Т клетки при онкологии

Какова основная роль Т-клеток при раке?

Т-клетки являются подтипом белых кровяных клеток, которые играют ключевую роль в иммунной системе и борьбе с раком.

Давайте разберем иммунную систему на части, чтобы ее было легче понять.

Есть 2 основных типа белых кровяных клеток (лейкоцитов): лимфоцитов и гранулоцитов.

Лимфоциты, в свою очередь, распадаются на: Т-клетки (клетки тимуса), В-клетки (клетки, полученные из костного мозга), Естественные клетки-киллеры (НК).

Тип иммунитета

Наши органы имеют 2 основных типа приобретенного иммунитета:

• Клеточный иммунитет;
• Гуморальный иммунитет;

Типы Т-клеток

Существует несколько типов Т-клеток, включая следующие:

• Цитотоксические Т-клетки: цитотоксические Т-клетки обнаруживают и непосредственно атакуют иностранцев, таких как бактерии, вирусы и раковые клетки.
• Т-клетки-помощники: Т-клетки-помощники рекрутируют другие иммунные клетки и организуют иммунный ответ.
• Регуляторные Т-клетки. Считается, что регуляторные Т-клетки подавляют иммунную систему, чтобы она не реагировала чрезмерно (как это происходит при аутоиммунных заболеваниях), однако центральные аспекты биологии этих клеток остаются скрытыми и остаются горячими. обсуждается.
• Т-клетки натуральных киллеров: Т-клетки натуральных киллеров (NKT) - это не то же самое, что натуральные клетки-киллеры, но они имеют сходство. NKT-клетки представляют собой цитотоксические T-клетки, которые необходимо предварительно активировать и дифференцировать для выполнения своей работы. Клетки естественных киллеров (NK) и NKT представляют собой подмножества лимфоцитов, которые имеют общую почву. Оба могут быстро реагировать на присутствие опухолевых клеток и участвовать в противоопухолевых иммунных реакциях.
• Т-клетки памяти: Т-клетки памяти помнят маркеры на поверхности бактерий, вирусов или раковых клеток, которые они видели раньше.

Производство, хранение и доступность Т-клеток

После того, как они вырабатываются в костном мозге, Т-клетки проводят некоторое время, созревая и развиваясь в органе в грудной клетке, который называется тимус - поэтому их называют Т-клетками, которые обозначают клетки, происходящие из тимуса. После созревания Т-клетки присутствуют в крови и лимфатических узлах.

Т-клеточная функция при раке

Способы, с помощью которых Т-клетки борются с раком

Т-клетки работают как прямым, так и косвенным образом для борьбы с раком.

• Т-клетки-киллеры убивают раковые клетки напрямую. Эти клетки сначала обнаруживают раковые клетки, а также могут стимулировать их уничтожение.
• Т-клетки-помощники косвенно борются с раком. Эти клетки организуют и организуют борьбу с раком.

Способы, которыми Т-клетки поражаются раком

Иммунотерапия

Недавно появившаяся исследовательская терапия включает реорганизацию Т-клеток пациента, чтобы они могли распознавать и убивать раковые клетки. Этот тип терапии показал многообещающие предварительные результаты при лимфоме.

Рак-Иммунитет Цикл

Т-клетки являются частью так называемого цикла иммунитета к раку.

Новости о Т-клетках

Вот что читаем в отчете доктора медицинских наук Стефана Группа (Stephan A. Grupp), который был размещен в журнале The new England Journal of Medicine в номере от 18 апреля 2013 года.

“Химерный модифицированный рецептор антигена Т-клеток со специфичностью для CD19, показал обнадеживающие результаты в лечении хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Остается установить, действительно ли химерный рецептор антигена Т-клетки имеет клиническую эффективность при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ). Двое детей с детской острой лимфобластной лейкемией получали вливание Т-клеток, трансдуцированных анти-CD19 антителами и молекулами сигнализации Т-клеток (CTL019 химерный рецептор антигена Т-клетки иммунной системы), в дозе 1,4 × 10 6 до 1,2 × 10 7 CTL019 клеток на килограмм массы тела. У обоих пациентов, CTL019 Т-клетки расширен до уровня, который был более чем в 1000 раз выше, чем исходный уровень в момент приживления, и клетки были идентифицированы в костном мозге”.

Понятно, что этот отчет был написан специалистами (доктор Стефан Групп возглавляет коллектив исследователей) и для специалистов. Но нам, как “простым смертным” важно понимать, что исследователи ищут… Ищут новые варианты, чтобы помочь человечеству в борьбе с коварной болезнью.

В отчете отмечаются еще положительные случаи применения Т-клеток иммунной системы в борьбе с раком уже у взрослых пациентов и с другими типами рака. Естественно, есть смерти. Но положительных исходов со значительным увеличением срока выживаемости больше. И это вселяет надежду. Так что же такое Т-клеточная терапия?

Т-клетки в борьбе с раком

В другой, более новой разработанной форме этой терапии, которая является также своего рода генной терапией, исследователи выделили Т-клетки из небольшого образца крови пациента. Они генетически модифицировали выделенные клетки путем вставки гена для рецептора, который распознает собой антиген, специфичный для раковых клеток пациента и вырастили большое количество этих модифицированных клеток в культуре.

Генетически модифицированные клетки затем вводятся пациентам, чьи иммунные клетки были истощены. Выраженный рецептор модифицированных Т-клеток позволяет этим клеткам присоединиться к антигенам на поверхности опухолевых клеток, которые активируют Т-клетки, чтобы атаковать и убивать опухолевые клетки.

Клеточный перенос Т-клеток впервые был изучен для лечения метастатической меланомы, поскольку меланома часто вызывает значительную иммунную реакцию, со многими нацеленными на опухоль цитотоксическими Т-клетками. Клеточный перенос генетически модифицированных Т-клеток также исследуется как инструмент для лечения других твердых опухолей, а также для гематологических злокачественных опухолей.

Таким образом, наука не стоит на месте и дает обществу дополнительный заряд оптимизма. Более подробно о новых результатах терапии с участием Т-клеток будем сообщать в новостях онкологии.

За последние десятилетия наука серьезно продвинулась вперед в лечении рака. И хотя полная победа над этим заболеванием еще довольно далека, у врачей с каждым годом становится все больше эффективных инструментов для борьбы с опухолями.

Один из них – активизация собственного иммунитета человека против раковых клеток. Именно в иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов.

В чем плюсы и методы механизма, за открытие которого была присвоена Нобелевская премия, беседуем с заведующей дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидатом медицинских наук Еленой Россохой.

Заведующая дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидат медицинских наук Елена Россоха. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

- Елена Ивановна, расскажите, как в норме действует иммунный ответ на возникновение злокачественных клеток?

- Иммунитет – это уникальная способность организма защищать себя от губительного воздействия внешних и внутренних потенциально опасных факторов, каковыми являются, в том числе, и раковые клетки.

Давайте разберемся, что такое рак? В норме все клетки организма проходят строго определенные стадии развития, выполняют заданные функции, размножаются по установленным правилам, а со временем стареют и умирают. Эта запрограммированная обязательная смерть нормальных клеток называется апоптоз. Но иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной.

Опухолевые клетки ежедневно появляются в организме любого человека и отличаются от здоровых наличием аномального белка - ракового антигена. Но в норме иммунитет вовремя распознает угрозу и уничтожает чужеродные элементы с помощью Т-лимфоцитов и других компонентов.

Кстати

Доказано, что если иммунитет подавлен ( ВИЧ , терапия иммуносупрессорами после пересадки органов), то риск развития онкологических заболеваний высок. И наоборот, раковые опухоли могут проходить сами собой без какого-либо специального лечения. Это явление получило название синдрома Перегрина по имени молодого священника, жившего в Италии в конце XIII века. У него была саркома (костная опухоль), требующая ампутации ноги. Хирургия тех времен не могла ему помочь, и юноше оставалось только уповать на Бога. Спустя некоторое время опухоль чудесным образом исчезла, а Святой Перегрин прожил долгую жизнь и умер в возрасте 80 лет без признаков рецидива.

- Почему же в какой-то момент иммунитет ослабляет свою защиту?

-В настоящее время механизмы взаимодействия опухолей и иммунной системы активно изучаются.

В иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Кстати

За открытие иммунных контрольных точек PD-1 и CTLA-4, американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуко Хондзё в 2018 году была вручена Нобелевская премия. Это открытие позволило совершить прорыв в лечении некоторых ранее смертельных опухолей.

- В чем отличие иммунотерапии от других видов лекарственного противоопухолевого лечения?

- Можно сказать, что открытие принципов иммунотерапии изменило саму парадигму противоопухолевой терапии. Раньше в ее основе лежало воздействие на опухолевую клетку. Сейчас в центре внимания онкологов находится иммунная система человека, возможности ее перепрограммирования и восстановления способности самостоятельно противостоять злокачественным опухолям.

- Какие виды опухолей можно лечить с помощью иммунотерапии, и какова эффективность такого лечения?

- В первую очередь, это распространенные метастатические процессы, 3 и 4 стадии рака, когда удалить злокачественное новообразование с помощью операции невозможно. Что касается видов опухолей, то иммунотерапию можно применить практически ко всем из них. Рак легкого, мочеполовой системы у мужчин и женщин, молочной железы, различные виды лимфом, опухоли головы и шеи, меланома.

Кстати, впервые подобные препараты начали использовать именно при меланоме. Это очень агрессивные опухоли, характеризующиеся быстрым ростом и метастазированием. Еще несколько лет назад такие пациенты, даже получая специальное противоопухолевое лечение, жили максимум шесть месяцев. Сейчас благодаря иммунотерапии, медиана выживаемости для них выросла до нескольких лет.

В лечении злокачественной меланомы достигнут самый высокий прогресс. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, бывший презедент США Джимми Картер. В возрасте 90 лет он сообщил об успешно перенесенной операции по удалению опухоли печени. Однако вскоре стало известно, что это - метастаз меланомы, тогда же были выявлены и метастазы в головной мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты - уже через год лечения сообщалось, что у экс- президента не обнаружено никаких следов онкологических образований.

Вообще, в последние годы темпы появления новых лекарств для борьбы с опухолями, ускорились в геометрической прогрессии. Сейчас любая уважающая себя фармацевтическая компания одновременно разрабатывает десятки молекул. Не факт, что из каждой из них на выходе появится новый противоопухолевый препарат, но, тем не менее, благодаря такой высокой заинтересованности производителей, в мире регулярно появляются новые эффективные лекарства.

- Если механизм иммунотерапии так эффективен, прост и органичен замыслу самой природы, почему одним пациентам назначают такие препараты, а другим, с таким же диагнозом, - нет?

- Рак настолько сложное заболевание, что вряд ли когда-нибудь будет придумано универсальное лекарство от этой болезни. Поэтому и иммунотерапия – это не панацея, а всего лишь еще одна очень хорошая лекарственная опция.

Почему мы не назначаем одинаковые препараты пациентам с одинаковыми диагнозами - а что вы считаете одинаковым диагнозом? Это раньше мы лечили рак легкого, рак груди, рак почки и так далее. Сейчас пациента с таким определением статуса болезни ни один врач не сможет лечить эффективно.

Иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Ученые давно доказали, что не существует абсолютно одинаковых раков. Поэтому мы сейчас лечим не опухоли, а их особенности - наличие определенных биомаркеров. В иммунотерапии это уровень экспрессии рецептора PD-L1 на опухолевых клетках. И чем этот уровень этот выше, тем более результативным будет лечение. Вот почему персонализация - тренд современной онкологии.

Онкологи уже научились применять иммунопрепараты не только в монорежиме, но и эффективно использовать их в сочетании с химиопрепаратами, таргетными и даже другими иммунными препаратами. Причем, комбинация двух или нескольких средств, как правило, имеет синергетический эффект, они многократно усиливают действие друг друга.

Полностью излечить метастатический процесс, к сожалению, нельзя. Наша задача, чтобы пациент жил долго и в хорошем качестве. И сегодня мы научились переводить рак в длительное хроническое течение, назначая последовательную терапию при прогрессировании заболевания.

- Может ли человек сам, не дожидаясь лечения в стационаре, купить иммунологический препарат и начать его использовать самостоятельно? Ведь многие из них выпускаются в форме таблеток – ничего сложного.

- Ни в коем случае! Любой иммунологический препарат должен приниматься под контролем врача, имеющего опыт работы с подобными средствами.

Иммунологические препараты при неграмотном применении могут вызывать тяжелые побочные явления. Например, у пациента появилась высокая температура, кашель одышка. Что это – аутоиммунная или обычная пневмония? Знать это крайне важно, ведь при схожем названии тактика лечения будет принципиально различной.

Токсичная реакция на иммунологический препарат может развиться как через несколько дней, так и через несколько лет после его применения, может пройти почти сразу, а может сохраняться годами. Понимание первопричин каждого из явлений крайне важно для его успешного лечения.

Конечно, такие тяжелые побочные эффекты развиваются редко, поэтому мы успешно лечим наших пациентов в условиях дневного стационара, однако быть готовыми к ним просто необходимо. Тем более не понятно, зачем так рисковать собственным здоровьем, ведь все препараты есть в наличии в диспансере, и пациенты получают их абсолютно бесплатно. А это отнюдь немалые деньги – одно введение такого препарата может стоить 500 тысяч рублей, а общий курс составляет до 18 процедур.

- Почему так дорого?

- Разработка нового иммунологического препарата стоит порядка миллиарда долларов. Это многоуровневый процесс, в ходе которого сначала изучаются общие и специфические свойства препарата, потом его тестируют на животных, затем на добровольцах, следующим этапом изучают степень его токсичности, и так далее.

На входе может стартовать десять потенциальных лекарств, а лет эдак через двадцать к финишу придет лишь один препарат. И только семь лет после разработки формула защищается патентом, по истечении этого срока буквально на следующий день заранее скопированный препарат начинает продаваться гораздо дешевле. Вот производители и успевают отбить затраты и заработать на своем изобретении.

- Можно ли профилактически укрепить иммунитет конкретно против онкологии?

- К сожалению, это невозможно. Иммунитету все равно, против кого бороться, для него и раковая клетка и вирус гриппа – одинаково опасны. Он либо работает, либо нет. Чтобы увереннее противостоять, в том числе развитию злокачественных патологий, нужно укреплять свой иммунный ответ в целом. Рекомендации тут стандартные: здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, правильное питание, постоянный контроль за хроническими болезнями высокого онкориска. Кроме этого существуют и специфические меры профилактики, например, вакцинация против рака шейки матки.

Ну а если есть выраженные проблемы с иммунитетом – частые простуды, головные боли, усталость, упадок сил, сонливость, раздражительность – то лучше обратиться к врачу.

- Ваше мнение: действительно ли иммунотерапия – это прорыв в онкологии, как об этом сейчас говорят?

- Это несомненный прорыв. Появление современных иммунных препаратов коренным образом изменило подход к терапии злокачественных опухолей. У этой категории лекарств есть важная особенность: однажды получив полный ответ на иммунотерапию, мы сохраняем его на годы. У цитостатиков и таргетных препаратов такого нет, там этот эффект длится в среднем от полугода до года. То, что новые препараты дают возможность превратить ра нее считавшееся смертельным заболевание в контролируемую хроническую болезнь или полностью от нее излечиться, вселяет надежду в миллионы больных.

Да, мы пока не можем вылечить всех. Но можем выделить иммунозависимую популяцию и полечить ее. Например, для рака легкого это около 25% всех пациентов. Это уже немало!

Бывает, что опухоли уходят полностью, как в случае со Святым Перегрином, однако следует признать, что это случается крайне редко. Чаще – они значительно уменьшаются в размерах или полностью регрессируют и такое состояние при назначении иммунотерапии может длиться очень долго. Сейчас все эти эффекты изучаются более активно, и я уверена, что ученых ждет еще масса революционных открытий.

Онкология. Роль иммунитета. Роль Т-лимфоцитов. Т-киллеры. Т-хелперы. Онкология и иммунитет. Функции Т-клеток. Защита от рака. Иммунотерапия. Значение иммунитета при онкологии. Ароматерапия от рака. Профилактика онкологии эфирным маслом.

В рубрике Ароматерапия вы можете ознакомиться о том как работает иммунитет, какова его основная задача, о том как ароматерапия способствует его формированию, а так же о причинах снижения иммунной защиты организма человека и о том, какие эфирные масла помогают восстановить ее и вывести организм на более высокий уровнь вибрации.

Онкология. Роль Т-лимфоцитов.

Значение Т-клеток или Т-лимфоцитов невозможно переоценить для человеческого организма. Именно они передвигаются по кровяном потоку, уничтожая на своем пути любые болезнетворные организмы. Они являются подтипом белых кровяных клеток, которые играют ключевую роль в борьбе с раком.

♥ Как устроена иммунная система. подробнее

Лимфоциты (от лимфа и греч. κύτος — вместилище) — главные клетки иммунной системы, обеспечивают гуморальный иммунитет (выработка антител), клеточный иммунитет (контактное взаимодействие с клетками-жертвами), а также регулируют деятельность клеток других типов.

Роль Т-лимфоцитов важна для борьбы с раковой опухолью и если их нет в достаточном количестве, то болезнь набирает силу. Раковые клетки начинают хаотично размножаться, так как их просто нечем остановить. Эфирные масла, способны восстановить уровень Т-клеток и клеток-киллеров в организме.

Лимфоциты, распадаются на:

• Т-клетки (клетки тимуса) — являются частью иммунной системы, непосредственно убивающей бактерии, вирусы и раковые клетки.
• В-клетки (клетки, полученные из костного мозга),
• Естественные клетки-киллеры (НК — натуральные киллеры), лимфоциты, обладающие цитотоксичностью против опухолевых клеток и клеток, заражённых вирусами.

Т-лимфоциты — это белые кровяные тельца, которые, в зависимости от своей специфики, делятся на

• Т-киллеры — распознают и уничтожают повреждённые клетки.
• Т-хелперы — усиливают приобретённый иммунный ответ.

♥ Типы Т-клеток.

Существует несколько типов Т-клеток:

• Цитотоксические* Т-клетки обнаруживают и атакуют пришельцев — клетки-паразиты, бактерии, вирусы и раковые клетки.
• Т-клетки-помощники рекрутируют (берут на службу) другие иммунные клетки и организуют иммунный ответ.
• Регуляторные Т-клетки подавляют иммунную систему, чтобы она не реагировала чрезмерно, как это происходит при аутоиммунных заболеваниях.
• Т-клетки натуральных киллеров — имеют сходство с натуральными клетками-киллерами. Они представляют цитотоксические T-клетки, которые необходимо предварительно подготовить для выполнения своей работы. Оба вида киллеров способны быстро реагировать на присутствие опухолевых клеток и участвовать в иммунных реакциях.
• Т-клетки памяти — помнят маркеры на поверхности бактерий, вирусов или раковых клеток, которые они видели раньше.

Цитотоксический* — разрушительный процесс для клеток. Цитотоксические агенты являются веществами которые разрушают клетки или тормозят их размножение

♥ Функции Т-клеток при онкологии.

Т-клетки работают как прямым, так и косвенным образом для борьбы с раком.

• Т-клетки-киллеры убивают раковые клетки напрямую. Эти клетки сначала обнаруживают раковые клетки, а также могут стимулировать их уничтожение.
• Т-клетки-помощники (хелперы) косвенно борются с раком. Эти клетки организуют и организуют борьбу с раком.

Т-клетки, к сожалению, не так совершенны, как хотелось бы. У них есть один очень важный недостаток — их можно очень легко обмануть. Если вирусы и бактерии они замечают и атакуют очень быстро, то с клетками раковой опухоли всё обстоит иначе. Последние очень коварны и развивают свои стратегии, чтобы защитные клетки не могли их обнаружить.

♥ Как Т-клетки поражаются раком.

• Непосредственное участие в раке: при раке, таком как Т-клеточная лимфома, сами Т-клетки являются раковыми.
• Поглощение костного мозга: лимфомы и другие виды рака, которые распространяются в костный мозг, вытесняют здоровые стволовые клетки в костном мозге (предшественники Т-клеток), что приводит к истощению Т-клеток.
• Разрушение вследствие химиотерапии — химиотерапия может непосредственно истощать Т-клетки и другие лейкоциты.

♥ Иммунотерапия. Лечение рака при помощи Т-клеток нового типа.

В последнее время ученые научились конструировать Т-клетки нового типа и по их утверждению они способны выживать во враждебной среде вокруг опухоли и значительно дольше продолжать свою миссию по поиску и уничтожению раковых клеток.

Лабораторные эксперименты подтвердили, что специально сконструированные Т-клетки очень эффективно атакуют опухоли. Тесты с участием людей показали совершенно поразительный результат: сигнал от модифицированных Т-клеток в периферической крови увеличивался до ста раз, а сами клетки сохранялись активными в кровотоке в течение нескольких лет. Исследователи видят огромный потенциал Т-клеток и уверены, что с их помощью можно победить большинство типов рака. Это вселяет надежду.

Профессор Крымского медицинского института в свое книге отмечает, что

« Радиопротекторные свойства эфирных масел реализуются на уровне костномозгового кроветворения, очевидно, основной мишенью их радиопротекторного действия являются плюропотентная стволовая клетка и ее ближайшие потомки — коммитированные клетки-предшественники. Однако можно также предполагать, что ЭМ при дозированном хроническом облучении могут реализовать свой иммунопротекторный эффект не только на уровне стволовой кроветворной клетки, но и на уровне регуляторных популяций Т-лимфоцитов, снимая ограничения функции Т-лимфоцитов-супрессоров.

Эфирные масла способствуют значительному снижению постлучевых бактериальных осложнений, являющихся одной из главных причин гибели организма.

Проблема профилактики злокачественных опухолей, занимающих по частоте смертности второе место среди населения, стала в настоящее время наиболее острой в связи с тем, что смертность от рака проявляет тенденцию к увеличению, а существующие методы лечения в большинстве случаев остаются малоэффективными.

Курсовая ароматерапия рабочих с повышенным онкологическим риском, по данным определения канцерогенбелковых антигенов в крови, снижала онкологический риск в этой группе в 5 раз.

К радипротекторным эфирным маслам можно отнести эфирное масло чайного дерева, пихты, полыни, эвкалипта, розы и лайма.

Повышение иммунитета эфирными маслами.

Повышение иммунитета во время заболевания — жизненно важно. Во время проведения курса химиотерапии человек получает серьезные дозы облучения и это не может сказаться на состоянии иммунитета. Облучение в значительной, иногда в сокрушительной мере понижает количество важных для защиты организма Т-клеток и клеток-киллеров. Их роль важна для борьбы с раковой опухолью и если их нет в достаточном количестве, то болезнь набирает силу, раковые клетки хаотично размножаются, так как их просто нечем останавливать. Эфирные масла, способные восстановить уровень Т-клеток и клеток-киллеров это:

• Ладан священный (Boswellia sacra),
• Ладан (Boswellia carteri),
  
• Пихта бальзамическая (Abies balsamea),
• Пихта сибирская (Abies Sibirica),
• Сандал Восточно-Индийский (Santalum Albu),
• Иссоп (Hyssopus officinalis),
• Тимьян (Thymus Vulgaris),
• Гвоздика из бутонов (Eugenia Caryophyllata),
• Чайное дерево (Melaleuka Alternifolia).

Российские ученые проследили за тем, как образуются разные типы Т-лимфоцитов у двух пациентов с COVID-19 в течение нескольких недель после инфицирования. Некоторые реагирующие на вирус SARS-CoV-2 Т-клетки памяти присутствовали в крови пациентов еще за два года до нынешней пандемии. Обсуждается роль кросс-реактивной Т-клеточной памяти в иммунном ответе на SARS-CoV-2.

Все больше появляется доказательств в пользу того, что в защите организма от инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, участвуют не только В-лимфоциты, образующие антитела, но и Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточный иммунный ответ. Т-киллеры (субпопуляция CD8+ Т-клеток) убивают зараженные клетки, Т-хелперы (субпопуляция CD4+ Т-клеток) синтезируют сигнальные молекулы, которые стимулируют активность CD8+ клеток, а также участвуют в формировании длительной Т-клеточной памяти и в созревании антиген-специфичных В-клеток. Т-клетки действуют через Т-клеточные рецепторы (TCR), отличающиеся большим разнообразием. TCR связываются с антигенами, которые презентирует система главного комплекса гистосовместимости (МНС). (Еще о роли Т-клеточного иммунитета на PCR.news.)

Роль Т-клеток в иммунном ответе на SARS-CoV-2 подтверждается фактом выздоровления от COVID-19 некоторых пациентов, у которых по генетическим причинам В-клетки вообще не образуются.

У двух пациентов с COVID-19 исследователи проследили динамику изменения Т-клеток и разноообразия Т-клеточных рецепторов в течение месяца. Два донора, женщина и мужчина, в середине марта вернулись в Россию из европейской страны, где уже произошла вспышка COVID-19. Они находились на самоизоляции 14 дней. На 3-й день у обоих появились симптомы заболевания, которые продолжались до 7-го дня. Клиническая картина показывает, что болезнь у них протекала в легкой форме. На 15-й, 30-й, 37-й и 45-й дни — то есть не ранее недели после прекращения симптомов — у обоих доноров забрали образцы крови.

Ученые изолировали из крови доноров CD4+ и CD8+ Т-клетки, специфичные к вирусу SARS-CoV-2. На 30-й и 45-й день изолировали дополнительно четыре субпопуляции Т-клеток памяти, в том числе центральные (CM) и эффекторные (ЕМ). Во всех взятых образцах методом секвенирования определяли разнообразие (репертуар) Т-клеточных рецепторов (TCR). Эти же доноры ранее участвовали в другом исследовательском проекте, так что специалистам были известны репертуары их TCR за год и за два года до COVID-19.

По типам TCR у обоих доноров Т-клетки сгруппировались в три кластера, которые отличались динамикой во времени. От 15-го до 37-го дня количество Т-клеток в одном кластере росло, в другом уменьшалось, в третьем сохранялись на прежнем уровне. В каждый кластер входили как CD4+, так и CD8+ клеточные клоны. Они были представлены и в Т-клетках памяти, в разных субпопуляциях по-разному.

Оказалось, что у обоих доноров некоторое количество Т-клеток, реагирующих на вирус SARS-CoV-2, содержалось в крови за год и да два года до инфекции COVID-19. Причем специфические CD4+ клетки были в большом количестве, а CD8+ клеток было немного. Интересно, что тогда они находились в другой субпопуляции клеток памяти — в клетках центральной памяти (СМ), а на фоне инфекции COVID-19 переместились в субпопуляцию эффекторной памяти (ЕМ).

Эти клоны клеток, пишут авторы статьи, могут быть кросс-реактивными Т-клетками памяти, которые образовались на другие инфекции, например, на сезонные коронавирусы человека. Поскольку на фоне инфицирования SARS-CoV-2 их стало намного больше, это может означать, что они принимают участие в иммунном ответе и на новый коронавирус. Интересен вопрос, связано ли сравнительно легкое протекание болезни у обоих пациентов с тем, что у них имелись кросс-реактивные Т-клетки памяти?

Авторы исследования определили аминокислотные последовательности рецепторов TCR в разных клонах Т-клеток. У обоих доноров они нашли сходные по последовательностям TCR в CD4+ и CD8+ субпопуляциях Т-клеток. Возникло предположение, что некоторые из сходных TCR могут быть найдены и у других инфицированных SARS-CoV-2 пациентов. Если будет создана база данных последовательностей TCR, то по анализу индивидуального репертуара TCR того или иного пациента можно будет проследить за развитием у него иммунного ответа и, возможно, связать его с клинической картиной болезни.

Результаты, опубликованные в препринтной статье, можно расценивать как предварительные. Было исследовано всего два случая относительно легкой инфекции, и пока нельзя с уверенностью сказать, по какой причине протекание было легким. Неясно, как будет формироваться Т-клеточный иммунный ответ в более тяжелых случаях, поможет ли при этом кросс-реактивная память.