Что такое схема лечения лейкоза 7 3

Лечение

Целью терапии является максимально полное уничтожение (эрадикация) лейкозного клона, восстановление нормального кроветворения, достижение длительной ремиссии или выздоровление. Для всех лейкозов существует три обязательных этапа лечения: индукция, консолидация, поддерживающая терапия и профилактика нейролейкемии.

Индукция проводится с момента установления диагноза и направлена на максимально быстрое уничтожение основной массы опухолевых клеток. Цель этапа консолидации — уничтожение оставшихся наиболее резистентных лейкозных клеток и предотвращение рецидива.

Лечение острых миелобластных лейкозов (за исключением промиелоцитарного) начинается химиотерапией цитарабином и атрациклинами. Цитарабин является антиметаболическим препаратом, препятствующим синтезу ДНК. Противоопухолевые антибиотики из группы атрациклинов (даунорубицин, даунозом, идарубицин, дексорубицин и др.) приводят к разрыву цепей ДНК.

Эффективность лечения может быть повышена при замене даунорубицина на идарубицин, который вводят в/в струйно в дозе 12–13 мг/м 2 в первые 3 дня лечения.

Одновременно с индукционной химиотерапией проводят симптоматическую терапию, направленную на борьбу с осложнениями. При развитии агранулоцитоза необходимо переливание тромбоцитарной массы с целью поддержания уровня тромбоцитов выше 20000 мкл -1 . Показаниями для переливания тромбоцитарной массы являются кровотечения и ДВС-синдром. При снижении гемоглобина ниже 8,5 г% показано переливание эритроцитарной массы, предварительно облученной для профилактики реакции "трансплантат против хозяина", через лейкоцитарные фильтры для предупреждения аллоиммунизации и пирогенной реакции.

При аплазии костного мозга, осложнившей химиотерапию, возможно развитие инфекции — основной причины смертельных исходов. Лихорадка в этот период является показанием для начала эмпирического лечения антибиотиками широкого спектра действия (пенициллином, ванкомицином, цефалоспоринами третьего поколенья) и противогрибковыми препаратами. После получения результатов посева крови проводят коррекцию лечения.

В настоящее время начато применения рекомбинантных ростовых кроветворных факторов, повышающих чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам. Используют препараты Г-КСФ и ГМ-КСФ, которые увеличивают выживаемость и частоту полных ремиссий в результате уменьшения смертельных инфекционных осложнений. С целью стимуляции созревания и дифференцировки мегакариоцитов используют тромбопоэтин, уменьшающий продолжительность тромбоцитопении.

Индукционная химиотерапия может привести к массивному распаду опухоли, сопровождающемуся образованием большого количества солей мочевой кислоты, вызывающих блокаду почечных канальцев. Профилактика этого осложнения проводится гипергидратацией (3 л/м 2 ) и аллопурином (600 — 800 мг/сут).

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза проводят третиноином (ретиновой кислотой) при условии наличия транслокации t(15,17). Третиноин индуцирует дифференцировку и тормозит пролиферацию промиелоцитов, не обладая цитолитическим действием, приводит к начальному созреванию промиелоцитов, происходящих из лейкемического клона. В результате происходит перезаселение костного мозга и периферической крови нормальными поликлоновыми гемопоэтическими клетками и достижение полной ремиссии.

В первые три недели лечения третиноином возможны различные осложнения, в том числе "синдром ретиноевой кислоты", который проявляется лихорадкой, одышкой, болями в груди, нарастающей гипоксией и очагами затемнения в легких. Интенсивная терапия, глюкокортикоиды, ингаляция кислорода обычно уменьшают проявления синдрома. Для профилактики развития синдрома ретиноевой кислоты больным, имеющим высокий исходный уровень лейкоцитов (больше 10000 мкл -1 ), следует проводить полнодозную химиотерпию.

Химиотерапия острого лимфобластного лейкоза в настоящее время достигла значительных успехов, особенно у детей. Бластные клетки при остром лимфобластном лейкозе более чувствительны к химиотерапии, чем бластные клетки при остром миелобластном лейкозе. Индукция проводится препаратами, позволяющими элиминировать бластные клетки при щадящем воздействии на костный мозг.

Наиболее часто применяют комбинацию винкристина (2 мг внутрь в 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й дни), преднизолона (60 мг/м 2 внутрь ежедневно), L-аспарагиназы (6000 IU/м 2 п/к в 1-й, 8-й, 11-й, 15-й, 18-й, 22-й дни). При четырехнедельной индукции используют дополнительно циклофосфан (1200 мг/м 2 в/в в 1-й день) и даунорубицин (45 мг/м 2 в/в в первые 3 дня). В качестве закрепляющей терапии применяют 6-меркаптопурин и метотрексат. Многим больным требуется профилактическое лечение нейролейкемии).

Химиотерапия дает хорошие результаты, особенно у детей до 15 лет. Полная ремиссия (обычно более 2 лет) может быть достигнута у 80% взрослых, но стойкая ремиссия наблюдается только у 15 — 20% больных. После первого рецидива основное значение приобретает трансплантация костного мозга. Лучевую терапию применяют для профилактики позднего рецидива. Облучают ЦНС и иногда гонады, наиболее опасные в отношении развития рецидивов.

На этапе консолидации проводят курс химиотерапии аналогично индукционному или курс с использованием высоких доз цитарабина в комбинации с метоксантроном или даунорубицином. Более эффективно проведение трех курсов высокодозного цитарабина.

Для консолидации используют алло- или аутотрансплантацию костного мозга. Аллотрансплантация проводится при отсутствии следующих противопоказаний: почечной, дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. Донорами костного мозга обычно служат родные братья и сестры, совместимые с реципиентом по HLA. Трансплантацию костного мозга проводят во время полной первой ремиссии. Установлено, что после аллотрансплантации костного мозга рецидивы возникают несколько реже, но выживаемость практически не отличается от выживаемости после химиотерапии.

При аутотрансплантации больной получает собственные стволовые клетки, выделенные из крови и замороженные в первые дни восстановления костного мозга после высокодозовой химиотерапии или неочищенного костного мозга, загрязненного опухолевыми клетками. Ремиссия в течение 4-х лет наблюдается у 48% больных после аутотрансплантации костного мозга.

Трансплантация костного мозга может привести к тяжелым осложнениям: реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ), инфекции и вено-окклюзивной болезни. Главное осложнение — РТПХ — развивается вследствие пересадки Т-лимфоцитов, вызывающих иммунную реакцию против собственных антигенов.

РТПХ может развиться в течение 20–100 дней после трансплантации (острая реакция) лимфоцитов и через 6–12 мес (отсроченная реакция). Клинические проявления — дерматит, поражения желудочно-кишечного тракта (диарея) и печени (аутоиммунный гастрит).

При лечении синдрома "трансплантат против хозяина" используют высокие дозы метилпреднизолона. Препаратом второго ряда является антимоцитарный иммуноглобулин. Возможно назначение комбинации преднизолона, циклоспорина и малых доз азатиоприна в течение 1,5 — 2 мес.

Профилактика и лечение нейролейкемии проводится при миеломонобластном, монобластном, промиелоцитарном лейкозах, а также в тех случаях, когда исходный лейкоцитоз превышает 30х10 9 /л. У больных лимфобластными лейкозами она осуществляется при всех формах.

Профилактика нейролейкемии проводится в течение всех этапов лечения острого лейкоза. В периоде индукции эндолюмбально вводится 12,5 мг/м 2 метотрексата 5 раз с интервалом 3 — 4 дня. В дальнейшем производится регулярное (1 раз в 3 месяца) введение метотрексата (12,5 мг/м 2 ) и цитозара (25 мг) в течение всего времени терапии. В случаях непереносимости или возникновения церебральных осложнений при лечении указанными препаратами применяется курс облучения головы в суммарной дозе 24 ГР за 15—18 сеансов.

Лечение нейролейкемии проводится эндолюмбальным введением метотрексата (12,5 мг/м 2 ) и цитозара (25 мг), доза которого в последующие пункции с интервалом 2 — 3 дня постепенно повышается до 30 мг. При проявлениях резистентности к данному лечению применяется краниальное облучение в суммарной дозе 24 ГР за 15 — 18 сеансов. Эффективность профилактики и лечения нейролейкемии оценивается по уровню бластного цитоза в спинномозговой жидкости в течение 1 года терапии.

В период полной клинико-гематологической ремиссии больной находится под регулярным наблюдением гематолога и врача общей практики. Исследование периферической крови (с гемограммой) производится 2 раза в месяц. Исследование миелограммы (стернального пунктата) осуществляется 1 раз в месяц на первом году ремиссии. Санаторно-курортное лечение противопоказано.

Прогноз

Ведущее значение в благоприятном исходе имеет достижение полной клинико-гематологической ремиссии. Достижение ремиссии зависит от различных факторов. Один из важнейших — возраст больного на момент постановки диагноза. Прогноз лучше у детей в возрасте от 2 до 6 лет, хуже у больных возрастной группы от 7 до 55 лет, у пожилых (после 55 лет) прогноз неблагоприятный.

Вторым независимым прогностическим фактором являются хромосомные абберации. Благоприятный прогноз у больных с транслокацией t(8;21) и инверсией inv(16), менее благоприятный прогноз у больных с транслокацией t(16) и у больных, не имеющих хромосомных аббераций.

Определенное негативное влияние на прогноз имеют наличие исходной трехростковой дисплазии кроветворения с анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией, существовавшей более 1 мес, выраженный геморрагический синдром, тяжелые инфекционные осложнения. Меньшее значение имеют активность ферментов (ЛДГ) сыворотки крови и выраженный лейкоцитоз (или абсолютное число бластных клеток в крови).

Наиболее значимое влияние на прогноз могут оказывать нарушения стратегии и тактики химиотерапии: неправильный выбор программы лечения, несоблюдение доз цитостатиков, интервалов между курсами, плохое качество вспомогательной терапии и т.д. Это приводит к формированию резистентного лейкозного клона, что делает дальнейшую терапию малоперспективной.

Острый миелоидный лейкоз: индукционная химиотерапия

При всех острых миелоидных лейкозах (за исключением промиелоцитарного ) лечение начинают с полихимиотерапии цитарабином и антрациклинами .

Цитарабин относится к антиметаболитам, действующим во время периода S клеточного цикла. Активной формой препарата является его метаболит - трифосфат, который препятствует синтезу ДНК.

Противоопухолевый эффект антрациклинов обусловлен их внедрением в молекулу ДНК. Считается, что эти препараты ингибируют ДНК-топоизомеразу II, что приводит к разрывам цепей ДНК.

Цитарабин обычно вводят путем непрерывной в/в инфузии в дозе 100-200 мг/м2/сут в течение 7 сут.

Из антрациклинов чаще всего используют даунорубицин . Его назначают в дозе 45 мг/м2/сут в/в струйно в первые три дня введения цитарабина (схема 7+3).

По данным контролируемых испытаний, замена даунорубицина новым антрациклином - идарубицином может повысить эффективность лечения.

Идарубицин вводят в/в струйно в дозе 12-13 мг/м2/сут в первые три дня введения цитарабина.

Костный мозг исследуют по завершении периода миелотоксического агранулоцитоза, но не позже чем через 21 сут после окончания первого курса индукционной химиотерапии. Полная ремиссия достигается обычно в течение 4 нед после начала лечения.

Если спустя 14 сут и более становится ясно, что полная ремиссия не достигнута, обычно проводят второй индукционный курс химиотерапии по схеме 5+2 (дозы цитостатиков такие же, как в схеме 7+3, но цитарабин вводят в течение 5 сут, а антрациклин - в первые 2 дня курса).

Однако в этой ситуации чаще отдается предпочтение схеме с высокими дозами цитарабина (3 г/м2 в/в в течение 1 ч каждые 12 ч, всего 12 раз; для больных старше 50 лет дозу снижают до 1,5 г/м2) и антрациклином (например, идарубицином в дозе 12 мг/м2/сут в течение 3 сут).

Альтернативой такому лечению может служить ранняя трансплантация костного мозга.

Химиотерапия по схеме 7+3 у взрослых больных с впервые выявленными острыми миелоидными лейкозами позволяет получить 65-75% полных ремиссий. Две трети больных достигают полной ремиссии после первого индукционного курса, остальные - после двух индукционных курсов. Примерно половина неудач обусловлена устойчивостью опухолевых клеток к цитостатикам , другая половина - смертельными осложнениями химиотерапии, в частности аплазией костного мозга.

Несколько неконтролируемых испытаний схемы с высокими дозами цитарабина в качестве первого индукционного курса химиотерапии продемонстрировали очень высокую частоту полных ремиссий. Полагают, что в высоких концентрациях препарат насыщает ферменты, которые участвуют в его инактивации. Это приводит к увеличению внутриклеточной концентрации активного метаболита - 1-бета-D-арабинофуранилцитозинтрифосфата, что позволяет преодолеть устойчивость к стандартным дозам цитарабина. В двух контролируемых исследованиях - Онкологической исследовательской группы Юго-Запада США и Австралийской исследовательской группы по лейкозам - частота полных ремиссий при схеме с высокими дозами цитарабина была такой же, как и при стандартной схеме 7+3. Однако, по данным Австралийской исследовательской группы по лейкозам, схема с высокими дозами цитарабина существенно удлиняет безрецидивный период. Она особенно эффективна у больных с инверсией inv(16) , транслокацией t(8;21) и с мутациями генов RAS . В ряде исследований (но не во всех) схема с высокими дозами цитарабина оказалась эффективнее стандартной схемы 7+3 при вторичных острых миелоидных лейкозах.

Схема с высокими дозами цитарабина оказывает более сильное токсическое действие на костный мозг по сравнению со стандартной схемой 7+3. Его можно уменьшить с помощью препаратов Г-КСФ . Так, по данным Онкологического института Розуэлла Парка, при введении препаратов Г-КСФ спустя 12 ч после последней дозы цитостатика токсическое действие на костный мозг схемы с высокими дозами цитарабина не только не сильнее, но часто даже слабее, чем у стандартной схемы 7+3.

Высокие дозы цитарабина могут вызвать мозжечковые расстройства , поэтому для больных старше 50 лет дозу препарата снижают до 1,5-2,0 г/м2.

Всем больным показано регулярное неврологическое обследование, а именно тщательное исследование функции мозжечка перед введением каждой дозы препарата. При появлении признаков поражения мозжечка лечение цитарабином прекращают.

Для индукционной химиотерапии острых миелоидных лейкозов применяют также схему 7+3 с этопозидом . Этопозид является ингибитором ДНК-топоизомеразы II - фермента, создающего временные разрывы в обеих цепях ДНК и тем самым предотвращающего ее суперспирализацию. Этопозид стабилизирует комплекс ДНК с ДНК-топоизомеразой II, мешая ферменту зашить разрывы в цепях ДНК. По данным контролируемого исследования Австралийской исследовательской группы по лейкозам, схема 7+3 с этопозидом увеличивает продолжительность безрецидивного периода, но на выживаемость не влияет.

Лечение лейкоза должно проводиться поэтапно. Первые 3 этапа заключаются в достижении, закреплении и поддержании ремиссии, а последний, четвёртый, это профилактика осложнений. Если рак крови диагностирован своевременно, лечение подобрано правильно и проводится адекватно, человек, которому поставлен диагноз лейкемия, может долгие годы жить полноценной жизнью.

Тактика, по которой будет проводиться лечение лейкемии, должна быть составлена правильно. В основу её ложатся результаты, которые показала диагностика лейкоза.


При подборе курса терапии специалист обязательно учитывает несколько факторов: разновидность и стадию заболевания;

  • характер течения патологического процесса;
  • общее самочувствие больного;
  • возрастную категорию пациента;
  • реакцию организма на определённые препараты.

На сегодняшний день лечение лейкоза проводится с помощью нескольких методов, давно доказавших свою высокую эффективность при раке крови:

  1. Химиотерапия, основополагающий метод лечения онкологии крови.
  2. Лучевая терапия и иммунотерапия, используемые, как вспомогательные методики.
  3. Пересадка костного мозга, являющаяся золотым стандартом, применяемым в лечении рака крови.

Химиотерапия в лечении лейкоза

Химиотерапевтический метод в лечении рака крови признан в мировой онкологической практике основным, т. к. благодаря химии у пациентов достигается максимально длительные периоды ремиссии.

Лечение лейкоза химиопрепаратами состоит из 2-х этапов:

  1. Первичное разрушение основной массы мутировавших клеток. С этой целью используют противоопухолевые препараты, обладающие высокой агрессивностью.
  2. Повторный курс химии, направленный на уничтожение сохранившихся после первого этапа злокачественных клеток. Его целью является предотвращение развития рецидива болезни.

Современные противоопухолевые препараты отличаются высокой результативностью и минимальным риском развития серьёзных побочных эффектов.

Несмотря на то, что химиопрепараты, используемые в современной гематоонкологии, признаны достаточно безопасными для организма человека, на каждого пациента они влияют по-разному. Чтобы подобрать препарат и правильно составить курс терапии, лечащий врач проводит предварительную подготовку к процедуре, которая начинается с изучения физических параметров больного.

Дальнейшие подготовительные мероприятия заключаются в проведении ряда диагностических исследований, в которые входят следующие процедуры:

  1. Анализы крови, выявляющие количественный состав здоровых и повреждённых кровяных телец.
  2. ЭКГ, эхокардиография и УЗИ сердца, оценивающие его работу.
  3. Функциональные тесты, определяющие состояние лёгких.
  4. Диагностическое исследование печени и почек.
  5. Анализы на гепатит и ВИЧ.

Если химиотерапия предстоит молодым мужчинам, им рекомендуют перед началом химиотерапевтического воздействия сохранить сперму, т. к. существуют высокие риски после проведённого курса лечения развития бесплодия.

Лечение лейкоза противоопухолевыми препаратами продолжается приблизительно 2 года, до того момента, когда клетки опухоли будут полностью уничтожены. Успешность терапии подтверждается нормализацией состава крови, отсутствием злокачественных клеток в биопсийном материале костного мозга и восстановлением здоровых кроветворных тканей.

Химиотерапия при лейкемии проводится одним из нескольких способов:

  • пероральное употребление препаратов;
  • внутривенное или чрезкатеторное введение лекарственных средств;
  • посредством инъекций в цереброспинальную жидкость или позвоночник.

Стоит знать! Всем маленьким пациентам и некоторым взрослым для проведения процедуры применяют специальный резервуар Оммайя. Это специфический катетер, имплантируемый в желудочки головного мозга. Преимуществом данного способа является его низкая травматичность и минимум болезненных ощущений, которые сопровождают инъекционное введение химиопрепаратов в позвоночный столб инъекционным способом.

Химиотерапия при лейкемии проводится несколькими циклами, продолжающимися 3-7 дней, после чего делается определённый перерыв, позволяющий организму больного человека восстановиться. Во время восстановительного периода костный мозг начинает продуцировать здоровые клетки, а состояние больного улучшается за счёт уменьшения влияния побочных эффектов. Для терапии онкопоражения крови применяются Антрациклины (Даунорубицин) и антиметаболиты (Цитарабин).

Лечение лейкоза обычно проводят по следующей схеме:

  1. Цитарабин вводят 7 суток в дозе 100-200 мг/м2/сут посредством непрерывной в/в инфузии.
  2. Даунорубицин вводят в первые 3 дня курса. Вливание этого химиопрепарата должно быть в/в струйным, а дозировка составляет 45 мг/м2/сут в/в струйно.

Чаще всего при лейкемии требуется провести 4 цикла такой терапии, во время которых пациент регулярно сдаёт кровь, что позволяет врачу контролировать состояние больного.

После того, как проведено химиотерапевтическое лечение лейкоза, организму пациента необходимо восстановиться. Реабилитационный период занимает некоторое время. Его продолжительность имеет непосредственную зависимость от типа и дозы препаратов, индивидуальной переносимости химиотерапевтического лечения, и общего состояния здоровья пациента.

Реабилитационный курс должен включать следующие мероприятия:

  • психологическую поддержку;
  • специальный диетический комплекс питания;
  • лечебную физическую и дыхательную гимнастику.

На некоторых людей химиотерапия оказывает очень сильное влияние, вызывая физическое и нервное истощение. Таким пациентам рекомендуется на весь реабилитационный период взять больничный или перейти на частичную занятость. Для оценки и контроля своего состояния необходимо регулярно сдавать анализы крови.

Пересадка костного мозга при лейкозе

При лечении рака крови пересадка костного мозга – лучшее терапевтическое мероприятие, благодаря которому возможно полное исцеление больного человека, т. к. прижившиеся здоровые кроветворные ткани начинают производить нормально функционирующие кровяные тельца.

Лечение лейкемии методом трансплантации костного мозга может быть выполнено 3-мя способами:

  • переливание пуповинной крови;
  • пересадка кроветворной ткани костного мозга;
  • трансплантация стволовых клеток из кровяного русла.

В зависимости от метода получения биоматериала выделяют 2 вида пересадки:

  • аутотрансплантация (собственная кроветворная ткань пациента);
  • аллогенная, проводимая донорскими стволовыми клетками.

Основным показанием к такой операции при лечении рака крови является тяжёлая форма онкологии и неэффективность других методик. Среди противопоказаний к трансплантации можно выделить острые инфекционные процессы, функциональную недостаточность жизненно важных органов и плохое общее состояние онкобольного.

Метод трансплантации, с помощью которого проводится лечение лейкоза, состоит из 4-х этапов:

  1. Подготовительный. Продолжается 1-2 недели и заключается в подготовке к предстоящей процедуре организма реципиента, а именно проведении агрессивного курса химиотерапии, во время которого уничтожается максимальное количество клеток кроветворной ткани.
  2. Непосредственно процедура пересадки, похожая на переливание крови.
  3. Снижение иммунитета онкобольного.
  4. Приживление стволовых клеток.

Лечение лейкемии на трансплантации костного мозга не заканчивается. Для его благополучного приживления требуется длительный реабилитационный период, который начинается сразу же после проведения операции. Всё время реабилитации (1,5-3 месяца) пациент находится в антибактериальной камере под постоянным наблюдением специалистов. Прооперированному человеку обязательно назначаются противовирусные препараты и антибиотики, снижающие риски проникновения в организм инфекции, а также симптоматическое лечение, купирующее возможные побочные эффекты. Выписка пациента возможна только в том случае, если его организм в течение определённого времени не отторг донорский материал.

Использование лучевой терапии при раке крови

Лучевая терапия при лейкозе назначается достаточно редко, но в случае принятия специалистами решения о её необходимости при лечении рака крови, пучки ионизирующих лучей направляют на зоны расположения лимфатических узлов. Такое направленное действие имеет целью уничтожение как можно большего количества мутировавших клеток, ведь именно в лимфатических узлах и находятся скопления атипичных элементов.

Лечение лейкемии с помощью облучения назначают нечасто, т. к. её эффективность при раковых поражениях крови исследована не полностью. В основном лучевая терапия применяется в тех случаях, когда требуется экстренное уничтожение аномальных клеток – перед трансплантацией костного мозга или уменьшения размеров опухоли, разрастающейся в непосредственной близости от трахеи и оказывающей на неё давление, вследствие чего у человека перекрывается дыхание.

Лечение лейкоза посредством облучения мутировавших клеток ионизирующими лучами проводится, как правило, на протяжении двух недель. За это время выполняется 8-10 сеансов.

Облучение, так же как и химиотерапия, оказывает негативное воздействие на организм онкобольного, поэтому лечение лейкоза с помощью радиационных лучей должно сопровождаться рядом реабилитационных мероприятий, к которым относятся:

  • избегание стрессовых ситуаций;
  • нормализация режима дня;
  • длительные прогулки;
  • коррекция питания;
  • фитотерапия.

Лечение лейкоза в зависимости от стадии распространения онкопатологии

Лечение лейкоза проводится несколькими методами, в зависимости обширности поражения и стадии болезни:

  1. Предлейкоз (скрытая форма). Если заболевание удалось выявить на этом этапе, терапевтические мероприятия не требуются пациенту достаточно динамического наблюдения.
  2. Первая атака (острый лейкоз). На этом этапе лечение лейкоза проводится агрессивная химиотерапия, которую могут дополнять курсы облучения.
  3. Ремиссия (полная, неполная). При затихании болезни продолжают динамическое наблюдение пациента, дополненное симптоматической терапией, устраняющей присутствующие негативные признаки.
  4. Вторичная атака (рецидив). Если болезнь достигла этого этапа, единственным шансом на выживание становится пересадка костного мозга.
  5. Терминальная стадия лейкоза. Заключительный, неизлечимый этап болезни, на котором все лечебные мероприятия сводятся к паллиативной терапии, облегчающей мучительную симптоматику.

Где лечить рак крови?

В современном мире вопросы того, можно ли вылечить рак крови и где лечить рак крови, стают очень остро, ведь ежедневно количество пациентов с лейкемией различных возрастов и социальных групп растет с пугающей скоростью. То, как лечить рак крови, определяют онкологи и гематологи для каждого конкретного больного после различных методов диагностики и анализов.

Некоторые способы лечения в виде химиотерапии проводятся внутри страны, тогда как пересадкой костного мозга занимаются лишь специализированные клиники Израиля, Германии, США и других высокоразвитых государств, в связи с чем стоимость лечения рака крови очень высока. Далеко не все страны осуществляют поддержку и предоставляют государственную помощь в лечении онкологии, и преобладающее количество расходов, связанных с борьбой с данным заболеванием, ложится на плечи самих больных их семей, и знакомых.

Информативное видео


Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Общая стратегия лечения острого миелобластного лейкоза

В современной гематологии терапию лейкозов, в том числе и острого миелобластного, необходимо проводить в специализированных стационарах по строгим программам. Программа (протокол) включает перечень необходимых для диагностики исследований и жёсткий график их проведения. После завершения диагностического этапа пациент получает лечение, предусмотренное этим протоколом, с жёстким соблюдением сроков и порядка элементов терапии. В настоящее время в мире существуют несколько ведущих исследовательских групп, анализирующих диагностику и лечение острого миелобластного лейкоза у детей в мультицентровых исследованиях. Это американские исследовательские группы CCG (Children's Cancer Group) и POG (Pediatric Oncology Group), английская группа MRC (Medical Research Council), немецкая группа BFM (Berlin-Frankfurt-Miinster), японская CCLG (Children's Cancer and Leukemia Study Group), французская LAME (Leucamie Aique Mycloi'de Enfant), итальянская AIEOP (Associazione Italiana Ematologia ed Oncologia Pediatric) и др. Результаты их исследований - основные источники современных знаний о диагностике, прогнозе и лечении острого миелобластного лейкоза у детей.

Основная цель лечения - эрадикация лейкемического клона с последующим восстановлением нормального гемопоэза.

Первый этап - индукция ремиссии. Для прогноза важна оценка чувствительности к терапии после проведения индукционного курса. Окончательную оценку, согласно большинству протоколов, проводят после двух курсов лечения.

Постремиссионная терапия должна состоять не менее чем из трёх блоков. Это может быть только химиотерапия или химиотерапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Некоторые терапевтические режимы включают поддерживающую терапию. Важный элемент - профилактика и лечение поражений ЦНС путём интратекального введения цитостатических препаратов, системной высокодознои терапии, а иногда и краниального облучения. Основной препарат для интратекальной терапии при остром миелобластном лейкозе - цитозин-арабинозид, в некоторых протоколах дополнительно используют преднизолон и метотрексат.

Современная терапия острою миелобластного лейкоза должна быть дифференцированной, т.е. различной по интенсивности (а значит, и по токсичности) в зависимости от группы риска. Кроме того, лечение должно быть настолько специфичным, насколько это возможно.

Терапия индукции

Цитотоксическая терапия острого миелобластного лейкоза вызывает транзиторную, но тяжёлую миелосупрессию с высоким риском инфекций и геморрагических осложнений. Спектр цитостатических препаратов, эффективных в отношении острого миелобластного лейкоза, достаточно невелик. Базовые препараты - цитозин-арабинозид, антрациклины (даунорубицин, митоксантрон, идарубицин), этопозид, тиогуанин.

В 1989-1993 годах группа CCG провела исследование 589 детей с острым миелобластным лейкозом. Исследование показало преимущество индукции в режиме интенсивного тайминга. Суть этого режима в том, что больные получают индукционную терапию, состоящую из двух одинаковых 4-дневных курсов с интервалом 6 дней. Каждый курс лечения включает цитозин-арабинозид, даунорубицин, этопозид и тиогуанин. Необходимость повторения курса лечения строго через фиксированный интервал, независимо от показателей гемопоэза, обусловлена тем, что леикемические клетки, которые находились во время первого курса вне митотической фазы, войдут в неё ко времени начала второго курса и подвергнутся цитотоксическому воздействию химиопрепаратов. Преимущество интенсивного тайминга в достоверном увеличении EFSc 27% у больных, получавших ту же терапию в стандартном режиме, до 42%. В настоящее время группа CCG опубликовала данные о пилотном исследовании индукции интенсивного тайминга с использованием идарубицина, показаны преимущества этого препарата в терапии индукции у детей.

Группа MRC в исследовании AML-9 (1986 год) показала преимущества продлённой терапии индукции (5-дневную индукцию с применением даунорубицина, цитозин-арабинозида и тиогуанина сравнивали с 10-дневной). Несмотря на более высокий уровень смертности от токсичности (21 против 16%), уровень достижения ремиссии был выше в группе продлённой терапии. Следующее исследование этой группы - AML-10 - включало 341 ребёнка. Индукционная терапия в AML-10 была основана на стандартных дозах цитозин-арабинозида и даунорубицина с добавлением трегьего препарата - этопозида или тиогуанина, в зависимости от группы рандомизации. Индукция в AML-12 (в исследование включены 529 детей) состояла из схемы ADE (цитозин-арабинозид + даунорубицин + этопозид), в другой группе рандомизации - из схемы АМЕ (цитозин-арабинозид + митоксантрон + этопозид). Ремиссия в обоих исследованиях составила 92%, смерть в индукции и резистентные острые миелобластные лейкозы - по 4%. Уровень ремиссии в обеих ветвях протокола AML-12 (ADE и АМЕ) был практически одинаковым - 90 и 92%. В начале 1990-х годов DFS при остром миелобластном лейкозе увеличилась с 30 до 50%; с 1995 года (протокол AML-12) значение данного показателя составляет 66%.

Индукция по протоколу исследовательской группы LAME состоит из стандартных доз цитозин-арабинозида и митоксантрона (суммарная доза 60 мг/м 2 ), ремиссия достигнута у 90% больных.

В России наиболее хорошо известны протоколы группы BFM. До 1993 года индукционная терапия состояла из курса ADE (цитозин-арабинозид + даунорубицин + этопозид). Согласно протоколу AML-BFM-93 (исследование включает 471 ребёнка), индукционная терапия в одной группе рандомизации была прежней - ADE, в другой группе - состояла из цитозин-арабинозида, этопозида и идарубицина. Уровень достижения ремиссии среди всех пациентов составил 82,2%. Показано, что введение идарубицина достоверно увеличило редукцию бластов у пациентов к 15-му дню от начала индукционной терапии, однако это не повлияло на частоту досгижения ремиссии и DFS, которая в этих группах была сходной.

Постиндукционная терапия

Большинство протоколов в качестве постремиссионной терапии предполагает два или более курса цитостатиков. Как правило, не менее одного курса полихимиотерапии основано на высоких дозах цитозин-арабинозида (1-3 г/м 2 в одно введение). Дополнительные препараты - этопозид и/или антрациклины (идарубицин или митоксантрон).

Наиболее успешны протоколы, предусматривающие три постремиссионных блока химиотерапии, часть которых проводят в режиме интенсивного тайминга и/или с использованием высоких доз цитозин-арабинозида.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Современная терапия острого миелобластного лейкоза предусматривает для определённых категорий пациентов трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Существуют два принципиально различных вида трансплантации - аллогенная и аутологичная.

По сравнению с аллогенной, роль аутологичной трансплантации в профилактике рецидива не столь очевидна.

Терапия острого промиелоцитарного лейкоза

Вариант М, по ЕАВ - особый вид острого миелолейкоза. Его регистрируют во всех регионах мира, но в некоторых он существенно преобладает. Среди всех случаев острого миелобластного лейкоза в США и Европе на острый промиелоцитарный лейкоз приходится 10-15%, в то время как в Китае - около трети, а среди латиноамериканской популяции - до 46%. Основное звено патогенеза и диагностический признак острого промиелоцитарного лейкоза - транслокация t(15;17)(q22;ql2) с образованием химерного гена PML-RARa. В клинической картине лидирует коагулопатия (в равной степени вероятны ДВС и гиперфибринолиз), которая может усугубляться на фоне химиотерапии, формируя высокий уровень смертности от геморрагического синдрома в начале лечения (20%). Неблагоприятные в отношении прогноза факторы - инициальный лейкоцитоз (количество лейкоцитов превышает 10х10 9 /л) и экспрессия CD56 на лейкемических промиелоцитах.

Большинству пациентов для достижения ремиссии достаточно применения ATRA в качестве монотерапии, однако без дополнительной терапии заболевание практически всегда рецидивирует в течение первого полугодия. Наилучшая стратегия - комбинирование ATRA с индукционной химиотерапией. Показано, что индукция с использованием all-трансретиноевой кислоты в комбинации с антрациклинами, несколько курсов основанной на антрациклинах консолидации и поддерживающая низкодозная терапия с или без ATRA обеспечивает 75-85% EFS в течение 5 лет у взрослых. Применение ATRA в индукции одновременно с химиотерапией даёт более высокую безрецидивную выживаемость, чем последовательное использование препаратов. Применение поддерживающей терапии также уменьшает вероятность рецидива, а увеличение дозы антрациклинов в индукционной терапии и ATRA в консолидации может улучшить результаты лечения больных группы риска.

Результаты исследований эффективности лечения острого промиелоцитарного лейкоза у детей до настоящего времени не опубликованы, однако природа заболевания и принципы терапии одинаковы во всех возрастных группах.

Какой прогноз имеет острый миелобластный лейкоз?

Читайте также: