Резистентный лейкоз что это

Попытки преодолеть лекарственную резистентность опухолевых клеток за счет реверсии MDR-фенотипа [высокая экспрессия гена множественной лекарственной устойчивости (MDR) и соответственно Р-гликопротеина] начали предпринимать около 20 лет назад. При исследовании лейкемических клеток было доказано, что верапамил способен блокировать функцию Р-гликопротеина.

Однако установлено, что больным необходимо было вводить кардиотоксичные дозы препарата, чтобы создать необходимую эффективную концентрацию его в плазме. Оптимистичные данные получены в пилотных исследованиях по применению циклоспорина и препарата PSC 833. Тем не менее открытым остается вопрос, почему достигнуты лучшие результаты у больных, получавших исследуемые препараты: за счет собственно реверсии MDR-фенотипа или вследствие повышения концентрации цитостатических препаратов, вводимых совместно с ними.

Проблематичным, точнее, непринципиальным по своей сути остается использование так называемых химиопротекторов во время цитостатического лечения острого лейкоза. Лизофиллин, являясь метаболитом пентоксифиллина, в предварительных исследованиях продемонстрировал определенную эффективность в плане уменьшения числа инфекционных осложнений у больных после выполнения аллогенной ТКМ.

Небольшое пилотное рандомизированное исследование, выполненное в MD Anderson Центре по изучению рака, показало, что при использовании лизофилина процент больных с тяжелыми инфекционными осложнениями снижается (17 по сравнению с 37 %). Однако учащается рвота у больных, получавших лизофиллин, и возрастает количество муко-зитов. Создается впечатление, что эти подходы не найдут широкого применения и, тем более, не изменят эффективность лечения острого лейкоза.

Интересным и новым направлением может быть названо создание и применение моноклональных антител к наиболее часто встречающимся маркерам лейкемических клеток — CD33 при ОМЛ, CD19, CD3 — при ОЛЛ. Так, было продемонстрировано, что гуманизированные анти-СЕ)33-антитела (НиМ 195) могут быть использованы в лечении МРБ у находящихся больных в ремиссии острого промиелоцитарного лейкоза. После индукционной терапии у 16 из 17 больных ОПЛ обнаруживался транскрипт химерного гена PML-RARa. Из них у 6 (37 %) после введения моноклональных антител он не определялся.


Применение конъюгированного с иммунотоксином (калихеамином) моноклонального анти-CD33-антитела (СМА-676), по данным пилотного исследования I фазы, дало хорошие результаты. 90 % связывание с CD33-антигенами достигалось при введении этого антитела в дозе 6—9 мг/м2. Терапия проводилась в указанной дозе, препарат вводили внутривенно в течение 2 ч 1 раз в сутки в 1-й и 14-й дни. Получены объективные ответы у 20 % из 39 больных (уменьшение процента властных клеток в крови и костном мозге, причем у 4 — полный ответ). В 100 % случаев зафиксирована миелосупрессия.

Принципиально схожие результаты получены при использовании анти-CD33-антител, связанных с радиоактивным йодом, т. е. у 3 из 24 больных с рецидивами ОМЛ была достигнута полная ремиссия. У всех больных развивалась глубокая панцитопения. Гемтузумаб озогамицин был одобрен в США как препарат выбора при лечении пациентов с CD33+-рецидивом ОМЛ у больных старше 60 лет, которым не может быть проведена интенсивная химиотерапия.

Значительно меньше клинических исследований по применению моноклональных антител у больных острым лимфобластным лейкозом. Встречаются отдельные описания случаев эффективности, например ОКТЗ в лечении рецидива Т-клеточного ОЛЛ. Проведено одно исследование по использованию анти-CD19-антител, конъюгиро-ванных с генистеином, у больных с рецидивами В-клеточных ОЛЛ, клетки которых экспрессируют CD19. Из 15 леченых больных у 2 получена полная ремиссия, у 2 — частичная (общий ответ — 27 %). Рекомендуемая доза препарата составляет 0,32 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

В стадии клинических исследований по изучению возможности применения при остром лейкоза находятся препараты моноклональных антител к CD20, CD52, которые уже были применены при лечении зрелоклеточных лимфатических опухолей. Эти препараты необходимо рассматривать в качестве 2—3-й линии терапии, которая поможет достичь полной ремиссии у ряда больных с рефрактерными формами ОЛ и таким образом создать благоприятные условия для использования в их лечении более радикальных методов (ТКМ).

В начале 90-х годов прошлого века были опубликованы результаты исследования, свидетельстующего о том, что введение ИЛ-2 в высоких дозах больным с резистентными формами ОМЛ, у которых число бластных клеток не превышало 30 %, позволяло у многих из них (у 8 из 14) достигать полной ремиссии, причем третьей или четвертой, с медианой продолжительности в 32 мес. ИЛ-2 вводили внутривенно в виде 24-часовой инфузии в течение 5 сут, причем дозу препарата увеличивали с каждым днем введения с 8 до 18 млн ед/м2 в сутки. Затем после 72-часового перерыва 5-дневный курс возобновлялся в максимально переносимой больным дозе (максимально 18 млн ед/м2 в день). Всего выполняли 4 таких курса.

Затем оценивали эффективность лечения и в случае достижения ремиссии проводили 5-дневные курсы поддерживающего лечения малыми дозами ИЛ-2 (4—8 млн ед/м2 в сутки) 1 раз в месяц. Дальнейшие работы, связанные с применением ИЛ-2, были направлены на изучение роли данного цитокина в поддерживающей терапии уже после достижения ремиссии или после выполнения аутологичной ТКМ. Результаты этих исследований обнадеживающие и свидетельствуют о том, что в одноцентровых пилотных исследованиях ИЛ-2 увеличивал продолжительность достигнутых полных ремиссий по сравнению с таковой в контрольной группе. Тем не менее пока не получены результаты проводимых в настоящее время рандомизированных исследований III фазы, которые подтвердят или опровергнут объективность предварительных данных об эффективности иммунотерапии ИЛ-2.


Концепция, на которой основывается терапия так называемыми антисенсами, состоит в том, что эффекты, связанные с каждым конкретным геном, могут быть блокированы с помощью олигодеоксинуклеотидов (ОДН), последовательность нуклеотидов в которых комплементарна специфической данному гену мРНК. Создание указанных ОДН — сложная задача. К настоящему времени создано и испытано при ОМЛ лишь два антисенса. Первый представляет собой ОДН, комплементарный мРНК десятого экзона гена Тр53 [OL(l)Tp53]. Препарат вводили в виде постоянной инфузии в дозе 0,05—0,25 мг/кг в 1 ч в течение 10 сут. Не было получено ни одного объективного ответа.

Второй антисенс к гену C-myb вводили 18 больным с бластным кризом хронического миелолейкоза и резистентной формой острого миелолейкоза в виде постоянной инфузии в течение 7 дней в дозе 0,3—2,0 мг/кг в сутки. Как и в предыдущем исследовании, практически не было получено ни одного ответа. В одном случае, однако, зафиксирован возврат к хронической фазе хронического миелолейкоза. Описанные исследования, очевидно, находятся на начальной стадии исследовательского пути, поэтому пока неясна будущая роль ОДН в терапии острого лейкоза.

Лечение рефрактерных форм острого миелоидного лейкоза осуществляют в зависимости от варианта резистентности:
1) резистентная форма острого миелоидного лейкоза (отсутствие полной ремиссии после двух индукционных курсов);
2) ранний рецидив (продолжительность полной ремиссии менее 12 мес);
3) поздний рецидив (продолжительность полной ремиссии более 12 мес).

Лечение поздних рецидивов может осуществляться по программам индукции, используемым в лечении первичных острых миелоидных лейкозов.

Лечение резистентных форм и ранних рецидивов острого нелимфобластного лейкоза может быть проведено по следующим программам.
1. Курс 7 + 3 с идарубицином или с митоксантроном, при достижении ремиссии проводят два консолидирующих курса НАМ(1). После этого решается вопрос о возможности выполнения трансплантации костного мозга (аутологичной или аллогенной). При отсутствии этой возможности — 2-летняя поддерживающая терапия ротирующимися 5-дневными курсами, включающими идарубицин и митоксантрон.
2. При неэффективности курса 7 + 3 с идарубицином и митоксантроном проводят второй индукционный курс НАМ(1). При достижении полной ремиссии выполняют два аналогичных курса консолидации. После этого решается вопрос о возможности выполнения ТКМ (аутологичной или аллогенной). При отсутствии этой возможности — 2-летняя поддерживающая терапия ротирующимися 5-дневными курсами 5 + 2(2), 5+ЦФ(2), 5 + 6-МП2), включающими идарубицин и митоксантрон.
3. При неэффективности курса 7 + 3 с идарубицином и митоксантроном, курса НАМ больным осуществляют терапию цитарабином в малых дозах — 10 мг/м2 2 раза в день, подкожно в течение 28 дней. При достижении полной или частичной ремиссии курс повторяют. Курсы поддерживающей терапии цитарабином в малых дозах проводят в течение 3 лет.

Лечение острых лейкемий (лейкозов) основывается на использовании химиотерапевтических препаратов, главным заданием которых есть максимальное уничтожение пула опухолевых клеток.

  • Индукция ремиссии лейкемии;
  • Консолидация ремиссии лейкемии;
  • Профилактика нейролейкемии;
  • Поддерживающее лечение в период ремиссии лейкемии;
  • Лечение рецидива лейкемии;
  • Лечение резистентных форм лейкемии.

Схемы цитостатической терапии разработаны с учетом специфики клеток при разных видах заболевания. Все химиотерапевтические средства делятся на 2 группы. К первой группе препаратов относятся средства, которые специфически действуют на жизненный цикл опухолей клетки. Ко второй группе - вещества, действующие независимо от цикла жизни клетки.

Для лечения разных видов лейкемии разработаны стандарты полихимиотерапии, которые несколько отличаются, учитывая клинико-гематологические различия, но идеология проведения программной цитостатической терапии выдерживается у всех больных.

Если не определена группа по результатам цитогенетического исследования, индукцию ремиссии проводят согласно схеме "7+3": даунорубицин или идарубицин или митоксантрон в 1-3 дни и цитозар - 100 мг/м2 в день длительной инфузии или 100 мг/м2 дважды в сутки в виде часовой инфузий в 1-7 сутки терапии.

Если после начального курса ремиссия не достигнута, с интервалом через месяц проводится второй аналогичный индукционный курс, но целесообразно применять одновременное введение Нейпогена.

При достижении ремиссии проводится ее консолидация четырьмя курсами цитозара в высоких дозах. Курсы проводятся каждый 29-й день от начала предыдущего.

После проведения курсов индукции и консолидации назначают амифостин по 500 мг в/в в течение 50 минут три раза в неделю до восстановления кроветворения.

Лицам пожилого возраста после окончания куса химиотерапии, а также тем, у кого развились инфеционные осложнения, назначается нейпоген по 5 мг/м2 в сутки.

Пациентам, у которых ремиссия не достигнута, после первого индукционного курса в качестве поддерживающей терапии возможно проведение после курсов консолидации еще четырех курсов по схеме "5+1".

В случае выявления цитогенетических изменений в опухолевом клоне используются следующие алгоритмы: проводят четыре курса цитозара в высоких дозах - 100-1500 мг/м2 3-часовой инфузией каждые 12 часов дважды в день в 1, 3 и 5 дни. Курсы проводятся каждый 29-го дня после предыдущего. Затем химиотерапия прекращается, и за больными ведется наблюдение.

Пациентам высокого риска после достижения ремиссии рекомендуется аллогенная трансплантация костного мозга от родственного или альтернативного донора. В случае невозможности проведения трансплантации пациент включается в стандартные протоколов лечения.

Резистентную форму лейкемии диагностируют если отсутствуют полную ремиссию после двух фаз индукционной терапии. Рецидив диагностируют при содержании в костном мозге больше 5% бластных клеток или при появлении очага опухоли вне костного мозга. Лечение резистентных видов и рецидивов острых лейкемий проводится по отдельным схемам с применением высоких дох цитозара и флударабина. Больному может быть проведено аллогенной трансплантации или могут быть применены стволовые клетки крови.

Профилактику нейролейкемии проводят при всех видах лейкемии с уровнем лейкоцитов больше 30, а также при миеломонобластной, монобластной лейкемиях.

Нейролейкемия диагностируется при появлении менингеальных симптомов или выявлении в ликворе бластного цитоза и проводятся люмбальные пункции с введением цитарабина, метотрексата, преднизолона. После нормализации цитоза нужно сделать как минимум три пункции и в дальнейшем проводить профилактические введения препаратов 1 раз в 2 месяца в течение всего времени лечения.

В случае появления признаков прогрессирования нейролейкемии или, если после 8-10 люмбальных пункций сохраняется цитоз, необходимо проведение облучения черепа, которое может осуществляться и при нейтропении. Профилактика нейролейкемии - необходимая мера лечения. Если профилактика не проводится, то у 40-60% больных возникает поражение нервной системы.

В удержании результатов лечения лейкемии важна вовремя примененная и правильная сопроводительная терапия, включающая борьбу с осложнениями, трансфузионную и детоксикационную терапию.

Инфекционные осложнения при лечении лейкемии могут быть спровоцированы бактериальными, грибковыми и вирусными организмами. Для лечения бактериальных инфекций нужно применять антибиотики широкого спектра действия: цефепим, тейкоплакин, амикацин, цефтазидим, уназин с учетом чувствительности микрофлоры к препаратам.

Лечение вирусной инфекции проводится в соответствии с существующими стандартами с использованием противовирусных препаратов: ацикловир (зовиракс), валоцикловир, ганцикловир (цимевен).

Грибковые поражения слизистых оболочек или генерализованные грибковые процессы, вплоть до возникновения сепсиса, следует лечить Флюконазолом (Дифлюканом), амфотерицином В.

В борьбе с геморрагическим синдромом применяют переливания тромбоконцентрата, рекомбинантный активированый фактор VII (Новосевен) (используется при кровотечениях, угрожающих жизни больного), аминокапроновую кислоту, дицинон. В случае развития ДВС примяняют гепарин и свежезамороженную плазму. Заместительная терапия включает переливание эритроцитов при снижении показателей гемоглобина

Использование современных программ и адекватное сопроводительное лечение лейкемии обеспечивает пятилетнюю безрецидивную выживаемость у 20-30% больных.

Задать вопрос врачу онкологу

Диагностка и лечение онкологии в медицинских центрах Израиля подробная информация

Подпишитесь на рассылку Новости онкологии и будьте в курсе всех событий и новостей в мира онкологии.


Хронический миелолейкоз – это злокачественное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением гранулоцитарного ростка. Может долгое время протекать бессимптомно. Проявляется склонностью к субфебрилитету, ощущением полноты в животе, частыми инфекциями и увеличением селезенки. Наблюдаются анемия и изменение уровня тромбоцитов, сопровождающиеся слабостью, бледностью и повышенной кровоточивостью. На заключительной стадии развиваются лихорадка, лимфоаденопатия и кожная сыпь. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, клинической картины и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, пересадка костного мозга.

МКБ-10


  • Причины
  • Патогенез
  • Симптомы хронического миелолейкоза
  • Диагностика
  • Лечение хронического миелолейкоза
  • Прогноз
  • Цены на лечение

Общие сведения

Хронический миелолейкоз – онкологическое заболевание, возникающее в результате хромосомной мутации с поражением полипотентных стволовых клеток и последующей неконтролируемой пролиферацией зрелых гранулоцитов. Составляет 15% от общего количества гемобластозов у взрослых и 9% от общего числа лейкозов во всех возрастных группах. Обычно развивается после 30 лет, пик заболеваемости хроническим миелолейкозом приходится на возраст 45-55 лет. Дети до 10 лет страдают исключительно редко.

Хронический миелолейкоз одинаково распространен у женщин и у мужчин. Из-за бессимптомного или малосимптомного течения может становиться случайной находкой при исследовании анализа крови, взятого в связи с другим заболеванием или во время профилактического осмотра. У части больных хронический миелолейкоз выявляется на заключительных стадиях, что ограничивает возможности терапии и ухудшает показатели выживаемости. Лечение проводят специалисты в области онкологии и гематологии.


Причины

В числе возможных факторов, способствующих появлению филадельфийской хромосомы у больных хроническим миелолейкозом, называют ионизирующее облучение и контакт с некоторыми химическими соединениями.

Патогенез

Итогом мутации становится усиленная пролиферация полипотентных стволовых клеток. При хроническом миелолейкозе пролиферируют преимущественно зрелые гранулоциты, но аномальный клон включает в себя и другие клетки крови: эритроциты, моноциты, мегакариоциты, реже – В- и Т-лифоциты. Обычные гемопоэтические клетки при этом не исчезают и после подавления аномального клона могут служить основой для нормальной пролиферации кровяных клеток. Для хронического миелолейкоза характерно стадийное течение.

  1. При первой, хронической (неактивной) фазе отмечается постепенное усугубление патологических изменений при сохранении удовлетворительного общего состояния.
  2. Во второй фазе хронического миелолейкоза – фазе акселерации изменения становятся явными, развиваются прогрессирующие анемия и тромбоцитопения.
  3. Заключительной стадией хронического миелолейкоза является бластный криз, сопровождающийся быстрой экстрамедуллярной пролиферацией бластных клеток.

Источником бластов становятся лимфатические узлы, кости, кожа, ЦНС и т. д. В фазе бластного криза состояние больного хроническим миелолейкозом резко ухудшается, развиваются тяжелые осложнения, завершающиеся гибелью больного. У некоторых пациентов фаза акселерации отсутствует, хроническая фаза сразу сменяется бластным кризом.

Симптомы хронического миелолейкоза

На начальных стадиях хронического миелолейкоза возможно некоторое снижение уровня гемоглобина. В последующем развивается нормохромная нормоцитарная анемия. При исследовании мазка крови пациентов с хроническим миелолейкозом отмечается преобладание молодых форм гранулоцитов: миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов. Наблюдаются отклонения от нормального уровня зернистости в ту или иную сторону (обильная или очень скудная). Цитоплазма клеток незрелая, базофильная. Определяется анизоцитоз. При отсутствии лечения хроническая фаза переходит в фазу акселерации.

О начале фазы акселерации может свидетельствовать как изменение лабораторных показателей, так и ухудшение состояния пациентов. Возможно нарастание слабости, увеличение печени и прогрессирующее увеличение селезенки. У больных хроническим миелолейкозом выявляются клинические признаки анемии и тромбоцитопении или тробоцитоза: бледность, быстрая утомляемость, головокружения, петехии, кровоизлияния, повышенная кровоточивость. Несмотря на проводимое лечение, в крови пациентов с хроническим миелолейкозом постепенно увеличивается количество лейкоцитов. При этом отмечается возрастание уровня метамиелоцитов и миелоцитов, возможно появление единичных бластных клеток.

Бластный криз сопровождается резким ухудшением состояния больного хроническим миелолейкозом. Возникают новые хромосомные аномалии, моноклоновое новообразование трансформируется в поликлоновое. Отмечается нарастание клеточного атипизма при угнетении нормальных ростков кроветворения. Наблюдаются ярко выраженные анемия и тромбоцитопения. Суммарное количество бластов и промиелоцитов в периферической крови составляет более 30%, в костном мозге – более 50%. Пациенты с хроническим миелолейкозом теряют вес и аппетит. Возникают экстрамедуллярные очаги незрелых клеток (хлоромы). Развиваются кровотечения и тяжелые инфекционные осложнения.

Диагностика

Вопрос о возможности постановки диагноза хронический миелолейкоз при отсутствии филадельфийской хромосомы остается дискутабельным. Многие исследователи считают, что подобные случаи могут объясняться комплексными хромосомными нарушениями, из-за которых выявление данной транслокации становится затруднительным. В ряде случаев филадельфийскую хромосому можно обнаружить при использовании ПЦР с обратной транскрипцией. При отрицательных результатах исследования и нетипичном течении заболевания обычно говорят не о хроническом миелолейкозе, а о недифференцированном миелопролиферативном/миелодиспластическом расстройстве.

Лечение хронического миелолейкоза

Тактику лечения определяют в зависимости от фазы заболевания и выраженности клинических проявлений. В хронической фазе при бессимптомном течении и слабо выраженных лабораторных изменениях ограничиваются общеукрепляющими мероприятиями. Больным хроническим миелолейкозом рекомендуют соблюдать режим труда и отдыха, принимать пищу, богатую витаминами и т. д. Лечение может включать:

Прогноз

Прогноз при хроническом миелолейкозе зависит от множества факторов, определяющим из которых является момент начала лечения (в хронической фазе, фазе активации или в период бластного криза). В качестве неблагоприятных прогностических признаков хронического миелолейкоза рассматривают значительное увеличение печени и селезенки (печень выступает из-под края реберной дуги на 6 и более см, селезенка – на 15 и более см), лейкоцитоз свыше 100x10 9 /л, тромбоцитопению менее 150x10 9 /л, тромбоцитоз более 500х10 9 /л, повышение уровня бластных клеток в периферической крови до 1% и более, повышение суммарного уровня промиелоцитов и бластных клеток в периферической крови до 30% и более.

Вероятность неблагоприятного исхода при хроническом миелолейкозе возрастает по мере увеличения количества признаков. Причиной гибели становятся инфекционные осложнения или тяжелые геморрагии. Средняя продолжительность жизни пациентов с хроническим миелолейкозом составляет 2,5 года, однако при своевременном начале терапии и благоприятном течении заболевания этот показатель может увеличиваться до нескольких десятков лет.


Что такое бластный криз?


Хронический миелолейкоз в мазке крови

Бластный криз (БК) — самая тяжёлая стадия хронического миелоидного лейкоза. Характеризуется массивным размножением бластных клеток в органах кроветворения и их распространением в кровеносном русле. Состояние пациента значительно ухудшается, развивается резистентность к проводимой терапии. Течение болезни сходно с агрессивным острым лейкозом.

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) — заболевание, при котором происходит прогрессирующее разрастание незрелых клеток кровяной системы в органах гемопоэза. В основе патологии лежит перестройка 9-й и 22-й хромосом, они меняются местами, образуя гибридный ген BCR-ABL 1, который провоцирует синтез гибридного белка BCR-ABL. Гибридный белок является по сути активной тирозинкиназой, продуцирующей процесс канцерогенеза. Клетки начинают делиться независимо от естественных факторов роста, происходят нарушения в их развитии, активации, дифференцировке и апоптозе.

Механизм развития


Бластный криз в мазке крови

Выделяют 3 этапа ХМЛ:

  • хронический;
  • акселерация (прогрессия);
  • БК.

Хроническая стадия обычно длится несколько лет, характеризуется постепенным, доброкачественным течением болезни. По мере развития патологии перетекает во вторую фазу, во время которой развивается анемия, ускоряются процессы роста числа лейкоцитов, уровень мутировавших клеток растёт, количество незрелых форм гранулоцитов увеличивается в несколько раз, число тромбоцитов уменьшается, клетки теряют способность к дифференцировке, чувствительность к терапии падает.


Прогрессирование приводит к изменению генетического аппарата

Прогрессирующая стадия может протекать в течение нескольких месяцев, если усиленное лечение не даёт результатов, механизм развития дополняется последующими изменениями хромосом. Чаще всего выявляется изменение структуры гена Р53, трисомия хромосомы 8, множественные аберрации на фоне делеции 17р, дупликация Ph-хромосомы; могут встречаться аномалии в гене RB1, MYC и генах RAS, трисомии хромосом 10, 17, 19, 21, моносомии хромосом 7, 18. В некоторых случаях отмечена модификация ДНК гена BCR-ABL 1.

Всевозможные мутации неизменно приводят к терминальной стадии – БК. Происходит быстропрогрессирующее истощение, могут развиваться опухоли, состоящие из миелобластов — миелоидные саркомы. Они локализуются в любой ткани организма, но преимущественно поражают кожные покровы и дёсны. В ряде случаев болезнь переходит из хронической стадии в финальную, минуя фазу акселерации. Принцип перехода из одной стадии ХМЛ в другую, а также образование новых мутировавших клонов и субклонов до конца не изучен.

Формы бластного криза


Вид криза определяет поражение клетки-предшественницы

Для идентификации бластных клеток терминальной стадии ХМЛ используют цитохимические методы, морфологические способы диагностики и иммунофенотипирование.

Выделяют 4 формы БК:

  • миелобластная (55%) — преобладают предшественники миелоидного ряда.
  • лимфобластная (25%) — наличие лимфоидных бластных клеток.
  • эритробластная (10%) — выявляются клетки, относящиеся к эритроидному ряду.
  • недифференцированная (10%) — классифицировать не представляется возможным.

Как проявляется бластный криз?


Бластный криз характеризуется устойчивостью к лечению

Характерные показатели перехода ХМЛ в стадию БК:

  • отсутствие ответа на терапию;
  • увеличение размеров селезёнки и печени, иногда до аномально больших форм;
  • симптомы общей интоксикации, потеря аппетита, снижение массы тела;
  • нарастающая слабость, головокружения, выраженная бледность;
  • периодическое повышение температуры более 38-39 градусов;
  • спонтанные кровотечения;
  • ноющие либо резкие боли в костях;
  • поражения кожных покровов опухолевыми образованиями зеленоватого, серого, фиолетового оттенков;
  • инфекционные заражения, резистентные к лечению, склонные к быстрому развитию осложнений;
  • редкие проявления: инфаркт либо разрыв селезёнки.

Диагностика


Физикальное исследование — начальный этап диагностики

В лабораторной диагностике выявляют характерные для всех форм ХМЛ показатели: транслокация 9-й и 22-й хромосом (филадельфийская хромосома); гибридный ген BCR-ABL 1. Цитогенетический анализ позволяет диагностировать переход в стадию БК раньше других исследований. Дополнительные аномалии хромосом, выявленные при данном анализе, могут указать на приближающуюся терминальную стадию ХМЛ.

Характерные особенности финальной стадии ХМЛ:

  • бластные клетки в крови и костном мозге составляют > 30%;
  • наличие осколков ядер мегакариоцитов в крови;
  • скопления бластов в биоптате костного мозга;
  • образование очагов саркомного характера;
  • тромбоцитопения;
  • увеличение размеров селезёнки и печени.

В чем заключается опасность для жизни


Бластный криз влечет за собой снижение иммунитета

Опасность для жизни заключается в замещении здоровых клеток клонами, быстро прогрессирующем разрастании злокачественных образований. Из-за выраженного снижения тромбоцитов происходят кровотечения, которые тяжело остановить, повышается риск внутренних кровоизлияний. Снижение эритроцитов приводит к анемии, упадок числа лейкоцитов — к незащищённости организма от патогенных микроорганизмов. Пациента сопровождают инфекционные заболевания, характеризующиеся тяжёлыми осложнениями.

Лечение бластного криза


При лечении бластного криза применяется химиотерапия

Благодаря выявлению гибридного белка BCR-ABL было создано эффективное средство для борьбы с ХМЛ — ингибиторы тирозинкиназ. Первое средство, применяемое в лечебной практике с начала XXI века — Иматиниб, позже были зарегистрированы его комбинации. Применяются на всех этапах заболевания, при БК в некоторых случаях удаётся продлить жизнь пациента.

При лечении БК учитываются препараты, принимавшиеся в предыдущих стадиях. Если Иматиниб уже использовался перед переходом болезни в БК, его рекомендуется заменить одним из ингибиторов второго поколения. При образовании резистентности и к этому средству, заменяют следующим. Дозировка на этапе БК обычно в 2 раза выше, чем при хроническом течении. Терапия ингибиторами позволяет достичь у некоторых пациентов большого и полного цитогенетических ответов, но они не стабильны.

Параллельно во многих случаях назначают химиотерапию, которая оказывает больший эффект для лимфобластной формы. Также применяются противоопухолевые препараты (Цитозар, Алексан). Пациенту может быть проведена трансплантация стволовых клеток. Однако риск осложнений очень высок. Если было принято решение провести трансплантацию, предварительно обязательно назначают высокую дозу химиотерапии или лучевой терапии.

Прогноз

Прогноз БК неблагоприятный, патология развивается бурно, затрагивая многие ткани организма. Продолжительность жизни составляет несколько месяцев. При лимфобластной форме БК пациенты имеют шанс на несколько более длительный срок жизни, средняя выживаемость в этом случае составляет до 6 месяцев.

Читайте также: