Росту внутритканевого давления в опухоли способствуют

Бесплатная консультация Вконтакте. ЖМИ на ссылку!

Тесты по теме Опухолевый рост

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. К экспериментальным методам исследования в онкологии относятся:

4. тканевых культур

5. клеточных культур

2. В опухолевых клетках гликолиз преобладает над дыханием потому, что:

1. в опухоли замедлен кровоток

2. слабо развита капиллярная сеть

3. низкая активность гексокиназы

4. высокая активность пероксидазы

5. в опухолевых клетках тормозится эффект Пастера

3. К эндогенным бластомогенным веществам относятся:

1. производные холестерина

3. стероидные гормоны

4. производные желчных кислот

4. Какие черты характеризуют опухолевую прогрессию:

1. усиление процессов конечной дифференцировки клеток

2. нарастающая анаплазия клеток

3. потеря способности давать метастазы

4. инвазивно-деструктивный рост

5. экспансивный рост

5. Системное действие опухолей на организм ведёт к:

1. активации иммунной системы

2. активации глюконеогенеза

4. стимуляции окислительно-восстановительных процессов во всём организме

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Проявлением автономности опухолевого роста могут быть:

1. утрата гормональной зависимости

2. увеличение потребности в сывороточных факторах роста

3. усиление гормональной зависимости

4. утрата способности к контактному торможению

5. эффективная работа ферментных систем, репарирующих поломы ДНК

2. Инвазивно-деструктивный рост в опухоли сопровождается:

1. повышением внутритканевого давления в опухоли

2. низким отрицательным зарядом на поверхности опухолевых клеток

3. высокой концентрацией кальция в клетке

4. низкой концентрацией магния в клетке

5. наличием актомиозиновых сократительных элементов в опухолевых клетках

3. Отметьте эндогенные бластомогенные химические вещества:

3. производные желчных кислот

5. пировиноградная кислота

4. Физико-химическая анаплазия в опухолевых клетках проявляется в следующем:

1. увеличение отрицательного заряда клеток

2. увеличение содержания водородных ионов

3. увеличение содержания ионов калия

4. уменьшение содержания ионов кальция

5. увеличение содержания ионов магния

5. Перечислите свойства, характерные для злокачественного роста:

3. экспансивный рост

5. относительная автономность

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Относительность автономности злокачественных опухолевых клеток обусловлена тем, что они:

1. живут за счёт организма

2. имеют с ним разный обмен веществ

3. всегда полностью выходят из-под гормональной зависимости организма

4. имеют с организмом общий обмен веществ

5. могут частично сохранять гормональную регуляторную зависимость

2. К химическим канцерогенным веществам относятся:

3. каменноугольная смола

3. К опухолевым заболеваниям, которые вызываются вирусами относят:

4. Среди путей метастазирования выделяют следующие:

5. Какие свойства характерны для злокачественного роста?

1. системное действие на организм

3. клеточный атипизм

4. инфильтративный рост

5. экспансивный рост

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Липидный обмен при злокачественном опухолевом росте характеризуется:

1. увеличением содержания холестерина в опухоли

2. уменьшением количества фосфолипидов в опухоли

3. увеличением фосфолипидов в крови

4. уменьшением нейтральных жиров в крови

5. уменьшением содержания холестерина в опухолевой ткани

2. Отметьте химические канцерогенные вещества:

3. К физическим бластомогенным факторам относятся:

1. действие гравитации

3. ультрафиолетовое излучение

4. изменение барометрического давления

5. рентгеновское излучение

4. В канцерогенезе выделяют следующие стадии:

5. Поставьте в правильном порядке этапы метастазирования:

1. фиксация опухолевых клеток в кровеносных капиллярах или региональных лимфоузлах

2. инфильтрация сосудистой стенки и выход опухолевых клеток в кровь или лимфу

3. образование стромы и васкуляризация метастатического узла

5. размножение опухолевых клеток с образованием метастатического узла

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Физико-химическая анаплазия в опухолевых клетках проявляется:

1. увеличением содержания водородных ионов

2. уменьшением содержания ионов калия

3. увеличением осмотического давления

4. уменьшением онкотического давления

5. увеличением содержания двухвалентных ионов кальция и магния

2. К коканцерогенным веществам относятся:

3. В табачном дыме содержатся следующие канцерогены:

4. радиоактивные вещества

4. Укажите виды анаплазии

5. К физическим бластомогенным факторам относятся:

1. многократные ожоги

2. ионизирующее излучение

3. повышение барометрического давления

4. снижение барометрического давления

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Укажите механизмы, превращающие протоонкогены в онкогены:

1. точковая мутация на территории самого протоонкогена

3. грубые структурные мутации, когда перемещаются целые блоки генов

5. утрата генов-антионкогенов

2. Какие изменения обмена веществ характерны для клеток злокачественных опухолей?

1. ослабление анаэробного гликолиза

2. увеличение захвата глюкозы

3. уменьшение захвата азота

4. усиление аэробного окисления

5. качественные изменения синтеза белков

3. Противоопухолевая резистентность обусловлена

4. Инвазивно-деструктивный рост опухоли обусловлен:

1. снижением внутритканевого давления в ткани опухоли

2. наличием актомиозиновых сократительных элементов в опухолевых клетках

3. снижением отрицательного заряда на поверхности опухолевых клеток

4. усилением феномена контактного торможения

5. снижением содержания кальция и магния в опухолевых клетках

5. Какие свойства характерны для злокачественного роста?

1. системное действие на организм

3. клеточный атипизм

4. инфильтративный рост

5. экспансивный рост

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Деструкция окружающих опухоль тканей обусловлена:

1. голоданием клеток

2. снижением окислительно-восстановительных процессов

3. конкуренцией с опухолевыми клетками за глюкозу и азот содержащие вещества

4. уменьшением выделения нейтральных протеаз, коллагеназ опухолевыми клетками

5. увеличением выделения лизосомных гидролаз опухолевыми клетками

2. Подтверждением автономности опухолевого роста могут быть:

1. утрата гормональной зависимости

2. увеличение потребности в сывороточных факторах роста

3. усиление гормональной зависимости

4. утрата способности к контактному торможению

5. эффективная работа ферментных систем, репарирующих поломы ДНК

3. Отметьте химические канцерогенные вещества:

4. Какие свойства характерны для злокачественного роста?

1. системное действие на организм

3. клеточный атипизм

4. инфильтративный рост

5. экспансивный рост

5. Укажите механизмы, превращающие протоонкогены в онкогены:

1. точковая мутация на территории самого протоонкогена

3. грубые структурные мутации, когда перемещаются целые блоки генов

5. утрата генов-антионкогенов

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Относительность автономности злокачественных опухолевых клеток обусловлена тем, что они:

1. живут за счёт организма

2. имеют с ним разный обмен веществ

3. всегда полностью выходят из-под гормональной зависимости организма

4. имеют с организмом общий обмен веществ

5. могут частично сохранять гормональную регуляторную зависимость

2. К коканцерогенным веществам относятся:

3. . К опухолевым заболеваниям, которые вызываются вирусами относят:

4. Физико-химическая анаплазия в опухолевых клетках проявляется в следующем:

1. увеличение отрицательного заряда клеток

2. увеличение содержания водородных ионов

3. увеличение содержания ионов калия

4. уменьшение содержания ионов кальция

5. увеличение содержания ионов магния

5. Отметьте физические бластомогенные факторы:

1. многократные ожоги

2. ионизирующее излучение

3. повышение барометрического давления

4. снижение барометрического давления

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Отметьте химические канцерогенные вещества:

2. В канцерогенезе выделяют следующие стадии:

3. Назовите виды анаплазии

4. Поставьте в правильном порядке этапы метастазирования:

1. фиксация опухолевых клеток в кровеносных капиллярах или региональных лимфоузлах

2. инфильтрация сосудистой стенки и выход опухолевых клеток в кровь или лимфу

3. образование стромы и васкуляризация метастатического узла

5. размножение опухолевых клеток с образованием метастатического узла

5. К экспериментальным методам исследования в онкологии относятся:

4. тканевых культур

5. клеточных культур

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Инвазивно-деструктивный рост в опухоли сопровождается:

1. повышением внутритканевого давления в опухоли

2. низким отрицательным зарядом на поверхности опухолевой ткани

3. высокой концентрацией кальция

4. низкой концентрацией магния

5. наличием актомиозиновых сократительных элементов

2. К химическим канцерогенным веществам относятся:

3. каменноугольная смола

3. Среди путей метастазирования выделяют следующие:

4. Противоопухолевая резистентность обусловлена

5. Системное действие опухолей на организм ведёт к:

1. активации иммунной системы

2. активации глюконеогенеза

4. стимуляции окислительно-восстановительных процессов во всём организме

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Укажите проявления атипизма роста злокачественных опухолей:

3. инвазивный рост

4. экспансивный рост

5. ослабление свойства контактного торможения клеток

2. Укажите особенности злокачественных опухолей:

2. инфильтративный рост

3. ускорение созревания клеток

4. высокая степень опухолевой прогрессии

1. качественное и количественное отличие основных биологических свойств опухолевой ткани от нормальной аутологической, а также от других патологически изменённых тканей

2. качественные и количественные, генетически закреплённые, передающиеся от клетки к клетке независимо друг от друга изменения свойств опухолевых клеток, обусловливающие нарастание степени злокачественности новообразования.

4. К эндогенным бластомогенным веществам относятся:

1. производные холестерина

3. стероидные гормоны

4. производные желчных кислот

5. К опухолевым заболеваниям, которые вызываются вирусами относят:

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Какие факторы направлены на уничтожение опухолевых клеток в организме?

1. макрофагальный фагоцитоз

4. блокирующие антитела

2. Какие изменения обмена веществ характерны для клеток злокачественных опухолей?

1. увеличение захвата глюкозы

2. ослабление анаэробного гликолиза

3. активация и качественные изменения синтеза белков

4. увеличение захвата холестерина и высших жирных кислот

5. активация обмена нуклеиновых кислот

3. Что такое онкобелки?

1. белки, стимулирующие опухолевую прогрессию

2. белки, блокирующие клеточное дыхание

3. белки, угнетающие гликолиз

4. белки, обусловливающие опухолевую трансформацию нормальной клетки

4. Системное действие опухолей на организм ведёт к:

1. активации иммунной системы

2. активации глюконеогенеза

4. стимуляции окислительно-восстановительных процессов во всём организме

5. К химическим канцерогенным веществам относятся:

3. каменноугольная смола

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Выберите свойства, характеризующие опухолевые клетки:

1. отсутствие контактного торможения при росте в культуре

2. усиление сил сцепления между клетками

3 увеличение концентрации на мембране клетки сиаловых кислот

4. уменьшение мембраносвязанного Са 2+

5. повышенное содержание протеиназ на поверхности клетки

2. Укажите состояния повышенного онкологического риска:

1. острые воспалительные процессы

2. хронические воспалительные процессы

4. облучение организма

5. иммунодефицитные состояния

3. Какая структура клетки является мишенью для химических канцерогенов?

1. цитоплазматическая мембрана

2. саркоплазматический ретикулум

4. К экспериментальным методам исследования в онкологии относятся:

4. тканевых культур

5. клеточных культур

5. Физико-химическая анаплазия в опухолевых клетках проявляется в следующем:

1. увеличение отрицательного заряда клеток

2. увеличение содержания водородных ионов

3. увеличение содержания ионов калия

4. уменьшение содержания ионов кальция

5. увеличение содержания ионов магния

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Какие черты характеризуют злокачественный рост?

1. ослабление процессов контактного торможения клеток в культуре

2. высокое содержание кейлонов в ткани

3. усиление анаэробного гликолиза

4. продукция фактора, усиливающего ангиогенез в ткани

5. ослабление клеточной дифференцировки

2. Что из указанного способствует росту опухолевых клеток?

1. молодой возраст организма

2. слабовыраженные антигенные свойства опухолевых клеток

3. усиление глюкокортикоидной функции надпочечников

4. продукция ФНО организмом

5. усиление процессов конечной дифференцировки опухолевых клеток

3. Какие черты характеризуют опухолевую прогрессию:

1. нарастающая анаплазия клеток

2. потеря автономности

3. инвазивно-деструктивный рост

4. потеря способности давать метастазы

4. Среди путей метастазирования выделяют следующие:

5. К физическим бластомогенным факторам относятся:

1. инфракрасные лучи

3. ультрафиолетовое излучение

4. изменение барометрического давления

5. рентгеновское излучение

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

1. Фактор некроза опухолей (ФНОα) вызывает в организме:

1. кахексию больного

2. активирует цитотоксичность макрофагов

3. индуцирует терминальную дифференцировку опухолевых клеток

4. ослабляет антигенность опухолевых клеток

5. активирует естественные киллеры

2. Чем характеризуются расстройства углеводного обмена при опухолевой болезни?

1. торможением поглощения глюкозы опухолевой тканью

2. усиленным потреблением глюкозы опухолью

3. тенденцией орагнизма к гипогликемии

4. накоплением в организме молочной кислоты

5. усилением эффекта Пастера

3. Какие факторы способствуют метастазированию опухолевых клеток?

1. высокий уровень контактного торможения

2. продукция опухолевыми клетками коллагеназы

3. усиление сил сцепления между клетками опухоли

4. снижение содержания Са 2+ и сиаловых кислот в цитоплазматической мембране

4. Отметьте химические канцерогенные вещества:

5. Поставьте в правильном порядке этапы метастазирования:

1. фиксация опухолевых клеток в кровеносных капиллярах или региональных лимфоузлах

2. инфильтрация сосудистой стенки и выход опухолевых клеток в кровь или лимфу

3. образование стромы и васкуляризация метастатического узла

5. размножение опухолевых клеток с образованием метастатического узла

Кафедра патофизиологии ЯГМА

Лечебный и педиатрический факультет

Укажите все правильные ответы

2. Что такое онкобелки?

1. белки, стимулирующие опухолевую прогрессию

2. белки, блокирующие клеточное дыхание

3. белки, угнетающие гликолиз

4. белки, обусловливающие опухолевую трансформацию нормальной клетки

3. Какие черты характеризуют злокачественный рост?

1. ослабление процессов контактно торможения клеток в культуре

2. высокое содержание кейлонов в ткани

3. усиление анаэробного гликолиза

4. продукция фактора, усиливающего ангиогенез в ткани

5. ослабление клеточной дифференцировки

4. К коканцерогенным веществам относятся:

5. Инвазивно-деструктивный рост опухоли обусловлен:

1. снижением внутритканевого давления в ткани опухоли

2. наличием актомиозиновых сократительных элементов в опухолевых клетках

3. снижением отрицательного заряда на поверхности опухолевых клеток

4. усилением феномена контактного торможения

5. снижением содержания кальция и магния в опухолевых клетках

Новое исследование ученых из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе позволили открыть ранее неизвестный молекулярный механизм, который показывает влияние холестерина на рост опухоли в человеческом организме.

Итоги исследования опубликованы в журнале Cell Stem Cell. Они говорят о том, что повышение уровня холестерина увеличивает пролиферацию (разрастание) раковых клеток, и тем самым ускоряет рост опухолей.

- Мышам из первой на протяжении всего эксперимента постепенно увеличивали уровень холестерина, добавляя в их диету продукты с высоким содержанием холестерина.

- А грызунам из второй изменили определенный ген (который контролирует фосфолипиды, основной тип жира клеточных стенок), что позволило запустить механизм усиленной выработки холестерина.

И оказалось, что чем сильнее повышалось количество холестерина в организме, тем сильнее разрастались и увеличивались клетки тканей кишечника.

Но главное - скорость образования опухоли увеличивалась пропорционально! Оба способа повышения уровня холестерина - как диетический, так и генетический - заставили кишечные стволовые клетки грызунов делиться и размножаться быстрее в десятки раз.

Он и его коллеги считают, что полученные результаты могут проложить путь к новым методам лечения желудочно-кишечных заболеваний, и особенно рака толстой кишки.

Выяснилось, что пациенты с более агрессивным раком простаты ежедневно употребляют больше калорий и холестерина Фото: EAST NEWS

При этом ученые обращают внимание на то, что итоги исследования ни в коем случае не означают, что человечество должно отказаться от холестерина совсем.

Во-первых, это нереально: холестерин производится собственно организмом, а только потом уже попадает с продуктами питания - мясом, молоком, сыром, яйцами и так далее.

А во-вторых: холестерин в определенных дозах и в правильной форме необходим для производства витамина Д, гормонов, соединений, которые помогают пищеварению, а также для образования клеточных стенок.

В свою очередь, противоопухолевая диета богата креветками и другие морепродуктами, обезжиренной "молочкой" и умеренным количеством постного мяса.

Советует доктор: 10 продуктов для снижения уровня холестерина

Шерин Леман, сертифицированный врач, член Американского общества по питанию и Академии питания и диетологии, рекомендует: "Начните свой день с еды из цельного зерна, и на протяжении всего дня добавляйте в рацион свежие фрукты и овощи, орехи, семена и бобовые. Красное мясо ешьте реже и избегайте добавленного сахара и чрезмерно обработанных пищевых продуктов. Это будет отличный старт" (читать дальше)

Начните свой день с еды из цельного зерна, и на протяжении всего дня добавляйте в рацион свежие фрукты и овощи, орехи, семена и бобовые. Фото: GLOBAL LOOK PRESS

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ ПО ТЕМЕ:

Пять мифов о холестерине, которые опровергнуты новыми научными исследованиями

Опухоли гипофиза – патологические новообразования, развивающиеся в гипофизе. Некоторые опухоли взывают чрезмерную выработку гормонов, регулирующих важные функции организма. Другие новообразования могут ограничивать нормальное функционирование гипофиза, заставляя его вырабатывать более низкий уровень гормонов.

Подавляющее большинство опухолей гипофиза являются доброкачественными новообразованиями (аденомами). Как правило, аденомы не выходят за пределы гипофиза или окружающих тканей и не распространяются на другие органы.

Лечение опухолей гипофиза вариативно, можно удалить опухоль или контролировать ее рост. Кроме того, лекарственные препараты помогают скорректировать повышенную или пониженную выработку гормонов.

Симптомы

Опухоли гипофиза могут вызвать физические и биохимические проблемы. Большие новообразования, размером около 19 мм и выше, известны как макроаденомы. Опухоли меньшего размера называются микроаденомами. Макроадемы могут оказывать физическое давление на остальную часть гипофиза и близлежащие ткани.

Симптомы, связанные с давлением опухоли на органы

Признаки и симптомы сдавливания органов и тканей новообразованиями:

Головные боли
Потеря зрения, в частности периферического
Тошнота и рвота
Симптомы дефицита гормона гипофиза
Усталость
Слабость
Непереносимость холода
Запоры
Низкое кровяное давление
Выпадение волос
Сексуальные расстройства
Резкое похудение или набор веса

Симптомы, связанные с изменениями гормонального уровня

Некоторые опухоли гипофиза, так называемые гормонально-активные опухоли, также вырабатывают гормоны. Как правило, это ведет к перепроизводству гормонов, что оказывает разное биохимическое воздействие. В гипофизе могут развиваться разные типы гормонально-активных новообразований, каждое из которых имеет специфические признаки и симптомы.

Адренокортикотропинпродуцирующие аденомы (АКТГ). АКТГ опухоли вырабатывают адренокортикотропный гормон, который стимулирует производство гормона кортизола надпочечниками. Результатом перепроизводства кортизола надпочечниками является синдром Кушинга.

Признаки и симптомы синдрома Кушинга:

Отложение жира на животе, груди и верхней части спины
Лунообразное лицо
Характерный горбик в верхней части спины
Высокое кровяное давление
Атрофию мышц
Синяки
Растяжки
Истончение кожи

Соматотропинпродуцирующие аденомы. Соматотропинпродуцирующие новообразования вырабатывают избыток соматотропина – гормона роста.

Последствия переизбытка гормона роста (акромегалии):

Огрубевшие черты лица
Увеличение кистей и стоп
Избыточное потоотделение
Высокое кровяное давление
Проблемы с сердцем
Дегенеративный артрит
Неровные зубы (неправильный прикус).

У детей и подростков может развиваться ускоренный и чрезмерный линейный рост (гигантизм).

Пролактинсекретирующие аденомы. Перепроизводство пролактина опухолью гипофиза (пролактинома) может привести к снижению нормального уровня половых гормонов – эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Повышенный уровень пролактина в крови (гиперпролактинемия) по-разному влияет на женский и мужской организм.

У женщин пролактинома вызывает:

Нерегулярный менструальный цикл (олигоменарею)
Отсутствие менструаций (аменарею)
Патологические выделения из сосков молочных желез (галакторею).

У мужчин пролактинсекретирующие аденомы вызывают мужской гипогонадизм. Признаки и симптомы болезни:

Увеличение грудной железы (гинекомастия)
Эректильная дисфункция (ЭД)
Бесплодие
Уменьшение количества волос на теле
Потеря сексуального влечения.

Тиреотропинпродуцирующие аденомы. При перепроизводстве тиреотропного гормона щитовидная железа начинает секретировать избыточное количество тироксина. Это редкий случай гипертиреоза, или гиперактивного заболевания щитовидной железы. Гипертиреоз может ускорить обмен веществ в организме, в результате чего возникает:

Внезапная потеря веса
Быстрое или нерегулярное сердцебиение
Нервозность и раздражительность.

Когда следует обратиться к врачу

Если вы обнаружили у себя признаки и симптомы, которые могут быть связаны с опухолью гипофиза, обратитесь к врачу для постановки точного диагноза. Опухоли гипофиза очень часто эффективно лечатся, уровень гормонов возвращается в нормальное состояние, а признаки и симптомы заболевания снимаются.

Если вы знаете, что в вашей семье были случаи развития множественных эндокринных неоплазий I типа (МЭН I), поговорите с врачом о проведении периодических осмотров – с целью обнаружения опухоли гипофиза на ранней стадии.

Причины

Причины неконтролируемого роста клеток в гипофизе, приводящие к росту новообразования, остаются неизвестными. Гипофиз представляет собой небольшую бобообразную железу, расположенную у основания мозга, за носом, между ушами. Несмотря на свои небольшие размеры, железа влияет почти на каждый орган. Она вырабатывает гормоны, помогающие регулировать важные функции организма, такие как рост, кровяное давление и воспроизводства.

Доктор медицинских наук В. ПРОЗОРОВСКИЙ.

В 1628 году английский врач Уильям Гарвей открыл кровообращение, а спустя некоторое время, в 1661 году, итальянский медик Марчелло Мальпиги — мельчайшие сосудики, капилляры, соединяющие артерии и вены у животных и человека. Сегодня наука о сердечно-сосудистой системе, ее функциях, заболеваниях — одна из ключевых в медицине, однако лишь недавно, в конце ХХ века, ученым пришло в голову, что кровеносные сосуды играют важную роль и в опухолевом росте. Теперь уже никто из медиков не сомневается, что раковая опухоль не может расти без постоянно образующихся вокруг нее новых сосудов.

Хотя post factum многое представляется само собой разумеющимся, но прошло немало лет, прежде чем медики догадались, что для интенсивного размножения опухолевых клеток нужны кислород и питательные вещества, поэтому быстрорастущая злокачественная опухоль требует крови больше, чем, скажем, липома, доброкачественная опухоль из жировой ткани. А значит, по мере развития раковая опухоль должна прорастать новыми кровеносными сосудами.

В 1971 году появилась статья американского хирурга Джуды Фолкмана, в которой впервые было высказано предположение, что рост опухолей, превышающих в диаметре несколько миллиметров, возможен только в случае формирования и прорастания в них мелких капилляров. В 1982 году американские ученые Ваупель, Каллиновски и Окуниефф показали, что во всех злокачественных опухолях действительно идет интенсивное новообразование сосудов. Верно и обратное — если образование новых сосудов прекращается, то дальнейший рост опухоли становится невозможен.

Открытие Фолкмана послужило началом целой череды научных достижений, в результате которых на свет явилась стройная теория ангиогенеза. Согласно ей образование сосудов в раковой опухоли, так же как и в любой поврежденной ткани, протекает в несколько стадий. Что же побуждает организм образовывать новые капилляры?

АКТИВАТОРЫ РОСТА НОВЫХ СОСУДОВ

Факторы роста совершенно необходимы здоровому организму для восстановления кровотока при различных повреждениях, но их избыток может стать роковым для онкологического больного. Повышение синтеза ФРЭС стимулирует метастазирование опухолей — под воздействием этого вещества раковые клетки выходят в кровяное русло и распространяются по всему организму. С другой стороны, ФРЭС играет и положительную роль — прорастающие в опухоли сосуды формируют в ней своеобразный мягкий скелет, который удерживает клетки на месте, не давая им метастазировать.

Кстати, при недостатке кислорода выработка ФРЭС и других факторов роста усиливается — ведь организму нужно скомпенсировать гипоксию увеличением кровотока. Отсюда можно сделать вывод об увеличении риска онкологических заболеваний при снижении концентрации кислорода в воздухе из-за уничтожения зеленых насаждений, загрязнения окружающей среды и т.д. Также доказано, что молекулы, вырабатывающиеся в организме человека при стрессе, одновременно стимулируют синтез ФРЭС. Этот факт наводит на мысли о пагубной роли нер-вного напряжения в возникновении раковых опухолей.

ВЕЩЕСТВА, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ РОСТУ НОВЫХ СОСУДОВ

По счастью, помимо молекул, способствующих прорастанию опухоли сосудами, в организме синтезируются и собственные факторы, препятствующие росту сосудов (ингибиторы). В здоровом организме существует баланс между активаторами и ингибиторами роста новых кровеносных сосудов. При многих серьезных заболеваниях организм как бы теряет контроль над поддержанием этого равновесия. Смещение равновесия в сторону избыточного формирования новых сосудов происходит при онкологических заболеваниях, диабете, ревматоидном артрите и т.д. При таких опасных недугах, как заболевания коронарных артерий, инсульт, напротив, скорость роста новых сосудов явно ниже нормы.

Первым известным природным веществом, тормозящим рост новых сосудов, стал гликопротеин тромбоспондин, вырабатываемый различными клетками, в том числе и клетками стенок кровеносных сосудов. Тромбоспондин тормозит размножение и прикрепляемость эндотелиальных клеток, сдерживая таким путем рост капилляров.

В 1997 году тот же О’Рейли при исследовании культуры клеток злокачественной опухоли гемангиоэндотелиомы выделил еще один мощный блокатор формирования кровеносных сосудов — эндостатин. Это вещество является частью молекулы полипептида коллагена. Эндостатин активирует программируемую гибель эндотелиальных клеток и, вероятно, тормозит процесс их активации, размножения и миграции.

Помимо тромбоспондина, ангиостатина и эндостатина в органах и тканях животных исследователи обнаружили множество веществ, которые подавляют рост капилляров. К таким веществам относятся некоторые гормоны, фрагменты гепарина и др. Из известных природных ингибиторов можно назвать интерфероны, которые, кстати, борются и с вирусами. Однако как названные вещества, так и многие другие свойственные организму продукты обмена веществ обладают многофункциональным действием и из-за побочных эффектов не могут быть использованы в качестве лекарственных препаратов. Тем не менее интерес ученых к этой группе соединений не ослабевает.

"СОСУДИСТЫЙ" ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ РАКА

Долгое время противораковая терапия была направлена лишь на подавление роста опухолевых клеток и усиление иммунного ответа. Сейчас уже ясно, что без формирования новых сосудов не может быть роста злокачественных опухолей. Лишенные возможности стимулировать образование новых капилляров, первичные и метастатические опухоли перестают расти. Поэтому появился новый класс ангиостатиков, то есть лекарств, тормозящих прорастание новых кровеносных сосудов. Такие соединения очень перспективны для борьбы со злокачественными опухолями на любой стадии их развития. Более того, существующие сейчас препараты эффективны по отношению к определенным опухолям, а блокаторы роста сосудов могут стать универсальным средством противораковой терапии, причем тем более эффективными, чем злокачественнее опухоль.

По противоопухолевой активности другой природный ингибитор — эндостатин сильнее, чем ангиостатин. Уже в малых дозах он предотвращает метастазирование крупных опухолей, а в больших — оказывает мощное тормозящее действие на рост первичных опухолей, таких, как карциномы, саркомы и меланома, вызывая в некоторых случаях их полную гибель. Очевидно, после разработки методов получения ангиостатина и эндостатина в промышленных масштабах эти препараты получат широкое клиническое применение, поскольку существенных побочных реакций при их использовании даже в больших дозах пока не выявлено.

Первый класс веществ, которые сейчас испытываются в качестве противоопухолевых препаратов, — соединения, непосредственно блокирующие рост эндотелиальных клеток. К этой категории веществ относится уже упомянутый природный белок эндостатин. Его синтетический аналог комбрестатин А4 — химическая модификация соединения, содержащегося в древесине южноафриканского дерева Combretum caffrum, — проходит клинические испытания. Препарат также проявляет способность подавлять размножение клеток сосудов, стимулируя клеточный апоптоз. В настоящее время большое внимание уделяется созданию веществ, блокирующих размножение уже активированных клеток эндотелия. Из них наиболее удачным по активности и малой токсичности является синтетический препарат TNP-470, прошедший клинические испытания при раке почек, шейки матки и саркоме Капоши.

Ко второй группе препаратов, тормозящих рост сосудов, относятся природные или синтетические вещества, так или иначе блокирующие передачу сигнала на рецепторы факторов роста. Как уже было сказано, ФРЭС взаимодействует с эндотелиальными клетками посредством специальных белковых структур — рецепторов. Клетки здорового организма к этим веществам — блокаторам рецепторов нечувствительны. Клинические испытания проходят препараты антител к ФРЭС, которые эффективно блокируют рецепторы ФРЭС, не давая молекуле фактора роста запустить биохимический каскад, приводящий к прорастанию новых сосудов. Уже понятно, что лекарственные препараты на основе антител замедляют опухолевый рост и продлевают жизнь пациентам. Фактически антитела к ФРЭС — пока единственное антиангиогенное лекарство, уже появившееся на мировом фармацевтическом рынке. Ученые также синтезировали несколько молекул — аналогов ФРЭС, блокирующих рецепторы. Эти вещества тестируются в онкологических клиниках.

На стадии клинических испытаний находится и печально известный препарат талидомид. Почти полвека тому назад он применялся в качестве снотворного, но вызывал уродства плода у беременных женщин. Как случайно выяснилось впоследствии, это было связано с нарушением образования необходимых для роста плода сосудов, хотя механизм действия соединения так и остался до конца не выясненным. Талидомид оказался эффективным при лечении больных миеломой, раком простаты и легких, саркомой и ганглиобластомой.

К третьей группе веществ, подавляющих прорастание сосудов, а следовательно, и рост опухоли, относятся блокаторы (ингибиторы) активности опухолевых ферментов — металлопротеаз, которые разрушают внеклеточный матрикс и оболочку сосуда, давая клеткам эндотелия возможность мигрировать в сторону опухоли. В недавнее время созданы вещества, которые блокируют ионы металлов, входящих в активный центр ферментов, выводя ферменты опухоли из строя и тем лишая ее способности расти. Разработка препаратов такого типа действия — приномастата, маримастата и СOL-3 — находится на стадии клинических испытаний.

Читайте также: