Ритуксимаб отзывы пациентов при лимфоме


  • Наверх


  • Пресс-секретарь Балашиха
  • Администраторы
  • 2 294 сообщений
  • Город Балашиха
  • Наверх


  • Пресс-секретарь Балашиха
  • Администраторы
  • 2 294 сообщений
  • Город Балашиха
  • Наверх



Пресс-секретарь (03 Декабрь 2018 - 12:35) писал:


Пресс-секретарь (03 Декабрь 2018 - 12:35) писал:


Пресс-секретарь (03 Декабрь 2018 - 12:35) писал:

  • Наверх


  • Наверх


  • Наверх


  • Пресс-секретарь Балашиха
  • Администраторы
  • 2 294 сообщений
  • Город Балашиха
  • Наверх



Пресс-секретарь (03 Декабрь 2018 - 12:37) писал:

  • Наверх



Пресс-секретарь (03 Декабрь 2018 - 16:45) писал:

  • Наверх


  • Наверх



Ираида68 (04 Декабрь 2018 - 08:32) писал:

  • Наверх











  • Состав и форма выпуска

    Медикамент изготавливают в виде концентрата, из которого готовят раствор для внутривенных вливаний. Жидкость без цвета, прозрачная либо с желтоватым оттенком. Разливают в стеклянные флаконы по 10 или 50 мл, фасуют в упаковки из картона.

    Фармакологическое действие

    Антитела вступают в связь с антигеном в созревших лимфоцитах. Ритуксимаб ускоряет ответ иммунной системы после контакта с антигеном, ускоряет выработку нормобластов (клеток с ядром).

    Справка. Моноклональный – клонированный от одной клетки. Химерические антитела – антитела мышей, в которых отдельные части белков заменены на человеческие, чтобы организм человека не отторгал препарат после введения.

    Во время первого внутривенного вливания у пациента понижается количество белых кровяных телец. Состояние нормализуется спустя шесть месяцев терапии.

    Сочетание ритуксимаба с метотрексатом при лечении ревматоидного артрита увеличивает шансы на выздоровление. Показатель эффективности веществ не зависит от пола, возраста, веса пациента и стадии болезни. Ритуксимаб снижает активность ревматоидного фактора на 45-64%. Содержание лейкоцитов и лимфоцитов остается в пределах нормы.

    Справка. Ревматоидный фактор – иммуноглобулиновые антитела IgM, которые атакуют собственные ткани организма, принимая их за чужеродные.


    Способность ритуксимаба присоединяться к антигену активизирует процесс отмирания раковых клеток, помогает вылечить лимфому и лимфолейкоз, как возникшие впервые, так и хронической формы.

    При ревматоидном артрите происходит уничтожение лимфоцитов В-типа в суставах, уменьшается воспалительный процесс.

    Показания к применению

    • лимфомы (неходжкинской, фолликулярной);
    • лимфолейкоза;
    • ревматоидного артрита тяжелого течения (совместно с метотрексатом).

    Противопоказания

    • наличии раковых клеток в кровотоке, большой опухолевой нагрузке;
    • раке и других заболеваниях легких;
    • сердечно-сосудистых патологиях;
    • состояниях после перенесенной химиотерапии;
    • нехватке тромбоцитов и нейтрофилов;
    • иммунодефиците;
    • часто повторяющихся инфекциях;
    • гепатите, в том числе и перенесенном ранее.

    • тяжелых инфекционных заболеваниях в активной фазе;
    • аллергических реакциях на белок мышей;
    • тяжелой сердечной недостаточности;
    • чувствительности к компонентному составу.

    Побочные действия

    Препарат индивидуально воздействует на организм пациентов. У одних людей терапия проходит без последствий, у других же могут проявиться такие побочные реакции, как:


    • головная боль;
    • лихорадка;
    • озноб;
    • вялость;
    • потеря координации;
    • нехватка красных и белых кровяных телец;
    • снижение иммунитета;
    • зудящие высыпания;
    • алопеция;
    • гипергидроз (повышенное потоотделение);
    • боль в желудке, диарея, запор;
    • зуд в носовых ходах, насморк;
    • отек Квинке;
    • скачки артериального давления;
    • онемения рук и ног;
    • бессонница;
    • перевозбуждение;
    • депрессивное состояние;
    • звон в ушах;
    • спазм бронхов;
    • раздражение гортани;
    • боль в области шеи, спины, в мышцах и суставах;
    • повышение уровня сахара в крови;
    • отеки;
    • аритмии, сердечный приступ.

    Способ применения и дозировка

    При совмещении лекарства с химиотерапией уколы делают циклами, начиная с первого дня каждого терапевтического этапа. Для предотвращения нежелательных реакций пациент принимает препараты от аллергии и лихорадки.

    При лечении онкологии назначают 375 мг для внутривенного введения на единицу площади тела (рассчитывается на основе таблиц роста и веса человека). Количество инъекций зависит от вида рака. Часть процедур может заменяться на подкожные, тогда дозировка составляет 1400 мг вне зависимости от площади тела.

    Для терапии ревматоидного артрита применяют дозу 1000 мг для внутривенных инфузий. Промежуток между капельницами должен составлять минимум 14 дней. Реакция организма проявляется на протяжении 16-24 недель. Введение препарата повторяют спустя 24 недели, если это необходимо.


    Клинические исследования показали, что ритуксимаб не влияет на способность к зачатию ребенка.

    Вещество проникает через плаценту и атакует В-клетки плода, поэтому медикамент недопустимо использовать для лечения беременных пациенток, если только риск для матери не перевешивает риск для будущего ребенка.

    Ритуксимаб проникает в материнское молоко, поэтому препарат нельзя вводить в период лактации. При необходимости введения препарата кормящая мать прекращает кормление.

    Случаи превышения дозы 1000 мг/м2 не были изучены, поэтому сведений о реакции организма на чрезмерное поступление действующего вещества не представлено.

    Прежде чем начать терапию ревматоидного артрита, пациент предоставляет сведения о проведенной накануне вакцинации. Это важное условие, поскольку активное вещество связывается с В-клетками, которые составляют иммунную систему.

    Аналоги

    Цены указаны на момент выхода статьи.

    Отзывы

    Заключение

    Основой терапии большого спектра злокачественных новообразований В-клеток является Ритуксимаб. Несмотря на то что терапевтическая ценность вещества неоспорима, его механизмы действия, направленные на уничтожение опухолей, не вполне изучены. Помимо онкологии, препарат используется в лечении ряда заболеваний, не связанных с раком.

    Анализ исследований

    Учёными давно установлено, что моноклональные антитела могут различными механизмами опосредовать противоопухолевые эффекты, включая сигнальную систему, приводящую к остановке клеточного цикла. Другими словами, происходит прямая индукция апоптоза (программируемая гибель клетки) и сенсибилизация к цитотоксическим препаратам.


    В идеальном варианте изучение этих и других возможностей Ритуксимаба необходимо проводить в экспериментальных условиях, отражающих клиническую терапию. К сожалению, такого вида исследования довольно сложно провести, поскольку монотерапия этим веществом длится в течение 4 недель, кратность введения — 1 раз в 7 дней. В случаях, когда лекарственное средство сочетают с химиотерапией, его часто вводят каждые 3−4 недели.

    Фармакокинетика вещества аналогична химическим и биологическим процессам человека с его IgG. Таким образом, независимо от того, давался ли цитостатик еженедельно или ежемесячно, его можно обнаружить в крови пациента в течение нескольких месяцев. В качестве антигена препарат распространяется как во внутрисосудистом русле, так и в лимфатических узлах с их сложной сетью, включающую не только злокачественные В-клетки, но также доброкачественные лимфоциты, внеклеточный матрикс и многое другое.

    Механизм действия


    Механизм действия

    Развитие резистентности к препарату никак не связано с генетическими изменениями в молекуле CD20, но установлено, что оно коррелирует в нисходящем потоке сигналов. А также в лабораторных условиях была установлена синергия между Ритуксимабом и цитотоксической химиотерапией. Относительно недавно было доказано, что это лекарственное средство подавляет активность роста/выживания клеток, включая те, которые регулируют устойчивость к терапии.

    Считается, что В-клетки участвуют в патогенезе ревматоидного артрита и хронического синовита, связанного с этим заболеванием. В связи с этим Ритуксимаб может быть частью терапии аутоиммунного заболевания.


    Если рассматривать лечение пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) в качестве примера злокачественных образований, то применение Ритуксимаба для терапии этих патологий приводит к истощению тканевых и циркулирующих В-клеток. Клинические исследования показывают, что этот процесс полностью завершался в течение 6−9 месяцев у 83% больных.

    При этом здоровые В-лимфоциты появлялись уже через полгода после завершения терапии, а в течение 12 месяцев, после окончания лечения, их количество полностью возвращалось к норме. Через 5−11 месяцев после терапии Ритуксимабом наблюдалось статистически значимое снижение IgG и IgM.

    Почти полное истощение В-клеток в течение 2 недель демонстрировали пациенты, страдающие ревматоидным артритом, после первого применения препарата. Снижение общего уровня иммуноглобулина в сыворотке крови (IgG, IgM, IGA) отмечалось через 6 месяцев. Применение Ритуксимаба у больных с РА связано с уменьшением количества некоторых маркеров воспаления.

    Отдельно стоит выделить такие заболевания, как гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. У таких пациентов уже после двух инфузий препарата содержание В-клеток (в периферической крови) сильно снижалось, при этом результат сохранялся до полугода. К сожалению, более 81% больных показывали возврат В-лимфоцитов в следующие 6 месяцев.


    После завершения лечения пациентов с НХЛ препарат обнаруживался в сыворотке крови в течение полугода при условии, что больные получали 4 дозы по 37 мг/ м2 парентерально. Сочетание Ритуксимаба и циклов химиотерапии фармакокинетических было аналогичным. Средний период полувыведения вещества составляет 22 дня. Если человек, получающий такую терапию, имел более крупное опухолевое поражение, то клиренс был выше. Однако доза лекарственного средства не требует корректировки (в соотношении с размером новообразования). Пол и возраст не влияют на фармакокинетику вещества.

    Согласно анализу данных пациентов с РА, получающих Ритуксимаб, средний период полувыведения вещества составил 18 дней. Гендерная принадлежность не влияла на процесс выведения препарата. Тогда как больные с гранулематозом Вегенера показали, что у мужчин, получающих препарат 1 раз в неделю внутривенно, был более высокий клиренс. Но этот факт не требует пересмотра дозы.

    Меры предосторожности и побочные реакции

    Серьёзные, в том числе фатальные последствия, могут возникнуть после введения Ритуксимаба. Особую осторожность и внимание необходимо уделять пациентам в течение 24 часов после первой инфузии. Статистика говорит о том, что 80% смертельных исходов после применения препарата случаются именно в этот промежуток времени. Помимо прочего, капельное введение препарата может вызывать следующие побочные эффекты:


    • крапивницу;
    • гипотонию;
    • бронхоспазм, гипоксию;
    • острый респираторный дистресс-синдром;
    • инфаркт миокарда;
    • фибрилляцию желудочков;
    • кардиогенный шок;
    • анафилактические реакции.

    Предварительно, перед тем, как проводить инфузию, пациентам назначают антигистаминные препараты, больным с РА вводят преднизолон. По мере необходимости в процессе вливаний могут быть добавлены бронходилататоры, кислород, адреналин, исходя из симптоматики, которую наблюдает врач. Степень тяжести побочных эффектов определяет возможность продолжения терапии. Серьёзными последствиями после введения препарата могут стать:


    • Кожно-слизистые реакции. Сюда относятся такие состояния, как паранеопластическая пемфига, синдром Стивенса-Джонсона, лихеноидный дерматит, токсический эпидермальный некролиз и везикулобуллярный дерматит. При выявлении симптомов этих патологий следует прекратить введение Ритуксимаба.
    • Реактивация вируса гепатита В. Состояние может возникнуть у пациентов, получающих цитолитические антитела, такие какритуксимаб, и в крови которых выявлен HBsAg. Были зафиксированы случаи отдалённого проявления этой реакции (до 24 месяцев).
    • Прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия. Возникает среди пациентов, у которых активируется полиомавирус человека. К слову, носителями этого патогена являются 80% людей. Такая реакция свойственна больным с такими диагнозами, как злокачественные гематологические новообразования и аутоиммунные заболевания.

    Все эти состояния, как правило, являются поводом для прекращения терапии Ритуксимабом. Помимо этого, существует ещё ряд явлений, при которых применение цитолитических антител может быть связано с высоким риском для жизни пациента. Например, синдром лизиса опухоли, вирусные инфекции (герпес), кишечная непроходимость или его перфорация, иммунизация живыми вакцинами.

    Показания и режимы дозирования

    Лекарственное средство применяется для лечения взрослых пациентов. Ритуксимаб — международное незапатентованное название (МНН) вещества, различные производители выпускают этот препарат под такими торговыми названиями, как Мабтера, Ацеллбия. Но также на фармрынке можно встретить аналоги Ритуксимаба, такие как Бендамустин и Рибомустин. Выделяют четыре основные патологии, для лечения которых используется цитолитическое вещество:

    • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
    • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
    • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
    • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.


    • Неходжкинские лимфомы. Терапию проводят для любого вида НХЛ, а также в случаях рецидива заболевания. Ритуксимаб довольно часто сочетают с химиотерапией.
    • Хроническая лейкоцитарная лейкемия. Применяют препарат в сочетании с Циклофосфамидом, Доксорубицином, Винкристином и любыми схемами на основе антрациклинов.
    • Ревматоидный артрит. Назначается пациентам с умеренно тяжёлым РА, у которых был неадекватный ответ на терапию антагонистами TNF.
    • Гранулематоз Вегенера и микроскопический полианит. Применяется в комплексе с глюкокортикоидами.

    Ритуксимаб вводят внутривенно только в условиях стационара и под наблюдением специалиста. Дозировка вводимого препарата, кратность сеансов, как и скорость инфузионной терапии, будет зависеть от диагноза пациента и его физиологических особенностей. Перед первым введением больным, у которых есть риск побочных реакций на вещество, вводят специальные препараты для премедикации.

    Несмотря на то что цена в России на Ритуксимаб довольно высокая, флакон Мабтеры (500 мг, 50 мл) достигает стоимости в 50 тыс. рублей, для многих людей это возможность достичь ремиссии заболевания, а иногда — шанс сохранить жизнь. Государство даёт возможность получить это лекарство по рецепту врача бесплатно, но для этого у пациента должна быть установлена группа инвалидности по соответствующему диагнозу.

    Отзывы пациентов

    Врач назначал такой препарат в капельницах, тогда его ещё выписывали бесплатно. Перенёс лечение неплохо, хотя много слышал о страшных побочных эффектах. После лечения чувствовал себя отлично лет пять, сейчас мой ревматоидный артрит опять набирает обороты. Хотел бы повторить терапию, но, как оказалось, по льготе нужно очень долго ждать, а цена в Москве на Ритуксимаб и его аналоги неподъёмная для инвалида.

    Вводили мне Мабтеру в реанимации, врачи суетились, всё чего-то ждали. Даже не знаю, зачем такие меры предосторожности, отзывы пациентов о Ритуксимабе хорошие, я не боялась, да и прошло всё отлично. Мне его вводили параллельно с химиотерапией, какой не помню, поскольку название на флаконе было на латинском. Не знаю советовать или нет, дело ведь индивидуальное, но плохого точно ничего не могу сказать.

    Главные минусы препарата — цена, инструкция по применению Ритуксимаба пестрит пугающей побочкой, но если врач и клиника хорошая, всё пройдёт с минимальными сложностями.


    Ритуксимаб — революционер в химиотерапии некоторых злокачественных лимфом, к тому же произведенный с помощью генной инженерии.

    • Химические свойства и состав
    • Фармакологическое действие
    • Фармакодинамика и фармакокинетика
    • Показания к применению
    • Противопоказания
    • Побочные действия
    • Особые указания
    • Передозировка
    • Взаимодействие
    • Фертильность, беременность и лактация
    • Срок годности
    • Аналоги

    Химические свойства и состав

    Ритуксимаб относится к биологическим лекарственным препаратам, а конкретно — к моноклональным антителам или коротко МАБ.

    Это иммуноглобулин, то есть синтезируемый иммунными клетками крупный белок.

    По функционалу - антитело, которому в организме человека надлежит связаться с определенного вида антигеном – чужеродным белком, бактериальным продуктом или определенного рода клеточным субстратом. Ритуксимабу необходимо связаться с рецептором на поверхности нездоровой клетки крови.

    Это моноклональное антитело, поскольку производится не всеми подряд клетками крови, а определенной группой или клоном.

    Белок состоит из трёх разной длины цепочек аминокислот, синтезированных клетками мышей и человеческими, поэтому антитело называется химерным, то есть смешанным из животных и человеческих белков - для уменьшения токсичности лекарства.

    Фармакологическое действие

    В организме человека ритуксимаб ищет специальный антиген CD20, который существует на поверхности большинства злокачественных клеток, составляющих В-лимфомы, и на обычных В-лимфоцитах. На других клетках крови подобного антигена быть не должно и в плазме крови он не плавает.

    Связавшись с антигеном, ритуксимаб обрывает жизненно необходимую цепочку клеточных биохимических реакций, и как результат – клетка включает программу самоубийства или апоптоза. Кроме того, препарат усиливает повреждающее действие других цитостатиков, поэтому его включают в схемы химиотерапии при лимфомах и лимфолейкозе.

    Поскольку МАБ убивает и нормальные В-лимфоциты, обладающие CD20, то они тоже погибают. Как видим, избирательность действия лекарственного препарата заключается не в способности найти и уничтожить опухолевую клетку, а в убийстве обладающих антигеном клеток. У одного из сотни больных лимфомой организм вырабатывает антитела, нейтрализующие химерные белки, что делает использование препарата бесполезным.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Практически весь введенный ритуксимаб с кровью доходит до места приложения силы, что обозначается как 100% биодоступность. Концентрация препарата в крови возрастает с каждым введением, к четвёртой капельнице количество активного вещества вдвое больше начального, а к восьмой капельнице достигается максимум. На этом процессе не отражается ни возраст пациента, ни его пол, ни национальность.

    На выведение из организма половины дозы лекарственного средства потребуется более трёх недель, но следы находят и через полгода после завершения лечения. Выведение ритуксимаба возложено на макрофаги, также заглатывающие бактерии, вирусы и всё чужеродное для человека, но это только предположение. Почки и печень, по-видимому, в процессе удаления препарата не участвуют, во всяком случае у пациентов с недостаточностью их функции нет необходимости изменять дозировку.

    Показания к применению

    К ритуксимабу чувствительны только клеточные колонии, содержащие на поверхности рецепторы СD20, и сегодня такие лимфопролиферативные процессы специально выявляются анализами. Как правило, хорошо реагируют на терапию неходжкинские В-крупноклеточные лимфомы и низкой агрессивности фолликулярные лимфомы. Препарат используется как в самом начале и для поддерживающего лечения, так и при прогрессировании заболевания на других схемах, и при появлении рецидивов.

    Второе показание – хронический лимфолейкоз, используется в первой линии, при неэффективности предшествующей химиотерапии или рецидиве, как правило, в комплексе с другими цитостатиками.

    Противопоказания

    Исключено применение ритуксимаба при аллергии на него.

    Нельзя использовать у пациентов с иммунным дефицитом, поскольку препарат уничтожает и без того недостаточные В-лимфоциты.

    При острых воспалительных и инфекционных процессах на лечение накладывается временное табу, так как подавление иммунитета может привести к генерализации инфекции.

    Очень осторожно используется лекарство при сниженных показателях лейкоцитов – нейтрофилов и тромбоцитов, что обычно для последствий химиотерапии.

    Введение препарата часто осложняется одышкой и отеком легочной ткани, поэтому у пациентов с легочными метастазами или дыхательной недостаточностью могут быть очень неприятные для здоровья последствия. Тем не менее, это не считается абсолютным противопоказанием, просто надо проводить лечение с известной долей предусмотрительности.

    Побочные действия

    Любое противоопухолевое лечение чревато осложнениями и ритуксимаб не исключение, спектр осложнений достаточно широк, некоторые побочные реакции встречаются часто, некоторые не минует большинство пациентов. При комбинированной химиотерапии на токсичность ритуксимаба накладываются побочные реакции от других препаратов схемы.

    Очень часто на фоне лечения ритуксимабом развивается:

    После курса в анализе крови снижаются показатели и G-иммуноглобулин, но 4 степень падения уровня отмечается едва ли у 1-2%. Уменьшение численности В-лимфоцитов не фатально, но очень продолжительно — до года.

    При очень высокой чувствительности к ритуксимабу и массированным распадом опухолевых узлов возможно развитие синдрома опухолевого лизиса, который необходимо заблаговременно спрогнозировать и провести профилактические мероприятия.

    Особые указания

    Если, несмотря на предварительное введение лекарственных средств - премедикацию, развилась тяжелая инфузионная реакция, то на время прекращается введение ритуксимаба, дополнительно внутривенно вводятся вспомогательные препараты, и при нормализации состояния продолжают капельное введение ритуксимаба, но скорость падения капель уменьшаю вдвое.

    Как правило, к следующей капельнице интенсивность реакции снижается, а последнюю 8-ую капельницу 99% пациентов переносят без реакции. Тем не менее, всегда перед введением ритуксимаба профилактически вводятся препараты, предотвращающие аллергические проявления, болевой синдром и повышение температуры.

    Передозировка

    В инструкции к препарату производители указывают отсутствие сведений о передозировке - превышению разрешенной для использования дозы. Передозировка при химиотерапии невозможна, поскольку лекарство вводится в стандартной дозе, рассчитываемой на поверхность тела больного. Плохая переносимость не имеет отношения к передозировке, так как побочные реакции обусловлены механизмом действия лекарственного средства и индивидуальной чувствительностью тканей пациента.

    Взаимодействие

    Ритуксимаб входит в множество лекарственных комбинаций, которые изучаются в клинических исследованиях не только на эффективность, но и безопасность для пациентов. Для лечения онкогематологических процессов рекомендуются определенные – стандартные комбинации, в которых минимально совпадает токсичность при максимальной результативности каждого препарата в отдельности.
    Для капельного введения ритуксимаба используются специальные системы, поскольку молекулы лекарства соединяются с материалом обычных капельниц.

    Фертильность, беременность и лактация

    На беременных и кормящих, как и на детях, противоопухолевые лекарства не изучаются. В доклинических исследованиях, конечно, могут проводиться эксперименты с беременными животными, но совпадение реакций у животных и человека абсолютно не гарантируется.

    Иммуноглобулины G способны проходить в грудное молоко и плод, у случайно забеременевших на фоне лечения МАБ анализы крови новорожденных демонстрировали снижение числа В-лимфоцитов.

    Женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется предохранение во время терапии и не менее года после её завершения.

    Срок годности

    После выпуска препарат разрешается использовать два с половиной года.

    Аналоги

    Ритуксимаб - биологический препарат, состоящий из 1200 аминокислот, часть которых довольно постоянна. Точное копирование его структуры совершенно невозможно, поскольку производство базируется на генной инженерии. Все производители ритуксимаба стараются сделать идентичный оригиналу препарат, но отличаются лабораторные мыши, белковые структуры которых идут на изготовление лекарства.

    Клинические исследования, как правило, проводятся только с первым — оригинальным средством, остальные — только копии с неизвестной долей отличий, поэтому эффективность с токсичностью препаратов от разных производителей могут отличаться.

    Ритуксимаб – это международное наименование, каждый производитель дает лекарству свое имя — торговое, первым была Мабтера. После окончания патентной защиты появилась ацеллбия, реддитукс и другие.

    Вам не надо думать, какое лекарственное средство для вас лучше и где его купить – это наша забота, вы просто должны быть уверенными, что получите только оригинальный препарат, имеющий достоверные доказательства клинической эффективности и безопасности.

    Читайте также:

    Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
    При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.