Her2 негативный рак молочной железы что это такое как лечить

При подозрении на злокачественное образование женщинам назначают анализ молочной железы на her2-статус. В ходе исследования определяется количество человеческого рецептора эпидермального фактора роста 2.

Что такое рецепторы her2

Рецептор HER 2 представляет собой трансмембранный белок. В норме этот фермент позволяет регулировать сигнал деления и жизненный цикл клеток. Однако при гиперэкспрессии происходит его мутация, соответственно начинает развитие злокачественное новообразование. Гиперэкспрессия довольно детально изучена на примере молочных желез у женщин, ее связь с канцерогеном зачастую имеет положительный тип рецептора. Кроме того, его наличие в организме считается главным онкологическим маркером при обследовании РМЖ.

Обследование при подозрении прогрессирования опухоли обязательно включает проверку HER2. На основании полученных данных специалистам удается выяснить дальнейший прогноз после лечения, а также выживаемость.

HER 2 позитивный отличается повышенной агрессивностью и ростом. В отличие от негативного типа. Однако, первый вариант рецептора лучше поддается лечению химиопрепаратами. При негативном диагнозе данная терапия считается бессильной.

Как определить her2 статус

Когда проверяется her2-статус 1, происходит выявление повышенного уровня белоксодержащих рецепторов человека при раке молочной железы. Для этой цели выполняют тестирование тканей опухоли, которые берутся у пациентки с помощью биопсии. Определяется несколькими способами.

Иммуноцитохимическое исследование или ИГХ. Методика недорогая, но достаточно информативная. С помощью гистологических клеток удается определить количество HER 2 протеина в раковых новообразованиях, проявившихся в молочных железах. Для данных целей применяются специальные красящие вещества. Если краситель стал ярким и контрастным, количество рецепторов увеличено. Данный показатель принято анализировать по шкале от 0 до 3.
Флуоресцентная гибридизация или FISH. Считается наиболее точным исследованием при выявлении позитивного HER 2 статуса. В результате рак молочной железы разделяют по группам: her2 негативный рак молочной железы, her 2 позитивный рак.
SPOT-LIGHT HER 2 CISH. Данный тест выявляет степени амплификации гена. Полученные результаты тестов делятся подобным образом: позитивный рак (с присутствием амплификации), негативный (без амплификации).
Inform HER2 Dual ISH — один из новых тестов определения раковых клеток. Результаты делятся как и в предыдущих методах исследования. Данный анализ считается усовершенствованным и дает точную характеристику и подтверждение злокачественности новообразования.

Положительный тест HER 2 говорит о том, что РМЖ ведет себя агрессивно и способен быстро метастазировать в другие органы. Заболеванию подвержены пациентки в репродуктивном возрасте.

Роль анализа в лечении рака

HER 2 является протоонкогеном, влияет на продуцирование клеток белка. В норме происходит регуляция, но некоторые отклонения провоцируют появление клеток злокачественного характера. Благодаря данной тактике исследования и новым технологиями в сфере биологии удается своевременно, а главное правильно назначить корректное лечение.

В ходе назначенной терапии при раке молочных желез у женщин возможно изменение статуса Her 2, что считается результатом. Медики отмечают, что клетки опухоли обладают высокой жизнеспособностью, чтобы выжить при введении химикатов в организм, они подвергаются изменению.

Также возможно усиление прогрессирования опухоли, клетки могут начать вырабатывать белок, если ранее не производили эту функцию. Поэтому с целью контролирования состояния опухоли данный тест проводится регулярно.

Особенности терапии

Лечение хер-положительных опухолей груди в медицинской практике осуществляется с помощью небольшого спектра препаратов. Они считаются действующими при определении агрессивного рецептора в организме. Лекарственные средства различаются по механизму действия.

В препарате содержится моноклинальное антитело, которое способно осуществлять активную борьбу против HER 2. Препарат назначают в комплексе с другими лекарствами, чтобы повысить эффективность лечения. Вводится внутривенно с помощью капельниц.

В качестве действующего вещества данного препарата выступает белок. Он сконструирован специальным способом, воздействует на клетки мутированных генов, останавливает их рост и дальнейшее распространение опухоли. Применяется в предоперационный и реабилитационный периоды.

Умеренная физическая нагрузка, например, трехчасовая ходьба положительно влияет на лечение рака. Данная методика позволяет усилить функцию иммунитета.

Данное лекарственное средство предназначено для купирования сигналов, переходящих от раковых клеток к здоровым. Подходит для терапии гормонозависимой положительной патологии молочной железы. Препарат назначается в форме таблеток по индивидуальному курсу. Показан в комбинации с гормональными аптечными препаратами.

Перечисленные препараты прописываются пациенткам, у которых обнаружена экспрессия HER 2 +3 и положительный тип генной мутации опухоли.

Виды ремиссии при опухоли молочной железы

Ремиссия при хер-положительном РМЖ представляет собой период, когда все признаки злокачественности начинают отступать и пациентка идет на поправку. Однако нельзя считать, что патология полностью исключена. Онкологические опухоли способны рецидивировать. Поэтому главное в период реабилитации – своевременно проходить обследование.

Полная ремиссия. Отличается полным отступлением симптомов онкологии и уменьшением опухоли в размерах.
Неполная. Говорит о том, что женский организм все еще находится под угрозой, поэтому необходимо продолжать лечение.
Спонтанная. Данный вид малоизучен в медицине, поэтому считается неблагоприятным и подозрительным. Зачастую признаки онкологической патологии полностью или частично исчезают без применения специальной терапии.

Ремиссия может оказаться недостоверным методом определения этапа заболевания.

Особенности негативного Her

В результате поздней диагностики чаще всего рак молочной железы определяется как негативный. Выделяют несколько иммунногистохимических подтипов:

А и В-люминальный;
негативный тройной.

Негативный тройной рак зачастую имеет благоприятный прогноз. В данном случае выделяют слизистый, тубулярный, медуллярный.

Рецидив рака молочной железы

Вероятность повторного развития заболевания зависит от того, насколько было выраженным первичное прогрессирование. Чтобы избежать рецидива, пациентки идут на разные меры:

частичное или полное удаление пораженной молочной железы;
прием сильнодействующих препаратов;
прохождение гормональной терапии.

Чтобы своевременно выявить рецидивирующий рак, проходят инструментальную диагностику каждые 5 месяцев. Обычно her2 позитивный рак молочной железы имеет хороший прогноз и 75% выживаемость.

Отзывы о лечении хер-положительного рака груди говорят об эффективности терапии только при условии ее своевременного начала.

Как предупредить развитие РМЖ

Существует масса рисков, которые влияют на развитие онкологической патологии молочной железы. Однако можно снизить вероятность проявления злокачественного новообразования некоторыми способами.

Физическая активность. Умеренная нагрузка на организм и пешие прогулки способствуют выработке иммунитета и выздоровлению.
Ранние роды. Женщинам желательно испытать роль материнства до 35 лет. В противном случае есть вероятность развития гормональных нарушений, влияющих на появление РМЖ.
Слежение за собственным весом. Ожирение неблагоприятно влияет на состояние организма, для него это колоссальная нагрузка, поэтому исход — рак груди.
Ограничение вредных привычек: табакокурение и спиртные напитки убивают здоровые клетки в организме, провоцируют развитие их мутации.

Самое главное – не заниматься самолечением и не применять без надобности гормональные средства. Они могут вызвать сбой в работе эндокринной системы, что негативно сказывается на здоровье женской груди.

Современная диагностика рака молочной железы в обязательном порядке предусматривает тестирование HER2-статуса опухоли. HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2; рецептор эпидермального фактора роста, тип 2) – это белок, который играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых подтипов рака молочной железы. Другими словами, если клетки раковой опухоли молочной железы содержат избыточное количество белка HER2, то это заставляет её быстрее расти, способствует раннему метастазированию.

HER2 является важным биомаркером и терапевтической мишенью рака молочной железы. Знание того, какой у вас рак молочной железы (HER2-позитивный или HER2-негативный), помогает врачу определиться с наиболее эффективным лечением.

Позитивный статус HER2 свидетельствуют о том (иммуногистохимия – her2/neu 3+ или FISH – результат положительный), что опухоль чувствительна к препаратам таргетной терапии (например, к Герцептину). Кроме того, анализ на HER2 и другие онкомаркеры рака молочной железы дают возможность предугадать поведение онкологического заболевания – определить степень риска возникновения рецидивов и раннего метастазирования. Это помогает выбрать адекватную стратегию лечения.

Что такое HER2-статус?

HER2 белок присутствует на поверхности как нормальных клеток молочной железы, так и злокачественных. Ген (он обозначается как HER2 или ERBB2) содержит инструкцию, как синтезировать этот белок.

Каждая клетка содержит две копии гена. Однако возможен вариант появления дополнительных копий (амплификации гена HER2, англ. HER2 amplification), в результате чего появляется избыток HER2-рецепторов на поверхности клетки (гиперэкспрессия HER2, англ. HER2 overexpression). Этот белок содержат все клетки, однако на клетках HER2-позитивного рака молочной его находится слишком много (показатель может превышать норму в 100 раз).

Чем больше рецепторов, тем больше факторов роста присоединяться к поверхности злокачественной клетки. Дополнительные сигналы заставляют клетки чаще делиться. Результат – опухоль становится более агрессивной (быстро растет, рано дает метастазы).

Почему важно знать HER2-статус опухоли молочной железы?

Определение HER2-статуса важно в нескольких аспектах:

HER2-положительный рак молочной железы ассоциирован с худшим прогнозом (высокий риск рецидива);
этот рак хорошо отвечает на химиотерапию, в частности на терапию антрациклинами (доксорубицин, эпирубицин), и относительно резистентен к гормонотерапии;
знание HER2-статуса позволяет определиться с чувствительностью опухоли к препаратам таргетной терапии.

На сегодняшний день доступны следующие анти-HER2-препараты – лекарства, подавляющие активность этого белка:

Герцептин/Herceptin (трастузумаб)
Перьета/Perjeta (пертузумаб)
Тайверб/Tykerb (лапатиниб)
Нерлинкс/Nerlynx (нератиниб)

Также значительную помощь оказывает точное знание того, какой HER2-статус у вторичной опухоли (метастаза), что важно при лечении метастатического HER2-положительного рака молочной железы.

HER2-позитивные опухоли молочной железы выявляются у каждой четвертой пациентки. Совсем недавно такой диагноз ассоциировался с неблагоприятным прогнозом. Появление в арсенале онкологов препаратов таргетной терапии позволило существенно улучшить прогноз HER2-положительного рака молочной железы.

Кому показан анализ на her2 при раке молочной железы?

Все стадии рака молочной железы, начиная с первой по четвёртую, должны быть проверены на статус HER2 перед началом лечения.

Возможна ситуация, когда потребуется повторное тестирование, например:

Рецидив заболевания, будь то местный, региональный или появились отдаленные метастазы.
Если при метастатическом раке выявлены новые метастазы (прогрессирование заболевания).
Если вы и ваш онколог считаете, что необходимо провести тестирование HER2-статуса с помощью другого метода.

Методы определения HER2-статуса

Для анализа используется кусочек ткани опухоли, полученных во время биопсии или операции. Кроме того, для анализа может быть использован архивный образец ткани (парафиновые блоки). Для определения HER2-статуса применяется два метода:

Иммуногистохимия HER2 (ИГХ, англ. IHC): определение количества белка HER2 на клеточной поверхности (повышенная экспрессия HER2).
Гибридизация in situ (ISH): определение количества копий гена HER2 (амплификации гена HER2). Существует две методики гибридизация in situ: флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и ISH с использованием наборов PathVysion (выполняется с помощью обычного микроскопа в светлом поле).

Иммуногистохимия, как правило, дешевле. Тестирование проводится быстро, поэтому иммуногистохимия используется чаще. FISH, однако, считается более точным исследованием. Чаще его используют в качестве дополнения к иммуногистохимическому исследованию, если точность результата последнего вызывает сомнение.

Расшифровка результатов тестирования HER2-cтатуса рака молочной железы

Хотя IHC и ISH предназначены для определения одного и того же параметра, их результаты описываются по-разному.

Вот, что вы можете прочитать в заключение после проведения иммуногистохимического исследования на HER2:

Результаты ИГХ	Статус гиперэкспрессии HER2
her2/neu 0	Отрицательный
her2/neu 1+	Отрицательный
her2/neu 2+	Пограничный (неопределенный)
her2/neu 3+	Положительный

Как упоминалось выше, определение HER2-статуса опухоли методом FISH является более точным, хотя возможна двусмысленность трактовки полученного результата.

Результаты FISH	Статус гиперэкспрессии HER2
Позитивный	Выявляется амплификация гена HER2
Негативный	Нет амплификации гена HER2

В соответствии с рекомендациями ASCO / CAP 2013 года, если HER2-статус расценивается как неопределенный по IHC 2+, то необходимо проведение дополнительного исследования методом ISH для определения амплификации гена HER. Неопределенный HER2-статус по ISH (HER2/CEP17 1,8—2,2) требует анализа дополнительного количества ядер опухолевых клеток (не менее 40) или повторения IHC и ISH.

Положительные результаты исследований IHC (3+) и FISH (есть амплификация гена HER2) означают, что вам будет рекомендован препарат таргетной терапии, который будет подавлять размножение клеток HER2-позитивного рака молочной железы.

Вы узнали, почему необходимо тестирование HER2 статуса, но также важно знать и о его недостатках:

Неточность (ошибки): порой результаты тестирования бывают неубедительными. Поэтому может потребоваться дополнительное тестирование образца ткани, взятого из другого участка опухоли.
Гетерогенность: Возможна такая ситуация: одни участки опухоли дают HER2-положительный результат, а другие HER2-отрицательный.
Изменение статуса: опухоль может поменять свой HER2-статус, поэтому результаты, который был перед началом лечения, может не соответствовать результатам, которые вы получите в последующем.

Изменение HER2-статуса

Многие думают, что злокачественная опухоль состоит только из клеток потомков одной мутантной клетки. Но это не так, клетки опухоли продолжают накапливать новые мутации. Различные участки одной опухолевой массы могут содержать клетки с различными характеристиками (гетерогенность опухоли), и эти отличия могут стать еще более очевидными, когда опухоль прогрессирует, например, при рецидиве или метастазировании.

По этой причине может измениться не только HER2-статус, но и статус рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR). Это можно наблюдать при рецидиве заболевания или когда прогрессирует метастатический рак груди. Такое изменение рецепторного статуса называется диссонансом. Опухоль может изменить свой статус с позитивного на негативный по одному из этих рецепторов или наоборот.

Вероятность несоответствия по рецептурному статусу исходной опухоли и первого или второго метастазов:

Статус	Вероятность изменения статуса
HER2	19.6 %
ER	20.7 %
PR	40.7 %

В одном исследовании (2016 года) было установлено, что почти 20% опухолей изменили свой статус с HER2-позитивного на HER2-негативный или наоборот. Знание этого, очень важно при выборе оптимального варианта лечения.

Кроме того, в этом исследовании установлен следующий факт – опухоли, которые не соответствовали своему первоначальному HER2-статусу (на положительный или отрицательный), имели такой же прогноз, как и те, которые этот статус не поменяли.

Это исследование обнаружило несоответствие между исходными метастазами и первым или вторым метастазом, но также может возникнуть несоответствие между первым и вторым метастазами.

Ошибочный диагноз

Если ваша опухоль на самом деле HER2-положительная, но вы получаете HER2-негативный результат, то вы рискуете не получить лечение, которое может улучшить выживаемость. С другой стороны, если ваш HER2-статус в действительности отрицательный, но вы получаете положительный результат статуса, вы подвергаетесь риску получения побочных эффектов, связанных с анти-HER2 таргетной терапией.

Несколько слов от OncoInfo

До проведения какого-либо лечения (за исключением случаев хирургического удаления опухоли) инвазивный (от стадии I до стадии IV) рак молочной железы должен быть протестирован на наличие HER2-рецепторы, а также определен статус рецепторов эстрогена и прогестерона.

Тестирование также следует повторить, если у вас был тест, который вернулся как неопределенный, если ваш онколог считает, что необходима другая методика определения HER2-статуса, а также при рецидиве заболевания. Со временем опухоль может поменять свой HER2-статус.

Список использованных источников:

На вопросы отвечает победитель номинации"ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ" Скворцов Виталий Александрович, врач высшей категории ГКОД, кмн, хирург-онколог, маммолог, пластический хирург

ВОПРОС: Уважаемый Виталий Александрович, прокомментируйте пожалуйста результаты иммуногистохимии: ER 0 баллов, PR 6 баллов, ki 67 30%, her2neu+. Стадия 2в, G3. Я так понимаю, что опухоль агрессивная. Правильно? Это очень плохо когда эстрогены 0 баллов? И какое лечение вы бы назначили. Мастэктомия по Маддену справа 4 недели назад. Огромное спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да считается, что она агрессивная и ее надо лечит химиотерапией 4 АС(доксорубицин и циклофосфамид) +4Т(доцетаксел ), потом назначить тамоксифен 20 мг, так как прогестерона 6 баллов - это тоже считается чувствительностью к эндокринотерапии.

ВОПРОС: Виталий Александрович, у меня по результатом иммуногистохимии her2neu=0. Что это означает? Это хорошо или плохо? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что Вам не показана таргетная терапия трастузумабом и это хорошо!

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! По результатам трепан биопсии получено заключение:Инвазивный рак неспецифического типа (протоковый) G3, люминальный тип В, негативный HER2. Иммуногистохимия: ER=PS5+IS2=7 PR=PS1+IS1=2 по Allred. Ki67 6%, HER2 neo 0. 68 лет. Стадия t2n1m0.Только гормональная терапия и операция? Какой может быть прогноз?

ОТВЕТ: Здравствуйте! У вас не люминальный тип В, у Вас тип А, который обычно лечится операцией и тамоксифеном ,но у вас G 3 и метастазы в лимфоузлах,поэтому вам нужна операция, химия и тамоксифен .

ВОПРОС: Виталий Александрович, почему при более высоких показателях ki 67 опухоль лучше отвечает на химиотерапевтическое лечение?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да, есть такое утверждение, но оно не всегда правильное и не всегда опухоль отвечает на лечение!

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый вечер! Результат ИГХ: PR 0 баллов, ER 0 баллов, her2neu +, ki67=50%. Это триждынегативный рак?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да, это так, показана химиотерапия таксанами !

ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое баллы по Allred?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Для вас простым языком - это шкала балов экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона, вернее градация низкоэкспрессирующая рецепторы, средне и высокоэкспрессируюшая. Она служит для определения назначения эндокринотерапии при раке молочной железы.

ВОПРОС: Виталий Александрович, какими исследованиями определяют наличие рецепторов ER/PR при раке молочной железы?

ОТВЕТ: Здравствуйте! В нашем арсенале есть стандартное исследование - иммуногистохимия, именно с помощью нее мы можем определись экспрессию эстрогенов и прогестерона, а также другие показатели .

ВОПРОС: Виталий Александрович, какие шансы на долгую ремиссию при индексе пролиферации клеток ki 67=90%? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте !При чем тут шансы? Зачем думать об этом, Скажу Вам, что не только Ki 67 здесь определяет ремиссию, но и последующее лечение! Шансы на ремиссию хорошие, надо просто хорошо подлечиться после операции!

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович! У меня вопрос: считается ли гормонпозитиной опухоль при показателях ИГХ: ER 3 б, PR 0, HER2 0 ki 67 = 12%. И лечится ли такое ингибиторами ароматозы? Или только химией? T2N0M0 G2

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да она считается гормонозависимой опухолью и это люминальный тип А. Ингибиторы ароматазы назначаются в данном случае, но надо учитывать и другие факторы, например, менопауза есть или нет!

ВОПРОС: Добрый день! У мамы РМЖ, Т2N1M0. Помогите расшифровать морфологию - PR: 5 (PS) + 2 (IS) = 7 баллов, (TS) ER: 5 (PS) + 3 (IS) = 8 баллов, Ki-67 = 45%.
HER/2-neu=1+. Какой это вид рака, что значит показатель Ki, о чем говорит его значение? И какие прогнозы, если это возможно сказать. Заранее огромное спасибо!

ВОПРОС: Добрый день! Виталий Александрович, я сдала свои стекла и блоки после операции по поводу рака молочной железы на перепроверку по настоятельной просьбе своей подруги. И не знаю, что теперь делать. Делать еще одну перепроверку? Потому что по одной иммуногистохимии у меня высокие баллы гормонов, а по другой они вообще отсутствуют. Не понимаю, как такое возможно?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Есть смысл пересмотрить в третьем месте и спросите у своего онколога какому анализу верить, хотя бывает, что и третий анализ может быть другим, потому что опухоль сама по себе неоднородна и антитела для определения игх разные в разных клиниках, поэтому результаты бывают разными!

ВОПРОС: Виталий Александрович, на сколько я права в своем утверждении, что результат ki 67=0 , бывает только при нулевой стадии рака? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! При нулевой стадии его можно совсем не смотреть! Такое бывает (ki 67-0) очень редко, в любом случае это очень хорошо для пациента!

ВОПРОС: Добрый вечер! Помогите пожалуйста расшифровать игх исследовние - er o,
pr o, her2+++ ki 67 50%. Что это означает и какое будет лечение. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот подтип опухоли говорит, что она агрессивная и требует химиотерапии и таргетной терапии: чаще всего назначают доксорубицин и тасканы с последующим введением трастузумаба.

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает her 2 негативный статус? Спасибо.

ОТВЕТ: Это означает, что опухоль не требует таргетного лечения и опухоль менее агрессивная, если, конечно, это не триплнегативный рак молочной железы.

ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! Что означает когда her 2 neu не амплифицирован? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что у Вас этот ген не определяется, и опухоли не требуется воздействие таргетной терапии!

ВОПРОС: Виталий Александрович, какой прогноз при ki 67=90%? Были ли в Вашей практике при таком высоком ki 67 длительные ремиссии? Спасибо!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это плохой результат в плане прогноза, этот Ki 67 несомненно требует проведение химиотерапии! Длительные ремиссии при таком ki 67 в моей практике, конечно, были.

ВОПРОС: Виталий Александрович, по результатам иммуногистохимии у моей мамы триплнегативный рак молочной железы. Есть ли смысл переделать в другой лаборатории игх? Вы часто сталкиваетесь с ошибками в своей практике? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте, иногда есть смысл, но в данном случае думаю нет, так как все три рецептора отрицательные!

ВОПРОС: Виталий Александрович, по результатам иммуногистохимического исследования у меня ER (эстроген) 7 баллов. Это много или мало? Если перефразировать вопрос - это хорошо или плохо? А в процентом соотношении это сколько? Спасибо за ответ!

ОТВЕТ: Здравствуйте! По какой системе подсчета эти баллы? Если это allred, это примерно 80% и это хорошо! Ваша опухоль гормонозависимая и требует лечения тамоксифеном!

ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое er статус позитивный 8 по allred. Что это означает? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что Ваша опухоль гормонозависимая и Вам назначат эндокринотерапию тамоксифеном !

ВОПРОС: Виталий Александрович, какое значение в игх исследовании опухоли рака молочной железы имеет белок р53? Есть ли связь между гиперэкспрессией р53 и реакцией опухоли на лечение? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте, этот белок не входит в стандарт исследования игх! Он смотрится до лечения и после лечения лекарствами и если его экспрессия снижается, то значит лечение эффективно, но это пока на уровне исследований!

ВОПРОС: Виталий Александрович, помогите, пожалуйста, нужна расшифровка ki 67. По игх ki 67=25%. Это хорошо или плохо? О чем говорит эта цифра?

ОТВЕТ: Здравствуйте, эта цифра говорит о том, что Вам нужна химиотерапия, так как КI 67 больше 20 %!

ВОПРОС: Виталий Александрович, иммуногистохимическое исследование her2neu отрицательный что это значит? Как это скажется на прогнозе?

ОТВЕТ: Здравствуйте, это значит, что у Вас нет этого рецептора и Вам не показана таргетная терапия, и это хорошо!

ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает что her2 neu амплифицирован! Как это влияет на лечение? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте, это значит, что у Вас Her 2 neu рак молочной железы и в лечении будет добавлен трастузумаб!

ВОПРОС: Виталий Александрович, добрый день. Помогите расшифровать результат игх и гистологии: несцецифированная протоковая карцинома, без поражения лимфоузлов, G2, ki 67 10%, her2 neu 0, er 7 баллов pr 6 баллов, стадия 1А. Возраст 56 лет. Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это люминальный тип А и Вам показан только тамоксифен 20 мг!

Злокачественные новообразования груди – одно из опасных и распространенных заболеваний. Наиболее неблагоприятным течением отличается трижды негативный рак молочной железы. В силу своих морфологических особенностей эта опухоль трудно поддается лечению гормональными препаратами. Прогноз заболевания зависит от того, на какой стадии оно было выявлено, однако в целом остается неблагоприятным. Чем раньше начато лечение, тем больше процент выживаемости.

Что такое трижды негативный рак молочной железы

Свое название опухоль получила из-за того, что ее элементы дают отрицательные результаты по трем специфическим онкологическим маркерам. У большинства злокачественных опухолей груди клеточные мембраны имеют особые белки-рецепторы. Среди них важное значение имеют 3 вида:

рецепторы женских гормонов эстрогенов – ER;
белки-рецепторы прогестерона – PgR;
рецепторы типа HER 2/neu.

Благодаря существованию этих белков на опухоль удается воздействовать химическими веществами – гормонами или моноклональными антителами. У трижды отрицательного рака молочной железы (ТНРМЖ) нет ни одного из этих видов рецепторов. В силу этого далеко не все способы лечения подходят для борьбы с этой опухолью. Трижды негативный рак отличает быстрое разрастание клеток и формирование метастазов на ранних сроках. По своей гистологической структуре он относится к базальноклеточным или низкодифференцированным протоковым опухолям.

Причины

Формирование очагов раковых клеток в грудной железе зависит от многих причин. К наиболее частым провоцирующим факторам трипл-негативного рака относятся:

Нарушения гормонального баланса в период вынашивания беременности или при климаксе.
Частые сбои менструального цикла, связанные с различными причинами.
Искусственные прерывания беременности хирургическим или медикаментозным путем.
Длительный бесконтрольный прием гормональных противозачаточных препаратов.
Воздействие радиоактивного излучения.
Травмы молочных желез.
Генетическая предрасположенность.

Также рассматривается принадлежность к отдельным этническим группам – в частности, к негроидной расе. Влияют неблагоприятный экологический фон в месте, где проживает женщина, приверженность вредным привычкам, стрессы и переутомления.

У пациенток с диагностированной раковой опухолью нередко выявляют мутации в гене BRCA-1. Эта часть ДНК контролирует выработку веществ, защищающих клетки от ракового перерождения. При изменении структуры гена этот механизм нарушается. Кроме того, активизируется ген FAM83B, в результате нормальные клетки начинают озлокачествляться. Чтобы тройной негативный рак вылечился, проводились попытки удаления этого гена.

Разновидности и классификация

Существует несколько классификаций трипл-отрицательного рака груди. В зависимости от восприимчивости к гормонам выделяют:

Люминальный А тип – эстрогензависимая опухоль. Часто возникает во время менопаузы.
Люминальный В – новообразование, плохо поддающееся лечению.
HER-2-позитивный – чувствительная к эстрогену агрессивная форма болезни.
Базальноподобный вид – наиболее злокачественный тип с самым неблагоприятным прогнозом.

Существует классификация опухоли по гистологическому строению:

Медуллярный тип рака образуется атипичными элементами в виде полос. Его легко спутать с фиброаденомой.
Метапластический – представлен разными видами опухолей со сходным гистологическим строением.
Протоковый низкодифференцированный – отмечается перерождение протоков железы и разрастание рака в соединительнотканную основу.
Аденокистозный – редкий вид опухоли с низкой дифференцировкой клеток.

Различают несколько стадий роста и развития рака. Для нулевой характерно появление небольшого образования. Оно формируется в пределах одной области и не дает метастазов.

При первой стадии развития раковые клетки выходят за границы той или иной морфологической структуры. Диаметр опухоли может достигать 2 см. Метастазов на этом этапе не наблюдается.

Для второй стадии характерен рост образования в пределах 5 см. Злокачественные клетки не прорастают в соседние здоровые ткани. В прилегающих лимфоузлах на больной стороне выявляются метастазы раковых клеток.

При третьей стадии размеры опухоли превышают 5 см. Регионарные лимфоузлы сильно увеличены и срастаются с окружающей тканью.

Четвертая стадия характеризуется значительными размерами первичной опухоли. Атипичные клетки распространяются в соседние ткани. Метастазы возможны в головной мозг.

Симптоматика

Основной клинический признак трижды негативного рака молочной железы – появление объемного образования. Оно может иметь округлую или неправильную форму. Молочная железа быстро увеличивается в размерах. По мере роста опухоли сосок втягивается, из него появляются выделения. Они имеют жидкую консистенцию, окрашены в желтоватый цвет, иногда с примесью крови.

Такое образование женщина часто находит у себя случайно. Иногда его определяют во время медосмотра или при медицинских процедурах. При осмотре в подмышечной впадине обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы в виде шариков.

По мере того как опухоль прогрессирует, появляются признаки раковой интоксикации. Они возникают из-за распада атипичных клеток. Продукты метаболизма попадают в кровь и разносятся по всему организму, вызывая его отравление. Ведущие симптомы интоксикации – общее недомогание, утомляемость, резкое снижение веса, потеря аппетита. Иногда женщины жалуются на кожный зуд, боль в спине и суставах. При образовании отдаленных метастазов возникают симптомы поражения соответствующих органов. Метастазирование возможно в трубчатые кости, печень, головной мозг и легкие.

Диагностика

Диагноз трипл-отрицательного рака груди ставят, основываясь на жалобах женщины, анамнестических данных, результатах наружного осмотра. Для подтверждения назначаются лабораторно-инструментальные исследования.

При физикальном осмотре могут быть выявлены признаки метастазирования. К ним относятся увеличение размеров печени, ослабление дыхания и очаг притупления легочного звука, боли в костях и суставах.

Инструментальная диагностика включает в себя:

Рентгенографию молочной железы.
Ультразвуковое исследование.
Компьютерную и магниторезонансную томографию.
Оптическую маммографию.

Эти методы позволяют выявить новообразование в молочной железе, а также возможные метастазы.В число лабораторных исследований при ТНРМЖ входят:

Общий анализ крови – в нем отмечаются повышение СОЭ, анемия.
Цитологическое исследование биоптата железы – выявляются атипичные клетки.
Иммуногистохимический анализ – дает отрицательный результат на три вида белков-рецепторов.

При развитии осложнений назначаются консультации других специалистов. Пациентка должна посетить терапевта, невролога, нейрохирурга и пр.

Лечение ТНРМЖ

Лечить тройной негативный тип рака молочной железы довольно непросто. В основе лечения злокачественных новообразований груди лежит использование гормональных препаратов. Однако трипл-отрицательная опухоль нечувствительна к ним, поэтому основное лечение – хирургическое или химиотерапевтическое.

Существует 2 методики оперативного вмешательства. Молочная железа удаляется полностью вместе с опухолью (мастэктомия) или же иссекается только новообразование в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Второй тип операции более щадящий и проводится на 1-й и 2-й стадиях заболевания. После удаления назначается курс лучевой терапии.

Среди наиболее часто применяемых схем химиотерапии выделяют АС и FAC. Схема АС включает препараты Циклофосфан и Адриабластин. Схема FAC – Эпирубицин, Циклофосфан и 5-фторурацил. Индивидуальная схема и длительность курса подбираются лечащим врачом.

Прогноз и профилактика

Прогноз при новообразовании напрямую зависит от времени его выявления. Большое значение имеют следующие моменты:

размер и локализация опухоли;
поражение близлежащих групп лимфоузлов;
состояние окружающих тканей;
наличие метастазов и скорость их распространения.

Если новообразование появилось в наружной области молочной железы, исход считается более благоприятным. Такая опухоль легко удаляется хирургическим путем и шансы на излечение возрастают.

У женщин, которым поставлен диагноз ТНРМЖ и проведено лечение, сохраняется высокий риск повторного развития или появления метастазов в течение ближайших 3–5 лет. Увеличить выживаемость помогают лучевая терапия и химиопрепараты, назначенные после операции.

На сегодняшний день не выработано никаких специфических мер предупреждения тройного негативного рака. Чтобы снизить риск заболеваемости, необходимо придерживаться здорового образа жизни и соблюдать личную гигиену. Принимать оральные противозачаточные препараты нужно под контролем врача-гинеколога. Нижнее белье должно быть удобным и не травмировать грудь.

Обязательно ежегодно проходить скрининговые исследования, а также регулярно осматривать железы самостоятельно. При возникновении малейшего дискомфорта срочно обратиться к врачу.

Вопросы-ответы

Какой прогноз при тройном негативном раке молочной железы, если после лучевого лечения был достигнут полный регресс опухоли? Хотя в целом прогноз такого вида рака груди неблагоприятный, в данном случае возможно полное излечение.

Возможно ли выносить беременность и родить ребенка после лечения ТНРМЖ? Теоретически беременность и роды при этом диагнозе возможны. В практике онкологов известны случаи, когда беременность привела к улучшению состояния. Однако вопрос в каждом случае нужно решать индивидуально. Ранее считалось, что беременность возможна спустя 5 лет после мастэктомии, сейчас этот срок сокращен до 2 лет.

Какие осложнения могут возникнуть после химиотерапии? На фоне химиотерапии у пациенток отмечаются изменения картины крови (тромбоцитопения, снижение гемоглобина), пищеварительные расстройства (тошнота, рвота), выпадение волос, нарушения менструального цикла, общее недомогание и повышенная утомляемость.

Читайте также: