Рак простаты флутамид или золадекс
Золадекс: отзывы при раке простаты, полное описание и инструкция
Препарат Золадекс назначают мужчинам для снижения уровня концентрации тестостерона и женщинам для снижения уровня эстрадиола.
У мужчин во время приема препарата Золадекс после укола первой капсулы уже наблюдается снижение тестостерона в крови до кастрационного уровня. В результате такого снижения у многих больных происходит симптоматическое улучшение, наблюдается регрессия в развитии опухоли предстательной железы.
Препарат Золадекс — цилиндрические кусочки твердых полимерных материалов белого или кремового цвета.
Золадекс назначают при:
Препарат Золадекс вводят мужчине подкожно в области брюшной стенки. При неправильном введении средства возможны припухлости и болезненные ощущения при вводе препарата.
Капсулу препарата Золадекс объемом 10,8 г вводят подкожно каждые три месяца (двенадцать недель), капсулу препарата объемом 3,6 г вводят ежемесячно. Такие приемы позволяют поддерживать необходимую концентрацию препарата на протяжении всего интервала между инъекциями.
Отдельно следует отметить, что дозировку Золадекса не корректируют для больных с заболеваниями печени или почек и пожилых больных. Клинически значимые нежелательные явления при передозировке лекарством Золадекс не наблюдались.
Лечение Золадексом противопоказано в следующих случаях:
- беременность или период лактации;
- детский возраст;
- наличие повышенной чувствительности к веществу гозерелин.
С особой осторожностью Золадекс назначается мужчинам, которые подвержены особому риску развития непроходимости в мочеточниках или сдавлений в спинном мозге.
В результате приема Золадекса часто проявляются следующие побочные действия:
- возможное развитие сахарного диабета в результате снижения толерантности к глюкозе;
- снижение либидо;
- ухудшение настроения, головная боль, развитие депрессии;
- повышение уровня потоотделения и приливы, возникающие из-за фармакологического действия препарата;
- инфаркт миокарда, развитие сердечной недостаточности;
- выпадение волос на всем теле.
Также в результате приема Золадекса возможны другие побочные эффекты, однако частота их проявления довольно редкая.
Обзор цен
Стоимость препарата Золадекс варьируется в зависимости от объема капсулы: для препарата с объемом капсулы 3,6 г интервал цен от 7900 до 8600 руб. за упаковку; для препарата с объемом капсулы 10,8 г цены варьируются от 21500 до 23600 руб. за упаковку (в упаковке содержится один шприц-аппликатор с капсулой).
Золадекс при раке предстательной железы у мужчин: описание лечения и отзывы
Лечение рака простаты Золадексом основано на способности препарата снижать уровень тестостерона в крови. Это происходит при помощи ингибирования лютеинизирующего гормона (ЛГРГ), выделяемого из гипофиза. По химической структуре Золадекс является синтезированной копией гонадотропина. Почти 90% рака простаты имеют гормональную зависимость, поэтому при снижении уровня тестостерона опухоль начинает уменьшаться и может исчезнуть. Благодаря конкурентному ингибированию после отмены препарата уровень гормонов восстанавливается.
Курс лечения
При раке простаты, препарат Золадекс вводят в подкожную основу передней брюшной стенки. Средство проникает в слой жира, в этом месте из введенного лекарства формируется депо. Оттуда действующее вещество постоянно попадает в кровь, поддерживая нужную концентрацию.
У мужчин при раке предстательной железы (гормональной природы) количество тестостерона должно оставаться на низком уровне. Ежедневное введение не применяется из-за сложностей в расчетах дозы.
Лечение Золадексом начинается сразу после постановки диагноза. Независимо от стадии заболевания препарат вводят раз в 28 дней или однократно в три месяца. Интервал зависит от количества Золадекса:
- Золадекс 10,8 мг – под кожу раз в 84 дня;
- Золадекс 3,6 мг – однократно в 28 дней.
Гормонотерапия при метастазах в простату из яичек проводится по аналогичной схеме. В этом случае оба вида рака являются гормонозависимыми. Проводят перед подготовкой к простатэктомии.
Курс гормональной терапии онкологических заболеваний предстательной железы длится от 6 месяцев. Повторять курс нельзя, поскольку происходит нарушение обменных процессов в костях, формируются патологические переломы и вывихи.
Биодоступность (поступление в кровь действующего вещества после метаболизма в печени) препарата составляет 90–100%. Попадая в кровь, лекарство вступает в конкурентный антагонизм с рецепторами гипофиза и блокирует выход гонадотропина из гипофиза. Обрывает связь гипофиза с яичками, возникает снижение уровня тестостерона и в гормонозависимых клетках опухоли запускаются процессы инволюции (обратного развития).
В начале лечения возникает рефлекторный скачок уровня тестостерона. В этот период следует быть осторожным людям с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
На ранних стадиях лекарство могут назначать с целью диагностики. Перед началом лечения проводят УЗИ железы и определяют уровень ПСА. После проведения четырехнедельного курса терапии исследования повторяют. При обнаружении регресса опухоли лечение Золадексом продолжают до 6 месяцев.
1,5 года назад начались проблемы с мочеиспусканием, возникли боли в области промежности. После проведения исследований диагноз – гормонозависимая опухоль предстательной железы. Назначили курс Золадекса. Принимал по графику – раз в месяц, укол в кожу живота. Пару раз была гематома. На фоне лечения пропала симптоматика заболевания. Через месяц будут контрольные анализы, доктор объяснит дальнейшую терапию.
Сергей 56 лет, Минск
Золадекс назначаю при гормонозависимых опухолях у мужчин и женщин. У мужчин снижается количество тестостерона и новообразование регрессирует более чем в 80% случаев. Пациентам с онкологией предстательной железы рекомендую использовать дозировку 3,6 мг один раз в месяц. При таком методе приёма больше возможностей для наблюдения за опухолью в динамике.
Григорий Валентинович, врач-онколог высшей категории
Рак простаты флутамид или золадекс
Проведены многоцентровые клинические исследования эффективности применения рилизниг-гормона Золадекс и антиандрогенного нестероидного средства Касодекс при лечении рака предстательной железы у пациентов с различными стадиями заболевания. Так же был проведен сравнительный анализ результатов использования различных методов гормонотерапии.
Рак предстательной железы представляет собой гормонально-зависимую опухоль, увеличивающуюся в размерах довольно медленно, не неустанно. По количеству смертей от онкологических заболеваний у мужчин занимает второе место после карценомы легкого.
Зависимость андрогенного характера у РПЖ установили еще в середине прошлого столетия, когда профессор Хаггинс выдвинул теорию, впоследствии подтвержденную практическими исследованиями, об андрогенном влиянии на опухоль, способном уменьшать симптомы в 80% случаев диагностированного заболевания рак простаты. За последние десятилетия существенных изменений в терапии РПЖ не произошло, лишь препараты стали менее токсичными, благодаря современным технологиям.
Методы гормонотерапии заболевания рак предстательной железы
Основные методы гормонотерапии РПЖ направлены на понижение уровня тестостерона, как наиболее активного андрогена. Понижение тестостерона осуществляется методами ингибирования его выработки в коре надпочечников и яичках.
Классические методы
Гормонотерапия, представляющая собой классический общепринятый вариант лечения, представляет собой орхиэктомию двухстороннюю или применение эстрогенных лекарств.
Орхиэктомия представляет собой операцию по удалению яичек. Направлено это хирургическое вмешательство на снижение уровня тестостерона, так как основная его часть вырабатывается Лейдиговыми клетками. Но такой метод не является действенным в отношении коры надпочечников, которая, как известно, тоже является аппаратом для синтеза гормона тестостерон.
Эстрогенотерапия направлена на подавление синтеза продукции андрогенов за счет замедления выработки гонадотропинов, но не оказывают влияния на производство андрогенов адренального типа. Кроме того, препараты эстрогенного типа способствует увеличению концентрации пролактина в крови, который, в свою очередь, активизирует переход андрогенов в опухолевые клетки предстательной железы. Вдобавок, эстрогенотерапия имеет серьезные риски вызывания таких побочных эффектов, как сердечно-сосудистые и тромбоэмболические осложнения. Именно поэтому рядом ведущих специалистов были выдвинуты абсолютно новые, альтернативные методы терапии заболевания рак предстательной железы.
Альтернативные методы
По представленным современным данным на основании многочисленных лабораторных исследований была выявлена прямая зависимость деления клеток нормальной и опухолевой тканей предстательной железы от комплексного воздействия на них андрогенов, которые вырабатываются яичками и корой надпочечников. Стимуляция биосинтеза этих андрогенов осуществляется гипофизным гормоном, именуемым ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Как следствие, происходит существенное снижение тестостерона в кровяной плазме до уровня, соответствующего посткастрационному состоянию.
Золадекс
Самым используемым медицинским препаратом данной группы гормональных лекарств является Золадекс, выпускаемый известной фармацевтической компанией Астра-Зенека, Великобритания. Препарат представляет собой полный аналог ЛГРГ синтетического производства. На сегодняшнее время Золадекс признается одним из самых эффективных гормональных препаратов для лечения заболевания рак простаты. Препарат имеет хорошую переносимость и отличается отсутствием противопоказаний, за исключением индивидуальной гиперчувствительности.
Среди всех гормональных средств можно только Золадекс купить и сразу использовать, без дополнительных приготовлений. Применяется в форме депо (пролонгированного действия), форма выпуска — инъекции для введения под кожу в терапевтической дозе 3.6 мг каждые 4 недели или же 10.8 мг каждые 12 недель.
Проведенные многоуровневые исследования показали высокую эффективность гормонального препарата. Группа из 292 мужчин, имеющих диагноз распространенный рак предстательной железы гормонозависимый, была разделена на две подгруппы. Одна (подгруппа А) получала терапевтическую дозу препарата Золадекс, вторая (подгруппа В) подверглась орхиэктомии. Показания были примерно одинаковыми, в обеих подгруппах медиана выживаемости равнялась двум годам, а процент наступившей регрессии первичной опухоли достигал 71-72%. Таким образом, процент выживаемости и наличия субъективных эффектов при обоих методах лечения рака простаты были примерно одинаковы, но качество жизни пациента значительно улучшалось при терапии гормональным средством. При применении препарата Золадекс:
- исключаются операционные риски;
- происходит обратимость химической кастрации.
Кроме того, сравнивалась терапия в двух группах по 230 пациентов препаратом Золадекс (группа А) и стероидными антиандрогенными средствами (группа В). Так же, как и в предыдущем сравнении, результаты исследований оказались примерно одинаковыми. Но по количеству побочных эффектов стероиды существенно опережают гормональные средства, так как Золадекс практически не имеет серьезных побочных действий.
Но помимо стероидных антиандрогенов в современной медицине для лечения РПЖ используются нестероидные антиандрогенные препараты, такие как Касодекс (бикалутамид).
Касодекс
Нестероидные антиандрогенные препараты имеют ряд преимуществ перед их стероидными аналогами. И в первую очередь это касается селективного связывания с андрогенами в злокачественных и обычных тканях предстательной железы. В то время как стероидные препараты связываются с рецепторами различных гормонов.
Самым высокоэффективным препаратом нестероидного типа является Касодекс, относящийся к фармакологической группе антиандрогенов, противоопухолевых гормональных средств, антагонистов гормонов.
Активным действующим веществом препарата является Бикалутамид, выпускаемый на фармацевтической фабрике компании Астра-Зенека в Великобритании. Создавался препарат как более усвояемое средство по переносимости, имеющее меньшее количество противопоказаний и побочных эффектов. Форма выпуска препарата Касодекс 50 мг в таблетках, принимаемых раз в сутки, что существенно облегчает терапию. Препарат специально разрабатывался с большим периодом полувыведения для разового суточного применения.
Состав таблетки содержит активное действующее вещество Бикалутамид 50 мг и пленочную оболочку. Применяется лекарство без ограничений по диете и возрастным категориям, не противопоказан при почечной недостаточности или других нарушениях их функций. Обладает низкой гепатоксичностью по сравнению с флутамидом из-за простейшего метаболизма.
Максимальная андрогенная блокада
Современная терапия РПЖ включает в себя комплексное использование перечисленных препаратов, поэтому Касодекс купить вместе с препаратом Золадекс рекомендуется для максимальной андрогенной блокады, именуемой золотым стандартом для лечения гормонозависимого рака предстательной железы.
Проводилось крупнейшее практическое исследование с двумя группами добровольцев, имеющих диагноз гормональнозависимый рак предстательной железы. В группе А пациенты получали Касодекс + Золадекс, в группе В — флутамид + Золадекс или другой аналог ЛГРГ. На протяжении 160 недель велись наблюдения за пациентами обеих групп. Исследование показало большее количество дальнейшего прогрессирования болезни и смертности (на 13%) в группе В, тогда как в группе А отмечалось улучшение состояния в последующие после терапии 3 месяца у 70% пациентов (для сравнения, после орхиэктомии аналогичные улучшения на 3 месяца наступали у 3%).
Выводы
Проведенные исследования дают основания утверждать о использовании максимальной андрогенной блокады с применением лекарственных средств Касодекс + Золадекс, как наиболее эффективной при лечении заболевания рак предстательной железы на ранних стадиях . Так же эти медикаменты рекомендованы препаратами первой линии для терапии диссеминированного и местно-распространенного РПЖ.
Найдено вопросов: 440
- Вопрос: #80424
- Спрашивает: Геннадий ( г. Россия, г.Ишимбай )
- 07.05.2019
- 07:05
- Вопрос: #80408
- Спрашивает: Валерий ( г. Барнаул )
- 26.04.2019
- 12:04
- Вопрос: #80398
- Спрашивает: Наталья ( г. Беларусь, Минск )
- 17.04.2019
- 16:04
- Вопрос: #80396
- Спрашивает: Андрей Валерьевич ( г. Санкт-Петербург )
- 17.04.2019
- 13:04
Андрей, для выбора наиболее подходящего Вам лечения мне много чего неясно в отношение Вашего здоровья. Приходите на приём с результатами ранее проведённых исследований и поликлинической карточкой. Я постараюсь разобраться и дать профессиональный совет. Запись ко мне на приём по телефону в СПб 235-1487.
Примечание модератора: дополнительная информация об очной консультации специалиста по ссылке
Внимание! Врач консультирует исключительно в справочных целях. По итогам полученной консультации, пожалуйста, обратитесь к врачу в очной форме, в том числе для выявления возможных противопоказаний.
- Вопрос: #80390
- Спрашивает: Сергей ( г. Калининград )
- 13.04.2019
- 21:04
- Вопрос: #80389
- Спрашивает: Сергей ( г. Калининград )
- 13.04.2019
- 15:04
- Вопрос: #80369
- Спрашивает: Ольга ( г. г. Саранск )
- 05.04.2019
- 14:04
- Вопрос: #80367
- Спрашивает: Алина ( г. Киев, Украина )
- 04.04.2019
- 22:04
- Вопрос: #80346
- Спрашивает: саша ( г. ростов )
- 21.03.2019
- 13:03
Хронический простатит не является доказанным фактором развития рака простаты. В возрасте 45 лет сдайте анализ крови на ПСА. Если результат будет меньше 1 нг/мл, то следующий раз можно смело Вам сдать анализ на ПСА в возрасте 50 лет и дальше сдавать каждый год.
Примечание модератора: подробнее о ПСА можно почитать по ссылке
Внимание! Врач консультирует исключительно в справочных целях. По итогам полученной консультации, пожалуйста, обратитесь к врачу в очной форме, в том числе для выявления возможных противопоказаний.
- Вопрос: #80345
- Спрашивает: Светлана ( г. Ганцевичи )
- 20.03.2019
- 21:03
197136 , г. Санкт-Петербург
ул. Ленина, д. 34
+7 (812) 235-14-87
+7 (812) 235-69-88
+7 (812) 235-67-88
67 лет, появились проблемы с мочеиспусканием, анализ ПСА >50, результаты биопсии подтвердили рак, результаты томографии грудной клетки, брюшной полости и таза (в т.ч. с контрастным усилением) следующие:
Слева в легком S5 участок консолидации 2.4х2.8см, очаговых теней не обнаружено. Лимфоузлы средостроения и корней легких не увеличены. Трахея и бронхи проходимы.
Структура печени однородная, плотность обычная +55Н, протоки не расширены. Желчный пузырь удален. Селезенка, поджелудочная без особенностей.
Определяется образование на нижней губе правой почки размерами 2.4х2.4см плотностью +20-25ед. В левой почке образование жидкостной плотности 2.6см в диаметре. Забрюшинные лимфоузлы не увеличены.
Предстательная железа увеличена до 4.8х5.1см, неоднородной структуры. Семенные пузырьки утолщены до 2.1см справа и 2.7 слева. Мочевой пузырь, прямая кишка без особенностей.
Увеличен подвздошный лимфоузел справа до 1.7х2.1см.
Патологии со стороны костной системы не обнаружено.
Заключение: с-r предстат. железы с распространением на семенные пузырьки. мтс в правом подвздошном лимфоузле. Опухоль правой почки. Киста левой почки. Воспалительный процесс в S5 левого легкого.
В таком случае какая терапия будет наиболее эффективной?
Сейчас предлагают удаление семенных пузырьков + лимфоузла и последующее облучение.
По поводу воспаления легкого и почки - насколько вероятны мтс там?
Другое мнение - МАБ с перерывами, но насколько я понял, перерывы на развитие резистетности к гормонам не влияют, а лишь повышают уровень тестестерона, что в целом улучшает самочувствие?
Резистентность в среднем появляется через 2-3 года, я правильно понимаю?
1. Пациент я
2. Подробного протокола на руках нет, он в краевом онкоцентре
3. А что именно здесь не так? Насколько я понял, это типичный способ снижения тестостерона для замедления роста опухоли (как часть МАБ)?
4. Известных мне нет
p.s. есть снимки с КТ, но их больше 200, если они будут чем-то полезны, я могу их опубликовать
Подскажите, при проведении КТ до и после контрастного усиления "ультравист 300" и не выявлении патологий костной системы, надо ли дополнительно делать радиоизотопную сцинтиграфию?
Во-первых на КТ смотрели только участок скелета, а при сцинтиграфии смотрят весь скелет, а во-вторых сцинтиграфия намного чувствительнее.
Рак простаты (или только подозрение) - показание для сцинтиграфии скелета.
И даже после успешного лечения рака простаты нужно в течение минимум 5 лет ежегодно проходить сцинтиграфию скелета.
Итак полный эпикриз:
Осн. диагноз: с-р простаты сТ3вNxM1 (pulm) Gl 6 (3+3).
Хронический цистит, ремиссия. Хронич. задержка мочеиспускания.
Кисты почек. Хронический пиелонефрит, ремиссия.
Солитарное очаговое образование левого легкого.
Соп. д-з: Гипертоническая болезнь 1 степени, 1 стадии, риск 3. ХСН 1 стадии, 1 ФК по NYHA.
Ожирение 1 ст. ГЭРБ. Дистальный катаральный рефлюкс-эзофагит.
ГПОД ЖКБ Состояние после холецистэктомии 2009 г.
Анамнез: В 2010 увеличение ПСА до 50 нг\мл, в 2011 - 100 нг\мл.
Результаты СКТ: с-р предстательной железы с распространением на сем. пузырьки, МТС в правом подвздошном лимфоузле. Опухоль правой почки. Киста левой почки. Воспалит. процесс в S5 левого легкого.
Трансректальная биопсия 2х точек. Умеренно-дифференцир. аденокарцинома, сумма глисона 3+3 (6).
Рез-ты обследования:
ОАК - эритр 4.69 млн, лейк - 4.87 тыс, нв - 139 г\л
МОР - отриц. Глюкоза натощак - 5.8 ммоль\л.
Биохимич. исследование крови: Мочевая кислота - 448 мкмоль\л, Мочевина - 5.86 ммоль, Креатин - 115 мкмоль\л.
Электролиты крови - норма. Белок общий - 72.78 г\л, АЛТ - 31 е\л, АСТ - 36 е\л, билирубин - 20.71 мкмоль\л.
Щелочная фосфатаза 37 ед\л, железо сывороточное 24.6 мкмоль\л, кальций общ - 2.2 ммоль .
Тестостерон 10.51 нмоль\л, ПСА ощбий 135 нг\мл, ПСА связанный 73.09 мкМЕ\мл.
Коагулограмма: ПТВ - 12.5с, МНО-1.32, О.фибриноген - 3.24 г\л.
ОАМ уд. вес 1025, реакц. 6.0., лейк. единич. п\зр, эритр. единич п\зр.
Бак посев - рост не выявлен.
УЗИ почек - признаки кисты левой почки.
УЗИ органов брюшной полости - признаки диффузных изменений печени, поджелудочной железы, дилатации желчных протоков.
ТРУЗИ предстательной желез. - признаки диффузно-узловой гиперплазии предст. железы. Не исключается NEO.
Эхокардиография - признаки дилатации и диастолической дисфункции ЛЖ, дегенеративных изменений аорты и клапанов.
Остеосцинтиграфия - очагов патологический гиперфиксации РФП, подозрительных на вторичное поражение, не выявлено.
ЭФГДС - эндоскопические признаки ГПОД. Дистальный катаральный рефлюкс- эзофагит. Поверхностный гастрит.
СКТ головного мозга, грудной, брюшной полости, мал. таза - солитарное очаговое образование S8 левого легкого. Умеренное увеличение сердца. Коронарный кальциноз. Сост. после холецистэктомии. Аэрохолия. Подозрение на наличие добавочное доли селезенки. Увеличение и структурная перестройка предстательной железы, увеличение семенных пузырьков. Очагового поражения гол. мозга не выявлено.
Консультац. торакального хирурга: с учетом осн. заболевания нельзя исключить МТС в нижней доли левого легкого (диам 24х21мм)
Что скажете? Как я понимаю, по глисону прогноз неплохой, но как быть с левым легким? С одной стороны пишут "нельзя исключать", а в стадии уже стоит M1 (pulm). С простатой МАБ, а как быть с легкими? Проясните пожалуйста ситуацию.
Глава 9. Лечение первично выявленного распространенного рака предстательной железы
К распространенному раку предстательной железы принято относить местно-распространенную опухоль (T3-4) или опухоль с метастазами, или сочетание первого и второго. Больным распространенным раком показана гормонотерапия, которая включает два подхода: монотерапия (кастрация, эстрогенотерапия, антиандрогены) или комбинированное лечение, включающее сочетание кастрации (хирургической или медикаментозной) с антиандрогенами. Цель лечения — создание максимальной андрогенной блокады (МАБ).
Рак предстательной железы (РПЖ) — это гормонально зависимая опухоль, на которую в первую очередь влияет тестостерон. Тестостерон превращается в функционально активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ) в клетках предстательной железы. Чтобы понять механизм действия противоопухолевой терапии при раке предстательной железы, важно уяснить взаимодействие гормонов в эндокринной системе мужчины.
Тестостерон. Яички продуцируют около 95% всех андрогенов в виде тестостерона. В яичках он продуцируется клетками Лейдига в ответ на стимуляцию лютеинизирующим гормоном (ЛГ), который секретирует аденогипофиз в ответ на высвобождение рилизинг гормона лютеинизирующего гормона гипоталамуса. Соотношение гормонов определяется состоянием гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной системы (рис. 20).
Рис. 20. Продукция тестостерона. Гипоталамо-гипофизарно-тестикулярная ось.
КП — кортикатропин релизинг гормон
АКТГ — адренокортикотропный гормон
Механизм отрицательной обратной связи заключается в том, что при снижении уровней тестостерона гипоталамус высвобождает ЛГРГ, который в свою очередь стимулирует секрецию ЛГ, и, в конце концов, повышается секреция тестостерона. Механизм обратной связи приводит к возрастанию концентрации тестостерона, при этом уменьшаются выбросы ЛГРГ гипоталамусом.
Андрогены надпочечников. Надпочечники — это второй источник, на долю которого приходится выработка примерно 5% всех андрогенов. Под стимулирующим действием адренокортикотропного гормона (АКТГ) надпочечники секретируют андрогены — андростендион и дегидроэпиандростерон, которые превращаются в тестостерон в периферических тканях и в предстательной железе.
Большая доля циркулирующего тестостерона в крови связана глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином. Небольшая часть (2-3%) циркулирующего тестостерона не связана и, как считается, является функционально-активной формой тестостерона, который проникает в ткани предстательной железы. Свободный тестостерон пересекает мембрану клетки предстательной железы, а затем в цитозоле ферментом 5альфа-редуктазой превращается в ДГТ (рис. 21).
Рисунок 21. Механизм стимуляции функции клеток предстательной железы андрогенами.
Внутриклеточный ДГТ — это гормон, по андрогенной активности в 2.5 раза превосходящий тестостерон. Он связывается с рецептором внутри клеточного ядра и активирует клеточные функции. Несмотря на то, что кастрация (орхидэктомия или применение аналогов ЛГРГ) вызывают 95% снижение уровня тестостерона в сыворотке, уровень ДГТ в тканях предстательной железы изменяется меньше. Концентрация андрогенов в клетках злокачественной опухоли предстательной железы после кастрации на 30-40% выше, чем в нормальных.
Таким образом, у мужчин имеется два источника андрогенов: яички и надпочечники. Существуют данные, что андрогены надпочечников способны стимулировать опухоль предстательной железы после падения концентрации тестостерона в результате хирургической или медикаментозной кастрации. В надпочечниках тестостерон образуется в процессе прямого синтеза, кроме того тестостерон образуется в периферических тканях из других гормонов надпочечников — андростендиона и дегидроэпиандростерона и их сульфатов. Тестостерон, синтезируемый в клетках надпочечников, превращается в ДГТ в клетках предстательной железы и, следовательно, продолжает стимулировать рост рака предстательной железы. Результаты экспериментальных исследований и открытых исследований больных раком предстательной железы показывают, что ингибирование андрогенов надпочечников вместе с кастрацией (хирургической или медикаментозной) улучшает частоту ответа на лечение и выживаемость по сравнению с одной только кастрацией.
Современные концепции лечения распространенного рака предстательной железы. Вопросы лечения гормонально-зависимых опухолей предстательной железы не могут решаться однозначно в связи со значительными изменениями, происходящими в организме больного. Это выдвигает необходимость всестороннего подхода к проблеме лечения рака предстательной железы, которая содержит еще целый ряд противоречивых вопросов.
Несмотря на то, что с тех пор, как Huggins и Hodges показали гормональную зависимость рака предстательной железы, прошло уже более 50 лет, гормонотерапия остается ведущим методом лечения распространенных форм этой опухоли. Однако эффект лечения в этих случаях временный. При наличии отдаленных метастазов рецидив заболевания возникает обычно в течение первых двух лет, а продолжительность жизни после появления рецидива обычно исчисляется месяцами. Сразу после внедрения гормонотерапии в клиническую практику начались споры об оптимальном времени ее проведения. В настоящее время гормонотерапию при распространенном раке предстательной железы стараются назначать как можно раньше в надежде на более позднее появление болевого симптома и увеличение продолжительности жизни. Однако правильность такого подхода ставится под сомнение некоторыми исследователями (Lepor Н., et al., 1982).
В 1985 году было начато исследование по сравнению немедленной и отсроченной гормонотерапии у больных с бессимптомным течением диссеминированного и местно-распространенного рака предстательной железы (Рабочая группа по изучению рака предстательной железы Совета по исследованиям в медицине, Англия). Набор больных был прекращен в конце 1993 года. Предварительные результаты этой работы были опубликованы в 1997 году. Авторы исследования получили данные о 934 больных. В группе больных, которым гормонотерапия проводилась отсрочено, 51 больной умер от сопутствующих заболеваний еще до начала лечения (только пять из этих больных были моложе 70 лет), еще 29 больных умерли до начала лечения от основного заболевания. Показанием для начала лечения одинаково часто служили как рост первичной опухоли, так и отдаленные метастазы. Появление отдаленных метастазов и боли в костях чаще наблюдались у больных, которым гормонотерапия проводилась отсрочено (р 0.033).
Читайте также: