Витамин д и рак предстательной железы

Прием витамина D в дозировках, эквивалентных тому количеству, которое ежедневно должно синтезироваться в коже под действием солнечных лучей, замедляет и даже вылечивает рак простаты низкой степени злокачественности. Этот факт был обнаружен в новом исследовании, проведенном учеными из Медицинского Университета Южной Каролины в США и представлен на ежегодном собрании Американского Химического Общества в Денвере 23 марта 2015 года.


Витамин D играет важную роль в здоровье опорно-двигательной и иммунной систем. Он вырабатывается организмом под воздействием ультрафиолетового излучения солнечного света и поступает с пищей. Предыдущие исследования показали, что витамин D может помочь предотвратить или даже лечить рак простаты. Например, в ранней работе тех же исследователей было обнаружено, что у мужчин с раком простаты низкой степени злокачественности, которые принимали добавки витамина D в течение одного года, в 55% случаев их рак становился менее агрессивным. Некоторые из опухолей даже исчезли полностью.

Опухоли уменьшались и исчезали

Исследования показали, что многие виды рака предстательной железы либо проходили сами по себе, либо развивались настолько медленно, что попросту не становились опасными. В отличие от этого, агрессивный рак простаты может быть в высокой степени смертельно опасным. По этой причине, врачи используют Шкалу Глисона для определения агрессивности рака простаты. Считается, что если у пациента агрессивность рака простаты оценена в 7 баллов или выше по Шкале Глисона, им настоятельно рекомендуется пройти срочную операцию по удалению предстательной железы.

Новое исследование было проведено с участием 37 мужчин с неагрессивной формой рака простаты, которые перенесли плановое удаление простаты. Во время 60-дневного периода ожидания, эти люди принимали в случайном порядке либо добавки витамина D (4000 МЕ), либо таблетки плацебо. После хирургического удаления, все предстательные железы были исследованы.

Исследователи обнаружили, что у мужчин с раком предстательной железы, которым давали плацебо, либо не было никаких изменений, либо их состояние ухудшилось. В группе мужчин, которые получали добавки витамина D наблюдалась совсем противоположная картина.

Кроме того, исследователи обнаружили, что уровень некоторых ключевых липидов и белков также был снижен в группе витаминов D, что указывает на снижение воспаления.

Активность одного снижающего воспаление протеина, в частности, ростового фактора дифференцировки 15 (GDF15), резко была увеличена витамином D. Предыдущие исследования показали, что агрессивные опухоли простаты вырабатывают очень малое количество GDF15.

Витамин от рака

Конечно, необходимы дальнейшие исследования, чтобы раскрыть связь между витамином D и раком простаты. В настоящее время, ученые работают над более масштабным исследованием.

Однако в других исследованиях была обнаружена связь применения витамина D со снижением смертности от рака. Действительно, еще в 2008 году, в исследовании, опубликованном в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences пришли к выводу, что если удвоить время пребывания на солнечном свете, можно спасти в 10 раз больше жизней, т.к. солнечный свет является мощной профилактикой раковых заболеваний.

Специалисты в области здравоохранения рекомендуют людям со светлой кожей в районах с умеренным климатом принимать солнечные ванны по крайней мере 15 минут в день (солнечные лучи должны попадать по крайней мере на лицо и оголенные руки). Людям со смуглой кожей, возможно потребуется находиться под солнцем в два или три раза дольше.

Эта статья была полезна для вас? Поделитесь ей с другими!

Есть ли связь?

Основные моменты

  1. Поскольку ультрафиолетовые лучи от солнца вызывают ваше тело для производства витамина D, некоторые врачи считают, что воздействие солнечного света является самым простым способом получить витамин D.
  2. Хотя некоторые исследования показывают, что витамин D замедляет рост рака предстательной железы, проблемы безопасности.
  3. Витамин D не является установленным методом лечения рака предстательной железы.

Простата представляет собой железу размером с грецкий орех у мужчин, производящих сперму. Рак предстательной железы происходит, когда раковые клетки в предстательной железе растут неуправляемо. Это приводит к таким симптомам, как затруднение мочеиспускания, тазовая боль и эякуляция. Витамин D, также называемый солнечным витаминами, является важным витамином, наиболее известным для поддержания здоровья костей. Исследования показывают, что дефицит витамина D может быть связан с раком предстательной железы. Имея это в виду, некоторые исследователи исследовали, может ли витамин D замедлять или предотвращать рак предстательной железы.

Что говорится в исследовании

По данным Национального института рака, исследователи начали изучать связь между витамином D и раком после того, как они поняли, что рак реже встречается среди людей, которые жили в южные широты с высоким солнечным светом. С тех пор в нескольких исследованиях выяснилось, вызывает ли дефицит витамина D рак.

Результаты исследования 2014 года показывают, что дефицит витамина D может быть фактором риска развития рака предстательной железы. Исследователи обнаружили, что афро-американские мужчины с дефицитом витамина D имеют повышенный шанс на диагностику рака предстательной железы.

Оба афро-американских и европейских американцев, страдающих дефицитом витамина D, имели более высокий уровень и стадию опухоли Глисона. Врачи используют класс Глисона, который используется для определения того, насколько сходные клетки раковой ткани предстательной железы находятся в нормальных клетках ткани предстательной железы. Чем выше уровень Глисона, тем более агрессивным может быть рак.

Исследование этой связи все еще продолжается.

Другие факторы риска развития рака предстательной железы

Неясно, является ли дефицит витамина D окончательным фактором риска развития рака предстательной железы.

Существуют установленные факторы риска. У вас может быть повышенный риск, если вы:

  • старше 50 лет
  • страдают ожирением
  • являются афро-американскими мужчинами или карибскими мужчинами африканского происхождения
  • живут в Северной Америке, на северо-западе Европы, в Карибском бассейне острова или Австралия
  • имеют отца или брата с раком предстательной железы
  • , унаследованные мутации гена BRCA1 и BRCA2
  • имеют плохую диету
  • дым
  • были подвержены воздействию химических веществ, таких как агент Orange Наличие одного или нескольких из этих факторов риска не означает, что вы получите рак предстательной железы. Поговорите со своим врачом о своем риске, чтобы определить, подходит ли вам скрининг простаты.

РекламаРекламаРеклама

Скрининг и диагностика рака предстательной железы

Некоторые врачи проводят обычные скрининг для рака предстательной железы после того, как вам исполнилось 50 лет. Цифровой ректальный экзамен (DRE) и анализ крови на простат-специфический антиген (PSA) - это два начальных теста, которые помогают вашему врачу диагностировать рак предстательной железы.

Во время DRE ваш врач вложит палец в прямую кишку, чтобы проверить размер, форму и структуру вашей простаты.

Ваш врач, скорее всего, выполнит анализ крови на ПСА во время той же встречи. Этот тест проверяет уровень ПСА в крови. Чем выше уровень ПСА, тем больше вероятность того, что у вас возникла проблема с предстательной железой.

Если ваш ректальный экзамен или тесты на ПСА являются ненормальными, ваш врач может заказать ультразвук или биопсию простаты, чтобы оценить, есть ли у вас рак предстательной железы.

Может ли витамин D дополнять рак предстательной железы?

Хотя некоторые исследования показывают, что витамин D замедляет рост рака предстательной железы, существуют проблемы с безопасностью. Высокие дозы витамина D могут вызывать гиперкальциемию. Это происходит, когда у вас слишком много кальция в крови. Слишком много витамина D может также ухудшить некоторые ранее существовавшие условия.

Менее токсичная форма витамина D может быть вариантом лечения, но необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать, что она эффективна и безопасна. В результате, витамин D не является установленным методом лечения рака предстательной железы в это время.

РекламаРеклама

Другие виды лечения

Другие методы лечения рака предстательной железы

Если ваш рак предстательной железы более развит или прогрессирует, ваш врач может предложить более агрессивное лечение. Это может включать:

внутреннюю или внешнюю лучевую терапию для уничтожения раковых клеток

  • гормональной терапии, чтобы остановить ваше тело от создания тестостерона, который является гормоном, который питает клетки рака предстательной железы
  • хирургическое удаление яичек, чтобы остановить ваше тело от проведения тестостерона
  • хирургия для удаления вашей простаты
  • криоаблации для замораживания ткани предстательной железы и уничтожения раковых клеток
  • химиотерапия для уничтожения раковых клеток
  • иммунотерапия, чтобы помочь вашему организму бороться с раковыми клетками
  • Реклама
Outlook

Если вы получаете диагноз рака простаты, ваш прогноз зависит от стадии рака и общего состояния здоровья. Медленные и ранние стадии рака никогда не нуждаются в лечении, особенно если вы пожилой человек. В целом, ваш прогноз в целом хорош.

По данным Американского онкологического общества, относительная выживаемость на всех стадиях рака предстательной железы:

100-процентная выживаемость в течение пяти лет

  • 98-процентная выживаемость в течение десяти лет
  • 95% 15-летняя выживаемость
  • Эти показатели сравнивают мужчин с раком предстательной железы с мужчинами в общей популяции.Например, возьмите пятилетнюю выживаемость. Мужчины, у которых есть этот рак, примерно на 100 процентов чаще, чем мужчины без этого рака, живут в течение как минимум пяти лет после постановки диагноза в среднем.

Люди с локализованным раком или раком, которые распространились в близлежащие районы, имеют пятилетнюю относительную выживаемость на 100 процентов. Люди с раком на удаленном этапе, которые распространились на другие органы, имеют пятилетнюю относительную выживаемость 28 процентов.

Снижение риска развития рака предстательной железы

Не существует профилактических мер, которые гарантируют отсутствие рака предстательной железы. Поскольку дефицит витамина D может увеличить риск развития рака предстательной железы, получение адекватного витамина D является логической превентивной мерой. Лучший способ сделать это спорный. Поскольку ультрафиолетовые лучи от солнца стимулируют ваше тело для производства витамина D, некоторые врачи считают, что воздействие солнечного света - самый простой способ получить витамин D. Однако ваш риск развития рака кожи может увеличиться, если вы слишком сильно наберетесь на солнце.

Некоторые врачи рекомендуют только защищать кожу от прямых солнечных лучей каждый день в течение примерно половины времени, необходимого для того, чтобы ваша кожа стала розовой, чтобы предотвратить чрезмерное воздействие солнечного света. Обычно это около десяти минут. Американская академия дерматологии не согласна. Они заявляют на своем веб-сайте, что самый безопасный способ получить витамин D - через добавки или продукты. Взрослые в возрасте до 70 лет должны получать 600 международных единиц (МЕ) витамина D, ежедневно взрослые старше 70 лет, должны получать 800 МЕ.

Вы можете предпринять другие шаги, чтобы снизить риск развития рака предстательной железы и общий риск развития рака. Это включает в себя:

едят здоровую диету с низким содержанием жиров, богатую фруктами и овощами

  • , едят больше растительных жиров, таких как оливковое масло, орехи и семена
  • едят больше рыбы, содержащей омега-3 жирных кислоты, такие как лосось и тунец
  • , ограничивающие количество потребляемой вами молочной продукции
  • , если вы страдаете избыточным весом или ожирением
  • прекращение курения
  • Если вы считаете, что уровень витамина D низкий, поговорите со своим врачом об их проверке. Они могут посоветовать вам наилучший способ вернуть их к нормальной жизни.


  1. Витамин D и здоровье простаты
  2. Получение витамина D
  3. Сколько витамина D вам необходимо?
  4. Витамин D и рак толстой кишки
  5. Витамин и заболевание сердца
  6. Витамин D и диабет
  7. Здоровье костей и витамин D
  8. Выводы

Существует связь между раком предстательной железы и витамином D. Вот некоторые из последних исследований по витамину D, поскольку он имеет воздействие на рак предстательной железы и здоровье простаты, а также на заболевания сердца, здоровье костей, диабет и рак толстой кишки.

Витамин D ‒ это вещество, которое функционирует как витамин (в качестве жирорастворимого витамина он хранится в жировой ткани в организме), но он также является гормоном. В его многочисленные свойства входят: регулирование здоровья костей, здоровье мышц, реакции иммунной системы, уровень инсулина и уровень сахара в крови, а также метаболизм кальция и фосфора.

Витамин D (в форме D3) вырабатывается организмом посредством воздействия солнечного света. Его также можно получить из ограниченного количества продуктов и через добавки. Организм также нуждается в кофакторах, чтобы правильно использовать витамин D. В их число входят магний, цинк, витамин К, бор и небольшое количество витамина А.

Витамин D и здоровье простаты

Витамин D также может влиять на предстательную железу по-другому. По крайней мере одно исследование сообщило, что низкий уровень циркулирующего в крови витамина D связан с большим риском увеличения простаты. (Галик 2008)

Получение витамина D

Витамин D можно получить через солнце или диету. Большинство людей имеют недостаток или дефицит этого витамина. Одна из причин этого недостатка заключается в том, что основным и наиболее эффективным способом получения достаточного количества витамина D является воздействие солнечного света. По данным Совета по витамину D, кожа вырабатывает около 10 000 международных единиц (МЕ) витамина D в ответ на 20-30 минут воздействия летнего солнца. Это в 50 раз больше, чем рекомендованное правительством США (Институтом медицины) количество ‒ всего 200 МЕ.

Диетические источники витамина D ограничены. Самыми здоровыми и богатыми витамином D продуктами питания являются лосось и сардины и, меньше витамина D ‒ 2% содержится в коровьем молоке. Тем не менее, употребление в пищу этих продуктов в нормальных количествах обычно не обеспечивает достаточного количества витамина D. Кроме того, пища не является наилучшим способом удовлетворения потребностей организма в этом витамине. Вот почему так важно воздействие солнечного света и употребление добавок.


Сколько витамина D вам необходимо?

Более высокие дозы также рекомендуются Гарвардской школой общественного здравоохранения. В недавней статье Гарвардской школы общественного здравоохранения рекомендовалось, чтобы каждый человек старше одного года ежедневно принимал до 2000 МЕ витамина D, а некоторым людям может потребоваться от 3000 до 4000 МЕ для достижения адекватного уровня витамина Д в крови, особенно людям с более темной кожей, тем, кто проводит зиму в более высоких широтах, и всем тем, кто мало подвержен воздействию прямых солнечных лучей. (Гарвардская школа общественного здравоохранения 2010)

Согласно Совету по витамину D и другим специалистам, идеальный уровень витамина D в крови составляет от 50 до 80 нг / мл. Поскольку большинство людей испытывают недостаток (при 30 нг / мл или ниже), Совет рекомендует, чтобы люди принимали 5000 МЕ ежедневно в течение 2-3 месяцев, затем они должны попросить своих лечащих врачей сделать тест 25-гидроксивитамина D (25 [OH] D) чтобы проверить его уровень. Домашние комплекты тестов также доступны и могут быть более экономичным выбором, если у вас нет медицинского страхования или если ваша страховка не распространяется на данный тест. В любом случае для теста требуется всего несколько капель крови от пальца или пятки, которые затем отправляются в лабораторию для анализа. Как только вы узнаете уровень витамина D в своем организме, вы можете отрегулировать количество принимаемой добавки, пока уровень витамина D в вашей крови не будет от 50 до 80 нг / мл постоянно.

Витамин D и рак толстой кишки

Помимо исследований по действию витамина D и его связи с раком предстательной железы, витамин D был исследован также на связь с другими видами рака, такими как рак толстой кишки. Исследование, проведенное специалистами по профилактике рака в Онкологическом центре Мурса при Калифорнийском университете, выявило, что высокое потребление витамина D могло бы снизить показатели колоректального рака на две трети. По результатам исследования, проведенном Международным агентством по исследованию рака, авторы сообщили, что высокий уровень витамина D снижает риск развития рака толстой кишки почти на 40 процентов. (Дженаб 2010)

Витамин и заболевание сердца

В медицинском центре Интермаунтейн в Солт-Лейк-Сити, штат Юта, доктор медицины, кардиолог Дж. Б. Мухлестейн, недавно обнаружил, что у пациентов, повысивших уровень витамина D в крови после того, как у них был диагностирован его дефицит, снизился риск сердечного приступа на 33 процента, риск сердечной недостаточности ‒ на 20 процентов и их риски умереть по какой-либо причине ‒ на 30 процентов. Полученные им результаты побудили его предложить врачам рекомендовать добавки витамина D пациентам с низким уровнем витамина D, поскольку он полагает, что это может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Доктор Мухлестейн представил свои полученные данные в Американском колледже кардиологии в Атланте в марте 2010 года.

В более раннем исследовании, также проведенном доктором Мухлестейн и представленным на Научной конференции Американской ассоциации по заболеваниям сердца в Орландо, штат Флорида, в ноябре 2009 года, он сообщил, что низкий уровень витамина D может значительно увеличить риск заболеваний сердца, инсульта и смерти, даже среди людей, у которых нет заболевания сердца. Мухлестейн и его коллеги изучали 27 686 человек в возрасте 50 лет и старше, у которых не было предшествующей истории сердечно-сосудистого заболевания. Уровни витамина D измерялись у всех участников. Исследователи обнаружили, что участники с очень низким уровнем витамина D ( 30 нг / мл). У лиц, которые имели очень низкий уровень, риск развития сердечной недостаточности был в два раза выше, чем у участников с нормальным уровнем витамина D. (Мухлестейн 2009)

Исследователи из Университета Генуи обнаружили, что почти у всех 90 пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью был дефицит витамина D. (Амери 2010). В обзоре 17 перспективных исследований и рандомизированных испытаний исследователи из Бригама и Женской больницы, а также Гарвардской школы общественного здравоохранения обнаружили последовательное снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди взрослых, которые принимали добавки витамина D в умеренных и высоких дозах (около 1000 МЕ ежедневно). (Ванг 2010)

Витамин D и диабет

Витамин D также может улучшить резистентность и чувствительность к инсулину, которые являются факторами риска развития диабета. В двойном слепом, контролируемом исследовании, проведенном в Новой Зеландии, исследователи изучили 81 южноазиатских женщин в возрасте от 23 до 68 лет, у которых была резистентность к инсулину. (Вон Харст 2010) Половина женщин получала 4 000 МЕ витамина D3 в день в течение шести месяцев, а другая половина ‒ плацебо. Спустя шесть месяцев у женщин, которые принимали витамин D, значительно улучшилась как резистентность, так и чувствительность к инсулину по сравнению с женщинами в группе плацебо. Лучшие результаты наблюдались у женщин с уровнем витамина D в крови от 80 до 119 нмоль / л. Совет по витамину D отмечает, что оптимальный уровень витамина в крови составляет не менее 125 нмоль / л (50 нг / мл), но не смотря на это у большинства американцев уровень витамина D составляет менее 30 нг / мл.

В другом исследовании, проведенном в Медицинской школе Уорвик в Соединенном Королевстве, исследователи оценили 28 исследований, в которых приняли участие почти 100 000 мужчин и женщин из разных этнических групп. (Паркер 2010). Они обнаружили, что взрослые, которые имели самый высокий уровень витамина D в крови, снизили риск развития диабета 2 типа на 55 процентов и риск сердечно-сосудистых заболеваний на 33 процента.


Здоровье костей и витамин D

Витамин D и кальций работают вместе, чтобы улучшить плотность костей и снизить риск переломов бедренной кости и других переломов, и многочисленные исследования показали эту взаимосвязь. Витамин D в отдельности также играет важную роль для стимулирования усвоения кальция и поддержания адекватных концентраций кальция и фосфата, чтобы обеспечить нормальную минерализацию кости. Он также необходим для роста костей и их восстановления. Без достаточного потребления витамина D кости могут стать тонкими, хрупкими или деформированными. Достаточный уровень витамина D предотвращает рахит у детей, остеомаляцию у взрослых и, вместе с кальцием, защищает людей от развития остеопороза. (Национальные институты здоровья)

Недавние исследования в Шотландии обнаружили, что 98 процентов людей, у которых были переломы, испытывали недостаток в витамине D. Доктор Стивен Галлачер, возглавляющий службу по восстановлению от переломов в Южном Глазго, отметил, что прием добавки витамина D может увеличить плотность костной ткани на 20 процентов в течение нескольких месяцев, если пациенты принимают достаточное количество данного витамина. Доктор Галлачер обнаружил, что почти у всех из более чем 500 пациентов преклонного возраста с переломами бедренной кости, которых он исследовал, был дефицит витамина D. (Галлачер 2010)

В недавнем (май 2010) метаанализе в Нидерландах с участием 12 658 женщин в постменопаузе исследователи оценивали данные. 6 089 из женщин получали 800 МЕ витамина D3 с кальцием или без него, и 6569 женщин получали плацебо с кальцием или без него. Они обнаружили, что витамин D, возможно, является на 70 процентов лучшим лечением, чем плацебо для профилактики невертебральных переломов, переломов бедренной кости и не бедренных переломов. (Бергман 2010)

В еще одном исследовании авторы обзора как витамина D, так и кальция пришли к выводу, что добавки этих питательных веществ (700-800 МЕ / день витамина D, 500-1,200 мг / день кальция) уменьшают риск падений, переломов, и потери костной массы у людей в возрасте от 62 до 85 лет (Кренни 2007)

Выводы

Перечень проблем со здоровьем, связанных с витамином D (например, витамин D и рак предстательной железы), размещенный здесь ‒ это еще не все. Исследования показывают, что низкий уровень витамина D может вызывать депрессию, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, болезнь Крона, ожирение, высокое артериальное давления и шизофрению, а также может улучшить физическую работоспособность, уменьшить хронические боли и улучшить настроение у пожилых людей.

Недостаточность или дефицит витамина D легко устранить: немного солнечных лучей и хорошая добавка витамина D3, принимаемая ежедневно и последующий тест на проверку уровня витамина D, чтобы убедиться, что вы на правильном пути. Надлежащий уровень витамина D помогает не только вашей простате, но и вашему общему здоровью.

В обзорной статье обсуждается проблема, которой в отечественной литературе уделено недостаточно внимания, – роль дефицита витамина D в общем механизме гормонального канцерогенеза. Продемонстрированы отличия витамина D от классических витаминов. Показана важная роль витамина D как мощного метаболического гормона с множеством так называемых неклассических эффектов (антипролиферативным, антиапоптическим и антинеоангиогенным), которые позволяют рассматривать витамин D как стероидный гормон с онкостатическим и онкопрофилактическим свойством. Представлены возможные механизмы участия дефицита витамина D в процессах канцерогенеза в целом. На примере наиболее актуального гендерного онкологического заболевания – рака предстательной железы разобраны частные патогенетические механизмы реализации канцерогенных механизмов, ассоциированных с дефицитом витамина D, и противораковые эффекты, достигаемые при коррекции дефицита витамина D. На основании анализа доступных доказательных исследований сделан вывод о том, что поддержание оптимального уровня 25(ОН)D в крови (основной транспортной формы витамина D) в организме – один из эффективных методов профилактики онкологических заболеваний, в частности рака предстательной железы.

В обзорной статье обсуждается проблема, которой в отечественной литературе уделено недостаточно внимания, – роль дефицита витамина D в общем механизме гормонального канцерогенеза. Продемонстрированы отличия витамина D от классических витаминов. Показана важная роль витамина D как мощного метаболического гормона с множеством так называемых неклассических эффектов (антипролиферативным, антиапоптическим и антинеоангиогенным), которые позволяют рассматривать витамин D как стероидный гормон с онкостатическим и онкопрофилактическим свойством. Представлены возможные механизмы участия дефицита витамина D в процессах канцерогенеза в целом. На примере наиболее актуального гендерного онкологического заболевания – рака предстательной железы разобраны частные патогенетические механизмы реализации канцерогенных механизмов, ассоциированных с дефицитом витамина D, и противораковые эффекты, достигаемые при коррекции дефицита витамина D. На основании анализа доступных доказательных исследований сделан вывод о том, что поддержание оптимального уровня 25(ОН)D в крови (основной транспортной формы витамина D) в организме – один из эффективных методов профилактики онкологических заболеваний, в частности рака предстательной железы.

Витамин D как стероидный гормон и его физиологические неклассические эффекты

Витамин D – не витамин в классическом понимании. Он исходно биологически инертен и должен пройти два процесса гидроксилирования для превращения в метаболически активную форму, причем этот процесс и биологическое действие проявляются не в месте непосредственного образования [1]. Из кожи подавляющее большинство синтезированного витамина D3 (холекальциферола) поступает в кровообращение и транспортируется в печень, где происходит его первое гидроксилирование с образованием 25-гидроксивитамина-D3 (25(ОН)D), или кальцидиола, – транспортной формы витамина D3. В почках под влиянием гидроксилазы в ходе второго гидроксилирования образуется 1,25-дигидроксивитамин-D3 (1,25(ОН)2D), или кальцитриол, – активная форма витамина D3 [2, 3]. Кератиноциты эпидермиса в отличие от других клеток организма человека имеют весь необходимый набор собственных ферментов-гидроксилаз, которые способствуют преобразованию витамина D3 в активную форму 1,25(ОН)2D непосредственно в коже. Именно эта форма витамина регулирует пролиферацию и дифференцировку эпидермиса (рис. 1) [2–5], и с ней связано большинство физиологических эффектов витамина D3.

От классических витаминов витамин D3 также отличает то, что он не является кофактором ни одного из известных ферментов и может самостоятельно синтезироваться в организме (из холестерина – общего источника для синтеза всех стероидных гормонов).

Наконец, витамин D3 имеет специфический ядерный рецептор в клетках различных органов и тканей, что характерно исключительно для гормонов [1–3]. К активной форме витамина D3 (1,25(ОН)2D) в клетках различных тканей (головной мозг, предстательная и молочная железы, кишечник, матка, иммунокомпетентные клетки, яички, яичники, сперматозоиды, яйцеклетки), а также в митохондриях всех клеток организма человека выявлены специфические рецепторы. Это позволяет рассматривать витамин D именно как гормон D, работающий в рамках так называемой эндокринной системы D-гормона. Функции этой системы заключаются в способности генерировать и модулировать биологические реакции более чем в 40 тканях-мишенях путем регуляции транскрипции генов в ядре клетки (медленный геномный механизм) или активации внутриклеточных трансмиттеров на поверхности клетки (быстрый негеномный молекулярно-клеточный механизм) [6–8]. Геномный путь регуляции приводит к изменениям в транскрипции генов-мишеней в течение нескольких часов и дней, негеномный – в течение нескольких секунд и минут соответственно [9, 10].

Новые представления о витамине D как о мощном стероидном гормоне привели к существенной переоценке его физиологической роли в организме человека [11]. Оказалось, что достаточный уровень гормона D необходим человеку на протяжении всей жизни: от периода новорожденности до самой глубокой старости, поскольку витамин D3 влияет на транскрипцию около 3% человеческого генома, в том числе регулирует важные гены, отвечающие за синтез половых гормонов и регуляцию углеводного обмена, нарушения функции которых закономерно сопровождаются низким качеством жизни и ускоренным старением человека [9, 10, 12].

Принято выделять классические эффекты витамина (гормона) D (регуляцию фосфорно-кальциевого обмена и костного метаболизма) и неклассические: торможение клеточной пролиферации и ангиогенеза (антиапоптический и противоопухолевый эффект), контроль секреции инсулина (гипогликемический эффект), активация синтеза в клетках природных белков-антибиотиков (кателицидинов) (антибактериальный и противовоспалительный эффект) и др. (рис. 2) [2, 6].

Распространенность дефицита витамина D

С учетом особенностей синтеза витамина D в коже, невозможного без интенсивного ультрафиолетового B-излучения, и дефицита потребления достаточного количества продуктов животного происхождения, содержащих витамин D, проблема дефицита/недостатка витамина D приобрела глобальное значение.

В группу риска по развитию дефицита витамина (гормона) D входят младенцы, беременные, пожилые лица, лица с ограниченным пребыванием на солнце, темнокожие, пациенты с ожирением, заболеваниями, сопровождающимися нарушением всасывания жиров, в том числе перенесшие шунтирование желудка [2, 3].

Особенно подвержены развитию дефицита или недостаточности гормона D люди, проживающие севернее 35-й параллели северной широты, что обусловлено недостаточным уровнем инсоляции большую часть года [2, 3, 6]. В силу географического фактора россияне относятся к группе высокого риска в отношении дефицита/недостаточности витамина (гормона) D, поэтому решение этой проблемы должно стать краеугольным камнем концепции оздоровления нации [12].

Данные о частоте дефицита витамина (гормона) D в мировой популяции неоднозначные и порой противоречивые, что во многом объясняется географией района исследования, уровнем годовой инсоляции, климатом, характером и привычками питания. Однако можно утверждать, что не менее 50% населения Земли испытывают симптомы дефицита/недостатка витамина (гормона) D [2, 13].

С возрастом все больше людей (до 80–90%), в том числе даже те, кто проживает в регионах с достаточным уровнем инсоляции, имеют дефицит витамина D. С неуклонным ростом степени выраженности дефицита/недостатка витамина (гормона) D увеличивается частота разнообразных ассоциированных с возрастом заболеваний. Последние эпидемиологические и экспериментальные данные показали, что низкий уровень витамина (гормона) D тесно связан с высоким риском общей смертности, сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями, артериальной гипертензией, саркопенией (дефицитом мышечной массы), ожирением, метаболическим синдромом, остеопорозом, а также инсулинорезистентностью и сахарным диабетом первого и второго типов у взрослых людей (табл.) [14–23].

Дефицит витамина D и канцерогенез

В настоящее время на фоне высокой распространенности дефицита витамина D продолжается рост числа онкологических заболеваний, поэтому можно предположить, что дефицит витамина D вносит вклад в канцерогенез. В наибольшем количестве исследований изучалась связь дефицита/недостаточности витамина D и рака молочной железы и предстательной железы (РПЖ) как наиболее частых форм рака у женщин и мужчин соответственно.

Общие потенциальные механизмы участия витамина D в канцерогенезе

Витамин D выполняет важные физиологические функции в организме, нарушение которых может запускать избыточную клеточную пролиферацию, снижение апоптоза и усиление неоангиогенеза – ключевые молекулярные механизмы развития любой злокачественной опухоли. Опухоль прогрессирует на фоне системного хронического воспаления, выраженного окислительного стресса, обусловленного гиперпродукцией свободных радикалов, и энергетического клеточного дисбаланса, вызванного нарушением функции тирозинкиназных рецепторов [24, 25]. Согласно общепринятой точке зрения, рецепторы тирозинкиназы имеют особое значение для развития и прогрессирования рака.

В опухолевой клетке имеются рецепторы к инсулину и инсулиноподобным факторам роста 1 и 2 [26]. Инсулин – единственный гормон, регулирующий внутриклеточный транспорт глюкозы, – осуществляет клеточные регуляторные функции посредством тирозинкиназного рецептора. Поэтому любая гиперинсулинемия вследствие снижения чувствительности тканей к инсулину (инсулинорезистентности) (что наблюдается при сахарном диабете, ожирении, любом окислительном стрессе и старении) закономерно приводит к избыточной активации тирозинкиназных рецепторов как в здоровых, так и потенциально раковых клетках. Именно инсулин и тирозинкиназный рецептор, обусловливающие развитие инсулинорезистентности, играют важную роль в биологии рака [25, 26].

С одной стороны, витамин D регулирует экспрессию инсулиновых рецепторов, и его дефицит закономерно приводит к инсулинорезистентности, ожирению, сахарному диабету второго типа, а через них – к промоции (вторая стадия канцерогенеза). С другой стороны, выраженный дефицит витамина D – важного жиромобилизующего стероидного гормона – практически всегда сопутствует ожирению. Его роль в канцерогенезе считается ключевой. Около 20% всех новых случаев рака вызваны ожирением [27, 28].

Согласно данным последних метаанализов, большинство современных доказательных исследований подтверждают положительную связь между ожирением и риском рака в целом, а также между ожирением и низким уровнем витамина D в крови независимо от возраста, места проживания и методов определения уровня витамина D в крови [27, 28]. Вместе с тем, по мнению авторов одного из метаанализов, значение посреднической роли витамина D в биологических механизмах, связывающих ожирение и рак, пока недостаточно ясно. В этой связи в дальнейшем необходимы исследования, которые бы одновременно изучали связь ожирения, дефицита витамина D, рака с полиморфизмом рецепторов витамина D [27]. Несмотря на это, имеющиеся в литературе данные однозначно указывают на митогенные эффекты инсулина в условиях патологической гиперинсулинемии/инсулинорезистентности, в том числе на фоне дефицита витамина D:

  • прямые митогенные эффекты инсулина (посредством цАМФ-зависимого механизма через тирозинкиназные рецепторы, экспрессия которых имеется как в нормальных, так и потенциально раковых клетках);
  • клеточно-пролиферативный эффект инсулина (механизм не ясен);
  • замедление клеточного апоптоза (с помощью внутриклеточного инсулиноподобного фактора роста 1);
  • усиление окислительного стресса посредством нарушения функции цикла Кребса в митохондриях (митохондриальная дисфункция); гормональный канцерогенез. Ожирение ведет к инсулинорезистентности, которая в свою очередь усугубляет ожирение, что в совокупности приводит к снижению секреции половых гормонов и витамина D (регуляторов инсулиновых рецепторов), прогрессированию инсулинорезистентности, замыкая порочный круг канцерогенеза [29, 30].

Потенциальные гормональные механизмы канцерогенеза представлены на рис. 3, одну из центральных ролей играет дефицит/недостаток витамина D [31, 32].

Витамин D и рак предстательной железы

В настоящее время уточнены уже известные и выявлены новые механизмы канцерогенеза РПЖ, которые позволяют говорить об определенной роли витамина D в этом процессе, хотя связь между витамином D и РПЖ до сих пор вызывает научные дискуссии, а имеющиеся данные неоднозначны, а в ряде случаев противоречивы [20].

Так, H.E. Meyer и соавт. (2013) в контролируемом исследовании (n = 2106) выявили положительные корреляции между уровнем в крови 25(OH)D > 30 нмоль/л и риском РПЖ (отношение рисков 1,15, 95%-ный доверительный интервал 1,04–1,27) [22].

Польские ученые установили, что у пациентов с РПЖ наблюдается более тяжелый дефицит витамина D по сравнению с таковым у мужчин с ДГПЖ [33].

В метаанализе, который включил 126 исследований, посвященных влиянию полиморфизма генов рецепторов к витамину D (BsmI, TaqI, FokI и ApaI) на риск развития РПЖ, достоверно показано, что риск развития РПЖ может быть связан не только с уровнем витамина D в крови, но и полиморфизмом гена рецепторов к нему [23]. Так, во всех исследованиях был установлен достоверно более высокий риск РПЖ для мужчин-носителей гена BsmI. При дальнейшей стратификации рисков для носителей гена BsmI, особенно для представителей европеоидной расы, выявлен повышенный риск развития колоректального рака и рака кожи. Однако для других генов таких значимых ассоциаций выявлено не было. У носителей гена TaqI был выше риск развития рака ротовой полости, грудных желез и базальноклеточного рака, в то время как риск РПЖ оказался низким. Носительство гена FokI ассоциировалось с повышенным риском развития рака кожи и пониженным риском глиомы. Носители гена ApaI, особенно лица азиатской популяции, имели повышенный риск развития базальноклеточного рака. Таким образом, ген BamI – наиболее важный генетический предиктор развития рака в популяции в целом, а ген TaqI снижает риск развития РПЖ [23].

В крупном систематическом обзоре 2013 г. не установлено влияния дополнительного приема витамина D на сердечно-сосудистую заболеваемость, риск развития рака и общую смертность [34]. Аналогичное заключение было сделано и в более раннем метаанализе 2011 г. [35].

A.B. Murphy и соавт. (2014) обследовали 667 мужчин в возрасте от 40 до 79 лет, впервые подвергшихся диагностической биопсии предстательной железы. У американцев европейского происхождения уровень 25(ОН)D в крови менее 12 нг/мл ассоциировался с более злокачественным РПЖ по шкале Глисона (4 + 4) и более запущенной стадией заболевания. У американцев негроидной расы уровень 25(ОН)D в крови менее 20 нг/мл достоверно коррелировал с повышенной вероятностью диагноза РПЖ при биопсии [36].

По данным W.B. Grant (2014), дефицит витамина D ассоциировался с увеличением риска развития более агрессивного РПЖ у пациентов с повышенным уровнем ПСА или подозрением на РПЖ по результатам пальцевого ректального исследования предстательной железы [37]. Поэтому у таких пациентов для прогнозирования положительных или отрицательных результатов биопсии может иметь значение предварительное определение уровня витамина D в крови.

Наличие у мужчин с РПЖ некорректированного дефицита витамина D существенно снижает общую выживаемость, в том числе после радикальной простатэктомии [38, 39]. Радикальная простатэктомия избавляет пациента от РПЖ на ранних стадиях. Однако онкологи недостаточно осведомлены о канцеропротективных эффектах витамина D, поэтому не определяют у пациентов уровень 25(ОН)D в крови до операции и не назначают им препараты витамина D при выявлении его дефицита после радикального лечения РПЖ.

Одно из недавних исследований наглядно показало, что средний уровень в крови витамина D у мужчин 42–79 лет после радикальной простатэктомии составляет 26 нг/мл, при этом у 65% имеет место недостаточность витамина D (

Читайте также: