Рак молочной железы и ее химиопрофилактика

М.А. Шлянкевич, д.м.н.

Вот как к решению этого вопроса подходят в Соединенных Штатах Америки. Рассказывает доктор медицинских наук М.А. Шлянкевич (Йельский университет, США).

При оценке индивидуального риска возникновения этой формы рака следует учесть ряд моментов, которые необходимо иметь в виду при решении вопроса о возможном проведении лекарственной профилактики. К ним относятся возраст, генетическая предрасположенность, время появления первых месячных и наступления менопаузы, семейная история подобных заболеваний. Все эти факторы не зависят от желания или усилий женщины и, к сожалению, выявлено мало реальных способов уменьшить риск возникновения рака путем изменения образа жизни, как это доказано, например, для диабета или сердечных заболеваний. Так, курение почти не влияет на возникновение этой формы рака, алкоголь и эстрогены несколько повышают риск, но все эти устранимые факторы при раке молочной железы играют второстепенную роль. Поэтому и врачи, и сами женщины все больше склоняются к необходимости химиопрофилактики, то есть, лекарственного предупреждения рака молочной железы.

Еще в 1998 году FDA (Администрация по пищевым продуктам и лекарствам,США) разрешила использовать тамоксифен для лекарственной профилактики рака молочной железы. Большое по объему исследование показало, что у женщин с высоким риском возникновения опухоли, принимавших тамоксифен в течение пяти лет, вероятность возникновения рака была на 49 процентов ниже, чем у тех, кто не принимал этого лекарства. Другое средство – ралоксифен предназначено для лечения остеопороза, но оно также снижает риск рака молочной железы. Однако и тамоксифен, и ралоксифен обладают рядом серьезных побочных эффектов. Прежде всего, они вызывают образование тромбов в венах ног и легких, а у некоторых женщин – приливы. Тамоксифен повышает вероятность рака эндометрия матки, инсульта и, возможно, катаракты. Поэтому их широкое применение для целей химиопрофилактики вряд ли оправдано и возможно.

Суммарный риск рассчитывается по модели Гейла, но она слишком сложна, чтобы рассказывать о ней подробно, поэтому остановимся лишь на отдельных ее деталях. При оценке вероятности возникновения рака молочной железы принимают во внимание многие факторы, которые, как правило, не поддаются серьезной коррекции. Среди них ведущим служит возраст женщины. Подсчитано, что между 30 и 40 годами рак может возникнуть у одной из 257 женщин, между 40 и 50 – у одной из 68,между 50 и 60 – у одной из 35, между 60 и 70 – у одной из 27, а в последующие годы – у одной из 8. Другими наиболее значимыми факторами риска считаются наличие подобных заболеваний среди ближайших родственниц (так называемые семейные случаи рака), а также ситуации, когда биопсия показывает присутствие в узле ненормальных (но еще не раковых) клеток. Помимо этих, оцениваются и такие показатели, как время наступления первых месячных (считается, что чем они появляются позже, тем меньше риск) и возраст рождения первого ребенка (чем позднее, тем риск выше).

Высоким считается риск, составляющий 1,66 или более процентов, что соответствует примерно одному случаю рака молочной железы в группе из 60 женщин с аналогичным комплексом факторов риска. Именно среди этой категории женщин тамоксифен и ралоксифен могут существенно снизить вероятность рака молочной железы.

Прежде всего, повторим, что она показана только для женщин с высоким риском возникновения рака молочной железы. Для других категорий женщин риск побочного действия превышает возможный положительный результат от их приема. Поэтому для молодых женщин (особенно до 40 лет) со средней или низкой вероятностью возникновения рака использовать тамоксифен и ралоксифен с профилактической целью не следует.

Для женщин более старшего возраста назначение химиопрофилактики будет зависеть от ряда условий. В период между 40 и 60 годами женщины с высоким риском рака молочной железы и низкой склонностью к тромбозам должны обсудить с врачом преимущества и недостатки химиопрофилактики применительно к состоянию их здоровья и наметить меры по предупреждению возможных осложнений от приема лекарств или (если решат, что принимать лекарства не стоит) систему тестов для раннего выявления предопухолевых разрастаний или рака в начальной стадии. Считается, что после 60 лет опасность приема тамоксифена превышает риск возникновения рака.

были склонны с профилактической целью даже удалять обе грудные железы, однако последующие наблюдения показали необоснованность такой тактики. Что же касается химиопрофилактики, то на нее следует соглашаться только при наличии строгих показаний и проводить ее под постоянным медицинским контролем.

И последнее. Высокий риск рака молочной железы вовсе не означает его неотвратимость. Все представленные выше оценки отражают лишь общую тенденцию, но не предрекают рак в каждом отдельном случае. Более того, проводимое наблюдение над 82 тысячами медицинских сестер показывает, что рак выявляется у многих женщин, имеющих риск ниже 1,66 процента по модели Гейла, то есть, не входящих в группу высокого риска, тогда как у значительного числа женщин с высокой вероятностью рака опухоль так и не возникает. Специалисты считают, что американские женщины всерьез обеспокоены опасностью рака молочной железы и совместно с врачами прилагают значительные усилия для его предупреждения. Химиопрофилактика занимает немалое, но не решающее место в этом, главным же остается раннее выявление опухолей и их лечение.

Руководитель хирургического отделения опухолей молочных желез РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, профессор В. П. Летягин

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак, молочная железа, химиопрофилактика, эстроген, постменопауза, Индинол

Национальный институт рака в США в течение последних 25 лет оказывает поддержку проведению клинических исследований по профилактике рака, в которых изучаются натуральные и синтетические агенты. В исследованиях I фазы уточняются дозозависимая безопасность и токсичность препарата, в исследованиях II фазы – эффективность в небольшой популяции высокого риска для определенных опухолей или при наличии их биомаркеров, III фаза – это крупные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования на большой популяции. Целью этих исследований является предотвращение, остановка или обратное развитие процессов канцерогенеза или прогрессии предраковых клеток (11).

Тот факт, что частота рака возрастает параллельно с экономическим развитием, указывает на то, что в процессах канцерогенеза играют роль и факторы окружающей среды. Около 20 лет назад было сделано предположение, что факторы образа жизни, такие как курение и особенности питания, представляют до 70% риска рака (9). Далее была доказана роль избыточной массы тела в смертности от рака – до 20% случаев смерти у женщин связано с ожирением (6). Отмечена обратная зависимость между потреблением определенных овощей и фруктов и риском рака, что стимулировало исследователей к поиску и уточнению защитных агентов. Также доложено об этнических различиях частоты некоторых злокачественных опухолей: частота рака молочной железы ниже у азиатских женщин в сравнении с белыми американками. Результаты миграционных исследований постулируют основную роль особенностей питания в этиологии рака: так, частота рака молочной железы у японок, переехавших на постоянное место жительство в США, возрастает до показателей коренного населения. На основании полученных новых данных и была разработана программа Института рака по поиску синтетических и натуральных биоактивных компонентов пищи, гормональных факторов и факторов образа жизни для снижения риска. Поскольку рак молочной железы у женщин и рак простаты у мужчин вместе составляют около трети всех случаев рака и восьмую часть общей смертности, то именно для профилактики этих заболеваний и ведется большинство превентивных исследований. Уже в конце прошлого века рак молочной железы занял лидирующую позицию среди всех злокачественных новообразований у женщин. В США заболеть раком молочной железы рискует одна из восьми женщин в течение своей жизни; в Европейском Союзе такому риску подвержена одна из 12, в Японии – одна из 80 в возрасте до 95 лет. При этом до 95% новых случаев рака являются спорадическими. Наш обзор будет посвящен молочной железе. Иллюстрацией всего вышесказанного являются установленные факторы риска рака молочной железы (таблица 1). Здесь и генетические факторы, и гормональные, и особенности образа жизни.

Молочная железа является орга­ном-мишенью для половых гормонов, а гормонозависимый рак молочной железы считается доминирующим над гормонально-независимым и наследственно обусловленным. Риск рака молочной железы в целом ассоциируется с воздействием эстрогенов и наличием эстрогеновых и прогестероновых рецепторов на раковых клетках. Так, долгое время считалось, что эстрогены индуцируют злокачественное перерождение клеток. Но позже было показано, что в молочной железе эстрадиол выступает в качестве промотора, усиливая рост уже существующих раковых клеток (23). Следующим этапом исследований стало выяснение факта, что эстрадиол и эстрон, 2 мощных эстрогена, составляют только 10-15% от всего количества эстрогеновых производных в клетке, а 85-90% – это метаболиты эстрогенов (21). Окисление до 2-, 4- или 16α-гидроксипроизводных является одним из основных путей метаболизма эндогенных стероидов в молочной железе.

2-гидроксиэстрогены синтезируются при участии ферментов CYP1A1 и в меньшей – CYP3A в печени, в других тканях – CYP1A1, в наибольшем количестве они содержатся в ткани молочной железы. В ответ на компоненты пищи и сигаретный дым синтезируется большое количество CYP1A1 в печеночных микросомах, это индуцибельный фермент. Уровень 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) в моче снижается при ожирении и на фоне богатой жирами диеты, повышается на фоне умеренной физической активности, диеты, богатой белками и клетчаткой, а также при потреблении соевых продуктов, семян льна, омега-3 жирных кислот и овощей семейства крестоцветных, содержащих индол-3-карбинол. Курение повышает уровни 2-ОНЕ1, однако, снижение эстрогеновых влияний способствует возрастанию частоты остеопороза, сердечно-сосудистых и других заболеваний, связанных с курением.

Влияние 2-гидроксиметаболитов на клеточную пролиферацию невелико. 2-ОНЕ1 является слабым эстрогеном, в большей степени антиэстрогеном: связываясь с эстрогеновыми рецепторами, 2-ОНЕ1 может оказывать блокирующее действие, что не дает более мощным производным эстрогенов воздействовать на клетку (4, 14).

Свойства 4-гидроксиметаболитов в основном изучались в исследованиях in vitro. Было показано, что они являются агонистами эстрогенов, но их относительные концентрации низки, поэтому их влияние на риск рака меньше по сравнению с 2- и 16-гидроксипроизводными. Карциногенное действие 4-гидроксиэстрона может объясняться влиянием их токсических хиноловых метаболитов, индукцией продукции свободных супероксидных радикалов и повреждением ДНК вследствие разрыва связей между молекулами и образования депуринизированных оснований, в меньшей степени – свойствами агонистов эстрогенов (7). Кроме этого, 4-гидроксипроизводные могут превращаться в метаболиты, которые взаимодействуют с ДНК и вызывают канцерогенные мутации (24).

16α-гидроксиэстрон является мощным агонистом эстрогенов, предшественником эстриола у взрослых небеременных женщин. Он образуется при помощи фермента CYP3А в печени и клетках-мишенях. Ежедневное потребление 300 мл грейпфрутового сока снижает активность фермента на 40%, а богатая клетчаткой диета способствует снижению экскреции 16-ОНЕ1.

Митогенность 16-ОНЕ1 в 2 раза выше таковой эстрадиола, так как 16α-ОНЕ1 может ковалентно необратимо связываться с локусами эндоплазматического ретикулума наряду со связыванием с ядерными эстрогеновыми рецепторами, что обеспечивает стимуляцию на протяжении дней, а не часов, при этом эффект сохраняется до момента деградации связывающих белков. При сравнении способности метаболитов вызывать трансформацию клеток было показано, что под влиянием 16α-ОНЕ1 происходит незапланированный синтез ДНК, пролиферация и рост. В раковых клетках отмечена повышенная активность CYP3A. При долговременном изучении пролиферации в культуре эстроген-рецептор-позитивных раковых клеток была показана персистенция пролиферации под влиянием 16α-ОНЕ1. Подобное возрастание клеточной пролиферации и оказываемый генотоксичный эффект являются механизмами индукции развития рака под влиянием вирусов, канцерогенов и онкогенов, связанных с раком молочной железы (4, 14).

Было выдвинуто предположение, что женщины, у которых метаболизм эстрогенов проходит преимущественно по пути 16-гидроксилирования, более подвержены риску рака молочной железы. Концентрация 2- и 16-гидроксипроизводных в органах-мишенях определяется внутрипеченочной активностью ферментов цитохрома Р450 CYP1A1 и CYP3A. Высокая активность CYP3A связана с возрастанием риска рака молочной железы в 2 раза у женщин репродуктивного возраста и в 6 раз у женщин в постменопаузе (3).

По данным исследований Bradlow и других специалистов, изучавших уровни 2- и 16α-гидроксиме­таболитов эстрогенов в моче у здоровых женщин и больных раком молочной железы, был сделан вывод, что соотношение 2/16α менее 2 можно рассматривать как своеобразный биомаркер риска рака молочной железы (показатель внутренней эстрогеновой активности). При этом преобладание пути 2-гидроксилирования в метаболизме эстрогенов снижает риск инвазивного рака молочной железы (4, 15, 17). Однако не всеми авторами поддерживается эта гипотеза.

В пользу теории Bradlow о защитном влиянии 2-гидроксиметаболитов и значимости определения соотношения 2/16α свидетельствует тот факт, что прослеживаются этнические особенности уровней метаболитов эстрогенов в моче. По данным Falk, соотношение 2/16α было ниже у западных женщин по сравнению с азиатками, у которых риск рака молочной железы в популяции в несколько раз ниже. При этом у женщин западной популяции в пременопаузе соотношение 2/16α было на 20% ниже из-за низкого уровня 2-ОНЕ1, а в постменопаузе – на 23% ниже. По мнению этого автора, соотношение 2/16α может служить маркером влияния образа жизни на метаболизм эстрогенов (10). По-видимому, необходимо изучение генетического полиморфизма ферментов, участвующих в метаболизме эстрогенов, что поможет в обследовании и лечении пациенток группы риска.

В последнее время внимание исследователей привлечено к вопросам диетической модуляции показателей соотношения метаболитов эстрогенов и, соответственно, риска рака молочной железы. Широкий спектр микронутриентов и гормонов обладает значительной противораковой активностью: дегидроэпиандростерон, индолы, изотиоцианаты и производные изофлавоноидов. Эти соединения вмешиваются в действие циклинов и инициируют процессы апоптоза, а также изменяют метаболизм эстрогенов в благоприятном направлении – преимущественном образовании 2-гидроксипроизводных. Как уже было сказано ранее, фермент, участвующий в их образовании, является индуцибельным (4, 14).

Применение индол-3-карбинола как противоопухолевого средства в отношении рака молочной железы было начато в 1995 году. Он содержится в овощах семейства крестоцветных (брокколи, цветная и белокочанная капуста, репа и горчица) и индуцирует активность CYP1A1, повышая концентрацию 2-гидроксипроизводных эстрогенов у женщин, и ингибирует образование канцерогенных хинонов и полухинонов. Тем самым снижается частота и риск рака молочной железы за счет гибели опухолевых клеток и профилактики их дальнейшего образования (4, 14). Помимо антиэстрогенового влияния, подавления пролиферации, инвазии и ангиогенеза в раковых клетках, индол-3-карбинол модулирует сигнальные пути, блокирует антиапоптотические пути в эпителиальных клетках и стимулирует апоптоз (18). Также он блокирует клеточный цикл на стадии G1/S, вследствие чего он был отнесен к цитостатическим агентам (12). Отмечено антиоксидантное влияние индол-3-карбинола за счет стимуляции активности глутион-S-трансферазы (11).

Следовательно, прием индол-3-кар­бинола в дозе 300-400 мг/сут. –
многообещающий метод химиопрофилактики рака молочной железы. Так, в национальном популяционном случай-контроль-исследовании в Швеции было показано практически двукратное снижение относительного риска рака молочной железы у женщин с высоким потреблением овощей семейства крестоцветных (20). Доложено об успешном применении индол-3-карбинола в дозе 300-600 мг/сут. вместе с Тамоксифеном в схеме химиопрофилактики рака молочной железы (22).

В 2005 году в США была проведена I фаза исследований по применению индол-3-карбинола у женщин высокого риска рака молочной железы (наличие семейного анамнеза рака и индекс Gail более 1,67), некурящих и не принимавших комбинированные оральные контрацептивы или заместительную гормонотерапию. По данным этого исследования был сделан вывод, что прием 400 мг/сут. индол-3-карбинола способствует 4-кратному повышению активности фермента CYP 1A, что обеспечивает повышение уровня 2-гидроксиэстрогенов в среднем на 66%, обладающих проапоптотическим и антипролиферативным действием. При этом выявлены достоверные различия уровней 2-гидроксиметаболитов и соотношения 2/16α при сравнении с исходными показателями и группой плацебо. Также было отмечено, что индол-3-карбинол стимулирует активацию антиоксидантных ферментных систем и обладает мембраностабилизирующим свойством. При увеличении дозы индол-3-карбинола его эффективность не возрастала. Модулирующего влияния на активность CYP3A, ответственного за образование 16α-ОНЕ1, зарегистрировано не было. Препарат хорошо переносился, на фоне его приема не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Также не было отмечено влияния на уровни эстрадиола, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, прогестерона, тиреотропного гормона и глобулина, связывающего половые стероиды: их исходные показатели и в конце исследования достоверно не различались (18).

В настоящее время продолжается изучение защитных свойств индол-3-карбинола. Так, было показано, что употребление от 3 до 5 блюд из овощей семейства крестоцветных в неделю позволяет снизить почти на 40% рак предстательной железы у мужчин (8). По данным эпидемиологических исследований, употребление большого количества крестоцветных способствует снижению частоты рака легких (13) и неходжкинской лимфомы (25), доложено о защитном влиянии на желудочно-кишечный тракт (5), появляются данные о регрессии цервикальной интраэпителиальной неоплазии (3).

Для женщин, чьим диагнозом является онкология, очень важна правильная диагностика и адекватные методы терапии. Самым сложным способом лечения считается химиотерапия при раке молочной железы. Она может быть единственным методом воздействия на атипичные клетки или применяется при комплексном терапевтическом и хирургическом лечении.

Существует несколько видов цитостатической терапии. Она направлена на ликвидацию микрометастатических источников. Подобные очаги трудно подвергаются диагностике, поэтому способны вызвать рецидив заболевания после резекции или удаления органа, ухудшить общий мониторинг онкологических проявлений.

Виды химиотерапии

Химиотерапия – это индуцирование в организм больного препаратов, которые дезактивизируют патоклетки рака и другие метастатические очаги. Существует классификация применяемых методов химиотерапии. Их выбор обусловлен стадией заболевания, характеристикой течения процесса, реакцией организма на вводимые препараты в виде осложнений.

Неоадъювантная терапия является вспомогательным способом борьбы со злокачественными клетками и применяется в качестве дополнения к хирургическому вмешательству. Медикаменты назначаются до проведения операции, что позволяет уменьшать размеры опухоли до ее удаления.

Такой подход – отличное средство сохранить орган. При дальнейшем патогистологическом осмотре новообразования выясняется ее степень патоморфоза на лекарственные препараты.

В случае низкой чувствительности опухоли к лекарствам и отсутствия полного патоморфоза, изменяют план лечения. Врач может назначать препараты другой группы. Если терапия успешна, то эффективные медикаменты могут применяться для адъювантной терапии.

Адъювантная терапия заключается во введении препаратов, сопровождающих весь курс лечения. Они — важная часть оперативной и лучевой терапии. Основной задачей адъювантной терапии является угнетение, в продолжение длительного периода времени, раковых клеток и микрометастатических очагов после удаления опухоли.

Без должного лечения незначительные и плохо диагностируемые метастазы приводят к рецидиву заболевания и дальнейшей гибели пациента. Адъювантная терапия способна продлить безрецидивный срок и увеличить продолжительность жизни.

Польза адъювантной и неоадъювантной терапий заключается:

• В доведении опухоли до операбельных размеров
• В снижении риска рецидива
• В улучшении прогноза после хирургического лечения

Лечебная форма химиотерапии направлена на остановку развития метастазов в другие ткани. Тем самым продлевается жизнь пациентки. Назначение химиопрепаратов происходит при наличии второй, третьей стадии рака молочной железы с метастазированием.

Индукционная терапия применима к гигантским новообразованиям злокачественного характера, зачастую сопровождающихся отеком близлежащих тканей. Препараты назначают для уменьшения размеров опухоли, чтобы можно было более эффективно провести операцию.

Паллиативный метод контролирует симптоматику раковых больных в последней стадии, для которых невозможно проведение оперативного лечения.

Таргетная терапия целенаправленно действует на молекулы опухоли, которые провоцируют её рост и развитие. Особенностью метода является минимизирование влияния на здоровые органы и системы, вследствие невысокой токсичности препаратов.

Когда назначается химиотерапия

Химиотерапия, в зависимости от опухоли и способа ее лечения, ставит перед собой различные цели.

Как главное лечение назначается при системной онкологии рака молочной железы с имеющимися метастазами. При других типах ракового заболевания химио лечение входит в состав комплексной терапии.

Перед оперативным лечением медикаментозная химия используется в качестве подготовки. Она тормозит рост опухоли, уменьшает размер. Большие новообразования становятся операбельными.

После оперативного вмешательства назначение цитостатиков способствует замедлению или прекращению роста метастазов.

Категории химиопрепаратов и их назначение

Химиотерапия классифицируется по цвету вводимых лекарственных препаратов при помощи внутривенного вливания:

• Красная
• Синяя
• Белая
• Желтая

Красная химия при раке молочной железы является достаточно сильным способом воздействия на раковые клетки при помощи высокотоксичных препаратов. Многие пациенты плохо переносят терапию и выдают осложнения различной тяжести. Среди препаратов: Доксорубицин, Эпирубицин, Идарубицин. Они обладают мощным действием в отношении раковых клеток. Обусловлена гепатотоксичность антимитотической и антипролиферативнной функцией. Для поддержания функций печени назначаются гепатопротекторы.

Желтая химия при раке груди: Метотрексат, Фторурацил, Циклофосфамид. В препараты курса синей химиотерапии входят Митомицин и Митоксантрон.

В основу белой химии при раке молочной железы входит назначение Таксола, и соответствует периоду восстановления после оперативного вмешательства.

Универсальной схемой лечения является поочередное применение разных групп лекарственных средств. Использование разновидностей химии позволяет добиться высокоэффективности в терапии, и отсутствия привыкания раковых клеток к одному препарату.

Описание препаратов, применяемых для лечения рака:

1. Алкилирующие цитостатики уничтожающе воздействуют на белок раковой клетки.
2. Антиметаболиты способны разрушать структуру ДНК опухолевых клеток. Назначаются разными схемами и комбинациями: 5-фторурацил, Гемзар и его аналоги.
3. Противораковые антибиотики замедляют процессы деления клеточных компонентов. Лечение проводят препаратами из группы антрациклинов, наиболее эффективный Андриамицин.
4. Таксаны способствуют подавлению роста и деления клеток. Паклитаксел и Доцетаксел – наиболее известные препараты. Препараты таксана способны ингибировать раковые клетки.

Среди таргетных лекарств выделяют Авастин и Герцептин.

Индивидуально составляется схема лечения, в которой предполагается комбинирование препаратов. Полихимиотерапия основана на ощущениях женщины, а также на отсутствии или минимальном количестве побочных реакций.

При некоторых видах онкологических заболеваний грудной железы назначается гормонотерапия. Назначение гормонов способствует прекращению поступления в раковые клетки определенного количества компонентов. По своей природе раковые клетки гормонозависимые, и отсутствие гормональной составляющей приведет к их гибели.

Единственным минусом терапии является длительность приема. Для женщин, основным симптомом которых является боль в груди, могут назначаться сильные обезболивающие препараты.

Любая женщина вправе отказываться от любого вида лечения, задачей врача становится разъяснение эффективности приема лекарств.

Химиотерапия при распространённом раке молочной железы

Для лечения распространенного рака молочной железы используется индукционная химиотерапия, позволяющая проводить оперативные вмешательства на меньшей по размерам опухоли в результате принимаемых средств.

В отдельную группу выделен вид рака, который в медицине обозначается как трижды негативный рак молочной железы. Трудность лечения заключается в плохой восприимчивости раковых клеток к химиопрепаратам. Образование не чувствительно к введению гормональных средств и не имеет компонентов HER2.

Лечение назначается в соответствии с тщательно проводимой диагностикой, которая включает иммунногистохимическое исследование.

От результатов иммуногистохимии зависит тактика лечения, дозировка и выбор наиболее эффективных препаратов.

Расшифровку гистохимических результатов трактует квалифицированный онколог, впоследствии которой назначается адекватное лечение.

Как проходит курс химиотерапии при раке молочной железы

Основной задачей проведения химиотерапии является сведение к минимуму побочных реакций и эффективность вводимых лекарств. Препараты для химиотерапии при раке молочной железы могут вводиться несколькими способами:

• Перорально (таблетки и капсулы)
• Внутривенно
• Очень редко, подкожно (в артерию или в спинномозговой канал)

Предпочтительнее всего внутривенное вливание.

Возможно введение химиопрепаратов в стационаре, дневном отделении и даже дома. Курсы терапии назначаются строго индивидуально. Протокол лечения, который включает перечень лекарств и дозировку, составляется для каждой женщины комиссией онкологов. Кратность курсов определяется распространением заболевания и тяжестью его течения. Перерывы между приемами химиотерапевтических средств позволяют женскому организму восстанавливаться, и сводить к минимуму количество побочных эффектов.

Сколько будет длиться лечение, определяется онкологом. Оно может составлять несколько недель или месяцев, в зависимости от тяжести состояния.

Как определить, что нужна именно химиотерапия

Существует несколько факторов, которые помогают определить, нужна ли химиотерапия.

1. Размер опухоли
2. Наличие метастаз
3. Увеличен один лимфоузел или парные
4. Восприимчивость патоклеток к препаратам
5. Резистентность HER2 определяется путем иммуногистохимии рака молочной железы
6. Скорость роста опухоли

Учитывается общее состояние женщины, ее возраст, рост и вес, а также клиническая картина проявлений.

Показания для лекарственной терапии

На любой стадии развития ракового образования проводится лекарственная терапия. До операции – неоадъювантная терапия, после – адъювантная. При неоперабельных новообразованиях химиотерапия неизбежна.

Только при гормонозависимой карциноме молочной железы химиотерапия не назначается. Узел удаляется хирургическим путем и затем подлежит лучевой терапии.

Подготовка и проведение химиотерапии

Внутривенное введение проводится под наблюдением врача. После этого пациент может покинуть лечебное заведение и выходить на работу. Круглосуточное пребывание в стационаре необходимо только в том случае, если у женщины развиваются побочные эффекты и сильная рвота.

При назначении лекарств в таблетированной форме, пациентка принимает их в строго обозначенное время, посещает врача для контроля самочувствия и оценки позитивного воздействия лекарства на опухоль.

Подготавливаться к введению химиопрепаратов необходимо каждой женщине для наилучшей переносимости и эффективности терапии.

Перед тем, как вводить вещество в вену, измеряются гемодинамические показатели и оценивается общее состояние организма. Обязателен расчет дозы, для этого измеряется рост, вес. После выполнения подготовительного обследования, женщине проводится инфузия.

Возможен прием дополнительных препаратов в качестве премедикации: успокаивающих лекарств, транквилизаторов, противорвотных средств.

После лечения сдается анализ крови на процентное содержание лейкоцитов. Женщина, прошедшая курс химиотерапии, находится под постоянным контролем врача.

Как действует химиотерапия

Циклическое действие химиопрепаратов направлено на уничтожение раковых клеток. Также наносится вред здоровым тканям, слизистым, костному мозгу. Благодаря цитостатическим препаратам удается взять под контроль развитие заболевания и предотвратить его ремиссию.

Изменения в индивидуально назначаемой схеме возможны, исходя из переносимости препаратов. Обычно пациент должен проходить от 2 до 4 курсов.

Противопоказания процедуры

Для химиотерапии возможны относительные противопоказания. Только лечащий онколог сможет правильно сопоставить риски и назначить альтернативный препарат, и эффективную дозу цитостатиков. К противопоказаниям относятся:

• Низкий процент содержания тромбоцитов
• Наличие инфекционных заболеваний
• Первый триместр беременности
• Тяжелая недостаточность печени, почек, сердца, легких
• Кахексия

Отсрочку для приема химии получают женщины, которые недавно перенесли серьезные операции. Люди старческого возраста могут не перенести методы химиотерапии.

Побочные эффекты и осложнения после химиотерапии молочных желез

Наиболее ярко побочные эффекты проявляются у женщин, которые подвергались воздействию химических препаратов в больших дозах и длительное время. Список возможных побочных реакций включает:

1. Диспепсические нарушения: тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм.
2. Обратимые процессы облысения. Волосы и брови могут выпадать на протяжении первого курса, но быстро восстанавливаются.
3. Отсутствие аппетита.
4. Явления сбоя менструального цикла.
5. Вялость, адинамичность.
6. Снижение иммунных реакций.
7. Повышение температуры тела.
8. Могут болеть голова, грудь, лимфатические узлы в подмышечных впадинах.
9. Изменения показателей крови: анемия, тромбоцитопения.

Для смягчения состояния женщинам назначается симптоматическое лечение клинических признаков при проведении химиотерапии. При ярких проявлениях симптомов, курс химиотерапии не прерывается, но может снизиться доза препаратов.

Лечение в государственных учреждениях

Лечение онкологии осуществляется в государственных учреждениях или частных клиниках. Все зависит от желания и возможностей пациента. Государственные больницы предлагают помощь бесплатно. Она включает:

• Лучевую терапию
• Химиотерапию
• Хирургическое лечение
• Сопровождение и консультацию больных в течение болезни

Лечение осуществляется за счет полиса ОМС или за счет федерального бюджета. Единственное, что оплачивает женщина – химиопрепарат.

Питание до и после

Во время химиотерапии организм испытывает огромную нагрузку на все органы и системы. Поэтому соблюдение диеты назначается специалистом для поддержания жизненных сил и аппетита. Принципы правильного питания:

• Большое количество белка в рационе, не менее 20%
• Содержание углеводов не более 60%
• Растительные жиры должны быть в количестве не менее 10-20% от общего количества суточной еды.
• Употребление овощей, фруктов, зерновых.
• Прием витаминно-минеральных комплексов.
• Повышение выпиваемой жидкости до 2 литров.
• Отказ от жирной, жареной, маринованной, консервированной, копченой пищи, алкоголя.

Питаться нужно часто, небольшими порциями.

В каких случаях химиотерапия показана до операции, количество курсов

Лекарственное воздействие до операции назначается тогда, когда подтверждено прохождение лечения. То есть на всех стадиях раковой опухоли, кроме первой и четвертой с обширным метастазированием.

Благодаря неоадъювантной терапии выявляют восприимчивость раковых клеток на вводимое лекарство. Если чувствительность отсутствует, то приходится отказаться от проводимой тактики. Если эффективность доказана, то последствием хирургии станет органосохраняющая операция. Минус терапии в том, что операция может переноситься до тех пор, пока не будет подобран оптимальный препарат.

Перед оперативным вмешательством курсы химиотерапии будут проводиться при наличии положительного гена HER2, для определения которого назначается иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы. Общее количество введений составляет не менее 9 и обходится 6 неделями.

Какая химиотерапия показана при неоперабельном раке без метастазов

Опухоль в III стадии подвергается всем способам лечения: лекарственному, хирургическому и лучевому. Альтернативой химиотерапии является уменьшение размеров узлов. Предоперабельное назначение препаратов обязательно. После определенного числа доз проводится мастэктомия.

Если опухоль нечувствительна к лекарствам, то врач должен изменять дозы и препараты. При отсутствии эффекта проводится лучевая терапия и только потом операция. Курс химиотерапии после хирургического вмешательства определяется сугубо индивидуально.

Какая химиотерапия предпочтительна при метастазировании

Лечение основано на определении количества рецепторов и активной стадии пролиферации раковых клеток. Учитывается последний пройденный курс профилактики. Если прошел год после последней терапии, то возможно применение цитостатика, с которого начиналось лечение.

Результат приносит не только комбинация многих препаратов, но и одного лекарственного средства, к тому же минимален риск возникновения побочных эффектов.

После реабилитации пациентка наблюдается, восстанавливать введение химиотерапии можно при прогрессировании заболевания. Женщинам с III-IV стадией ракового заболевания молочной железы приписывается инвалидность, за которыми впоследствии необходим постоянный уход.