Вакцина для иммунотерапии рака

В случае отсутствия ответа на проводимую терапию назначить курс лечения изониазидом* продолжительностью 3 мес.

В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение вакциной следует окончательно отменить.

7) Системная БЦЖ-реакция/инфекция без признаков септического шока. Отменить терапию вакциной.

Рассмотреть необходимость консультации с врачом-инфекционистом. Назначить 6-месячный курс противотуберкулезной терапии* с применением трех препаратов.

8) Системная БЦЖ-реакция/инфекция с признаками септического шока. Отменить лечение вакциной.

Немедленно назначить курс противотуберкулезной терапии* тремя препаратами в сочетании с терапией высокими дозами ГКС быстрого действия.

Проконсультироваться с врачом-инфекционистом.

* Предостережение: бактерии БЦЖ чувствительны ко всем современным противотуберкулезным препаратам, кроме пиразинамида. В случае необходимости проведения противотуберкулезной терапии с применением трех препаратов обычно рекомендуется сочетание изониазида, рифампицина и этамбутола.

Взаимодействие

Бактерии БЦЖ чувствительны к противотуберкулезным препаратам (например этамбутол, стрептомицин, ПАСК , изониазид и рифампицин), антибиотикам, антисептикам. Наблюдалась устойчивость БЦЖ к пиразинамиду и циклосерину.

Во время курса внутрипузырных инстилляций БЦЖ следует избегать одновременного назначения противотуберкулезных средств и антибактериальных препаратов, таких как фторхинолоны, доксициклин или гентамицин, ввиду чувствительности БЦЖ к этим препаратам.

Вакцина БЦЖ фармацевтически несовместима с гипотоническими и гипертоническими растворами. Совместима только с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Передозировка

Отсутствуют данные, указывающие на то, что передозировка может вызвать симптомы, отличные от описанных побочных реакций.

Пути введения

Внутрипузырно.

Меры предосторожности вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря

Вакцина БЦЖ не должна применяться для п/к , в/к , в/м или в/в введения, а также с целью вакцинации.

Больной должен быть предупрежден о возможности осложнений БЦЖ-терапии. При возникновении системных реакций на вакцину БЦЖ необходима консультация фтизиатра.

При терапии вакциной БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря часто наблюдаются побочные реакции, но эти реакции обычно не носят тяжелого характера и, как правило, являются преходящими. С увеличением количества инстилляций риск возникновения побочных явлений увеличивается.

При назначении БЦЖ-терапии необходимо учитывать риск развития тяжелых системных БЦЖ-реакций/инфекций, к которым относятся: лихорадка >39,5 °C в течение по меньшей мере 12 ч; лихорадка с температурой >38,5 °C в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; органные дисфункции (не относящиеся к мочеполовой системе) с гранулематозным воспалением, подтвержденным при биопсии; синдром Рейтера.

Травматическая инстилляция может привести к обусловленному БЦЖ сепсису с возможным развитием септического шока и риском летального исхода.

Перед каждой внутрипузырной инстилляцией вакцины БЦЖ следует исключить инфекцию мочевых путей (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может увеличить риск распространения БЦЖ инфекций гематогенным путем). Если на фоне терапии вакциной БЦЖ выявляется инфекция мочевых путей, следует прервать лечение до тех пор, пока не будет завершен курс антибактериальной терапии и не нормализуется анализ мочи.

Сообщалось о случаях инфицирования имплантатов и трансплантатов у пациентов, например с аневризмой.

Сообщалось о единичных случаях, когда бактерии БЦЖ сохранялись в мочевыводящих путях на протяжении более 16 мес.

В случае лихорадки или макрогематурии введение вакцины следует отложить до купирования этих симптомов.

У пациентов с уменьшенной емкостью мочевого пузыря повышен риск сморщивания мочевого пузыря.

В группе HLA-B27 (лейкоцитарный антиген человека В27) позитивных пациентов увеличен риск развития реактивного артрита или синдрома Рейтера.

Препарат не должен применяться в тех же помещениях, а также теми сотрудниками, которые связаны с подготовкой цитотоксических препаратов для парентерального введения. Лица с установленным иммунодефицитом не должны работать с препаратом. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками.

Внутрипузырная терапия препаратом может вызвать развитие чувствительности к туберкулину и впоследствии затруднить интерпретацию туберкулиновых кожных проб при диагностике микобактериальной инфекции. Поэтому туберкулиновую пробу следует провести перед назначением вакцины.

Передача половым путем. Случаи передачи БЦЖ инфекции половым путем до сих пор не регистрировались, тем не менее в течение недели после применения во время полового акта следует использовать презерватив.

Больным, проходящим лечение, рекомендуется тщательно мыть руки и гениталии после мочеиспускания.

Пролившийся раствор препарата должен быть обезврежен с применением методов и режимов, указанных в действующих санитарных нормах и правилах для обеззараживания микобактерий.

При попадании на кожу контаминированный участок необходимо обработать с использованием подходящего дезинфицирующего средства.

Исследователи берут кровь у животного, привитого антигеном-мишенью, и выделяют из нее иммунные клетки, несущие гены антител

Исследователи берут кровь у животного, привитого антигеном-мишенью, и выделяют из нее иммунные клетки, несущие гены антител

Полученный генетический материал находится в библиотеках антител — пробирках с прозрачной жидкостью, внутри которых — миллиарды разных вариантов антител

Полученный генетический материал находится в библиотеках антител — пробирках с прозрачной жидкостью, внутри которых — миллиарды разных вариантов антител

С помощью вирусов бактерий — фагов — ученые сужают число вероятных кандидатов. Затем выбирают из них два-три лучших варианта и переносят их на бактерии. Бактерии размножаются, и каждая несет на себе генетическую информацию одного варианта антитела

С помощью вирусов бактерий — фагов — ученые сужают число вероятных кандидатов. Затем выбирают из них два-три лучших варианта и переносят их на бактерии. Бактерии размножаются, и каждая несет на себе генетическую информацию одного варианта антитела

Из бактерий выделяют генетический материал и расшифровывают

Из бактерий выделяют генетический материал и расшифровывают

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

Исследователи берут кровь у животного, привитого антигеном-мишенью, и выделяют из нее иммунные клетки, несущие гены антител

Полученный генетический материал находится в библиотеках антител — пробирках с прозрачной жидкостью, внутри которых — миллиарды разных вариантов антител

С помощью вирусов бактерий — фагов — ученые сужают число вероятных кандидатов. Затем выбирают из них два-три лучших варианта и переносят их на бактерии. Бактерии размножаются, и каждая несет на себе генетическую информацию одного варианта антитела

Из бактерий выделяют генетический материал и расшифровывают

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

Целью иммунотерапии в лечении онкологических заболеваний служит стимулировать иммунную систему для сражения с раком, укрепление и восстановление иммунной системы. Иммунотерапевтические препараты, несмотря на то, что являются сравнительно новыми, путем активизации иммунной системы, опираются на довольно старые теории лечения рака, и на самом деле иммунотерапия – это первый нехирургический метод лечения рака, который был открыт еще до появления химиотерапии и радиотерапии.

В ходе работ, которые проводятся в области лечения онкологических заболеваний уже на протяжении примерно 100 лет, ученые сконцентрировались на изучении методов, способных напрямую убивать раковые клетки. Считалось, что один из самых важных механизмов собственной защиты организма - иммунная система (защитная система) – обладает недостаточной силой, и полагали, что недостаточность иммунной системы провоцирует укрепление раковых клеток.

Два конца нашей иммунной системы, которая есть в нашем организме, подобны острому лезвию ножа. При чрезмерной и бесконтрольной работе возникают различные заболевания, которые развиваются, разрушая различные органы – данный феномен мы можем назвать избыточной активностью иммунной системы. При недостаточной работе иммунной системы мы становимся подвержены различным инфекциям, также могут возникать такие негативные проявления, как склонность к развитию рака.

126 лет назад нью-йоркский хирург Вильям Коли обнаружил, что тяжело больной пациент с онкологическим заболеванием на продвинутой стадии заразился инфекций, после чего последовала высокая температура, а затем вдруг рак стал регрессировать. Он предположил, что бактериальная инфекция, которой заразился больной, каким-то образом сыграла роль в уменьшении раковой опухоли, после чего он искусственным образом ввел живую бактерию другому больному. Это испытание привело к успеху, и больной прожил еще 26 лет, умерев не из-за онкологического заболевания. Коли подумал, что он близок на пути к открытию. Он продолжал проводить исследования и использовать бактерии. Коли и другие доктора, работавшие в той же области, вылечили более 1000 больных таким методом. Токсины Коли, при которых вызывается острая инфекция с повышением температуры для лечения рака, получили название прививки от рака на основе смешенных бактерий. Коли добился успеха при первом опыте, но последующие испытания не всегда заканчивались также благополучно.

Никто не знал, почему токсины Коли, то есть - почему острая инфекция, которая сопровождается температурой, помогали в борьбе против рака и почему они иногда не помогали. Даже и сам Коли не мог дать этому никаких объяснений. Затем стало ясно, что токсины Коли образуют острую инфекцию с повышением температуры, активируя тем самым иммунную систему и запуская различные механизмы в организме человека. Так и в современной иммунотерапии развиваются похожие, но различные механизмы. В 1900 годах была разработана радиотерапия, затем химиотерапия, и интерес к токсинам Коли оставил в тени ранее открытые методы. До тех пор, пока в 1990-х годах не возник профессор Джеймс Эллисон, питавший надежду разработать лекарство, задействующее иммунную систему в борьбе против рака. Внимание Эллисона привлекла специальная биологическая молекула, которая называется CTLA-4. В работе, которую провел Эллисон и его коллеги, удалось доказать, что данная молекула, расположенная на самых важных клетках иммунной системы, именуемых Т-клетками, тормозит активность клеток Т (ингибирует их действие), и препятствует иммунной системе распознавать рак. Было известно, что Т клетки играют критическую, ключевую роль в регулировании агрессии (способности нападения) иммунной системы. Он заинтересовался тем, поможет ли устранение такого препятствия в лечении онкологического заболевания, и приступил к испытаниям над крысами, больными раком. В статье, опубликованной в 1996 году, Джим Эллисон, Макси Краммел и Дана Лич продемонстрировали, что у крыс, у которых активация молекулы CTLA-4 предотвращалась посредством специального антитела, рост опухоли удалось остановить.

Вакцина против рака предстательной железы Sipuleucel-T (Provenge)

Каким образом вводится вакцина Sipuleucel-T?

Вакцина создается индивидуально для каждого человека. Сначала забирается кровь из организма пациента, далее посредством специальных аппаратов из крови выделяются белые кровяные тельца (сражающиеся клетки нашей иммунной системы), оставшуюся кровь вводят пациенту обратно (процедура лейкафереза). Белые кровяные тельца, называемые отделенными дентритными клетками, в лабораторной среде начинают стимулироваться посредством специфического антигена простаты – белка рака предстательной железы (РАР) и факторов роста иммунных клеток (GM-CSF). Можно использовать после подготовки, спустя три дня. Вакцина вводится с перерывом в две недели, всего три раза.

Кому подходит лечение посредством вакцин?

Лечение вакциной подходит больным раком предстательной железы на продвинутой стадии, с распространением в организме, с устойчивостью к гормональному лечению. Несмотря на то, что в ходе проведенных исследований наблюдалось преимущество с точки зрения выживаемости, все же нельзя говорить о том, что в данном случае вакцина является панацеей. После лечения может не наблюдаться снижения уровня специфического антигена простаты (ПСА).

Вакцина против злокачественного меланомного рака кожи Talimogene Laherparepvec (IMLYGIC)

В этой вакцине используются генетические модифицированные вирусы, на получила утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) 25 октября 2015 года. Вакцина разрешается к использованию в местном (локальном) лечении повреждений ткани при меланоме, распространившейся в лимфатическом узле, под кожей или на коже, которую невозможно удалить во время операции и которая возобновилась после проведения первого хирургического вмешательства. В вакцинах использованы генетически модифицированные вирусы (ниже представлена подробная информация об онколитических вирусных вакцинах). Вакцина против меланомы под названием Talimogene laherparepvec вводится непосредственно меланомную внутрь опухоли, которая возобновилась и которую невозможно удалить хирургическим способом. В исследовании данной вакцины, получившей утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA), приняло участие 436 больных меланомой. Одной группе этих больных вводилась вакцина Imlygic, другой группе был применен колоно-стимулирующий фактор granulocyte-macrophage (GM-CSF). В результате у 16% тех, кому применялась вакцина Imlygic, наблюдалось значительное уменьшение в повреждении кожи и лимфатического узла, при этом тех же результатов у другой группы (GM-CSF) удалось достичь лишь в объеме 2%. Вместе с тем, при talimogene laherparepvec не удалось добиться увеличения выживаемости или значительной регрессии при меланоме, распространенной в мозг, кости, печень, легкие или в другие органы.

Дальнейшая информация для тех, кто интересуется наукой: все разновидности иммунотерапии, которая используется при онкологических заболеваниях, и другие прививки от рака

1. Активаторы иммунной системы, не свойственные заболеванию

Первым вдохновением для современной иммунотерапии явились токсины Коли, и ученые нацелились на увеличение ответной реакции иммунной системы на различные виды патогенов и рака. В результате такого рода практик была получена ответная реакция со стороны иммунной системы, не присущая заболеванию (неспецифическая), которое необходимо было вылечить. Такие неспецифические иммунотерапии до сих пор помогают нам в лечении некоторых видов рака.

Вакцина BCG

Первым иммунотерапевтическим лекарством стало BCG (Bacillus Calmette-Guerin) – ослабленная форма бактерии, которая приводит к возникновению туберкулеза (БЦЖ). На протяжении 20 лет вакцина БЦЖ использовалась в качестве вакцины против туберкулеза. К 1990 году после десятилетних испытаний данной вакцины при многих видах рака было получено разрешение на использованием только при раке мочевого пузыря, и в настоящее время это является основным лечением данного вида рака.

Цитокины

Цитокины представляют собой молекулы, которые используются при взаимодействии клеток иммунной системы между собой. Они используются в качестве иммунотерапевтических препаратов (неспецифических), не свойственных заболеванию. Они играют роль в распознавании опухоли со стороны иммунной системы. Наиболее известные факторы нейкроза опухоли -(TNFα) и İnterferon alfa (IFNα),- способствуя остановке роста и самоуничтожению клеток, напрямую воздействуют на раковые клетки. İnterLökin-2 (IL-2) и GM-CSF активизируют природные уничтожающие клетки иммунной системы (природный убийца = NK), клетки T и дентрические клетки. Среди этих молекул, IL-2 используется при злокачественной меланоме и при раке почек. INFα используется при меланоме, хронической миелоцитозной меланоме, при волосатоклеточном лейкозе, при фолликулярной лимфоне не-Ходжкина, и при саркоме Капоши.

Адъюванты

Адъюванты также являются неспецифическими иммунными стимуляторами, и часто используются вместе с вакцинами для того, чтобы создать более мощную ответную реакцию иммунной системы. Часто используемые адъюванты являются продуктами бактерий молекул и агонистами TLR (Toll-like receptor). Кроме того, GM-CSF, стимулирующий дентрические клетки, являющийся одним из важных элементов иммунной системы, часто используется в качестве адъюванта вакцины от рака.
2. Иммунотерапия с помощью антител

Моноклональные антитела

Биспецифические антитела

3. Вакцины против рака

Итак, вакцины против рака можно разделить на две группы. Это:

1. Защитные (профилактические)
   
2. Лечебные вакцины против рака (терапевтические)
   

В 2006 году вакцины под названием Gardasil и Cervarix, стали поставляться на рынок, получив утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) в 2006 году, и благодаря ним в организме человека начинает вырабатываться иммунитет против вируса HPV. Вакцину Gardasil рекомендуют применять до периода полового созревания и в начале ведения активной половой жизни. Не следует забывать, что для тех, кто уже инфицировался, эти вакцины не будут обладать защитным, то есть профилактическим действием. Вакцина Gardasil получила утверждение более, чем в 120 странах. Вакцины против рака шейки матки в нашей стране также доступны в продаже. В ходе последних проведенных исследований было установлено, что в странах, в которых выполняется программа вакцинации, частота возникновения рака шейки матки снижена.

b. Терапевтические прививки от рака (обладающие лечебным действием)

Talimogene laherparepvec (T-VEC, OncoVEX): Вакцина получила утверждение от Американского агентства по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) для лечения меланомного рака кожи.

• Реолицин: Продолжаются исследования 3 фазы для лечения рака головы и кожи
  
• dl1520 (ONYX-015): Продолжаются исследования 3 фазы для лечения рака головы и кожи
  

Разновидности лечебных вакцин против рака:

1. Вакцины против опухолевых клеток
   

Вакцины на основе дендритных клеток

Дендритные клетки представляют собой вид белых кровяных телец. Основной функцией служит активация иммунной системы, обеспечивающей борьбу организма против инфекции, вырабатывая антиген. Дендритные вакцины получаются путем смешивания раковых клеток с дендритными клетками в лабораторной среде. Дендритные клетки, которые активируются посредством дендритов, принадлежащих раковым клеткам, возвращаются больному и помогают иммунной системе распознавать раковые клетки и уничтожать их. Вакцины на основе дендритных клеток являются индивидуальными.

Вакцины ДНК

Действие антираковых вакцин начинается снижаться со временем. Причиной тому служит возвращение иммунной системы к прежнему режиму работы со временем. В исследованиях, проведенных в последнее время, было установлено, что вакцины, содержащие ДНК, в течение более длительного времени активируют иммунную систему организма. Это связано с тем, что обеспечивается постоянная выработка антигена. Насколько известно, механизмом управления клеток является ДНК. ДНК в раковых клетках содержит генетическую информацию, которая производится белками (антигенами) раковых клеток. Эти части ДНК содержат более одного антигена, дающего возможность для создания вакцины. ДНК, содержащая генетическую информацию антигенов рака, вводятся больному в лабораторной среде. Клетки встраиваются в структуру этого ДНК, образуют антигены, присущие раковой клетке, и, активируя иммунную систему, обеспечивают нацеливание на раковые клетки.

Вакцины на основе антигенов

Некоторые вакцины на основе антигенов обеспечивают только иммунную реакцию против определенного вида рака. Исследования, которые проводились в последние годы, были сосредоточены на сборе в одной вакцине несколько антигенов и на более быстром распознавании иммунной системой этих антигенов.

Вакцины на основе анти-идиотипов

Антитела анти-идиотипов – это антитела, которые были произведены для имитации определенного антигена. Некоторые антигены, характерные для определенного вида рака, расположенные на поверхности раковой клетки (например, гликолипиды), не могут распознаваться иммунной системой. Для того, чтобы иммунная система смогла распознать эти структуры, в настоящее время проводятся испытания, направленные на то, чтобы разработать антираковые вакцины в лабораторной среде на основе антител анти-идиотипов, которые могут имитировать эти структуры. Эти вакцины обеспечивают выработку антител в организме человека против раковых клеток. Другими словами, вакцина оказывает воздействие в качестве антигенов раковой клетки. При инъекции вакцины, обеспечивается распознавание иммунной системой антигенов, расположенных на раковой клетке.

Научная критика на вакцины, произведенные на Кубе