Рецепторы эстрогенов при раке яичников

Молочная железа у женщин является гормонозависимым органом. Основными гормонами, которые влияют на ее работу, считаются прогестерон, эстроген и пролактин. В норме эти вещества всегда присутствуют в организме. Когда развивается РМЖ (рак молочных желез), метод лечения определяет то, сохранились ли в груди рецепторы к гормонам. Если да, то действовать на опухоль, угнетая ее рост, можно соответствующими препаратами.

Гормоны – это биологически активные вещества, которые отвечают за деление клеток, нормализацию других жизненно важных процессов. Практически все процессы жизнедеятельности зависят от нормальной выработки этих веществ.

Значение рецепторов эстрогена, прогестерона и НЕR-2 белка в клетках рака молочной железы, и методы их определения

В кровотоке женского организма все время присутствуют:

Эстрогены – 3 вида
Прогестероны – 5 видов

Сколько их содержится в данный момент, зависит от того, какой сейчас период менструального цикла. Эти гормоны взаимодействуют со специальными структурами на поверхности клеток молочных желез.

Развитие онкологии подразумевает рост опухоли, клетки которой мутировали – изменились. Некоторые из них полностью преобразовались, в других же остались рецепторы гормонов. Когда к таким клеткам попадает эстроген и прогестерон, они делятся особенно интенсивно, затем проникают в кровь и лимфу. При онкологии это означает появление метастазов.

Как рецепторы прогестерона и эстрогена влияют на гормональную терапию

Рецепторы прогестерона при раке молочной железы, как и эстрогена, являются основанием для назначения гормональной терапии. Цель этого метода лечения – максимально уменьшить действие гормонов на опухоль, тем самым остановив ее рост и деление патогенных клеток.

Чаще всего гормональная терапия назначается после проведения операции по удалению раковой опухоли. Ее цель заключается в перестраховке, чтобы предотвратить губительное действие раковых клеток, которые могли остаться в организме.

Расположение и функции рецепторов эстрогена и прогестерона

Располагаются эти чувствительные частицы во многих частях тела – жировой ткани, лимфоузлах, молочных железах. Все эти ткани имеют подходящую для жизнедеятельности гормонов структуру. Основными функциями эстрогена и прогестерона являются:

Методы определения

В таблице ниже приведены допустимые показатели нормы прогестерона и эстрогена в разные периоды менструального цикла женщины:

Прогестерон (мк/л)

Чтобы определить количество прогестерона и эстрогена, назначается анализ крови. А чтобы определить наличие рецепторов эстрогена и прогестерона при раке молочной железы, требуется иммуногистохимическое исследование. Для его проведения берут кусочек опухоли, заливают в парафин. Затем в лаборатории происходит изучение взятого материала.

Что означает результат исследования

Если иммуногистохимическое исследование подтвердило наличие рецепторов половых гормонов на участке груди, пораженном злокачественными процессами, это означает, что необходимо выбирать средства гормонотерапии. В противном случае рост ракового образования будет увеличиваться, появятся метастазы, затрагивающие другие органы.

Однако положительные данные исследования являются не единственным основанием для прогноза на выздоровление. Если стадия рака вторая и выше, появились метастазы, поражены лимфоузлы, успех терапии уменьшается.

Химические и физические характеристики

Эстроген-рецепторы относятся к группе ядерных, делятся на две формы: α и β. Рецепторы к нему, как и к прогестерону, играют важную роль в формировании злокачественной опухоли. Они представляют собой белковые структуры, которые размещаются по поверхности новообразования.

При естественном выделении новых половых гормонов происходит их соединение и взаимодействием с рецепторами, которые расположены возле раковой опухоли. Последствием становится интенсивное развитие и прогрессирование роста онкологии. По статистике, рецепторы к половым гормонам встречаются в такой частоте:

75% — эстроген-позитивные
65% — эстроген-позитивные, восприимчивы также к прогестерону
10% — эстроген-позитивные, но абсолютно прогестерон-негативные (эстрогенозависимые)
5% — прогестерон-позитивные, но абсолютно эстроген-негативные (прогестеронзависимые)
25% — не содержат рецепторы, восприимчивые к гормонам

Эстроген-рецептор – механизм действия

Две формы эстроген-рецептора α и β исследованы по-разному. Функция эстрогена типа β научно полностью не определена. Тип α исследован подробно, относится к группе лиганд-активированных ядерных структур. Принцип действия эстрогена такой:

проникает в молочную железу и другие ткани
транспортируется в ядро
соединяется с эстрогеновыми рецепторами
взаимодействует с ДНК и клеточными белками
осуществляет синтез белков

Прогестерон-рецептор – механизм действия

Промотор гена прогестерона содержит в составе частицы, зависимые от эстрогена, поэтому считается, что роль последнего при формировании злокачественных опухолей больше. В связи с этим эстрогенозависимый рак молочной железы встречается чаще, чем прогестеронозависимый. Принцип действия прогестерон-рецепторов аналогичен эстрогеновым. Соединяясь с гормоном, они взаимодействуют, результатом чего оказывается модуляция экспрессии и синтез белков.

Использование в клинических целях

Результаты исследований применяются лечащим врачом-онкологом для подбора терапии рака. В основном прогноз на выздоровление положительный, если опухоль оказалась гормонозависимой, определена на ранней стадии, метастазов нет.

Если принимается решение о назначении гормональной терапии, на основании показателей количества рецепторов, определяется ее вид. Выделяют такие основные виды:

адъювантная – ее продолжительность составляет 5-10 лет, иногда назначается пожизненно
неоадъювантная – длится 3-6 месяцев, чаще всего применяется перед хирургическим вмешательством
лечебная – назначается на ранних стадиях онкологии, вместо операции

Как остановить выработку гормонов

Чтобы остановить выработку эстрогена и прогестерона и прекратить их соединение с соответствующими рецепторами, назначаются препараты, которые:

снижают уровень эстрогена
останавливают взаимодействие с уже имеющимися в организме гормонами

Основными группами таких лекарственных средств являются:

Модуляторы рецепторов. Изначально применялся Тамоксифен – лекарственный препарат, компоненты которого привязывались к эстрогену, блокируя проникновение к ним самого гормона. Сегодня применяются такие аналоги Тамиксифена, как Ралоксифен, Торемифен.
Блокаторы рецепторов. Эта группа препаратов направляет свое действие на разрушение рецепторов опухоли. В результате в них не просто не проникает гормон, а они вовсе перестают функционировать. Эффективное средство этой группы – Фаслодекс.
Ингибиторы ароматазы. Признаны наиболее эффективной группой средств гормонотерапии, которые способствуют не только угнетению рецепторов, но и разрушению раковой опухоли. Одним из наиболее эффективным ингибиторов ароматазы признан Летрозол.
Прогестины. Обычно назначаются, если препараты предыдущих групп оказались неэффективными. Оказывают мощное действие на выработку гормонов, блокируют рецепторы, но вызывают ряд побочных действий.

Таким образом, определение рецепторов прогестерона и эстрогена является основанием для назначения гормонотерапии. Рак молочной железы – опасное для жизни женщины заболевание, поэтому затягивать с выбором лечения нельзя. После проведения специальных исследований, лечащий врач решает, как будет применяться гормонотерапия – вместо операции или в дополнение к ней.

ВОПРОС: Виталий Александрович, что значит er 7 баллов? Это хорошо или плохо? И как это повлияет на лечение? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это хорошо, это значит, что рак эстроген-зависимый, но необходимо определить другие показатели, чтобы сказать об агрессивности рака.

ВОПРОС: Виталий Александрович, считается ли рак молочной железы гормнозависимым если эстроген er и прогестерон pr по 3 балла? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Да считается, но слабозависимым! Все равно назначают тамоксифен!

ВОПРОС: Виталий Александрович, почему рецепторы к эстрогенам (er) и прогестерону (pr) входят в стандарт обследования больных раком молочной железы? Спасибо

ОТВЕТ: Здравствуйте! Возможно, это просто необходимо и наше государство позаботилось о наших женщинах, так как без этого анализа просто невозможно назначить лечение и помочь нашим женщинам! Эти рецепторы определяют дальнейшее лечение!

ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое Allred score?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Allred score это система подсчета баллов, по которой определяют статус рецепторов эстрогена и прогестерона для женщин с раком молочной железы, чтобы определиться с эндокринотерапией при раке молочной железы.

ВОПРОС: Здравствуйте у мамы 66 лет. Рак молочной железы. Проводили игх 2ы. В первых результатах er 0, pr 0, ki67 -18%, her2neo — 0. Пересмотрели. Er 1%, доля окрашенных клеток 1 балл, интенсивность окраски 1 балл. Итого 2 балла. pr 20% — доля окрашенных клеток 3 балла, интенсивность окраски — 1 балл. Итого 4 балла. Ki67 20%, her2neo 0. Является ли рак триждынегативным? Или есть шанс зацепиться за pr 20% и иметь больше шансов успешного лечения, чем при триждынегативном раке? Как лечить такой рак? Сейчас прописано лечение 4 мм и 12 паклитаксел. ( на основание первого игх).

ОТВЕТ: Здравствуйте!Гормонопозитивным раком считается тот рак, если рецепторы эстрогенов и прогестерона хотя бы более 2%, то есть при при пересмотре Вашего анализа он получается немного гормонопозитивныи и не триждынегативным, но слабопозитивным и в таком случае все равно назначается тамоксифен. Данный вопрос обсудите со своим химиотерапевтом для коррекции схемы лечения, если это требуется, так как Вы мало предоставили информации и нет стадии.

ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое Allred score?

ОТВЕТ: Allred score — это система подсчета баллов, названная по фамилии врача, который ее разработал, которая рассматривает, какой процент клеток положительный для гормональных рецепторов эстрогена и прогестерона в опухоли молочной железы.

ВОПРОС: Здравствуйте, по парафиновым срезам сделано игх в г.Днепр. Результат Еr 72% позитивных опухолевых клеток ++(Н=119), PgR 21% положительных опухолевых клеток +(Н=28), her2(3+), ки67 31%. Поехала на лечение в Самару Россия, там в онкоцентре по этим же блокам повторно сделали ИГХ результат гормоны 0,her2 (3+),ки 67-40%.Стоит ли переделывать игх в третьей лаборатории или результат сделанный в днепре по гормонам тоже считается отрицательным.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Непростая ситуация, но такое может быть! Возможно лучше выполнить ИГХ в 3-ем ведущем онкологическом учреждении, чтобы определиться с рецепторами эстрогенов и прогестерона! Самое главное, что с her2neu есть определённость и в данном случае показана таргетная терапия!

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович! Хотелось бы узнать Ваше мнение. Маме 65 лет. Диагноз — РМЖ pT1cN0M0 1 стадия. Проведена радикальная мастэктомия. По гистологии — инфильтрирующий дольковый рак 1 степени, узел менее 2 см. В лимфоузлах роста опухоли нет, ближайший край резекции без атипии. ER -0 баллов, PR — 6 баллов, Her2neu — отрицательный, KI-67 — 10%. Несколько лет назад были удалены матки и яичники. Постменопауза. Назначен тамоксифен 20 мг. Скажите, пожалуйста, при данных результатах (ER -0 баллов, PR — 6 баллов) — это все же гормонозависимый рак? Не будет ли отклик на лечение слабым или это сложно предугадать? По Вашему мнению, здесь нужен тамоксифен или может быть ингибиторы лучше сработают? Заранее огромная благодарность за ответ!

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это люминальный А фенотип опухоли и требует лечения эндокринотерапией, и тамоксифена точно достаточно!!

ВОПРОС: Здравствуйте! Маме 64 года, 2 месяца назад поставили диагноз инвазивный протоковый рак правой молочной железы, в результате мастэктомия. Результаты ИГХ: РЭ + 8б (5+3); РП + 7б (4.+3); HER2/NEU (1+); ki67- 5-10%. Назначили приём Тамоксифена 5 лет. Подскажите, на сколько велики шансы на выздоровление?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Какая у мамы стадия? В приницпе в данном случае при люминальном А типе рака молочной железы этого лечения достаточно, но важно знать стадию заболевания! В данном возрасте лечения тамоксифеном достаточно!

ВОПРОС: Добрый день! 39 лет, карцинома 1,5*1,6 мм, ИГХ: ER 1%, PR 10%, HER2+++, Ki67 — 30%. Назначено 4AC+4 таксановых с гертикардом, Ваше мнение, нужно ли про моей низкой экспрессии гормонов назначать мне тамоксифен?! Я знаю, что раньше даже при 1% его назначали, но сейчас уже 2 онколога мне сказали, что в моём случае гормонотерапия не нужна,мол слишком по ним низкие показатели. Дело в том, что я планирую ещё родить, а при назначении тамоксифена на 5 лет это очень маловероятно, поэтому для меня этот спорный момент очень важен.

ОТВЕТ: По международным рекомендациям опухоль низко чувствительна к эндокринотерапии, но если рецепторы эстрогена и прогестерона более 2%, то назначать эндокринотерапию можно и нужно. При планировании беременности пациент отменяет Тамоксифен и восстанавливается цикл, который чаще всего цикл не страдает на фоне приема тамоксифена. Вы после назначенной химиотерапии и таргетной терапии будете восстанавливаться минимум два года, поэтому в этот промежуток восстановления все-таки лучше подстраховаться и принимать тамоксифен.

ОТВЕТ: Согласно международным рекомендациям прием тамоксифена и в Вашем случае тоже (несмотря на низкий процент) должен быть минимум 2 года в сумме, неважно на фоне таргетной терапии или нет. Вы можете его и продолжить далее, но если забеременеете, то его надо будет сразу же отменить.

Первые данные о значении гормонального уровня при лечении опухолей датируются XIX в. В 1896 г. Битсон в Эдинбурге провел двустороннее удаление яичников, чтобы избавить женщину в предменопаузе от болей, причиняемых метастазами рака молочной железы в костях. В 1952 г. американскому хирургу Хаггинсу и его коллегам удалось решить ту же задачу у женщины в постменопаузе путем двусторонней адреналэктомии. В 1941 г. Хаггинс и Ходжес обнаружили регрессию метастазов рака простаты после двустороннего удаления яичка или введения эстрогена.
Эндогенные стероидные гормоны образуются в результате синтеза из холестерола.

В случае рака молочной железы эффективная гормональная терапия зависит от экспрессии рецепторов эстрогенов (ER) и рецепторов прогестерона (PR) клетками опухоли. Организм пациентов с ER-положительными опухолями более чем в 5 раз чувствительнее, чем у пациентов с ER-негативными опухолями. Количественный анализ соотношения ER/PR (проводимый с помощью методов иммуноцитохимии или конкурентного замещения с радиоактивной меткой) дает хороший ориентир для прогноза, т.к. более высокая плотность рецепторов на опухоли повышает вероятность ответа.

Значительное количество данных подкрепляет концепцию, согласно которой существенная доля благоприятного эффекта адъювантной комбинированной химиотерапии рака молочной железы у женщин в предменопаузе обусловлена менопаузой, индуцированной химиотерапией.

Данные о роли эстрогенов как стимуляторов роста рака молочной железы были получены в XIX в. в результате наблюдений за эффектом менструального цикла на опухоль. Кажется парадоксальным, что высокие дозы эстрогенов могут обладать противоопухолевым эффектом. Диэтилстильбэстрол (DES) вызывает регрессию рака молочной железы аналогично антиэстрогенам, однако дает существенно больше побочных эффектов, особенно в отношении венозной тромбоэмболии. Механизм неясен, хотя предполагается, что могут иметь место понижающая регуляция рецепторов эстрогенов, прямой цитотоксический эффект, вызывающий нарушение клеточного цикла, и влияние на стабильность хромосом. Лечение рака молочной железы эстрогенами имеет лишь исторический интерес, поскольку заменено антиэстрогенами и ингибиторами арома-тазы. DES еще используют, но только при раке предстательной железы.

DES хорошо абсорбируется в случае приема внутрь. Инициальный Т1//2 составляет 1,5 час, а терминальный T1/2 — 24 час. Метаболизм осуществляется путем ароматического гидроксилирования этильных боковых цепей, и образующийся продукт может быть канцерогенным. DES в 4 раза более активно, чем эстрадиол, супрессирует фолликулостимулирующий гормон (FSH). Доза 1 мг создает дневную концентрацию в плазме 1-2 нг/мл.

Этинилэстрадиол в 20 раз более эффективен по сравнению с DES. Его Т1/2 равен 24 час. Обычная доза при раке молочной железы составляет 1 мг 3 раза в день.

Однако, использование гормонозаместительной терапии имеет свои риски. Эстроген-прогестиновая терапия ассоциируется с венозным тромбозом и ишемическим инсультом, если начата в пожилом возрасте или продолжается более 10 лет. Также есть полемика о связи гормонозаместительной терапии ERT и HRT c повышением риска развития рака яичников. Некоторые данные показывают связь между гормонозаместительной терапией и определенными гистологическими типами рака яичников. Исследование 906 женщин с диагнозом рака яичников показало связь с использованием гормонозаместительной терапии.

Исследование проходило в группе женщин старше 50 лет, подвергнутых простой гистероэктомии (удалению яичников). Все виды раков яичников были разбиты на 5 гистологических подтипов: серозный, муцинозный, эндометриодиный и светлоклеточный и все другие. В контрольной группе из 1220 человек были женщины без диагноза рака яичников. Исследовалась связь между применением гормонозаместительной терапии, ее продолжительностью и раком яичника. Почти половина женщин использовала гормонозаместительную терапию к 50-ти летнему возрасту.

По результатам этого исследования:

Использование гормонозаместительной терапии у женщин старше 50 лет связано с повышением риска рака яичника.
Риск увеличился для серозного и эндометриоидного вида рака яичников, но не для других подтипов.
Риск увеличивается только в случае длительного использования гормонозаместительной терапии- около 10 лет для всех гистологических типов.

Таким образом, назначение гормонозаместительной терапии должно быть очень избирательным для женщин, находящихся в менопаузе около 10 лет и более. Эстроген связан с повышением риска рака яичников, прямо и косвенно для разных гистологических подтипов. Индивидуальные факторы риска для использования эстрогеновой терапии в течение 5-10 лет должны быть оценены врачом для каждого пациента.

Этиология и патогенез РЯ изучены недостаточно, что препятствует разработке системного подхода к профилактике, формированию групп риска и гормональному лечению злокачественных опухолей яичников. Существуют объективные трудности исследования возможной роли эндокринных нарушений в возникновении и развитии этих опухолей.

Другое препятствие к изучению патогенеза злокачественных опухолей яичников — их крайне агрессивное клиническое течение, в результате чего обнаружение начальных форм остается скорее исключением, чем правилом. Между тем изучать причины возникновения опухолей следует в начальных фазах их развития. Только при таком подходе возможно определение роли эндокринных, обменных, адаптационных и иммунологических нарушений в патогенезе. При далеко зашедшем РЯ роль указанных изменений становится менее заметной под влиянием растущей и метастазирующей опухоли.

Так, в исследованиях М. А. Лившица и Ё.В. Цырлиной (1981), у больных раком яичников III—IV стадии не удалось установить специфических изменений базальной экскреции стероидных гормонов и гонадотропинов. Более информативные данные были получены при применении нагрузочных тестов для изучения взаимоотношений в системах адаптационного и репродуктивного гомеостата. В месте с дексаметазоном выявлено отсутствие торможения продукции стероидных гормонов надпочечниками.

Это свидетельствовало о повышении у больных порога чувствительности гипоталамуса к торможению дексаметазоном. Авторы справедливо расценили этот феномен как результат длительного стрессорного влияния метастазирующей опухоли. Сходные по своей направленности данные были получены этими авторами и при нагрузке синэстролом. Подавление экскреции ФСГ было также расценено как отражение влияния диссеминированной опухоли.

В проблеме рака яичников сложилась трудная ситуация: отсутствие четких представлений о патогенезе препятствует раннему обнаружению этих опухолей в группах риска, а поздняя диагностика не дает возможности адекватного исследования патогенеза.

Вместе с тем в литературе накапливается все больше сведений, указывающих на несомненную принадлежность РЯ к гормонозависимым опухолям. Иначе и не может быть, так как яичники являются основным местом секреции половых гормонов и регулируются гипоталамо-гипофизарным комплексом.

Эпидемиологические исследования позволили выявить целый ряд особенностей менструальной и генеративной функций: раннее менархе, раннее или позднее наступление менопаузы, пониженная детородная функция. О гормональной зависимости РЯ свидетельствуют данные о частом нахождении рецепторов эстрогенов и прогестерона в этих опухолях.

Friedman (1979) показал, что наибольшее содержание рецепторов прогестерона отмечается у больных в пременопаузе и с высокодифференцированными опухолями, а рецепторов эстрогенов — у больных в постменопаузе и с низкодифференцированными опухолями. Bergqvist и соавт. (1981) при обследовании больных с серозной цистаденокарциномой яичников выявили рецепторы эстрогенов у 67 %, а прогестерона — у 40%; Bibro (1979) —соответственно у 50 и 32%; Janne и соавт. (1981) — у 71 и 38%.

У больных РЯ в пре- и постмепопаузе нередко определяются гиперпластические процессы эндометрия. Роль эндокринно-обменных нарушений в патогенезе этого заболевания подтверждается высокой частотой первично множественных опухолей с преимущественной локализацией в теле матки, молочных железах и толстой кишке.

Наибольшая заболеваемость РЯ отмечена в тех странах и регионах, где высока заболеваемость двумя другими гормонозависимыми опухолями органов репродуктивной системы — РМЖ и РЭ.

Рецепторы ФСГ, ЛГ определяются как в феминизирующих, так и в серозных доброкачественных и злокачественных опухолях яичника (8-27%).

Интересную аналогию приводит Gilbert (1971). У домашних старых кур-несушек рак левого яичника — самая частая спонтанная опухоль (правый яичник у них не функционирует). Гиперстимуляция гонадотропной функции (повышенное освещение) приводит к увеличению продукции яиц и одновременно частоты рака яичника.

Косвенным доказательством возможной гонадотропной зависимости рака яичников являются наблюдения о снижении в 1,5—3 раза частоты этих опухолей у женщин, в течение ряда лет принимавших эстроген-гестагенные препараты с целью контрацепции [Cassagrande et al., 1979; МсGowan, 1979]. Профилактический эффект гормональной контрацепции в отношении рака яичников связывается с подавлением овуляции. Хотя механизм указанного профилактического действия еще во многом неясен, полученные данные представляют исключительный интерес.

Обобщая содержание первых глав, можно прийти к выводу о существенных различиях в этиологии и патогенезе рака органов репродуктивной системы. Для опухолей, гистогенетически связанных с многослойным плоским эпителием шейки матки, влагалища и вульвы, наиболее вероятно значение вирусной инфекции, а для возникающих из железистого эпителия (эндометрий, молочная железа, яичники) — эндокринно-обменные нарушения и генетическая предрасположенность.

Внимание! Ингибиторы ароматазы эффективны для лечения только тех опухолей, которые вырабатывают рецепторы эстрогена.

Основными источниками эстрогенов в организме женщин до наступления менопаузы являются яичники. После наступления менопаузы выработка эстрогенов в яичниках резко сокращается и их уровень в организме резко снижается. Тем не менее, небольшое их количество непрерывно вырабатывается в других органах, большая часть – в жировой ткани. Для стимуляции роста опухолевых клеток может оказаться достаточно минимального количества эстрогенов. Образование эстрогенов в ней происходит за счет работы особого фермента (белка) – ароматазы. Таким образом, в случае отсутствия образования эстрогенов в яичниках, подавление активности ароматазы приводит к прекращению их образования в организме [1].

В настоящее время существует три препарата, относящихся к этому классу:

Летрозол;
Анастрозол;
Эксеместан.

Все ингибиторы ароматазы выпускаются в форме таблеток и принимаются внутрь по 1 таблетке в день. Эксеместан предпочтительно принимать после приема пищи, летрозол и анастрозол можно принимать как до, так и после приема пищи. Вышеуказанные препараты выпускаются под многими торговыми названиями. В многочисленных исследованиях было показано, что применение ингибиторов ароматазы является одним из лучших вариантов для первоначальной эндокринотерапии рака молочной железы. Этот вид лечения может проводиться как после хирургического лечения, лучевой терапии и химиотерапии для снижения риска развития рецидива болезни (адъювантная терапия) , так и в качестве самостоятельного метода лечения в тех случаях, когда проведение других методов не показано. Наиболее часто пациентки принимают ингибиторы ароматазы в течение долгого времени, например, в течение 5 или более лет.

Если в процессе лечения у Вас отмечается развитие этих или других побочных эффектов обсудите это с Вашим лечащим врачом. Ваш лечащий врач может предложить вам способы устранения или облегчения этих побочных эффектов или, в случае неудовлетворительной переносимости лечения, заменить препарат на альтернативный. В целом, риск развития побочных эффектов при применении ингибиторов ароматазы ниже, чем на фоне лечения тамоксифеном.

Необходимо отдельно отметить, что в некоторых ситуациях выяснить, действительно ли пациентка достигла менопаузы бывает непросто: не всегда прекращение менструаций (аменорея) означает менопаузу. Существуют и другие причины аменореи, включая недавно проведенную химиотерапию, выраженное снижение массы тела и т.д. Разработаны специальные критерии определения менопаузы [2]:

Отсутствие менструаций в течение 12 месяцев или более при отсутствии ранее проведенной химиотерапии, эндокринотерапии, а также проведения других видов лечения, способствующих подавлению функции яичников;
Ранее проведенная операция по удалению яичников (придатков матки);
Возраст старше 60 лет;
Концентрация ФСГ и эстрадиола в плазме крови, гормонов, отражающих функцию яичников, соответствующая постменопаузе.

Если пациентка не соответствует этим критериям, факт наступления менопаузы может быть сомнительным. В этом случая следует обсудить вопрос о подавлении функции яичников (медикаментозном, при помощи препаратов-аналогов ГНРГ или хирургическом) либо обсудить другие методы лечения.

Читайте также: