Рефнот при раке поджелудочной железы

РЕФНОТ: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Refnot

Код ATX: LO1ХХ, LO3АХ

Действующее вещество: фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный (factor tumor necrosis-thymosine alpha-1 recombinant)

Актуализация описания и фото: 11.12.2019

Цены в аптеках: от 10900 руб.

РЕФНОТ – противоопухолевое и иммуномодулирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: гигроскопичная рыхлая или пористая масса белого цвета (по 100 000 ЕД во флаконах, в картонной пачке инструкция по применению РЕФНОТа и 1, 5, 10 или 20 флаконов либо 1 контурная ячейковая упаковка/кассетная контурная упаковка, содержащая 1, 5, 10 или 20 флаконов).

Состав препарата на 1 флакон:

• действующее вещество: фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) рекомбинантный – 100 000 ЕД (единиц действия);
• дополнительные компоненты: натрия хлорид, натрия фосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный), натрия фосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), маннит (маннитол).

Фармакологические свойства

РЕФНОТ – препарат с прямым противоопухолевым действием, проявляющимся на различных линиях опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo.

Спектр цитостатического и цитотоксического воздействия лекарственного средства на противоопухолевые клетки сопоставим с человеческим фактором некроза опухолей (ФНО), однако РЕФНОТ обладает значительно меньшей (более чем в 100 раз) токсичностью.

В условиях in vivo противоопухолевая активность препарата развивается по нескольким путям, при которых происходит уничтожение опухоли или торможение ее роста. Механизм действия включает:

• непосредственное воздействие белка ФНО-Т на опухолевую клетку-мишень через расположенные на ее поверхности рецепторы, вследствие чего развивается цитотоксическое действие (гибель клетки) или цитостатическое действие (арест клеточного цикла). В последнем случае происходит дифференцирование клетки и экспрессирование ею ряда антигенов;
• развитие некоторых химических реакций, в т. ч. активация коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, спровоцированных лимфоцитами и клетками эндотелия под действием РЕФНОТа. Это вызывает геморрагический некроз опухолей;
• блокирование ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов), что способствует уменьшению прорастания быстрорастущей опухоли новыми сосудами, вследствие чего снижается кровоснабжение опухоли, вплоть до ее некроза;
• воздействие иммунных клеток, у которых процесс активации/созревания связан с ответом на ФНО-Т или цитотоксичность тесно связана с наличием на поверхности молекул ФНО-Т.

При комбинации РЕФНОТа с интерфероном альфа2 или гамма отмечается синергический цитотоксический эффект. Противовирусное действие последнего против вируса везикулярного стоматита усиливается в 100–1000 раз при сочетании с ФНО-Т.

РЕФНОТ повышает активность химиопрепаратов, таких как цитозар, доксорубицин и актиномицин Д, в отношении опухолевых клеток, которые проявляют слабую чувствительность к ним, т. е. ФНО-Т устраняет устойчивость клеток к указанным препаратам. Благодаря этому РЕФНОТ считается модификатором противоопухолевого действия химических цитостатиков при множественной лекарственной резистентности опухолевых клеток.

На нормальные клетки препарат не оказывает цитотоксического влияния. Высокие концентрации ФНО-Т в условиях in vitro вызывали усиление пролиферации клеток лимфатических узлов и селезенки.

РЕФНОТ повышает продукцию антител и их воздействие на Т-зависимые антигены. Усиливает цитотоксическое влияние естественных киллерных клеток на опухолевые. Стимулирует фагоцитоз. Является фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров, поэтому усиливает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса – CD-4, CD-8, Н-2К.

Информация не предоставлена производителем.

Показания к применению

РЕФНОТ в комбинации с химиопрепаратами применяется для лечения рака молочной железы.

В качестве иммуномодулятора средство используется при меланоме, находящейся в диссеминированной стадии.

Противопоказания

• беременность;
• период кормления грудью;
• повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному составляющему препарата РЕФНОТ.

РЕФНОТ, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата РЕФНОТ раствор предназначен для подкожного введения.

Приготовление раствора: непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 1 мл стерильной инъекционной воды.

При раке молочной железы препарат обычно назначают в средней суточной дозе 200 000 ЕД. Вводят 1 раз в сутки: за 30 минут до предстоящей химиотерапии и в течение 4 дней после сеанса.

Как иммуномодулятор, при меланоме в диссеминированной стадии препарат вводят по одной из следующих схем: 1 раз в сутки по 100 000 ЕД в течение 5 дней подряд, после чего делают 2-дневный перерыв, или 1 раз в сутки по 400 000 ЕД через день 3 раза в неделю. Курс лечения меланомы составляет 2–4 недели, предшествующие химиотерапии. Дозу 400 000 ЕД можно вводить в одно или несколько мест. При назначении РЕФНОТа без последующей химиотерапии препарат вводят 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд с дальнейшим 2-дневным перерывом, общий курс терапии – 4 недели. Если болезнь не прогрессирует, лечение может быть продолжено.

Побочные действия

В случае индивидуальной повышенной сенситивности к РЕФНОТу возможно развитие реакций гиперчувствительности.

У некоторых пациентов отмечается озноб и кратковременное незначительное (на 1–2 °С) повышение температуры тела. Устранить эти побочные эффекты можно приемом ибупрофена или индометацина.

Передозировка

Особые указания

Разбавленный стерильной водой лиофилизат хранению не подлежит.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам применение препарата РЕФНОТ противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Аналогами РЕФНОТа являются Араноза, Глицифон, Онкофаг, Цервикон-ДИМ и др.

Сроки и условия хранения

Хранить с соблюдением температурного режима 2–10 °С в сухом, недоступном для детей месте, защищенном от света. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о РЕФНОТе

Мнение большинства специалистов о РЕФНОТе – положительное. Врачи утверждают, что этот препарат помогает существенно продлить и даже спасти жизни многим онкологическим пациентам, а также предотвратить рецидивы. Он стимулирует работу иммунной системы, не влияя на здоровые клетки.

Практически во всех отзывах о РЕФНОТе пациенты пишут, что это инновационный и очень эффективный препарат, который показывает хорошие результаты в лечении рака молочной железы, и в значительной степени улучшает переносимость химиотерапии.

Вместе с тем встречаются редкие сообщения негативного характера, где описывается полная неэффективность или непереносимость лекарственного средства.

Цена на РЕФНОТ в аптеках

Цена на РЕФНОТ в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения 100 000 ЕД (5 флаконов в упаковке) в среднем составляет 11 160 руб.

Состав

В одном флаконе содержится 100 тысяч ЕД фактора некроза опухолей – тимозина α-1 рекомбинантного, а также присутствуют маннитол, додекагидрат натрия фосфата, хлорид натрия и дигидрат натрия фосфата.

Форма выпуска

Производится в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления раствора для введения под кожу, имеет белый цвет, рыхлую или пористую массу, гигроскопичен.

Фармакологическое действие

Имеет прямое противоопухолевое воздействие in vivo и in vitro на разных линиях клеток опухолей. По спектру цитостатического и цитотоксического воздействия на опухолевые клетки Рефнот отвечает фактору некроза опухолей α человека, но обладает в более чем 100 раз меньшей общей токсичностью, чем ФНО.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм противоопухолевого воздействия in vivo подразумевает несколько способов остановки роста или уничтожения опухоли:

• действие иммунных клеток, цитотоксичность которых оказалась напрямую связана с присутствием молекул ФНО-Т на их поверхности, или процесс созревания или активации данных клеток зависит от ответа на ФНО-Т;
• блокирование ангиогенеза, что уменьшает прорастание новыми сосудами опухоли, которая быстро растет, и, в результате, снижает кровоснабжение опухоли вплоть до некроза опухолевого центра;
• каскад химических реакций, в том числе активация коагуляционной кровяной системы и местных реакций воспаления, которые обусловлены активированными воздействиями лекарства лимфоцитами и клетками эндотелия. Этот каскад ведет к геморрагическому некрозу опухолевых образований;
• прямое действие фактора некроза опухолей – тимозин альфа-1 на клетку-мишень опухоли через соответствующие рецепторы, находящиеся на ее поверхности, вследствие чего возникает апоптоз клетки или остановка клеточного цикла.

Препарат не оказывает цитотоксическое воздействие на здоровые клетки и в больших концентрациях in vitro провоцирует пролиферацию лимфатических узлов и клеток селезенки. Усиливает экспрессию антигенов ГКГС первого класса, CD-8 и CD-4, оказывает стимулирующий эффект на цитотоксическое воздействие стандартных киллерных клеток против клеток опухоли, усиливает выработку антител на Т-зависимые антигены и является фактором дифференцировки Т-киллеров и Т-хелперов.

Препарат увеличивает эффективность химиопрепаратов Цитозара, Доксорубицина, Актиномицина Д против опухолевых клеток, которые слабо чувствительны к ним, устраняя эту резистентность. Благодаря этому является модификатором противоопухолевого воздействия химических цитостатиков при множественной лекарственной устойчивости клеток опухоли.

В сочетании с α2- или γ-интерферонами имеет синергическое цитотоксическое действие. Также усиливает активность против вирусов рекомбинантного интерферона гамма (против возбудителя везикулярного стоматита) от ста до тысячи раз.

Показания к применению

Применяется Рефнот при раке молочной железы в комплексном лечении с химиопрепаратами.

Противопоказания

Лечение Рефнотом противопоказано при повышенной чувствительности к ФНО-Т или любому другому компоненту лиофилизата, беременности и периоде грудного вскармливания.

Побочные действия

Препарат Рефнот может вызывать кратковременное (пару часов) повышение температуры тела на один или два градуса и озноб. Также наблюдается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты можно снять дополнительным приемом Ибупрофена или Индометацина, что не оказывает влияния на цитотоксическое воздействие препарата.

Рефнот, инструкция по применению (Способ и дозировка)

При лечении рака молочной железы в сочетании с химиотерапией примерная суточная доза Рефнота составляет 200 тысяч ЕД. Препарат вводится п/к за полчаса до химиотерапии и на протяжении четырех дней после проведения процедуры один раз в сутки.

Непосредственно перед применением лиофилизат во флаконе нужно растворить в одном миллилитре воды для инъекций.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Взаимодействие

Лекарственное взаимодействие данного препарата неизвестно.

Условия продажи

Препарат отпускается из аптек по рецепту.

Условия хранения

Флакон необходимо хранить в темном и сухом месте при температуре от двух до десяти градусов. Замораживать нельзя, растворенный препарат не подлежит хранению.

Регистрационный номер: ЛСР-002477/09, дата регистрации 27.03.2009 г.

Торговое название: Рефнот.

Международное непатентованное название: фактор некроза опухолей-тимозин-альфа1. РЕФНОТ – генноинженерный, слитый на уровне генов белок, состоящий из фактора некроза опухолей альфа и тимозина-альфа1, расположенного на С-конце молекулы. Молекулярная масса — 20,46 кДа. Препарат получают микробиологическим синтезом из рекомбинантного штамма Escherichia coli и очищают колоночной хроматографией. Не содержит компонентов и продуктов, получаемых из крови.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство. Код АТХ [LO1XX].

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

• Препарат РЕФНОТ обладает прямым противоопухолевым действием, вызывающим апоптоз (гибель) или арест клеточного цикла (остановка роста) опухолевых клеток) . По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей альфа (ФНО) человека, однако, РЕФНОТ имеет в >100 раз меньшую общую токсичность, чем природный ФНО человека, что подтверждено доклиническими и клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат не уступает, а на некоторых опухолях превосходит ФНО человека. Препарат не имеет прямых аналогов в мире.

• РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов, в том числе и против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность (невосприимчивость). Это позволяет рассматривать РЕФНОТ как модификатор противоопухолевого действия химиопрепаратов в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

§ РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки (не убивает здоровые клетки), и в высоких концентрациях даже стимулирует восстановление работоспособности клеток селезенки и лимфатических узлов. Оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток (клеток убийц) против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз (способность организма уничтожать раковые клетки), являясь фактором производства лимфоцитов Т-хелперов и Т-киллеров (клеток иммунной системы распознающих и уничтожающих раковые клетки).

§ РЕФНОТ проявляет выраженный синергический эффект (эффект многократного взаимного усиления действия) с антивирусной активностью рекомбинантных интерферонов альфа-2 или ИФН-гамма, усиливая их активность против некоторых вирусов (везикулярного стоматита, энцефало-миокардита) в 100-1000 раз.

Клиническая переносимость:

§ – хорошая у 80% пациентов;

§ – удовлетворительная у 20%;

МЕХАНИЗМ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ

Можно выделить 4 основных механизма противоопухолевого действия препарата РЕФНОТ, которыми он уничтожает опухоль или останавливает её рост:

1. Непосредственное воздействие белка ФНО (фактора некроза опухолей) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на её поверхности со всеми сложными процессами, запускаемыми внутри клетки, конечным результатом которых является апоптоз раковой клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие): В случае последнего события клетка также становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;

3. Блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;

4. Уничтожение опухоли за счет:

· воздействия клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО на их поверхности;

· процесса созревания/активации клеток иммунной системы связанного с ответом на ФНО;

ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА ПРЕПАРАТА РЕФНОТ.

Через три недели после начала курса терапии препаратом РЕФНОТ оценивался его противоопухолевый эффект для каждого пациента по объективной шкале оценок:

1) Полная регрессия, то есть клинически подтвержденное исчезновение опухолевого очага выявлена у 6,7% пациентов;

2) Частичная регрессия, то есть уменьшение площади опухолевого очага не менее чем на 50% выявлена у 13,3 % пациентов; (арест клеточного цикла становится

необратимым, что приводит к клеточной смерти через старение)

3) Стабилизация опухоли, то есть уменьшение площади опухолевого очага менее чем на 50%, или стабилизация размеров опухоли; выявлена у 60 % пациентов; ( в ряде случаев вокруг опухоли формируется фиброзная капсула)

4) Прогрессирование, то есть увеличение площади опухолевого очага не менее чем на 25% выявлена у 20,0 % пациентов; ( опухолевые клетки не чувствительны к препарату за счет накопленных мутаций, выключивших их апоптотические и контролирующие клеточный цикл механизмы)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ РЕФНОТА. ЭФФЕКТИВНОСТЬ:

РЕФНОТ в отличие от других противоопухолевых препаратов практически не имеют токсичности, не угнетает кроветворение, а напротив, стимулирует специфический противоопухолевый иммунитет и в целом оказывают противоопухолевое действие.

РЕФНОТ может быть эффективен для лечения опухолей следующих локализаций:

· Цервикальных карцином матки, карцином легких, желудка, глиом нервной системы, плоскоклеточных карцином головы и шеи, аденокарцином поджелудочной железы, гормонозависимых аденокарцином молочной железы, меланом ;

· Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

· Онкологические заболевания, перед или после хирургического удаления опухоли, совместно с интерферонами-альфа2 или ИФН-гамма, радиотерапией, химиотерапией или в комбинации с интерлейкинами-2, ИЛ-12.

Эффект по этим опухолям в виде полных клинических ответов может составлять 20–30%.

Комбинация ФНО с ИФНом-гамма проявляет синергический цитотоксический эффект (многократно усиленный эффект уничтожения раковых клеток) и может быть перспективна для лечения опухолей следующих локализаций, в дополнение к перечисленным выше:

· плоскоклеточныхкарцином и аденокарцином шейки матки, гормонозависимых и гормононезависимых аденокарцином молочной железы, мезотелиом, плоскоклеточных карцином головы и шеи, карцином легких, толстой кишки, яичников, предстательной железы и остеосаркомы.

Эффект по этим опухолям в виде полных клинических ответов предположительно может составлять до 90%.

· Кроме этого, для глиом нервной системы и аденокарцином поджелудочной железы эффект в виде полных клинических ответов предположительно может достигать 50–70%.

Комбинация ФНО с ИФН-альфа также проявляет синергический противоопухолевый

эффект и может быть перспективна для лечения опухолей мочевого пузыря с клинической эффективностью до 90%.

· В ряде случаев Рефнот (ФНО) отменяет устойчивость опухоли, и она становится высокочувствительной к комбинации Рефнот + химиопрепарат. При этом подбор синергичного химиопрепарата также необходим для конкретной опухоли.

ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ РЕФНОТА:

· Не все опухолевые клетки чувствительны к цитотоксическому или цитостатическому действию ФНО: устойчивые клетки сами продуцируют эндогенный ФНО и активный ядерный транскрипционный фактор NF-kB. Поэтому, ФНО — это не панацея .

· Комбинация ФНО и ИФН-гамма в большинстве случаев приводит к многократно большему (синергичный или аддитивный) противоопухолевому эффекту, чем наблюдаемый с любым отдельным цитокином.

· ФНО способен отменить устойчивость опухолевых клеток к химиопрепаратам, а комбинация ФНО с многими химиопрепаратами синергично убивает опухолевые клетки, при этом комбинация ФНО с ИФН-гамма более синергично ( многократно) повышает этот эффект.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых больных РЕФНОТ вызывает кратковременное (до 12-14 часов) повышение температуры на 1-3 о С, озноб. Может отмечаться локальная гиперемия и болезненность в месте инъекции, проходящие через 1-2 дня без дополнительного лечения. Рекомендуется при подкожном или внутримышечном введении чередовать места инъекций: ягодицы, передние поверхности бёдер (от колена до паховой складки), наружные поверхности плеч, подкожная клетчатка живота. У некоторых больных при длительном введении доз свыше 300 000 ЕД (150 мкг) могут отмечаться экссудативные изменения в лёгких, проходящие после отмены препарата без дополнительного лечения. Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Беременность.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых больных РЕФНОТ вызывает кратковременное (до 12-14 часов) повышение температуры на 1-3 о С, озноб.

Может отмечаться локальная гиперемия и болезненность в месте инъекции, проходящие через 1-2 дня без дополнительного лечения. Рекомендуется при подкожном или внутримышечном введении чередовать места инъекций: ягодицы, передние поверхности бёдер (от колена до паховой складки), наружные поверхности плеч, подкожная клетчатка живота.

У некоторых больных при длительном введении доз свыше 300 000 ЕД (150 мкг) могут отмечаться экссудативные изменения в лёгких, проходящие после отмены препарата без дополнительного лечения.

Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена.

ФОРМА ВЫПУСКА: Препарат РЕФНОТ выпускается в лиофилизированном виде во флаконах по 50 мкг (100 000 ЕД), представляет собой рыхлую белого цвета таблетку, рассыпающуюся при энергичном встряхивании, или порошок для приготовления раствора для парентерального введения. Стерильный. Перед введением растворять в 1-2 мл воды для инъекций.

Хранение: в сухом, темном месте при температуре не выше 25 о С. Растворенный препарат хранить не более суток в холодильнике (не замораживать).

Добрый день!
Мой матери удалили желчный пузырь, и диагностируют подозрение на онкологию головки поджелудочной железы.

Как лучше исследовать МРТ или КТ?

МРТ с в/в контрастированием

Была на консультации в доктора Мыславцева по поводу применения рефнота при химиотерапии гемзаром — рак поджелудочной(оперирован в сентябре 2014 года, метастаз был обнаружен имплантационный в мае, удален. Доктор посоветовал рефнот по схеме со 2 дня -5 дней. На сегодняшний день сделала 4 инъекции рефнота, температура лезет, озноб сильный, ибупрофен не помогает. Сейчас 38, 6 температура- укол сделали 3 часа назад. Нужен срочный совет пог приему рефнота

необходимо начать антибиотикотерапию, прием жаропонижающих, в лечении рефнотом сделать перерыв до момента нормализации температуры

Здравствуйте. После операции моему мужу поставили диагноз — C-r головки поджелудочной железы Т4NxM0. Биопсия: низкодифференцированная протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (G3,ICD-O code:8500/3, МКБ-10: С 25.0) на фоне хронического панкреатита в стадии выраженного обострения (МКБ-10: К 86.1). Назначили ХТ по схеме GEMOX. 4 курса через 2 недели. Мы узнали про препарат Рефнот. Скажите пожалуйста как его использовать при ХТ. Сколько раз? ХТ делаем 1, 8 и 15 дни. Спасибо. Елена г. Тамбов

Основное лечение — химиотерапия, цитокинотреапия рассматривается в дополнение к химиотерапии.
Для подбора схемы и доз предварительно необходимо проконсультироваться у онколога (очно — запись по тел клиники, возможно в отсутствии пациента при наличии мед. документации/ заочно — по адресу эл. почты info@oncology-XXi.ru, необходимо прислать свежие результаты обследований (давностью не более 1 месяца), анализов крови (максимум 2-х недельной давности), последние выписки, описать общее состояние, жалобы, хронические заболевания).

Добрый день.
Мой брат, 47 лет. Был прооперирован месяц назад тромбофлебит БПВ слева, был направлен на СКТ.

Заключение СКТ: признаки объемного образования головки поджелудочной железы, с множественным mts поражением печени. Гепатомегалия.

Жалобы: слабость, боль и отек в правой ноге. Сегодня был госпитализирован с подозрением на инсульт.

Какая тактика лечения сейчас показана, и возможно ли применение препаратов цитокинотерапии?

Первоначально проводится лечение сопутствующей патологии, в последующем, необходимо проконсультироваться у химиотерапевта на предмет возможности проведения химиотерапии.

Здравствуйте. Скажите пжл можно ли отцу проставить курс Рефнот+ингарон. Диагноз:Диагноз С25.0- Опухоль головки подж железы (с прорастанием в холедох и двеннадцатиперстной кишки), анденакарцинома низкодефференцированная. От химии отказывается отец. Незнаю что делать.

Основное лечение — химиотерапия, цитокинотреапия рассматривается в дополнение к химиотерапии.

Отцу поставили диагноз-рак поджелудочной железы 4 стадия, неоперабельная в июне 2014 года. Прошел 6 курсов химиотерапии. Чувствует себя удовлетворительно.После химии врачи написали, что динамика положительная, анализы в норме.Сейчас готовится к следующему курсу химии. Можно ли ему применить цитокино терапию. Онколог ничего не говорил об этом методе лечения

Да, цитокинотерапия проводится при данном диагнозе.

Здравствуйте!
У моей мамы рак головки поджелудочной железы, недавно обнаружили метастазы в печени.

Пробовали различного рода лечения:

— различные народные средства, яды

Наши местные врачи (небольшой город в Челябинской области) об этом препарате ничего не знают, соответвенно курс лечения как таковой прописать не могут.

Подскажите, пожалуйста, ответы на следующие вопросы:

— насколько эффективен данный препарат в нашем случае?

Мои долгие, упертые поиски увенчались-таки успехом.

С самого начала моей раковой эпопеи я была против химиотерапии по одной простой причине. Все препараты, рекомендованные и практикуемые в онкологии, убивали не только патогенные клетки, но и здоровые. В одинаковом объеме, что бы там ни говорили. И не каждый организм мог восстановиться после курсов ХТ. Чтобы убедиться в этом, я согласилась на три курса оксалиплатина+авастин+кселода. И после третьего курса сказала себе: да, я была права, меня это больше убивает, нежели лечит. И отказалась от дальнейшего лечения. И уехала в Уфу к Арбузову практиковать ТАФРО. Теперь уже очевидно, что предполагаемый лимит жизни от 2 до 11 месяцев, отпущенный офимедициной больным с метастазами в легких+лимфоузлах, я исчерпала с отрицательным результатом для мировой врачебной практики, ибо в ноябре я точно не умру, судя по своему состоянию. Опять же, с самого начала я говорила себе, что надо тупо продержаться до момента, когда будет-таки найдено средство, которое будет убивать только раковые клетки, а здоровые будут мимо пролетать целые-невредимые. И я дождалась. Продержалась. Теперь надо осмыслить.

Цитокины — это специфические белки, синтезируемые клетками крови, иммунной системой организма человека, цель которых обеспечить передачу межклеточных регулирующих сигналов и через рецепторы воздействовать на клетки, регулировать широкий спектр процессов, протекающих в организме. Цитокины уничтожают избирательно только злокачественные клетки, не повреждая здоровые.

Наибольшую распространенность сейчас получил препарат Рефнот, полученный путем слияния генов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина-альфа1 (ФНО-Т). .

Пошла дальше по ссылкам и набрела вот на это:

Отчет. Влияние Рефнота® на иммунитет у онкологических больных

Исследование проводилось в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина Российской Академии медицинских наук.

Исследование проводилось с 03.2009г по 11.2011 г.

- Заместитель директора по научной работе, заведующий отделением комбинированных методов лечения и химиотерапии злокачественных опухолей РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, чл.-корр. РАН, профессор, М.Р. Личиницер.

- Старший научный сотрудник отделения комбинированных методов лечения и химиотерапии злокачественных опухолей РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, кандидат медицинских наук, М.Е. Абрамов.

- Заведующая централизованным клинико-лабораторным отделом РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, академик РАЕН, профессор З.Г. Кадагидзе

- Ведущий научный сотрудник лаборатории иммунологии опухолей РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, профессор Е.Г. Славина.

Основания для проведения исследования

Препарат Рефнот® прошёл III фазы клинических исследований, зарегистрирован 27 марта 2009 г.

Регистрационный номер: ЛСР-002477/09,

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство.

Препарат имеет зарегистрированный в Федеральном Институте промышленной собственности РФ товарный знак РЕФНОТ® (свидетельство о регистрации № 258381) и защищен патентом РФ № 2225443: "Рекомбинантная плазмидная ДНК, кодирующая синтез; способ получения и препарат рекомбинантного гибридного белка α-фактор некроза опухолей-тимозин-α1".

Субстанция и лекарственная форма препарата прошли доклинические испытания:

- по фармакокинетике, токсикологии (общетоксическое и местное раздражающее действие, иммунотоксические, аллергизирующие свойства, мутагенная активность, репродуктивная токсичность) в Научно-исследовательском центре токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов (проф. Боровик Р. В., д.м.н. Дядищев Н. Р.), г. Серпухов,

- по изучению противоопухолевой активности in vitro и in vivo (проф. Герасимова Г. К.) в Российском онкологическом научном центре им. Н. Н. Блохина РАМН, г. Москва,

- по исследованию противовирусной активности в комбинации с интерфероном гамма на моделях герпесвирусной, цитомегаловирусной (проф. Баринский И. Ф.) и инфекции, вызванной вирусом гепатита С на культурах клеток (проф. Дерябин П. Г.) , в Научно-исследовательском институте вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, г. Москва.

Клинические исследования II/III фазы «Сравнительное рандомизированное исследование Рефнота® в комбинации с

Были изучены клинико - иммунологические эффекты Рефнота® в монотерапии солидных опухолей и в комбинации с химиотерапией. Даны характеристики показателей иммунитета и уровня цитокинов при использовании Рефнота® в монотерапии солидных опухолей и в комбинации с химиотерапией.

В исследование были включены диссеминированные больные с различными солидными опухолями (меланома, рак легкого, рак молочной железы, рак толстой кишки и т.д.).

Во всех группах пациенты имели:

· Наличие измеряемых проявлений болезни,

· Морфологическое (гистологическое или цитологическое) подтверждение диагноза.

· Возраст не более 75 лет.

· Общее состояние 0-2 (ВОЗ).

· Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 мес.

· Согласие на лечение по данному протоколу.

· Число гранулоцитов более 2000/мм2, тромбоцитов более 150000/мм2.

· Уровень креатинина не должен превышать 1,5 норм, печеночные ферменты (АЛТ, АСТ и ЩФ) не должны превышать 3 норм.

· По поводу распространенной болезни пациенты ранее должны получить стандартное лечение.

Побочные эффекты, переносимость и общая эффективность

Каких либо клинически значимых побочных эффектов в процессе лечения не было отмечено. Из основных можно отметить гиперемию 0 - 1 степени в месте введения препарата, которая купировалась самостоятельно через 24 – 36 час. после введения и незначительную болезненность в месте введения максимально 1 степени, не требующую никакой медикаментозной терапии. Болезненность купировалась самостоятельно также через 24 – 36 час. Все остальные побочные эффекты, обычно связанные с введением иммунных препаратов, в данном случае Рефнота® (гриппо – подобный синдром, костно-мышечные боли, повышение температуры тела и т.д.) встречались редко, были маловыраженными (0 – 1 степени) и клинически не значимыми. Использования какой либо сопутствующей лекарственной терапии они не требовали.

Клинических особенностей в введении 400 000 МЕ и 100 000 МЕ отмечено не было. Обе дозировки препарата имели хорошую переносимость и эффективность.

Во всех группах было изучено влияние Рефнота® на основные показатели состояния иммунной системы онкологических больных. Анализы крови для определения иммунного статуса забирались во всех группах до начала терапии Рефнотом® и через каждые 2 и 4 недели лечения.

В группе пациентов, получающих сочетанное лечение (Рефнот® и полихимиотерапию), токсичность лечения не усиливалась. Эффективность лечения была выше стандартной, в ряде случаев значительно.

Дозы, пути введения и разведение препаратов

Препарат Рефнот® представляет собой рекомбинантный α-фактор некроза опухолей-тимозин-α1, разработанный НПП "Фармаклон" и состоит из 185 аминокислотных остатков, последние 28 из которых на С-конце являются последовательностью тимозина α1. По внешнему виду представляет собой рыхлую таблетку или пористую массу белого цвета во флаконе.

В исследовании применялись стандартные упаковки Рефнота® в стерильных стеклянных флаконах. Доза в 1 флаконе – 100 000 МЕ (54,5±4,5 мкг). Непосредственно перед употреблением во флакон добавляли 1 мл воды для инъекций.

Рефнот® вводился в дозе 100 000 МЕ или 400 000 МЕ подкожно в монорежиме, или в сочетании с химиотерапией по 100 000 МЕ перед курсом химиотерапии. При отсутствии прогрессирования болезни дальнейшее лечение Рефнотом® в монорежиме было длительным.

Препарат хранился в сухом, защищенном от света месте с ограниченным доступом (в закрытом на ключ помещении), в холодильнике.

Маркировка исследуемых препаратов соответствовала нормам Качественной клинической и производственной практики.

Введение лекарственных препаратов.

Рефнот® вводился в дозе 100 000 МЕ ежедневно подкожно, или 400 000 МЕ подкожно 3 раза в неделю, или в сочетании с химиотерапией по 100 000 МЕ перед курсом химиотерапии или в монорежиме. Непосредственно перед употреблением в 4 флакона (по 100 000 МЕ) или во флакон содержащий 100 000 МЕ или 400 000 МЕ добавляли 1 мл воды для инъекций. После разведения препарат вводился подкожно в наружную поверхность плеча, бедра или живота. Места инъекций чередовались. При отсутствии прогрессирования болезни – лечение Рефнотом® продолжалось.

Вся лекарственная терапия, используемая пациентом в течение 4 недель до включения в исследование, указывалась в первичной медицинской документации и в индивидуальной регистрационной карте. Также велся полный учет всех сопутствующих лекарственных препаратов, принимаемых пациентом в ходе исследования, с занесением их в соответствующие документы.

Результаты исследования воздействия Рефнота® на основные показатели состояния иммунной системы больных.

Препарат Рефнот® представляет собой уникальное соединение – гибридную молекулу двух биологически активных агентов – цитокина фактора некроза опухолей и гормона тимозина. Как известно, Т – лимфоциты играют ключевую роль в противоопухолевом иммунитете. Они также участвуют в реакциях гуморального иммунитета, т.к. для продукции антител к большинству антигенов В-клеткам необходимо взаимодействие с Т-клетками-хелперами (это в основном CD4+ Т-лимфоциты). В противоопухолевом иммунитете существенную роль играют также лимфоциты – естественные киллеры, не относящиеся ни к Т-, ни к В-лимфоцитам. Высокий интерес уделяется обнаружению их роли в антиметастатическом действии иммунной системы при злокачественных опухолях. В нашем исследовании мы изучали воздействие Рефнота® на различные субпопуляции Т-лимфоцитов, а также на количество и активность NK-клеток.

Использован высокосовременный спектр иммунологического тестирования (CD3, CD5, CD7, CD4, CD8, CD4/CD8,HLA-DR, CD38, CD25, CD50, CD16, CD11b, CD20, CD95, CD45RA, CD71, CD4+CD25+, CD28, CD8+, CD28+, CD8+CD28-, активность NK клеток, IgG, IgA, IgM).

Иммунологическое тестирование проводили до и после курсов терапии Рефнотом®:

1. Исходно у 38% больных было снижено количество Т-лимфоцитов: оно составило в среднем до 46.9±4.19% при норме от 60 до 75%. Рефнот® увеличивал количество этих клеток до 51.9±6.8%. У 25% этих больных количество CD3+ клеток повысилось до нормального уровня.

2. У 81% больных исходно было существенное снижение CD4+ клеток в среднем до 25,57±1.46% (норма 36-45%) и в результате лечения Рефнотом их количество возросло до 34.1±2.67% после 2-недельного и до 34.5±3.67% после 4-недельного курса. Эти различия статистически значимы (Р≤0.005 и 0.011, соответственно).

3. Количество CD8+ лимфоцитов было нарушено у 87% больных – из них у 24% оно было ниже нормы, а у 46% – выше (N=25-30%). Лимфоциты с фенотипом CD8+ представляют собой неоднородную популяцию, включающую в себя как эффекторные цитотоксические клетки, участвующие в элиминации опухолевых клеток, так и клетки-супрессоры, угнетающие иммунные реакции. Поэтому как снижение, так и повышение их количества или активности в равной мере нежелательны. Лечение Рефнотом® в течение 2 недель привело к возрастанию процента этих клеток у тех больных, у которых он был снижен, до нормального уровня, с 19,36±1,74 до 27,55±2,5% (р≤0,019). И, что более важно, поскольку значительная часть CD8+ клеток является клетками-супрессорами, у больных с исходно повышенным их содержанием 45.5% оно статистически значимо снизилось с 39,55±1,83% до 32,45 (р≤0,02).

4. Соответственно изменениям в количествах CD4+ и CD8+ клеток изменялось и соотношение этих клеток - иммунорегуляторный индекс CD4/CD8. Исходно он был снижен у 52% больных, составляя в среднем для этой группы (с исходно сниженным индексом) 0,78±0,06 при норме 1,2-2,4. После 2 или 4 недель лечения Рефнота® он повысился до 1,19±0,2 и 1,3±0,2 соответственно. Это возрастание является статистически значимым – р≤0,04 и 0,017, соответственно.

5. Количество и активность NK-клеток исходно была снижена у небольшого числа больных (15.7%), количество CD16 клеток было ниже нормы и составило 7,4 ±0,06% при норме от 10 до 20 %, а активность NK-клеток была снижена только у 10.8% больных – 17,12±1,12% при норме 25-50%. Лечение Рефнотом® статистически значимо повысило количество CD16-клеток до 17,15±0,65% (р≤0,001), а активность NK-клеток до 71,8±8,1% в этой группе больных с исходно сниженными этими показателями. При этом необходимо отметить, что Рефнот практически не изменял количество CD 16-клеток у больных с исходно нормальным их показателем, однако статистически значимо усиливал их цитотоксическую активность (активность NK-клеток) от 40,19±3,1% до 61,95±3,8% после 2 недель и до 54,06±7,15% после 4 недель лечения (р≤0,04 и 0,003 соответственно). Это свидетельствует о том, что лечение Рефнотом® повышало цитотоксический и противоопухолевый потенциал NK-клеток, без увеличения их количества.

Анализ показателей иммунного статуса показал:

1) для больных с прогрессированием заболевания на фоне лечения характерно исходно низкое соотношение CD4+/CD8+ клеток. И оно не повышается в процессе лечения, тогда как у части больных с продолжительной стабилизацией, также имеющих исходно сниженный этот показатель, он, как правило, повышается уже после первого курса Рефнота. У таких больных снижение иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+ зависит от одновременного сильного снижения количества CD4+ клеток (ниже 20%) и резкого повышения CD8+ клеток (свыше 40%);

2) у большинства больных, с прогрессированием болезни при нормальном или высоким количестве CD16+ клеток (NK-клеток) их активность снижена, в то время как у больных с положительным лечебным эффектом - более характерно нормальное или даже существенно сниженное количество CD16+ клеток при высокой их активности, что свидетельствует о более высоком цитолитическом потенциале клеток этой популяции у больных, впоследствии отвечающих на терапию;

3) у больных, у которых была достигнута полная регрессия, у одних все показатели исходно были нормальными, а у других при первом тестировании во время прогрессирующего заболевания был снижен индекс CD4+/CD8+ (0.95 при норме 1,2-2,4), но уже после первого курса Рефнота он повысился до нормы за счет увеличения исходно сниженного до 24,8% количества CD4+ клеток (норма 35-45%).

В настоящем исследовании Рефнот® проявил уникальные специфические иммуномодулирующие свойства у онкологических больных. Его отличительная особенность от других известных иммуномодуляторов заключается в положительном воздействии одновременно на 2 клеточные популяции – Т- и NK-клетки, являющиеся ведущими популяциями противоопухолевого иммунитета. Дополнительно представляется важным отметить, что Рефнот® у онкологических больных повышает иммунологический потенциал также при исходно ненарушенных показателях иммунного статуса.

Рефнот® рекомендуется для использования самостоятельно и в сочетании с цитостатическими лекарствами у больных со злокачественными опухолями в качестве специфического иммуномодулятора.

Таким образом, впервые в мире создан принципиально новый, высокоэффективный отечественный специфический стимулятор иммунитета для лечения рака.