Тезисы viii съезда онкологов и радиологов снг и евразии













Научные итоги VIII Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии

С16 по 18 сентября 2014 г. в Казани (Республика Татарстан, Россия) прошел VIII Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. Съезд проведен под эгидой Ассоциации директоров центров и институтов онкологии и рентгенорадиологии стран СНГ и Евразии.

Данное событие стало крупнейшим мероприятием для онкологического и медицинского сообщества не только России, но и стран СНГ. Основное внимание в научной работе Съезда было уделено мультидисциплинарному подходу к диагностике, лечению и реабилитации больных злокачественными новообразованиями.

В рамках VIII Съезда была развернута 21-я секция по научным направлениям, на которых заслушано более 500 докладов представителями 21 государства. Основные темы докладов были посвящены актуальным подходам к организации борьбы против рака, скрининга и профилактики, а также важнейшим вопросам фундаментальной и экспериментальной онкологии.

В пленарном заседании Съезда приняли участие премьер-министр РТ И.Ш. Халиков, заместитель министра здравоохранения РФ Т.В. Яковлева, министр здравоохранения РТ А.Ю. Вафин, главный онколог РФ М.И. Давыдов, главный врач РКОД МЗ РТ, главный онколог ПФО и РТ Р.Ш. Хасанов, директор НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, академик А.Н. Коновалов и президент UICC (International Union against Cancer) Тезер Кутлук.

Значительная часть Съезда была посвящена обсуждению современных проблем и тенденций в развитии радиологической помощи в России. На сегодняшний день ежегодно лучевое лечение получают 154 тыс. пациентов. В ряде онкологических диспансеров очередь на лучевую терапию составляет 1,5–2,0 месяца, а более 50% дистанционных радиотерапевтических аппаратов давно выработали 10-летний ресурс.

К наиболее актуальным вопросам организационной части, по словам А.В. Бойко, относятся укрепление первичного звена и создание вертикали онкологической власти, маршрутизация пациента в каждом конкретном регионе, разработка стандартов лечения, подготовки кадров, нормативных документов, а также техническое перевооружение онкологических диспансеров и федеральных онкологических центров. На сегодняшний день из 82 регионов 56 и 7 федеральных центров получили современное оборудование для радиотерапии. Основные трудности в реализации данной программы связаны с несвоевременной подготовкой помещений и отступлением от принципа технологического объединения оборудования. По экспертной оценке, для реализации такой программы необходимо около 3000 врачей-радиотерапевтов и 800 медицинских физиков.

Большое внимание в докладах Съезда уделено перспективному методу лечения – протонной терапии, которая в настоящее время эффективно применяется при лечении многих онкологических заболеваний, в т.ч. и не имеющих в настоящее время альтернатив для лечения, таких как увеальная меланома, опухоли основания черепа, артериовенозные мальформации головного мозга. Докладчик обратила внимание на широкое применение в повседневной практике 3D-планирования, которое обеспечивает оптимальное изодозное распределение, тем самым уменьшая нагрузку на окружающие органы и ткани.

Кроме того, была представлена информация о возможностях применения брахитерапии практически при всех локализациях опухолей. Данная методика получила широкое распространение в лечении рака предстательной железы, прямой кишки, головы и шеи, а при раке тела и шейки матки является обязательным компонентом стандартного лечения больных.

В докладе подробно были описаны группы таргетных препаратов, механизмы их действия и возможности применения. Приведены особенности специфических сигнальных путей при детских опухолях:

  • MYCN-онкоген при нейробластоме.
  • Потеря гена опухолевой супрессии INI1/hSNF5 при рабдоидных опухолях.

Молекулярные транслокации, приводящие к образованию смешанных белков:

  • EWS–FLI-1 при саркоме Юинга.
  • PAX-FKHR-химерные транскрипционные факторы при рабдомиосаркоме.
  • Ингибирование взаимодействия EWS–FLI-1 с хеликазой РНК.

Рассмотрены механизмы действий таких препаратов, как ингибиторы гистондеацетилазы, открывающие структуру хроматина путем удаления ацетиловых групп из гистонов, применяются в качестве монотерапии детей и в комбинации с ингибитором протеасом бортезомибом (рецидивирующие солидные опухоли), алкилирующим агентом темозоламидом (опухоли ЦНС), изотретиноином (нейробластома) и 131I-MIBG (нейробластома). Особое внимание было уделено проводимым исследованиям по изучению препарата бевацезумаб для лечения глиом высокого и низкого рисков, резистентных и рецидивирующих экстракраниальных солидных опухолей, включая метастатические саркомы и нейробластомы в популяции пациентов детского возраста. Несмотря на то что эффективность и безопасность применения таргетных препаратов для взрослых пациентов доказаны, исследования по применению их в детской онкологии еще не завершены.

Все это свидетельствует об эффективности полиэпитопной ДНК-вакцины для иммунотерапии рака молочной железы. Исследования в данной области будут продолжены, и, может быть, в скором времени мы получим эффективную противоопухолевую вакцину.

Определенный интерес представляли доклады коллег из стран СНГ, которые выступили с сообщениями о состоянии онкологической помощи в своих странах, доложили данные о внедрении программ скрининга онкологических заболеваний, представили собственный опыт диагностики и лечения злокачественных новообразований.

Прошедший конгресс стал крупнейшим событием в области онкологии и радиологии в России и странах СНГ. Мероприятие такого масштаба проводится раз в два года. Каждый раз Съезд привлекает все больше специалистов. Участники Съезда получили информацию о передовых технологиях в современной онкологии и возможность обменяться опытом со своими коллегами.


16–18 сентября в Казани состоялся VIII Съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. В работе 21 секции мероприятия приняли участие свыше 2500 специалистов более чем из 20 стран. Ими было сделано и обсуждено около 500 докладов, посвященных основным проблемам и успехам как в организации системы онкологической помощи, так и в лечении конкретных заболеваний.
По словам главного онколога РФ, директора РОНЦ им. Н. Н. Блохина, президента Съезда академика Михаила Ивановича Давыдова, это мероприятие позволяет не только обменяться опытом, но и сохранить единое профессиональное сообщество на территории всего СНГ.

Эти пациенты были наиболее прогностически неблагоприятны как в отношении общей выживаемости, так и локального контроля. Локальный контроль
на указанный срок наблюдения был достигнут у 82% пациентов, общая выживаемость составила 62%. В основном прогноз зависел от общего состояния пациентов и наличия опухолевой активности в других местах. Следующими по частоте следовали пациенты с метастазами в позвонках (17), печени (17) и рецидивами рака носоглотки (12) после проведения всех возможных методов лечения. Был достигнут достаточно стойкий и продолжительный обезболивающий эффект у пациентов с метастазами в
позвонки (89%), при метастазах в печень локальный контроль был достигнут у 75% пациентов, к сожалению общая выживаемость составила
только 50%.

Многообещающие результаты получены у пациентов с рецидивом рака носоглотки, только у одного пациента мы наблюдали локальное прогрессирование заболевания (10%), от которого он в последующем скончался. Для этой группы пациентов были исчерпаны все остальные терапевтические возможности. Мы проводили повторное облучение рецидивов глиобластом головного мозга (11 пациентов), всем им было отказано в хирургическом лечении по разным причинам. Локальный контроль и общая выживаемость составили 67%, причиной гибели пациентов стало локальное прогрессирование. Радиохирургия с использованием Киберножа зарекомендовала себя как высокоэффективный и безопасный метод лечения. Его преимуществами являются также короткие сроки проводимого лечения (обычно 1–5 дней, против 5–6 недель
традиционной лучевой терапии), отсутствие необходимости пребывания в стационаре и практически отсутствие периода восстановления больного.

  • О центре
    • Специалисты
    • Новости
    • Партнеры
    • Отзывы
    Пациенту
    • Запись на приём
    • Стоимость лечения
    • Консультация
    • Диагностика
    • FAQ
    • Статьи
  • Аппарат Кибернож
    • Уникальность системы
    • Показания к лечению
    • Противопоказания
    • Как происходит лечение
    • Сравнение методов
    Лучевая терапия
    • Дистанционная
    • Комбинированное лечение
  • Лечение
    • Опухоли головного мозга
    • Рак легкого
    • Рак печени
    • Рак почки
    • Рак предстательной железы
    • Рак носоглотки
    • Опухоль спинного мозга
    • Опухоль ЦНС у детей
    • Рак поджелудочной железы
    • Опухолевое поражение костей
    • Метастазы
    • Невралгия тройничного нерва
    • Пяточная шпора


Открывают съезд министр здравоохранения РФ Михаил Мурашко, президент РАН Александр Сергеев, президент Ассоциации директоров институтов онкологии и радиологии стран СНГ и Евразии, генеральный директор НМИЦ радиологии Минздрава РФ, главный внештатный специалист-онколог Минздрава РФ, академик Андрей Каприн.

14.40 Эвелина Закамская приветствует участников и слушателей

14.41 У микрофона академик РАН Андрей Каприн: "На съезд зарегистрировалось более 5 тысяч делегатов из 19 стран мира. Онкологические проблемы нужно решать, несмотря на пандемию, бушующую в мире"

14.42 Министр здравоохранения РФ Михаил Мурашко: "Проведение такого съезда в онлайн формате - для нас это что-то новое, новая реальность. Важно быстро адаптироваться к новой ситуаций". Министр читает приветствие Владимира Путина

14.44 Коронавирус - это испытание на прочность, в том числе на прочность нашей системы здравоохранения, говорит министр. Мурашко уверен, что система здравоохранения успешно адаптируется к новой реальности, мобилизуя на борьбу с COVID все силы

14.48 "Система организации онкопомощи по выходу из критической ситуации должна осмыслить, какой формат и структура должны быть у онкологической помощи, не все системы выдерживают испытание кризисом". Цель - выстроить систему таким образом, чтобы она могла выжить в любой шторм. "Нам также предстоит осмыслить и те уроки, которые мы проходим по лекарственной терпапии"

14.53 Андрей Каприн и Эвелина Закамская благодарят Михаила Мурашко

14.53 У микрофона глава РАН Александр Сергеев: "Очень правильно, что вы не отложили ваш съезд, в текущей ситуации у вашего съезда будет особое весомое звучание, благодаря обсуждению оперативной повестки дня"

14.56 "Вопросы иммунологии сейчас выходят на первый план. Сегодня особо актуальны вопросы, связанные с развитием иммунного отклика в случае, когда человек заболел коронавирусом. Другой важный вопрос - радиология"

15.00 "Хотелось бы, чтобы ваш съезд, после обсуждения, обратился к правительствам наших стран с просьбой о поддержке развития технологической базы в странах СНГ в направлении радиационной онкологии"

15.02 Гостей и слушателей приветствует директор департамента гуманитарного сотрудничества, общеполитических и социальных проблем Исполнительного комитета СНГ Алексей Сазонов

15.06 Гостей приветствует заместитель премьер-министра Республики Татарстан Лейла Фазлеева

15.09 Гостей присутствует главный внештатный специалист-онколог ПФО, член-корреспондент РАН Рустем Хасанов

15.11 Андрей Каприн вспоминает выдающихся онкологов, благодаря которым стало возможным развитие науки в нашей стране. Ученый представляет медаль Н.Н.Трапезникова и рассказывает о награждении четырех выдающихся онкологов современности из России и стран СНГ: Михаила Давыдова, Рустема Хасанова, Джамиля Алиева, Дилшода Зикиряходжаева

15.18 Эту награду, эти четыре медали, мы вручаем впервые, говорит Каприн

15.19 Объявляются лауреаты конкурса молодых ученых-онкологов. Размер премий - 150 тыс.руб, 100 тыс. руб. и 50 тысяч рублей.

15.24 Главный внештатный специалист-онколог Минздрава России, академик РАН И.С. Стилиди объявлет победителей конкурса журналистов (статьи на тему онкологии)

15.28 Коллег приветствует президент Национальной медицинской палаты Леонид Рошаль

15.30 Приветственное слово от доктора медицинских наук, профессора, академика Национальной академии наук Азербайджана Джамиля Алиева. Ученый благодарит за медаль Н.Н.Трапезникова, которой он был награжден сегодня

15.32 У микрофона академик РАН Александр Румянцев с приветственными словами. "Мы со странами СНГ достигли совместного успеха в рамках кооперированных многоцентровых исследований". "В РФ мы широко используем трансплантацию костного мозга, генную терапию и другие современные методы"

15.37 "Мы не видим превалирования онкологических пациентов в числе погибших от коронавирусной инфекции В течение всей жизни человека инфекции и иммунитет сражались между собой. Это очень важный вопрос для нас, педиатров"

15.39 На связи из Минска врач высшей квалификационной категории, доктор медицинских наук Сергей Поляков

15.41 Совместное приветствие академиков РАН - Геннадия Сухих и Левона Ашрафяна

15.46 На связи Бишкек: доктор медицинских наук, директор Национального центра онкологии и гематологии Эрнис Тилеков

15.50 У микрофона академик РАН, главный трансплантолог Минздрава, д.м.н., профессор Сергей Готье

15.56 Участников приветствует член-корреспондент РАН, российский врач-отоларинголог, общественный и политический деятель Николай Дайхес. "Наш национальный центр перепрофилирован под пациентов с COVID-19, лежат около 180 пациентов. Это вызов врачам, который длится 24 часа в сутки"

16.02 Хорошей работы всем желает Кудайбергенова Индира Орозбаевна - ректор КГМА им.И.Ахунбаева, доктор медицинских наук, профессор

16.04 На связи Зикиряходжаев Дилшод Зукирович - председатель Ученого совета, ведущий научный сотрудник, основоположник Республиканского онкологического научного центра, заслуженный деятель науки и техники Республики Таджикистан

16.08 Академик РАН Андрей Каприн с докладом, посвященным 75-летию онкологической службы в нашей стране

16.08 "На Руси о раке знали еще давно, многие наши князья болели раком, эта информация получена из летописей. У князя Галицкого, например, был рак губы"


Из презентации А.Д.Каприна

16.11 Каприн рассказывает о Льве Левшине - русский военный медик, хирург, заслуженный профессор Московского университета. "Он первым разослал 15 тыс. учетных карт для регистрации онкобольных, он первым ввел онкологический учет"

16.12 Андрей Каприн вспоминает историю жизни Петра Герцена - блестящего хирурга, одного из основоположников онкологии в СССР. "Мы храним память о нем, переписываемся с его родственниками"

16.13 "Судьба российского врача всегда была связана с бедой. Все наши предшественники, о которых я сегодня рассказываю, пережили войну. И то, что мы сейчас находимся в таком горячем фронте борьбы с COVID-19, абсолютно нормальная для медиков ситуация", - уверен Андрей Каприн.

16.24 "В 1948 году в СССР были внедрены профилактические онкоосмотры, ни одна страна после войны такими программами системно не занималась. По сути это наш сегодняшний скрининг"

16.26 "Нельзя забывать наши корни, у нас в стране формировалась великая онкологическая служба, и это мы пытаемся сейчас возродить"


Из презентации А.Д.Каприна

16.30 "К 2024 году смертность россиян от злокачественных опухолей должна снизиться"

16.32 Андрей Каприн рассказывает о взаимодействии НМИЦ радиологии с регионами

16.34 С докладом "История развития онкологической службы республики Татарстан" выступает директор Казанской государственной медицинской академии – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, главный внештатный специалист-онколог ПФО, член-корреспондент РАН Рустем Хасанов

16.37 "Мы пережили и тиф, и холеру, я уверен, что коронавирус мы тоже победим"

16.41 Спикер рассказывает о научной онкологической школе Татарстана, в частности о Борисе Дружкове - первом эндоскописте Татарстана, а также о Евгении Сигале - шефе хирургического направления РКОД, об Артуре Исмагилове - ученике Сигала

16.47 Спикер рассказывает о системных проектах в Татарстане

16.50 "Мы должны перейти от ремонтной медицины к профилактической"

16.51 На экране - фильм о Казанской государственной медицинской академии Минздрава России

17.02 Приветственное слово из Узбекистана: от главного онколога Минздрава Узбекистана Мирзаголиба Нигматовича Тилляшайхова

17.03 Приветствие из Санкт-Петербурга: от Аркадия Столпнера из Медицинского Института им. Березина

17.06 Приветствие онколога Хусейнова Зафарджона Хабибуллоевича. "Возможно, в будущем будет разработана вакцина от рака, и возможно, это произойдет случайным образом, когда мы будем искать вакцину от коронавируса. Нечто похожее было с пенициллином"

17.11 Приветствие от Полатовой Джамили Шагайратовны - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник, профессор кафедры онкологии ТМА

17.14 Из Казахстана с приветствием академик Диляра Кайдарова

17.22 У микрофона Елена Владимировна Шамаль - заместитель председателя Постоянной комиссии по здравоохранению, физической культуре, семейной и молодежной политике Палаты представителей Национального собрания респ.Беларусь

17.24 У микрофона Игорь Владимирович Решетов — российский учёный, хирург-онколог, член-корреспондент РАМН, академик РАН. "Сейчас наш университет Сеченова работает как ковид-госпиталь, где развернуто 2000 коек"

17.27 У микрофона Дмитрий Майстренко - сердечно-сосудистый хирург, с приветственным словом

17.28 На экране - видео с благодарностями от пациентов врачам -онкологам

Трансляция завершена. Спасибо, что были с нами!

Онлайн-трансляция осуществлена при поддержке Министерства науки и высшего образования РФ и Российской академии наук.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: тирозинкиназ, ангиогенез, артериальная гипертония, акситиниб, почечно-клеточный рак

По данным Алексея Сергеевича КАЛПИНСКОГО, врача отделения онкоурологии Московского научно-исследовательского онкологического института (МНИОИ) им. П.А. Герцена, к.м.н., ожидаемая пятилетняя выживаемость больных метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР) не превышает 20%. Возможности хирургического подхода при диссеминированном ПКР крайне ограничены. Применение гормональных средств и химиопрепаратов не приводит к улучшению результатов лечения. Общий ответ составляет 5%. Лучевую терапию применяют только у больных ПКР с нерезектабельными метастазами в головном мозге или для снижения болевого синдрома. Суммарный ответ на иммунотерапию, которая на протяжении последних 20 лет занимает достаточно прочные позиции, невысок – от 12 до 15%. Улучшить результаты лекарственного лечения больных мПКР удалось только после внедрения в клиническую практику таргетных препаратов.

Прогресс в понимании молекулярной биологии ПКР способствовал открытию новых потенциальных терапевтических целей: сначала путь, включавший HIF (hypoxia-inducible factor) – фактор, индуцированный гипоксией, и VEGF (vascular endothelial growth factor) – сосудистый эндотелиальный фактор роста, затем путь mTOR. Как следствие, были разработаны новые препараты для лечения мПКР, относящиеся к группе ингибиторов тирозинкиназ и ангиогенеза, – сунитиниб, сорафениб, темсиролимус, бевацизумаб, эверолимус, пазопаниб, акситиниб. Все они зарегистрированы в России и используются в отечественной клинической практике.

Как отметил докладчик, еще в эру цитокиновой терапии был выявлен ряд прогностических факторов, которые влияли на результаты лечения и выживаемость пациентов с ПКР. Одной из наиболее известных моделей считается модель MSKCC (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center), включающая пять факторов:

  • статус по шкале Карновского ≤ 70%;
  • увеличение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) > 1,5 раза по сравнению с нормой;
  • высокий уровень скорректированного кальция в сыворотке (> 10 мг/дл);
  • низкий уровень гемоглобина ( 1 . В этой связи представляется перспективной последовательная таргетная терапия больных мПКР. В отсутствие данных о перекрестной резистентности между таргетными препаратами были проведены исследования эффективности последовательного применения антиангиогенных препаратов после проявления резистентности к другим таргетным препаратам. Результаты исследований продемонстрировали преимущества последовательного использования таргетных средств.

В международном многоцентровом рандомизированном исследовании RECORD фазы III, посвященном изучению эффективности применения эверолимуса, участвовало 416 больных мПКР после прогрессирования на фоне таргетной терапии препаратами сунитиниб и/или сорафениб. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1 на группы эверолимуса (n = 277) и плацебо (n = 139). Согласно данным итогового анализа, медиана ВБП в группе эверолимуса составила 4,9 месяца, в группе плацебо 1,9 месяца (р 2 . Результаты итогового двойного слепого анализа статистически значимого различия между группами по показателю общей выживаемости не выявили: медиана общей выживаемости в группе эверолимуса составила 14,78 месяца, в группе плацебо 14,39 месяца. Скорее всего это было связано с тем, что большинство пациентов, получавших плацебо, были переведены на терапию эверолимусом. А.С. Калпинский назвал два недостатка исследования. Во-первых, препаратом сравнения стало плацебо. Во-вторых, только 21% больных получали эверолимус в качестве терапии второй линии.

Далее докладчик подробно остановился на новом противоопухолевом препарате акситинибе для лечения ПКР во второй линии.

Акситиниб представляет собой высокоселективный ингибитор тирозинкиназ (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), участвующих в механизмах патологического ангиогенеза, опухолевого роста и метастазирования злокачественных образований. Его эффективность и безопасность изучали в клиническом исследовании AХIS 3 фазы II и III, в проведении которого принимали участие специалисты МНИОИ им. П.А. Герцена. В исследование были включены пациенты с гистологически подтвержденным мПКР, в 85% случаев с благоприятным и промежуточным прогнозом. Больные были рандомизированы на две группы. Пациенты первой группы (n = 361) получали акситиниб 5 мг два раза в сутки, пациенты второй (n = 362) – сорафениб 400 мг два раза в сутки. Лечение проводилось до прогрессирования неконтролируемого нежелательного явления или отзыва согласия. Больные были сопоставимы по демографическим показателям, в большинстве случаев имели метастазы в легких.

Полученные данные показали высокую эффективность лечения препаратом акситиниб по сравнению с сорафенибом: медиана ВБП у пациентов, принимавших акситиниб, была на 43% выше, чем у больных, получавших сорафениб (6,7 против 4,7 месяца). Медиана общей выживаемости была сопоставима в обеих группах (20,1 и 19,2 месяца соответственно). Частичная ремиссия в два раза чаще отмечалась в группе акситиниба по сравнению с группой сорафениба (19,4 против 9,4%). Медиана ВБП у больных группы акситиниба, получавших в первой линии терапии цитокины, достигла 12 месяцев. При этом длительный прием акситиниба имел благоприятный профиль безопасности.

Результаты исследования позволили сделать следующие выводы.

Акситиниб – первый препарат, продемонстрировавший эффективность в прямом сравнении с другим таргетным препа-
ратом – сорафенибом.

Акситиниб во второй линии терапии приводит к статистически и клинически значимому увеличению ВБП у больных мПКР по сравнению с сорафенибом.

Акситиниб более чем в два раза превосходит сорафениб по частоте объективного ответа (р = 0,0001).

Акситиниб имеет сходный с сорафенибом профиль токсичности. В то же время у пациентов, получавших акситиниб, чаще развивалась артериальная гипертензия, которая, как известно, является независимым предиктором общей выживаемости, а у пациентов, принимавших сорафениб, чаще развивался ладонно-подошвенный синдром.

А.С. Калпинский констатировал, что в настоящее время согласно рекомендациям ESMO пациентам с благоприятным и промежуточным прогнозом в терапии первой линии назначают сунитиниб, бевацизумаб + ИФН-альфа, пазопаниб. В случае неэффективности цитокинов во второй линии рекомендуется применять сорафениб, пазопаниб, акситиниб. При плохом прогнозе в терапии первой линии используют темсиролимус. В случае неэффективности ингибиторов тирозинкиназ пациентам с мПКР во второй линии назначают эверолимус, акситиниб, сорафениб. Таким образом, выбор препарата во второй линии зависит от предшествующей терапии, и только акситиниб поддерживается рекомендациями ESMO сразу в двух схемах последовательной терапии – после цитокинов и после ингибиторов тирозинкиназ.

В заключение А.С. Калпинский подчеркнул, что у большинства больных мПКР рано или поздно наблюдается прогрессирование заболевания на фоне той или иной проводимой терапии. Решающее значение для увеличения продолжительности жизни пациентов с мПКР имеет последовательное длительное применение таргетных препаратов согласно современным клиническим рекомендациям.

Нежелательные явления таргетной терапии: риск или прогностическая значимость

В этой связи наиболее интересны результаты исследования сунитиниба с расширенными критериями включения (n = 4371). В ретроспективном анализе трех рандомизированных исследований фазы II и III с участием 544 больных изучали связь между АГ на фоне приема сунитиниба и результатами лечения, а также влияние АГ на переносимость и безопасность проводимой терапии 4 . Согласно анализу, из 544 пациентов с мПКР подъем систолического артериального давления (САД ≥ 140 мм рт. ст.) отмечался у 81% больных, диастолического (ДАД ≥ 90 мм рт. ст.) – у 67%.

Отмечена статистически достоверная более высокая клиническая эффективность терапии сунитинибом по таким показателям, как частота объективного ответа, медиана ВБП и общей выживаемости, в группах пациентов с повышением САД или ДАД по сравнению с пациентами, у которых подъем АД отсутствовал (р 5 , в котором проводился подгрупповой фармакокинетический и фармакодинамический анализ у 166 больных мПКР при использовании акситиниба, показали, что у пациентов с ДАД медиана ВБП была в два раза выше, чем у пациентов с нормальными показателями ДАД (13,8 против 7,4 месяца). Значимые различия прослеживались и в отношении медианы общей выживаемости (37,4 против 15,8 месяца). Взаимосвязь между ростом эффективности лечения акситинибом и повышением АД была продемонстрирована в крупном рандомизированном клиническом исследовании AХIS, в ходе которого отмечалось достоверное увеличение медианы общей выживаемости у пациентов с развившейся АГ.

На первом этапе пациенты получали акситиниб в стандартной дозе 5 мг два раза в день в течение четырех недель. Затем пациентов с показателями АД ≤ 150/90 мм рт. ст. рандомизировали на две подгруппы. В подгруппе активной титрации дозы акситиниба (n = 56) дозу препарата увеличивали последовательно: сначала до 7 мг два раза в день, затем до 10 мг два раза в день (в рамках слепого исследования). В подгруппе титрации плацебо (n = 56) пациенты получали акситиниб в дозе 5 мг два раза в день с повышением дозы плацебо. Отдельную группу составили пациенты, не прошедшие рандомизации (n = 91). Они продолжали получать акситиниб в стандартной дозе 5 мг в день.

Результаты исследования продемонстрировали высокую эффективность акситиниба в терапии больных мПКР. На фоне приема акситиниба у 60% пациентов удалось добиться уменьшения размеров опухоли на 30% и более. Медиана ВБП была сопоставима во всех группах (14,5, 15,7 и 16,6 месяцев соответственно). Нежелательные явления независимо от причины имели место у 30% больных, но достоверных различий по частоте таких явлений в группах не получено. Более того, доказано, что увеличение дозы акситиниба не сопровождается ухудшением его переносимости.

Акситиниб – первый препарат, для которого официально зарегистрирована возможность повышения дозы на фоне лечения. Пациентам, принимавшим акситиниб в начальной дозе 5 мг два раза в сутки без развития нежелательных явлений выше 2-й степени в течение двух последовательных недель, с показателем АД ≤ 150/90 мм рт. ст. и без гипотензивной терапии можно повышать дозу препарата до 7 мг два раза в сутки. Используя аналогичные критерии, дозу акситиниба можно увеличивать до 10 мг два раза в сутки максимально.

Завершая выступление, Г.Ю. Харкевич отметила следующее. Развитие АГ на фоне приема ингибиторов VEGF у пациентов с мПКР сопровождается значительным улучшением лечения. Артериальная гипертензия наиболее полно отвечает требованиям, предъявляемым к идеальному прогностическому маркеру эффективности:

  • легко измеряется и контролируется;
  • появляется в самом начале лечения;
  • отражает патофизиологический механизм действия препарата;
  • не ухудшает качество жизни, не приводит к увеличению осложнений;
  • ассоциируется с улучшением результатов лечения.

Титрация дозы акситиниба может быть использована для индивидуализации лечения и повышения его эффективности.

Благодаря изменению подходов к лечению почечно-клеточного рака, применению методов таргетной терапии и персонализированной медицины в настоящее время появился класс препаратов, позволяющих достигать лучших результатов при меньшем количестве побочных явлений. Представленные докладчиками результаты клинических исследований эффективности и безопасности противоопухолевого препарата акситиниб позволяют говорить о появлении новых возможностей в терапии почечно-клеточного рака. Акситиниб, представляющий собой высокоселективный ингибитор тирозинкиназ (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), является первым препаратом, продемонстрировавшим эффективность в прямом сравнении с другим таргетным средством – сорафенибом. Доказано, что медиана выживаемости без прогрессирования у больных мПКР, принимавших акситиниб, на 43% выше, чем у пациентов, получавших сорафениб. Акситиниб более чем в два раза превосходит сорафениб по частоте объективного ответа и при длительном применении имеет благоприятный профиль безопасности. В ходе исследований была также показана взаимосвязь между повышением артериального давления и улучшением исходов лечения. Таким образом, артериальная гипертензия на фоне таргетной терапии является предиктором эффективности. С учетом простоты и доступности контроля артериального давления в рутинной практике артериальная гипертензия отвечает всем требованиям, предъявляемым к идеальному прогностическому маркеру. Доза акситиниба увеличивается в зависимости от индивидуальной переносимости и позволяет добиваться оптимального результата терапии у конкретного пациента. Акситиниб стал первым таргетным препаратом, для которого официально зарегистрирована возможность повышения дозы на фоне лечения.

Читайте также: