Гипотиреоз при раке молочной железы

Щитовидная железа является важнейшим звеном системы нейроэндокринной регуляции, оказывающим влияние на репродуктивную функцию. По мнению некоторых авторов, гипотиреоз является одним из основных потенциальных факторов риска развития РМЖ и диффузной мастопатии [17, 21, 33].

Гипотиреоз - это клинический синдром, обусловленный стойким снижением уровня тиреоидных гормонов [14, 50, 53, 242, 259].

Тиреоидные гормоны, тироксин и трийодтиронин, являются основными регуляторами метаболических процессов на уровне ядер клеток.

Следует отметить, что женские половые гормоны также влияют на обмен тиреоидных гормонов. Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего гормона путем увеличения времени его жизни в крови, что снижает скорость метаболизма тиреоидных гормонов, существенно повышают концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) у женщин после менопаузы, а также повышают потребность в заместительной гормональной терапии препаратами тироксина у пациентов с первичным гипотиреозом [14].

Выделяют несколько вариантов гипотиреоза. Первичный гипотиреоз развивается в результате необратимой потери щитовидной железой способности к продукции тиреоидных гормонов. Центральный или вторичный гипотиреоз чаще всего возникает в результате недостаточной стимуляции тиреоцитов нормальной щитовидной железы вследствие патологических изменений в гипофизарно-гипоталамической системе или из-за дефекта ТТГ. Гипотиреоз, развивающийся в результате поражения гипоталамуса, называют третичным. Различают также преходящий или транзиторный гипотиреоз, развивающийся после подострого, безболезненного или послеродового тиреоидита. Первичный гипотиреоз составляет 99% случаев гипотиреоза. В настоящее время основными этиологическими причинами развития гипотиреоза является аутоиммунный тиреоидит Хашимото. Реже определяется экзогенный или ятрогенный этиологический фактор [14, 33, 50, 53, 242].

При диагностике гипотиреоза следует помнить о возможности развития синдрома резистентности к тиреоидным гормонам,

проявляющимся клинической картиной гипотиреоза с нормальным или повышенным уровнем тиреоидных гормонов в крови [14].

Особую важность оценка данного фактора приобретает в связи с его высокой распространенностью. По данным разных авторов гипотиреоз встречается у 0,1-10% населения, преимущественно в возрастной группе 40-79 лет [34, 53, 171, 259].

Именно на этот возрастной период приходится резкий рост и максимальные показатели встречаемости РМЖ [20].

Истинная распространенность гипотиреоза точно не определена. Это связано с существованием субклинического и транзиторного гипотиреоза [14, 34, 53].

Диагностическим критерием наличия гипотиреоза считают повышение концентрации ТТГ в плазме крови более 4,2 мкЕд/мл, в норме она составляет 0,4-4,2 мкЕд/мл. Определение уровня ТТГ является наиболее доступным и в то же время точным методом оценки функционального состояния щитовидной железы. Этот показатель подвержен суточным колебаниям, его максимальные значения приходятся на раннее утро, а минимальные на вторую половину дня [14, 28, 53, 171, 242, 291, 329].

Выделяют также субклинический вариант течения гипотиреоза, при котором концентрация ТТГ в крови повышена, а значения концентрации тироксина и трийодтиронина находятся в пределах нормальных значений.

При гипотиреозе важную роль играет гиперэстрогения, развивающаяся в результате снижения секреции прогестерона и повышения концентрации свободных эстрогенов [14, 36, 217]. Даже незначительное изменение тиреоидного статуса, существенно не выходящее за пределы нормальных значений, способствует изменению лобуло-альвеолярных элементов молочной железы [52].

Некоторые авторы указывают, что у пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией и РМЖ нередко диагностируют гипотиреоз [9, 21, 32].

В научной литературе активно обсуждается влияние гипотиреоза на развитие РМЖ. Но единого мнения по вопросу влияния гипотиреоза на риск развития РМЖ на данный момент не выработано.

В экспериментальном исследовании O. Martinez-Iglesias с соавторами отмечается стимулирующее влияние гипотиреоза на метастазирование и склонность к инвазии уже возникшего РМЖ, в то время как рост опухолевого узла замедляется. С этими особенностями авторы связывают существование множества противоречивых мнений о влиянии тиреоидного статуса на РМЖ [217].

По мнению J.L. Kuijpens с соавторами, гипотиреоз, в отличие от прочих форм патологии щитовидной железы, может повышать риск развития РМЖ у женщин в постменопаузальном периоде [196].

Согласно результатам P.J. Hardefeldt с соавторами, отношение шансов развития РМЖ у пациентов с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы, проявляющимися первичным гипотиреозом, возрастало до 2,72 [161].

I. Muller с соавторами указывают на существенное повышение уровня встречаемости РМЖ у пациенток с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы (до 6,11%) по сравнению с популяционным уровнем (2,07%), вне зависимости от концентрации антител к тиреоидной пероксидазе [225].

В исследовании, проведенном E. Hajtmanova с соавторами выявлено, что у пациенток, страдающих РМЖ в 20% диагностируют субклинический гипотиреоз и в 37,3% - аутоиммунный тиреоидит, проявляющийся синдромом гипотиреоза, что превышает общепопуляционные значения встречаемости этих заболеваний щитовидной железы [159].

Согласно данным, М.Н. Добренького с соавторами, 5-летняя выживаемость у пациенток с гипотиреозом, страдающих РМЖ, значительно ниже (25+6,2%), по сравнению с пациентками в эутиреоидном (50+13,3%) или гипертиреоидном состоянии (65,21+9,9%). Гипотиреоз способствует отдаленному метастазированию РМЖ (95,8+3%). Это обуславливает ухудшение прогноза РМЖ у пациенток с гипотиреозом [10].

Противоположное мнение приводят J. Jiskra с соавторами. В их исследовании не получено статистически значимых различий между показателями функциональной активности щитовидной железы у пациенток с РМЖ и контрольной группой (р=0,767) [181].

В метаанализе, основанном на 12 крупных эпидемиологических исследованиях, в которых суммарно обследовано 206 918 пациенток, A.G. Angelousi с соавторами приходят к выводу, что значимого увеличения заболеваемости РМЖ у женщин с гипотиреозом, не наблюдается [64].

С результатами коллектива A.G. Angelousi солидарны M. Sandhu с соавторами. При изучении пациентов с гипотиреозом аутоиммунного генеза заболеваемость РМЖ не различалась в группах пациенток с гипотиреозом и без него - отношение рисков развития РМЖ на фоне гипотиреоза составило 0,99 [265].

Существенных отличий в уровне ТТГ у пациенток с РМЖ и у здоровых женщин в исследовании S.J. Conde с соавторами получено не было, однако авторы отмечают, что количество обследованных пациентов пока недостаточно для формулировки окончательных выводов [111].

В работах A. Tosovic и A.I. Hellevik отмечается отсутствие статистически значимой связи между лабораторными проявлениями гипотиреоза и риском развития РМЖ, отношение рисков в работе A.I. Hellevik составило 0,86 [166, 310].

M.S. Simon с соавторами утверждают, что несмотря на существование лабораторных доказательств влияния тиреоидных гормонов на рост и регуляцию эпителиальных клеток молочной железы in vivo, статистически значимой взаимосвязи между риском развития РМЖ у женщин в возрасте 35-64 лет и доброкачественными заболеваниями щитовидной железы, в том числе проявляющихся гипотиреозом, не выявлено. Риск развития РМЖ повышает только рак щитовидной железы в анамнезе [279]. Эти данные подтверждают A. Altieri с соавторами в комментарии на приведенную работу M.S. Simon, а также результаты крупного исследования, проведенного A.P. Brown с соавторами, согласно которым относительный риск развития нетиреоидной раковой опухоли после рака щитовидной железы превышает общепопуляционный и составляет 1,09 [59, 92].

Напротив, в работе А.А. Жарикова с соавторами не диагностировано ни одного наблюдения сочетания рака щитовидной железы и РМЖ [13].

Существуют полностью противоположные результаты, свидетельствующие о более низкой встречаемости РМЖ у пациенток со сниженной функцией щитовидной железы, по сравнению с пациентками, у которых уровень тиреоидных гормонов нормальный или повышенный.

По данным M. Cristofanilli с соавторами, развитие гипотиреоза коррелирует со снижением встречаемости РМЖ и более вялым течением инвазивного рака [114].

В крупной обзорной статье L.C. Moeller и D. Fuhrer, авторы отмечают, что у пациенток с гипотиреозом наблюдается более легкое течение РМЖ, по сравнению с пациентками с повышенным уровнем тиреоидных гормонов [223].

В исследовании N. Ditsch с соавторами, представлены данные пациенток без признаков заболеваний молочной железы, у которых концентрация ТТГ в крови была выше, чем у пациенток с РМЖ. У пациенток, страдающих РМЖ, определялось повышение уровня тиреоидных гормонов [119].

В работе A. Tosovic с соавторами отмечено, что пациентки с высоким уровнем антител к тиреоидной пероксидазе в сыворотке крови, выявляемым при гипотиреозе, имеют сравнительно низкий риск развития РМЖ - отношение шансов составило 0,81 [309].

Согласно экспериментальным данным, полученным C.M. Lopez- Fontana с соавторами в исследовании влияния функционального состояния щитовидной железы на крыс с диметилбензантрацен-индуцированным РМЖ, гипотиреоз изменяет морфологические особенности тканей молочных желез и, стимулируя апоптоз, замедляет канцерогенез [213].

Данные относительно взаимосвязи между гипотиреозом и диффузных мастопатий существенно более скудные, однако в большинстве исследований отмечены те или иные варианты влияния функционального состояния щитовидной железы на состояние тканей молочной железы.

Некоторые авторы отводят роль в патогенезе диффузных мастопатий снижению секреции тиреоидных гормонов и последующим многообразным гормональным нарушениям [9, 11, 30].

Более чем у 60% женщин с различными формами мастопатии диагностирована патология щитовидной железы и, напротив, у пациенток с тиреоидной патологией, проявляющейся гипотиреозом, нередко выявляют диффузные мастопатии [1, 36, 52].

Гипотиреоз может повышать риск развития выраженных форм диффузных мастопатий более чем в 3 раза [32]. По данным, приведенным в статье В.Н. Прилепской с соавторами, риск возрастал в 3,8 раза [36].

Гипотиреоз чаще, чем эутиреоидное и гипертиреоидное состояние встречается у женщин с диффузной мастопатией [10].

В исследовании, проведенном Ш.А. Ахмедовой, наибольшее количество наблюдений диффузной мастопатии определялось у пациенток с гипотиреозом. Диффузная мастопатия у пациенток с гипотиреозом развивалась на фоне нормальной концентрации гонадотропинов и умеренной гиперпролактинемии [1].

Д.Б. Мурадова сообщает, что у 60,5% девушек подростков диффузная мастопатия развивается на фоне гипофункции щитовидной железы [30].

Своеобразные результаты получены E. Giustarini при изучении лабораторных показателей состояния щитовидной железы у пациенток с РМЖ и диффузными мастопатиями. Согласно полученным результатам, определялась выраженная взаимосвязь между развитием РМЖ и появлением выраженных лабораторных признаков аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. При этом средний уровень тиреоидных гормонов и ТТГ не отличался в группах пациенток с РМЖ и диффузными мастопатиями, а также в контрольной группе [147].

E. Giustarini и R.C. Smallridge, комментирующий данную работу, отмечают, что важным отличием этого исследования является то, что пациентки, участвовавшие в нем, обследовались до хирургического вмешательства. Это событие является важным стрессорным фактором, существенно влияющим на функциональное состояние щитовидной железы [147, 281].

В клинико-лабораторном проспективном исследовании, проведенном P.R. Bhargav с соавторами, гипотиреоз определялся у 23,2% пациенток с диффузной мастопатией. Выраженность выделений из соска и масталгии, как симптомов диффузной мастопатии, статистически значимо ниже у

пациенток, получающих заместительную гормональную терапию тироксином по поводу гипотиреоза, p=0,028 и 0,001, соответственно [80].

Таким образом, исходя из представленных данных современной научной литературы, посвященной поставленной проблеме, можно сделать вывод о важности, но неоднозначности влияния гипотиреоза на риск формирования различных заболеваний молочной железы. Сведений о влиянии гипотиреоза на развитие диффузной мастопатии, как ведущей причины, затрудняющей раннюю диагностику РМЖ, в мировой научной литературе не вполне достаточно для формирования окончательных выводов по данной проблеме. Вопросы лучевой диагностики заболеваний молочной железы у женщин с гипотиреозом слабо освещены в научной литературе.

Все основные компоненты метаболического синдрома тесно связаны с функциональным состоянием щитовидной железы и коры надпочечников. Тиреоидные гормоны и кортизол являются основными регуляторами всех без исключения видов обмена веществ — углеводного, белкового, липидного, минерального. Эта функция обусловлена влиянием гормонов на активность основных ферментов, осуществляющих метаболические превращения всех поступающих в организм соединений [8]. Гормоны щитовидной железы стимулируют состояние лимфоидных гормонов, определяют интенсивность энергетического обмена и обеспечение тканей кислородом, регулируют кроветворение, обладают антиоксидантными свойствами [9]. Следствием подобного многообразия процессов с участием гормонов щитовидной железы является изменение широкого спектра физиологических событий при нарушениях тиреоидного гомеостаза любого генеза, в том числе и происходящих под влиянием развивающейся опухоли.

Не менее значимыми в аспекте исследуемой нами патологии представляются обнаруженные у гормонов щитовидной железы свойства влиять на клеточную пролиферацию, дифференцировку и апоптоз, что позволяет рассматривать их в качестве возможных участников процесса опухолегенеза. Так, у тироксина выявлена высокая антипролиферативная и апоптозная активность в отношении некоторых опухолевых клеток, в том числе и в отношении клеток рака молочной железы [1, 4]. Помимо этого данные гормоны участвуют в реакциях синтеза половых стероидов в ткани молочной железы, что может играть важную роль в процессах генеза и роста злокачественных новообразований молочной железы.

Кортизол является основным в количественном отношении глюкокортикоидным гормоном надпочечников и оказывает влияние почти на все ткани организма, выступая в качестве многоцелевого клеточного, тканевого и органного биорегулятора [8]. Как и тиреоидные гормоны, кортизол контролирует скорость клеточной пролиферации и апоптоза [10], в эксперименте у него выявлена антипролиферативная активность в отношении клеток рака молочной железы [2]. В связи с вышесказанным, мы исследовали уровень гормонов щитовидной железы и кортизола в крови больных раком молочной железы и при сочетании рака молочной железы с миомой матки.

Материалы и методы

Исследование содержания тироксина Т4, трийодтиронина Т3, тиреотропного гормона ТТГ, кортизола было проведено в периферической крови перименопаузальных женщин в возрасте от 48 до 52 лет. 43 больных раком молочной железы (T2N0M0, T2N1M0) составили контрольную группу и 36 больных с синхронно развивающимся раком молочной железы (T2N0M0, T2N1M0) и миомой матки составили основную группу. В качестве контроля исследовали периферическую кровь 20 здоровых женщин соответствующего возраста. По гистологической структуре все злокачественные новообразования молочной железы представляли собой аденокарциномы преимущественно умеренной степени дифференцировки.

Результаты и их обсуждение. Было установлено, что у всех пациенток контрольной группы уровень свободной формы Т4 был достоверно снижен в среднем на 24,6 %. Содержание свободного Т3 оказалось ниже показателя у здоровых женщин на 34,2 %. Выявленное снижение у больных концентрации свободных форм гормонов может быть обусловлено, прежде всего, снижением белоксинтезирующей функции печени, в которой осуществляется образование аполипопротеина (таблица 1).

Содержание тиреоидных гормонов и кортизола в крови больных раком молочной железы

Гипотиреоз (микседема) – заболевание, вызванное недостаточным обеспечением органов гормонами щитовидной железы. При гипотиреозе практически ничего не болит, но жизнь проходит мимо: ничего не радует, качество жизни больных гипотиреозом оставляет желать лучшего. Пациенты с гипотиреозом часто страдают от депрессивных состояний и зачастую сами не могут понять, что с ними происходит.

Симптомы гипотиреоза

Гипотиреоз чаще встречается у женщин. Симптомы гипотиреоза многие списывают на усталость, переутомление, на какие-то другие заболевания или текущую беременность, поэтому гипотиреоз редко выявляется сразу. Лишь резкая выраженность симптоматики и быстрое развитие гипотиреоза позволяют диагностировать его вовремя. Субклинический гипотиреоз зачастую долго остается нераспознанным. Проба с тиролиберином позволит выявить скрытые формы первичного гипотиреоза.

Как заподозрить гипотиреоз

При гипотиреозе длительное время беспокоят:

Сонливость (больные гипотиреозом могут спать по 12 часов в сутки несколько дней кряду). При гипотиреозе мучает дневная сонливость.
Зябкость без наличия каких-либо простудных заболеваний, снижение температуры тела, повышенная потливость.
Снижение иммунитета, частые простудные, в том числе инфекционные заболевания (например, ангины).
Общая вялость, приступы лени при гипотиреозе не редкость.
Эмоциональная лабильность: раздражительность, плаксивость.
Снижение памяти и работоспособности , быстрая утомляемость.
Затруднение восприятия новой информации.
Снижение скорости реакции, замедление рефлексов.
Отёчность лица и конечностей (в отличие от других отёков при гипотиреозе не остается ямка при надавливании на переднюю поверхность голени).
Бледность кожи, возможно с желтоватым оттенком.
Тусклые глаза, ломкость и выпадение волос.
Склонность к гипотензии (сниженному артериальному давлению).
Утолщение языка, отпечатки зубов по его краям (симптом характерный не только для гипотиреоза, но и для заболеваний поджелудочной железы).
Нарушение моторики желудка (гастростаз). При этом замедляется опорожнение желудка, беспокоит отрыжка, чувство тяжести в области желудка.
Ощущение кома в горле и дискомфорта в области шеи (симптом необязательный).
Сердцебиения или замедление сердечных сокращений, боли в области сердца.
Необъяснимая прибавка в весе, несмотря на отсутствие превышения употребления суточной нормы калорий. Гипотиреоз вызывает резкое замедление обмена веществ, похудеть при гипотиреозе становится проблематично, но это возможно, если выполнять назначения врача и следующие рекомендации.
Повышенный уровень холестерина в крови может спровоцировать развитие атеросклероза.
Иногда больных гипотиреозом беспокоят артралгии (боли в суставах).

Выраженность симптомов гипотиреоза зависит от степени тиреоидной недостаточности, индивидуальных особенностей организма.

При наличии сопутствующих заболеваний клиника гипотиреоза дополняется дополнительной симптоматикой.

Есть ли связь между гипотиреозом и раком молочной железы?

Гипотиреоз, как и другие хронические заболевания, повышает риск развития рака груди. Женщинам после сорока лет обязательно ежегодно делать маммографию молочных желез в двух проекциях, чтобы застать болезнь в самом начале и вовремя начать лечение. После 50 лет маммография выполняется уже раз в полгода, даже если женщину ничего не беспокоит, и она не страдает от гипотиреоза.

Как протекает гипотиреоз при беременности?

Во время беременности симптомы гипотиреоза могут усугубиться.

При отсутствии лечения или неправильном лечении гипотиреоза возможно развитие гипотиреоидной (микседематозной) комы. Летальность (смертность) при которой достигает 80 % в случае отсутствия адекватного лечения.

Особенно опасен врожденный гипотиреоз у детей, распознать и начать лечить его надо как можно раньше, а еще лучше – выявить скрытый гипотиреоз при подготовке к беременности, чтобы родить здорового ребенка.

Гипотиреоз различают первичный и вторичный.

Первичный гипотиреоз развивается на фоне патологии самой щитовидной железы:

При врожденных аномалиях или оперативном удалении щитовидной железы
При воспалении щитовидной железы (тиреоидите)
При повреждениях аутоиммунной природы или после введения радиоактивного йода
При узловом или эндемическом зобе
Хронических инфекциях в организме
При недостатке йода в окружающей среде
При лечении тиреостатиками (Мерказолил – действующее вещество Тиамазол).
При приеме в пищу продуктов и лекарств, угнетающих функцию щитовидной железы (например, брюква, капуста, турнепс, салицилаты и сульфаниламидные препараты, трава чабреца при длительном применении).

Первичный аутоиммунный гипотиреоз может сочетаться с недостаточностью надпочечников, околощитовидной и поджелудочной желез. При гипотиреозе нередко развивается железодефицитная анемия. Возможно сочетание гипотиреоза, лактореи (в результате гиперпролактинемии) и аменореи (отсутствие менструаций).

Вторичный и третичный (центральный) гипотиреоз вызван нарушениями функции гипофиза и гипоталамуса.
При резистентности тканей к гормонам щитовидной железы, инактивации циркулирующих в крови Т3 (трийодтиронина) и Т4 (тироксина) или ТТГ (тиреотропного гормона) возникает периферический гипотиреоз. Симптомы гипотиреоза зачастую возникают при повышенном уровне кортизола и эстрогенов, вторые стимулируют в печени продукцию тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), и могут ослаблять эффекты тиреоидных гормонов.

Лечение гипотиреоза

После проведенного обследования уровня тиреотропного гормона, тироксина и трийодтиронина назначенного эндокринологом, по показаниям проводится заместительная терапия гипотиреоза синтетическими тиреоидными гормонами. Дозировку левотироксина или Эутирокса для лечения гипотиреоза определяет только врач. При отсутствии кардиальной патологии, при беременности, возрасте больного младше 50 лет для достижения эутиреоидного состояния назначается полная заместительная доза (без постепенного повышения). При вторичном гипотиреозе терапию имеющейся недостаточности коры надпочечников необходимо провести еще до назначения L- тироксина с целью предупреждения развития острой надпочечниковой недостаточности.

При несоблюдении рекомендаций по приему препарата достичь полной компенсации сложно. Это усугубляется еще и тем, что больные гипотиреозом часто находятся в состоянии депрессии, не слушают, что им говорят, пропускают прием лекарства. Поэтому лечение гипотиреоза должно быть комплексным, включающим коррекцию психологического состояния пациента.

При гипотиреозе, вызванном дефицитом йода, эффективен препарат Эндонорм (содержит органический йод). К применению Эндонорма имеются противопоказания, проконсультироваться с врачом.

Неплохо при гипотиреозе помогает метод компьютерной рефлексотерапии и акупунктура (разновидность рефлексотерапии), проводимая грамотными специалистами. Но при условии, что гипотиреоз не вызван органическим поражением ткани щитовидной железы.

Какие витамины можно пропить при гипотиреозе дополнительно?

Диета при гипотиреозе

При гипотиреозе необходимо исключить из рациона продукты, угнетающие функцию щитовидной железы (перечислены выше). Препараты, содержащие сою, могут снизить всасывание левотироксина, и лечение гипотиреоза будет неэффективным.

Прием жиров при гипотиреозе надо тоже ограничить, так как они плохо усваиваются тканями и могут привести к развитию атеросклероза.

Питание при гипотиреозе должно быть сбалансированным, богатое витаминами и микроэлементами (особенно селеном). Для поднятия настроения желательно включить в рацион продукты, содержащие триптофан.

В многочисленных исследованиях последних лет показана определенная связь гипотиреоза и онкопатологии. Обнаружено, что лица с гипофункцией щитовидной железы чаще страдают от онкологических заболеваний. В частности, гипотиреоз признан одним из факторов риска развития рака молочной железы. В экспериментах на животных продемонстрирована защитная роль тиреоидных гормонов при индукции роста опухолей канцерогенами. Для лиц с онкопатологией характерен синдром низкого Т3 (трийодтиронин).

С одной стороны, известно, что тиреоидные гормоны стимулируют рост и дифференцировку тканей. С их дефицитом связывается часто задержка роста и низкорослость. Они, подобно соматотропному гормону (СТГ), могут ускорять рост у подростков. С данной позиции роль тиреоидных гормонов в механизмах роста опухолей теоретически могла представиться подобной СТГ. Однако детальные исследования последнего десятилетия выявили неоднозначную, но защитную в целостном организме роль тиреоидных гормонов в канцерогенезе.

С другой стороны, в тест-системах, в частности in vitro, на линиях перевиваемых клеток было установлено стимулирующее влияние Т3 на процесс индукции канцерогенеза — на неопластическую трансформацию клеток в присутствии опухолеродных вирусов, химических канцерогенов и под влиянием облучения. Т3 также стимулировал рост перевиваемых линий опухолевых клеток гипофизарной аденомы, продуцирующих пролактин и СТГ. Однако он стимулировал одновременно в определенной степени и гибель от облучения опухолевых клеток аденомы. Указанное влияние Т3 на пролиферацию и неопластическую трансформацию клеток in vitro как бы противоречило фактам противоопухолевого действия тиреоидных гормонов in vivo. По-видимому, в целостном организме доминируют эффекты тиреоидных гормонов по созданию гормонального фона и иммунитета, противостоящих возникновению и росту опухолей.

Так, известно, что рак молочной и щитовидной желез на фоне гипотиреоза имеет худший прогноз. Послеоперационный гипотиреоз при оперативном лечении рака щитовидной железы или узлового зоба является благоприятным фоном для развития синдрома полинеоплазии. Его связывают с возникновением первично-множественных, чаще гормонозависимых опухолей.

А.Ф. Романчишен (1983) наблюдал 8189 больных с патологией щитовидной железы. Первично-множественные опухоли вне ЩЖ при доброкачественных и злокачественных узлах в щитовидной железе он выявил у 34,4% из 701 детально обследованного пациента. Найденные новообразования в 26,2% случаев оказались доброкачественными, а в 8,1% — злокачественными. Наиболее часто констатировались новообразования матки и придатков (21,8%), молочных желез (8,4%). Причем карциномы матки и молочных желез возникали одинаково часто (3,4% и 3,3%). Более редко обнаруживались синхронные и метахронные опухоли. Среди них отмечались карциномы желудка, толстого кишечника, кожи, лимфогранулематоз и др.

При узловом зобе А. Ф. Романчишен встречал первично-множественные опухоли у каждого третьего больного (31,3%). Особенно часто синдром вторичной канкрофилии выявлялся при сочетании узлового зоба с раком — в 49,4% случаев. Между операцией на щитовидной железе и возникновением других опухолей проходило обычно 7-12 лет. Чрезвычайно важным представлялось то, что использование тиреоидных гормонов после резекции щитовидной железы закономерно предотвращало развитие синдрома полинеоплазии, У лиц, не получавших после операции тиреоидные гормоны, наряду с возникновением первично-множественных карцином возрастала и смертность от сердечнососудистых заболеваний.

Другие авторы обнаруживали при оперативно леченных заболеваниях щитовидной железы мстахронное появление опухолей в молочной железе чаше, чем в матке.

Но в общем большинство исследователей усматривают причинную связь между патологией щитовидной железы и более частым развитием рака в других органах. Механизмы данной связи изучены пока недостаточно. Также не ясно, почему у матерей детей, заболевших раком, чаще встречается рак щитовидной железы.

Поданным Т.О. Черновой и соавт. (1994), на фоне гипотиреоза у 33,3% женщин имеют место гиперпролактинемия и нарушения дофаминергической регуляции в мозге, которые достаточно легко выявляются тестом с церукалом. Подобный дисбаланс и гормональный дисбаланс вообще часто являются факторами риска развития опухолей. И, очевидно, нарушение гормонального гомеостаза оказывается в целом более значимым фактором канцерогенеза, чем прямое влияние какого-либо одного гормона на пролиферацию и индукцию опухолевого роста.

Можно предположить, что неблагоприятное влияние Т3 на канцерогенез in vitro компенсируется in vivo его благоприятным супрессивным действием на ТТГ, а через него и на весь гормональный фон. Очевидно, благоприятные гормональные и иммунные сдвиги при введении лекарственных тиреоидных гормонов более значимо противостоят индукции канцерогенеза in vivo, чем стимулирующее влияние Т3 на канцерогенез, обнаруженное в тест-системах in vitro.

В целом требуется проведение дальнейших исследований по изучению механизмов влияния патологии щитовидной железы на развитие и прогрессированис нетирсоидной соматической и психической патологии.