Типы лимфом с 85 что это


Что это такое – лимфома? Это онкологическая болезнь лимфоидной ткани. Отличительной чертой этого заболевания считается повышение лимфоидных узлов, разрушение разных внутренних органов, в которых замечается существенное накапливание лимфоцитов с опухолевыми клетками. Белая клетка крови (лимфоцит) – основной элемент иммунной системы организма. В МКБ-10 лимфома числится под кодом С 85.

Причины

Точные причины возникновения лимфом у детей на данный момент полностью не изучены. Появлению болезни предрасполагают патологии в лимфоцитах. Клетки могут поразить не только лимфоузлы, но и другие внутренние органы. Но врачи выделяют некоторые причины лимфомы Ходжкина у детей, прогноз при которой не очень благоприятный:

  • заражение гепатитом;
  • ВИЧ-инфекция;
  • злокачественные изменения В-лимфоцитов;
  • аутоиммунные заболевания (красная волчанка, ревматоидный артрит) ;
  • радиоактивное излучение не только на ребенка, но и на женщину при беременности;
  • использование иммуносупрессивной терапии;
  • снижение иммунитета;
  • наличие лейкоза у родителей или других родственников;
  • поражение инфекционными болезнями и вирусом герпеса;
  • влияние канцерогенов;
  • химиотерапевтическое лечение, лучевая терапия;
  • генетическая и этническая предрасположенность (синдром Клайнфельтера и Дауна) ;
  • лимфоидное истощение;
  • персистенция некоторых вирусов – Эпштейна-Барра, Луи-Бара, Вискотта-Олдрича, Т-лимфоцитарного.


Если химиотерапевтическое лечение использовалось для устранения других опухолей у детей, отмечается повышение риска развития лимфомы, поскольку препараты такого типа очень токсичны и могут повреждать генетический аппарат как раковых клеток, так и здоровых.

Как проявляется лимфома?

Как отмечают онкологи, до 3-летнего возраста лимфома возникает крайне редко, однако с возрастом риск ее развития увеличивается. Поэтому если в семье имеются или имелись ранее злокачественные онкопатологии, необходимо предельно внимательно следить за здоровьем ребенка, регулярно проходить обследования, которые не дадут упустить момент начала развития заболевания. Чаще всего в детском возрасте развивается лимфома Ходжкина, которая имеет благоприятные прогнозы, нежели лимфома неходжкинского типа. В целом на сегодняшний день влияние причин на возникновение лимфом активно изучается.

Симптомы

Раннее выявление симптомов лимфомы у детей значительно увеличивает шансы на благоприятный прогноз и эффективность проводимой терапии. Как правило, симптомы выявляются при диспансеризации по поводу других заболеваний, но при этом очень важная роль отводится родителям, которые должны внимательно следить за изменением физического состояния и поведения детей.

Основным симптомом лимфомы у детей является увеличение одного или сразу нескольких лимфоузлов. Увеличение размеров чаще всего наблюдается на лимфоузлах, расположенных в области шеи, в ключичной и затылочной частях, в подмышечных впадинах, в паховой области, а также в скрытых лимфоузлах (в области таза, живота, позвоночника). Следует отметить, что увеличение лимфоузлов происходит безболезненно и не доставляет ребенку неприятных ощущений, поэтому задача родителей – не пропустить эти физиологические изменения на теле малыша.

В случае, когда увеличенные лимфоузлы начинают надавливать на органы, расположенные рядом с ними, возникают сопутствующие симптомы:

  • одышка или кашель может свидетельствовать об увеличении лимфоузла в области трахеи или легких;
  • боль в животе, расстройство пищеварения может быть следствием увеличения скрытых лимфоузлов в области живота;
  • при попадании клеток лимфы в печень или селезенку эти органы становятся увеличенными.


Наличие лимфомы у ребенка также сопровождается некоторыми общими симптомами, которые характерны для целого ряда заболеваний. Эти симптомы должны быть обязательно учтены при составлении общего анамнеза. К ним относятся:

  1. Ребенок быстро устает – на начальной стадии появляется после активных действий, но чем дальше развивается заболевание, тем более пассивным становиться ребенок? и время активности сокращается.
  2. Повышенная сонливость, апатия.
  3. Ребенок сильно потеет ночью, в комплексе со снижением веса и повышенной температурой.
  4. Выраженный кожный зуд без видимых причин.

Нельзя точно сказать, как долго развивается лимфома у детей. У одних симптоматика проявляется через три недели, у других – через четыре месяца.

В наше время существует немало разновидностей лимфом, но не так давно их делили на болезнь Ходжкина и неходжкинскую лимфому, однако такое противопоставление данного заболевания не полностью отображает суть лимфомы и не позволяет определить наиболее эффективную тактику терапии и ее прогноз.

Неходжкинские лимфомы разделяли на новообразования, которые имеют высокую и низкую степень злокачественности. В каждой группе было выделено несколько типов лимфом, учитывая морфологические характеристики клеток опухолей. Эту классификацию приняли, но на данный момент эта система устарела, так как неходжкинская лимфома имеет около 16 подтипов.

Лимфома Ходжкина

Что это такое – лимфома Ходжкина? По сути, данная разновидность лимфомы не является лимфомой как таковой, поскольку новообразование состоит из моноцитарных и макрофагальных клеток, а не из лимфоцитов. Так, болезнь рассматривается отдельно от неходжкинских лимфом, но это все же является злокачественным образованием, возникающем в ткани лимфоузлов.

Неходжкинская лимфома

Это обширное понятие, поэтому для подтверждения диагноза необходимо уточнить причину ее образования, а также уровень злокачественности. Лимфоидная ткань имеет лимфоциты двух групп: В-лимфоциты и Т-лимфоциты. Последние нужны для иммунитета клеток, которые способствуют инактивации чужеродных частиц. Для образования специфических белков, которые связываются с грибком, вирусом и бактериями, обезвреживают их, есть В-лимфоциты. Эти клетки группируются в фолликулах, в которых периферия преимущественно Т-клеточная, а центр – В-лимфоцитарный. Если условия будут соответствующие, может происходить неадекватное распространение клеток конкретной зоны, что определяет вид новообразования.

Зрелоклеточные лимфомы

Это сравнительно доброкачественные лимфомы, которые возникают из вызревших лимфоцитов, отличаясь практически бессимптомным протеканием. Единственным и наиболее верным симптомом лимфомы называют чрезмерное увеличение лимфоузлов. Некоторая часть зрелоклеточных лимфом на протяжении определенного времени переходит в лимфосаркому.

Лимфома Беркитта

Данная разновидность лимфомы обладает высоким уровнем злокачественности, она распространяется в кровь, внутренние органы и костный мозг, за границы лимфатической системы. Болезнь начинается постепенно и внезапно, на что влияет локализация опухоли.

Крупноклеточная диффузная лимформа

Данная разновидность лимфомы отличается высокой агрессивностью. Первичный очаг в большинстве случаев располагается экстрадонтально или в лимфоузлах. Отдельно стоит отметить первичную В-крупноклеточную лимфому средостения, которая возникает в тимусе, постепенно прорастая в средостение.


Диагностика

При проведении процедур диагностики лимфомы у детей первоначально внимательно проводится врачебный наружный осмотр обратившегося пациента. После этого для подтверждения диагноза ребенок должен сдать следующие необходимые анализы:

  • кровь;
  • сделать УЗИ или рентген.

Помимо этого, чтобы подтвердить наличие лимфомы, в обязательном порядке нужно провести несколько взаимосвязанных важных исследований, благодаря которым появится возможность с точностью определить, какой вариант заболевания присутствует и на какой стадии он сейчас находится. Врачи, проводя анализ тканей пациента, используют биопсический метод. Чтобы провести его именно по такому методу, берется больной лифоузел и внимательно изучается специалистом под микроскопом.

Для определения стадии имеющейся болезни, помимо тех способов, которые были перечислены выше, можно использовать магнитно-резонансную томографию, двухфотонную эмиссионную томографию, провести компьютерную томографию или же сделать сцитинграфию скелета. Чтобы получить как можно больше информации об опухоли на костном мозге и определить, какое имеется количество пораженных клеток, на самых критических стадиях болезни, переходят к трепанобиопсии.


До начала проведения необходимой лечебной терапии нудно обследовать сердце ребенка, сделав ему кардиограмму или заменить ее на ультразвуковое исследование сердца, а также для большей эффективности можно провести и обе процедуры одновременно. Помимо этого, возможно потребуется провести диагностику на наличие отклонений организма в обмене веществ.

Все перечисленные методы диагностики могут применяться не в каждом из случаев. Какое именно исследование или комплекс исследований назначить больному, определить может только лечащий врач.

Лечение

Если у ребенка имеется врачебно подтвержденная лимфома, его нужно срочно положить в онкологическое отделение больницы, а также может подойти и гематологическое отделение.

В наибольшем количестве случаев для лечения используется химическая терапия. В этом случае малыша лечат при помощи цитостатика, ориентированного на приостановку разделения клеток или же их полного устранения (клеток, где обнаружена опухоль). Использование лишь одного способа будет недостаточно для ликвидации всех пораженных клеток, вследствие этого доктора разработали комбинацию цитостатиков, по-другому еще их называют полихимической терапией. Данный способ считается самым лучшим ввиду своей максимальной эффективности.

После проведения процедур химической терапии в некоторых случаях используется также облучение – лучевая терапия. Если химическая и радиальная терапия не дают желаемых результатов или болезнь повторилась, переходят на химиотерапию с высокими дозами. Нехорошим фактором в таком виде терапии считается ее плохое воздействие на кровь костного мозга. Вследствие этого важно делать пересадку стволовых клеток – нередко прибегают к аутологичной пересадке костного мозга.

Исцеление заболевания Ходжкина с доминированием лимфоцитов

На первоначальных стадиях заболевания убирают один зараженный лимфоузел (если отсутствуют другие пораженные), в случае, если после этого не возникнут какие-либо осложнения. Где-то больше половины больных в этих случаях вылечиваются, не прибегая к радиальной и химической терапии. Им нужно обязательно проходить систематический осмотр для постоянного слежения за их состоянием. Называют этот процесс стратегией выжидательного исследования. При возникновении признаков лимфомы проведение такой стратегии заканчивается.


Направление химиотерапии

При традиционной болезни Ходжкина делается несколько химиотерапевтических блоков. Численность циклов, их длительность и напряженность первоначально опираются на то, какая у ребенка стадия заболевания, и зависят от того, какую терапевтическую группу применяют для лечения больного. Любой блок терапии длится не более двух месяцев. В любой из курсов лечения включаются следующие вещества:

В промежутках между терапией необходимо делать двухнедельный интервал. В среднем курс лечения лимфомы длится не менее двух и не более шести месяцев, в случаях, если не были обнаружены повторы заболевания.

Лучевая терапия

В настоящее время проктологи рекомендуют для половины пациентов делать лучевую терапию болезни следом за химической. После наблюдений за тем, как организм пациента откликается на проведение химиотерапии, ставится вопрос о возможности проведения лучевой терапии.


В случае, если были проведены два блока химической терапии ПЭТ, появились улучшения, то необходимость в проведении данной терапии отпадает (это относится к любой форме заболевания). Положительная реакция на такой способ лечения означает сокращение лимфомы на половину, и, исходя из этого, в ее остатках отсутствуют активные клетки опухоли.

Чаще всего терапию с использованием лучей применяют по истечении двух недель после завершения химической терапии. В среднем выдается доза облучения, равная двадцати греям. При сокращении объема лимфомы впоследствии проведения первых двух блоков химической терапии приблизительно на 75 % лучевая доза возрастает до тридцати греев.

Дабы не разрушить здоровые клетки, находящиеся рядом с опухолью, необходимый объем выдается не за один раз, а за несколько процедур. Лечить пораженный участок нужно маленькими порциями. Продолжительность радиальной терапии в среднем длится две или три недели. Выходные дни даются организму для отдыха и восстановления от процедуры.

Прокалывания при болезни Ходжкина

Лечение лимфомы у детей в государственных клиниках Москвы возможно, но не принесет такого результата, как за границей. В Германии для детей, пораженных лимфомой, для лечения используют исключительно программы, носящие название исследования оптимизации терапии. Представляют собой они общепринятые больничные изучения, ставящие перед собой задачу лечения пациентов по прогрессивным программам и в то же время увеличения эффекта, получаемого от терапии.


Шансы на выздоровление

Благодаря современным и точным способам диагностики и стандартным проколам активной терапии, шансы на выздоровление и полного излечения опухоли очень высоки. Перед тем как переходить к лечению, всех пациентов разделяют по различным терапевтическим группам, для каждой из них предусматриваются свои методы лечения. Согласно проводимым исследованиям, болезнь нередко дает повтор, но и в последующих случаях ее получается благополучно вылечить.

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Архив - Клинические протоколы МЗ РК - 2012 (Приказы №883, №165)

Общая информация

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) – это гетерогенная группа злокачественных лимфопролиферативных опухолей, различающихся по биологическим свойствам, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответу на терапию и прогнозу (ВОЗ, 2001 г.).



Классификация

(CD5 – CD10 –/+ CD19 + CD20 + Cd21 + CD22+ Cd23 +/– CD24 + CD103 – FMC-7 + cCd38 – BCL6 + BCL-2 –/+; иммуноглобулины sIg чаще положительные, cIg – чаще отрицательные).

Медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома.

Диагностика

Жалобы обусловлены расположением опухолевых очагов. При поражении лимфатических узлов шеи и средостения – часто сухой кашель, если есть сдавление крупных сосудов грудной полости – цианоз и отечность верхней половины тела и лица с нарушениями дыхания и тахикардией. При поражении лимфатических узлов брюшной полости и забрюшинного пространства – может быть развитие кишечной непроходимости, отеки нижних конечностей, желтуха, нарушение мочеотделения.

При поражении носоглотки – затруднение носового дыхания. При поражении молочной железы – диффузное уплотнение молочной железы. При поражении ЦНС – резкая головная боль, тошнота, рвота. При поражении ЖКТ – похудание, тошнота, рвота, снижение аппетита.

Дифференциальный диагноз

Лечение

Через 24 ч. после метотрексата

В-клеточные лимфомы Классификация Терапия Рекомендованные схемы Комментарии
Индолентные 1. ХЛЛ/В-мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома I линия R-FC Интервал 28 дней, 6-8 курсов
II линия R-CHOP-14,21
R-COP
R-CID		 Для достижения более быстрого сокращения размера лимфоузлов и селезенки у больных, у которых нежелательно или невозможно применить флударабинсодержащие режимы
Лимфомы маргинальной зоны:


1. Фолликулярные лимфомы I-II, цитологический тип


2. Лимфомы селезенки

Переводчикова Н.И., "Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний", 3-е издание, Практическая Медицина, 2011.

После облучения органов грудной клетки в пременопаузе, особенно в возрасте до 25 лет, женщинам должен проводиться скрининг на вторичный рак молочной железы клинически, а после 40-50 лет выполняться маммография.

Перечень основных медикаментов

Госпитализация

Информация

Критерии оценки для проведения мониторинга и аудита эффективности внедрения протокола: комиссионное проведение контроля за внедрением протокола.

Рецензенты:

1. Кожахметов Б.Ш. – зав. каф. онкологии Алматинского государственного института усовершенствования врачей, д.м.н., проф.

2. Абисатов Г.Х. – зав. каф. онкологии, маммологии Казахстанско-Российского медицинского университета, д.м.н., проф.


Возникновение лимфом связано с нарушением процесса развития (дифференциации) лимфатических клеток. Переставшие развиваться клетки начинают активно делиться, что приводит к образованию и росту различных типов лимфом. Такие заболевания значительно чаще встречаются у женщин, чем у мужчин.

Причины возникновения неходжкинских лимфом

В настоящее время истинной причины возникновения заболевания не установлено, однако онкологи выделяют ряд провоцирующих факторов:

  • Различные нарушения иммунитета: аутоиммунные заболевания (например, аутоиммунный тиреоидит), ВИЧ-инфекцию, некоторые наследственные синдромы;
  • Хронические вирусные гепатиты B и C повышают риск возникновения лимфом у пациентов с нарушением иммунитета (прежде всего, при ВИЧ-инфекции);
  • Инфекционные заболевания. Например, установлена роль вируса Эпштейна-Барр в развитии эпидемической лимфомы Бёркитта (при её исследовании этот вирус и был открыт), или инфекция Campilobacter в развитии одной из форм лимфомы желудка;
  • Инфицирование Helicobacter pylori, вызывающего язву желудка, по некоторым данным может провоцировать развитие лимфом желудка;
  • Химиотерапия, приводящая к снижению иммунитета;
  • Ожирение;
  • Пожилой возраст;
  • Воздействие радиации (включая комбинированную лучевую и химиотерапию злокачественных новообразований другой локализации);
  • Воздействие некоторых химических веществ (бензола и ароматических углеводородов, инсектицидов и пестицидов).

Классификация неходжкинских лимфом

Существует несколько классификаций заболевания.

По локализации патологического процесса:

  • Нодальные опухоли, расположенные в лимфатических узлах
  • Экстранодальные опухоли, расположенные во внутренних органах (кожа, кишечник, желудок, селезенка и др.)

По структуре опухоли:

  • Фолликулярные
  • Диффузные

По скорости роста:

  • индолентные опухоли характеризуются медленным и относительно благоприятным течением, даже при отсутствии лечения продолжительность жизни составляет до 10 лет
  • агрессивные опухоли – с выживаемостью до 2 лет
  • высоко агрессивные опухоли с бурным развитием и быстрым распространением метастаз

По клеткам, лежащим в основе развития патологического процесса:

  • В-клеточные лимфомы
  • Т-клеточные лимфомы

Группа В-клеточных лимфом представлена:

  • диффузной В-крупноклеточной лимфомой – на данный вариант опухоли приходится треть всех неходжкинских лимфом. Проявляется быстрым прогрессированием, однако при своевременном лечении в 50% случаев удается добиться выздоровления.
  • лимфомой центральной нервной системы – патологический процесс возникает в спинном или головном мозге, пятилетняя выживаемость составляет 30%.
  • фолликулярной лимфомой – встречается у каждого пятого пациента с неходжкинской лимфомой. Для заболевания характерно индолентное течение, а пятилетняя выживаемость достигает 70%.
  • мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомойи хроническим лимфоцитарным лейкозом – довольно редкие варианты заболевания. Несмотря на медленное прогрессирование, плохо поддается лечению.
  • лимфомой из мантийных клеток – неблагоприятная по прогнозу форма заболевания.
  • В-клеточной лимфомой из клеток маргинальной зоны: экстранодальные (щитовидная железа, молочные железы, желудок), нодальные (развиваются в лимфатических узлах), селезеночная, расположенная в селезенке. Для заболевания характерно медленное лечение, при своевременной терапии отмечается хорошая выживаемость.
  • В-клеточной медиастинальной лимфомой – редкая форма заболевания, чаще всего встречающаяся у молодых женщин. Выздоровление возможно в 50% случаев при своевременной диагностике и правильном лечении
  • макроглобулинемией Вальденстрема (лимфоплазмоцитарную лимфомой) – самая редкая форма неходжкинских лимфом, в основе которого лежит повышенное образование IgМ. Для заболевания характерно повышение вязкости крови, что создает высокий риск образования тромбов. Заболевание может иметь как доброкачественное, так и злокачественное течение.
  • волосатоклеточным лейкозом – очень редкий тип неходжкинской лимфомы у пожилых людей, характеризуется медленным прогрессированием.
  • лимфомой Бёркитта – очень редкое заболевание, характерное для детей и мужчин до 30 лет. Опухоль отличается высокими темпами развития. Своевременная терапия позволяет добиться излечения половины пациентов.

Неходжкинские лимфомы Т-клеточного происхождения представлены:

  • Т-лимфобластной лимфомой или лейкозом из клеток-предшественников – редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом, возникающее преимущественно у молодых людей. При уровне бластных клеток менее 25% патология считается лимфомой, при более чем 25% – лейкозом.
  • периферическими Т-клеточными лимфомами: ангиоиммунобластная лимфома, кожная лимфома, панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки, экстранодальная лимфома из естественных киллеров, лимфома с энтеропатией, крупноклеточная анапластическая лимфома. Течение большей части Т-клеточных неходжкинских лимфом быстрое, а исход неблагоприятный.

Симптомы неходжкинских лимфом

В группу неходжкинских лимфом входит большое количество разных заболеваний, поэтому их проявления зависят от локализации патологического процесса.

Всю симптоматику можно заключить в три большие группы:

  • Лимфаденопатия
  • Лихорадка и интоксикация
  • Симптомы, связанные с экстранодальным поражением

Как правило, первым признаком заболевания становится увеличение периферических лимфоузлов. Изначально они немного изменяют размеры, остаются подвижными и не спаянными с кожей. По мере прогрессирования заболевания лимфатические узлы сливаются и образуют конгломераты.

При поражении медиастинальных лимфоузлов происходит сдавление трахеи, пищевода, кишечника – это может приводить не только к появлению интенсивной боли, но и к нарушению функций этих органов.

Как и при большинстве других раковых заболеваний, для неходжкинских лимфом наблюдается стойкое повышение температуры тела, потливость, снижение аппетита и веса, астения.

Лимфома носоглотки провоцирует затруднение носового дыхания, снижение слуха, экзофтальм (пучеглазие).

Первичная неходжкинская лимфома яичка приводит к нарушениям эрекции, визуально можно увидеть припухлость мошонки.

Лимфома молочной железы сопровождается болью в груди, тошнотой и рвотой, потерей аппетита и снижением веса.

Абдоминальные неходжкинские лимфомы вызывают нарушения работы кишечника вплоть до полной непроходимости, скопление жидкости в брюшной полости, боли в животе.

Лимфома кожи проявляется появлением зудящих узелков и уплотнений красноватого либо красновато-багрового цвета.

Диагностика неходжкинских лимфом

Диагностикой неходжкинских лимфом занимаются врачи-онкогематологи.

Заподозрить заболевание можно по увеличению лимфатических узлов в сочетании с повышением температуры тела, снижением веса, хронической усталостью и слабостью.

Для подтверждения заболевания проводится биопсия лимфатических узлов. Кусочек патологической ткани отправляется на гистологическое исследование. Также могут проводиться лапароскопия и торакоскопия, пункция и биопсия костного мозга для гистологического исследования с целью уточнить факт вовлечения костного мозга в опухолевый процесс.

Тип лимфомы уточняется в ходе иммуногистохимических, цитологических, цитогенетических анализов. Очень важно правильно определить тип лимфомы и ее стадию, так как это определяет план лечения и предполагаемый прогноз. Для установления стадии заболевания проводят также комплекс инструментальных исследований.

При поражении вилочковой железы проводят рентгенографию грудной клетки, компьютерную томографию назначают практически при любой локализации лимфомы, УЗИ позволяет определить поражение печени, селезенки и лимфоузлов брюшной полости. При необходимости проводят также МРТ, сцинтиграфию костей скелета.

Лечение неходжкинских лимфом

Для каждого пациента подбирается индивидуальная схема лечения, которая зависит от формы заболевания, локализации патологического процесса, возраста и состояния больного.

В схему лечения может входить лучевая терапия, химиотерапия и оперативное вмешательство.

Оперативное вмешательство может быть назначено при изолированном поражении какого-либо органа; при генерализованном процессе и распространении метастаз хирургическое лечение не проводится.

Лучевую терапию редко используют в качестве единственного варианта лечения. Как правило, она назначается при подготовке к операции или же для закрепления ее результатов. При невозможности проведения операции и химиотерапии лучевая терапия может быть использована для замедления развития патологического процесса.

Химиотерапия может быть как самостоятельным вариантом лечения, так и сочетаться с лучевой терапией. Комбинированный подход помогает добиться лучшего эффекта, в том числе обеспечивает максимально длительную для каждого варианта неходжкинской лимфомы ремиссию.

Химиотерапия проводится курсами с небольшими перерывами, в редких случаях может быть назначена непрерывная химиотерапия малыми дозами. Стандартные схемы включают применение циклофосфана, рубомицина, винкристина и других препаратов. После достижения полной ремиссии онкологи назначают 2-3 консолидирующих курса.

На ранних стадиях заболевания (если в процесс не вовлечен костный мозг) применяют интенсивную химиотерапию, а затем проводят трансплантацию костного мозга (взятого у пациента до проведения лечения – аутологичного или чужого - аллогенного). В дополнение к стандартным методам лечения раковых заболеваний сейчас применяется терапия интерфероном, моноклональными антителами, трансплантация периферических стволовых клеток. Иммунотерапия с использованием интерферонов и моноклональных антител позволяет замедлить рост клеток опухоли и увеличение ее размеров.

Прогноз при неходжкинских лимфомах

Прогноз при неходжкинских лимфомах различен. Зависит от формы заболевания и стадии развития патологического процесса, своевременности диагностики и лечения, возраста и состояния здоровья пациента.

По статистике, при местных формах рака долгосрочная выживаемость составляет около 50-60%, при генерализованных – не выше 10-15%.


Неходжкинские лимфомы – опухолевые заболевания лимфатической системы, представленные злокачественными B- и T-клеточными лимфомами. Первичный очаг может возникать в лимфатических узлах либо других органах и в дальнейшем метастазировать лимфогенным или гематогенным путем. Клиника лимфом характеризуется лимфаденопатией, симптомами поражения того или иного органа, лихорадочно-интоксикационным синдромом. Диагностика основывается на клинико-рентгенологических данных, результатах исследования гемограммы, биоптата лимфоузлов и костного мозга. Противоопухолевое лечение включает курсы полихимиотерапии и лучевой терапии.

МКБ-10




  • Причины
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Неходжкинские лимфомы (НХЛ, лимфосаркомы) – различные по морфологии, клиническим признакам и течению злокачественные лимфопролиферативные опухоли, отличные по своим характеристикам от лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). В зависимости от места возникновения первичного очага гемобластозы делятся на лейкозы (опухолевые поражения костного мозга) и лимфомы (опухоли лимфоидной ткани с первичной внекостномозговой локализацией). На основании отличительных морфологических признаков лимфомы, в свою очередь, подразделяются на ходжкинские и неходжкинские; к числу последних в гематологии относят В- и Т-клеточные лимфомы. Неходжкинские лимфомы встречаются во всех возрастных группах, однако более половины случаев лимфосарком диагностируется у лиц старше 60 лет. Средний показатель заболеваемости среди мужчин составляет 2-7 случая, среди женщин – 1-5 случаев на 100 000 населения. В течение последних лет прослеживается тенденция к прогрессирующему увеличению заболеваемости.


Причины

Этиология лимфосарком достоверно неизвестна. Более того, причины лимфом различных гистологических типов и локализаций существенно варьируются. В настоящее время правильнее говорить о факторах риска, повышающих вероятность развития лимфомы, которые на данный момент хорошо изучены. Влияние одних этиофакторов выражено значительно, вклад других в этиологию лимфом весьма несущественен. К такого рода неблагоприятным предпосылкам относятся:

  • Инфекции. Наибольшим цитопатогенным эффектом на лимфоидные клетки обладает вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита С, Т-лимфотропный вирус 1 типа. Доказана связь инфицирования вирусом Эпштейна-Барр с развитием лимфомы Беркитта. Известно, что инфекция Helicobacter pylori, ассоциированная с язвенной болезнью желудка, может вызывать развитие лимфомы той же локализации.
  • Дефекты иммунитета. Риск возникновения лимфом повышается при врожденных и приобретенных иммунодефицитах (СПИДе, синдроме Вискотта-Олдрича, Луи-Бар, Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме и др.). У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу трансплантации костного мозга или органов, вероятность развития НХЛ увеличивается в 30-50 раз.
  • Сопутствующие заболевания. Повышенный риск заболеваемости НХЛ отмечается среди пациентов с ревматоидным артритом, красной волчанкой, что может быть объяснено как иммунными нарушениями, так и использованием иммуносупрессивных препаратов для лечения данных состояний. Лимфома щитовидной железы обычно развивается на фоне аутоиммунного тиреоидита.
  • Токсическое воздействие. Прослеживается причинно-следственная связь между лимфосаркомами и предшествующим контактом с химическими канцерогенами (бензолом, инсектицидами, гербицидами), УФ-излучением, проведением лучевой терапии по поводу онкологического заболевания. Прямое цитопатическое действие оказывают цитостатические препараты, применяемые для химиотерапии.

Патогенез

Патологический лимфогенез инициируется тем или иным онкогенным событием, вызывающим нарушение нормального клеточного цикла. В этом могут быть задействованы два механизма - активация онкогенов либо подавление опухолевых супрессоров (антионкогенов). Опухолевый клон при НХЛ в 90% случаев формируется из В-лимфоцитов, крайне редко – из Т-лимфоцитов, NK- клеток или недифференцированных клеток.

Для различных типов лимфом характерны определенные хромосомные транслокации, которые приводят к подавлению апоптоза, утрате контроля над пролиферацией и дифференцировкой лимфоцитов на любом этапе. Это сопровождается появлением клона бластных клеток в лимфатических органах. Лимфоузлы (периферические, медиастинальные, мезентериальные и др.) увеличиваются в размерах и могут нарушать функцию близлежащих органов. При инфильтрации костного мозга развивается цитопения. Разрастание и метастазирование опухолевой массы сопровождается кахексией.

Классификация

Лимфосаркомы, первично развивающиеся в лимфоузлах называются нодальными, в других органах (небной и глоточных миндалинах, слюнных железах, желудке, селезенке, кишечнике, головном мозге, легких, коже, щитовидной железе и др.) - экстранодальными. По структуре опухолевой ткани НХЛ делятся на фолликулярные (нодулярные) и диффузные. По темпам прогрессирования лимфомы классифицируются на индолентные (с медленным, относительно благоприятным течением), агрессивные и высоко агрессивные (с бурным развитием и генерализацией). При отсутствии лечения больные с индолентными лимфомами живут в среднем 7 – 10 лет, с агрессивными – от нескольких месяцев до 1,5-2 лет.

Современная классификация насчитывает свыше 30 различных видов лимфосарком. Большая часть опухолей (85%) происходит из В-лимфоцитов (В-клеточные лимфомы), остальные из Т-лимфоцитов (Т-клеточные лимфомы). Внутри этих групп существуют различные подтипы неходжкинских лимфом. Группа В-клеточных опухолей включает:

  • диффузную В-крупноклеточную лимфому – самый распространенный гистологический тип лимфосарком (31%). Характеризуется агрессивным ростом, несмотря на это почти в половине случаев поддается полному излечению.
  • фолликулярную лимфому – ее частота составляет 22% от числа НХЛ. Течение индолентное, однако возможна трансформация в агрессивную диффузную лимфому. Прогноз 5-летней выживаемости – 60-70%.
  • мелкоклеточную лимфоцитарную лимфомуи хронический лимфоцитарный лейкоз – близкие типы НХЛ, на долю которых приходится 7% от их числа. Течение медленное, но плохо поддающееся терапии. Прогноз вариабелен: в одних случаях лимфосаркома развивается в течение 10 лет, в других – на определенном этапе превращается в быстрорастущую лимфому.
  • лимфому из мантийных клеток – в структуре НХЛ составляет 6%. Пятилетний рубеж выживаемости преодолевает лишь 20% больных.
  • В-клеточные лимфомы из клеток маргинальной зоны – делятся на экстранодальные (могут развиваться в желудке, щитовидной, слюнных, молочных железах), нодальные (развиваются в лимфоузлах), селезеночную (с локализацией в селезенке). Отличаются медленным локальным ростом; на ранних стадиях хорошо поддаются излечению.
  • В-клеточную медиастинальную лимфому – встречается редко (в 2% случаев), однако в отличие от других типов поражает преимущественно молодых женщин 30-40 лет. В связи с быстрым ростом вызывает компрессию органов средостения; излечивается в 50% случаев.
  • макроглобулинемию Вальденстрема (лимфоплазмоцитарную лимфому) – диагностируется у 1% больных с НХЛ. Характеризуется гиперпродукцией IgM опухолевыми клетками, что приводит к повышению вязкости крови, сосудистым тромбозам, разрывам капилляров. Может иметь как относительно доброкачественное (с выживаемостью до 20 лет), так и скоротечное развитие (с гибелью пациента в течение 1-2 лет).
  • волосатоклеточный лейкоз – очень редкий тип лимфомы, встречающийся у лиц пожилого возраста. Течение опухоли медленное, не всегда требующее лечения.
  • лимфому Беркитта – на ее долю приходится около 2% НХЛ. В 90% случаев опухоль поражает молодых мужчин до 30 лет. Рост лимфомы Беркитта агрессивный; интенсивная химиотерапия позволяет добиться излечение половины больных.
  • лимфому центральной нервной системы – первичное поражение ЦНС может затрагивать головной или спинной мозг. Чаще ассоциируется с ВИЧ-инфекцией. Пятилетняя выживаемость составляет 30%.

Неходжкинские лимфомы Т-клеточного происхождения представлены:

  • Т-лимфобластной лимфомой или лейкозом из клеток-предшественников – встречается с частотой 2%. Различаются между собой количеством бластных клеток в костном мозге: при 25% - как лейкоз. Диагностируется преимущественно у молодых людей, средний возраст заболевших – 25 лет. Худший прогноз имеет Т-лимфобластный лейкоз, показатель излечения при котором не превышает 20%.
  • периферическими Т-клеточными лимфомами, включающими кожную лимфому (синдром Сезари, грибовидный микоз), ангиоиммунобластную лимфому, экстранодальную лимфому из естественных киллеров, лимфому с энтеропатией, панникулитоподобную лимфому подкожной клетчатки, крупноклеточную анапластическую лимфому. Течение большей части Т-клеточных лимфом быстрое, а исход неблагоприятный.


Симптомы

Варианты клинических проявлений НХЛ сильно варьируются в зависимости от локализации первичного очага, распространенности опухолевого процесса, гистологического типа опухоли и пр. Все проявления лимфосарком укладываются в три синдрома: лимфаденопатии, лихорадки и интоксикации, экстранодального поражения. В большинстве случаев первым признаком НХЛ служит увеличение периферических лимфоузлов. Вначале они остаются эластичными и подвижными, позднее сливаются в обширные конгломераты. Одновременно могут поражаться лимфоузлы одной или многих областей. При образовании свищевых ходов необходимо исключить актиномикоз и туберкулез.

Такие неспецифические симптомы лимфосарком, как лихорадка без очевидных причин, ночная потливость, потеря веса, астения в большинстве случаев указывают на генерализованный характер заболевания. Среди экстранодальных поражений доминируют неходжкинские лимфомы кольца Пирогова-Вальдейера, ЖКТ, головного мозга, реже поражаются молочная железа, кости, паренхима легких и др. органы. Лимфома носоглотки при эндоскопическом исследовании имеет вид опухоли бледно-розового цвета с бугристыми контурами. Часто прорастает верхнечелюстную и решетчатую пазуху, орбиту, вызывая затруднение носового дыхания, ринофонию, снижение слуха, экзофтальм.

Первичная лимфосаркома яичка может иметь гладкую или бугристую поверхность, эластическую или каменистую плотность. В некоторых случаях развивается отек мошонки, изъязвление кожи над опухолью, увеличение пахово-подвздошных лимфоузлов. Лимфомы яичка предрасположены к ранней диссеминации с поражением второго яичка, ЦНС и др.

Лимфома молочной железы при пальпации определяется как четкий опухолевый узел или диффузное уплотнение груди; втяжение соска нехарактерно. При поражении желудка клиническая картина напоминает рак желудка, сопровождаясь болями, тошнотой, потерей аппетита, снижением веса. Абдоминальные лимфосаркомы могут проявлять себя частичной или полной кишечной непроходимостью, перитонитом, синдромом мальабсорбции, болями в животе, асцитом. Лимфома кожи проявляется зудом, узелками и уплотнением красновато-багрового цвета. Первичное поражение ЦНС более характерно для больных СПИДом – течение лимфомы данной локализации сопровождаются очаговой или менингеальной симптоматикой.

Осложнения

Наличие значительной опухолевой массы может вызывать сдавление органов с развитием жизнеугрожащих состояний. При поражении медиастинальных лимфоузлов развивается компрессия пищевода и трахеи, синдром сдавления ВПВ. Увеличенные внутрибрюшные и забрюшинные лимфатические узлы могут вызвать явления кишечной непроходимости, лимфостаза в нижней половине туловища, механической желтухи, компрессии мочеточника. Прорастание стенок желудка или кишечника опасно возникновением кровотечения (в случае аррозии сосудов) или перитонита (при выходе содержимого в брюшную полость). Иммуносупрессия обусловливает подверженность пациентов инфекционным заболеваниям, представляющим угрозу для жизни. Для лимфом высокой степени злокачественности характерно раннее лимфогенное и гематогенное метастазирование в головной и спинной мозг, печень, кости.

Диагностика

Вопросы диагностики неходжкинских лимфом находятся в компетенции онкогематологов. Клиническими критериями лимфосаркомы служат увеличение одной или нескольких групп лимфоузлов, явления интоксикации, экстранодальные поражения. Для подтверждения предполагаемого диагноза необходимо проведение морфологической верификации опухоли и инструментальной диагностики:

  • Исследование клеточного субстрата опухоли. Выполняются диагностические операции: пункционная или эксцизионная биопсия лимфоузлов, лапароскопия, торакоскопия, аспирационная пункция костного мозга с последующими иммуногистохимическими, цитологическими, цитогенетическими и другими исследованиями диагностического материала. Кроме диагностики, установление структуры НХЛ важно для выбора тактики лечения и определения прогноза.
  • Методы визуализации. Увеличение медиастинальных и внутрибрюшных лимфоузлов обнаруживается с помощью УЗИ средостения, рентгенографии и КТ грудной клетки, брюшной полости. В алгоритм обследования по показаниям входят УЗИ лимфатических узлов, печени, селезенки, молочных желез, щитовидной железы, органов мошонки, гастроскопия. С целью стадирования опухоли проводится МРТ внутренних органов; в выявлении метастазов информативны лимфосцинтиграфия, сцинтиграфия костей.
  • Лабораторная диагностика. Направлена на оценку факторов риска и функции внутренних органов при лимфомах различных локализаций. В группе риска производится определение ВИЧ-антигена, анти-HCV. Изменение периферической крови (лимфоцитоз) характерно для лейкемизации. Во всех случаях исследуется биохимический комплекс, включающий печеноч­ные ферменты, ЛДГ, мочевую кислоту, креатинин и др. показатели. Своеобразным онкомаркером НХЛ может служить b2-микроглобулин.

Дифференцировать неходжкинские лимфомы приходится с лимфогранулематозом, метастатическим раком, лимфаденитами, возникающими при туляремии, бруцеллезе, сифилисе, туберкулезе, токсоплазмозе, инфекционном мононуклеозе, гриппе, СКВ и др. При лимфомах конкретных локализаций проводятся консультации профильных специалистов: оториноларинголога, гастроэнтеролога, маммолога и т.д.


Лечение

Варианты лечения неходжкинских лимфом включают оперативный метод, лучевую терапию и химиотерапию. Выбор методики определяется морфологическим типом, распространенностью, локализацией опухоли, сохранностью и возрастом больного. В современной онкогематологии приняты протоколы лечения лимфосарком, базирующиеся на использовании:

  • Химиотерапии. Наиболее часто лечение лимфом начинают с курса полихимиотерапии. Этот метод может являться самостоятельным или сочетаться с лучевой терапией. Комбинированная химиолучевая терапия позволяет достичь более длительных ремиссий. Лечение продолжается до достижения полной ремиссии, после чего необходимо проведение еще 2-3 консолидирующих курсов. Возможно включение в циклы лечения гормонотерапии.
  • Хирургических вмешательств. Обычно применяется при изолированном поражении какого-либо органа, чаще - ЖКТ. По возможности операции носят радикальный характер – выполняются расширенные и комбинированные резекции. В запущенных случаях, при угрозе перфорации полых органов, кровотечения, непроходимости кишечника могут выполняться циторедуктивные вмешательства. Хирургическое лечение обязательно дополняется химиотерапией.
  • Лучевой терапии. В качестве монотерапии лимфом применяется только при локализованных формах и низкой степени злокачественности опухоли. Кроме этого, облучение может быть использовано и в качестве паллиативного метода при невозможности проведения других вариантов лечения.
  • Дополнительных схем лечения. Из альтернативных методов хорошо себя зарекомендовала иммунохимиотерапия с применением интерферона, моноклональных антител. С целью консолидации ремиссии применяется трансплантация аутологичного или аллогенного костного мозга и введение периферических стволовых клеток.

Прогноз и профилактика

Прогноз при неходжкинских лимфомах различен, зависит, главным образом, от гистологического типа опухоли и стадии выявления. При местнораспространенных формах долгосрочная выживаемость в среднем составляет 50-60%, при генерализованных - всего 10-15%. Неблагоприятными прогностическими факторами служат возраст старше 60 лет, III-IV стадии онкопроцесса, вовлечение костного мозга, наличие нескольких экстранодальных очагов. Вместе с тем, современные протоколы ПХТ во многих случаях позволяют добиться долгосрочной ремиссии. Профилактика лимфом коррелирует с известными причинами: рекомендуется избегать инфицирования цитопатогенными вирусами, токсических воздействий, чрезмерной инсоляции. При наличии факторов риска необходимо проходить регулярное обследование.

Читайте также: