В клеточной лимфомы этиология

Злокачественные лимфомы

Злокачественные лимфомы – это группы неопластических заболеваний из лимфоцитов, которые находятся вне костного мозга и находятся на различных стадиях дифференцировки. Лимфомы относятся к группе системных заболеваний – опухоли кроветворной системы или гемобластозы. Системное заболевание – поражается не орган, а система органов. А уже орган и ткань могут быть самыми различными.

К гемобластозам относятся еще лейкозы, эритремию, опухоли тромбоцитарного ростка. Лимфоидный росток поражают и лейкозы, и лимфомы. При лейкозах поражаются клетки в костном мозге, при лимфомах – клетки вне костного мозга. По сути – это одни и те же злокачественные процессы, различаются лишь местом возникновения. Лимфомы могут развиваться в любых других (кроме костного мозга) органах и тканях, за исключением камер глаза и вещества головного мозга (оболочки мозга могут поражаться). Чаще лимфомами поражаются органы лимфатической системы.

Классификация органов лимфоидной системы

  • Нодальные
  • Экстранодальные – протекают с клиникой рака этого органа или ткани. Диагностика – как у рака этого органа или ткани.

Лимфоматозный процесс может захватывать костный мозг, такое состояние называется лимфомой с лейкемизацией. Кроме того, лимфомы могут поражать и мозговые оболочки, такое состояние называется лимфома с нейролейкемизацией.

Злокачественные лимфомы. Классификация лимфом

Лимфомы делятся на два больших вида:

Ходжкинские лимфомы – происходят из В-клеток. В этих лимфомах присутствуют специфичные клетки Березовского-Штернберга-Рид. Диагноз верифицируется цитологическим методом. После установки диагноза (цитологической верификации) лечение начинать нельзя, необходимо установить стадию, и одну из гистологических форм (путем светооптической микроскопии лимфомной ткани):

  • Нодулярный склероз
  • Смешанно-клеточный вариант
  • Лимфоидное истощение
  • Лимфоидное преобладание

После установления гистологической формы можно начинать лечение.

Неходжкинские лимфомы – цитологически можем верифицировать. Начинать лечение после этого нельзя, надо установить клеточное происхождение лимфомы (иммуногистохимическим исследованием):

  • Из Т-клеток
  • Из В-клеток
  • Из NK-клеток

Оптическое гистологическое исследование проводится с целью оценки степени дифференцировки клеток.

Суть иммуногистохимического исследования состоит в выявлении CD-антигенов на лимфоцитах набором антител, которые получают иммунизацией белых мышей раствором антигенов (введением внутрибрюшино), и для активности процесса образования антител добавляют еще В-лимфоциты. Далее из жидкости отфильтровывают антитела, и добавляют их к срезам опухолевой ткани. Чтобы проверить, произошла реакция или нет, необходимо пометить антитела ферментом (изменяет окраску), флюоресцирующим веществом (появляется свечение), радиоактивным изотопом (судят по сцинтиляционному счетчику). Определяется также подвид лимфом. После этого можно начинать лечение.

Классификация лимфом по стадиям

  • 1-я стадия – поражение одной группы лимфаузлов или одного экстранодального органа без поражения его регионарных лимфаузлов.
  • 2-я стадия – поражение одной или двух групп лимфаузлов по одну сторону диафрагмы или поражение экстранодального органа или ткани с поражением его регионарных лимфаузлов
  • 3-я стадия – поражение лимфаузлов по обе стороны диафрагмы + поражение экстранодального органа с его регионарными лимфаузлами или поражение селезенки.
  • 4-я стадия – поражение одного или нескольких экстранодальных органов (поражение печени – всегда 4-я стадия).

Подстадии:

  • А – без клинических симптомов
  • Б – с клиническими симптомами:
  • Немотивированный подъем температуры тела более 38С в течение 3-х дней
  • Немотивированная потеря массы тела 10% и более за последние 6 месяцев
  • Профузный ночной пот

В классификации не указаны:

  • СОЭ
  • Церулоплазмина
  • α2-глобулина
  • Фибриногена
  • ЛДГ

Эпидемиология злокачественных лимфом

Лимфомы у взрослого населения занимают 9-10-е место, у детей – 2-е место (после лейкозов). Заболеваемость приходится на 10-30 и 50-70 лет. Первый пик объясняется активной пролиферацией стволовых клеток. Второй пик объясняется накоплением достаточного количества мутаций. У детей чаще болеют девочки. У взрослых – практически одинаково. Распространение с одинаковой частотой распространено повсеместно.

Злокачественные лимфомы. Этиология и патогенез

В этиопатогенезе имеют значение:

  • Канцерогены. Действие канцерогенных факторов приводит к мутации в прото- или антионкогенах лимфоцитов на разных стадиях дифференцировки. Особенность этих мутированных злокачественных лимфоцитов – быстрое деление, опухоль из одной клетки и сохраняет свою моноклональность. Для солидных опухолей характерна гетерогенность клеток, а в лимфоме клетки относительно моноклональны. Поэтому лимфомы хорошо лечатся химиотерапией.
  • Ионизирующее излучение
  • Химические
  • Биологические – вирус Эпштейна-Барр.
  • Наследственная предрасположенность

Диагностика злокачественных лимфом

Устанавливающий этап

Диагностика лимфом в основном касается поражения периферических лимфаузлов (чаще всего). При экстранодальном поражении диагностика проводится по принципу диагностики злокачественных новообразований.

В начале и течении заболевания есть варианты:

  • Поражение только периферических лимфаузлов с последующей диссеминацией
  • Первичное поражение внутренних групп лимфаузлов
  • Медиастинальных
  • Забрюшинных

Жалобы при злокачественных лимфомах

Первичные жалобы

при поражении периферических лимфаузлов:

  • Увеличение лимфаузлов, чаще всего шейных и надключичных

При поражении лимфаузлов средостения – это вторичные жалобы при раке легкого.

При поражении забрюшинных лимфаузлов:

  • Боли в поясничной области

Вторичные жалобы

При поражении периферических лимфаузлов:

  • Деструкция кожи от присоединения инфекции

При поражении лимфаузлов средостения – прогрессирование первичных жалоб при этой же локализации.

При поражении забрюшинных лимфаузлов:

  • Онемение в поясничной области
  • Запоры

Общие жалобы:

  • Повышение температуры до 38С и выше
  • Профузный ночной пот
  • Снижение массы тела на 10% и более за последние 6 месяцев
  • Гиперергические реакции на укусы насекомых
  • Интоксикационный синдром

  • Когда началось заболевание?
  • Динамика течения?
  • Чем лечили?
  • Помогло ли лечение?
  • Документы предыдущих медицинских исследований?
  • Вероятная/возможная канцерогенная нагрузка
  • Наследственная предрасположенность
  • Сопутствующая патология

Периферические лимфаузлы:

  • Увеличены
  • Плотные
  • Безболезненные
  • Круглые
  • Не спаяны с окружающей клетчаткой, но могут быть спаяны между собой (подвижный конгломерат).

Медиастинальные лимфаузлы – будут те или иные физикальные признаки вторичных симптомов.

Забрюшинные лимфаузлы

Злокачественные лимфомы. Визуализация:

Периферические лифаузлы

  • Физикальное обследование
  • УЗИ

Медиастинальные лимфаузлы

  • Рентгенография органов грудной клетки. Признаки поражения – тень средостения.
  • КТ органов грудной клетки. Метод хорош для одновременной оценки паренхимы легкого.
  • МРТ органов грудной клетки

Забрюшинные лимфаузлы

  • УЗИ. При увеличении лимфаузлов более 15 мм в наименьшем измерении появляется подозрение на опухолевый процесс
  • МРТ брюшной полости

Злокачественные лимфомы. Верификация диагноза

  • Цитологическая
  • Гистологическая

Иммуногистохимия – для неХоджкинской лимфомы

Световая микроскопия – для Ходжкинской лимфомы

Методы забора материала

Периферические лимфаузлы

Пунктируют увеличенные более 1 месяца лимфаузлы и размером более 1 см. Если со слов пациента лимфаузел увеличен менее 1 месяца и размер его менее 1 см, то допускается консервативная терапия антибиотиками, противовоспалительными препаратами, противовирусными препаратами, антигистаминными и др. Физиопроцедуры назначать нельзя. Лечим в течение 10-12 дней, при положительной динамике продолжаем лечение в течение 5-6 дней, при неэффективности лечения направляем к онкологу для пункции.

  • Тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем пальца/УЗИ
  • Трепан-биопсия под контролем УЗИ
  • Инцизионная/эксцизионная биопсия

Медиастинальные лимфаузлы

  • Торакоскопия
  • Торакотомия

Забрюшинные лимфаузлы

  • Лапароскопия
  • Лапаротомия. При пункционной биопсии при отрицательном результате диагноз злокачественного новообразования не исключается. Поэтому лучше использовать лапаротомию или –скопию.

Периферические лимфаузлы

  • Физикальное обследование
  • УЗИ

Медиастинальные лимфаузлы

  • Рентгенография или
  • КТ

Забрюшинные лимфаузлы

  • УЗИ или
  • КТ или
  • МРТ

Выявление нейролейкемизации

  • Спинномозговая пункция с забором жидкости и оценкой цитоза

Выявление лейкемизации костного мозга

  • Пункция или трепан-биопсия из костного мозга из 3-х точек. У взрослых проводится только по показаниям. У детей – обязательная процедура.

Оценка соматического состояния

Злокачественные лимфомы. Лечение

Используются следующие методы:

  • Химиотерапия
  • Лучевая терапия
  • Хирургический метод – симптоматические операции при кровотечении и т.д.

  • Выбор химиотерапии определяется гистологическим видом лимфомы, распространенностью процесса.
  • Необходимо не менее 6 курсов.
  • Перед проведением химиотерапии у детей необходим забор половых клеток.
  • При резистентных и рецидивных формах, особенно у молодых показана высокодозная терапия, которая приводит к гибели всех стволовых клеток. Этого и добиваются химиотерапевты. Потом проводят пересадку стволовых клеток (из периферической крови, из пуповинной крови или из костного мозга).
  • Пульс-терапия
  • Тяжелое соматическое состояние, которое обусловливает невозможность проведения высокодозной терапии
  • устойчивые к химиотерапии формы
  • рецидивирование

Статья подготовлена проектом Доктор ОМ


  • Механизм развития
  • Этиология (причины развития)
  • Виды лимфомы
  • Симптомы
  • Диагностика и лечение

Механизм развития

В-клеточная лимфома представляет собой опухолевое заболевание. Это означает, что под воздействием различных факторов нарушается геном В-лимфоцитов, они приобретают злокачественные свойства, начинают быстро размножаться и постепенно вытесняют здоровые клетки лимфоидной ткани. Как и любое злокачественное новообразование, которое развивается из других тканей, для данной опухоли характерными являются определенные свойства, к которым относятся:

  • Быстрое деление клеток (агрессивный рост).
  • Опухолевые лимфоциты требуют большее количество питательных веществ, чем здоровые клетки, что связано с более высоким уровнем обмена веществ в них.
  • Метастазирование – с кровью и лимфой опухолевые клетки могут распространяться в другие ткани, прорастать там и давать начало вторичному новообразованию.

В-клеточная опухоль, в отличие от злокачественных новообразований, развивающихся из других тканей, обладает способностью к диссеминации – распространению злокачественных лимфоцитов в крови с постепенным вытеснением нормальных клеток. Данное свойство характерно для большинства опухолевых процессов системы крови и красного костного мозга.

Этиология (причины развития)

Точная причина нарушения генома клеток лимфоидной ткани при данном виде опухоли на сегодняшний день остается не выясненной. Выделяют ряд факторов, которые могут провоцировать развитие онкологического процесса, при их воздействии существенно увеличивается риск развития данной лимфомы. Речь идет о таких факторах как:

  • Аутоиммунная патология – заболевания, которые развиваются вследствие нарушения функциональной активности иммунной системы с выработкой антител к собственным тканям организма (аутоиммунный сахарный диабет, неспецифический язвенный колит, склероз нервной системы рассеянного типа, болезнь Шегрена с аутоиммунным поражением кожи).
  • Перенесенные манипуляции, которые заключались в пересадке стволовых клеток красного костного мозга, а также сопровождались применением лекарственных средств фармакологической группы иммуносупрессоры (препараты, подавляющие активность иммунитета).


  • Врожденный или приобретенный иммунодефицит (недостаточная функциональная активность любого звена иммунной системы).
  • Наследственная предрасположенность – нарушение регуляции активности деления В-лимфоцитов (пролиферация) может передаваться по наследству с дефектными генами.
  • Хронический инфекционный процесс в слизистой оболочке желудка, вызванный специфическими бактериями Helicobacter pylori.
  • Наличие вирусной инфекции в организме, возбудителем которой является вирус Эпштейна-Барр, папилломавирус человека или вирус герпеса (данные вирусы встраиваются в геном клеток, что с течением времени приводит к его изменению с постепенным развитием онкологического процесса).
  • Систематическое воздействие на организм канцерогенов (химических соединений, способных изменять генетический материал клеток), к которым относятся бензол и винилхлорид.

    • Случаи развития В-клеточной лимфомы без выявленного провоцирующего фактора также являются достаточно распространенными.

    Виды лимфомы

    На сегодняшний день выделяют несколько видов данной опухоли, при которых опухолевый процесс также может затрагивать Т-лимфоциты. К ним относятся:

    Отдельно выделяется Т-клеточная лимфома кожи, развитие которой провоцирует хронический воспалительный процесс, вызванный грибковой, вирусной или бактериальной инфекцией. Она характеризуется локальным увеличением клеток лимфоцитов в коже.

    Симптомы

    Основным проявлением опухолевого поражения лимфоидной ткани является увеличение различных групп лимфоузлов в размерах (шейные, подмышечные, паховые). Они могут быть безболезненными и длительное время могут не вызывать дискомфорта у человека. По мере прогрессирования опухоли присоединяется общая симптоматика с выраженной слабостью, снижением аппетита, ухудшением функционального состояния иммунной системы, а также инфильтрацией различных органов и тканей опухолевыми лимфоидными клетками, с развитием болевых ощущений соответствующей локализации.

    Диагностика и лечение

    Основным методом диагностики опухоли является биопсия, которая представляет собой взятие участка лимфоидной ткани с последующим гистологическим исследованием. Лечение данного онкологического процесса заключается в проведении химиотерапии с использованием цитостатиков (препаратов, подавляющих рост и деление опухолевых клеток).

    Для своевременного выявления и эффективного лечения данного заболевания при первом признаке его возможного развития, которым является увеличение лимфоузлов, следует обращаться к врачу для исследования.

    Неходжкинские лимфомы (НХЛ) - собирательный термин для разнородной группы лимфопролиферативных злокачественных новообразований с различными моделями поведения и реакцией на лечение. Перед началом лечения неходжкинские лимфомы необходимо правильно диагностировать, и только затем приступать к терапии. На лечение, направленное на лимфому Ходжкина, НХЛ не реагируют.

    НХЛ, как правило, начинаются в лимфоидных тканях и могут распространиться на другие органы. Однако по сравнению с болезнью Ходжкина, НХЛ гораздо менее предсказуемы и имеют гораздо большую склонность к распространению в экстранодальные области тела. Прогноз зависит от гистологического типа, стадии и системы лечения.

    Большинство НХЛ имеют В-клеточное происхождение. Соответственно, последующее описание лимфомы относится к В-клеточной НХЛ, хотя классификации этих новообразований могут включать все лимфопролиферативные заболевания. Кроме того, В-клеточная лимфома неуточненная может возникать у пациентов, ранее здоровых, и не возникает у пациентов с ВИЧ или другими иммунными условиями. НХЛ могут быть разделены на 2 общих прогностических группы: лимфомы обычные и агрессивные лимфомы.

    Обычные лимфомы имеют относительно хороший прогноз, с медианной выживаемостью около 10 лет, но на поздних стадиях они, как правило, неизлечимы. На начальных стадиях (стадии I и II) пассивные НХЛ можно эффективно лечить с применением лишь одной лучевой терапии. Большинство безболезненных типов лимфом называются узловыми (или фолликулярными).

    Агрессивный тип НХЛ имеет более короткую историю развития, однако и он излечим при помощи комбинирования химиотерапии и лучевой терапии.

    Особое внимание необходимо при мультиагентной химиотерапии (использование нескольких препаратов). При возникновении неходжкинских лимфом часто наблюдаются сопутствующие заболевания, например, синдром лизиса, компрессии спинного мозга, обструкция мочеточника, лимфоматозный менингит и синдром верхней полой вены. По сравнению с другими злокачественными заболеваниями, неходжкинские лимфомы довольно часто характеризуются подобными сопутствующими болезнями.

    В целом средняя выживаемость пациента при неходжкинской В-клеточной лимфоме составляет порядка 5 лет (60% больных), еще у 30% (с агрессивными подвидами лимфом) в течение 2 лет после лечения происходит рецидив. Риск рецидива есть как у пациентов с вялотекущей формой заболевания, так и с агрессивной. Основная масса рецидивов фиксируется на поздних стадиях заболевания или уже после периода ремиссии. Однако лечение может быть проведено повторно, пока гистологически опухоль остается низкосортной (не агрессивной). Агрессивные лимфомы чаще наблюдается у пациентов, инфицированных ВИЧ, и лечение этих больных требует особого внимания.

    Классификация В-клеточных лимфом

    В-клеточные опухоли, как правило, имитируют этапы нормальной дифференцировки В-клеток, а также сходство с нормальными клетками, поэтому они трудны в диагностике.

    ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) в 2008 году в очередной раз пересмотрела классификацию В-клеточных злокачественных новообразований и условно разделила их на два типа: предшественники В-клеточных опухолей и зрелые В-клеточные опухоли. К незрелым опухолям относятся, например, лимфобластный лейкоз или лимфома с повторяющимися генетическими аномалиями. Многие виды заболеваний этой категории являются различными проявлениями одного и того же новообразования, например, хронический лимфолейкоз и В-клеточная лимфобластная лимфома - это различные проявления, как лимфобластная обычная лимфома и Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз. Для больных пациентов деление на подобные категории достаточно сложно для понимания, поэтому врачи пользуются четкими формулировками диагнозов, понятных для больных.

    • мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома/хроническая лимфоцитарная лейкемия;
    • В-клеточный лейкоз пролимфоцитарный;
    • лимфома зоны селезенки;
    • волосато-клеточный лейкоз;
    • лимфоплазматические лимфомы;
    • клеточные плазменные опухоли;
    • лимфомы слизистой лимфоидной ткани;
    • узловая лимфома;
    • фолликулярная лимфома;
    • первичная кожная фолликулярная клеточная лимфома;
    • диффузная большая В-клеточная лимфома;
    • первичная лимфома центральной нервной системы;
    • вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ);
    • лимфоматоидный гранулематоз;
    • первичная В-клеточная лимфома средотстения;
    • внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома;
    • анапластическая лимфома киназы (ALK);
    • большая B-клеточная лимфома, вызываемая вирусом герпеса человека 8 (HHV-8);
    • лимфома Беркитта;
    • В-клеточные лимфомы неклассифицируемые, с особенностями, свойственными другим типам неходжкинских В-клеточных лимфом.

    В-клеточные лимфомы являются причиной смерти около 5% населения США ежегодно. В других странах процент ниже, поскольку ниже и численность населения, однако в среднем показатель в процентном соотношении именно таков. Прогноз для НХЛ изменяется сообразно гистологии, стадии заболевания, ответа на терапию и других факторов, обусловленных Международным прогностическим индексом (IPI). Для подсчета IPI для пациента присваивается один балл за каждый из факторов оценивания, а именно:

    • возраст старше 60 лет;
    • общее состояние;
    • уровень лактатдегидрогеназы (при более, чем 1 единице);
    • III или IV стадия болезни;
    • пораженность других органов.

    Симптомы В-клеточной лимфомы

    Увеличение лимфатических узлов является наиболее распространенным проявлением лимфомы любого типа, в том числе и В-клеточной. Прочие симптомы обычно такие:

    • лихорадка;
    • ночная потливость;
    • потеря веса;
    • усталость, повышенная утомляемость;
    • зуд кожи (при кожных формах лимфом).

    Кроме того, пациент может страдать от увеличения веса, изменений в состоянии нервной системы, увеличения печени и селезенки, отеков, болевых симптомов, одышки, боли в горле и многих других, отличающихся в зависимости от типа опухоли, симптомов.

    • одышка, боль в груди;
    • вздутие живота;
    • боли в костях;
    • снижение чувствительности отдельных конечностей или участков тела.

    Диагностика и лечение

    Прежде всего, необходима тщательная оценка всех неврологических симптомов, поскольку при агрессивных видах опухолей может активно нарушаться функция ЦНС. Частые сопутствующие заболевания: диабет, сердечная недостаточность, возможное наличие трансплантированных органов или раннее лечение другой формы рака. Большое значение имеет наследственная история раковых заболеваний, а также наличие родственников, которые могут послужить донорами для трансплантации костного мозга.

    Большинство лимфом не имеют семейной модели развития, однако рак молочной железы, яичников, саркомы в семье могут быть факторами наследования генов-супрессоров опухолей. Первичная диагностика – это прежде всего медицинский осмотр. На первичном осмотре у пациента может быть выявлена высокая температура, тахикардия, угнетенность дыхания, анемия, сопровождающаяся бледностью кожи, кровоподтеки. Обследование также должно включать пальпацию всех лимфатических узлов, а также оценку состояния печени и селезенки. Фарингальные симптомы, увеличенная щитовидная железа часто свидетельствует о плеврите. Кроме того, подозрение на лимфому может быть подтверждено увеличением живота, яичек (у мужчин).

    Осложнения при неходжкинских лимфомах:

    • лимфоматозный менингит;
    • синдром верхней полой вены;
    • двусторонняя непроходимость мочеточника;
    • подострая кишечная непроходимость;
    • парапарез средней компрессии нервных корешков;
    • компрессия спинного мозга;
    • патологические переломы длинных костей.

    Медикаментозная терапия для разных этапов В-клеточной лимфомы

    Начальный этап и II этап зрелой В-клеточной НХЛ

    • использование дозы радиации в количестве 2500-4000 сГр;
    • химиотерапия (монотерапия хлорамбуцилом, доксорубицином);
    • в редких случаях дополнительно лучевая терапия.

    Начальный этап и II этап агрессивной В-клеточной НХЛ

    • лучевая терапия при дозе 3500-5000 сГр;
    • химиотерапия (препараты циклофосфамид, винкристин, преднизолон, блеомицин).

    Неагрессивные неходжкинские лимфомы на этапах II / III / IV

    • введение алкилирующих агентов или пуриновых нуклеозидов;
    • комбинация химиотерапии и облучения;
    • трансплантация периферических стволовых клеток;
    • использование моноклональных антител, в том числе Ритуксимаба.

    По материалам:
    Ajeet Gajra, MD; Neerja Vajpayee, MD;
    Francisco Talavera, PharmD, PhD;
    Emmanuel C Besa, MD.
    Macmillan Cancer Support
    Cancer Research UK

    Веселящий газ сможет заменить эпидуральную анестезию во время родов

    АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время

    МНО – международное нормализованное отношение

    МПИ – международный прогностический индекс

    ВБП – выживаемость без прогрессирования

    ОВ – общая выживаемость

    УЗИ – ультразвуковое исследование

    КТ – компьютерная томография

    ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография

    МРТ – магнитно-резонансная томография

    ЛБ – лимфома Беркитта

    ЛТ – лучевая терапия

    РОД – разовая доза облучения

    СОД – суммарная доза облучения

    ВДХТ с аутоТГСК – высокодозная химиотерапия с последующей трасплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

    ГЭБ – гематоэнцефалический барьер

    MALT – мукозассоциированная лимфома

    НХЛ – неходжкинские лимфомы

    ИФТ – иммунофенотипирование методом проточной цитометрии

    КМ – костный мозг

    ДВКЛ – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

    ВКЛ – В-клеточная крупноклеточная лимфома

    ПМВКЛ – первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома

    ПЛЦНС – первичная лимфома центральной нервной системы

    ЦНС – центральная нервная система

    Mtx/AraC/Pred – интратекальное введение метотрексата**, цитарабина** и преднизолона**

    FISH – флуоресцентная гибридизаация in situ

    ** – жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты

    # – препарат, применяющийся не в соответствии с показаниями к применению и противопоказаниями, способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (офф-лейбл)

    1. 2020 Клинические рекомендации "Агрессивные нефолликулярные лимфомы – диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта" (Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России"; Региональная общественная организация "Общество онкогематологов"; Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга "Национальное гематологическое общество"; Региональная общественная организация Национальное общество детских гематологов и онкологов).

    Определение

    Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВКЛ) является гетерогенной группой лимфатических опухолей с различными клиническими, морфологическими, иммунофенотипическими, цитогенетическими проявлениями и с разным ответом на терапию. Субстратом опухоли являются крупные лимфоидные В-клетки, которые характеризуются выраженным атипизмом и полиморфизмом, наличием крупного ядра, в два и более раз превышающим размер ядра малого лимфоцита или равным и превышающим размер ядра макрофага. Опухолевые клетки в большинстве случаев располагаются диффузно, но могут быть и разбросанными среди зрелых В-лимфоцитов, иногда на фоне Т-клеточного окружения, или формировать очаговые скопления. В зависимости от клинических проявления, морфологических и молекулярных признаков выделяют различные типы крупноклеточных В-клеточных лимфом (см. раздел Классификация).

    Лимфома Беркитта (ЛБ) – высоко агрессивная лимфома из иммунологически зрелых В-клеток с преимущественно экстранодальной локализацией.

    Терминология

    ECOG – оценка общего состояния пациента по шкале, разработанной Восточной объединенной онкологической группой (Eastern Cooperative Oncology Group).

    В-симптомы – неспецифичиеские симптомы опухолевой интоксикации, включающие лихорадку выше 38°С не менее трех дней подряд без признаков воспаления; ночные профузные поты; похудание на 10% массы тела за последние 6 месяцев.

    Критерии качества

    Уровень убедительности рекомендаций

    Уровень достоверности доказательств

    Пациенту с подозрением на ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ или с выявленной ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ при первичном или повторном приеме, после завершения каждого цикла терапии и перед началом каждого нового цикла терапии, при оценке ремиссии после завершения терапии, при контрольных обследованиях, или при подозрении на рецидив заболевания выполнен развернутый клинический анализ крови с определением гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, подсчетом лейкоцитарной формулы с оценкой абсолютного содержания лейкоцитов и количества ретикулоцитов, оценкой скорости оседания эритроцитов

    Пациенту с подозрением на ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ или с выявленной ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ при первичном или повторном приеме, после завершения каждого цикла терапии и перед началом каждого нового цикла терапии, при оценке ремиссии после завершения терапии, при контрольных обследованиях, или при подозрении на рецидив заболевания выполнен анализ крови биохимический общетерапевтический с включением следующих параметров: ЛДГ, мочевина, креатинин, общий белок, альбумин, билирубин, АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза, калий, натрий, хлор, кальций

    Пациенту с подозрением на ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ или с выявленной ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ при первичном или повторном приеме, после завершения каждого цикла терапии и перед началом каждого нового цикла терапии, при оценке ремиссии после завершения терапии, при контрольных обследованиях, или при подозрении на рецидив заболевания выполнено исследование свертывающей системы крови (коагулограмма) с включением следующих параметров: протромбин, МНО, АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, антитромбин III, плазминоген, D-димер

    Пациенту при установлении диагноза ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ, при оценке ответа на лечение, а также при подозрении на рецидив заболевания выполнено ПЭТ/КТ или ПЭТ всего тела, либо, при невозможности выполнить эти исследования, КТ шеи, грудной клетки, органов брюшной полости и малого таза (с контрастированием), либо (при противопоказаниях против КТ или невозможности его выполнения) выполнены рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях и ультразвуковое исследование лимфатческих узлов и внутренних органов

    Пациенту с подозрением на ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ, с подозрением на рецидив ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ, а также при неоднозначности трактовки противоопухолевого ответа после завершения лечения выполнена биопсия (взятие биопсийного материала) лимфатического узла либо другого очага поражения, патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала с применением иммуногистохимических методов для верификации диагноза

    Пациенту при подозрении или наличии подтвержденного диагноза ДВКЛ, ПМВКЛ или ЛБ первично, после завершения терапии, при подозрении на рецидив заболевания выполнены получение цитологического препарата костного мозга путем пункции, цитологическое исследование мазка костного мозга (миелограмма), а также получение гистологического препарата костного мозга (трепанобиопсия), патолого-анатомическое исследование биопсийного (операционного) материала костного мозга с применением иммуногистохимических методов

    УДД

    Расшифровка

    Систематические обзоры исследований с контролем референсным методом или систематический обзор рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа

    Отдельные исследования с контролем референсным методом или отдельные рандомизированные клинические исследования и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением рандомизированных клинических исследований с применением метаанализа

    Исследования без последовательного контроля референсным методом или исследования с референсным методом, не являющимся независимым от исследуемого метода или нерандомизированные сравнительные исследования, в том числе когортные исследования

    Несравнительные исследования, описание клинического случая

    Имеется лишь обоснование механизма действия или мнение экспертов

    Уровень достоверности доказательств

    Расшифровка

    Систематический обзор РКИ с применением метаанализа

    Отдельные РКИ и систематические обзоры исследований любого дизайна, за исключением РКИ, с применением метаанализа

    Нерандомизированные сравнительные исследования, в т.ч. когортные исследования

    Имеется лишь обоснование механизма действия вмешательства (доклинические исследования) или мнение экспертов

    Уровень убедительности рекомендаций

    Расшифровка

    Сильная рекомендация (все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество, их выводы по интересующим исходам являются согласованными)

    Условная рекомендация (не все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются важными, не все исследования имеют высокое или удовлетворительное методологическое качество и/или их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

    Слабая рекомендация (отсутствие доказательств надлежащего качества, все рассматриваемые критерии эффективности (исходы) являются неважными, все исследования имеют низкое методологическое качество и их выводы по интересующим исходам не являются согласованными)

    Читайте также: