Вакцина против рака поджелудочной железы

Как сообщает редакция издания Eurekalert, группа исследователей из Лондонского университета королевы Марии совместно с их китайскими коллегами из Университета Чжэнчжоу разработала персонализированную систему вакцинации, которая в конечном итоге может предотвратить или отсрочить развитие рака поджелудочной железы. Более того, вакцина даже уже прошла первую фазу испытаний и результаты выходят довольно оптимистичными не только в плане создания вакцины для профилактики рака поджелудочной железы, но и для замедления роста существующего опухолевого образования.

Вакцина от рака поджелудочной железы работает!

Как создать вакцину от рака

Стоит заметить, что для некоторых видов рака уже существуют вакцины. Но в данном случае вакцины воздействуют не на сам рак, а на его первопричину. Например, довольно успешно применяются препараты для вакцинации против вируса папилломы человека, который вызывает рак шейки матки.

Вакцины работают, обучая иммунную систему распознавать и убивать патогенные микроорганизмы в организме. Для этого иммунные клетки должны распознавать молекулы на поверхности патогенов, называемые антигенами. Вводя эти антигены в качестве вакцины, иммунная система может безопасно научиться распознавать их как инородные объекты и помнить об этом, если они снова окажутся в организме. Но с раком есть проблема. Разработка профилактической вакцины против невирусных раковых заболеваний чрезвычайно ограничена отсутствием соответствующих опухолевых антигенов и эффективным подходом к запуску устойчивого противоопухолевого иммунитета. — говорит один из авторов работы профессор Яохэ Ван из Лондонского университета королевы Марии.

Поэтому для того, чтобы создать вакцину, команде ученых пришлось разработать необычный метод. Для начала они взяли образцы клеток поджелудочной железы у мышей, генетически предрасположенных к раку и превратили клетки в злокачественные. Для этого в генетический код клеток внедрили две мутации, известные как факторы возникновения рака. После этого клетки заразили специальными вирусами. Гибнущие клетки выделяли специфичные антигены, характерные для рака поджелудочной железы. Реагируя на них, иммунная система может распознать первые признаки опухолей и уничтожать их. Если вам интересна данная тема — рекомендуем подписаться на наш новостной Телеграм-канал.

Вводя эти инфицированные вирусом клетки лабораторным мышам, команда смогла отсрочить начало заболевания, удвоив время их выживания по сравнению с мышами, которые не получали вакцину. Но тут есть один важный момент. Подобная вакцина может быть с легкостью создана и для людей, однако такая вакцина не будет универсальной, как та же вакцина от гриппа.

Генетический состав рака варьируется от человека к человеку. Это означает, что лечение, эффективное для одного пациента, может быть неэффективным против рака другого. Это говорит о том, что в каждом конкретном случае вакцину нужно создавать отдельно. Под каждого конкретного пациента из группы риска развития рака поджелудочной железы.

В данный момент команда ученых занимается не только дополнительными испытаниями вакцины и привлечением людей к тестированию, но и рассматривает различные пути улучшения самой вакцины, включая увеличение числа прививок или разработку комбинированных вакцин, которые можно будет сочетать с другими методами лечения и профилактики рака. Например, с иммунотерапией.

Всего каких-то шесть месяцев назад новый коронавирус SARS-CoV-2 ворвался в нашу жизнь. Сначала никто особо не верил что таинственная болезнь из Китая придет в Россию и другие страны. Чуть позже мы задумались о защитных масках и побежали скупать гречневую кашу с туалетной бумагой. Но беспрерывный поток новостей, все же, сделал свое дело – все устали. […]

Сказать, что пандемия COVID-19 изменила мир, значит ничего не сказать. За последние шесть месяцев в большинстве стран были введены строгие карантинные меры, а социальное дистанцирование и самоизоляция стали новой нормой. Между тем, всего полгода назад Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) получила доклад от китайских чиновников здравоохранения. Именно тогда в прессе начала появляться информация о загадочной пневмонии, […]

За все время своего существования человечество постоянно борется с эпидемиями и болезнями, вспышки которых периодически стирают часть населения с лица Земли. Часто возбудителями заболеваний являются бактерии, однако вирусы тоже никуда не деваются. Наиболее живучая их часть остается непобежденной, многие из них продолжают уносить человеческие жизни. За примером далеко ходить не надо, коронавирус всего за несколько […]

Британские исследователи в сотрудничестве с китайскими коллегами разработали первую в своем роде систему персонализированного вакцинирования, способную задерживать развитие рака поджелудочной железы. Свою жизнеспособность концепция доказала в доклинических испытаниях на мышах, которые продемонстрировали, что ее можно использовать как для профилактики панкреатического рака у людей из группы повышенного риска, так и для торможения роста уже имеющихся новообразований.

Вакцинация в онкологической практике – тоже давно не новость. Однако существующие прививки предотвращают развитие рака не за счет заблаговременного знакомства иммунитета с самими клетками опухоли, а борясь с инфекционными агентами, которые провоцируют онкологический процесс. Как правило, это прививки против вируса папилломы человека, который является главным драйвером рака шейки матки, и против гепатита В, провоцирующего злокачественную трансформацию клеток печени.

От разновидностей рака невирусной природы действенных вакцин до сих пор не существовало. Ученые признаются, что их создание – задача не из простых. Главные препятствия кроются в отсутствии специфичных опухолевых антигенов и невозможности – даже при их наличии – обеспечить устойчивый противораковый иммунитет.

Однако британско-китайской команде исследователей, по всей видимости, удалось заложить основы решения этой проблемы. В научной статье, опубликованной в журнале Clinical Cancer Research, они заявили, что смогли разработать технологию персонализированной вакцинации, которая позволяет отдалить развитие опухолей поджелудочной железы у людей с повышенным риском этого вида онкологии.

Создание вакцины происходило в несколько этапов. Сначала ученые взяли у грызунов с предрасположенностью к развитию панкреатических опухолей, клетки поджелудочной железы, которые затем преобразовали в раковые, внедрив в их ДНК две ответственные за развитие онкологии мутации. На следующей стадии полученные клетки инфицировали особыми – онкотропными – вирусами, играющими значимую роль в профилактике рака.

Этот класс вирусов способен не только убивать злокачественные клетки, препятствуя формированию ими опухолей, но и делает это так, чтобы активизировать иммунную систему на борьбу с ними. Погибая в схватке с вирусами, раковые клетки поджелудочной железы высвобождают характерные антигены, заставляя защитную систему опознавать начальные стадии онкологического процесса и предотвращать образование опухолей.

Введя инфицированные раковые клетки грызунам с повышенным риском панкреатического рака, ученым удалось задержать развитие у них опасной болезни, вдвое увеличив время их выживания в сравнении с мышами, которые не получили вакцину.

Исследователи уверяют, что по тому же принципу можно создавать противоопухолевые вакцины для людей, у которых имеется предрасположенность к тому или иному виду рака. Однако сделать их универсальными, как, например, прививки от гриппа, не получится. Дело в том, что в случае с каждым конкретным человеком опухоль будет иметь свои уникальные генетические особенности. Поэтому создать лекарство, которое будет одинаково эффективным абсолютно у всех пациентов с определенным типом рака, невозможно. Как и невозможно создать одинаково эффективную для всех вакцину.

Предложенная британско-китайской группой ученых система вакцинирования как раз предполагает персонализированный подход. Препарат будет изготавливаться из собственного биоматериала пациента с предрасположенностью к раку, а потому созданные в лаборатории злокачественные клетки будут обладать теми же генетическими свойствами, что и сформировавшиеся в естественных условиях. В каждом случае вакцину придется создавать отдельно, но зато она с большой долей вероятности будет работать, уберегая человека от развития смертельно опасного заболевания.

Рак поджелудочной железы занимает пятое место по распространенности среди онкологических заболеваний среди взрослого населения. Чаще всего он развивается на фоне хронических болезней органов пищеварительного тракта, сахарного диабета, в результате злоупотребления жирной пищей и алкоголем. К факторам риска также относят избыточный вес, курение и наследственную предрасположенность.

Панкреатические опухоли являются одними из самых смертоносных, они стремительно растут, рано метастазируют и в большинстве случаев практически не отвечают на лечение. Они склонны распространяться в ближайшие лимфатические узлы, печень, желчный пузырь, почки, легкие и другие важные органы. Более 90% пациентов с этим заболеванием погибают в течение пяти лет после постановки диагноза. Четверть из них не проживают и месяца, три четверти умирают в течение года.

Одной из причин низкой выживаемости при этом типе онкологии является отсутствие выраженных симптомов, из-за чего диагноз ставят уже на поздней стадии, когда провести хирургическое удаление опухоли из-за высокого риска повреждения важных органов и структур уже невозможно, а другие варианты лечения оказываются неэффективными.

Рак поджелудочной железы является одним из опасных онкологических заболеваний, одной из основных особенностей которого является длительное бессимптомное течение. К сожалению, в большинстве случаев опухоли данного органа диагностируются на поздних стадиях развития, когда уже не поддаются радикальному лечению. Прогноз для пациентов с таким диагнозом является крайне неблагоприятным, что существенно снижает показатели выживаемости.

Раком поджелудочной желез чаще страдают представители сильного пола и люди негроидной расы. Этиология развития новообразований такого типа до сих пор остается неясной. Одним из весомых факторов риска возникновения патологии является курение, так у заядлых курильщиков вероятность развития новообразований поджелудочной в 2-3 раза выше по сравнению с другими людьми. Также в ткани опухоли с большой частотой обнаруживают мутации в онкогене KRAS2. В патогенезе возникновения заболевания определенное значение играет и нарушение строения гена-супрессора CNKN2A в сегменте 9p21. Наиболее часто злокачественные опухоли поражают протоки, островковые клетки поджелудочной железы.

Диагностика рака поджелудочной железы

Обнаружить опухолевые изменения поджелудочной железы можно при помощи КТ и УЗИ. Основным методом лечения рака поджелудочной железы является радикальное оперативное вмешательство. Выполнение таких операций возможно лишь в 10-15% случаев, так как обычно опухоль довольно быстро распространяется на соседние органы и ткани. Для радикального лечения новообразований поджелудочной железы необходимым условием является также отсутствие метастазов опухоли. Несмотря на применение современных методик хирургического лечения, послеоперационная летальность составляет примерно 15%. Риск рецидивирования патологического процесса гораздо выше в случае прорастания новообразования в соседние органы и ткани, а также при наличии метастазов в лимфатических узлах.

Несомненно, медики всего мира продолжают поиск новых методов воздействия на рак поджелудочной железы. Недавно ученые из Университета Джона Хопкинса стали разработчиками инновационной вакцины, направленной против опухолей такого типа. Исследователи заявляют, что использование нового препарата в сочетании с химиотерапией значительно повышает чувствительность новообразований поджелудочной железы к воздействию стандартного лечения.

Вакцина против рака поджелудочной железы

Исследователи, создавшие уникальную вакцину, заявляют, что им фактически удалось разработать новый метод иммунной терапии рака поджелудочной железы. Его основной особенностью является возможность воздействия даже на те новообразования, которые ранее не были чувствительны к воздействию лечения. Использование такого подхода позволяет воздействовать не только на новообразования поджелудочной железы, но и на опухоли другой локализации.

Создание нового средства для лечения карциномы поджелудочной железы может стать настоящим прорывом в онкологии. Возможно, применение уникальной вакцины поможет улучшить прогноз для пациентов с новообразованиями данной локализации, так как пятилетняя выживаемость больных после хирургического лечения в среднем не превышает 45%. Это делает рак поджелудочной железы одним из самых опасных онкологических заболеваний.

1. Создано устройство для лечения рака поджелудочной железы
2. Новая диагностика рака поджелудочной железы
3. От рака поджелудочной железы может защитить солнце
4. Операция Уиппла позволяет спасти пациентов с раком поджелудочной железы

Вас интересует лечение в Израиле?

Мы помогаем найти решение ваших проблем со здоровьем, а также предоставляем полную информацию о лучших израильских врачах.

Цена лечения играет решающую роль в принятии решения о поездке в Израиль.

Каждый медицинский случай уникален, поэтому мы предоставляем нашим пациентам ориентировочные цены на диагностику, реабилитацию и лечение в больницах, а также рассказываем о том, как правильно спланировать поездку и сэкономить деньги во время лечения в Израиле.

Наша главная цель - качественно составленная медицинская программа по доступной цене.

Рак поджелудочной железы (РПЖЖ) — это одно из самых смертельных заболеваний среди солидных опухолей. Ежегодно регистрируется более 250000 смертей от рака поджелудочной железы. Он является восьмой по частоте причиной смерти от злокачественных новообразований у мужчин и женщин во всем мире, а заболеваемость РПЖЖ варьируется от 1 до 10 случаев на 100000 человек. Проблема рака поджелудочной железы актуальна в современной медицине, так как большинство пациентов с локальным или метастатическим РПЖЖ не являются кандидатами на лечебную резекцию из-за чрезвычайно неблагоприятного прогноза.

Несмотря на огромный прогресс в лечении других злокачественных опухолей благодаря прорыву в иммунотерапии рака, лечение рака поджелудочной железы развивалось медленно в течение последних двух десятилетий. Неэффективность иммунотерапии РПЖЖ объясняется несколькими факторами, в том числе слабой иммуногенностью опухоли (мутантные белки, экспрессируемые на поверхности опухолевых клеток РПЖЖ, обладают слабыми антигенными свойствами, по сравнению, к примеру, с антигенами меланомы или рака легкого), а также наличием иммуносупрессивных свойств как у самой опухоли, так и у ее микроокружения. Не последнюю роль в резистентности к терапии играет десмопластическая строма опухоли, состоящая из фибробластов, клеток поджелудочной железы, иммунных клеток, кровеносных сосудов и белков внеклеточного матрикса. Помимо уже упомянутых иммуносупрессивных свойств, она играет роль физического барьера, препятствующего доставке терапевтических агентов к опухолевым клеткам. Взаимодействие опухолевых клеток с микроокружением может приводить как к усилению роста опухоли и подавлению иммунного ответа на нее, так и к нарушению ее развития, что делает опухолевое микроокружение хорошей целью для терапевтического воздействия. Совокупностью этих факторов обосновывается неэффективность традиционной иммунотерапии. Это поднимает необходимость разработки и внедрения новых, улучшенных способов лечения РПЖЖ с помощью различных иммунологических методик, а также подготовки комбинированных схем терапии с применением различных препаратов или иных методов (например, лучевая терапия).

Устранение иммуносупрессивных свойств опухолей — это один из зарекомендовавших себя подходов в иммунотерапии рака. Ингибирование иммуносупрессивных молекул CTLA-4 и PD-1 — неплохой метод, который проявил себя в лечении таких видов рака как меланома, уротелиальная карцинома, рак почки, гепатоцеллюлярный рак и др. CTLA-4 (цитотоксический лимфоцитарный антиген 4) представляет собой ингибирующий рецептор, локализующийся на CD4+ и CD8+ лимфоцитах. Его экспрессия повышена в опухолях, и было показано, что блокада CTLA-4 вызывает противоопухолевый иммунный ответ. Препарат ипилимумаб — это человеческое моноклональное антитело, нацеленное на CTLA-4. Однако несмотря на его эффективность в терапии других опухолей, клинические испытания ипилимумаба в терапии РПЖЖ не показали эффективных результатов. Другой супрессивной молекулой является programming death 1 (PD-1, рецептор запрограммированной смерти 1). Он экспрессируется на эффекторных Т-лимфоцитах, B-лимфоцитах, NK-клетках и Treg. При связывании со своим лигандом PD-1L этот рецептор активирует ингибирование активации и пролиферации лимфоцитов. Терапия моноклональными антителами против PD-1 (препараты пембролизумаб и ниволумаб) также была эффективна при лечении солидных опухолей, таких как меланома, рак почки и урогенитальная карцинома. Также применяются моноклональные антитела против PD-1L (атезолизумаб). Однако клинические испытания на РПЖЖ не показали эффективности данных методов.

Другим подходом к лечению злокачественных новообразований является стимуляция собственного иммунитета организма пациента с помощью противоопухолевых вакцин. Такие вакцины предназначены для увеличения представления опухолевых антигенов и активации антигенспецифичных эффекторных Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти. Выявлено несколько антигенов, которые экспрессируются в большинстве опухолей поджелудочной железы, как например карциноэмбриональный антиген (СЕА), муцин-1 (MUC-1) и белок, кодируемый мутированным геном KRAS. В настоящее время несколько вакцин были испытаны для терапии РПЖЖ. GVAX — это клеточная вакцина, в которой модифицированные клетки рака поджелудочной железы экспрессируют гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Фаза I клинических испытаний показала безопасность данной вакцины, однако эффект от терапии был неоднозначный. Несмотря на то, что не было выявлено улучшения однолетней и общей выживаемости в группах пациентов, получавших данную вакцину в сочетании с химиолучевой терапией, и пациентов, получавших только адъювантную лучевую терапию, подгруппа пациентов с длительной безрецидивной выживаемостью показала увеличение опухолеспецифичных CD8+ Т-лимфоцитов после вакцинации. Это демонстрирует, что данная методика может использоваться в отношении некоторой группы пациентов. Другой тип вакцин, на основе опухолевых пептидов, также был исследован. Вакцина на основе мутантного белка KRAS, который мутирует больше чем в 90 % случаев РПЖЖ, давала появление иммунного ответа у 58 % пациентов, причем медиана выживаемости среди таких пациентов была в два раза выше, чем у группы, не развивших иммунный ответ. Другая мультипептидная вакцина OCV-C01, содержащая фрагменты рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 и 2 (VEGFR1 и VEGFR2 соответственно), а также белка семейства кинезина (KIF20A), была исследована на пациентах с РПЖЖ. 58,6 % испытуемых показали развитие иммунного ответа на KIF20A, что сопровождалось значительным улучшением безрецидивной выживаемости. Данные результаты свидетельствуют о перспективности использования противоопухолевых вакцин и необходимости установления новых антигенных детерминант, более специфичных для РПЖЖ.

Хорошие результаты вакцин и важность иммуносупрессивных свойств микроокружения опухоли для успешной терапии дают обоснования для комбинирования данных методик в терапии РПЖЖ. Клиническое исследование комбинированной терапии ипилимумабом и вакциной GVAX показало эффективность данного подхода, по сравнению с монотерапией ипилимумабом, а также безопасность данного сочетания препаратов. Эффективной оказалась и комбинация GVAX с ингибиторами PD-1, которая демонстрировала значительное увеличение средней общей выживаемости по сравнению с монотерапией. В группе пациентов, получавших оба препарата, обнаруживалось увеличение CD8+ T-лимфоцитов, продуцирующих IFN-gamma. Было показано, что пациенты, получавшие GVAX за 2 недели до резекции опухоли, демонстрировали увеличение уровня PD-L1, что указывает на один из механизмов иммунорезистентности. Таким образом, комбинация вакцин и ингибиторов иммуносупрессивных молекул является обоснованной и перспективной схемой терапии, требующей дальнейших исследований.

Новым подходом к лечению РПЖЖ являются методики, воздействующие на определенный компоненты стромы рака поджелудочной железы, о роли которой в резистентности к терапии было упомянуто ранее. Мезенхимальная строма РПЖЖ содержит большое количество фибробластов, продуцирующих белок-α активирующий фибробласты (FAP-α). Высокая экспрессия этого белка коррелирует с худшим прогнозом заболевания. В эксперименте на мышах ликвидация клеток, экспрессирующих FAP-α, повышала эффективность противоопухолевых вакцин. Эффективными оказались и комбинации данной методики с анти-CTLA-4 и анти-PD-L1 препаратами. Другое исследование было направлено на блокаду рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R), который экспрессируется на ассоциированных с опухолью М2-макрофагах и супрессорных миелоидных клетках (MDSC). Данные клетки обладают способностью блокировать цитотоксический иммунный ответ. Ингибирование CSF1R в сочетании с химиотерапией улучшает противоопухолевый иммунитет. В мышиной модели трансплантации РПЖЖ лечение ингибиторами CSF1R приводило к усилению инфильтрации опухоли Т-клетками, однако эти клетки демонстрировали повышенные уровни CTLA-4, а также наблюдалось усиление экспрессии PD-L1 в опухоле. Этот факт делает обоснованным сочетание ингибиторов CSF1R и анти-CTLA-4, анти-PD-L1 препаратов. IMC-CS4 является CSF1R-антителом, которое в настоящее время проходит клинические испытания в сочетании с GVAX и анти-PD1 терапией. Еще одна важная молекула, а точнее пара молекул, была исследована в качестве мишени для терапии РПЖЖ. Хемокин CXCL12 широко представлен в микроокружении опухоли, а его рецептор CXCR4 экспрессирован на опухолевых клетках. Показано, что CXCL12 способствует хемотаксису опухолевых клеток, что указывает на перекрестное клеточное взаимодействие между опухолевыми клетками и стромой. Это взаимодействие оказалось значимым для иммунорезистентности РПЖЖ, так как при обработке опухоли AMD3100 моноклональным антителом к CXCR4, регистрировалось снижение роста опухоли, зависимое от Т-лимфоцитов. Комбинация AMD3100 с анти-PD-L1 препаратом также оказалась эффективной. На данный момент AMD3100 находится в I фазе клинических испытаний в качестве терапии РПЖЖ под торговым названием Мозобил (Mozobil). Помимо ингибирующих агентов моноклональные антитела могут использоваться и как агонисты различных рецепторов. CD40 является молекулой, располагающейся на поверхности иммунных клеток. При связывании со своим лигандом CD40L (который экспрессирован на CD4+ Т-хелперных клетках) активирует антигенпредставляющие клетки. Было продемонстрировано, что усиление действия CD40 повышает эффективность противоопухолевых вакцин. Моноклональные антитела, активирующие CD40, приводили к регрессии опухоли в сочетании с химиотерапией в доклинических исследованиях. В клинических испытаниях I фазы терапия агонистом CD40 в сочетании с химиотерапией привела к иммунному противоопухолевому ответу в 19 % случаев у пациентов с неоперабельной формой РПЖЖ. В мышиных моделях, сочетание анти-PD-1 или анти-CTLA-4 препаратов с агонистами CD40 усиливало противоопухолевый иммунитет. 39 % мышей, получавших подобную схему терапии, демонстрировали длительную полную ремиссию и продолжительную выживаемость. Также терапия привела к уменьшению Treg и увеличению CD8+ Т-лимфоцитов в микроокружении опухоли. Важно, что в экспериментах на мышах сочетание CD40 агонистов с анти-PD-1 или анти-CTLA-4 препаратами показало улучшенную среднюю выживаемость по сравнению с комбинацией химиотерапии и CD40 агониста. На данный момент моноклональное антитело-агонист CD40 R07009789 проходит клинические испытания в комбинации с химиотерапией и ингибиторами супрессорных молекул.

Таким образом, рак поджелудочной железы является важной проблемой в современной медицине. Традиционные подходы иммунотерапии, такие как ингибиторы иммуносупрессивных молекул и противоопухолевые вакцины, малоэффективны в качестве монотерапии при РПЖЖ. В то же время, комбинации специальных препаратов, воздействующих на компоненты микроокружения опухоли с традиционной иммунотерапией и химиотерапией показали многообещающие результаты. Требуется дальнейшее всестороннее изучение данного злокачественного новообразования для разработки эффективных методов лечения, в том числе и иммунотерапии.

Источники:

1. Torphy R. J., Zhu Y., Schulick R. D. Immunotherapy for pancreatic cancer: Barriers and breakthroughs //Annals of Gastroenterological Surgery. — 2018.
2. Bhosale R. R. et al. Current Perspectives on Novel Drug Carrier Systems and Therapies for Management of Pancreatic Cancer: An Updated Inclusive Review // Critical Reviews™ in Therapeutic Drug Carrier Systems. — 2018. — Т. 35. — №. 3.

Противоопухолевые вакцины создаются с расчетом на усиление иммунной защиты организма от трансформированных клеток .

Одна из групп, с успехом разрабатывающих такие вакцины, работает на базе Института рака в Нью Джерси (Cancer Institute of New Jersey) под руководством Эдмунда Латтиме (Edmund Lattime, PhD) и Элизабет Поплин (Elizabeth Poplin, MD). Эта группа уже показала положительные результаты вакцинации при раке молочной железы и мочевого пузыря. В их исследованиях удалось преодолеть иммунную блокаду онкологического процесса и развить в организме стойкую сопротивляемость опухоли, что приводило к прекращению роста первичной опухоли и ограничивало распространение метастаз. В последних работах ученые сосредоточились на раке поджелудочной железы.

Исследователи использовали два типа вакцин: PANVAC-V и PANVAC-F. В первой используется тот же вирус, что и в вакцине против оспы, во второй - живой вирус оспы кур. Обе вакцины содержат генетические фрагменты, которые должны заставить иммунную систему распознавать опухоль как чужеродный элемент. Прививка PANVAC-V ставится в руку, PANVAC-F - в опухоль, и вторую бустерную дозу ставили в руку. Всего в исследовании приняли участие 14 пациентов, для которых хирургическое лечение было признано нецелесообразным. Все пациенты после вакцинации получали гемцитабин.

По ходу исследования два участника выбыли досрочно из-за резкого прогрессирования заболевания, развившегося в течение двух недель после начала испытаний. После первой вакцинации ученые оценивали токсичность вакцины и присутствие маркеров опухоли. Через некоторое время все оставшиеся участники получили вторую дозу вакцины PANVAC-F в увеличенной дозировке. На этом этапе из исследования выбыли еще два пациента. Из оставшихся 10 участников у троих были обнаружены отдаленные метастазы, и выживаемость варьировала от 6 до 22 месяцев. У других семи пациентов отдаленных метастазов найдено не было, и выживаемость составила от 4 до 36 месяцев. При обследовании этой группы больных было отмечено отсутствие развития опухоли и распространения ее на другие органы, все пациенты умерли от вторичных причин.

Оценка пятилетней выживаемости для пациентов с таким заболеванием составляет примерно 6%. По сравнению со среднестатистическими данными, участники исследования, получившие вакцину, показали заметно увеличенную выживаемость. Один из пациентов был клинически стабилен в течение трех лет. Генетические анализы и изучение маркеров иммунного ответа пока продолжаются, и впоследствии должны быть опубликованы вместе с окончательными результатами исследования. Предварительные данные внушают сдержанный оптимизм и надежду на то, что ученые смогут найти более эффективные способы борьбы с раком поджелудочной железы, чем те, что имеются в арсенале сейчас.

Клетки рака поджелудочной железы переваривают собственные белки, которые могут выдать их иммунной системе.

Иммунитет должен уничтожать не только вирусы с бактериями, но и злокачественные клетки. Но у злокачественных клеток есть разные уловки, которые позволяют им оставаться незаметными для иммунитета. Однако если иммунной системе, так сказать, открыть глаза, то она увидит опухоль и начнёт её истреблять. Суть иммунотерапии в том и заключается, чтобы активировать противораковые свойства иммунитета. Здесь используют разные подходы, и два иммунотерапевтических открытия даже удостоились недавно Нобелевской премии.

Но разные виды рака по-разному реагируют на иммунотерапию, и рак поджелудочной железы в этом смысле один из самых стойких. Он не реагирует как раз на «нобелевские « методы терапии, основанные на том, что у иммунитета в прямом смысле отключают тормоза.

У иммунной системы есть предохранители, клетки и молекулы, которые следят, чтобы защитная реакция была по делу и адекватна угрозе – чтобы иммунитет не впадал в агрессию без повода и чтобы иммунная активность утихала по мере исчезновения опасности. В число таких предохранителей входят белки PD-1 и CTLA-4, сидящие на поверхности Т-лимфоцитов, которые обычно уничтожают больные клетки, в том числе и раковые.

PD-1 и CTLA-4 успокаивают Т-лимфоциты, то есть если PD-1 и CTLA-4 активны, Т-лимфоциты никого не убивают. Раковые клетки как раз поддерживают PD-1 и CTLA-4 во включённом состоянии, так что иммунитет опухоль игнорирует. Но если отключить PD-1 и CTLA-4 – иными словами, сорвать лимфоцитам тормоза – то иммунная система начнёт охотиться на раковые клетки.

Но и Т-лимфоциты с сорванными тормозами всё равно почему-то не трогают клетки рака поджелудочной железы. Тут может быть несколько причин. Во-первых, активность иммунных клеток зависит не только от этих двух белков. И в самой раковой опухоли могут быть какие-то другие клетки, которые усыпляют бдительность Т-лимфоцитов, используя какие-то другие клеточно-молекулярные механизмы. Во-вторых, собственно у раковых клеток могут быть особенности, из-за которых лимфоциты просто не могут их обнаружить.

Почему иммунные клетки начинают атаковать раковые? Потому что иммунные клетки чувствуют на поверхности раковых клеток особые молекулы, которые выдают раковые клетки с головой. Но особые раковые молекулы не появляются на поверхности клеток просто так. На днях мы писали о белках главного комплекса гистосовместимости (MHC), или человеческих лейкоцитарных антигенах (HLA), которые служат чем-то вроде клеточного паспорта: они сидят на клеточной мембране и держат на себе обломки разных клеточных белков.

Иммунные клетки проверяют, что держат на себе белки MHC: если они держат обломки обычных клеточных белков, то клетка здорова и трогать её не надо; если же они держат обломки вирусных или бактериальных молекул, то клетка инфицирована и её нужно уничтожить. И если белки MHC держат обломки других белков, которые присущи раковым клеткам, то такую клетку тоже нужно уничтожить.

Говорят, что белки MHC занимаются презентацией антигенов – молекул, на которые иммунная система может отреагировать. И если в генах MHC случается мутация, то они уже не могут показывать иммунным клеткам разные антигены, или показывают их плохо. Некоторые раковые клетки спасаются от иммунитета как раз благодаря тому, что в генах MHC у них мутированы.

Но рак поджелудочной железы в этом смысле особенный: мутации в генах MHC у него встречаются не более чем в 1% случаев, и одновременно в клетках рака поджелудочной в более чем 60% случаев уровень MHC ниже должного, или же MHC вовсе отсутствуют (что особенно заметно у метастазных клеток).

Исследователи из Нью-Йоркского университета пишут в Nature, что клетки рака поджелудочной избавляются от белков MHC с помощью важного клеточного процесса под названием аутофагия. С помощью аутофагии клетка переваривает ставшие ненужными белки и целые органеллы, чтобы из их запчастей снова сделать что-нибудь полезное (кстати, за расшифровку механизма аутофагии тоже дали Нобелевскую премию несколько лет назад). То, что нужно переварить, расщепить, разобрать на части, метится специальной меткой, после чего помеченный мусор упаковывается в мембранный пузырёк – аутофагосому; потом аутофагосома сливается с другим мембранным пузырьком – лизосомой, которой содержатся расщепляющие ферменты.

Если у подопытных мышей с раком поджелудочной аутофагию каким-то образом подавляли, то у мышей активировались Т-лимфоциты, задача которых была в истреблении раковых клеток – эти Т-лимфоциты массово приходили в опухоль, а если мышам ещё и давали иммунотерапевтические препараты, то болезнь у животных заметно отступала.

На самом деле, как пишет портал Nature, специалисты давно знали о том, что для рака поджелудочной железы аутофагия очень и очень важна; неясно было только, чем именно аутофагия так полезна именно раковым клеткам. Также сравнительно давно блокируют одну из стадий аутофагии; оба вещества, которые уже не одно десятилетие используют как средство от малярии, испытывали против злокачественных опухолей, но результаты тогда получались не слишком выдающиеся.

Возможно, что после новых данных интерес к противораковым свойствам хлорохина снова воскреснет, и рак поджелудочной железы можно будет успешно лечить иммунотерапевтическими методами, усиленными этим противомалярийным средством или же его аналогом.