Рак молочной железы куликов е п учебное пособие

Составители: заведующий кафедрой онкологии с курсом лучевой диагностики ФПДСХ профессор, д.м.н. Куликов Е.П., ассистент кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики ФПДО Варёнов Б.М

Рецензенты: заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Рязанского ГМУ. д.м.н. профессор Чикин В.Г., профессор кафедры факультетской хирургии и онкологии Саратовского ГМУ, д.м.н. Тахтамыш А.Н.

В данном учебном пособии на основе знаний анатомии и физиологии молочной железы, этиопатогенеза возникновения опухолей молочной железы, концепций развития рака молочной железы, клиники различных форм доброкачественных новообразований и рака молочной железы студенты должны овладеть методами обследования больных, уметь построить клинический диагноз, провести дифференциальный диагноз, определить тактику лечения, прогноз и мероприятия по реабилитации больной.

Рак молочной железы учебное пособие/ Составители Е.П.Куликов, Б.М.Варёнов-Рязанъ,2002 - 75с.

Рекомендовано Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия для студентов медицинских вузов (26.06.02 УМО - 417).

По окончании темы студенты должны ЗНАТЬ:

1. Факторы, определяющие частоту рака молочной "железы.

2. Предраковые заболевания.

4. Клинические формы рака молочной железы.

5. Пути своевременного и раннего выявления рака молочной у. зы.

6. Методику обследования.

7. Принципы лечения.

1. Собрать анамнез у больной с заболеванием молочной железы.

2. Провести физикальное исследование (осмотр, пальпация).

3. Обнаружить локальное уплотнение в молочной железе.

4. Отличить узловую форму рака от локализованной мастопатии к фиброаденомы.

5. Правильно сформировать и обосновать клинический диагноз, установить стадию процесса.

6. Провести пуикционную биопсию опухоли.

1. С особенностями организации онкологической помощи больным раком молочной железы в Рязанской области. Показателями заболеваемости и смертности.

2. Мерами профилактики опухолей молочной железы.

3. С организацией активного раннего выявления больных.

Неуклонный рост заболеваемости раком молочной железы (РМЖ) и смертность среди данного контингента больных на протяжении последних десятилетий свидетельствует о важности и актуальности этого заболевания в клинической онкологии.

Заболеваемость РМЖ не равномерна и составляет различную величину: от 25 - 35 на 100000 в Великобритании, Дании, США, Канаде до 2 -5 на 100000 в Японии, Мексике и Венесуэле. Высокая заболеваемость в Прибалтийских республиках 18,0 - 20,2 на 100000, низкая в республиках Средней Азии 7,4 - 10,4 на 100000.

Злокачественные опухоли молочной железы в России выявлены в 1998г. у 42607 пациенток: 54% опухолей выявлено при профосмотрах; У 56,7% пациенток РМЖ выявлен -1 - II стадии, у 28,19 -111 стадии, у 12,9% - IV стадии.

,Абсолютное число больных с впервые выявленным диагнозом РМЖ в течении последних 10 дет возрастает в среднем на 3,9% ежегодно "Грубый" показатель заболеваемости женского населения России PIvDK возрос по сравнению с уровнем 1998г. на 39,7% и достиг -54^8%. Вышеуказанный прирост обусловлен как "постарением'' населения так и истинным ростом. Стандартизованный показатель достиг в 1998г. 37,4: 100000 населения.

Пик возрастной кривой заболеваемости приходится на группу 70 - 74лет, при этом 49% случаев заболевания регестрируют у лиц моложе 60 лет.

Кумулятивный риск развития РМЖ среди других локализаций рака составил в 1998г.- 4,06%, За десятилетний период этот показатель возрос на 28,8%. РМЖ в Рязанской области в структуре заболеваемости с 1993г. занимает 1 место среди женского населения. Заболеваемость за последние 10 лет- увеличилась с 43,7 на 100000 в 1990г. до 65,2 на 100000 в 2000г. Смертность в 2000г. составила 31,3 на 100000 населения. Абсолютное число больных в 2000г. составило 454 пациента.

Результаты лечения РМЖ, несмотря на усовершенствование методов терапии остаются стабильными, не имея тенденции к улучшению. Для борьбы с этим тяжёлым заболеванием предложены и широко используются все существующие в онкологии специальные методы лечения - от хирургического, являющимся основным, до применения самых современных, с включением мегавольтного облучения, высокоэффективных химиопрепаратов, гормоно и иммунотерапии, а также различных модифицирующих агентов. Наличие такого большего арсенала методов лечения (более 600) указывает на

отсутствие эффективных. Пятилетняя выживаемость больных колеблется от 30 до 61%. В Рязанской области она составила в 2000г. 58,2%.

В современной онкологии прогресс в лечении РМЖ многие специалисты связывают с неадъювантной лекарственной терапией, явным преимуществом которой яв.чяется сочетание местного воздействия на опухоль с системным - на микрометастазы.

СТРОЕНИЕ II ФУНКЦИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Молочные железы имеют форму конуса или полушария и располагаются с обеих сторон ка переднебоковой части грудной стенки между III и VI рёбрами.
2 3 4 5 6 7 .. 29 >> Следующая

Рак молочной железы учебное пособие/ Составители Е.П.Куликов, Б.М.Варёнов-Рязанъ,2002 — 75с.

По окончании темы студенты должны ЗНАТЬ:

1. Факторы, определяющие частоту рака молочной «железы.

2. Предраковые заболевания.

4. Клинические формы рака молочной железы.

5. Пути своевременного и раннего выявления рака молочной у. зы.

6. Методику обследования.

7. Принципы лечения.

1. Собрать анамнез у больной с заболеванием молочной железы.

2. Провести физикальное исследование (осмотр, пальпация).

3. Обнаружить локальное уплотнение в молочной железе.

4. Отличить узловую форму рака от локализованной мастопатии к фиброаденомы.

5. Правильно сформировать и обосновать клинический диагноз, установить стадию процесса.

6. Провести пуикционную биопсию опухоли.

2. Мерами профилактики опухолей молочной железы.

3. С организацией активного раннего выявления больных.

Заболеваемость РМЖ не равномерна и составляет различную величину: от 25 — 35 на 100000 в Великобритании, Дании, США, Канаде до 2 -5 на 100000 в Японии, Мексике и Венесуэле. Высокая заболеваемость в Прибалтийских республиках 18,0 — 20,2 на 100000, низкая в республиках Средней Азии 7,4 — 10,4 на 100000.

Злокачественные опухоли молочной железы в России выявлены в 1998г. у 42607 пациенток: 54% опухолей выявлено при профосмотрах; У 56,7% пациенток РМЖ выявлен -1 — II стадии, у 28,19 -111 стадии, у 12,9% — IV стадии.

Пик возрастной кривой заболеваемости приходится на группу 70 — 74лет, при этом 49% случаев заболевания регестрируют у лиц моложе 60 лет.

Результаты лечения РМЖ, несмотря на усовершенствование методов терапии остаются стабильными, не имея тенденции к улучшению. Для борьбы с этим тяжёлым заболеванием предложены и широко используются все существующие в онкологии специальные методы лечения — от хирургического, являющимся основным, до применения самых современных, с включением мегавольтного облучения, высокоэффективных химиопрепаратов, гормоно и иммунотерапии, а также различных модифицирующих агентов. Наличие такого большего арсенала методов лечения (более 600) указывает на

СТРОЕНИЕ II ФУНКЦИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Обложка
Аннотация
X

Данное пособие написано в соответствии с требованиями Федеральных государственных образовательных стандартов высшего профессионального образования по специальностям Лечебное дело и Педиатрия. Оно посвящено одному из наиболее актуальных вопросов частной хирургии: заболеваниям молочной железы, пищевода и желудка, поджелудочной железы, ободочной и прямой кишки, синдрому портальной гипертензии. Пациенты, страдающие данными заболеваниями, составляют значительную часть оперируемых. Пособие написано с учетом большого опыта сотрудников кафедры факультетской хирургии им. проф. А. А. Русанова Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии и современных представлений об этиологии, патогенезе, клинических проявлениях, диагностике и основных принципах лечения больных этими заболеваниями.

Книга: Избранные лекции по факультетской хирургии: учебное пособие

Рак молочной железы

Актуальность проблемы и распространенность заболевания

РМЖ в структуре онкологических заболеваний женщин занимает 1-е место, составляя 19,5 %, причем заболеваемость постоянно растет. Так, в 1980 году число больных, учтенных онкологическими учреждениями Российской Федерации с впервые установленным диагнозом на 100 тыс. женского населения составляло 30,7, в 1990 году – 39,6, а в 1998 году уже – 55,0. Максимальные показатели заболеваемости РМЖ в 1996 году зарегистрированы в Северо-Западном (43,2 на 100 тыс. населения), Центральном (38,6) и Дальневосточном (35,4) регионах нашей страны.

В странах Европы регистрируется ежегодно 180 000 новых случаев рака этой локализации, а в США – более 130 000. При этом число заболевших увеличивается в каждой стране, прибавляя ежегодно 1–2%. Таким образом, в XXI веке, если подобный рост заболеваемости РМЖ сохранится, будет преодолен рубеж в 1 000 000 случаев в год.

Несмотря на то, что опухоли молочной железы относятся к новообразованиям наружной локализации, а орган легко доступен для исследования, рак I–II стадии диагностируется лишь у 57,6 % пациенток, причем смертность на первом году с момента установления диагноза составляет 12,6 %. Таким образом, больные с распространенными формами рака молочной железы составляют 42,4 %. Анализ причин запущенности, проведенный онкологическим институтом им. П. А. Герцена, показал, что в значительной степени это связано с низкой медицинской культурой населения. При этом 42 % пациенток из этого контингента всеми способами откладывали свой визит к врачу, мотивируя это занятостью, семейными обстоятельствами, неблагоприятной ситуацией на работе и т. п., 10,9 % больных откровенно заявляли, что они боялись идти к врачу, 6,5 % – занимались самолечением, что нередко приводило к быстрому прогрессированию заболевания. Однако в 32,5 % случаев запущенность опухоли оказалась целиком на совести врачей общей лечебной сети, ввиду их низкой онкологической грамотности и отсутствия онкологической настороженности. У 51,7 % больных от момента появления первых клинических признаков РМЖ до установления диагноза проходит от 1 до 6 месяцев.

География распространения РМЖ также неоднородна. Наибольший уровень заболеваемости отмечен у женщин, живущих на Гавайях, в Британской Колумбии и Калифорнии. В этих районах показатель заболеваемости составляет 80–90 случаев на 100 тыс. женщин. Наименьшее число случаев приходится на Японию, где РМЖ встречается в 12–15 случаях на 100 тыс. женщин. В Восточной Европе ежегодно выявляется 40–60 случаев на 100 тыс. женщин. Неоднородно представлена заболеваемость и в различных социальных слоях. Так, по данным финских авторов, наибольший риск развития РМЖ отмечается у представительниц высокого социального класса. В Италии смертность от РМЖ в более развитых северных регионах страны более чем в 2 раза превышает таковую в южных сельских районах.

Среди административных территорий РФ самая высокая заболеваемость отмечается в Республике Северная Осетия (49,5 на 100 тыс. чел.), Санкт-Петербурге (49,0), Магаданской области (48,2), Москве (46,4). Таким образом, для жителей Санкт-Петербурга и Северо-Западного региона России эта проблема является особенно актуальной.

Этиология и патогенез

Молочная железа – это орган репродуктивной системы женщин. Поэтому среди причин возникновения рака на первом месте стоят дисгормональные нарушения, обусловленные дисфункцией яичников, надпочечников, щитовидной железы, гипоталамуса. Механизмы дисгормональных расстройств, приводящие к развитию РМЖ, пока окончательно не изучены. Однако отмечается четкая связь между заболеваемостью раком молочной железы и деторождением. Так, коренные жители Средней Азии, Забайкалья и Крайнего Севера в отличие от проживающих там русских не пользуются противозачаточными средствами, не делают абортов, рожают в более молодом возрасте, имеют больше повторных родов и длительное время кормят детей грудью. Заболеваемость РМЖ у этой категории женщин наименьшая в стране. Защитная роль лактации против РМЖ состоит в уменьшении эстрогенной активности в этот период, а также в том, что с молоком из молочной железы выводятся химические канцерогены и мутантные клетки. По данным американских авторов, женщина, родившая впервые в 18 лет, имеет втрое меньший риск заболеть РМЖ, чем женщина, впервые родившая в 35 лет. Ранняя первая беременность способствует резкому увеличению продукции одного из трех эстрогенов – эстриола, который является продуктом метаболизма эстрадиола и эстрона и тормозит канцерогенное воздействие последних. С другой стороны, поздние первые роды (после ЗСМ-0 лет) приводят к резкому повышению уровня эстрадиола, что может способствовать развитию РМЖ. С ростом числа родов в сыворотке крови снижается уровень пролактина, избыток которого может действовать на молочную железу как канцероген.

Многие больные связывают появление у них в молочной железе злокачественной опухоли с различными психическими травмами, то есть с различными стрессовыми ситуациями. Это легко понять, если учесть, что такой стресс сопровождается выбросом в кровь кортикоидов, обладающих иммуносупрессивными свойствами.

До 25 % женщин, страдающих РМЖ, отмечают в анамнезе механическую травму пораженной железы.

Среди кровных родственников больных женщин РМЖ встречается в 8,5 раза чаще, чем во всей популяции.

Многие авторы указывают, что риск заболевания РМЖ увеличивается в 3,5 раза среди женщин, в анамнезе которых три и более аборта. Желтое тело в полной мере расцветает во время беременности. После прерывания беременности оно продолжает длительное время функционировать, вследствие чего в организме происходят изменения в гормональном балансе, сопровождающиеся преобладанием процессов пролиферации.

В развитии дисгормональных нарушений значительную роль играют воспалительные процессы в малом тазу и, в первую очередь, воспалительные заболевания придатков матки, которые могут быть причиной грубых структурных и функциональных нарушений гипофизарно-яичниковой оси.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНИСТЕРСТВА

ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАКУЛЬТЕТ КЛИНИЧЕСКОЙ ПСИХОЛОГИИ

Тип отношения к болезни и защитно-совладающее поведение женщин, страдающих раком молочной железы

Студент 4 курса

________Кунгаа Долума Аясовна

______Билецкая Марина Петровна

Содержание

Глава 1.Тип отношения к болезни и защитно-совладающее поведение женщин, страдающих раком молочной железы

1.1. Клинические аспекты изучения рака молочной железы…..….

1.2. Психологические особенности женщин, страдающих раком молочной железы ……………………………………………………………………..

1.3. Сравнительные особенности совладающего поведения и защитных механизмов личности…………………………….

1.4. Тип отношения к болезни………………………

Глава 2. Характеристика испытуемых и методы исследования

Глава 3. Анализ результатов исследования

3.1.1. Исследование уровня депрессивных и тревожных переживаний у

мужчин, перенесших инфаркт миокарда…………………………..33-35

3.1.2 Исследование психического состояния мужчин, перенесших

3.1.3. Исследование типа отношения к болезни у мужчин, перенесших

3.1.4. Исследование уровня качества жизни у мужчин, перенесших

3.2.1 Корреляционный анализ в группе мужчин, перенесших инфаркт

3.2.2 Корреляционный анализ в группе условно здоровых

Глава 1.Тип отношения к болезни и защитно-совладающее поведение женщин, страдающих раком молочной железы

Клинические аспекты изучения рака молочной железы

Клиническая картина рака молочной железы

Рак молочной железы – злокачественное новообразование, развивающееся из клеток эпителия, протоков и/или долек паренхимы железы.

МКБ – 10. C50.0-C50.9 – Злокачественное новообразование молочной железы.

Рак молочной железы занимает первое место среди всех онкологических заболеваний у женщин.

В.И. Чиссов, С. Л. Дарьялова описывают клиническую картину рака молочной железы:

Диффузное утолщение и гиперемия кожи. Эхографическим признаком отёка железы может быть утолщение кожи. Рентгенологически можно определить опухолевый узел и типичные изменения мягких тканей в виде поперечной тяжистости, скоплений микрокальцинатов. Если при биопсии кожи выявляют раковые эмболы и отсутствует локализованная опухолевая масса, то при клинической классификации применяют категорию T4d (воспалительный рак), а при наличии опухоли, отёка железы и отсутствии раковых эмболов в коже Т4Ь.

Выраженная гиперемия кожи с неровными языкообразными краями, внешне напоминающими рожистое воспаление. Гиперемия может распространяться на грудную стенку. Чаше всего заболевание протекает остро, с высокой (до 40 С) температурой тела. Течение злокачественное, опухоль быстро метастазирует в лимфатические узлы и отдалённые органы. УЗИ и маммография малоэффективны. Данные УЗИ могут быть интерпретированы как характерные и для воспалительного процесса, а маммография затруднена в связи с невозможностью проведения полноценной компрессии железы.

Молочная железа увеличена в объёме за счёт быстро растущей опухоли без чётких контуров. Кожа железы над опухолью покрыта розовыми пятнами (раковый лимфангит) или гиперемирована. В глубине пальпируют инфильтрат без признаков размягчения. Железа ограничена в подвижности. Часто наблюдают повышение температуры тела, хотя и не обязательно до высоких цифр. Не бывает лейкоцитоза. При тонкоигольной аспирационной биопсии гнойного отделяемого нет или получают гнойно-геморрагическое содержимое. В дифференциальной диагностике наиболее эффективна сцинтимаммография.

Локализованный рак соска и ареолы считают наиболее благоприятной формой рака молочной железы. Клинически проявляется в виде явлений мацерапии (экземы) и изъязвления соска. При прогрессировании заболевания сосок разрушается и на его месте возникает язвенная поверхность. При поражении соска и ареолы УЗИ неинформативно. При маммографии можно выявить микрокальцинаты или перестройку структуры ткани железы под соском.

-Скрытый (оккультный) рак

Онкология: учеб. / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. - М. : ГЭОТАР- Медиа, 2009. - 560 с.

Отечественная клинико-морфологическая классификация по стадиям (1985).

I стадия - опухоль диаметром до 2 см без прорастания в окружающую жировую клетчатку и кожу. Регионарные метастазы отсутствуют.

IIб стадия - опухоль той же или меньшей степени местного распространения с одиночными (не более 2) метастазами на стороне поражения, смещаемыми подмышечными и (или) парастернальными.

IIIб стадия - опухоль той же или меньшей степени местного распространения с одиночными (не более 2) ограниченно смещаемыми или множественными метастазами в подмышечных, подлопаточных, подключичных, парастернальных узлах на стороне поражения; опухоль той же или меньшей степени распространения с метастазами в надключичных лимфатических узлах на стороне поражения. Метастазы в надключичной области могут сочетаться с другими метастазами.

IVа стадия - местно-распространенная опухоль с наличием диссеминации по коже (сателлиты) или обширным изъязвлением, или фиксированная к грудной клетке, или с тотальным отеком молочной железы. Все острые формы рака молочной железы, рожеподобные, маститоподобные, панцирные. Регионарные метастазы не определяются.

IVб стадия - опухоль той же степени местного распространения с любыми вариантами регионарного метастазирования или опухоль меньшей степени местного распространения с одиночными ограниченно смещаемыми или множественными смещаемыми надключичными (или несмещаемыми) регионарными метастазами. Опухоль любой степени местного распространения с клинически определяемыми отдаленными метастазами, в том числе лимфогенными контралатеральными.

Онкология : учебник / М. И. Давыдов, Ш. Х. Ганцев. - М.:ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 920 с.

Метастазирование
Для рака молочной железы характерно раннее распространение метастазов. Распространение по лимфатическим узлам может происходить путем непрерывного роста по сосудам ("раковый лимфангит").
Регионарные метастазы развиваются чаще всего в 2 основных коллекторах лимфы: в подмышечно-подключичном и парастернальном. Наиболее частой поражаемой группой узлов являются передние грудные, затем центральная группа подмышечных узлов. При медиальной и центральной локализации рака первым этапом регионарного мегастазирования являются парастеральные лимфоузлы межрёберньгх промежутков.

Поражённые метастазами лимфатические узлы плотны па ощупь, округлой формы, безболезненные. При прорастании капсулы и инфильтрации окружающей клетчатки они становятся менее чёткими, срастаются в конгломерат. Отдалённые метастазы развиваются из опухолевых клеток, перенесенных с током крови, куда они попадают при непосредственном прорастании опухоли в кровеносные сосуды или путём заноса с током лимфы через грудной проток. Наиболее часто метастазы локализуются в костях, легких, плевре, яичниках, печени, но могут возникать в любом месте.
Метастазы в кожу и другие ткани грудной стенки могут иметь характер ограниченных узлов или язв непосредственно в области рубца, тогда они расцениваются как рецидивы.
Наиболее часто (60 - 80%) метастазы рака возникают в первые 2 - 3 года после начада лечения. Частота и сроки появления метастазов зависят от стадии заболевания, в которой начато лечение, и от степени биологической активности опухоли.

Куликов Е.П., Варёнов Б.М. Рак молочной железы: Учебное пособие — Рязанъ, 2002. — 75 c.

Психологические особенности женщин, страдающих раком молочной железы

Психологический портрет женщин, больных раком молочной железы: расположенность к депрессивному реагированию в виду повышенной раздражительности, склонность к артериальной гипертонии, противоречивый

тип реагирования в виде поисковой активности на фоне быстрой

истощаемости, что является предиспозицией для развития психосоматических расстройств.

Большинство женщин с раком молочной железы имеют высокий уровень личностной тревожности, что является их личностной особенностью.

Осознавая тяжесть имеющегося заболевания, каждая вторая испытывала либо средний, либо высокий уровень ситуационной тревожности. Высокий

уровень алекситимии у больных проявляется в трудности выражения эмоций вербально и символически. Также женщины с раком молочной железы пессимистичны, импульсивны, у них высокий уровень интроверсии. А такие качества как эмоциональная лабильность, женственность, оптимистичность им не присущи.

Общие показатели шкал в обследуемых группах отражали

психологические черты: депрессивный тип реагирования, повы-

шенное чувство вины, неуверенность в себе, высокая аффилиа-

тивная потребность (2-я шкала); непосредственность в поведении

(4-я шкала); обособленно-созерцательная личностная позиция,

снижение уровня социальной адаптации, нарушения сна (8-я

шкала); скромность и застенчивость (0-я шкала). Низкие показа-

тели шкал отражали общие психологические черты женщин: (9-я

шкала) высокая утомляемость; мягкость, сентиментальность,

любовь к детям, приверженность семейным интересам (5-я шка-

ла); эстетическая ориентированность (сочетание шкал: низкой 5-й

с повышенной 8-й); сниженное настроение, что подтверждалось

высоким уровнем СТ

филе женщин были высокими, имелись отличия: показатель шка-

пролиферативной мастопатией, чем у лиц контрольной группы и

больных раком молочной железы. Это говорит о том, что у лиц

контрольной группы, больных с пролиферативной мастопатией и

раком молочной железы, депрессивный тип реагирования связан

не только с негативными переживаниями, но и является предрас-

полагающим фактором (предиспозицией) возникновения депрес-

сивной реакции в ответ на стрессовую ситуацию. Показатель

й и контрольной групп, но достоверно ниже, чем у женщин 2-й

группы. В усредненном профиле женщин с пролиферативной

мастопатией и раком молочной железы имело место сочетание

равновысоких 4-й и 2-й шкал (24'/), которое отражало внутренний

конфликт ввиду противоречивого типа реагирования – высокая

поисковая активность и высокая инертность,. Психологически

это отражает наличие у пациентки противоречивого сочетания в

виде высокой активности и быстрой истощаемости, что свиде-

тельствует о неврастеническом паттерне переживаний и является

предиспозицией для развития психосоматических расстройств.

Этого не выявлено у женщин контрольной группы.

на одном уровне в профиле женщин 3-й и контрольной

групп, но достоверно ниже, чем у женщин 2-й группы. Высокий

жение уровня социальной адаптации и нарушения сна. Наруше-

ние сна отметили при опросе 50,47% пациенток с пролифератив-

ной мастопатией, 29,46% больных раком молочной железы

Высокий пик шкалы

пролиферативной мастопатией и РМЖ отражал повышенную раздражительность, склонность к артериальной гипертензии, что

подчеркивало тесную связь психологических и соматических

факторов. Гипертонической болезнью страдали 22,43% больных с

пролиферативной мастопатией и 17,86% – РМЖ.

Дата добавления: 2018-06-01 ; просмотров: 336 ;

Рак молочной железы (РМЖ) является серьезной медицинской и социальной проблемой для большинства развитых стран мира. Несмотря на значительные достижения последних 25 лет в понимании биологии и клиники заболевания, а также кардинальные изменения в подходе к лечению, проблема продолжает оставаться высокоактуальной [6].

Что сегодня известно о причинах и механизмах развития рака молочной железы? Молочная железа является гормонально-зависимым органом: как нормальное ее развитие и функция, так и возникновение патологических изменений в ней, происходят под влиянием определенных гормонов [1]. При этом развитие рака молочной железы связано не столько с увеличением или уменьшением концентрации отдельных гормонов в крови, сколько с нарушением ритма их выделения, с изменениями в нормальном соотношении этих гормонов в организме, с нарушением гормональной регуляции биохимических процессов в клетках и тканях молочной железы. Эти дисгормональные расстройства, как правило, протекают незаметно для больных, но могут держаться годами.

Представления о молекулярно-клеточных механизмах онкогенной трансформации клеток претерпели значительную эволюцию на протяжении ряда последних десятилетий.

Как известно, инициирующими факторами малигнизации клеток различной морфофункциональной организации являются разнообразные по природе канцерогены химической, физической, биологической природы, в том числе вирусы, гормоны и генотоксические продукты их метаболизма. Рассмотрим подробнее негенетические аспекты канцерогенеза [6].

На сегодняшний день известны такие химические канцерогены как полициклические ароматические углеводороды (бензопирен, диметилбензантрацен), ароматические амины, нитрозамины, алкилирующие агенты, природные вещеcтва (дактиномицин, афлатоксин B1), неорганические вещества (хром, бериллий, асбест, свинец, кадмий) [3].

В печени большинство из этих веществ проканцерогены – соединения, не взаимодействующие с генетическим аппаратом клеток. После дополнительной метаболической модификации они превращаются в канцерогены, способные реагировать с молекулами нуклеиновых кислот и белков, нарушать работу регуляторных механизмов клеток и вызывать рост опухолей. Трансформация клеток под действием канцерогенов получила название химического канцерогенеза [2].

Роль гормонов и факторов роста в развитии опухолей

Рост и развитие клетки в нормальных и опухолевых линиях начинаются с воздействия на клетку факторов роста (ФР). Взаимодействуя с рецепторами, расположенными на поверхности клеток, или с внутриклеточными рецепторами, они стимулируют в клетке каскад событий, приводящих к активации генов, ответственных за синтез белков, обеспечивающих рост и деление клеток [3].

Действие факторов роста на клетку

ФР связываются с рецепторами либо на поверхности мембраны, либо внутри клетки. А – ФР вызывают фосфорилирование белков либо непосредственно при взаимодействии с рецептором, являющимся тир-ПК-азой (ИФР-1, ИФР-2, инсулин), либо за счет включения аденилатциклазного или фосфатидилинозитольного каскадов и активации протеинкиназ. Фосфорилированные белки активируют транскрипционные факторы, вызывающие синтез новых мРНК и белков. Б – ФР входит в клетку, в комплексе с внутриклеточным рецептором поступает в ядро, активируя транскрипцию генов, стимулирующих рост клетки, Гены, которые кодируют ФР (I), белки-рецепторы (II), трансдукторы сигналов (III) и транскрипционные факторы (IV), называют протоонкогенами. При изменении структуры I, II, III, IV протоонкогены становятся онкогенами и вызывают аномальный рост: 1 – G-белок; 2 – ферменты, синтезирующие вторичные посредники: аденилатциклаза, фосфолипаза С, гуанилатциклаза [4].

Пролиферативный эффект эстрогенов на эпителий молочной железы описан более 10 лет назад. Но только недавно оказалось, что это не единственный механизм их воздействия: оказывается, некоторые метаболиты эстрогенов могут напрямую вызывать повреждения ДНК. Считается, что в среднем для превращения нормальной клетки в опухолевую требуется от трех до семи независимых случайных событий. Эстрогены принимают участие в канцерогенезе и являются обязательным элементом развития рака молочной железы, они обеспечивают развитие и рост поврежденной клетки [5].

В некоторых случаях эстрогенную перегрузку (раннее менархе или поздняя менопауза), по крайней мере, частично можно объяснить генетической вариабельностью. Однако обычно источником гиперэстрогении являются факторы, имеющие отношение к современному образу жизни: малое количество родов, поздние первые роды, ограничение продолжительности кормления грудью, переедание и недостаток физической нагрузки и т. д. Неблагоприятный вклад оральной контрацепции и гормональной заместительной терапии был неоднократно подтвержден, но полного единодушия в этом вопросе до сих пор нет [4]. Роль экзогенных эндокринных дизрупторов в настоящее время также в процессе изучения. Результаты исследований связи диетических добавок и риска рака также оказались неубедительны. Вопреки убеждению некоторых пациентов, психологический стресс не ассоциирован с РМЖ. Недавние сообщения свидетельствуют о связи между травмами молочной железы и последующим развитием рака. Предметом оживленной дискуссии какое-то время являлся вопрос о вирусной природе некоторых РМЖ, однако, в результате, ученые склонились дать отрицательный ответ на этот вопрос [1]. Вторая группа факторов, предрасполагающих к РМЖ – это факторы, опосредующие дефицит средств поддержания геномной стабильности. Отметим две линии аргументов: во-первых, все известные гены предрасположенности к РМЖ задействованы в распознавании или репарации повреждений ДНК. Во-вторых, существуют очень убедительные исследования, которые демонстрируют связь между риском РМЖ и конститутивной хромосомальной нестабильностью [5].

Заключение

Анализ этиологической и молекулярной гетерогенности РМЖ служит основой для лучшего понимания механизмов канцерогенеза и опухолевой прогрессии. Однако оживленные дискуссии вокруг молекулярной таксономии РМЖ направлены не столько на развитие описательного аспекта этой классификации, сколько на то, чтобы оптимальным образом внедрить достижения молекулярной таксономии в стандарты лечения больных [6]. Современный клиницист, принимая решение о выборе терапии, все чаще нуждается в информации о молекулярно-биологических особенностях данной опухоли, свойствах генома раковой клетки, работе репаративных систем, апоптоза, активации сигнальных каскадов. Таким образом, молекулярная классификация и анализ паттернов экспрессии становится мощным инструментом индивидуализации терапии и предсказания ее эффективности.

Читайте также: