Ро тест в онкологии что это

Онкотест - Универсальная панацея или блеф?

В последнее время всё чаще стала появляться реклама метода ранней диагностики злокачественных опухолей путём проведения анализа крови - "Онкотест" (и др.). Аналогичные методики диагностики существуют и в других странах. В США тест "AMAS" даже имеет разрешение "Комиссии по медикаментам и продуктам питания" (FDA), но . как тест "домашнего пользования".

Основным недостатком данной методики является то, что по данным обследования нельзя сказать где именно имеется злокачественная опухоль. И если целью является ранняя, т.е. доклиническая диагностика, то при положительном результате необходимо проводить обследование больного с головы до ног. А если всё-таки не будет выяснена причина (опухоль), что делать больному, какой психологический стресс его ожидает? Но если действительно, метод может выявить опухоль на ранней стадии, игра должна стоить свеч.

Наверно имеет смысл проанализировать результаты исследований, а не читать статьи в различных газетах о том, как это хорошо, важно, быстро, эффективно . .

В сборнике Тезисов II-го Съезда онкологов СНГ имеются 2 статьи на данную тему. Я предлагаю Вам ознакомиться с ними ( и моими комментариями), и самим оценить эффективность методики. Если у Вас будут комментарии, возражения, с удовольствием размещу их в порядке дискуссии.

Что тут можно прокомментировать? Впечатление, что статья написана для населения. Такие высокие показатели чувствительности и специфичности достойны самой высокой похвалы, но не приведено никаких цифр - опухоли каких локализаций выявлялись чаще, на каких стадиях. Где и в каком объеме обследовались больные с положительным тестом и проводилось ли обследование в том же объеме контрольной группе?
No comments!

Я очень благодарен авторам следующей статьи за представленный доклад, который поддаётся анализу, псокольку основан на цифрах. Возможно некоторые мои возражения были бы частично сняты при анализе полного текста статьи, но "что имеем, то и . имеем"

ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ОНКОТЕСТА В ВЫЯВЛЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
Бахлаев И ', Агеенко А 1, Олейник Е 1, Балюра А2
1-Петрозаводский государственный университет,
2-Институт иммунологии МЗ РФ, Москва, Россия
Цель определить эффективность применения онкотеста в выявлении злокачественных заболеваний
Методы Проведен поэтапный скрининг для выявления онкологических заболеваний среди взрослого населения в возрасте от 30 до 75 лет. По результатам анамнестического скрининга, лабораторных тестов в группу высокого онкологического риска отобрано 1778 человек

Вопрос: Из какого количества пациентов отобрали 1778 больных? Какие лабораторные тесты использовались, по каким критериям?

"Диагноз на 80% ставится на основании сбора анамнеза" - такой фразой нас встречали на кафедре Пропедевтики внутренних болезней. Большинство из врачей наверное согласится с этой фразой, поэтому предварительный отбор больных наверное потребовал бы обязательного дообследования исходя из принципов онконастороженности и онкотест возможно и не был нужен?

Вторым этапом проведено иммунологическое тестирование с помощью диагностического теста на опухолевый рост (РО-тест).
Результаты: Положительные результаты онкотеста отмечены у 671 пациента. Из них у 62 выявлены злокачественные опухоли разчичных локализаций (желудок - 20, легкие - 15, почки -7, гениталии - 6, толстая кишка - 6, молочная железа - 4, другие органы-4).

Вопрос: Какой стандартный объём исследований проводился больным с положительным тестом? ( ЭФГДС, рентгеноскопия, ирригоскопия, УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пр-ва, малого таза, экскреторная урография, маммография, КТ, ЯМР . ).

А больным с отрицательным тестом проводилось обследование в том же объёме?

Какой стресс испытали больные с повышенным тестом, но не диагностированной опухолью? Что теперь делать им?

Итак, только у каждого десятого больного с положительным тестом диагностирована злокачественная опухоль. Наверное у каждого из онкологов вызовет недоумение соотношение выявленной патологии: больше всего выявлено опухолей желудка, хотя заболеваемость раком желудка снижается во всём мире!
А как же кожа, мочевой пузырь, предстательная железа.

Среди 62 больных у 19 имело место бессимптомное течение болезни.

Вот эти 19 больных и есть цель метода - диагностика доклинических форм опухолей! Но интересно, по каким критериям отбора они тогда попали в группу онкологического риска?

Среди других лиц с повышенным онкотестом (609) при последующем мониторинге выявлено еще 3 случая онкологических заболеваний.

А проводился ли мониторинг больных с нормальным анализом? Наблюдались ли случаи злокачественных опухолей среди них? А среди тех, кто не попал в "группу риска"?

Заключение Таким образом, РО-тест целесообразно использовать в скрининговых программах по раннему выявлению злокачественных опухолей.

Моё мнение: Каждый врач должен всегда обследовать больных с учётом онконастороженности. Пациентам после 40 лет периодически необходимо выполнять с профилактической целью и ЭФГДС, и УЗИ, обследоваться у уролога, женщинам - гинеколога, маммолога. Принцип диспансеризации является наиболее эффективным методом своевременной (не обязательно ранней) диагностики злокачественных опухолей, так как рак кожи растёт медленно, и спешить выявить его при размере, скажем 2мм. не имеет смысла (да и вряд ли удастся)


В 90-е годы в России был разработан оригинальный метод глубинной радиотермометрии (РТМ). В 97 году этот метод был сертифицирован Минздравом РФ для ранней диагностики опухоли молочной железы. Метод основан на измерении радиоизлучений тканей. Метод позволяет определять интенсивность радиоизлучения на глубину до 10 см. Основываясь на теории академика Троицкого по интенсивности и спектру радиоизлучения определяют температуру. Точность определения температуры 0,05 градуса Цельсия. Термопродукция и температура у опухолевой ткани и у ткани в предраковом состоянии всегда выше чем у исходной нормальной ткани. Этот вывод тщательно проверен профессором Готерье (Франция) на более чем 80 000 пациентов. Он обоснован также в экспериментальных исследованиях. Теоретически этот вывод неизбежно следует из фундаментального открытия нобелевского лауреата Отто Варбурга. Суть его открытия в том, что важнейшим и обязательным признаком опухолевого перерождения является переход от митохондриальной к гликолитической энергетике. Показано, что этот переход происходит уже на стадии предрака. Наши исследования показали, что радиотермометрия позволяет обнаруживать раковые опухоли и предраковые изменения не только в ткани молочной железы, но и фактически во всех органах. Выявление опухолевых и предраковых состояний вполне надежно, т.к. разница температур с участками нормальной ткани того же органа достигают 1 – 3 градусов Цельсия. Метод РТМ позволяет также однозначно различать доброкачественные и злокачественные опухоли, т.к. доброкачественные опухоли холоднее окружающих тканей. Метод РТМ можно использовать, конечно, не только для ранней диагностики рака, но и для мониторинга эффективности лечения. Клинические исследования показали четкую корреляцию между разностью температур и интенсивностью опухолевого роста. По разности температур можно также определить вероятность метастазирования. Экспериментально определены пороговые значения разности температур, при которых вероятность метастазирования незначительна.

Метод РТМ не позволяет различать предраковое состояние и рак. Поэтому, если при обследовании обнаружено значительная разность температур участка ткани, требуется проверить принятыми методами (УЗИ, рентген, томография и т.д.) наличие или отсутствие опухоли. Если эти методы не обнаруживают опухоли, а по данным РТМ температура повышена – это предрак.

Практическим недостатком метода РТМ является необходимость определять температурные поля по всем подозреваемым органам. Если ограничиться при диспансерном обследовании двумя тремя наиболее актуальными для данного контингента органами, то мы конечно можем пропустить более редко встречающиеся у этого контингента опухоли. Крайне желателен поэтому независимый и дополнительный метод определения предракового состояния по крови, без указания в каком органе имеют место эти изменения. Напомню, что онкомаркеры не позволяют определять предрак.

  1. Ро-тест позволяет выявлять предраковые состояния в большинстве органов (без определения в каком).
  2. Количественная характеристика Ро-теста (максимальное отклонение от контроля) и разность максимально и средней температур по РТМ идут параллельно при регрессии и прогрессии опухолевого процесса.

Таким образом, сейчас имеется способ определения предракового состояния практически пригодный для проведения диспансерных исследований.

Сегодня уже существует универсальный диагностический метод, позволяющий обнаружить онкологический процесс в организме, порой еще до возникновения опухоли. Он был разработан российскими учеными А. Агеенко и В. Ерховым еще в 1995 году. Называют его ТУР-тест или РО-тест ("реакция опухолевая").

Если объяснять на пальцах, то на поверхности раковых клеток самого разного происхождения существуют рецепторы для распознавания своих собственных "злых" антигенов. Вот эти-то злокачественные антигены и "выслеживает" новый метод, а значит, определяет - есть в организме онкологический процесс или нет. ТУР-тест основан на оценке скорости оседания красных клеток крови - эритроцитов (СОЭ), возникающей при обработке крови человека специальной сывороткой. Выглядит это так: у вас берут 10 мл крови из вены, разливают в три пробирки, в две из которых добавляют сыворотку (третья - контрольная), и все они помещаются в термостат на час. Через час рассчитывается коэффициент, и по его значениям видно, болен человек или нет. Быстро и просто. При этом эффективность ТУР-теста достигает 90-95%, а сделать его, при наличии сыворотки, способна любая поликлиническая лаборатория.

Краткое описание изобретения

Данное изобретение относится к иммунологии, и касается способа получения антиэмбриональной антиидиотипической сыворотки, используемой в качестве одного из агентов при тестировании пациента на предмет диагностики злокачественной опухоли.

Гипотетически, в процессе опухолевого роста и при эмбриогенезе существует (функционирует) сходный механизм межклеточного (межмембранного) взаимодействия, в подтверждение этой гипотезы предлагается использование антиэмбриональной антиидиотипической сыворотки. Аналогичная сыворотка использована при создании способа универсальной диагностики злокачественных опухолей (см. патент СССР 1836640, G 01 N 33/80, опубл. 23.08.93).

Известен способ диагностики рака путем исследования СОЭ под действием двух агентов - антиэмбриональной антиидиотипической сыворотки и контрольной сыворотки ( первый агента - крысиная сыворотка, а второй - сыворотка крыс, которым предварительно вводят лимфоциты сингенных животных). (см. патент РФ 2111495, G 01 N 33/80, опубл. 20.05.98). Причем диагностика заключается в нахождении минимального и максимального градиентов СОЭ крови пациента в данных сыворотках и расчете по формуле коэффициента злокачественного роста ( наличие/отсутствие рака)

В последнее время всё чаще стала появляться реклама метода ранней диагностики злокачественных опухолей путём проведения анализа крови - "Онкотест" (и др.). Аналогичные методики диагностики существуют и в других странах. В США тест "AMAS" даже имеет разрешение "Комиссии по медикаментам и продуктам питания" (FDA), но . как тест "домашнего пользования".

Ро- тест универсален для диагностики, при мониторинге течения заболевания, для прогнозирования .

ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ОНКОТЕСТА В ВЫЯВЛЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
Бахлаев И ', Агеенко А 1, Олейник Е 1, Балюра А2
1-Петрозаводский государственный университет,
2-Институт иммунологии МЗ РФ, Москва, Россия
Цель определить эффективность применения онкотеста в выявлении злокачественных заболеваний
Методы Проведен поэтапный скрининг для выявления онкологических заболеваний среди взрослого населения в возрасте от 30 до 75 лет. По результатам анамнестического скрининга, лабораторных тестов в группу высокого онкологического риска отобрано 1778 человек

Опухолевые маркёры или онкомаркёры (далее – ОМ; либо – маркеры) – это сложные вещества, чаще всего, глико- или липопротеиды, которые определяются в значительно более высоких концентрациях в злокачественно-трансформированных клетках по сравнению с нормальными. До сих пор не найдено ни одного маркёра, специфичного только для опухоли. Большинство маркеров, по причине их недостаточной чувствительности и специфичности, непригодны для диагностики онкопатологии в бессимптомной популяции. Однако в группах повышенного риска, с более высокой частотой онкологических заболеваний, применение маркеров даёт возможность раннего выявления опухолей. Несмотря на ограниченные возможности, маркеры все чаще применяются в клинике. Они оказывают реальную помощь при оценке прогноза, радикальности операции, при мониторинге терапии, наблюдении после достижения ремиссии.

при раке предстательной железы (РСА), герминогенных опухолях (АФП, ХГЧ), раке яичников (СА 125), раке шейки матки (SСС), трофобластических опухолях (ХГЧ), раке молочной железы (РЭА; СА 15.3), раке легкого (РЭА; CYFRA 21.1; НСЕ), раке толстой кишки (РЭА; СА 19.9), раке поджелудочной железы (СА 19.9), раке желудка (РЭА; СА 19.9; СА 72.4), первичном раке печени (АФП; СА 19.9), раке мочевого пузыря (CYFRA 21.1; UBC), злокачественной меланоме (S 100)…

Современный мониторинг онкологических больных предполагает исследование таких серологических опухолеассоциированных маркеров (далее – ОМ; либо – маркеры), как ПСА – при раке предстательной железы, СА 125 – при раке яичников, SCC – при раке шейки матки, РЭА; СА 19.9; СА 72.4 – при опухолях органов желудочно-кишечного тракта.

применение ПСА (простат-специфический антиген) для скрининга рака предстательной железы.

В настоящее время научно подтвержденна эффективность следующих скрининговых методов:

  • Маммография. Достоверное снижение смертности от рака молочной железы среди женщин старше 50 лет в среднем на 30% получены при исследованиях проведенных в США, Канаде, Швеции и Шотландии. [1]
  • Цитология мазка с шейки матки . Достоверное снижение смертности от рака шейки матки в среднем на 80% получены при исследованиях проведенных в Финляндии, Исландии, Швеции, Дании, и Норвегии. [1]
  • Тест на скрытую кровь в кале. Достоверное снижение смертности от рака толстой/прямой кишки в среднем на 15% получены при исследованиях, проведенных в штате Миннесота (США), Англии, Финляндии. [1]

Наиболее интересным скрининговым исследованием, проведенным под руководством Европейской ассоциации онкологов, является определение мутаций генов BRCA 1 и 2 у женщин с целью раннего выявления рака молочной железы. Данные белки, по результатам исследований, ответственны за 30 – 40% случаев наследственной предрасположенности к раку молочной железы. По рекомендациям седьмой конференции по адъювантной терапии рака молочной железы (Ст.-Галлен, Швейцария, февраль 2001 года) в данной группе женщин более приемлемы такие профилактические меры как двухсторонняя мастэктомия (снижение риска развития рака молочной железы более чем на 90%) и двухсторонняя овариоэктомия (снижение риска на 50 – 70%). [3] Однако, этическая сторона подобных профилактических мер остается нерешенной.

Большой интерес для современной онкологии представляет использование полимеразной цепной реакции (ПЦР) для определения изменений различных генов в плазме крови с целью раннего выявления злокачественных новообразований различной локализации, профилактики развития рака, а также формирования групп риска для динамического наблюдения.

ООО “Центром молекулярно-генетической диагностики Сабирова А.Х.” был проведен профилактический осмотр с использованием полимеразной цепной реакции 837 работников газодобывающей компании. Были выявлены изменения генов у 358 (42,8%) пациентов. У 18 (2,2%) пациентов при дальнейшем наблюдении диагностированы и морфологически подтверждены в онкологических центрах России различные формы рака на 0 (in situ) и I стадиях опухолевого процесса. Временные интервалы от момента выявления изменений некоторых генов до момента диагностики значимых форм рака были различными и составили от 4 до 15 месяцев. Данные пациенты пролечены в онкологических центрах России. Остальной группе пациентов проведена соответствующая терапия. У 34 удалось добиться ингибирования мутаций. Оставшиеся 295 пациентов внесены в группу риска.

Учитывая высокую эффективность ПЦР-скрининга, его необходимо ввести в повседневную клиническую практику как рутинное исследование, что уже сделано во многих развитых странах.

Разработка новых методов скрининга, в первую очередь молекулярно-генетических, имеет существенное социально-экономическое значение.

Авторы: А.Х.Сабиров, А.М.Нямцу, Е.Л.Нямцу, О.С.Велижанина (ООО “Центр молекулярно-генетической диагностики Сабирова А.Х.”)


Автореферат диссертации по медицине на тему Значение РО-теста в диагностике и послеоперационном мониторинге при опухолях гениталий

На правах рукописи

ПЕТРОСЯН ЛННЛ СЕРГЕЕВНА

ЗНАЧЕНИЕ РО-ТЕСТА В ДИАГНОСТИКЕ И ПОСЛЕОПРЕАЦИОННОМ МОНИТОРИНГЕ ПРИ ОПУХОЛЯХ ГЕНИТАЛИЙ

14.00.01- Акуршество и гинекология

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор Л.В.Адамян

Работа выполнена в Научном Центре акушерства,гинекологии и перинатологии РАМН.

НАУЧНЫЙ Р У КОДИТЕЛЬ: д.м.н., профессор Л.В.Адмамяп

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: д.м.н., профессор Е.А. Богданова д.м.н., профессор А.П.Кирющенков

Ведущее учреждение - Российский Государственный Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова.

Защита состоится " "_199 г. в_часов на заседании

Диссертационного Совета (К 074. 06. 01) при Научном Центре акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН ( Адрес : 117815 .Москва, ул. Опарина ,4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НЦ АГиП РАМН. Автореферат разослан " "_199 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, к.м.н.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Опухоли половых органов занимают значительное место в структуре гинекологической заболеваемости. Хотя основным методом лечения как доброкачественных, так и злокачественных опухолей гениталий является хирургический, радикальность его выполнения при этом существенно различается, а эффективность лечения зависит от стадии развития процесса. На ранних стадиях развития опухолевый процесс мо-. жет протекать бессимптомно. Согласно данным литературы (Вишневская Е.Е.. Бохман Я.В., 1994г.) , при первом обращении к гинекологу неточный диагноз при раке яичников устанавливается в 50% и матки в 23% случаев. Большое число диагностических ошибок свидетельствует о том, что вопросы разработки и поиска новых методов исследования, позволяющих не только диагностировать опухолевый процесс на ранних стадиях, но и определять риск развития злокачественного процесса является актуальными .

В последние три десятилетия ультразвуковая диагностика нашла широкое применение в гинекологии, однако ее возможности также ограничены при диагностике опухолей гениталий, так в 10-12% случаев допускается гиподиагностика, и почти в 29% случаев гипердиагностика. Методы ультразвуковой диагностики оказались эффективными для определения размеров при выраженных процессах и при наличии объемного образования (Демидов В.Н., Зыкин Б.И.,1990г.). Эндоскопическая диагностика имеет ряд ограничений и противопоказаний, особенно в случаях чревосечений в анамнезе и обширного спаечного процесса (Кулаков В. И., Селезнева Н.Д.,Краснопольский В.И.,1990г.).

Таким образом, использование выше перечисленных методов (ультразвуковая диагностика, лапароскопия) с целью ранней диагностики рецидивов, контроля за течением послеоперационного периода в ряде случаев затруднено или невозможно из-за выраженного спаечного процесса.

В последнее десятилетие благодаря успехам иммунохимии в лабораторную практику прочно вошли методы иммуноанализа, позволяющие определять специфические белки, син-

тезируемые опухолями различного генеза, так называемые опухолевые маркеры. В учреждениях неонкологического профиля с целью ранней дифференциальной диагностики опухолевых процессов используется определение опухольассоциированных антигенов СА-125, РЭА, СА19-9, МСА. Наиболее практически значимым, по данным литературы, является СА-125 (Фанченко Н.Д., Андреева E.H., 1992г.). Специфичность теста СА-125 при доброкачественных опухолях гениталий составляет 73,2% , а при злокачественных процессах она достигает 99,3%. Онкофетальный антиген РЭА бывает повышен у больных с опухолями желудка, поджелудочной железы, желчевыводящих путей, шейки матки, а также при воспалительных заболеваниях. СА19-9 нередко повышается в сыворотке крови больных хроническим панкреатитом, раком желудка, прямой кишки, при метастазах в печень, рака легких и молочный железы (Мороз Г.С.Дрыжак В.И. и др.,1991г.; Schwartz А.,1989г.). Следует отметить, что одновременное определение нескольких онкологических маркеров повышает надежность выявления опухолевого процесса. В связи с этим понятен и обоснован интерес к разработке новых совершенных методов ранней диагностики опухолей гениталий, которые отличались бы высокой чувствительностью и простотой технического выполнения. Особенно важна проблема разработки и внедрения в клиническую практику онкомаркеров отечественного производства, чтобы эти методы диагностики смогли быть более широко внедрены в практику здравоохранения.

В целях улучшения и упрощения диагностики злокачественных опухолей на ранних стадиях процесса в 1994 году Агеенко А.И. и Ерховым B.C. в лаборатории Иммуномонито-ринга МНИОИ им. Герцена был разработан новый универсальный диагностический тест на опухолевый рост - РО-тест. Данный метод основан на фиксировании изменений параметров гемагглютинации, определяемой в реакции иммуно-СОЭ (рис.1). Агглютинация эритроцитов, происходящая под влиянием антиидиопатической, антиэмбриональной сыворотки вызывает изменение параметров СОЭ. Эмпирически удалось подобрать (и оценить в форме коэффициента) такое изменение СОЭ, которое коррелирует с фактором злокачественности опухолевого роста.

Рис. 1 Схема реакции РО-теста.

Согласно исследованиям лаборатории Иммуномониторинга МНИОИ им. Герцена, РО-тест является высокочувствительным и специфичным методом при диагностике рака легкого, молочной железы, желудка ; а также применяется для дифференциальной диагностики гиперплазии и рака простаты. Предлагаемый метод имеет высокую чувствительность и специфичность соответственно 85-93% и 80-94%, в зависимости от локализации и клинической стадии развития процесса.

Повышение эффективности выявления опухолей гениталий и их рецидивов с использованием диагностического теста на опухолевый рост (РО-теста).

1. Оценить эффективность использования результатов РО-теста для диагностики гени-тального эндометриоза, миомы матки, доброкачественных опухолей и опухолевидных образований яичников и злокачественных опухолей гениталий.

2. Оценить чувствительность и специфичность РО-теста при опухолях гениталий.

3. Провести сравнительный анализ результатов комплексного применения РО-теста и онкологических маркеров (СА-125, РЭА, СА19-9,МСА) при диагностике гинекологических заболеваний.

Впервые установлена эффективность использования РО-теста как скринингового метода для выявления и формирования групп опухолеобразования.

Получены данные о чувствительности и специфичности РО-теста при миоме матки, кистах и кистомах яичников, генитальном эндометриозе различной локализации, злокачественных опухолях гениталий.

Проведен корреляционный анализ уровня РО-теста и морфотипа образования у женшин с различными гинекологическими заболеваниями, в том числе с миомой матки: ге-нитальным эндометриозом различной локализации, доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников.

Наиболее высокие поаказатели РО-теста были выявлены при наличии миомы матки с нарушением кровообращения в узлах, при узловатой форме аденомиоза, при эидометрио-идных кистах яичников размерами более 5 см, при серозных кистомах яичников и , естественно, при злокачественных опухолях гениталий .

Показано, что использование РО-теста в комбинации с онкологически-ми маркерами (СА-125, РЭА, СА19-9.МСА) позволяет более точно диагностировать опухоли гениталий.

Дана сравнительная оценка эффективности использования РО-теста и онкологических маркеров (СА-125,РЭА, СА19-9,МСА) при диагностике опухолей гениталий.

Выявлены особенности динамики уровня РО-теста в сыворотке крови больных с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников, миомой матки, эндометриозом различной локализации после хирургического лечения и в течение длительной медикаментозной терапии.

Доказано, что динамическое определение РО-теста и СА-125 в отдаленные сроки после операции может свидетельствовать о состоянии половой сферы и появлении рецидива заболевания при повышении РО-теста и СА-125.

Впервые обосновано использование РО-теста в диагностике опухолей гениталий. Выявлены особенности определения РО-теста до и после оперативного вмешательства и в течение длительной медикаментозной терапии. Установлены критерии доклинической диагностики рецидивов опухолей гениталий на основании результатов РО-теста. Обосновано определение РО-теста в комбинации с онкологическими маркерами для диагностики опухолей гениталий. Однократное исследование РО-теста в послеоперационном периоде является недостаточно информативным, поэтому наиболее ценным является динамический контроль. При появлении достоверного повышения РО-теста по сравнению с предыдущими показателями , требуется полное обследование больных с целью обнаружения рецидива заболевания.

Определение РО-теста и контроль за изменениями его показателя перед операцией, п ранний послеоперационный период и в процессе динамического контроля за состоянием больных с генитальным эндометриозом различной локализации, миомой матки, опухолями и опухолевидными образованиями придатков, воспалительными заболеваниями гениталий и злокачественными образованиями внедрено в Научном Центре акшерства, гинекологии и перинатологии РАМН.

Основные положения диссертации доложены на межклинической конференции отделения оперативной гинекологии и отделения эндокринологии Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН 30 октября 1996г.. Диссертация обсуждена на апробационной комиссии НЦ АГиП РАМН 26 декабря 1996 г..

ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.

СТРУКТУРА РАБОТЫ Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 34 таблицами и 8 рисунками

и графиками. Указатель литературы содержит 36 работ отчественных и 130 зарубежных авторов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Определение РО-теста способствует выявлению и формированию групп риска опухолеобразования.

2. Использование РО-теста способствует ранней диагностике таких заболеваний как генитальный эндометриоз, миома матки, доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников и злокачественные опухоли гениталий.

3.Использование РО-теста способствует раннему выявлению рецидивов заболеваний.

4.Комплексное использование РО-теста и онкологических маркеров СА-125, РЭА, СА19-9, МСА повышает результаты как диагностики опухолей гениталий, так и раннего выявления рецидивов .

Материалы и методы исследования

Поставленные задачи решались в ходе комплексного клинико- лабораторного обследования и лечения пациенток с различной гинекологической патологии . Обследовано 212 пациенток ,из них: 40 с воспалительными заболеваниями , 12 со злокачественными опухолями гениталий, 38 с миомой матки,54 с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников, 68 с эндометриозом ( из них эндометриоидные кисты -35, ретроцервикальный эндометриоз-13, внутренний эндометриоз -20).

Группу контроля составили 52 пациентки.В нее вошли больные, оперированные по поводу несостоятельности мышц тазового дна и пороков развития гениталий.

Всем 212 больным до операции определяли РО-тест и онкологические маркеры (СА-125,РЭА.СА19-9,МСА). Для оценки данных маркеров в определении эффектив

ности лечения и своевременного распознавания рецидивов заболевания 145 больным проводилось повторное определение их в послеоперационном периоде ( через 10-12 дней , 3-6-12 месяцев после операции).

Изучали зависимость уровня РО-теста и онкомаркеров от длительности и характера заболевния, размеров и распространенности патологического процесса, клинического течения заболевания,объема оперативного вмешательства, данных гистологического исследования.Особое внимание обращали на выявление рецидива заболеваний и сопоставления их с результатами РО-теста и опухолевых маркеров.

Определение РО-теста основано на фиксировании изменений параметров гемагглютинации,определяемой в реакции иммуно-СОЭ. Агглютинация эритроцитов под влиянием антиидиопатической, антиэмбриональной сыворотки вызывает изменение параметров СОЭ, а эмпирически удалось подобрать и оценить в форме коэффициента такое изменение СОЭ,которое коррелирует с фактором злокачественности опухолевого роста.

Для производства РО-теста необходимо и достаточно стандартное лабораторное оборудование:капилляры для СОЭ, микропипетка, пробирки, термостат.Для постановки данного теста необходимо иметь 3 порции свежей цитратной крови пациента,приготовленной из расчета 1 мл венозной крови и 200 мкл 5% раствора цитрата натрия в фосфатном буферном растворе(РВЗ) 0,02М, рН 7,2-7,4 по 100 мкл каждая порция.В первую порцию крови вносится 20 мкл контрольной сыворотки, во вто-рую -20 мкл контрольной сыворотки, и третью- 20 мкл рабочей сыворотки.

Полученные смеси крови с сыворотками забираются в капилляры СОЭ до отметки 50мм. Спустя 1 час после инкубации данных капилляров (в вертикальном положении в термостате при 37 °С) учитывается результат: разницу между средним арифметическим СОЭ контрольных проб (1 и 2 пробы) и СОЭ рабочей пробы(3 проба) в мм умножают на большую из этих двух величин и делят на 50. Результат превышающий 1,5 свидетельствует о наличии опухолевого роста.

Опухолевые маркеры определяли в сыворотке крови, для чего охлажденную до +6 градусов Цельсия кровь из вены центрифугировали при 2500 об/мин. Сыворотку разливали в стеклянные пробирки и закрывали. Пробирки хранили в морозильной камере при температуре - 20 градусов Цельсия.Определение концентрации он-комаркеров в сыворотке крови производили с помощью стандартных наборов реактивов для иммуноферментного анализа фирмы " ДИАшпос".

Исследование информативности определения уровней CA-125, РЭА.СА19-9 и МСА в контрольной группе и при различных гинекологических заболеваниях проведено Андреевой E.H. и сотрудниками лаборатории эндокринологии Центра ( руководитель профессор Фанченко Н.Д.). Для сравнения полученных результатов онкомарке-ров нами взяты верхние границы их доверительных интервалов в контрольной группе, полученных Андреевой E.H. (1992): для СА-125-34,9 Ед/мл, для РЭА-2,5 нг/мл, для CA 19-9-31,2 Ед/мл,для МСА-11 Ед/мл.

Для статистической обработки результатов настоящего исследования использовали персональный компьютер IBM PC 486 DX.

Возраст больных колебался от 16 до 77 лет. Средний возраст больных злокачественными образованиями был достоверно больше, чем во всех остальных группах ( р т одно- или двустороннего поражения яичников корреляция не выявлена.

Чувствительность РО-теста при доброкачественных опухолях и опухолевидных обра-ованиях яичников составила 52,3 % , а специфичность- 47,8 %.

При сравнительном анализе значений РО-теста и онкомаркеров было установлено, [то в целом они не превышали дискриминационных значений . Однако, нужно отметить, что штенсивность синтеза СА-125 у больных с доброкачественными опухолями и опухолевид-1ыми образованиями яичников неодинакова. Наиболее активный синтез этого маркера на-¡людался у пациенток с паровариальными кистами, тогда как показатель РО-теста при этом голебался в пределах нормы.

Исследование РО-теста у больных с эндометриозом различной локализации показа-го,что уровень его достоверно не различается между собой. Так, уровень РО-теста при эн-(ометриоидных кистах в среднем составил 1,3±0,09 ; при внутреннем эндометриозе -1,2±0,09; фи ретроцервикальном эндометриозе -1,2±0,08.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.