Таксотер при раке молочной железы

Всем известны лучевая терапия и хирургическое вмешательство как действенные средства противостояния раковым болезням. Но знаете ли вы о препаратах растительного происхождения, которые эффективно справляются с онкопатологиями? Это так называемые таксаны. В химиотерапии сегодня они занимают не последнее место. В статье вы можете познакомиться с открытием препаратов, принципами их действия, показаниями, противопоказаниями, побочными эффектами и прочей полезной информацией об этих средствах.

Таксаны: как все начиналось

История таксанов в химиотерапии началась в 1958 году, когда Национальный институт онкологии США начал масштабную программу по поиску эффективных противораковых средств. Огромное число неравнодушных американских граждан и людей со всего мира присылали в лаборатории организации тысячи образцов самых разнообразных растений для проверки их воздействия на экспериментальные клетки злокачественных опухолей.

Спустя 8 лет подобных исследований был доставлен в лабораторию и образец коры тихоокеанского тиса - кустарника североамериканских лесов. Поскольку каждый год поступало до 30 тысяч единиц растений, то очередь до его изучения дошла лишь в 1971 году. И результаты поразили исследователей - из коры тиса был выделен активный противоопухолевый препарат паклитаксел. Это ли начало эпохи таксанов в химиотерапии?

Однако радость исследователей была преждевременной - препарат показывал пугающе высокое токсичное воздействие на организм. Более того, только в 2 из 15 уже клинических испытаний его воздействие имело ярко выраженный положительный эффект. Омрачалось все и тем, что для производства 1 кг препарата требовалась переработка почти 7,5 тонны коры североамериканского кустарника.

В итоге Институт онкологии выставил патент на продажу. Выигравшая тендер компания прежде всего нашла подходящий растворитель для вещества - им стала смесь кремофора (касторового масла со спиртом). Однако подобное средство вызывало сильнейшие аллергические эффекты - их приходилось подавлять введением больших доз гормональных препаратов. Но, кроме кремофора, существовать в других растворах паклитаксел отказывался.

Доцетаксел против паклитаксела

Настоящая история таксанов в химиотерапии началась в 1992 году - тогда паклитаксел утвердили в качестве лечебного препарата при терапии рака яичников. В 1994 году средство применяли для лечения рака молочных желез. Компании-производителю удалось также найти новый источник сырья, что позволило сохранить редкий тихоокеанский тис.

В то же время у паклитаксела появился конкурент. Фармацевтическая компания из Франции представила средство подобного принципа действия, но уже из иголок европейского тиса. Новый препарат, доцетаксел, отличался более высокой концентрацией в клетке, более поражающим воздействием на раковую опухоль.

С этого этапа между двумя таксанами началась конкурентная борьба. К слову, прием доцетаксела тоже был сопряжен с трудностями - элемент был высокотребователен к растворителю. Им выступали ПАВ - поверхностно-активные вещества. Эта аббревиатура более знакома читателю по косметической, парфюмерной продукции. Под ней скрывается раствор полисорбата и спирта.

Пациенту также требовалось в огромных количествах принимать противоаллергические гормональные препараты - в ином случае ему грозил бы летальный исход. Однако тут прослеживались преимущества доцетаксела перед паклитакселом - введение происходило за час вместо 4-х часов для последнего.

В клиниках, таким образом, предпочтение отдавалось французскому препарату, нежели американскому. К тому же, практика показывала его большую эффективность при терапии онкологических поражений молочной железы.

Нанотехнологии и таксаны

Какой же дальнейший путь видов таксанов в химиотерапии? Производители паклитаксела понимали, что вернуть первое место их средству поможет лишь следующее:

Избавление от касторового растворителя. Он не только добавлял новые побочные эффекты, но и мешал введению активного вещества в клетку. Поэтому паклитаксел циркулировал по кровотоку только в "объятьях" кремофора.
Производители задумывались и над уменьшением молекулы самого активного вещества. Ведь чем она миниатюрнее, тем легче ей проникнуть в клетку.
Для молекулы паклитаксела требовался скорый "транспорт". Им мог быть только белок человека.

Два десятилетия потребовалось исследователям для воплощения обозначенных задач в жизнь. В результате был создан так называемый нанопаклитаксел - наномолекула, прикрепленная к человеческому альбумину. По сравнению с прежним средством, новое в несколько раз быстрее проникало в пораженную клетку, надежнее там закреплялось в приличной концентрации.

Пациенту уже не были нужны большие дозы гормональных препаратов. Само же введение нанопаклитаксела не требовало специального оборудования. На процесс уходило при этом уже менее получаса.

Новый препарат был назван "Абраксаном". Вот некоторые клинические показатели его эффективности:

Уменьшение размеров ракового очага - 1/3 часть пациентов.
Прекращение прогрессии опухоли - 23-я неделя введения средства.
Общая выживаемость - 65 недель.

Еще одно достоинство "Абраксана" - это отсутствие такого опасного последствия приема доцетаксела, как нейтропения четвертой степени. Так называется отсутствие в иммунной системе необходимого количества нейтрофилов - лейкоцитов, призванных защищать организм от инфекций. Без них легко может развиться сепсис, оттого лечение с помощью доцетаксела всегда совмещается со приемом средства-стимулятора выработки нейтрофилов. А это дополнительно ухудшает переносимость таксанов в химиотерапии, а также увеличивает затраты пациента на лечение.

Давайте теперь в отдельности разберем современные нам препараты на основе паклитаксела и доцетаксела.

Паклитаксел

Инструкция к таксану в химиотерапии определяет его как цитостатический препарат, что отпускается строго по рецепту врача.

Торговые названия средства следующие:

"Абитаксел".
"Ютаксан".
"Паклитаксел-Тева".
"Митотакс".
"Паксен".
"Таксакад".
"Синдаксел".
"Таксол".
"Интаксел".
"Паклитаксел-ЛЭНС".
"Паклитаксел-Эбеве" и проч.

Принцип действия препаратов

Принцип таксана в химиотерапии - влияние на процесс деления раковой клетки. Паклитаксел подавляет нормальный процесс реорганизации динамической сети микротрубочек - специальных внутриклеточных белковых структур, которые входят в состав цитоскелета. А он весьма важен на этапе митоза (непрямого клеточного деления) и интерфазы цитоцикла.

Еще одно свойство элемента: паклитаксел индуцирует образование "связок" (аномальных скоплений данных микротрубочек) на продолжении всего клеточного цикла. Это вызывает образование их множественных "звезд" во время митоза.

Показания к применению паклитаксела

По отзывам о препарате можно судить о его высокой эффективности при излечении данных заболеваний:

Саркома Капоши (злокачественные опухоли дермы, кожи; патология открыта венгерским дерматологом Морицем Капоши, впоследствии названа в честь исследователя). Терапия 2-й линии опухоли, развивающейся у больных СПИД.
Рак молочной железы. Химиотерапия таксанами при данном заболевании – это адъювантное лечение больных с метастазами в лимфоузлах, развившихся после комплексной стандартной терапии. Сюда же относится лечение 1-й линии рака метастатического, что развивается после адъювантной терапии с препаратами антрациклиновой группы. Третье показание - это терапия 2 линии, что показана после комбинированного химиолечения с применением противоопухолевых лекарств, относящихся к антрациклиновому ряду.
Немелкоклеточная опухоль легких. Это терапия первой линии двух видов - комбинированная с цисплатином и монолечение больных, в отношении которых не требуется лучевая терапия, хирургическое вмешательство.
Рак яичников. Первый вид лечения - терапия 1-й линии в совокупности с цисплатином в отношении больных с остаточной опухолью, распространенными метастазами после исходной лапаротомии. Второй вид лечения - терапия 2-й линии у пациентов с распространенной метастазирующей опухолью яичников после проведения стандартных процедур, которые не привели к положительному исходу.

Противопоказания к применению препарата

Далее мы поговорим о переносимости таксанов в химиотерапии, побочных эффектах. Сейчас важно перечислить противопоказания к введению паклитаксела:

Беременность.
Период лактации - грудного вскармливания.
Выраженная нейтропения у пациента с диагностируемой солидной опухолью (менее 1500/мкл).
Исходное или подтвержденное во время проведения лечения содержание в крови нейтрофилов менее 1000/мкл у больных СПИД с саркомой Капоши.
Повышенная индивидуальная чувствительность к паклитакселу, прочим компонентам лекарства (в особенности, к касторовому маслу).

Побочные эффекты химиотерапии таксанами

Насколько благоприятно переносимы современные препараты с содержанием паклитаксела? По отзывам о химиотерапии таксанами можно судить о следующих побочных проявлениях:

Дерматические реакции. Практически все пациенты отмечают алопецию. Возможен зуд, макуло-папулезная сыпь, эритема, болезненные ощущения, отек тканей, целлюлиты.
Реакции со стороны дыхательной системы весьма редки. К ним относится легочный фиброз, пневмония интерстициальная, лучевой пневмонит, эмболия артерии легочной.
Со стороны мочевыделительного тракта у больных саркомой Капоши может диагностироваться нефротоксичность третьей или четвертой степени тяжести.
Костно-мышечная система может отреагировать миалгией и артралгией. Как правило, подобные симптомы проходят самостоятельно через несколько дней введения препарата.
Пищеварительная система чаще всего реагирует рвотой, тошнотой, мукозитом, диареей. Возможны также перфорация и тромбоз брыжеечной артерии, кишечная острая непроходимость, повышение ЩФ и АСТ.
ЦНС и периферическая нервная система может отреагировать парестезией. Единичные случаи - тяжелая невропатия, нарушение зрения, энцефалопатия, атаксия.
Сосудистая, сердечная система реагирует артериальной гипотензией/гипертензией, изменениями на ЭКГ, баррикардией, тромбофлебитом, тромбозом сосудов рук.
Кроветворная система отвечает на воздействие препарата нейтропенией, анемией, инфекционными осложнениями.
Аллергия - побочное явление при химиотерапии таксанами. Это одышка, сыпь, тахикардия, артериальная гипотензия или гипертензия, гиперемия. Отдельные случаи - отек Квинке, боли в спине, озноб, генерализованный вид крапивницы.

Мы разобрали переносимость, побочные эффекты таксанов в химиотерапии - паклитакселов. Перейдем теперь к следующему виду препарата.

Доцетаксел

Доцетаксел определяется как полусинтетический цитостатический лекарственный препарат растительного происхождения, относящийся к группе таксанов. Получен методом химического синтеза из натурального сырья - иголок европейского тиса.

Дозировку, периодичность приема препарата, образ жизни, питание при химиотерапии с таксанами назначает только лечащий врач. Лекарство отпускается из аптек только по его рецепту.

Торговые названия доцетаксела следующие:

"Доцетера".
"Таутакс".
"Доцетаксел".
"Таксотер".

Принцип действия препарата

Доцетаксел будет способствовать накоплению тубулина в микротрубочках пораженной клетки, препятствовать их распаду. Это мешает прохождению фазы митоза клетки, межфазных процессах ее развития.

Доцетаксел в высоких концентрациях долго сохраняется в клетках. Кроме того, он достаточно активен в отношении живых частиц, продуцирующих р-гликопротеин. У препарата широкий спектр активности в отношении перевиваемых раковых человеческих клеток.

Показания к введению доцетаксела

Показания к использованию данного таксана в лечении онкобольного следующие:

Раковая опухоль предстательной железы - гормонорезистентная, метастатическая.
Опухоли головы, шеи (плоскоклеточные, злокачественные, метастазирующие) - при неэффективности предшествующей терапии.
Терапия 2-й линии при раке яичников - при безрезультатности лечения 1-й линии.
Рак легких - немелкоклеточный метастатический или распространенный местно, неоперабельный. Доцетаксел назначается при комбинированной терапии 1-й
Рак с метастазами молочной железы - с трастузумабом, экспрессией опухолевой, при отсутствии этапа предшествующего химиолечения.
Рак молочной железы - метастатический и распространенный местно.
Адъювантное лечение при операбельном раке молочной железы - при поражении лимфатических регионарных узлов.

Противопоказания к препарату

Противопоказания к лечению с помощью доцетаксела следующие:

Беременность.
Этап лактации.
Нарушение функций печени. Индивидуальная непереносимость пациентом доцетаксела или иных компонентов лекарства.
Число нейтрофилов в крови менее 1500/мкл.

Теперь перейдем к переносимости таксана в химиотерапии, побочным явлениям введения.

Побочные эффекты

Отзывы пациентов, клинические исследования показывают следующий негативный эффект от введения доцетаксела:

Система кроветворения реагирует обратимой нейтропенией, которая может сопровождаться анемией, лихорадкой.
Говоря о побочных эффектах, переносимости таксанов в химиотерапии, нельзя не отметить обширный ряд аллергических реакций на доцетаксел: одышка, зуд, чувство стеснения в груди, озноб, лекарственная лихорадка. Как правило, это ощущается в первые минуты введения лекарства. Реже - эритема, генерализованная сыпь, бронхоспазм, гипотония артериальная.
Самая распространенная дерматологическая реакция - выпадение волос (алопеция). Реже - сыпь с отеком, зудом, эритема кожи, нарушение нормальной пигментации.
Пищеварительная система может отреагировать поносом, анорексией, рвотой, тошнотой, стоматитом, запорами, нарушением вкусовых ощущений, эзофагитом, болями в области эпигастрия.
Печень в некоторых случаях отвечает на введение препарата повышением активности АСТ, ЩФ, АЛТ, повышением уровня билирубина в крови пациента.
Сердечная, сосудистая система может быть поражена в форме сердечной недостаточности, стенокардии, тахикардии, артериальной гипертензии или гипотензии.
Нервная система реагирует гиперестезиями, дизестезиями, болевыми ощущениями, чувством жжения, общей слабостью.
Прочие реакции - воспаление, отек век, местные кровоизлияния, флебиты, асциты, увеличение массы тела, перикардиальный или плевральный выпад, слезотечения, конъюнктивит, одышка, астения, мышечная слабость, сепсис, локальные или генерализованные боли.

Лечение с помощью таксанов, полученных из растительного сырья – один из методов химиотерапии при борьбе с раковой опухолью. Однако и сегодня он чреват разнообразными побочными эффектами.

Таксотер, концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл.
В 1 флаконе содержится:
активное вещество: доцетаксел, тригидрат (количество эквивалентно безводному доцетакселу) - 20 мг.
вспомогательные вещества: полисорбат 80 до 0,5 мл.
Состав прилагаемого растворителя (13% раствор этанола в воде для инъекций): этанол 95% (V/V) - 191,1 мг, вода для инъекций до 1,5 мл.
Таксотер, концентрат для приготовления раствора для инфузий 80 мг/2 мл.
В 1 флаконе содержится:
активное вещество: доцетаксел, тригидрат (количество эквивалентно безводному доцетакселу) - 80 мг.
вспомогательные вещества: полисорбат 80 до 2,0 мл.
Состав прилагаемого растворителя (13% раствор этанола в воде для инъекций): этанол 95% (V/V) - 764,4 мг, вода для инъекций до 6,0 мл.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/0,5 мл и 80 мг/2 мл:
Прозрачный, маслянистый раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.
Растворитель:
Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакодинамика
Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает процесс деления опухолевых клеток. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.
Эффективность доцетаксела была доказана при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке яичников, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.

Рак молочной железы (РМЖ)
Адъювантная и неоадъювантная терапия
Адъювантная терапия
Операбельный РМЖ (препарат Таксотер ® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом):

операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов;
операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ [при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая степень злокачественности опухоли (степень 2 - 3), возраст менее 35 лет].

Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Таксотер ® в комбинации с трастузумабом (схема AC TH)).
Неоадъювантная терапия

Операбельный и местно-распространенный РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением препарата Таксотер ® ).
Метастатический и/или местно-распространенный РМЖ

Местно-распространенный или метастатический РМЖ (препарат Таксотер ® в комбинации с доксорубицином, терапия 1 -ой линии).
Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (препарат Таксотер ® в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии).
Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (препарат Таксотер ® в монотерапии).
Местно-распространенный или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (препарат Таксотер ® в комбинации с капецитабином).

Немелкоклеточный рак легкого

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (препарат Таксотер ® в монотерапии).
Нерезектабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (препарат Таксотер ® в комбинации с цисплатином, препарат Таксотер ® в комбинации с карбоплатином представляет альтернативный вариант лечения для основанной на цисплатине терапии, терапия 1 -ой линии).

Рак яичников

Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (препарат Таксотер ® в монотерапии, терапия 2-ой линии).

Рак предстательной железы

Метастатический гормонорезистентный (андроген-независимый) рак предстательной железы (препарат Таксотер ® в комбинации с преднизоном или преднизолоном).

Рак желудка

Метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода (препарат Таксотер ® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-ой линии).

Рак головы и шеи

Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (препарат Таксотер ® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия).

Химиотерапия по схеме AC TH
АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м 2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м 2 каждые 3 недели, 4 цикла.
TH (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м 2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (H), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:
- цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла AC):
  день 1: трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза),
  день 2: доцетаксел 100 мг/м 2 , день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг;
- циклы 6-8:
  день 1: доцетаксел 100 мг/м 2 и трастузумаб 2 мг/кг,
  день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг.
- Через три недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года.

Неоадъювантная терапия

Для проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местно-распространенным раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы препарата Таксотер ® :

АС (циклы 1 -4): доксорубицин (А) 60 мг/м 2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м каждые 3 недели, 4 цикла.
T (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м 2 1 раз в 3 недели, 4 цикла.

Местно-распространенный или метастатический РМЖ

Токсичность	Коррекция режима дозирования
Диарея 3 степени тяжести	Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 % Повторный эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер ® на 20 %.
Диарея 4 степени тяжести	Первый эпизод: уменьшить дозы препарата Таксотер ® и ФУ на 20 % Повторный эпизод: прекратить лечение.
Стоматит/мукозит 3 степени тяжести	Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 % Повторный эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах. Третий эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер ® на 20 %
Стоматит/мукозит 4 степени тяжести	Первый эпизод: прекратить только прием ФУ во всех последующих циклах Повторный эпизод: уменьшить дозу препарата Таксотер ® на 20 %.

Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила см. инструкции по их применению.
У пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день цикла).
Особые группы пациентов

Дети
Безопасность и эффективность препарата Таксотер ® у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения препарата Таксотер ® у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Таксотер ® при раке носоглотки у детей и подростков от 1 мес до 18 лет. Препарат Таксотер ® не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II).
Пациенты пожилого возраста
Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применению препарата Таксотер ® у лиц пожилого возраста.
У пациентов 60 лет и старше при комбинации препарата Таксотер ® с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25 % (см. инструкцию по применению капецитабина).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исходя из фармакокинетических данных, полученных для препарата Таксотер ® в монотерапии в дозе 100 мг/м 2 , у пациентов с активностью АЛТ и/или АСТ >1,5 ВГН или активностью щелочной фосфатаз >2,5 ВГН, рекомендованная доза препарата Таксотер ® составляет 75 мг/м 2 . У пациентов с повышением концентрации билирубина в крови ( >1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и АСТ ( >3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы ( >6 ВГН), не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.
Комбинация препарата Таксотер ® с цисплатином и фторурацилом при лечении пациентов с раком желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или АСТ ( >1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы ( >2,5 ВГН) и повышением концентрации билирубина в крови (>1 ВГН).
У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел.
В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер ® в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушениями функции почек

Симптомы
Имеется незначительное количество сообщений о передозировке. Основными проявлениями передозировки являлись подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит (воспаление слизистых оболочек).
Лечение
В настоящее время антидот к доцетакселу не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует, как можно быстрее, назначить Г-КСФ. При необходимости - симптоматическая терапия.

Нейтропения
Следует проводить частый контроль клинического анализа крови у пациентов, получающих терапию препаратом Таксотер ® . Максимальное снижение нейтрофилов наступает к 7 дню, но у пациентов, ранее проходивших интенсивный курс химиотерапии, этот интервал может быть короче. При развитии выраженной нейтропении ( ® рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение препаратом Таксотер ® возможно после восстановления числа нейтрофилов > 1500/мкл.
В случае введения Г-КСФ пациентам, получающим препарат Таксотер ® в комбинации с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. Поэтому при применении этой комбинации необходимо введение Г-КСФ с профилактической целью для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции).
Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих эту химиотерапевтическую схему.
Если пациенты получают первичную профилактику Г-КСФ (с первого цикла) при применении препарата Таксотер ® в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим химиотерапии ТАС) фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция развиваются реже. Поэтому при адъювантной химиотерапии рака молочной железы по схеме TAC для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции) следует рассматривать вопрос о профилактическом введении Г-КСФ с первого цикла. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, получающих химиотерапевтическую схему ТАС.
Реакции гиперчувствительности

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Специальных исследований не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения, желудочно-кишечного тракта и др., а также наличие в составе препарата этанола могут привести к снижению скорости психомоторных реакции и внимания. В связи с этим не рекомендуется во время лечения препаратом Таксотер ® управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Пресс-релиз

Испытание PACS 01, проведенное исследователями Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer во Франции, показало, что женщины с операбельным узловым раком молочной железы ранней стадии, которые получили 3 цикла Таксотера после трех циклов FEC 100, испытали значительное снижение процента риска (на 17 %) повторения по сравнению с женщинами, которые получили 6 циклов FEC 100. Исследователи также сообщили, что женщины, получавшие во время испытания Таксотер, в пост-FEC 100 режиме, имели снижение риска смерти на 23 % в течение пяти лет последующего наблюдения. Эти результаты были зафиксированы вне зависимости от женского гормон-рецепторного статуса.

PACS 01 впервые показало увеличение выживаемости с Таксотером в последовательном режиме, содержащем в себе эпирубицин. Тем не менее, эта вторая фаза III исследования продемонстрировала долгосрочное OS для Таксотер-содержащих препаратов в адъювантной терапии операбельного узел-положительного рака молочной железы.

Протокол исследования PACS 01

Первичной конечной точкой исследования было сравнение безрецидивной выживаемости. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, безопасность, эффективность, экономичность и качество жизни.

В исследование были включены 1 999 женщин пре- и постменопаузы с операбельным, узел-положительным раком молочной железы на ранней стадии. Испытания проводились на 85 площадках во Франции и Бельгии в период с июня 1997 по март 2000 года. Женщины были рандомизированы для получения адъювантной терапии или трех курсов Таксотера после трех циклов стандартного режима 5-фторурацил/эпирубицин/циклофосфамид FEC 100, либо шести циклов FEC 100. Пациенты обеих контрольных групп получали лучевую терапию в течение четырех недель после их последней недели химиотерапии. Кроме того, пациентам с гормон-позитивными раковыми опухолями назначили Тамоксифен ежедневно в течение пяти лет. Средний возраст пациентов составлял 50 лет.

Исследование продемонстрировало улучшение первичной конечной точки безрецидивной выживаемости у больных, получавших таксотер-содержащую схему (78,3 %) лечения по сравнению с FEC-100 (73,2 %), p=0.014. Это преимущество было обновлено, и улучшение OS после 60 месяцев наблюдения составило 90,7 % и 86,7 % у пациентов в Таксотер-содержащей группе по сравнению с контрольной группой соответственно (Р=0,017).

За время пятилетнего наблюдения за женщинами в исследовании не было выявлено каких-либо неожиданных проблем безопасности. Пациенты, получавшие Таксотер следом за FEC, испытали высокую скорость фебрильной нейтропении (низкое содержание белых кровяных телец, которое может привести к инфекциям — 11,2% против 8,4%) и ухудшение состояния ногтей по сравнению с монотерапией FEC-100. Однако у больных, получавших монотерапию FEC-100, имели место более высокие показатели нейтропении, анемии, тошноты/рвоты, и значительно сниженная и субнормальная фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) в конце курса химиотерапии. Произошли четыре случая острого лейкоза (три — у пациентов, получавших FEC и один пациент из Таксотер-группы после FEC).

Рак молочной железы

Рак молочной железы является наиболее распространенной формой рака среди других, некожных видов рака у женщин. Рак молочной железы является второй по частоте причиной смерти женщин по онкологическим причинам после рака легкого и является ведущей причиной смерти от рака среди женщин в возрасте от 40 до 59 лет. Ежегодно сообщается о более чем 1 млн. новых случаев рака молочной железы во всем мире, и более чем 400 тысяч женщин умирают каждый год от этой болезни. Риск развития рака молочной железы у женщин в течение жизни составляет примерно 11 % (каждая девятая женщина во всем мире). В Европейском Союзе будут диагностированы 191 тысяча новых случаев, и более чем 60 тысяч европейских женщин умрут от болезни. В США у более 215 тысяч американских женщин будет диагностирован рак молочной железы в этом году, и 40 тысяч умрут от этой болезни.

О Таксотере

Таксотер предназначен для лечения метастатического рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого, и андроген-независимого метастатического рака предстательной железы. Таксотер широко исследуется в клинических испытаниях на безопасность и эффективность при ранней стадии рака молочной железы, рака головы и шеи и рака желудка. 18 августа 2004 года FDA одобрил Таксотер для использования в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC-схема лечения) для адъювантной (послеоперационной) терапии больных с операбельным узел-положительным раком молочной железы.

В 2003 году Таксотер, производимый во всем мире, был продан на сумму более чем 130 млрд. евро.

Важная информация по безопасности

ВНИМАНИЕ

Таксотер-терапия может привести к серьезным проблемам, физически ограничивающим и потенциально опасным для жизни побочным эффектам, таким как инфекции, низкое количество кровяных клеток, аллергические реакции, и удержание лишней жидкости (отеки).
Таксотер не следует назначать пациентам с низким содержанием белых клеток крови, нарушением функции печени или имеющим случаи аллергических реакций на Таксотер или любой из его ингредиентов.
Перед каждой Таксотер-терапией все пациенты, получающие Таксотер, должны получить другое лекарство под названием дексаметазон. Этот препарат может помочь уменьшить риск удержания жидкости (отека) и аллергических реакций.
Таксотер следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых методов лечения. Соответствующее лечение осложнений возможно только при наличии легко доступных адекватных диагностических и лечебных учреждений.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), связанный с лечением, происходит у пациентов, получающих антрациклины и/или циклофосфамид, включая использование Таксотера в адъювантной терапии рака молочной железы.
Наиболее распространенными тяжелыми побочными эффектами являются низкое количество белых клеток крови, анемия, утомляемость, диарея, и раздражение во рту и горле. Низкое количество белых клеток крови может привести к опасным для жизни инфекциям. Ранним признаком инфекции может быть лихорадка, поэтому расскажите своему врачу сразу, если у вас есть лихорадка.
Другие распространенные побочные эффекты Таксотера включают тошноту, рвоту, потерю волос, инфузионные реакции (например, покраснение), странные ощущения (такие как онемение, покалывание или жжение) или слабость в руках и ногах, изменения ногтей, боли в мышцах и/или костях или избыточное слезотечение.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше некоторые побочные эффекты могут возникать более часто, чем у молодых пациентов.
Из-за потенциального риска вреда для плода, беременные женщины не должны получать Таксотер. Женщины детородного возраста должны предохраняться от беременности во время лечения Таксотером.

До получения Таксотера, скажите своему врачу, если:

у вас аллергия;
вы принимаете любые другие, в том числе продаваемые без рецепта лекарства, витамины, и диетические или травяные добавки.

При принятии Таксотера обратитесь к врачу, если:

у вас есть симптомы аллергической реакции (ощущение тепла, стеснения в груди, зуд/крапивница или одышка);
вы испытываете какие-либо другие побочные эффекты.

При копировании материалов активная ссылка на наш сайт обязательна.

Читайте также: