Таблетки при опухоли гипофиза

Гипофиз – это центральная эндокринная железа, которая влияет на рост, обмен веществ и репродуктивные функции в организме человека. Располагается в головном мозге в основании турецкого седла. Размеры гипофиза взрослого человека составляют примерно 9 х 7 х 4 мм, масса – около 0.5 гр. Гипофиз состоит из двух частей – передняя, аденогипофиз, и задняя, нейрогипофиз.

Функции передней части состоят в продукции гормонов, которые стимулируют деятельность щитовидной железы (тиреотропный гормон, ТТГ), яичников и семенников (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ и лютеинизирующий гормон, ЛГ), надпочечников (адренокортикотропный гормон, АКТГ), а также регулируют рост организма (соматотропный гормон, СТГ) и лактацию (пролактин).

Функции нейрогипофиза сводятся к продукции антидиуретического гормона, регулирующего водно – солевой обмен в организме, и окситоцина, регулирующего процессы родов и лактации.

При неблагоприятных воздействиях железистая ткань может увеличиваться в объеме и продуцировать избыточное количество гормонов – развивается аденома. Аденома гипофиза – это доброкачественная опухоль, развивающаяся из клеток аденогипофиза.

Выделяют следующие виды аденомы

  • микроаденома – менее 1 см
  • макроаденома – более 1 см
  • гигантские аденомы – более 10 см

  • не выходящая за пределы турецкого седла — интраселлярная
  • растущая к верхушке турецкого седла – эндосупраселлярная
  • растущая к низу – эндоинфраселлярная
  • прорастающая турецкое седло в бок – эндолатероселлярная аденома

По секреции гормонов:

  • гормонально неактивные опухоли (около 40%)
  • гормонально активные аденомы (60%)

По характеру продуцируемых гормонов:

  • соматотропинома
  • гонадотропинома (ФСГ или ЛГ)
  • тиреотропинома
  • пролактинома
  • кортикотропинома
  • смешанные аденомы гипофиза (продуцируют сразу несколько гормонов, встречаются в 15% случаев)

По статистике, аденомы гипофиза составляют 10 – 15% всех опухолей головного мозга. Аденома встречается в возрасте 25 – 50 лет, с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Редко заболевание может развиваться у детей – 2-6% всех пациентов с аденомой составляют дети и подростки.

Что приводит к возникновению аденомы?

Причины аденомы гипофиза:

  • Нейроинфекции:
      • менингит, энцефалит
      • туберкулез с поражением центральной нервной системы
      • бруцеллез
      • полиомиелит
      • сифилис
  • Негативные влияния на плод во время беременности (токсические и лекарственные препараты, ионизирующее излучение)
  • Черепно – мозговые травмы, внутричерепные кровоизлияния.
  • Наследственность. У пациентов с синдромом множественного эндокринного аденоматоза, передающегося по наследству, при котором встречаются опухоли других желёз, заболеваемость аденомой гипофиза выше, чем у других людей.
  • Длительно протекающие аутоиммунные или воспалительные поражения щитовидной железы со снижением ее функции (гипотиреоз)
  • Гипогонадизм – врожденное недоразвитие яичников и яичек, или приобретенное поражение половых желёз вследствие радиоактивного излучения, аутоиммунных процессов и т.д.
  • Длительное применение комбинированных оральных контрацептивов, по последним данным, может приводить к развитию аденомы, так как эти препараты на протяжении многих менструальных циклов подавляют овуляцию, соответствующие гормоны яичниками не вырабатываются, и гипофизу приходится продуцировать большее количество ФСГ и ЛГ, то есть может развиться гонадотропинома.

Симптомы

Признаки, которыми может проявляться аденома, различаются в зависимости от вида опухоли.

Гормонально активная микроаденома проявляется эндокринными нарушениями, а неактивная может существовать несколько лет, пока не достигнет значительных размеров или не будет случайно выявлена при обследовании по поводу других заболеваний. У 12% людей существуют бессимптомные микроаденомы.

Макроаденома проявляется не только эндокринными, но еще и неврологическими нарушениями, вызванными сдавлением окружающих нервов и тканей.

Самая частая опухоль гипофиза, встречается в 30 -40% случаев всех аденом. Как правило, размеры пролактиномы не превышают 2 – 3 мм. У женщин встречается чаще, чем у мужчин. Проявляется такими признаками, как:

  • нарушения менструального цикла у женщин – нерегулярные циклы, удлинение цикла более 40 дней, ановуляторные циклы, отсутствие менструаций
  • галакторея – постоянное или периодическое выделение грудного молока (молозива) из молочных желез, не связанное с послеродовым периодом
  • невозможность забеременеть в связи с отсутствием овуляции
  • у мужчин пролактинома проявляется снижением потенции, увеличением молочных желез, нарушениями эрекции, нарушением образования сперматозоидов, приводящим к бесплодию.

Составляет 20 – 25% от общего числа аденом гипофиза. У детей по частоте встречаемости занимает третье место после пролактиномы и кортикотропиномы. Характеризуется повышенным уровнем гормона роста в крови. Признаки соматотропиномы:

  • у детей проявляется симптомами гигантизма. Ребенок быстро прибавляет в весе и росте, что обусловлено равномерным ростом костей в длину и ширину, а также ростом хрящей и мягких тканей. Как правило, гигантизм начинается в препубертатном периоде, за некоторое время до начала полового созревания и может прогрессировать вплоть до окончания формирования скелета (примерно до 25 лет). Гигантизмом считается увеличение роста взрослого человека более 2 – 2.05 м.
  • если соматотропинома возникла во взрослом возрасте, она проявляется симптомами акромегалии – увеличение кистей, стоп, ушей, носа, языка, изменение и огрубение черт лица, появление повышенного оволосения, бороды и усов у женщин, нарушения менструального цикла. Увеличение внутренних органов приводит к нарушению их функций.

Встречается в 7 — 10% случаев аденомы гипофиза. Характеризуется избыточной продукцией гормонов коры надпочечников (глюкокортикоиды), это называется болезнью Иценко – Кушинга.

Редко встречается среди аденом гипофиза. Проявляется нарушениями менструального цикла, чаще отсутствием менструаций, снижением детородной функции у мужчин и женщин, на фоне уменьшенных или отсутствующих наружных и внутренних половых органов.

Также встречается очень редко, всего в 2 – 3% аденом гипофиза. Проявления ее зависят от того, первична эта опухоль или вторична.

  • для первичной тиретропиномы характерны явления гипертиреоза – похудание, дрожание конечностей и всего тела, пучеглазие, плохой сон, повышенный аппетит, усиленное потоотделение, высокое артериальное давление, тахикардия.
  • для вторичной тиреотропиномы, то есть возникшей из – за длительно существующей сниженной функции щитовидной железы, характерны явления гипотиреоза – отеки на лице, замедленная речь, увеличение массы тела, запоры, брадикардия, сухая, шелушащаяся кожа, хриплый голос, депрессия.

  • нарушения зрения – двоение в глазах, косоглазие, снижение остроты зрения на одном или обоих глазах, ограничение полей зрения. Значительные размеры аденомы могут привести к полной атрофии зрительного нерва и к слепоте
  • головная боль, не сопровождающаяся тошнотой, не изменяющаяся при смене положения тела, часто не купирующаяся приемом обезболивающих препаратов
  • заложенность носа, обусловленная прорастанием в дно турецкого седла

Симптомы недостаточности гипофиза

Возможно развитие недостаточности гипофиза, вызванное сдавлением нормальной гипофизарной ткани. Симптомы:

  • гипотиреоз
  • недостаточность надпочечников – повышенная утомляемость, сниженное артериальное давление, обмороки, раздражительность, мышечно – суставные боли, нарушение обмена электролитов (натрия и калия), низкий уровень глюкозы в крови
  • снижение уровня половых гормонов (эстрогены у женщин и тестостерон у мужчин) – бесплодие, снижение либидо и импотенция, снижение оволосения у мужчин на лице
  • у детей недостаток гормона роста приводит к замедленному росту и развитию

Эти симптомы аденомы гипофиза обусловлены изменением гормонального фона в организме. Могут наблюдаться раздражительность, эмоциональная неустойчивость, плаксивость, депрессия, агрессивность, апатия.

Диагностика аденомы гипофиза

При подозрении на аденому гипофиза показаны консультации эндокринолога, невролога, нейрохирурга и окулиста. Назначаются следующие методы диагностики:

  • уровень пролактина в крови, норма составляет менее 20 нг/мл для женщин и менее 15 нг/мл для мужчин
  • проба с тиролиберином – в норме после внутривенного введения тиролиберина происходит увеличение продукции пролактина уже через 30 минут не менее, чем в два раза. Низкий уровень пролактина после тиролиберина может свидетельствовать в пользу пролактиномы гипофиза
  • уровень соматотропного гормона (СТГ) в крови, норма для детей от года до 18 лет – 2 – 20 мМЕ/л, для мужчин 0 – 4 мкг/л, для женщин – 0 -18 мкг/л.
  • адренокортикотропный гормон (АКТГ) в плазме крови, норма утром в 8.00 часов – менее 22 пмоль/л, вечером в 22.00 менее 6 пмоль/л, кортизол в плазме крови утром 200 – 700 нмоль/л, вечером 55 – 250 нмоль/л.
  • суточный ритм кортизола в крови
  • исследование суточной мочи на уровень кортизола, норма — 138 – 524 нмоль/сутки.
  • исследование электролитов в крови – натрий, калий, кальций, фосфор и др.
  • дексаметазоновый тест – исследование уровня кортизола в крови и моче после приема больших или малых доз дексаметазона
  • уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, норма у женщин – на 7 – 9 день менструального цикла 3.5 – 13.0 МЕ/л, на 12 – 14 день – 4.7 – 22.0 МЕ/л, на 22 – 24 день – 1.7 — 7.7 МЕ/л. У мужчин ФСГ в норме – 1.5 – 12.0 МЕ/л.
  • уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови, норма – на 7 – 9 день цикла 2 – 14 МЕ/л, на 12 – 14 день — 24 – 150 МЕ/л, на 22 – 24 день — 2 – 17 МЕ/л. У мужчин – 0.5 – 10 МЕ/л.
  • тестостерон сыворотки крови у мужчин, норма общей фракции – 12 – 33 нмоль/л.
  • уровень тиретропного гормона (ТТГ), и гормонов щитовидной железы (Т3, Т;) в крови, норма – ТТГ – 0.4 – 4.0 мМЕ/мл, Т3 – 2.63 – 5.70 пмоль/л, Т4 – 9.0 – 19.1 пмоль/л.
  • приведенные нормы могут незначительно отличаться в лабораториях разных лечебных учреждений

Как лечить аденому гипофиза?

Выбор метода лечения для каждого пациента определяется индивидуально, в зависимости от гормональной активности опухоли, клинических проявлений и размера аденомы.

При пролактиноме с уровнем пролактина в крови более 500 нг/мл применяется медикаментозная терапия, а при уровне пролактина менее 500 нг/мл, или более 500 нг/мл, но с отсутствием эффекта от медикаментов – показано оперативное лечение.

При соматотропиномах, кортикотропиномах, гонадотропиномах, гормонально неактивных макроаденомах показано оперативное лечение в сочетании с лучевой терапией. Исключение составляют соматотропиномы с бессимптомным типом течения – они могут лечиться без операции.

Медикаментозное лечение

Назначаются такие группы препаратов:

  • антагонисты гормонов гипоталамуса и гипофиза – сандостатин (октреотид), ланреотид
  • препараты, блокирующие образование гормонов надпочечников (кетоконазол, цитадрен и др)
  • агонисты дофамина – каберголин (достинекс), бромокриптин

Медикаментозное лечение приводит к регрессу опухоли в 56% случаев, к стабилизации гормонального фона – в 31%.

Хирургическое лечение

Существует два способа оперативного удаления аденомы^

  • транссфеноидальный — через носовую полость
  • транскраниальный — с трепанацией черепа

В последние годы при наличии микроаденом или макроаденом, не оказывающих значимого влияния на окружающие ткани, выполняется транссфеноидальное удаление аденомы. При гигантских аденомах (более 10 см в диаметре) показано транскраниальное удаление.

Транссфеноидальное удаление аденомы гипофиза возможно, если опухоль находится только в турецком седле или выходит за его пределы не более, чем на 20 мм. Осуществляется после консультации нейрохирурга в стационаре. Под общим наркозом пациенту осуществляется введение эндоскопической аппаратуры (оптоволоконный эндоскоп) через правый носовой ход до передней черепной ямки. Далее надрезается стенка клиновидной кости, освобождая доступ к области турецкого седла. Аденома гипофиза иссекается и удаляется.

Все манипуляции проводятся под контролем эндоскопа, а увеличенное изображение выводится на монитор, позволяя расширить обзор операционного поля. Продолжительность операции составляет 2 – 3 часа. На первые сутки после операции пациент может активизироваться, а на четвертые сутки может быть выписан из стационара при отсутствии осложнений. Полное излечение аденомы при этой операции достигается почти в 95% случаев.

Транскраниальная (открытая) операция проводится в тяжелых случаях путем трепанации черепа под общим наркозом. Из–за высокой травматичности этой операции и высокого риска осложнений современные нейрохирурги стараются прибегать к ней лишь при невозможности проведении эндоскопического удаления аденомы, например, при выраженном прорастании опухоли в ткани головного мозга.

Лучевая терапия

Применяется при микроаденомах с низким уровнем активности. Может назначаться в сочетании с медикаментозным лечением. В последнее время распространен метод стереотаксической радиохирургии аденомы с применением Кибер — Ножа – осуществляется подача радиоактивного пучка непосредственно на ткань опухоли. Также продолжает оставаться актуальной гамма – терапия – излучение из источника вне тела.

Риск развития осложнений в послеоперационном периоде различается в зависимости от хирургической техники:

  • при транссфеноидальном доступе осложнения развиваются в 13%, а операционная летальность составляет 3%
  • при транскраниальном доступе – 27.9% и 7% соответственно.

Из осложнений могут развиться:

  • рецидив опухоли – развивается в 15 – 16%
  • дисфункция коры надпочечников
  • потеря зрения
  • дисфункция щитовидной железы
  • гипопитуитаризм – частичная или полная недостаточность гипофиза
  • нарушения речи, памяти, внимания
  • инфекционное воспаление
  • кровотечение из сосудов гипофиза после операции

Профилактикой осложнений после операции является медикаментозная коррекция гормонального фона в организме по результатам обследования.

Осложнения аденомы гипофиза без операции

В случае отсутствия медикаментозного или хирургического лечения значительные размеры опухоли могут привести к грубым нарушениям зрения и слепоте, что у каждого третьего пациента чревато инвалидизацией. Возможно кровоизлияние в ткани гипофиза с развитием его апоплексии и острой потери зрения.

В подавляющем большинстве случаев аденома гипофиза без лечения приводит к мужскому и женскому бесплодию.

Прогноз

Прогноз при своевременной диагностике и лечении благоприятный – излечение после операции наступает в 95%, при проведении медикаментозного сопровождения до, во время и после операции регресс симптомов и гормональных нарушений наблюдается в 94% случаев. При сочетании препаратов и операции с лучевой терапией отсутствие рецидивирования опухоли в первый год после начала лечения составляет 80%, а в первые пять лет – 69%.

Прогноз по восстановлению зрения благоприятный в случае, если аденома не больших размеров и существовала у пациента до начала лечения менее года.

Экспертиза трудоспособности проводится клинико – экспертной комиссией после выписки из стационара. Пациенту может быть присвоена инвалидность III, II, или I группы при эндокринно – обменных, трофических, офтальмо – неврологических нарушениях, а также при выраженных нарушениях функций и неспособности выполнять работу, например, при акромегалии, потере зрения, недостаточности коры надпочечников, нарушениях углеводного обмена и т.д.

Временная нетрудоспособность (больничный лист) для работающих пациентов определяется сроком на 2 – 3 месяца при первичном обследовании в стационаре, 1.5 – 2 месяца при лучевой терапии, 2 – 3 месяца при операции по поводу удаления аденомы гипофиза. Далее при сомнительном трудовом прогнозе – направление на МСЭ.


Гипофиз – это железа, регулирующая функции других желез в человеческом организме. Аденома гипофиза – это доброкачественная, медленно растущая опухоль, которая может приводить к гормональному дисбалансу, нарушению зрения и другим проблемам, связанным с ее ростом.

Лечение аденомы гипофиза может проводиться лекарственными, лучевыми, хирургическими или домашними средствами.

Классификация аденом гипофиза


Аденомы гипофиза являются довольно распространенным явлением и появляются примерно у 1 из 1000 взрослых людей.

В подавляющем большинстве случаев аденомы гипофиза доброкачественны (не имеют раковых клеток) и показывают медленный рост. Карциномы гипофиза (раковые новообразования) крайне редки и составляют менее 0,2 % от всех случаев опухолей гипофиза.

Некоторые опухоли могут проникать в соседние структуры мозга (например, кавернозные синусы) и оказывать давление на его ткани.

Большинство аденом гипофиза возникают спонтанно. Гораздо более редки случаи, связанных с семейным синдромом. В этих случаях определены несколько генов, участвующих в их развитии и росте.

Некоторые из семейных синдромов, способных вызвать аденому гипофиза:

  1. Множественная эндокринная неоплазия, тип 1 и 4.
  2. Комплекс Карни.
  3. Синдром Олбрайта.
  4. Семейная изолированная опухоль гипофиза.

Аденомы классифицируются по их размеру:

  1. Микроаденомы: менее 10 миллиметров в диаметре.
  2. Макроаденомы: более 10 миллиметров в диаметре.

Микроаденомы классифицируются по степени проникновения (инвазии):

  • имеющие нормальный гипофизарный внешний вид;
  • менее 10 мм, ограниченные турецким седлом.

Макроаденомы классифицируются по степени проникновения (инвазии):

  • более 10 мм, ограничивается турецким седлом;
  • вторжение в мозговые структуры локализовано турецким седлом;
  • диффузное вторжение в мозговые структуры за пределами турецкого седла.

Существует две различные группы гипофиза.

В первой группе (65 % от всех аденом) находятся аденомы гипофиза, производящие чрезмерное выделение определенного гормона, проявляя соответствующие клинические признаки. Эта группа известна как функционирующие опухоли.

Во второй группе (35 % от всех аденом) находятся аденомы гипофиза, не производящие чрезмерного выделения активного гормона. Эта группа известна как нефункционирующие аденомы.

Существуют различные типы функционирующих аденом:


  1. Пролактиномы: секретируют гормон пролактин.
  2. Соматотрофные: секретируют гормон роста.
  3. Кортикотропные: секретируют адренокортикотропный гормон.
  4. Тиротрофные: секретируют тиротропин.
  5. Смешанные: обычно секретируют гормон роста.

Независимо от того, функционируют или не функционируют аденомы, размер опухоли определяет важные симптомы, связанные с внутричерепным сжатием смежных мозговых структур.

Крупные опухоли могут пережимать зрительный перекрест и зрительные нервы внутри головного мозга, что приводит к снижению или потере зрения человеком.

Крупные аденомы могут вызывать головную боль из-за сжатия болевых рецепторов, расположенных в турецком седле или в головном мозге.

Несекретирующие аденомы гипофиза также могут вызывать гипопитуитаризм, или дефицит нормальной секреции гормонов гипофиза.

О болезнях гипофиза читайте по ссылке.

О серьезной болезни гипофизарной карликовости смотрите здесь.

Лечение аденомы гипофиза головного мозга


Оптимальное лечение зависит от многих факторов, а также от правильной интерпретации результатов исследований в каждом конкретном случае.

Лекарственные средства, хирургические методы в сочетании с лучевой терапией, а также домашние средства представляют собой терапевтические методы, позволяющие вернуться к нормальному уровню секреции гормонов гипофизом.

Консервативные методы лечения

Некоторые опухоли гипофиза не производят никаких симптомов или изменений, наблюдаемых при гормональных или офтальмологических обследованиях.

Часть из них обнаруживается при изучении мозга по другим причинам.

Медикаментозное лечение аденомы гипофиза


Вопросами лечения занимается врач-нейроэндокринолог.

Пролактиномы обычно требуют только безоперационного лечения. Как правило, они хорошо реагируют на лекарственную терапию (Каберголин, Бромокриптин), уменьшающую размер опухоли и уровни производства пролактина.

В случае акромегалии или болезни Кушинга операция является предпочтительным методом лечения. В этом случае лекарственная терапия играет важную роль в предоперационном и послеоперационном периоде гормонального управления аденомой.

Фармакологические препараты, используемые при акромегалии, включают Октреотид, Ланреотид, Каберголин, Бромокриптин, Пегвисомант, Пасиреотид. Эти препараты используются при хирургической резекции, а также в случаях стойких или рецидивирующих опухолей.

При болезни Иценко-Кушинга обычно используется Пасиреотид, контролирующий производство адренокортикотропного гормона, или уровень кортизола. В повседневной практике также часто используются Кетоконазол, Каберголин, Митотан и Аминоглутетимид.

Нейрохирургическое лечение


Хирургическое лечение аденомы гипофиза остается наиболее широко используемым методом на сегодняшний день. Операция, как правило, назначается при болезни Кушинга, акромегалии или нефункционирующих макроаденомах.

В подавляющем большинстве случаев (96 %) применяется транссфеноидальная трансназальная хирургия. Ее проводят с помощью эндоскопических методов, в зависимости от каждого конкретного случая. Этот метод проведения операций по поводу аденом гипофиза является наиболее распространенным на сегодняшний день.

Менее 4 % операций проводятся через минимально инвазивную краниотомию (через небольшое окно в костной ткани черепа).

Лучевое


Применение лучевой терапии показано в случаях аденомы гипофиза, которые трудно лечить, или когда операция и/или медикаментозное лечение невозможно.

Преимущества радиотерапии проявляются не сразу и развиваются с течением времени. Постепенно опухоль прекращает расти, уменьшается в размере и функциях, а в некоторых случаях вообще исчезает.

Стереотаксическая радиохирургия использует высокоточное излучение высокими энергиями. Оборудование, используемое при проведении стереотаксических радиохирургических вмешательств, включает гамма-нож, линейные ускорители и протонную терапию.

Аденома гипофиза – лечение народными средствами


В случае доброкачественных или злокачественных аденом гипофиза очень полезным средством лечения является хвощ.

В качестве внутреннего средства лечения аденомы необходимо выпивать одну чашку чая из хвоща утром и одну вечером, за 30 минут до еды. Сделать такой чай можно из расчета 1 чайной ложки хвоща на 1/4 л воды. Выпивать следует 1,5- 2 л чая в течение дня небольшими глотками.

Другое растительное лекарственное средство при развивающейся аденоме гипофиза – это береза.

Используемый для борьбы со злокачественными опухолями головного мозга березовый сок и кора березы могут быть очень полезными в борьбе и с доброкачественными опухолями благодаря действию бетулиновой кислоты.

Необходимо принимать 250-300 мл березового сока ежедневно в течение 4-6 недель лечения. После этого начать принимать по 1 стакану березового отвара с берестой каждый день до уменьшения симптомов опухоли.

Лучший способ борьбы с гонадотропной аденомой – это витамины С, Е, А и другие противоопухолевые продукты или средства на основе флавоноидов и крестоцветных овощей. В этом случае можно принимать препарат Vitex Agnus Castus Fruit Extract, побеги и ягоды малины в виде настойки на 35-процентном спирте.

О последствиях микроаденомы гипофиза читайте по ссылке.

Заключение

Регулярная физическая активность может помочь восстанавливать силы и уровень энергии в организме.

Будет полезным создать соответствующий план упражнений, основанный на потребностях, физических способностях и уровне физической подготовки человека.

Кроме того, важно проходить регулярные медицинские осмотры и консультироваться с лечащим врачом, чтобы позаботиться о своем дальнейшем здоровье.

Видео на тему

Медикаментозное лечение и/или облучение используются в тех случаях, когда хирургическое лечение оказалось неэффективным, или у тех пациентов, кому нельзя провести операцию. Иногда может использоваться ´ нескольких нед перед плановой операцией для достижения контроля над значительными проявлениями гиперкортицизма (напр., диабетом, гипертонией, психическими нарушениями и т.д.).

Кетоконазол ( Nizoral ®): противогрибковый препарат, который подавляет синтез стероидов надпочечниками. Препарат первого выбора. Более чем у 75% пациентов наблюдается нормализация уровня свободного кортизола и 17-гидроксикортикостероидов в моче.

ПД: обратимое ↑ ­ уровня печеночной трансаминазы в плазме (в 15% случаев), желудочный дискомфорт, отеки, кожная сыпь. Значительная гепатотоксичность наблюдается в 1 случае на 15.000 пациентов. Необходимо контролировать признаки надпочечниковой недостаточности.

L : начните с 200 мг РО 2 р/д. Подбор дозы на основании показателей свободного кортизола и 17-гидроксикортикостероидов в суточном анализе мочи. Обычная поддерживающая доза 400-1200 мг/д, разбитая на отдельные дозы (мах до 1600 мг/д).

Аминоглютетимид ( Cytadren ®): подавляет первый фермент, использующийся для синтеза стероидов из холестерола. Нормализует свободный кортизол в моче в ≈50% случаев.

ПД: зависящие от дозы обратимые побочные эффекты включают седацию, тошноту, сыпь и гипотиреоидизм (из-за взаимодействия с синтезом тиреоидных гормонов).

L : начните со 125-250 мг РО 2 р/д. После нескольких месяцев приема эффективность может ↓ ; тогда требуется ­ ↑ дозы. Обычно доза не должна превышать 1000 мг/д.

Метирапон ( Metopirone ®): подавляет 11-β-гидроксилазу (участвующую в одном из конечных этапов синтеза кортизола). Может использоваться самостоятельно или в комбинации с другими средствами. Нормализует среднесуточный показатель кортизола в плазме в ≈75% случаев.

ПД: сонливость, головокружение, атаксия, Т/Р, первичная надпочечниковая недостаточность, гирсутизм, акнэ.

L : обычные пределы дозы 750-6000 мг/д, разбитые на 3 приема с пищей. С течением времени первичная эффективность может ↓ .

Митотан ( Lysodren ®): связан с инсектицидом ДДТ. Подавляет различные этапы синтеза глюкокортикоидов, является цитотоксичным для клеток надпочечников (адренолитическое средство). У 75% пациентов наблюдается ремиссия после 6-12 мес лечения, и прием препарат иногда можно прекратить (однако гиперкортицизм может возобновиться).

ПД: может быть ограниченным, включает анорексию, сонливость, головокружение, нарушение позновательных функций, расстройства ЖКТ, гиперхолестеролемию, надпочечниковую недостаточность (при этом из-за вызванной глюкокортикоидной деградации для замещения могут потребоваться более высокие, чем обычно, дозы глюкокортикоидов).

L : начните со 250-500 мг РО каждый час. Медленно ↑ ­ дозу. Обычные пределы дозы 4-12 г/д, разбитые на 3-4 приема. С течением времени первичная эффективность может ↓ .

ПД: седация, гиперфагия с увеличением веса.

L : обычные пределы дозы 8-36 мг/д, разбитые на 3 приема.

Адреналэктомия

Двусторонная тотальная адреналэктомия переносится не так легко, как транссфеноидальное вмешательство. Она корректирует гиперкортицизм (за исключением тех случаев, когда имеется вненадпочечниковый остаток), но при этом требуется пожизненное замещение глюко- и минералокортикоидов и в 30% случаев развивается синдром Нельсона (его частоту может уменьшить облучение гипофиза). Может быть показана при сохраняющемся гиперкортицизме после проведенной транссфеноидальной операции.

Тиреотропин-(ТТГ)-секретирующие аденомы

Большинство из этих опухолей являются большими, агрессивными, имеют инвазивный рост. После проведения операции и лучевой терапии излечение наступает только в ≈40% случаев. Нормальные и опухолевые гипофизарные тиреотрофные клетки имеют соматостатиновые рецепторы и могут реагировать на октреотид. Иногда могут дополнительно потребоваться β-блокаторы и небольшие дозы антитиреоидных препаратов (напр., для взрослых метимазол ( Tapazole ®) ≈5 мг РО 3 р/д).

Октреотид ( Sandostatin ®)

Дозы, которые обычно требуются ↓ > чем на 50% и становится нормальным у ≈75%. Уровень Т4 и Т3 ↓ практически у всех; в 75% случаев они становятся нормальными. Сморщивание опухоли наблюдается в ≈33% случаев.

L : начните со 50-100 μг п/к через каждые 8 ч. Титруйте дозу в соответствии с показателями ТТГ, Т4 и Т3.

Нефункционирующие аденомы

В связи со слабой реакцией на препараты обычно первичным методом выбора является хирургическое вмешательство и/или облучение (лучевую терапию).

Несекретирующие аденомы

При попытках использовать бромокриптин незначительное уменьшение размеров опухолей наблюдалось только в ≈20% случаев. Плохие результаты, возможно, связаны с незначительным количеством дофаминэргических рецепторов на клеточных мембранах в этих опухолях. Октреотид приводит к уменьшению размеров опухолей в ≈10% случаев.

Гонадотропин-секретирующие опухоли

Некоторые нефункционирующие опухоли секретируют гонадотропины (ФСГ, ЛГ), что не приводит к возникновению клинического синдрома. Нормальные и опухолевые гипофизарные гонадотрофы имеют рецепторы к гонадотропин-рилизинг гормону и могут реагировать на его длительно действующие агонисты (понижающими рецепторами) или антагонисты, но при этом существенного уменьшения размеров опухоли не наблюдается.

Лучевая терапия : обычно ЛТ составляет 40-50 Гр ´ 4-6 нед.

ПД : лучевое повреждение оставшейся нормальной гипофизарной ткани приводит к гипокортицизму, гипогонадизму или гипотиреоидизму в 40-50% случаев через 10 лет. Возможны повреждения зрительных нервов и хиазмы (могут приводить к слепоте), сонливость, нарушения памяти, парезы ЧМН, опухолевые некрозы с кровоизлияниями. После облучения протонным пучком наблюдается более высокий уровень излечения, но также и большее количество осложнений.

Рекомендации : облучение не следует использовать рутинно после хирургического удаления опухоли. Пациентов необходимо наблюдать, проводя ежегодно МРТ. В случае рецидива показано повторное оперативное вмешательство. Вопрос о целесообразности ЛТ рассматривается тогда, когда рецидив нельзя удалить и опухоль продолжает ­ ↑ в размере.

Нефункционирующие опухоли

В серии из 89 нефункционирующих опухолей Ø=0,5-5 см (в среднем ≈2 см) не удаленных полностью из-за вовлечения кавернозного синуса (или наличия других недостижимых участков) в половине случаев использовалась ЛТ. В этой группе частота рецидивов была не ниже (на самом деле даже выше) и возникали они не позднее, чем в группе пациентов, которым не проводилась ЛТ. Однако, в другой серии из 108 больных с гипофизарными макроаденомами выявленный уровень рециидивирования, представленный в табл. 14-38, имеет благоприятную тенденцию при использовании ЛТ.

Табл. 14-38. Частота рецидивирования гипофизарных опухолей после транссфеноидального удаления *

Читайте также: