Рак молочной железы у женщин репродуктивного возраста

Возраст является одним из нескольких факторов, связанных с риском развития рака молочной железы. Чем старше человек, тем выше вероятность.Рак груди появляется, когда клетки молочной железы неконтролируемо растут и образуют опухоль. Злокачественные опухоли могут распространиться на окружающие ткани или даже на отдаленные участки тела. Однако ранняя диагностика и лечение могут помочь предотвратить это.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) за 2018 год, рак молочной железы является наиболее распространенным видом рака у женщин – 2,09 млн случаев, со смертностью в 627 000 случаях.

Знание факторов риска развития болезни помогает принять решение относительно профилактики и образа жизни.

Вероятность возникновения аномальных изменений в клетках увеличивается с возрастом. Рак молочной железы наиболее распространен среди женщин старше 50 лет. По данным Национального института рака (National Cancer Institute), врачи чаще всего диагностируют рак молочной железы у женщин в возрасте 55-64 лет.

Согласно данным за 2012-2016 годы, средний возраст постановки диагноза у женщин с раком молочной железы составлял 62 года.

В России в 2017 году онкологические заболевания груды были диагностированы 70 000 раз.

По прогнозам Национального института рака (НИР) риск заболеваемости составляет:

1 из 227 (0,44%) для лиц в возрасте 30 лет;

1 из 68 (1,47%) для лиц в возрасте 40 лет;

1 из 42 (2,38%) для лиц в возрасте 50 лет;

1 из 28 (3,56%) для лиц в возрасте 60 лет;

1 из 26 (3,82%) для лиц в возрасте 70 лет.

НИР также сообщает, что из 437 722 женщин, у которых врачи диагностировали рак молочной железы в период с 2012 по 2016 год, 437 722 женщины:

1,9% в возрасте 20-34 лет;

8,4% в возрасте 35-44 лет;

20,1% в возрасте 44-55 лет;

25,6% в возрасте 55-64 лет;

24,8% в возрасте 65-74 лет и старше;

13,7% в возрасте 75-84 лет;

5,6% в возрасте 84 лет и старше.

Женщинам в возрасте 50-74 лет рекомендуется проходить скрининг каждые 2 года, в возрасте 40-49 лет раз в год.
Подробнее о методах диагностики рака молочной железы читайте здесь.

Факторы риска рака молочной железы

Помимо возраста существуют другие факторы риска, которые люди не могут контролировать.

Молочные железы есть как у мужчин, так и у женщин. Однако вероятность развития рака молочной железы у женщин в 100 раз выше, чем у мужчин.

У женщин с более плотной структурой груди рак молочной железы развивается чаще, чем у женщин аналогичного возраста с преобладанием жировой ткани. Плотные ткани на маммографии выглядят так же как и опухоли, что затрудняет обнаружение рака.

Гены BRCA1 и BRCA2 продуцируют белки, участвующие в восстановлении ДНК различных органов, в том числе грудь. Мутации этих генов значительно повышают риск заболевания раком на 70% по данным НИР.

Помимо этого, у женщин с такими генетическими мутациями чаще развивается рак в обеих молочных железах в молодом возрасте, и наблюдается предрасположенность к заболеваниям яичников.

Риск удваивается, если заболевание было обнаружено у кого-то из родственников первой линии (родители, братья, сёстры, дети).

Менструальный цикл увеличивает уровень женских половых гормонов эстрогена и прогестерона в организме. У тех, у кого менструальный период начинается до 12 лет, и у кого менопауза наступает после 55 лет, увеличиваются шансы заболеть раком груди, поскольку организм становится подвержен более сильному воздействию этих гормонов.

Женщины, которые рожали раньше срока беременности, и те, у кого была первая беременность после 30 лет, также имеют повышенную предрасположенность.

Для женщин, прошедших лучевую терапию грудной клетки или груди до 30-летнего возраста, возрастает риск развития онкологических заболеваний.

Этот риск варьируется в зависимости от возраста и является самым высоким у людей, которые проходили курс лучевой терапии в подростковом возрасте.

Однако проведение лучевой терапии после 40-летнего возраста не влияет на здоровье груди.

Ряд факторов образа жизни способствует прогрессированию онкологии:

отсутствие физической активности;

применение гормональных препаратов;

избыточный вес после менопаузы;

Плюсы и минусы скрининга

Регулярное обследование на рак молочной железы сопряжено как с рисками, так и с преимуществами. Многие приходят к выводу, что плюсы перевешивают минусы, но проходить обследование или нет - это ваше личное решение.

Конечно, главная выгода регулярного скрининга заключается в выявлении рака на ранней стадии. Однако результаты могут быть ложноположительные и ложноотрицательные. В первом случае необходимо прибегнуть к дополнительным анализам и тестам, что отнимает время и средства, во втором же последствия серьезнее - лечение может быть оказано слишком поздно.

Хуцишвили Ольга Славьевна — к. м. н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3. E-mail: slolix@yandex.ru

Иванова Оксана Юрьевна — д. м. н., заведующая кафедрой акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3. E-mail: ivanovao1@mail.ru

Лунева Ирина Семеновна — к. м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3. E-mail: luneva.I@mail.ru

Ангалева Елена Николаевна — к. м. н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФПО ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России. 305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3. E-mail: elenaagynec@gmail.com

Цель исследования: изучить факторы риска развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин раннего репродуктивного возраста с доброкачественной дисплазией молочных желез (ДДМЖ).

Материалы и методы. Проведен анализ медицинских карт 86 женщин в возрасте от 16 до 35 лет (средний возраст — 27,5 года) с ДДМЖ. Участницы исследования были разделены на три группы: I группа — 42 (48,8%) пациентки с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией (ДФКМ), II группа — 21 (24,4%) женщина с узловой формой мастопатии, III группа (сравнения) — 23 (26,8%) женщины с диффузными кистозными изменениями молочных желез. Всем больным проводили общее клиническое обследование, пальпацию молочных желез и зон регионального метастазирования, лабораторное исследование, УЗИ молочных желез. Рентгеномаммографию (РМГ), а также морфологическое исследование биопсийного материала выполняли в двух первых группах по показаниям.

Результаты. При диффузной форме мастопатии РМЖ имел место практически у каждой пятой пациентки (n = 10; 23,8%), а при узловой форме — примерно у трети (n = 6; 28,6%). В 16 образцах проб выявлено: люминальный тип А — 6 (37,5%), люминальный тип В — 5 (31,3%), тройной негативный (базальноподобный) — 2 (12,5%), люминальный В, Her2/new-положительный — 3 (18,7%).
В возрасте до 35 лет РМЖ несколько чаще встречается у женщин с ДДМЖ узлового характера (28,6%), нежели с ДФКМ (23,8%). Удельный вес РМЖ у женщин с ДДМЖ раннего репродуктивного возраста, по нашим данным, составил 18,6%. Особенностью распространения опухолевого процесса РМЖ явилось преобладание инфильтративного рака над инфильтративным-протоковым (10 (62,5%) против 6(37,5%) соответственно).

Заключение. У женщин I и II групп мы отметили следующие факторы риска развития РМЖ: раннее менархе, короткий период лактации, мультифолликулярные яичники на фоне дисфункции щитовидной железы и нарушений жирового обмена, а также отягощенный семейный анамнез.

Доля рака молочной железы (РМЖ) на сегодняшний день составляет 20,4% в структуре общей онкологической заболеваемости женского населения страны. Темпы роста заболеваемости РМЖ, по данным российской статистики, составляют 4−7% в год, по данным общемировой статистики — 1−2% [1, 2].

Согласно данным литературы, РМЖ имеет место у 23% пациенток в репродуктивном периоде, преимущественно у женщин с узловой формой мастопатии [3, 4]. Молочные железы как часть репродуктивной системы женщины — сложный в анатомическом и функциональном отношении орган, претерпевающий выраженные циклические изменения на протяжении десятков лет [1, 3]. В последние десятилетия отмечается неуклонный рост частоты доброкачественных дисплазий молочных желез (ДДМЖ), которые диагностируются у 60–80% женщин репродуктивного возраста [5]. Из общего количества пациенток с заболеваниями репродуктивной системы почти две трети обращаются к врачу с жалобами на заболевания молочной железы. У большинства из них уже при первом осмотре и клиническом обследовании выявляют те или иные отклонения от нормы. Наряду с этим в 10–20% случаев при диспансеризации женщин, не предъявляющих жалоб, при инструментальном исследовании обнаруживают патологические изменения, которые требуют дальнейшего наблюдения [3].

Однако в репродуктивном периоде диагностика РМЖ затруднена в силу многообразия проявлений клинических, рентгенологических и патоморфологических форм злокачественных новообразований молочной железы.

Несмотря на то что ДДМЖ не является облигатным предраком, отмечено, что у данной группы больных, частота возникновения рака в 3–5 раза выше, чем в общей популяции, а при пролиферативных формах заболевания риск развития злокачественного новообразования повышается в 25–30 раз [1, 6]. Изучение взаимосвязи фоновых заболеваний и РМЖ является частью решения огромной проблемы по эффективной профилактике и лечению последнего.

Цель исследования: изучить факторы риска развития РМЖ у женщин раннего репродуктивного возраста с ДДМЖ.

Материалы и методы

Проведен анализ медицинских карт 86 женщин в возрасте от 16 до 35 лет (средний возраст — 27,5 года) с ДДМЖ, которые в 2015–2017 гг. находились на диспансерном наблюдении в поликлиническом отделении Областного онкологического центра г. Курска или обращались туда за консультативной помощью.

Участницы исследования были разделены на три группы: I группа — 42 (48,8%) пациентки с диффузной фиброзно-кистозной мастопатией (ДФКМ), II группа — 21 (24,4%) женщина с узловой формой мастопатии, III группа (сравнения) — 23 (26,8%) женщины с диффузными кистозными изменениями молочных желез. У участниц III группы в течение 2 лет ежегодного наблюдения и УЗИ молочных желез не произошла отрицательная структурная трансформация молочных желез, в связи с чем они были представлены нами как группа сравнения.

Всем больным проводили общее клиническое обследование (изучение жалоб, анамнеза болезни, семейного анамнеза), пальпацию молочных желез и зон регионального метастазирования, лабораторное исследование (определение наличия или отсутствия генов BRCA1 и BRCA2 на основании семейного анамнеза), УЗИ молочных желез. Рентгеномаммографию (РМГ), а также морфологическое исследование биопсийного материала выполняли в двух первых группах по показаниям.

Методика УЗИ молочных желез заключалась в получении последовательных срезов молочной железы в четырех квадрантах на аппарате Aloka-530 (Япония) с использованием линейного датчика с частотой 5 МГц. Оценивали локализацию патологических процессов, состояние, количество и характер распределения стромы, железистых структур, млечных протоков и жировой ткани. Учитывалась четкость дифференциации тканей молочных желез, наличие нарушений архитектоники молочных желез с отнесением их к группе диффузных или очаговых форм мастопатии.

Все изменения, найденные в одной молочной железе, сравнивались с симметричными участками в контрлатеральной молочной железе. На втором этапе датчик возвращали в зону атипичного строения тканей. При этом определялись состояние контуров, визуализация передней и задней стенок, наличие дополнительных акустических эффектов.

Согласно стандартам, маммография проводится женщинам 50 лет и старше (раз в два года), а также женщинам 35–40 лет, если в семейном анамнезе зарегистрированы случаи РМЖ или выявлена мутация генов BRCA1 и BRCA2.

При подозрении на злокачественную опухоль исследование проводится в любом возрасте. Маммография выполнялась в двух проекциях: краниокаудальной и косой. Последняя в наибольшем объеме отображает ткань органа и производится под углом 45 градусов для одновременной визуализации подмышечного отростка и лимфатических узлов. Исследование выполнялось с обеих сторон, вне зависимости от локализации подозрительного очага, с целью своевременной диагностики клинически бессимптомно протекающего рака в противоположной молочной железе.

При анализе маммограмм оценивались характеристики опухоли (локализация, размеры, плотность, контуры, наличие микрокальцинации), связь с окружающими тканями, состояние кожных покровов, подкожной клетчатки, ткани железы, наличие мультифокальности или мультицентричности, характеристики региональных лимфатических узлов.

При выявлении опухолевых образований проводилась тонкоигольная аспирационная биопсия или core-биопсия с последующим цитологическим и гистологическим исследованием полученного материала с определением рецепторного статуса.

Обработка цифровых данных и графическое отображение результатов произведены с применением стандартного пакета прикладных программ Microsoft Exel.

Результаты

Полученные результаты обследования в трех группах показали, что среди дисгормональных заболеваний молочных желез ДФКМ преобладала над узловой формой мастопатии (48,8% и 24,4% соответственно). В ходе исследования установлено, что ДФКМ встречается у женщин раннего репродуктивного возраста с 16 лет, а после 25-летнего возраста частота ее достигает 55%.

Узловая форма мастопатии диагностирована преимущественно у женщин старше 25–27 лет, и частота этой формы ДДМЖ остается устойчивой до 35 лет в рамках данного исследования.

При осмотре и пальпации молочных желез у пациенток с диффузной и узловой ДДМЖ отличительной особенностью последних являлась болезненность (локальная или диффузная), зависящая от фазы менструального цикла при его регулярном характере. Вместе с тем количество женщин, имевших отделяемое из сосков, оказалось больше в группе с преобладанием узлового компонента — 22% против 15% больных с ДФКМ.

Так как доброкачественные заболевания и РМЖ имеют общие этиологические факторы и патогенетические механизмы, то многие факторы риска развития мастопатии и РМЖ идентичны. Анализ полученных результатов показал, что отягощенную наследственность по онкологическим заболеваниям в каждом третьем случае имели пациентки обеих групп, независимо от формы мастопатии. У их родственниц часто встречались злокачественные новообразования женской половой сферы. У женщин с узловой формой мастопатии каждая пятая родственница I степени родства имела злокачественную опухоль молочных желез.

Анализ акушерско-гинекологического анамнеза показал, что у женщин с ДФКМ менархе было раньше на 16 месяцев, чем группе с узловой формой ДДМЖ и группой сравнения, и его возраст составил в среднем 11 ± 1,2 года. Однако длительность менструального цикла широко варьировала — от 31 до 52 дней (в среднем около 36 дней).

Нарушения фертильной функции у женщин исследуемых групп не отмечены. Все пациентки имели в анамнезе беременности, которые у 60% из них закончились родами. Частота ДДМЖ была в 1,5 раза выше у женщин с двумя и более искусственными абортами в анамнезе. У пациенток с узловой формой мастопатии выявлено увеличение количества самопроизвольных выкидышей на ранних сроках беременности (до 25%).

Раннее прекращение лактации (в сроки 1–4 мес.) из-за гипогалактии и отказа ребенка от груди было характерно для каждой второй женщины независимо от формы ДДМЖ, а также для женщин группе сравнения. Лишь около 19 (22,1%) из 86 участниц кормили ребенка грудью более 1 года. По данным литературы, длительность лактации 1 год и более реже ассоциируется с патологией молочных желез, чем длительность меньше 6 месяцев [4, 7].

В литературе нет четких рекомендаций по поводу гормональной терапии у больных с ДДМЖ и оценки ее эффективности.

У женщин репродуктивного возраста неизбежно встает вопрос о применении гормональных препаратов для коррекции менструальной и репродуктивной функции, а также с целью контрацепции. Многочисленными рандомизированными исследованиями доказано, что прием гормональных контрацептивов не увеличивает риск развития РМЖ [8]. Однако влияние различных гормональных средств на течение ДДМЖ изучено недостаточно [1, 8].

Мы отметили, что до обращения к специалистам-маммологам каждая третья женщина с ДФКМ применяла гормональную контрацепцию от 6 до 22 месяцев и только 15% больных с узловой формой ДДМЖ эпизодически использовали гормональные контрацептивы. Вероятно, это связано с тем, что они имели регулярный менструальный цикл, что определяло их выбор в пользу барьерных методов контрацепции. Таким образом, невозможно сделать заключение о пользе или вреде гормональных контрацептивов.

Известно, что некоторые соматические заболевания рассматриваются как факторы риска дисгормональных заболеваний и являются патогенетическими этапами развития последних.

В структуре экстрагенитальных заболеваний у женщин I группы преобладали заболевания ЖКТ (n = 17; 40,5%), хронический бронхит курильщика был у 13 (31,0%), нарушение жирового обмена — у 9 (21,4%). У участниц II группы наблюдались обменно-нейроэндокринные нарушения, которые определенно ассоциировались с беременностью и родами. Среди них особо следует отметить нарушения жирового обмена и гестационный диабет (n = 7; 33,3%) и патологию щитовидной железы (n = 5; 23,8%). Таким образом, у больных с узловой мастопатией выявлено преимущественно гипотиреоидное состояние.

Полученные результаты согласуются с данными литературы о роли дисфункции щитовидной железы в этиопатогенезе ДДМЖ. Именно заболевания щитовидной железы, главным образом гипотиреоз, способствуют развитию или прогрессированию патологических изменений в молочных железах. Сниженная функция щитовидной железы увеличивает риск ДДМЖ более чем в 3,8 раза. Тиреоидные гормоны действуют на молочную железу непосредственно или через влияние на рецепторы других гормонов, в частности пролактина.

Так, повышение секреции тиреотропин-рилизинг-гормона стимулирует выработку не только тиреотропного гормона, но и пролактина. Пролактин способен повышать содержание рецепторов эстрадиола в ткани молочной железы, а также оказывать прямой стимулирующий эффект на пролиферативные процессы в периферических органах репродуктивной системы, реализующийся путем усиления синтеза эстрогенов в яичниках. Отклонение от физиологической нормы секреции тиреоидных гормонов, являющихся модуляторами действия эстрогенов на клеточном уровне, способствует прогрессированию и формированию гиперпластических процессов. Под их влиянием в молочной железе регулируется уровень рецепторов эпидермального ростового фактора, который стимулирует процессы пролиферации эпителиальных клеток и тормозит их функциональную дифференцировку.

Проведенное исследование показало относительно высокий процент пациенток с заболеваниями половых органов воспалительного характера в I и II группах (19 (45,2%) и 11 (52,4%) соответственно). Эндометриоз и миома матки небольших размеров чаще наблюдались у пациенток с узловой формой мастопатии: 33,3% против 26,2% в группе ДФКМ и 23,8% против 16,7% соответственно.

При эхографическом исследовании у 4 (4,6%) участниц зафикцированы дуктоэктазии. У пациенток I группы визуализировались фиброзно-кистозные изменения молочной железы, у участниц II группы — эхографические признаки очагового фиброза ткани молочной железы, III группы — диффузные изменения кистозного характера. Диагностическая ценность метода УЗИ при доброкачественной патологии такая же, как и при маммографии. К преимуществам метода можно отнести отсутствие лучевой нагрузки, возможность получить изображение рентгенонегативных образований, исключить поражение над- и подключичных лимфоузлов, обнаружить ретромаммарно расположенные образования. Вместе с тем необходимо отметить слабую разрешающую способность метода в выявлении небольших опухолей в плотных железах с небольшим количеством жировой клетчатки и при дифференциальной диагностике узловых форм мастопатий и рака.

При изучении доброкачественных заболеваний молочных желез показано, что риск развития РМЖ зависит от степени пролиферации и атипии клеток. Отмечено увеличение в 2 раза риска РМЖ у больных с атипической гиперплазией и отягощенной наследственностью по сравнению с пациентками с неотягощенным семейным анамнезом и атипией клеток. Ряд авторов считает, что мастопатия с пролиферацией эпителия повышает риск РМЖ в 2–3 раза, мастопатия с атипией клеток умеренной степени — в 20–40 раз [2].

В настоящее время пункция с цитологическим исследованием материала занимает важное место в диагностике РМЖ. С помощью этого метода удается диагностировать рак у 89,4–97,3% больных [3, 6]. Всем женщинам с узловой формой мастопатии под контролем УЗИ была произведена пункция, и у 67% из них обнаружили атипичные клетки.

В I группе аспирационная биопсия была позитивна на атипичные клетки у 12 (28,6%) больных, во II группе — у 9 (42,9%). Данным пациенткам была проведена РМГ, в результате которой установлено, что при диффузной форме мастопатии РМЖ имел место практически у каждой пятой пациентки (n = 10; 23,8%), а при узловой форме — примерно у трети (n = 6; 28,6%).

Тонкоигольная аспирационная биопсия и CORE-биопсия носят инвазивный характер, в их применении для массовой скрининговой диагностики имеется ряд трудностей. Однако только инвазивные методы под контролем эхографии позволяют определить рецепторный статус опухоли и уровень пролиферативной активности опухолевых клеток, что было подтверждено в нашем исследовании.

Иммуногистохимическое исследование позволило оценить биологические особенности опухоли: гистологический тип, степень злокачественности, уровень экспрессии эстрогенов, прогестерона, Her2/new. При этом в 16 образцах проб выявлено: люминальный тип А — 6 (37,5%), люминальный тип В — 5 (31,3%), тройной негативный (базальноподобный) — 2 (12,5%), люминальный В, Her2/new-положительный — 3 (18,7%).

По результатам анализа полученных данных мы дали оценку возрасту пациенток с РМЖ и определили преобладающие морфологические типы опухолей. Первая стадия диагностирована у 10 (62,5%) из 16 больных РМЖ. Их средний возраст составил 28 лет. Вторая (IIA, IIБ) и третья (IIIA) стадии имели место у 5 (31,3%) женщин, их средний возраст — 33 года. IV стадия была у одной (6,2%) пациентки 34 лет.

В возрасте до 35 лет РМЖ несколько чаще встречается у женщин с ДДМЖ узлового характера (28,6%), нежели с ДФКМ (23,8%). Удельный вес РМЖ у женщин с ДДМЖ раннего репродуктивного возраста, по нашим данным, составил 18,6%.

Особенностью распространения опухолевого процесса РМЖ явилось преобладание инфильтративного рака над инфильтративным-протоковым (10 (62,5%) против 6(37,5%) соответственно).

Заключение

У женщин I и II групп мы отметили следующие факторы риска развития рака молочной железы: раннее менархе, короткий период лактации, мультифолликулярные яичники на фоне дисфункции щитовидной железы и нарушений жирового обмена, а также отягощенный семейный анамнез.

Рак молочной железы

Было доказано, что для женщин старше 40-45 лет скрининговая маммография является эффективным методом выявления РМЖ на ранней стадии. На сегодняшний день, важнейшим фактором, влияющим на дальнейший прогноз и тактику лечения пациентов с раком груди, является стадирование заболевания.

Стадирование рака молочной железы

Стадирование рака молочной железы основано на системе TNM (tumor-nodes-metastases) и включает в себя определение трех факторов:

Т — размер первичной опухоли и ее распространенность в прилежащие ткани
N — состояние лимфатических узлов
M — наличие или отсутствие отдаленных метастазов

Числа и буквы после T, N и M дают более подробную информацию о каждом факторе. В 2018 году AJCC (прим. Американский объединённый онкологический комитет) обновил список рекомендаций по постановке РМЖ, добавив новые факторы стадирования:

степень злокачественности опухоли
статус эстрогенового и прогестеронового рецепторов
количество продуцируемого опухолевыми клетками белка HER2 (прим. рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа)
Oncotype DX Test — генетический тест, направленный на анализ активности группы генов, которые влияют на поведение опухоли и ее реакцию на лечение.

Новые критерии позволяют проводить более точное стадирование РМЖ.

К ней относятся неинвазивные опухоли молочной железы, например, протоковая карцинома in situ. Нулевая стадия означает, что опухоль находится в канале, или одной дольке молочной железы. Хорошо поддается лечению.

Характеризуется инвазией опухоли в окружающие ткани, делится на две подстадии - IA и IB .

IA – диаметр опухоли не превышает 2 см, нет распространения за пределы груди.
IB – отсутствие опухолевого узла в молочной железе, но наличие групп опухолевых клеток в подмышечных лимфатических узлах по 0,2-2 мм.

Стадия II делится на подстадии IIA и IIB:

На стадии IIA опухолевый узел в молочной железе либо отсутствует, либо менее 2 см, но опухолевые клетки (более 2 мм) определяются в 1-3 подмышечных лимфатических узлах; или опухоль диаметром от 2 до 5 см и не распространяется в подмышечные лимфатические узлы.
На стадии IIB опухолевый узел от 2 до 5 см и опухолевые клетки (до 2 мм) определяются в 1-3 подмышечных лимфатических узлах; или опухоль больше 5 см, но не распространяется в подмышечные лимфатические узлы.

Этап III разделен на подстадии IIIA, IIIB и IIIC.

IIIA — опухолевый узел не обнаружен, или размером до 2 см, однако имеются метастазы в 4-9 подмышечных лимфатических узлах; либо опухоль больше 5 см, но опухолевые клетки (0,2-2 мм) определяются в 1-3 подмышечных лимфатических узлах.
IIIB — Опухоль любого размера, охватывает грудную стенку и кожу груди, изъязвляется. Поражены до 9 шт. подмышечных и окологрудных лимфатических узлов.
IIIC — опухоль прорастает грудную стенку, охватывает более 10 подмышечных лимфатических узлов, поражает над-и подключичные лимфоузлы. На этой стадии различают операбельный и неоперабельный рак. Отдаленные метастазы отсутствуют.

Опухоль распространяется за пределы молочной железы и близлежащих лимфатических узлов в легкие, отдаленные лимфатические узлы, кожу, кости, печень, или головной мозг.

Более подробная информация о системе TNM

Т — размер первичной опухоли

TX — оценке не подлежит

T0 — отсутствие данных о первичной опухоли

T1-T4 — размер и степень распространенности опухоли, чем выше число, тем больше размер и инвазия прилежащих структур

N — вовлечение регионарных лимфатических узлов

NX — не подлежат оценке

N0 — метастазы в лимфатических узлах не обнаружены

N1 — N3 количество и степень вовлеченности лимфатических узлов

M — отдаленные метастазы

MX — не подлежат оценке

Факторы риска развития РМЖ

Пик заболеваемости РМЖ приходится на период постменопаузы и составляет до 75 % всех случаев. У женщин моложе 35 лет заболеваемость составляет менее 5 % и зачастую носит наследственный характер. Различают следующие основные факторы риска:

отягощенный семейный анамнез (мутации гена BRCA , или других генов)
ранний возраст менархе и частые сбои менструального цикла
отсутствие грудного вскармливания
поздние первые роды (в возрасте старше 26–30 лет), или отсутствие родов
нерегулярность половой жизни
наличие абортов, особенно до 1-х родов
позднее наступление менопаузы
ожирение в постменопаузе
сочетание сахарного диабета и гипертонической болезни
гипотиреоз
воздействие радиации на органы грудной клетки
фиброзно-кистозная болезнь и доброкачественные опухоли молочной железы
Высокая плотность ткани молочной железы

У женщин репродуктивного возраста отягощенный гинекологический анамнез и раннее менархе являются основными факторами риска развития РМЖ. В период постменопаузы основную роль в развитии РМЖ играют ожирение и сахарный диабет 2 типа.

Факторы риска и патогенез рака молочной железы (взято из статьи Кулигиной Е. Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы //Практическая онкология. – 2010)

Молекулярные подтипы РМЖ

Опухоли молочной железы в зависимости от цитокератинов (прим. белки внутриклеточных промежуточных филаментов цитоскелета эпителиальных клеток) , которые в них экспрессируются, делят на два типа “люминальные” и “базальные”, которые, в свою очередь можно разделить на 4 подтипа:

Симптомы рака молочной железы

В большинстве случаев успешное лечение зависит от обнаружения образования на самой ранней стадии. Для этого необходимо проходить регулярный скрининг и проводить самообследование. Самый распространенный симптом рака молочной железы – дополнительное образование в груди, оно может быть как безболезненным, твердым, с неровными краями, так и болезненным, мягким и округлым. При самостоятельном обнаружении любого уплотнения в молочной железе необходимо пройти обследование у специалиста. Также существуют и другие симптомы РМЖ:

Данные симптомы характерны и для других патологий молочных желез, но при их обнаружении вне зависимости от причины важно сходить на консультацию к специалисту.

Скрининг РМЖ

При обнаружении у себя факторов риска необходимо регулярно проходить комплекс диагностических мероприятий, направленный на выявление РМЖ на ранних стадиях, а именно:

обследование молочных желёз у маммолога начиная с 25 лет раз в 6 месяцев
маммография с 25 лет раз в 6-12 месяцев

магнитно-резонансная томография грудной клетки с 25 лет раз в 6-12 месяцев

самообследование молочных желёз с 18 лет ежемесячно
профилактическая мастэктомия после 35 лет
профилактическая овариэктомия после 40 лет
регулярная сдача анализа на онкомаркер СА125

Соблюдение правильной тактики обследования и применение соответствующих методик позволяют поставить правильный диагноз в кратчайшие сроки.

Лечение РМЖ

С каждым годом появляются все новые способы эффективного лечения РМЖ. Выбор тактики лечения напрямую зависит от совокупности следующих факторов:

Молекулярный тип РМЖ
Стадия, которая определяется с учетом размера образования и распространенности опухолевого процесса
Возраст и сопутствующие заболевания

Существуют следующие виды лечения РМЖ:

Хирургический, который подразумевает либо мастэктомию (прим. удаление всей груди), или лумпэктомию (прим. удаление опухолевого узла и прилежащих тканей) Существуют различные типы мастэктомии и лампектомии.
Лучевая терапия, в которой для уничтожения раковых клеток используются высокие дозы облучения (радиации)
Химиотерапия, направленная на подавление опухолевых клеток специальными препаратами, зачастую вызывают побочные эффекты, такие как тошнота, выпадение волос, ранняя менопауза, усталость.
Гормонотерапия, в которой используются препараты для подавления гормонов, ответственных за рост клеток рака молочной железы.
Таргетная терапия , направленная на блокировку специфичесткого белка HER2. Ее проводят с помощью препарата моноклональных антител трастузумаба.

Регулярный скрининг позволяет выявить опухоль молочной железы на неинвазивной стадии, когда она лучше всего поддается лечению. Однако, необходимо помнить, что скрининг сам по себе не предотвращает рак. Пациентам с высоким риском развития РМЖ необходим комплекс превентивных мероприятий, например, при наличии мутации гена BRCA необходимо хирургическое удаление груди и яичников, а при ожирении – изменение образа жизни (диета, физические упражнение, потеря веса).

Таким образом, для предупреждения рака молочной железы необходимо его выявление на ранней стадии заболевания и проведение комплекса мероприятий, направленных на снижение рисков его развития.

Использованная литература:

National Comprehensive Cancer Network et al. Breast cancer Clinical Practice Guidelines in Oncology //Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN. – 2003. – Т . 1. – №. 2. – С . 148.

DeSantis C. et al. Breast cancer statistics, 2013 //CA: a cancer journal for clinicians. – 2014. – Т . 64. – №. 1. – С . 52-62.

Nelson H. D. et al. Effectiveness of breast cancer screening: systematic review and meta-analysis to update the 2009 US Preventive Services Task Force Recommendation //Annals of internal medicine. – 2016. – Т . 164. – №. 4. – С . 244-255.

Кулигина Е. Ш. Эпидемиологические и молекулярные аспекты рака молочной железы //Практическая онкология. – 2010. – Т. 11. – №. 4. – С. 203-216.

Синкина Т. В., Петрова В. Д., Лазарев А. Ф. Современные представления о факторах риска рака молочной железы //Российский биотерапевтический журнал. – 2009. – Т. 8. – №. 1.

На платформе Vikids вы можете:

Читайте также: