Винкристин при венерической саркоме

Трансмиссивная или венерическая саркома (ТВС) — широко распространенное и хорошо известное ветеринарным специалистам заболевание, которое встречается только у собак. Обычно опухоль развивается на слизистых оболочках наружных половых органов, но встречаются и экстрагенитальные локализации. Характерная отличительная особенность ТВС — контагиозность, т. е. способность передаваться от собаки к собаке половым путем. В то же время по микроскопическому строению она имеет все признаки злокачественной опухоли, и ее следует относить к группе сарком альвеолярного типа.

В настоящее время, по мнению большинства отечественных и зарубежных специалистов, основным методом лечения ТВС является химиотерапия. Схемы химиотерапии ТВС разнообразны, хорошие результаты получены при использовании винкристина, как в виде монотерапии, так и, в более запущенных случаях, в сочетании с циклофосфаном. Полного выздоровления обычно удается добиться за 4 – 8 курсов. При неудовлетворительном результате химиотерапия может быть дополнена лучевым или оперативным лечением.

Однако при химиотерапии довольно часто наблюдаются осложнения, среди которых основным является угнетающее действие химиопрепаратов на кроветворные органы. Поэтому препараты, способные уменьшить миелотоксичность цитостатиков и сократить продолжительность лечения, не снижая его эффективности, могут оказаться очень востребованными при лечении онкологических заболеваний человека и животных.

В этой связи представляют интерес работы, в которых сообщается, что препараты, разработанные на основе многокомпонентных авермектинсодержащих субстанций, не только сами подавляют рост опухолей, но и существенно увеличивают эффективность некоторых химиотерапевтических средств в опытах in vitro и in vivo. Было показано, что эти эффекты связаны преимущественно с одним из компонентов комплекса, авермектином А1, и проявлялся в малых концентрациях (до 0,3 мкг/мл). В то же время однокомпонентные авермектинсодержащие субстанции (ивермектин, абамектин) и препараты на их основе, которые широко известны как противопаразитарные средства, таким действием в указанных концентрациях не обладают 3.

Целью настоящей работы является проверка в клинических условиях эффективности и переносимости препарата при лечении трансмиссивной венерической саркомы собак.

Материалы и методы

Из собак различных пород, обоего пола, в возрасте от 1 года до 12 лет, с подтвержденным диагнозом трансмиссивной саркомы, по мере их поступления сформировали две группы по 10 голов в каждой. У всех собак измеряли размер опухоли и брали кровь для клинического анализа.

Собак контрольной группы лечили по традиционной схеме: им вводили винкристин из расчета 0,5 мг/м 2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м 2 , внутривенно, струйно, раздельно.

Собакам опытной группы вводили то же самое (винкристин из расчета 0,5 мг/м 2 и циклофосфан из расчета 300 мг/м 2 , внутривенно, струйно, раздельно), но дополнительно через 15 минут после последней инъекции химиопрепарата вводили подкожно сарколитин в дозе 0,25 мг/кг массы тела.

Лечение проводили курсами. Эффективность каждого курса оценивали по общепринятой методике (пальпация, измерение размера опухоли, биопсия), одновременно оценивали общее состояние собак и изменения гематологических показателей. При удовлетворительном состоянии животного назначали следующий курс лечения, при ухудшении состояния собаки — в первую очередь при появлении выраженной миелосупресии — лечение прерывали. Обычно интервал межу курсами составлял 1 – 2 недели.

Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами.

Уход, кормление и содержание собак осуществляли их владельцы с учетом рекомендаций сотрудников клиники.

Результаты

В процессе лечения размер опухолей, выраженный в процентах от исходной величины, уменьшался у собак обеих групп. Однако динамика регрессии опухолей в контрольной и опытной группах была различной.

В опытной группе размер опухолей уже после первого курса снизился более чем наполовину и составил всего 46,7 % от исходного, после второго — 22,2 %, после третьего — 3,2 %, а после пятого курса все собаки были здоровы, что было подтверждено цитологическими исследованиями.

В контрольной группе размер опухолей после первого курса уменьшился приблизительно на треть, до 72,4 %, а после второго курса даже несколько увеличился (84,2 %). Дальнейшая регрессия опухолей происходила медленно, после четвертого и пятого курсов их размер сохранялся практически на одном и том же уровне (20,8 % и 19,3 %), и даже после шестого курса химиотерапии добиться полного их нивелирования не удалось (0,5 %). Различия между группами статистически достоверны (р £ 0,05).

Если сравнивать число выздоровевших собак в опытной и контрольной группе и оценивать скорость их выздоровления, то различия получаются еще более наглядными. Результаты первого курса лечения одинаковы для обеих групп — не выздоровела ни одна собака. Но затем в опытной группе после второго курса выздоровели две собаки, после третьего их было уже 7, после четвертого — 8, а после пятого курса были здоровы все 10 собак, набранных в опытную группу. В контрольной группе первые две выздоровевшие собаки появились после третьего курса, после четвертого к ним прибавились еще две, у остальных шести собак получить радикальный эффект только химиотерапией не удалось, и трем собакам была дополнительно проведена электрокоагуляция опухоли после пятого курса химиотерапии, еще трем — после шестого. Иными словами, в контрольной группе химиотерапия оказалась эффективной только в 40 % случаев (4 собаки из 10), и потребовался дополнительный способ лечения (электрокоагуляция).

Как видно, и число курсов лечения, и продолжительность лечения оказывались для каждой собаки разными, но для статистически достоверной оценки схем лечения мы определили средние данные по каждой группе (таблица 1). Из них следует, что в опытной группе в среднем потребовалось на один курс лечения меньше, но разница в общей длительности лечения более существенна: на лечение собак опытной группы потребовалось почти в два раза меньше времени, причем разница статистически достоверна (р £ 0,05).

Таблица 1. Число курсов и общая продолжительность химиотерапии в зависимости от схемы лечения

Схема лечения

Число курсов

(M±m)

Продолжительность лечения,

дни

(M±m)

опыт

винкристин 0,5 мг/м 2 + циклофосфан 250 мг/м 2 +

сарколитин 0,25 мг/кг

контроль

винкристин 0,5 мг/м 2 +

циклофосфан 250 мг/м 2

Но продолжительность лечения определяется не только скоростью регрессии опухоли. Общеизвестна способность цитостатиков вызывать миелосупрессию и другие, менее значимые побочные реакции. В результате лечение приходится приостанавливать до восстановления гематологических показателей до приемлемого уровня, и это вторая причина увеличения продолжительности лечения.

В процессе лечения у собак как в опытной, так и в контрольной группе отмечается незначительная гипохромная анемия (снижение содержания эритроцитов и гемоглобина), вероятно, из-за постоянных кровянистых выделений, характерных для ТВС; содержание тромбоцитов тоже немного понижено. Однако эти показатели у здоровых животных колеблются в довольно широких пределах и полученные величины настолько незначительно отличаются от показателей условно здоровых собак, обследованных в той же клинике, что их можно считать нижней границей нормы. В процессе лечения у собак опытной группы они практически не изменяются (можно говорить об очень незначительном повышении гемоглобина и тромбоцитов к концу лечения); у собак контрольной группы отмечается их небольшое снижение, особенно к концу лечения.

Совсем иные изменения происходят с содержанием лейкоцитов. Уже после первого курса наблюдалось снижение их количества. После второго курса лечения у собак контрольной группы число лейкоцитов составляло только 2,34 тыс./мкл, после четвертого — 2,36 тыс./мкл; если говорить об индивидуальных показателях, то у четырех собак лейкоциты снижались даже до значения 1,2 тыс./мкл. Все это свидетельствовало о выраженной миелосупрессии и было причиной перерыва в лечении у всех собак контрольной группы: у девяти из десяти собак дважды, у одной собаки лечение приостанавливали три раза. У собак опытной группы минимальное содержание лейкоцитов, отмеченное после второго курса лечения, составляло 5,94 тыс./мкл, и необходимости приостанавливать лечение не было ни у одной собаки.

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином снижается токсичность химиопрепаратов и не возникает необходимости в перерывах в лечении.

Обсуждение

Первый результат, на который стоит обратить внимание — применение сарколитина повышает эффективность традиционной химиотерапии с 40 до 100 %. Объяснение этому можно найти в способности многокомпонентного комплекса в целом и его компонента авермектина А1 блокировать активность транспортных белков клеток, обеспечивающих множественную лекарственную устойчивость (МЛУ) опухолей 4. Правда, большинство исследователей считает, что клетки ТВС устойчивости к химиопрепаратам не развивают. Не имея по этому вопросу никаких собственных данных, мы тем не менее хотим сказать, что подавление активности транспортных белков в любом случае должно повышать эффективность химиотерапии. Все транспортные белки являются нормальными компонентами клеток, обеспечивая саму возможность их существования, и формирование МЛУ — всего лишь крайний вариант нормального механизма [8]. Показано, что добавление многокомпонентного авермектинового комплекса или авермектина А1 в культуру опухолевых клеток, где присутствует винкристин в недействующей концентрации, вызывало их гибель [4,5]. В нашей работе мы не могли себе позволить изменить стандартную схему лечения, поскольку работали не с экспериментальными, а просто с больными собаками, но можем предположить, что совместное применение сарколитина и цитостатиков позволит снизить дозу последних, что мы собираемся проверить в своих дальнейших исследованиях. Пока же повторим — применение сарколитина повышает эффективность стандартной химиотерапии, снижая тем самым число курсов лечения и его общую продолжительность, и позволяет обходиться без дополнительного (хирургического) способа лечения.

Второй, не менее важный результат — снижение (у некоторых собак — полное устранение) гемотоксического действия противоопухолевых средств и повышение переносимость лечения в целом (что хорошо видно по поведению собак — они явно себя лучше чувствуют). О механизмах этого действия мы можем высказать только предположения. Один из возможных вариантов заключается именно в избирательности противоопухолевого действия самой субстанции — препарат вызывает гибель недифференцированных клеток и защищает от гибели нормальные (здоровые) клетки [9,10]. Улучшение общего состояния животных может быть еще связано и со способностью субстанции повышать неспецифический иммунитет (Новик Т. С., неопубликованные данные). Практическая значимость этого эффекта в том, что он позволяет не прерывать химиотерапию по причине миелосупрессии, тем самым опять же сокращая продолжительность лечения и улучшая состояние животных.

Препарат

Форма выпуска

стоимость упаковки, руб.

Необходимое количество

стоимость одного курса, руб.

Фармакологические свойства

Осторожное введение

Негативные реакции

Негативные реакции могут возникать со стороны нервной системы животных, пищеварительного тракта, мочевыделительной, дыхательной, эндокринной, кроветворной систем.

В каких случаях применяется препарат? Об этом расскажем далее.

Поверхностный онкологический процесс в мочевом пузыре

Рак молочной железы

Венерическая саркома у собак

Использование препарата при саркоме у собак

Венерическая трансмиссивная саркома собаки (опухоль Штиккера) представляет собой злокачественную трансмиссионную патологию половых органов у собак, которая передается половым путем.

Основным признаком данного заболевания являются кровянистые выделения из половых путей животного, что можно перепутать с начинающейся течкой. Кроме этого, наблюдается также поражение слизистых покровов рта и носа. Известна кожная форма патологического процесса, когда развивается выраженное поражение кожи. При поражении полости носа собаки характерным признаком заболевания является чихание и выделение из носа кровянистой слизи. В некоторых случаях онкологическая опухоль в носоглотке может провоцировать затруднение дыхательных функций.

При трансмиссивной саркоме используется консервативное и хирургическое лечение, которое заключается в удалении новообразования в пределах здоровых тканей. Если на слизистом покрове оставить даже минимальное число злокачественных опухолевых клеток, возможно развитие рецидива (повторное разрастание опухоли). Так что оперативный метод терапии не дает гарантий на выздоровление собаки. Лучшим вариантом считается комбинация консервативного и хирургического методов лечения.

Особенности химиотерапии у животных

Химиотерапия проводится в большинстве случаев при начальных стадиях онкологического процесса или при ряде таких патологий, как, например, лимфосаркома, как основная терапевтическая методика. Чаще всего химиотерапии подвергается именно это заболевание, а также разнообразные саркомы мягких тканей у животных, рак молочной железы запущенных стадий и другие.

Химиотерапевтическое лечение считается методом, который не следует воспринимать как панацею. Так как не все опухолевые злокачественные процессы обладают чувствительностью к подобной терапии, спектр таких заболеваний крайне ограничен. И у животных он ограничен более существенно, чем у людей.

Противопоказания для использования

Возможна ли химиотерапия в домашних условиях?

Итог химиотерапии препаратом

При лечении онкологического заболевания у собаки или кошки главный акцент делается не всегда на увеличение продолжительности жизни. В большинстве случаев речь идет о нормализации ее качества. То есть подобная терапевтическая методика у животных направлена не только на продление жизни в числовом эквиваленте, а больше на обеспечение максимально комфортного и удовлетворительного для него качества самочувствия и жизни.

Приводит ли данная методика к выздоровлению - риторический вопрос. Она не гарантирует 100% благоприятного результата у каждого животного. Бывают случаи, когда результат превосходит все ожидания ветеринаров и владельцев, а бывает и наоборот. Эффективность применения препарата может варьироваться от очень хорошего до неудовлетворительного. То есть все относительно, поскольку в ряде злокачественных заболеваний стабилизация патологического процесса уже считается прекрасным результатом.

Осложнения

Отзывов об использовании данного фармакологического средства в отношении животных, страдающих онкологическими заболеваниями, весьма ограниченное количество. Это обусловлено тем, что подобные патологии у кошек и собак – достаточно редкое явление и многие владельцы таких животных предпочитают либо усыплять питомца, во избежание его страданий, либо невнимательно относятся к данной проблеме. Тем не менее, в отзывах описывается данный медикаментозный препарат как высокоэффективный, и в большинстве случаев он помогал при борьбе со злокачественными опухолями у собак и кошек, особенно на ранних стадиях их развития.

Венерическая саркома (трансмиссивная саркома) — злокачественное новообразование поражающее слизистые оболочки половых органов у собак.

Венерическая саркома передается от больной собаки другой при коитусе (случке) . В отличие от других видов злокачественных новообразований венерическая саркома не обладает свойством давать метастазы. Но больная венерической саркомой собака при лизании опухоли механическим путем может перенести ее на слизистые оболочки полости рта, носа, глаз. На сегодняшний день вирусная этиология передачи венерической саркомы учеными не доказана.

Венерическая саркома – является уникальной на сегодняшний день патологией, поскольку она характерна только для собак. Ввиду того, что она обладает определенной контагиозностью т.е. не является опухолью в чистом виде, в то же время при проведении гистологического исследования для нее характерны все признаки злокачественной опухоли и по своему строению ее необходимо относить к группе сарком альвеолярного типа.

На сегодня трансмиссивная саркома широко распространенное заболевание у собак.

Первым болезнь под названием (контагиозная лимфома) в 1906году более подробно исследовал А. Штикер, после чего ученые в его честь данную опухоль стали называть венерической саркомой Штикера.

Венерическая саркома собак (саркома Штикера) — опухоль по внешнему виду имеет вид цветной капусты и локализуется преимущественно в слизистой оболочке половых органов, в редких случаях за счет механического переноса на слизистой оболочке носовой, ротовой полостей и на коньюктиве.

Возбудителем данного заболевания является живая опухолевая клетка, которая от нормальной клетки собаки отличается редуцированным набором хромосом. Передача такой живой опухолевой клетки происходит контактным путем. Данным заболеванием болеют все представители семейства собачьих, независимо от породы, в большей степени подвержены лайки и гончие как ведущие относительно свободный образ жизни.

Во всем мире, в том числе и у нас принята классификация опухолей у животных. Стадию опухоли определяют по ее величине, по степени поражения органа, по степени перехода опухоли на соседние органы или окружающие ткани, по наличию или отсутствию метастазов.

Первая стадия-рост опухоли в поверхностных тканях органа, ее маленьким размером-до 3см, отсутствие метастазов.

Вторая стадия — опухоль достигает размера 5-6см и прорастает в ткани органа, расположенного глубже. При пальпации она подвижна, однако уже находим небольшой метастаз в одном из лимфатических узлов.

Третья стадия — опухоль в размере становится больше. При пальпации неподвижна т.к. проросла в окружающие ткани и вышла за пределы органа. В лимфатических узлах пальпируем крупные метастазы.

Четвертая стадия — опухоль распространяется за пределы органа, в котором она образовалась, метастазы обнаруживаем в печени, почках, легких т.е. идет поражение всего организма.

Отсюда вывод: чем раньше будет поставлен диагноз и начато лечение, тем у животного больше шансов в спасении от преждевременной смерти.

Венерическая саркома как любое инфекционное заболевание имеет инкубационный период – от 2 до 8 месяцев, когда собака на внешний вид являясь здоровой, заражает своих партнеров.

Практические ветврачи различают генитальную, экстрагенитальную и комбинированную формы венерической саркомы.

Клинические признаки. Первым и основным признаком позволяющим владельцу собаки заподозрить у своей собаки наличие венерической сарком – выделение капель крови из наружных половых органов, которую владельцы часто принимают за начавшуюся или продолжающуюся течку. При осмотре наружных половых органов обнаруживаем рыхлое кровоточащее образование находящееся на широком основании и по внешнему виду напоминающее цветную капусту.

У кобелей необходимо дифференцировать кровянистые истечения при венерической саркоме от симптомов простатита. У сук исключаем пиометру. При венерической саркоме кровянистые истечения в основном имеют постоянный характер. При внимательном осмотре владелец собаки может видеть саму саркому — ярко-красного цвета с бугристой поверхностью.

У самцов венерическая саркома развивается в области луковицы полового члена, на его головке и препуции, у самок — в предверии влагалища. При визуальном осмотре выявляем опухолевые узлы и вегетации которые имеют множественный и обширный характер и их размер достигает 3-5см, эти разрастания по внешнему виду похожи на цветную капусту или петушиный гребешок. При пальпации имеют мягкую консистенцию, легко травмируются и кровоточат, с отделением с поверхности опухоли кусочков опухолевой ткани. Крупные опухолевые вегетации причиняют собакам неудобства, провоцируя разлизывание наружных половых органов, затрудняют, вплоть до блокировку выведения полового члена из препуция, могут служить причиной трудных родов и сильных послеродовых кровотечений.

Экстрагенитальная венерическая саркома локализуется в основном на коже головы и шеи, а также на слизистых оболочках ротовой и носовой полостей. Она возникает в следствии облизывания, обнюхивания и т.д. собакой чужой опухоли, а также после укуса собакой, у которой в ротовой полости имеется венерическая саркома.

Владельцы собаки должны знать, что венерическая саркома не представляет опасности для жизни собаки и человека, а создает лишь для них дискомфорт.

Лечение. Учитывая, что хирургические методы лечения имеют малую эффективность от 30 до 78%, а также то, что хирургическое вмешательство на половых органах имеет много рисков в связи с возможными операционными и послеоперационными осложнениями (повреждение уретры, метастазы, образование спаек в половых органах и т.д.) его применяют редко.

Установлено, что опухолевые вегетации венерической саркомы очень чувствительны к облучению. Бывает достаточно проведения одного сеанса рентгенотерапии в дозе 10Гр. Сеанс проводят под наркозом, собаки его хорошо переносят. Для проведения данной процедуры необходимо специальное оборудование и средства защиты, обученный персонал. Поэтому данная процедура возможна, только в крупных ветеринарных клиниках наших мегаполюсов.

На сегодняшний день основным методом лечения венерической саркомы является консервативное лечение — применение химиотерапии.

Для лечения венерической саркомы применяют винкристин один или в сочетании с циклофосфатом и метотрексатом. Эффективность от лечения собак венерической саркомой винкристином составляет от 95 до 100%.

Винкристин — это алкалоид растительного происхождения, обратимо блокирующий митостатическое клеточное деление в М-фазе клеточного цикла, оказывая торможение образования митотических веретен.

При лечении венерической саркомы у самок требуется 3-5введений винкристина, у самцов от 4 до 6 введений. Курс лечения прекращаем при полном исчезновении опухоли, так как если опухоль полностью не исчезнет возможен рецидив болезни.

Винкристин собакам вводится внутривенно 1 раз в неделю. 1мл винкристина смешиваем с 9мл 0,9% -ного натрия хлорида и вводим внутривенно через катетер! (его используем для профилактики тромбофлебита) после введения (с целью профилактики тромбофлебита) винкристина промываем 20мл физраствора в вену. При работе с винкристином необходимо иметь ввиду, что при попадание раствора под кожу у животного будет сильный некроз, поэтому и ветспециалисты при работе с данным препаратом должны одевать две пары резиновых перчаток, беременным с этим препаратом работать запрещается. Если все же раствор попал под кожу необходимо место его попадания срочно обколоть раствором новокаина.

Если после проведенного курса лечения улучшения будут незначительные, то необходимо добавить циклофосфан.

Профилактика. Профилактика венерической саркомы у собак должна включать в себя выполнение следующих требований:

Своевременное выявление больных венерической саркомой собак и их лечение.
Ограничение в населенных пунктах количества бездомных собак и их стерилизацию.
Тщательный ветеринарный контроль за ввозом и вывозом собак из населенных пунктов.
Владельцы собак должны проводить тщательное обследование собак до и после вязки.
Не допускать случайных вязок и наблюдение за собаками, имевшими коитусы со случайными партнерами.
В случае нежелательной вязки владельцы собаки должны провести гигиеническую обработку ротовой полости и половых органов собаки дезинфицирующими растворами (растворами фурациллина, марганцовки, йодинола).

Применение Винкристина в условиях ветеринарного сервиса

Винкристин можно использовать для лечения следующих злокачественных опухолей:

Получается, что винкристин в ветеринарном сервисе приминяют только для лечения Трансмиссивной венерической саркомы собак.

Химиотерапия

Применение винкристина для лечения саркомы собак.

Трансмиссивная венерическая саркома собаки (Canine transmissible venereal tumor, CTVT; Canine transmissible venereal sarcoma, CTVS; опухоль Штиккера) —трансмиссивное злокачественное заболевание половых органов собак, которое передается половым путем.

Симптомы

Основной признак - это выделение капель крови из половых органов. Часто можно спутать с начинающейся течкой.

Возможно поражение слизистых оболочек рта и носа, также известна кожная форма. При поражении носовой полости характерным симптомом есть чихание и выдиление крови из носа. В некоторых случаях опухоль в полости носоглотки приводит к затруднению дыхания.

Диагностика

Диагностируют опухоль на основе анамнеза, внешнего вида, цитологического исследования и подтверждают гистологическими исследованиями.

Венерическую саркому диагностируют цитологическим исследованием. А к гистологическому прибегают в редких случаях, таких как опухоль в носоглотке. В случае поражения половых органов бывает достаточно данных цитологического исследования

Первый клинический признак опухоли - выделение капель крови из наружных половых органов, при осмотре которых обнаруживается рыхлое кровоточащее образование на широком основании.

У кобелей необходимо дифференцировать кровянистые истечения при трансмиссивной саркоме от проявления простатита.
У сук нужно исключить пиометру. При трансмиссивной саркоме кровянистые истечения обычно имеют постоянный характер. Иногда можно видеть и саму опухоль: ярко-красного цвета с бугристой кровавой поверхностью.

Лечение

При трансмиссивной саркоме возможно консервативное и оперативное лечение.

Оперативное лечение заключается в удалении опухоли в пределах здоровой ткани. Если на слизистой оболочке оставить даже минимальное количество опухолевых клеток, возможен рецидив (повторный рост опухоли). Так что хирургический метод лечения не дает гарантии выздоровления. Лучшим вариантом есть комбинация хирургического и консервативного методов.

Для консервативного лечения применяют комбинацию противоопухолевых препаратов (химиотерапию). Существенным недостатком химиотерапии является высокая токсичность препаратов.

Применение Винкристина вместе с модуляторами противоопухолевой активности цитостатиков (Сарколитин) не только повышает эффективность химиотерапии, но и уменьшает количество курсов. Так же положительным влиянием сарколитина есть то, что он снижает риск каких-либо побочных эффектов связанных с химиотерапией.

До полного выздоровления обычно требуется от 3-х до 7-ти курсов, в зависимости от состояния животного. На протяжении всего лечения обязательно контролируется состояние животного. Перед каждым курсом делают анализ крови и анализируют состояние организма. В случае, если состояние организма не позволяет сделать очередной курс, то его откладывают до тех пор, пока врач не примет решение продолжать лечение. Лечение прекращают при полном исчезновении опухоли. Чтобы убедиться в полном исчезновении опухоли берут контрольную биопсию или проводят дополнительный курс химиотерапии.

Профилактика

Владельцы собак должны проводить тщательное обследование собак до и после вязки.

Не допускать случайных вязок и наблюдение за собаками, имевшими коитусы со случайными партнерами.

В случае нежелательной вязки владельцы собаки должны провести гигиеническую обработку ротовой полости и половых органов собаки дезинфицирующими растворами (растворами фурациллина, марганцовки, йодинола).

Винкристин можно использовать для лечения следующих злокачественных опухолей:

Назначают винкристин сульфат (0,5 мг/м, 1 раз в неделю в течение 4—6 недель).

Примение Винкристина сочетают с такими препаратами как Циклофосфан и Сарколитин. Схема винкристин 0,5 мг/м2 + циклофосфан 250 мг/м2 + сарколитин 0,25 мг/кг является более эфективной, поскольку продолжение лечения составляет примерно 43 дня.

Схеме винкристин 0,5 мг/м2 + циклофосфан 250 мг/м2 (без сарколитина) требуется около 76 дней.

Следовательно, при сочетании традиционной химиотерапии с сарколитином не только повышается ее эффективность (с 40 до 100%), но и значительно сокращается продолжительность лечения.

Как видно из представленных данных, у всех собак отмечается незначительная гипохромная анемия (снижение содержания эритроцитов и гемоглобина), вероятно, из-за постоянных кровянистых выделений, характерных для ТВС; содержание тромбоцитов тоже немного понижено. Однако эти показатели у здоровых животных колеблются в довольно широких пределах и полученные величины настолько незначительно отличаются от показателей условно здоровых собак, обследованных в той же клинике, что их можно считать нижней границей нормы. В процессе лечения у собак опытной группы они практически не изменяются (можно говорить об очень незначительном повышении гемоглобина и тромбоцитов к концу лечения); у собак контрольной группы отмечается их небольшое снижение, особенно к концу лечения.

Совсем иные изменения происходят с содержанием лейкоцитов. Уже после первого курса наблюдалось снижение их количества. После второго курса лечения у собак контрольной группы число лейкоцитов составляло только 2,34 тыс./мкл, после четвертого – 2,36 тыс./мкл; если говорить об индивидуальных показателях, то у четырех собак лейкоциты снижались даже до значения 1,2 тыс./мкл. Все это свидетельствовало о выраженной миелосупрессии и было причиной перерыва в лечении у всех собак контрольной группы: у девяти из десяти собак дважды, у одной собаки лечение приостанавливали три раза. У собак опытной группы минимальное содержание лейкоцитов, отмеченное после второго курса лечения, составляло 5,94 тыс./мкл, и необходимости приостанавливать лечение не было ни у одной собаки.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Винкристин — алкалоид барвинка розового (Cataranthus rosea) — относится к цитотоксическим противоопухолевым химиотерапевтическим средствам. Блокирует митотическое деление клеток на стадии метафазы. Противоопухолевое действие обусловлено торможением образования митотических веретен, избирательным торможением синтеза ДНК и РНК путем угнетения фермента РНК-полимеразы.

После в/в введения быстро распределяется в тканях. Образует прочные связи с белками плазмы крови и форменными элементами (эритроцитами, лейкоцитами, лимфоцитами, ретикулоцитами и др.). Хорошо проникает в ткани, накапливается в тканях поджелудочной железы, селезенки, почек, легких и печени. Накопление препарата в нервной ткани может приводить к проявлениям нейротоксичности. Метаболизируется в печени и выводится в основном с желчью, где максимальная концентрация достигается через 60 мин после в/в введения. Только 10–20% выявляют в моче (в неизмененном виде или в виде метаболита). Для винкристина характерна трехфазная модель выведения: периоды полувыведения составляют 4–5 мин, 2–3 ч и 19–155 ч. Характерны значительные индивидуальные различия распределения и периода полувыведения препарата.

ПРИМЕНЕНИЕ

Препарат вводят исключительно в/в (необходимо избегать экстравазации препарата). Интратекальное введение запрещено. Дозирование требует индивидуального подхода в зависимости от клинического состояния больного. Разовая доза для взрослых составляет, как правило, 1,0–1,4 мг/м2 поверхности тела (предельно допустимая разовая доза — не более 2 мг/м2) 1 раз в неделю. Максимальная курсовая доза составляет 10–12 мг/м2. При нарушении функции печени дозу снижают.
Соответствующую дозу препарата разводят в 0,9% р-ре натрия хлорида и вводят в/в болюсно (0,1 мг винкристина в 1 мл р-ра) или одновременно с в/в инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида в течение 1 мин через трубку инфузионной системы.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Миелосупрессия, заболевания нервной системы, острые бактериальные и вирусные инфекции, повышенная чувствительность к препарату.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Запор, боль в животе, тошнота, паралитическая кишечная непроходимость; нейропатия с выпадением некоторых видов чувствительности, тяжелые парестезии, боль в челюстях, выпадение сухожильных рефлексов, атаксия, уменьшение мышечной силы, поражение черепно-мозговых нервов; умеренная лейкопения; алопеция, урикемическая нефропатия, лихорадка. После лечения могут возникать азооспермия и аменорея. При появлении симптомов нейроинтоксикации необходимо прекратить лечение.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Запрещено одновременное введение с нейротоксическими препаратами (изониазидом, аспарагиназой). С осторожностью следует применять одновременно с митомицином (возможно развитие бронхоспазма), фенитоином (снижается уровень фенитоина в сыворотке крови, что может обусловить появление судорог).

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Возможны возбуждение, судороги, угнетение перистальтики кишечника (вплоть до паралитической непроходимости), выраженная лейкопения, нарушение функции сердечно-сосудистой системы. Симптоматическое и поддерживающее лечение: контролируют функции сердечно-сосудистой системы и показатели крови, при судорогах назначают фенобарбитал, при илеусе делают очистительную клизму.

Читайте также: