Сколько живут с метастазами головного мозга при меланоме

Меланома – злокачественное новообразование на коже. От других форм рака она отличается не только своим расположением, но и агрессивностью. Меланома развивается очень быстро, затрагивая не только саму кожу, но также слизистые оболочки и ногтевую пластину. Затем начинается метастазирование, и заболевание проникает в отдаленные органы тела, включая головной мозг.


Содержание

Как возникает меланома

Меланоциты – это клетки, отвечающие за выработку меланина (пигмента, окрашивающего кожу, волосы и радужку глаз). Практически у всех людей на планете есть родинки. Это образования, наполненные пигментом меланином. Они могут появляться и исчезать на протяжении всей жизни, а некоторые из них, под влиянием определенных факторов, способны перерождаться в злокачественные опухоли. Измененные клетки начинают бесконтрольно размножаться и расти. Так появляется новообразование, которое со временем начнет распространяться по всему телу, поражая лимфатические узлы, кровеносную систему и мозг. В последние годы рост заболеваемости онкологией кожных покровов резко вырос. Ученые связывают это с повсеместной модой на загар: считается, что одним из главных провоцирующих факторов развития меланомы является воздействие агрессивных ультрафиолетовых лучей. Так что врачи рекомендуют при выходе из дома использовать специальные спреи с SPF-фильтром.

Кто входит в группу риска

Кроме тех людей, чья кожа регулярно подвергается воздействию ультрафиолета, особенно подвержены появлению меланомы следующие категории.

  • Обладатели большого количества врожденных родинок (более сотни обычных или больше десятка диспластических).
  • Люди с генетической предрасположенностью. Если в роду были онкобольные с меланомой, риск развития заболевания вырастает в 8–13 раз.
  • Те, кто уже имеет меланому в анамнезе: даже вылеченное заболевание способно к рецидивам через несколько лет после выздоровления.
  • Обладатели гигантского или крупного невуса, площадь которого занимает не мене 5% поверхности тела.

Кроме того, на развитие рака кожи влияют использование PUVA-терапии для лечения псориаза, иммунодефицит и травматизация обычных родинок. Дополнительными негативными факторами врачи называют работу на предприятиях, где применяются токсические или радиоактивные вещества, а также проживание в экологически неблагоприятных районах и наличие вредных привычек.

Характерные признаки

Опухоль развивается из родинки, на что может уйти вплоть до нескольких лет. Зато после перерождения меланома агрессивно трансформируется в течение 1–2 месяцев. В терминальной стадии рак кожи этого типа практически не поддается лечению, а смертность составляет более 90 %. Зато если пациент успевает прийти к врачу до того, как болезнь перешла на 3–4 этап, прогноз жизни может быть хорошим. Какие симптомы меланомы нужно знать для своевременной самодиагностики?

На более поздних этапах онкология демонстрирует другие неприятные симптомы:

  • изъязвление и кровотечения;
  • воспалительный процесс в прилегающих тканях;
  • возникновение дополнительных образований на поверхности эпидермиса;
  • появление уплотнений и узелков под кожей.

Разновидности

Из всех форм выделяют три основных типа заболевания, каждый из которых характеризуется по-своему.

Поверхностно-распространенная. Самый распространенный вид меланомы, встречается в 70 % случаев. Выглядит как пятно с неровными краями. Разрастается и по поверхности, и вглубь эпидермиса.

Узловая. Встречается реже: около 20 % случаев. При этом является более агрессивной формой рака. Быстро растет, развивается либо из родинки, либо на коже без видимых повреждений. Разрастается вертикально, выглядит черным или темно-синим узлом.

Злокачественное лентиго. Встречается редко, в 5–10 % случаев, как правило, у людей пожилого возраста. Выглядит как узелковое образование на поверхности кожи. Развивается крайне медленно.

Вне зависимости от типа меланомы, врачи предпочитают радикальные методики ее удаления. В профилактических целях рекомендуется избавляться от родинок, которые в будущем могут переродиться в злокачественную опухоль.

Стадии заболевания

Активных фаз у рака четыре, но начинается все гораздо раньше.

  • Нулевая стадия. Опасные клетки уже есть в организме носителя, но они еще не запустили процесс роста опухоли. Симптоматика полностью отсутствует, обнаружить заболевание можно случайно, во время осмотра у врача и сдачи анализов.
  • I стадия. Опухоль начинает развиваться, но ее толщина еще не превышает 1 мм. Именно в этот период меланома либо прорастает в глубокие слои кожи, либо начинает распространяться по ее поверхности.
  • II стадия. Толщина новообразования превышает 2 мм. Обычно именно на этом этапе появляется характерная симптоматика, вынуждающая человека обратиться за медицинской помощью.
  • III стадия. Рак проникает в лимфатическую систему. Симптомы становятся выраженными, игнорировать их уже невозможно.
  • IV стадия. Онкология поражает большинство внутренних органов и практически не поддается лечению.

Особенности распространения метастазов

Любое раковое заболевание опасно тем, что пораженные клетки разносятся по всему организму. Из-за этого в других тканях начинается дегенеративный процесс. То есть метастазы – это вторичный очаг онкологии в организме. Распространение раковых клеток происходит двумя путями: через кровь (поражаются печень, легкие, головной и костный мозг) и через лимфу (болезнь появляется в регионарных и отдаленных лимфатических узлах, других органах и тканях). Кроме того, пигментная меланома начинает распространяться по коже, проявляясь в виде островков злокачественных новообразований. Нередко болезнь начинает прорастать в глубокие слои кожи. Агрессивность конкретной формы выражается в том, что меланома может регрессировать и исчезнуть с поверхности кожи, но при этом ее очаги начнут разрастаться в лимфатических узлах. К счастью, такая форма рака кожи встречается достаточно редко – в 2 % случаев.


Симптоматика метастазирования

Измененные клетки могут появиться в любом органе. При развитии онкологического заболевания кожи метастазы поражают лимфатические узлы, прорастают в печень, почки и легкие.

Кожные проявления. Встречаются почти в 20 % случаев. Первичная опухоль формирует вокруг себя островки новообразований: они могут выглядеть как черные родинки, красно-синие высыпания, образования плотной ткани.

Головной мозг. Опухоль поражает ЦНС, что вызывает регулярные головокружения, мигрени, тошноту. Метастазы меланомы в головной мозг – одно из самых опасных последствий заболевания.

Легкие. В подмышечных впадинах воспаляются лимфатические узлы, затем появляется сухой кашель. При разрастании опухоли начинается отделение кровянистой или гнойной мокроты.

Печень. При метастазах начинаются увеличение органа и скопление жидкости в брюшине, замедляется нормальный кровоток.

Диагностика метастазирования

Стоит сразу отметить, что меланома, как и любая другая форма рака, – крайне коварное заболевание. Из-за того, что на первых этапах она развивается очень медленно, можно пропустить тот момент, когда новая родинка превратится в агрессивную опухоль. Поэтому раз в год нужно обязательно проходить осмотр у врача-онколога и сдавать необходимые анализы. А при возникновении новых пятен на теле, особенно если это черные родинки или невусы неправильной формы, – идти к дерматологу. Для того чтобы точно определить особенности болезни, врачу будет необходимо провести ряд исследований. В первую очередь – это гистология, которая позволит взять биоматериал из области метастазирования и определить характер опухоли. Кроме того, провести диагностику помогут:

  • МРТ и КТ;
  • сцинтиграфия;
  • УЗИ пораженного органа.

Дополнительно может понадобиться анализ крови или ряд других обследований, назначенных лечащим врачом.

Лечение меланомы и ее метастазов

При первичном осмотре врач собирает анамнез и узнает, что беспокоит пациента. Если родинка маленького размера, биопсию не проводят: новообразование сразу удаляется целиком. Если же больной пришел на 2–3 стадии болезни, когда меланома уже стала разрастаться, врач будет подбирать оптимальное лечение.

  • Лазерное удаление. Проводится при единичном образовании без метастазирования. Если метастазы начались, лазерное удаление может применяться в качестве альтернативы хирургическому вмешательству.
  • Химиотерапия. Для лечения используются специальные препараты, которые подавляют рост опухоли и уменьшают ее размеры. Применяется перед хирургическим вмешательством, чтобы уменьшить область иссечения.
  • Иммунотерапия. Новый метод лечения рака, который применяется и для рецидивирующих форм. Поражает клетки новообразования и повышает иммунитет организма.
  • Таргетная терапия. Используется для быстрого избавления от метастазов, может применяться при появлении вторичных очагов опухоли в печени, легких, почках и головном мозге.

Терапия на разных стадиях заболевания

В зависимости от того, насколько успело развиться заболевание и появились ли метастазы, врачи будут выбирать оптимальную схему лечения.

  • I стадия. На этом этапе новообразование удаляется, причем вместе с частью окружающих здоровых клеток: это поможет избежать их перерождения.
  • II стадия. Если метастазы уже развились в лимфатической системе, вместе с меланомой будут удалены пораженные узлы. Предварительно пациент может пройти химию и лучевую терапию, чтобы остановить рост и уменьшить размеры опухоли.
  • III стадия. Удалению обязательно подлежат и новообразования, и лимфатические узлы, а для предотвращения или избавления от метастазов в других органах используется лучевая и химическая терапия.
  • IV стадия. Полностью избавиться от онкологии уже невозможно. Для того чтобы снизить болевые ощущения и дискомфорт, врачи могут провести операцию по удалению больших очагов опухолей, а затем назначить пациенту паллиативную терапию.

Прогноз

Продолжительность жизни при меланоме зависит от нескольких факторов, но главным является этап опухолевого процесса. На ранних стадиях онкологии, когда рак не успел проникнуть в другие ткани, пятилетняя выживаемость пациентов при своевременном лечении составляет 95 %. Какие факторы могут дополнительно повлиять на выздоровление пациента?

  • Пожилой возраст. Люди старше 60 лет имеют меньше шансов на полное выздоровление.
  • Расовая принадлежность. Меланома чаще всего поражает светлокожих людей, но у темнокожих она протекает в более острых и опасных формах.
  • Пол. У женщин чаще диагностируют рак кожи, чем у мужчин. При этом пятилетняя выживаемость среди пациенток выше.

Полностью предотвратить появление меланомы невозможно, но профилактика помогает снизить шансы ее возникновения. Для этого нужно вести здоровый образ жизни, пользоваться кремами с SPF-фильтром и регулярно проходить обследования у дерматолога и онколога.


Метастатический рак мозга (другое название — вторичный рак мозга) — распространение раковых клеток в головном мозге из злокачественной опухоли, расположенной в другой части тела. Некоторые факты и цифры:

  • Вторичный раз могла встречается в 10 раз чаще, чем первичный, то есть тот, который изначально развивается в головном мозге;
  • Метастазы в головной мозг возникают у 20-40% онкологических больных (в среднем у каждого четвертого);
  • Ежегодно метастатический раз мозга диагностируют у 50 000 — 70 000 россиян;


Пару десятилетий назад при множественных метастазах в головной мозг на пациенте можно было ставить крест - нейрохирургические учреждения, делавшие успехи в терапии первичных опухолей головного мозга, таких больных не брали, потому как оперативное лечение в этом случае уже было почти невозможным. Даже в столице не более трёх специалистов готовы были попробовать лучевую терапию, между тем как по данной теме было защищено несколько диссертаций, демонстрирующих очень неплохой результат. Но практическая деятельность сталкивалась с клиническими трудностями, делающими спасение пациента весьма трудоёмким.

Метастазы злокачественных опухолей в головном мозге постигают каждого четвёртого больного, при посмертном исследовании их находят у шести из десяти. Метастазы выявляются на порядок чаще, чем первичные опухоли центральной нервной системы, которыми охотно занимаются нейрохирурги. Российская онкологическая статистика учитывает только первичные опухоли головного мозга и вообще первичные раки, но не знает, сколько больных имеют метастазы куда бы то ни было, а не только в головной мозг.

Любая опухоль метастазирует в мозг, но чаще всего рак лёгкого, особенно крайне агрессивный мелкоклеточный — до 80% больных, а также рак молочной железы, кишки, почки и меланома, но все они метастазируют много реже рака лёгкого. Сегодня метастазы в головном мозге находят чаще, чем в конце прошлого века, чему весьма способствуют методы нейровизуализации — КТ и МРТ и увеличение выживаемости онкологических больных в результате успехов онкологической науки. Заметно повысилась и активность онкологов, не только решающихся на лечение самых непростых больных, но и имеющих возможность выхаживать таких пациентов.


Как правило, большинство больных к моменту выявления внутричерепных метастазов имеют другие, подчас неизлечимые и распространённые, очаги опухоли, состояние их оставляет желать лучшего, а локальная терапия внутричерепных метастазов чревата ранним рецидивом. Внедрение высокотехнологичного лечения, как хирургического, так и лучевого, помогло избавиться от профессионального пессимизма и увеличило 5-летнюю выживаемость пациентов, придав их жизни вполне приемлемое качество.

Почему возникают метастазы в головном мозге?

Чаще всего — в 48% случаев — метастазы в мозг связаны с раком легких. Наиболее агрессивен немелкоклеточный рак легкого — он метастазирует в мозг в 80% случаев. Реже встречаются метастазы при раке молочной железы (15%), мочеполовой системы (11%), остеогенной саркоме (10%), меланоме (9%), раке головы и шеи (6%).

Клинические проявления метастазов

Симптоматика зависима от размеров внутричерепных опухолевых очагов, их количества и расположения. Принципиально клинические симптомы можно разделить на две группы:

  • локальные, обусловленные расположением опухоли в конкретном отделе мозга, отвечающем за определённые функции определённого органа;
  • общемозговые симптомы, связанные с размером дополнительной опухолевой ткани, мешающей функционированию самого мозга.

К примеру, опухоль рядом со структурами, обеспечивающими иннервацию глаза, проявится выпадением полей зрения, когда глазом не воспринимаются отдельные участки сектора обзора. Множество мелких узлов даст картину отёка головного мозга, поскольку лишние граммы опухоли в замкнутой черепной коробке мешают нормальной циркуляции жидкостей и сдавливают нормальные ткани.

У половины больных вторичные новообразования головного мозга откликаются головной болью, очень часто интенсивность боли меняется вместе с положением головы, когда при наклоне под определённым углом частичное восстановление циркуляции ликвора временно приводит к уменьшению боли. К сожалению, со временем рост метастазов сделает боль постоянной, а замкнутость пространства приведёт к невыносимой интенсивности. Нередки головокружения и двоение, если смотреть обоими глазами.


У каждого пятого пациента развиваются двигательные нарушения вплоть до пареза половины тела. У каждого шестого страдают интеллектуальные способности, столько же мучается от изменений поведения, нарушений движений и походки, чуть реже отмечаются судороги, но и совершенно бессимптомное течение, когда метастатические образования выявляют лишь при обследовании, тоже не редкость. Тем не менее, при увеличении размеров опухоли даже в такой относительно благоприятной ситуации довольно быстро нарушаются функции организма.

В практике выделяют варианты развития первичной симптоматики при метастазах рака в центральную нервную систему по превалирующему комплексу клинических признаков.

  • Похожий на инсульт апоплексический вариант, развивается остро и проявляется очаговыми нарушениями — свидетельством поражения определённого участка мозга. Такой вариант, как правило, связан либо с закупоркой сосуда, либо его разрывом опухолью с последующим кровоизлиянием в головной мозг.
  • Ремиттирующий вариант характеризуется волнообразным течением, когда симптомы то уменьшаются, то прогрессируют, напоминая атеросклеротическое поражение сосудов.

У некоторых больных метастазы головного мозга протекают бессимптомно. Обнаруживают их только во время обследования.

Как диагностируют метастазы в головном мозге?

Биопсия — исследование, во время которого получают фрагмент ткани и исследуют его на предмет раковых клеток. Если у человека уже диагностирован рак в другом органе и обнаружены очаги в головном мозге, потребности в данном методе диагностики обычно нет. Биопсия нужна, если есть очаги в мозге, но не найдена первичная опухоль.

Лечение метастазов

Без лечения продолжительность жизни больного от момента выявления метастатического поражения головного мозга едва ли превышает месяц, но это в среднем. Только добавление высоких доз гормонов способно двукратно увеличить продолжительность жизни и несколько улучшить её качество, но опять только на время, тогда как химиолучевое лечение может дать до полугода жизни.

Тактика лечения зависит от некоторых факторов:

  • Количество, размер и расположение метастазов;
  • Возможность удалить очаги хирургическим путем;
  • Чувствительность первичной опухоли к химиопрепаратам и лучевой терапии;
  • Общее состояние больного;
  • Наличие других метастазов, возможность бороться с ними.

Прогностически неблагоприятна локализация опухоли в недоступной для манипуляций задней черепной ямке, нарушение циркуляции ликвора и вероятность вклинения опухоли в естественные черепные отверстия.
Несомненно, что только хирургическое пособие вкупе с дополнительным лекарственным и лучевым лечением даёт большие надежды. Но нейрохирургическое вмешательство возможно при одном или единичных опухолевых узлах, и, конечно, технически доступных. Паллиативную операцию выполняют при угрожающем нарастании давления и кровотечении, когда удаление даже одного из множества узлов способно радикально улучшить клиническую картину, чтобы присовокупить в дальнейшем консервативное лечение. Возможны разные варианты удаления опухолевых узлов.


При технически не удаляемых и чувствительных к противоопухолевым лекарствам видах рака, таких как молочная железа, мелкоклеточный рак лёгкого и герминогенные опухоли яичка, на первом этапе прибегают к химиотерапии, к которой в дальнейшем присоединяют облучение всего массива головного мозга. При радиочувствительных опухолях лечение можно начать с тотального облучения мозга. При опухолях не более 3,5 см и менее четырёх узлов как единственный метод эффективна стереотаксическая радиохирургия. К опухоли подводят с разных сторон несколько пучков радиоволн, они пересекаются в одном месте - там, где находится метастаз. В итоге раковые клетки уничтожаются, а окружающие здоровые ткани получают минимальную безопасную дозу. В комплексе с облучением мозга и химиотерапией результат лучше.

Лучевая терапия всегда сопровождается нарастанием отёчности ткани мозга, поэтому облучение всегда проводится на фоне дегидратации — симптоматической терапии, разгружающей от излишней жидкости. Поэтому радиолог может отказать в лечении пациенту, устойчивому к мочегонным препаратам, а также при уже смещённом головном мозге, поскольку дальнейшее смещение может стать для больного фатальным. Не возьмут на облучение тяжёлого пациента с выраженными клиническими проявлениями, тем более с судорогами или мутным сознанием. Уже после одного-двух сеансов облучения к имеющемуся высокому внутричерепному давлению присоединится лучевой отёк ткани, и без того очень неважное состояние пациента ухудшиться.

Возможны варианты последовательностей и сочетания методов, как при впервые выявленных метастазах в головной мозг, так и при рецидиве после лечения. Во всяком случае, при невозможности активной тактики и прогрессировании процесса клинические руководства рекомендуют прибегнуть к химиотерапии на фоне наилучшей поддерживающей симптоматической терапии (стероиды, обезболивающие, противосудорожные препараты и др.). Схема определяется первичной опухолью, то есть при раке лёгкого помогают одни препараты, при раке почки — другие. Химиотерапию проводят до выявления признаков прогрессии опухоли.

Терапия метастазов злокачественных опухолей в головной мозг не дело энтузиастов-одиночек, это работа команды онкологов, нейрохирургов, радиологов, химиотерапевтов и реаниматологов, вооружённых знаниями и отличным оборудованием для диагностики и лечения, как в Европейской клинике.

Каковы прогнозы при метастазах в головной мозг?

Прогноз зависит от типа первичной опухоли, количества метастазов, возраста и состояния пациента. В среднем пациенты живут 2-3 месяца. Но если метастазы единичные, пациенту меньше 65 лет, и в организме нет других метастазов, средняя продолжительность жизни может составить 13,5 месяцев.

Врачи онкологи и реаниматологи Европейской онкологической клиники знают, как помочь пациенту с метастатическим раком. Грамотное лечение избавит от тяжелых симптомов, подарит драгоценное время.

Выберите врача и запишитесь на приём:


Главный врач Европейской клиники, онколог, к.м.н.

Метастатическая меланома представляет собой онкологическое заболевание, при котором вторичные опухоли распространяются по организму человека за небольшой промежуток времени.

Внутримозговые метастазы – это наиболее часто встречающиеся опухоли у взрослого населения, локализированные в области черепа. После выявления этого поражения статистика выживаемости следующая:

  • без лечения в среднем 1 месяц;
  • лечение кортикостероидами – 2 месяца;
  • после облучения всего головного мозга (ОВГМ) – 2–7 месяца;
  • при использовании стереотаксической радиохирургии (СРХ) – 5,5–14 месяцев;
  • при использовании нейрохирургии или радиохирургии в сочетании с ОВГМ – 6–15 месяцев.

Обращаясь к статистике выживаемости больных с метастазами меланомы в головной мозг, то общая выживаемость составляет, порядка 4-5 месяцев (рис. 1).


Как часто происходит метастазирование меланомы в головной мозг?


При меланоме риск распространения метастазов в головной мозг самый высокий среди наиболее распространенных онкологических заболеваний. Данные появления метастазов в головном мозге среди заболевших:

  • у 55-75% пациентов появятся в ходе заболевания;
  • у 6-43% пациентов при постановке диагноза меланома IV стадии уже есть метастазы в головном мозге;
  • у 1/3 пациентов с меланомой при обнаружении метастазов в головном мозге присутствуют неврологические симптомы;

Наиболее часто метастазы меланомы в головной мозг проявляются кровоизлиянием в опухоль, и клинически проявляется инсультоподобным состоянием. К особенностям внутримозговых метастазов меланомы относится их склонность к образованию множественных очагов, гематогенное метастазирование (рис. 2). Меланома является опухолью, которая слабо чувствительна к ионизирующему облучению.

Как лечить пациентов?

Для определения тактики лечения проводится диагностика состояния головного мозга. Пациенту проводится магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастным усилением. Только так можно увидеть истинную распространенность процесса в головном мозге (рис.3).


Методы локального контроля:

- Хирургическое лечение. Показано при наличии перифокального отека с масс-эффектом, стремительного нарастания неврологической симптоматики, наличии кровоизлияния в опухоль, необходимости гистологической верификации и размерах очага более 3 см.

- Лучевая терапия и радиохирургия. Показано в случаях с множественного поражения головного мозга.

При этом, данные критерии не являются абсолютными и выбор тактики определяется в каждом клиническом случае отдельно. И всегда должен рассматриваться вопрос системной терапии.

В последние годы в практику лечения метастатической меланомы вошли новые классы препаратов – BRAF и MEK ингибиторы, группы таргетных препаратов, а также ингибиторы контрольных точек анти-CTLA-4 и анти-PD-1/PD-L1. Препараты направлены на активацию иммунной системы и собственных защитных сил организма больного. Непосредственной противоопухолевой активностью обладают активированные цитотоксические Т-лимфоциты, которые инфильтрируют опухолевую ткань и вызывают ее гибель.

Проведенные исследования демонстрируют, что применение современных таргетных препаратов позволяет достигнуть объективных ответов на терапию в лечении метастатической меланомы. Опыт из практики показывает, что пациенты с прогрессирующей меланомой в головной мозг, подлежат лечению, и их выживаемость измеряется годами при правильном подборе современной терапии.

Случай из практики

У пациентки, старше 60 лет, в 2006 году была выявлена меланома кожи спины IIА стадии, проведено хирургическое лечение и далее 1 год терапии интерфероном. Спустя 7 лет, у пациентки было отмечено прогрессирование заболевания – метастазы меланомы в кожу и лимфоузлы. Проведено их хирургическое удаление, спустя месяц появились новые метастазы и тогда была назначена таргетная терапия BRAF-ингибитором. Спустя 4 месяца все очаги метастазы исчезли. Это был 2015 год, тогда только входила в практику терапия BRAF-ингибиторами. И терапия была отменена, что по современным данным делать было категорически нельзя. Что привело к закономерному результату – прогрессированию заболевания спустя 4 месяца, которое проявилось метастазами в головной мозг. Было предложено нейрохирургическое и радиотерапевтическое лечение, от которого пациентка отказалась, далее пациентка вновь получала таргетную терапию BRAF-ингибитором до апреля 2016 года, удалось добиться частичного уменьшения размеров опухолей.

Дальнейший перерыв в 3 месяца привел к прогрессированию заболевания – продолженный рост метастазов в головном мозге и появление новых метастазов в магистральных сосудах между головой и сердцем. Было предложено нейрохирургическое лечение, от которого пациентка отказалась. Тогда её было повторно предложено проведение стереотаксической лучевой терапии.

Она была проведена в сентябре 2016 года и также была возобновлена таргетная терапия BRAF-ингибитором. На фоне лечения у пациентки отмечалась стабилизация заболевания до июля 2018 года. Тогда был отмечен продолженный рост метастазов в головном мозге, появление метастазов в лимфоузлах подмышечной области. Пациентке назначена иммунотерапия ингибитором анти-PD-1, которую она получает с июля 2018 года по настоящее время. За время лечения достигнуто уменьшение размеров опухолевых очагов, что подтверждено контрольными МРТ головного мозга с контрастным усилением и ПЭТ/КТ всего тела с 18-ФДГ, один из контролей приведен на рисунке 4.

Таким образом, не смотря на статистические данные, удалось достичь длительной выживаемости пациентки, поэтапным применением современных методов лечения.

Заключение

  1. Пациенты с метастазами меланомы в головной мозг в большинстве случаев подлежат лечению.
  2. Выбор тактики лечения зависит от распространенности метастазов в головном мозге и общего состояния пациента.
  3. Симптомные метастазы/метастазы с кровоизлиянием/диаметром более 30 мм, на первом этапе подлежат нейрохирургическому лечению.
  4. Единичные/бессимптомные/до 30 мм в диаметре – на первом этапе подлежат стереотаксической радиохирургии.
  5. Последующие этапы лечения/множественные метастазы – подлежат лекарственному лечению.

Выводы

Пациенты с метастазами в головной мозг – группа пациентов с плохим клиническим прогнозом и небольшой продолжительностью жизни. Внедрение в клиническую практику новых современных методов лечения может помочь улучшить выживаемость этих больных. Накопление клинического опыта будет способствовать оптимизации подходов в комбинированном лечении метастазов меланомы в головной мозг.

Онкологические заболевания часто сопровождаются процессом метастазирования, в результате чего образуются метастазы в структурах головного мозга и других частях тела. Раковые клетки распространяются по организму преимущественно гематогенным (через кровоток) способом из первичного очага. Частота сопутствующего метастатического поражения мозговых структур составляет около 25% случаев в общей массе злокачественных опухолей. Патология встречается в 10 раз чаще в сравнении с первичными опухолями с локализацией в тканях мозга.


Общая информация о метастазах

Метастазы, образовавшиеся в головном мозге – это вторичные патологические очаги, которые развиваются на фоне первичной опухоли злокачественной формы с локализацией в другой части тела. В 35-40% случаев представляют собой солитарные очаги (узлы), в 50-65% случаев в головной мозге развиваются множественные метастазы, что значительно ухудшает прогноз.

При множественной форме метастатические новообразования локализуются в разных отделах – в паренхиме, мозговых оболочках (твердой, мягкой), в желудочковой системе, субарахноидальном пространстве. Супратенториальная (над наметом мозжечка) локализация встречается с частотой 85% случаев, мозжечковая – в 15% случаев. Очаги поражения находят в мозговом стволе в 5% случаев, в оболочках – в 2% случаев.

Наличие метастазов в области головного мозга считается неблагоприятным фактором при составлении прогноза, сколько осталось жить. Рак, поразивший молочную железу – одно из самых распространенных онкологических заболеваний среди женщин. В этом случае метастазы в голове выявляются у 5-30% пациенток.

Частота проникновения метастазов в разные участки головного мозга варьируется в зависимости от местонахождения первичного очага: при раке с первичным очагом, расположенном в легком – 19%, с первичным очагом, находящимся в почке – 6,5%, при диагностированной меланоме – 6,5%, колоректальном раке – 1%.

Нередко интракраниальное (внутричерепное) метастазирование является основным проявлением патологического процесса развития опухоли. Прижизненное диагностирование поражения мозгового вещества происходит в 3 раза реже, чем в ходе аутопсии (вскрытия). Аутопсия показывает невыявленные при жизни метастатические образования в мозговых структурах в 25-40% случаев.

Локализация метастаз в голове – преимущественно на границе участков белого и серого вещества, на участке соприкосновения бассейнов мозговых артерий (средняя, задняя). Наибольшим метастатическим потенциалом обладают такие формы опухоли, как рак легкого (мелкоклеточная форма) и меланома. При этих формах злокачественных новообразований метастазы в мозге появляются спустя 2 года течения первичной патологии у 80% больных.

Наличие метастазов в голове при меланоме ухудшает прогноз срока жизни в сравнении с другими видами злокачественных новообразований. Метастатические поражения с одинаковой частотой развиваются при дебютном развитии и прогрессировании основного заболевания. Сопровождаются прогрессирующим нарушением жизненно важных функций с сохранением компенсаторных возможностей.

Причины возникновения

Основной причиной возникновения метастатических новообразований в мозговых структурах остается проникновение в область черепа клеток злокачественной опухоли другой локализации. Распространение раковых клеток осуществляется через кровоток или лимфоток.

Симптоматика

Симптомы метастаз в головном мозге проявляются общемозговыми и очаговыми нарушениями. Для многих больных характерно развитие эписиндрома (симптоматическая эпилепсия), общесоматических расстройств, нарушение двигательной координации. Дебютные признаки появления метастаз в голове различаются и проявляются вариантами:

  1. Опухолеподобный. Нарастание общемозговых и очаговых синдромов на протяжении нескольких недель, иногда дней.
  2. Апоплексический. Напоминает развитие инсульта с такими очаговыми симптомами, как афазия (нарушение речевых функций), гемипарез (парез в одной половине тела), фокальные эпилептические приступы. Синдромы развиваются остро на фоне кровоизлияния в область метастаза или вследствие окклюзии (закупорки) мозгового сосуда метастатическим эмболом (несвязанный внутрисосудистый субстрат).
  3. Ремиттирующий. Характеризуется волнообразным проявлением симптомов, которые напоминают признаки развития в мозге воспалительного процесса или сосудистой патологии.


Симптомы метастазов зависят от местонахождения и размеров новообразования, от интенсивности развития отека окружающих тканей. Статистика показывает, боль в области головы наблюдается в 50% случаев, гемипарез – в 20% случаев, ухудшение когнитивных способностей, поведенческие нарушения – в 14% случаев, эпилептические приступы (фокальные, генерализованные) – в 12% случаев, атаксия и двигательные нарушения – в 16% случаев.

Основанием для назначения КТ или МРТ исследования часто становятся признаки повышения значений внутричерепного давления, головная боль, которая усиливается при изменении положения головы, сочетается с тошнотой, застойными явлениями в области глазных дисков, головокружением. Стоит обратить внимание на триаду Кушинга, для которой характерны угнетение сознания, сонливость, зрительная дисфункция.

Методы диагностики

МРТ в зоне головы с контрастным усилением – приоритетный метод инструментальной диагностики при таких диагнозах, как меланома, злокачественные опухоли с локализацией очага в легком и молочной железе. Показаны консультации врачей: онколога, невролога, офтальмолога. Диагностика включает мероприятия:

  • Сбор анамнеза.
  • Определение неврологического статуса.
  • Осмотр глазного дна (выявление признаков внутричерепного давления).
  • Электроэнцефалография.
  • Рентгенография (область грудной клетки).
  • УЗИ (исследование органов в зоне малого таза и лимфатических узлов, определение состояния органов, расположенных в брюшной полости).
  • Сцинтиграфия (определение состояния костей скелета).

Исследование крови (биохимическое) показывает функциональность почек, печени. Исследование крови (клиническое) дает представление об уровне гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Если первичный очаг злокачественного новообразования обнаружен ранее, назначают КТ, МРТ в области его локализации.

Если первичный очаг злокачественного новообразования не обнаружен ранее, показано исследование крови на присутствие опухолевых маркеров, колоноскопия, гастроскопия, КТ на участке грудной клетки, в области малого таза, в зоне брюшной полости. Альтернативные методы исследования – МР-диффузия, ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) всего тела.

Эффективность проведения лучевой терапии, а также стереотаксических методов лечения (радиохирургия, радиотерапия) оценивается по результатам инструментального исследования, которое проводят спустя 1,5 месяца после момента завершения курса. Дальнейший контроль осуществляется с периодичностью 1 раз в 3 месяца на протяжении 1 года. Больные, у которых обнаружены метастазы в любой зоне головного мозга, на протяжении всей продолжительности жизни подлежат врачебному наблюдению.


Способы лечения

Медицинскую помощь оказывают в специализированном учреждении, где предусмотрен режим стационара. Приоритетный метод лечения – резекция (удаление в ходе хирургической операции) метастазов, расположенных в головном мозге. Операция преимущественно выполняется методом краниотомии (трепанация черепа).

На втором этапе проводится лучевая терапия или медикаментозное лечение, химиотерапия. Комплексное лечение часто (44%) приводит к стабилизации церебрального метастатического процесса на период 6-12 месяцев. Другие методы:

  1. Облучение всей поверхности головы.
  2. Стереотаксическая радиохирургия, направленная на очаги метастазирования. МРТ в радиохирургии проводится для контроля результатов терапевтического воздействия.
  3. Химиотерапия, медикаментозная терапия.

Выбирая метод лечения, учитывают такие факторы, как морфологическая структура опухоли, чувствительность первичной опухоли к медикаментозной и лучевой терапии. Значение имеет соматическое состояние пациента, степень выраженности неврологического дефицита, количество и размеры очагов метастазирования.

Чтобы эффективно лечить рак, поразивший головной мозг, и метастатические новообразования, обычно выполняют классическую операцию или хирургическое вмешательство при помощи установок типа Гамма-нож. Медикаментозная терапия проводится в случаях:

  1. Метастатическое поражение мозгового вещества с бессимптомным течением.
  2. Чувствительность к таргетной терапии и химиотерапии.
  3. Противопоказания к другим видам лечения.

Схема и порядок лечения лекарственными средствами подбирается индивидуально в зависимости от морфологического строения первичной опухоли, характера течения заболевания. При выборе фармацевтических препаратов и схемы приема учитывают режим проведенной медикаментозной терапии до выявления интракраниальных метастазов. Эффективность лечения оценивается при химиотерапии – по завершении очередных 2-3 циклов, при назначении таргетной терапии – с периодичностью каждые 3 месяца. Основные препараты:

  • Кортикостероиды (Дексаметазон). Устраняют симптомы метастазов в голове, спровоцированные вторичным отеком мозговых тканей и повышением значений внутричерепного давления.
  • Цитостатики (Иринотекан, Топотекан, Паклитаксел, Пеметрексед, Темозоломид). Противоопухолевые средства, нарушающие процесс развития и деления раковых клеток.
  • Обезболивающие. Для устранения болевого синдрома.
  • Антиконвульсанты. Обычно пациенты страдают эпилептическими припадками, поэтому показаны противосудорожные средства.


Фармацевтические препараты при необходимости назначают для коррекции проявлений неврологической симптоматики. Положительный терапевтический эффект при лечении лекарственными средствами ожидаем до момента прогрессирования заболевания.

Полное облучение всех отделов мозга, как основной метод терапии, эффективно в отдельных клинических случаях – наличии противопоказаний к оперативному вмешательству и стереотаксической радиохирургии. Полное облучение мозговых структур существенно повышает эффективность лечения с приоритетной хирургической резекцией метастатического новообразования.

Частота интракраниальных (внутричерепных) рецидивов в случае комбинированного лечения равна около 20%. Для сравнения – в случае применения облучения без оперативного вмешательства частота интракраниальных (внутричерепных) рецидивов возрастает до 52%. Лучевая терапия эффективна при небольших размерах метастатических новообразований. Курс обычно включает 10-30 сеансов. Продолжительность 1 сеанса – около 30 минут.

Резекция (хирургическое удаление) – золотой стандарт лечения единичных, операбельных метастазов, которые пошли в структуры головы. После операции проводится облучение всех отделов мозга для предотвращения развития рецидивов, которое эффективно в 70% случаев. Послеоперационное полное облучение головы в 44% случаев способствует снижению смертности в результате неврологических осложнений.

При наличии множественных метастатических очагов в мозговом веществе, использование хирургического метода ограничено получением гистологической пробы для биопсии и устранением масс-эффекта – негативного воздействия патологически измененной ткани на окружающие здоровые структуры.

Стереотаксическая радиохирургия – малоинвазивная методика, которая предполагает однократное воздействие на патологически измененные ткани излучением высокой дозы. Прицельное облучение раковых клеток убивает их, не затрагивая здоровые структуры. Доза радиации, убивающая раковую ткань, подбирается индивидуально с учетом размеров очага.

Главное преимущество метода – низкий процент послеоперационных осложнений, таких, как отек мозга или некроз. Лучшие терапевтические результаты достигаются при размере очага не больше 10 см 3 . Причем количество очагов меньше влияет на процент выживаемости, чем объем пораженной ткани.

Статистика показывает достаточно высокую эффективность стереотаксической хирургии при лечении больных с множественным метастатическим поражением мозгового вещества (до 10 очагов), если суммарный объем новообразований не превышает 10 см 3 . Другие благоприятные предикторы – молодой возраст больного, индекс Карновского больше 80%.


Возможные осложнения после лечения: дистантное (удаленное) метастазирование и нарастание нейрокогнитивных расстройств, чаще наблюдается у пациентов с количеством очагов, превышающим 3. Врачи-радиологи порекомендуют стереотаксическую радиохирургию в качестве первичного, приоритетного метода лечения при наличии метастатического поражения, представленного множеством очагов или 1 очагом, недоступным для хирургического удаления.

Прогноз

Если метастазы проникли в головной мозг, симптомы перед смертью включают ограничение двигательной активности, пребывание в лежачем положении дольше 50% дневного времени, потребность в помощи медицинского и обслуживающего персонала. При прогнозировании срока, сколько живут с метастазами, обнаруженными в головном мозге, учитываются факторы:

  1. Возраст пациента.
  2. Уровень неврологического дефицита.
  3. Индекс Карновского. Оценка по шкале 0-100% общего состояния онкологического больного, его двигательной активности, потребности в постоянной медицинской помощи, способности к самообслуживанию. При этом 100% – состояние нормальное, 10% – умирающий больной.
  4. Объем поражения мозговой ткани.
  5. Наличие масс-эффекта.
  6. Активность экстракраниального первичного очага новообразования.

На основании перечисленных характеристик индивидуально определяется сколько осталось жить пациенту с обнаруженными в голове метастазами. При индексе Карновского меньше 70%, обычно длительность жизни составляет около 2,5 месяцев. Пациенты в возрасте младше 65 лет, у которых индекс Карновского больше 80%, с не более, чем одним экстракраниальным метастатическим новообразованием могут прожить дольше 7,5 месяцев.

Если клетки первичной опухоли попали в мозг и образовали метастазы, прогноз условно неблагоприятный. Сколько сможет прожить онкологический больной, индивидуально определит лечащий врач с учетом факторов прогноза выживаемости.

Читайте также: