T3n0m0 рак кишечника химиотерапия

В настоящее время отмечается рост числа больных раком толстой кишки преимущественно за счет роста злокачественных опухолей ободочной кишки. Результаты лечения нельзя признать удовлетворительными, если делать только операцию и химиотерапию. Нужно подключать все возможности противоопухолевого лечения в комплексе: операция, химиотерапия, общая электромагнитная гипертермия.


Болезнь течет бессимптомно. И до того момента, как опухоль достигает большого размера и появляются осложнения в виде анемии или непроходимости кишечника, клиническая симптоматика отсутствует. Поэтому больные обращаются к врачам поздно, диагноз ставится преимущественно в 3 и 4 стадии болезни.

Рак толстой кишки: поможет ли операция?

Согласно принятым в России клиническим рекомендациям, сначала выполняются операции: резекция/гемиколэктомия/субтотальная колэктомия в зависимости от расположения опухоли и распространенности процесса. На практике хирургическое вмешательство носит в лучшем случае паллиативный характер. Например, при проявлении непроходимости – освободить проход; при проявлении выраженной анемии – ликвидировать кровотечение. Сама опухоль в этом случае может быть удалена, но, как правило, в организме уже есть метастазы. Поэтому операция не остановит онкологию кишечника. Необходима противоопухолевая терапия.

Химиотерапия рака толстой кишки

Применяемые схемы введения химиопрепаратов на основе оксалиплатина и фторпиримидинов, иринотекана и бевацизумаба в России и за границей приносят незначительный эффект. Не более чем у 15 процентов больных может быть получена ремиссия заболевания. Т.е. у остальных 85 процентов химиотерапией не удается сдержать развитие опухоли и метастазирования при раке толстой кишки.

Если после 2-3 курсов проводимой химиотерапии в рамках стандартного лечения по ОМС нет заметной положительной динамики, улучшения самочувствия, уменьшения размеров опухоли и метастазов, то следует задуматься о необходимости усиления химиотерапии нагревом. Дальнейшее продолжение стандартной химиотерапии при отсутствии динамики, даже со сменой химиопрепаратов, приведет только к устойчивости опухоли толстой кишки к лекарствам.

Усиление химиотерапии температурой: какой прогноз?

Улучшить результаты лечения можно усилив химиотерапию методом общей электромагнитной гипертермии. В этом случае на опухоль и метастазы губительной действие оказывают два фактора – высокая температура и химиопрепараты, которые под нагревом лучше проникают в ткани злокачественных новообразований.

Более оптимистичный прогноз при диагнозе рак толстой кишки дает предоперационная химиотерапия (неоадъювантно) в условиях нагрева при гипертермии. Это позволяет уменьшить размеры и подавить рост первичной опухоли и метастазов, например, в печени, до операции. Затем выполнить операцию, которая становится более радикальной, а не паллиативной (симптоматической). Проведение дальнейшего противоопухолевого лечения, позволяет получать лучшие результаты, чем при традиционной схеме:

  • операция после гипертермии с химиотерапией не дает такого агрессивного всплеска метастазирования и роста опухоли, как без нее. Опухолевые клетки уже не имеют первоначальной жизнеспособности к делению и росту – активность подавлена.
  • размер опухоли уменьшается, позволяя в ходе оперативного вмешательства удалить более радикально затронутые злокачественным процессом ткани.
  • Если изначально обнаруженная опухоль не удалима, то проведение лечения до операции позволяет перевести опухоль в операбельное состояние.

Послеоперационные курсы лечения гипертермией с химиотерапией позволят максимально остановить рост опухоли и метастазов.

Рак сигмовидной кишки

В толстой кишке выделяют отделы: слепая кишка, восходящая кишка, печеночный угол, поперечно-ободочная кишка, селезеночный угол, нисходящая кишка и сигмовидная кишка.

Наиболее часто рак локализуется в сигмовидной кишке. Лечение рака сигмовидной кишки отличается от рака других отделов кишечника только объемом операции. Если при раке слепой, восходящей кишки, печеночного и селезеночного угла, нисходящей кишки минимальной операцией является геликолэктомия (удаление от половины толстой кишки до 3 отделов), при раке поперечно-ободочной кишки возможна резекция (участок или также геликолэктомия), при раке сигмовидной кишки наиболее часто выполняется резекция, поскольку эта кишка имеет довольно длинную брыжейку и особенности кровоснабжения таковы, что возможно удаление только пораженного участка кишки.

Непосредственные результаты лечения рака толстой кишки гипертермией:

Если сравнивать результаты при раке прямой или толстой кишки, то наблюдается разница. В первом случае мы можем получить эффект в виде полного исчезновение или уменьшения опухоли и метастазов более чем в два раза. При онкологическом заболевании толстой кишки, не удается получить заметных результатов, но продолжительность жизни этих больных увеличивается. Улучшается самочувствие и качество жизни.

Оценка результатов проводилась через месяц после процедуры. Учитывались пациенты с запущенным раком и обширными метастазами, у которых на фоне проведенного в других больницах лечения отмечалось прогрессирование на нескольких линиях химиотерапии. В клинике “К-тест” рак толстой кишки лечат методом общей электромагнитной гипертермии более 25 лет.

Больные раком толстой кишки принимаются из всех регионов России и зарубежья. Для размещения пациентов и их сопровождающих созданы комфортные условия.

Выживаемость после лечения рака толстой кишки общей гипертермией?


Показатель выживаемости, %		1 год3 года5 лет
Рак толстой (ободочной) кишки, 4-я стадия64,515,215,2
Рак прямой кишки, 4-я стадия61,352,527,3

Закрытие колостомы

Нередко больные с диагнозом рак толстой кишки обращаются к нам после уже проведенной операции колостомирования, имеют отдаленные метастазы в брюшной полости, в печени. На операции удалена первичная опухоль, наложена колостома.

Возникает вопрос, когда закрывать колостому и можно ли ее закрывать? Опыт профессора Карева И.Д. показывает что нужно проводить гипертермию и химиотерапию, чтобы подавить метастазы и после этого уже производить закрытие колостомы. Если же выполнять закрытие колостомы без гипертермии с химиотерапией через 3 месяца, как в стандарте, то это приводит к агрессивному усилению роста метастазов.

Вероятность рецидива после радикальных резекций, выполненных по поводу рака в стадии II и III без признаков резидуальной опухоли (R0 резекция), составляет 40-50% случаев.

Углубление знаний о патофизиологии опухоли, доступность различных химиопрепаратов, более совершенные схемы адъювантной и неоадъювантной химиотерапии привели к признанию ее роли, продемонстрировав преимущество комбинированного подхода над хирургическим лечением в отношении ответа опухоли и выживаемости в больших группах больных раком.

Выбор конкретного препарата, схемы, пути введения, времени и продолжительности зависит от нескольких факторов: гистопатологических особенностей, стадии, первичных и вторичных очагов опухоли, общего состояния больного, ответа на лечение, побочных эффектов и выполненной или планируемой операции.
Доказательства преимуществ постоянно изменяются и обновляются по мере получения данных новых исследований.

Показания для химиотерапии:
• Рак толстой кишки, стадия III (TxN1-2).
• Рак толстой кишки, стадия IIВ (T4N0), в частности при перфорации.
• Рак толстой кишки, стадия IIА (ТЗ) с неблагоприятными особенностями: пери-туморальной лимфоваскулярной инвазией, неадекватным количеством исследованных лимфоузлов, низкой дифференцировкой.
• Рак прямой кишки, стадия II (u/T3-4N0) и III (u/pTxN1-2).
• Рак прямой кишки, стадия Т2 после трансанального местного иссечения.

Сумма доказательств эффективности химиотерапии рака толстой кишки

1. Стадия III колоректального рака:
• Послеоперационная химиотерапия в течение 6 месяцев является достаточной (у более длительного курса преимуществ нет).
• Непрерывное введение 5-FU/LV лучше, чем болюсное.
• Необходимость в левамизоле отсутствует.
• Комбинация 5-FU/LV и оксалиплатина лучше, чем 5-FU/LV.
• Капецитабин также эффективен и даже несколько лучше, чем 5-FU/LV.
• Эффективность адъювантной химиотерапии не зависит от возраста больного.
• Роль в адъювантном режиме таких препаратов, как иринотекан, цетуксимаб или бевацизумаб не документирована, но они являются предметом текущих исследований.

2. Стадия II колоректального рака:
• Не документированы преимущества в выживаемости при адъювантной терапии у больных со II стадией заболевания при стандартном риске.
• Химиотерапия при II стадии заболевания высокого риска выглядит логически оправданной, но спорной из-за отсутствия объективной проверки достоверности => необходимость в дальнейших исследованиях.


Альтернативы химиотерапии рака толстой кишки:
• Только операция: рак толстой кишки — стадия I (pT1-2N0), стадия IIА (pT3N0); у сохранных больных со II стадией рака толстой кишки при отсутствии неблагоприятных прогностических факторов рутинное применение адъювантной химиотерапии не рекомендуется.
• Радиотерапия или радиотерапия + операция: все реже применяемые методы при опухолях ЖКТ/аноректальной области.

Схемы адъювантной химиотерапии рака толстой кишки (колоректального рака)

1. Еженедельный болюс 5-FU+ лейковорин (Розвел Парк):
Болюсное введение 5-FU + лейковорин еженедельно в течение 6 недель, 2 недели перерыв => 3 цикла каждые 8 недель.
Показания. Стандартная схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксали-платина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная недостаточность, почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Степень III и IV: диарея (40%), стоматит (1%), нейтропения (4%).

2. Ежемесячный болюс 5-FU+ лейковорин (Мэйо):
Болюсное введение 5-FU+ лейковорин с 1 по 5 день с последующим 3-х недельным перерывом => 6 циклов каждые 4 недели.
Показания. Стандартная схема при противопоказаниях или непереносимости оксалиплатина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Более токсичная, по сравнению с другими 5-FU/LV схемами => степень III и IV: диарея (13-21%), стоматит (14-18%), нейтропения (16-55%).

3. Капецитабии (Кселода):
Капецитабин: перорально два раза в день ежедневно в течение 14 дней + перерыв 7 дней => всего 8 циклов каждые 3 недели.
Показания. Альтернативная/новая схема, если имеются противопоказания или непереносимость оксалиплатина.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Переносимость лучше, чем при внутривенном введении 5-FU/LV.


4. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX4):
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в в первый и второй дни; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней.
Показания. При переносимости - стандартная интенсивная схема выбора, в частности при агрессивных опухолях и у молодых больных; риск редукции дозы 18-25% по сравнению с болюсным введением 5-FU/LV (безрецидивная выживаемость - 78% и 73% соответственно).
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая 3 степени - 12%, отдаленная персистирующая - 1%).

5. ФОЛиниевая кислота + Фторурацил + ОКСалиплатин (FOLFOX 6):
Оксалиплатин в/в в первый день; лейковорин в/в только в первый день; 5-FU в/в болюсно с последующей непрерывной инфузией (более высокая доза, чем при FOLFOX4) в течение первого и второго дня => всего 12 циклов каждые 14 дней.
Показания. Те же, что и при FOLFOX4, но доза оксалиплатнна выше, а назначение более удобно для больного: необходимость госпитализации только в первый день каждого цикла.
Противопоказания. Аллергические реакции. Предшествующая нейропатия.
Токсичность и побочные эффекты. Нейтропения (>40%), фебрильная нейтропения, периферическая нейропатия (острая III степени - 12%, отдаленная персистирующая - 1%).

6. КАПЕцитабин (КСЕЛода) + ОКСалиплатин (САРЕОХ, XELOX):
Оксалиплатин в/в в первый день; капецитабин нерорально два раза в день ежедневно с 1 по 14 дни + 7 дней перерыв => каждый 21 день 2 раза в день.
Показания. Альтернативная схема FOLFOX с удобным режимом приема.
Противопоказания. Текущий сепсис, нейтропения, печеночная/почечная недостаточность.
Токсичность и побочные эффекты. Сравнимый с FOLFOX или несколько лучший профиль токсичности.


Варианты выбора химиотерапевтического лечения

Выбор лечения диктуется размерами опухоли в кишке и наличием вторичных отсевов — метастазов. Сегодня хирургия настолько шагнула вперёд, что даже при метастатическом поражении печени можно надеяться на благоприятный исход.

По сравнению с началом нынешнего века химиотерапия колоректального рака (КРР) сегодня стала применяться значимо шире. Проводится не только профилактическое лечение после операции, но и до операции вместе с лучевой терапией и в одиночку, вместо операции.


В химиотерапии рака толстой кишки есть странности, к примеру, после операции для профилактического лечения не используют иринотекан, бевацизумаб и цетуксимаб, а при раке прямой кишки ещё и оксалиплатин, потому что они не улучшают показатели выживаемости пациентов.

При распространённой опухоли и метастазах перечисленные препараты неэффективны и поодиночке, без традиционных фторурацила и лейковорина. Но клинические исследования этих препаратов при метастазах или не удалённой опухоли, естественно, вместе с фторпиримидиновым дуэтом, продемонстрировали некоторое увеличение продолжительности жизни. Как так получается? Но от результатов исследования не отмахнуться, а они показывают прирост на несколько месяцев.

Паллиативная химиотерапия

Лечение, которое не может навсегда или очень надолго избавить от рака, но способно уменьшить проявления болезни, называется паллиативным. Вся химиотерапия, проводимая по поводу не удалённой опухоли толстой кишки и метастазов тоже паллиативная. Но она ещё и обязательно должна дать дополнительные месяцы жизни, это её наиглавнейшая задача.


Вторая линия жизни

Пробовать новое, ранее не применяемое, тем более уже проверенное и показавшее увеличение продолжительности жизни при сравнении с традиционным лекарственным фторпиримидиновым дуэтом. К примеру, совсем новый для колоректального рака белковый препарат, предотвращающий образование новых сосудов в опухоли. Опухоль растёт быстро, ей всегда необходимо обильное и бесперебойное питание, поэтому сосуды в ней растут также очень быстро, чему помогает усиленная выработка факторов роста эндотелия сосудов, где эндотелий — внутренняя оболочка сосуда.

Сможет ли афлиберцепт изменить лечение распространённого рака толстой кишки? Можно думать обо всём человечестве, если ничего этому не мешает, но когда опухоль угрожает жизни, решение глобальных проблем надо оставить другим. Может помочь афлиберцепт или не может? На этот вопрос помогут ответить онкологи-химиотерапевты Европейской онкологической клиники, имеющие большой опыт лечения колоректального рака.

Рак прямой кишки – злокачественное новообразование, связанное с повышенным риском местного рецидива. Большая сложность объясняется непростыми анатомическими особенностями прямой кишки:

  • Ограничением костными структурами таза;
  • Расположением вблизи от мышц тазового дна и других органов;
  • Наличием анального сфинктера, нескольких уровней кровоснабжения и оттока лимфы в различных направлениях.

Это ухудшает прогноз после лечения заболевания.

Врачи Юсуповской больницы проводят диагностику рака прямой кишки, ранних метастазов и рецидивов с помощью новейшей аппаратуры ведущих мировых производителей. Онкохирурги выполняют радикальные операции, иссекают опухоль в пределах здоровых тканей.

После операции назначают новейшие химиотерапевтические препараты, которые уничтожают раковые клетки. Первичный очаг и пути метастазирования облучают с помощью современных аппаратов для радиотерапии. Всё это в комплексе позволяет улучшить прогноз выживаемости после операции по поводу рака прямой кишки 2,3 и 4 стадии.


Особенности лечения рака прямой кишки

Врачи Юсуповской больницы проводят мультидисциплинарное лечение рака прямой кишки. Проводится радикальное или местное лечение, выполняются сфинктеросохраняющие операции или брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки с открытого доступа или лапароскопическим путём. Для прогноза заболевания имеют значение следующие факторы:

  • Опыт хирурга;
  • Хирургическая техника;
  • Оценка распространённости опухоли на предоперационном этапе.

Хирурги Юсуповской больницы имеют большой опыт выполнения оперативных вмешательств на прямой кишке, виртуозно выполняют все разработанные сегодня операции. До начала хирургического лечения проводится комплексное обследование пациента. Оно включает анализ жалоб и истории развития болезни, пальцевое исследование прямой кишки, ректороманоскопию. Для определение регионарных и отдалённых метастазов выполняют ультразвуковое исследование, компьютерную и магнитно-резонансную томографию.

В соответствии с рекомендациями Национального Института Рака проводят предоперационную или послеоперационную лучевую терапию, в основном в комбинации с химиотерапевтическим лечением. Она улучшает локальный контроль над опухолью, несмотря на то, что не всегда увеличивает общую выживаемость при раке прямой кишки.

Для того чтобы улучшить прогноз выживаемости при раке прямой кишки в Юсуповской больнице во время операции определяют проксимальную границу прямой кишки (место слияния теней). Эндоскопическое определение наиболее важно для назначения неоадъювантной терапии в случае, если опухоль находится на расстоянии 15 см над краем анального канала по отметкам на ригидном ректоскопе.

Классификация рака прямой кишки tnm

В России принята TNM классификация рака прямой кишки. Выделяю 4 стадии рака прямой кишки.

На стадии Т4 новообразование прорастает в окружающие органы и ткани или серозную оболочку при локализации в верхнеампулярном отделе прямой кишки и ректосигмоидном отделах ободочной кишки (покрытых брюшиной). Т4а обозначает прорастание висцеральной брюшины, Т4б – прорастание в другие органы.

Критерий N – лимфатический узел. Nх говорит о том, что недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов. Если нет поражения регионарных лимфатических узлов, состояние обозначают как N0. При N1имеются метастазы в 1-3 регионарных лимфатических узлах:

  • N1а – в одном регионарном лимфатическом узле;
  • N1б – в двух или трёх лимфатических узлах;
  • N1с – имеются диссеминаты в брыжейке без поражения регионарных лимфатических узлов;
  • N2 – метастазы в более чем трёх регионарных лимфатических узлах;
  • N2а – поражено 4-6 лимфатических узлов;
  • N2б – метастазы в семи и более лимфатических узлах.

Критерий M обозначает наличие метастазов:

  • МО – отсутствуют признаки отдалённых метастазов;
  • М1 – есть отдалённые метастазы;
  • М1а – наличие отдалённых метастазов в одном органе;
  • М1б – отдалённые метастазы присутствуют более чем в одном органе или по брюшине.

Нулевая стадия рака прямой кишки устанавливается в случае Тis, N0, M0. Первая стадия определяется как T, N0, M0. При IIA стадии ситуация выглядит как Т3, N0, M0, IIB –Т4а, N0, M0, IIC – Т4б, N0, M0. Рак прямой кишки 3 стадия имеет 3 варианта течения:

  • IIIA – Т1 – Т2, N1/ N1с M0 или Т1 N2а M0;
  • IIIB –Т3 – Т4а N1/ N1с, M0, Т2 – Т3 N2а M0 или Т1 – Т2 N2б M0;
  • IIIС – Т4а N2а M0, Т3 - Т4а N2б M0 или Т4б, N1 – N2, M0.

Симптомы рака прямой кишки

На начальной стадии заболевания рак прямой кишки имеет бессимптомное течение. Его выявляют во время рутинного обследования. Наиболее частыми признаками злокачественной опухоли прямой кишки являются следующие симптомы:

  • Примесь крови в кале;
  • Изменение частоты, консистенции и формы стула;
  • Запоры, чередующиеся с поносами;
  • Боль в животе;
  • Тенезмы (постоянные, режущие, тянущие, жгущие боли в области прямой кишки, без выделения кала).

Боль в прямой кишке полости таза является грозным симптомом. На поздней стадии развития рака прямой кишки возникают осложнения:

  • Массивное кровотечение;
  • Толстокишечная непроходимость;
  • Прободение;
  • Прорастание в другие органы;
  • Формирование ректовагинального, прямокишечного или ректопузырного свища.

Лимфоваскулярная инвазия, периневральная инвазия, наличие депозитов опухоли вне лимфоузлов относятся к отрицательным прогностическим факторам. При раке прямой кишки 4 стадии продолжительность жизни небольшая.

Прогноз выживаемости при раке прямой кишки

Определение стадии рака прямой кишки имеет первостепенное значение для выработки показаний к оперативному вмешательству, поскольку лучшего способа лечения не существует. Для локализованных опухолей вероятность излечения выше. Вовлечение в патологический процесс регионарных лимфатических узлов резко снижает благоприятный прогноз. Важными показателями являются размер новообразования и глубина его прорастания. Некоторые факторы взаимосвязаны: чем больше размер опухоли, тем более вероятен риск метастазирования в регионарные лимфоузлы.

При выявлении рака прямой кишки первой стадии, или стадии IIA вероятность полного излечения составляет 90%. При стадии II B прогноз пятилетнее выживаемости ухудшается до 70%. Если диагностирован рак прямой кишки 3 стадия, излечиваются 50% больных. Даже при наличии опухоли четвёртой стадии имеют шанс излечиться от 10% до 20% больных. Если вторичные очаги поражения образовались в лёгких или костях, прогноз будет чрезвычайно неблагоприятным. Рак прямой кишки обычно распространяется сначала в лимфатические узлы, а затем – в печень. Если в печени определяется единственный метастаз, его удаляют хирургическим путём. Когда у пациента выявлена высокодифференцированная аденокарцинома прямой кишки, прогноз оптимистичный.

Лечение рака прямой кишки

Когда диагноз и стадия рака прямой кишки не вызывают сомнений, профессора и врачи высшей категории на заседании экспертного совета принимают решение о тактике лечения. Применяют хирургическое лечение, облучение новообразования до и после операции. Химиотерапию проводят в соответствии с международными общепринятыми стандартами.

Пациентам Юсуповской больницы доступны все самые современные методы лечения рака прямой кишки, включая такие, как брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки лапаротомическим или лапароскопическим методом, колостомия, хирургическое удаление метастазов в печени.

Брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки выполняется под общей анестезией. Сначала хирург-онколог выполняет рассечение передней брюшной стенки и производит отсечение сигмовидной кишки на 10-15 см выше новообразования. Затем нисходящий участок сигмовидной кишки выводит наружу и подшивает к брюшной стенке, формируя колостому для последующего вывода каловых масс.

Затем накладывает швы на рану и выполняет доступ через промежность. Сначала выполняется круговой разрез тканей вокруг заднего прохода, потом удаляет прямую кишку и окружающие её ткани. Промежность наглухо ушивает. После операции прогноз пятилетней выживаемости хороший.

Колостомия – операция, при которой формируется специальное отверстие, которое называется колостома. Через него из организма удаляются каловые массы. Оперативное вмешательство производится после удаления прямой кишки. При необходимости, выполняется пластика прямой кишки. Операции проводят (в абсолютном большинстве случаев) малотравматичным лапароскопическим методом.

Паллиативные резекции выполняются при наличии отдалённых метастазов рака. Они помогают предупредить в послеоперационном периоде такие осложнения, как кровотечения из распадающейся опухоли, выраженный болевой синдром, зловонные, раздражающие ткани кишечные выделения. Тем самым улучшается качество жизни запущенных онкологических больных.

Химиотерапия является одним из методов комбинированного лечения рака прямой кишки. Пациентам проводят адъювантную (дополнительную) химиотерапию после операции при поражении опухолью регионарных лимфатических узлов. Иммуномодулирующая терапия заключается в назначении пациентам после хирургического лечения при отсутствии метастазов в регионарных лимфоузлах цитостатика и иммуномодулятора.

Лучевая терапия используется в качестве предоперационного метода лечения рака прямой кишки (для уменьшения стадийности рака). Облучение проводят после операции для сокращения частоты рецидивов. Радиотерапию используют в качестве основного метода лечения местнораспространённого неоперабельного рака прямой кишки.

Полную информацию о диагностике и лечении этого вида рака Вам предоставят специалисты контакт центра. Звоните по телефону Юсуповской больницы, клиника работает ежедневно и круглосуточно. Вас запишут на консультацию онколога в удобное для вас время.

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Химиотерапия — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться. Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.


Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны. Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

  • данные колоноскопии;
  • КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
  • заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
  • протокол операции;
  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимические показатели;
  • коагулограмма;
  • ЭКГ;
  • данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
  • уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
  • заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

  • Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
  • Текущие инфекционные заболевания.
  • Выраженная кахексия.
  • Печеночная или почечная недостаточность.
  • Тяжелая нейропатия.
  • Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст. при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

  • прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
  • низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
  • поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
  • экстрамуральное прорастание сосудов;
  • операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
  • повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
  • при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

  • Адъювантная (послеоперационная).
  • Неоадъювантная (предоперационная).
  • Паллиативная.

При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).

Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.

Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:

  • 5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX, FOLFOX).
  • Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
  • Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.

По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.

Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:

  • Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
  • 1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
  • Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
  • Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва химиолучевое лечение продолжается.

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

  1. Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
  2. Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
  3. Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток. Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление. Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа


Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

  • Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
  • Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

  • Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
  • Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
  • Тошнота, диарея.
  • Выраженная слабость, утомляемость.
  • Выпадение волос.
  • Носовые кровотечения.
  • Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
  • Нарушение чувствительности конечностей.
  • Повышение температуры.
  • Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

  • положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
  • прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
  • стабилизация — все промежуточные значения.

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Читайте также: