Рак мочевого пузыря и имурон бцж

Действующее вещество:

Содержание

  • Состав и форма выпуска
  • Характеристика
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Показания препарата Имурон-вак (Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря)
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Особые указания
  • Условия хранения препарата Имурон-вак (Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря)
  • Срок годности препарата Имурон-вак (Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря)

Фармакологическая группа

  • Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения 1 амп.
живые микобактерии вакцинного штамма БЦЖ-1, лиофилизированные в 1,5% растворе глутамата натрия 25 мг
вспомогательные вещества: стабилизатор (натрия глутамат) — (14,3±0,20) мг
не содержит консервантов и антибиотиков

в ампулах (в комплекте с ножом ампульным); в пачке картонной 10 ампул по 25 мг.

Описание лекарственной формы

Порошкообразная или в виде таблетки пористая масса светло-желтого цвета, гигроскопична.

Характеристика

Имурон-вак — вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Живые микобактерии штамма БЦЖ-1, размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного иммунного ответа.

Показания препарата Имурон-вак (Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря)

адъювантная терапия поверхностного (Та, Т1, Тis) рака мочевого пузыря;

иммунотерапия неинвазивных опухолей мочевого пузыря, оперативное лечение которых невозможно.

Противопоказания

ранее перенесенный туберкулез;

размер местной реакции на внутрикожное введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более;

острый цистит или макрогематурия (до исчезновения клинических проявлений);

тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации.

Травматичная катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.

Побочные действия

Побочные реакции и осложнения чаще встречаются у больных с малой емкостью мочевого пузыря (менее 150 мл).

Побочные реакции

1. Локальные. Дизурия отмечается у 80%, макрогематурия — у 40% больных. Появляются после 2–3 введений БЦЖ, начинаются через 2–3 ч после инстилляции и продолжаются в течение 1–2 сут . Проходят, как правило, самостоятельно и являются признаком естественного ответа на иммунотерапию.

2. Системные. Повышение температуры тела, не превышающее 38,5 °C, отмечается у 40% больных в день инстилляции. Обычно продолжительность лихорадки составляет не более 48 ч. Специального лечения не требуется, возможно применение жаропонижающих препаратов.

1. Локальные. Острый цистит, не проходящий к моменту следующей инстилляции, отмечается у 20% больных. В таких случаях лечение с помощью Имурон-вак должно быть прервано. После исключения бактериального цистита немикобактериальной этиологии назначается терапия противотуберкулезными препаратами до исчезновения симптомов и в течение 2 нед после нормализации состояния. БЦЖ-терапия может быть продолжена в дозе, составляющей от 10 до 30% от первоначальной.

Симптоматические гранулематозные циститы, простатиты, эпидидимиты у 3–5% больных. При развитии подобных осложнений БЦЖ-терапия прерывается. Проводят терапию изониазидом (300 мг/сут) и рифампицином (600 мг/сут) в течение 3 мес. У ряда больных развитие гранулематозных инфильтратов в области устьев мочеточников может привести к нарушению пассажа мочи из верхних мочевых путей и потребовать временного их дренирования.

Гранулематозное поражение паренхимы почки наблюдается редко. Дальнейшая БЦЖ-терапия этим больным противопоказана. Проводят терапию изониазидом (300 мг/ут), рифампицином (600 мг/сут) и этамбутолом (1200 мг/сут) до 6 мес.

2. Системные. В развитии системных осложнений ведущее значение принадлежит гематогенному распространению БЦЖ. Как правило, они развиваются при введении БЦЖ после грубых травматичных катетеризаций мочевого пузыря. Генерализации инфекции способствует ослабление иммунитета, обусловленное ВИЧ-инфекцией, приемом иммунодепрессантов и другими причинами.

Аллергические реакции. Отмечаются в виде кожной сыпи, артритов, артралгий менее чем у 1% больных. Иммунотерапия вакциной этим больным должна быть прекращена. Назначают НПВС , антигистаминные препараты.

БЦЖ-сепсис отмечается крайне редко (единичные случаи). Характеризуется острым началом: повышением температуры тела выше 38,5 °C, ознобом, резким ухудшением общего состояния. Иногда отмечается падение АД . Быстро развивается печеночная и почечная недостаточность. При рентгенографии грудной клетки могут выявляться очаговые изменения и инфильтраты в легких. После взятия проб для бактериологических исследований на наличие возбудителя, начинают лечение. Иммунотерапия вакциной должна быть прекращена.

Назначают терапию тремя противотуберкулезными препаратами: изониазидом (300 мг/сут), рифампицином (600 мг/сут) и этамбутолом (1200 мг/сут). В обязательном порядке добавляют антибиотик широкого спектра действия для лечения возможного уросепсиса нетуберкулезной этиологии. Антибактериальную терапию сочетают с применением кортикостероидов: гормональная терапия предотвращает угрожающую жизни гиперергическую реакцию.

Больной должен быть предупрежден о возможных осложнениях.

Взаимодействие

Во время курса внутрипузырных инстилляций Имурон-вак следует избегать одновременного назначения средств, к которым чувствительны БЦЖ: противотуберкулезные препараты, фторхинолоны, доксициклин или гентамицин.

Способ применения и дозы

Внутрипузырно.

За 3–11 сут до проведения иммунотерапии больному ставят внутрикожную пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении.

Постановка пробы Манту и учет ответной реакции проводятся в соответствии с инструкцией по применению туберкулина в противотуберкулезном диспансере или сотрудником, имеющим специальную справку-допуск для постановки туберкулиновых проб. Применение Имурон-вак разрешается при размере папулы менее 17 мм в диаметре.

Внутрипузырные инстилляции рекомендуется начинать не ранее чем через 3 нед после проведения биопсии при лечении поверхностного рака мочевого пузыря или после трансуретрального удаления опухоли.

При наличии пиурии, бактериурии, дизурии до начала лечения необходимо провести антибактериальную терапию до полной ликвидации клинических симптомов цистита.

Катетеризацию мочевого пузыря производят эластичным катетером, не травмируя слизистую уретры и мочевого пузыря. После опорожнения мочевого пузыря его следует промыть стерильным раствором натрия хлорида 0,9% для инъекций и убедиться, что в промывной жидкости отсутствует примесь крови. После этого дозу вакцины разводят в 50 мл раствора натрия хлорида 0,9 % для инъекций и вводят по катетеру в мочевой пузырь. Пациенту рекомендуют в течение этого времени лежать на том боку, где была проведена ТУР или биопсия опухоли, обеспечивая максимальный контакт суспензии Имурон-вак с послеоперационной раной. Через 2 ч мочевой пузырь опорожняют в емкость с дезинфицирующим раствором и проводят дезинфекцию выделений перед их сливом в канализационную сеть.

Методика 1. Индукционный курс иммунотерапии состоит из 6 еженедельных инстилляций препарата. Рекомендуемая разовая доза Имурон-вак — 100 мг 1 раз в неделю в течение 6 нед . Совокупная курсовая доза — 600 мг.

При достижении полной регрессии опухоли целесообразно проведение поддерживающей иммунотерапии в такой же или уменьшенной дозе с интервалами 3–6 мес на протяжении 1–3 лет.

Методика 2. Два идентичных курса иммунотерапии с интервалом в 4 нед . Длительность каждого курса составляет 11 дней, разовая доза Имурон-вак — 50 мг 1 раз в сутки через день, курсовая доза вакцины — 300 мг, общая совокупная доза — 600 мг.

Разведение вакцины.

Ампулы с вакциной перед вскрытием тщательно просматривают.

Препарат не подлежит применению при:

- отсутствии маркировки на ампуле или неправильном ее заполнении;

- истекшем сроке годности;

- наличии трещин и насечек на ампуле;

- изменении физических свойств препарата (сморщенная таблетка, изменение цвета и т.д.).

Сухую вакцину разводят непосредственно перед употреблением. В асептических условиях содержимое 2–4 ампул растворяют в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, тщательно перемешивая с помощью шприца до образования мутной грубодисперсной суспензии светло-желтого цвета. Разведенную вакцину необходимо предохранять от действия дневного солнечного света и употреблять сразу после разведения.

Ампулы из-под вакцины, флакон и катетер после процедуры погружают в дезинфицирующий раствор. Для дезинфекции всех материалов, использовавшихся для разведения вакцины и инстилляции, применяют дезинфицирующие средства, зарегистрированные и разрешенные к применению в РФ по противотуберкулезным режимам. Право выбора дезинфицирующего средства остается за лечебно-профилактическим учреждением, основным критерием при этом является обеззараживание микобактерий.

Дезинфекция инструментария может быть проведена кипячением в течение 40 мин.

Особые указания

В помещении, предназначенном для проведения процедур, перед началом работы и после ее окончания необходимо провести облучение лампой ДБ-30 (дуговая бактерицидная) в течение 30 мин.

В период проведения процедуры инстилляции вакцины БЦЖ, другие манипуляции в этом помещении не проводят.

Имурон-вак хранят в специально выделенной комнате в холодильнике под замком. В этой же комнате проводят обработку катетеров и разведение вакцины. Посуду и инструменты, применяемые для БЦЖ-иммунотерапии, категорически запрещается использовать в других целях. Их хранят в отдельном шкафу под замком.

Условия хранения препарата Имурон-вак (Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря)

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Имурон-вак (Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря)

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Сафиуллин К. Н., Карякин О. Б.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Сафиуллин К. Н., Карякин О. Б.

Long-term results of treatment for recurrent supercifial bladder carcinoma with Imuron BCG vaccine

13. Kaasinen E., Rintala E., Pere A.K. et al. Weekly mitomycin C followed by monthly bacillus Calmette-Guerin or alternating monthly interferon-alpha2B and bacillus Calmette-Guerin for prophylaxis of recurrent papillary superficial bladder carcinoma. J Urol 2000; 164(1): 47-52.

14. Kaasinen E., Wijkstrom H., Malmstrom P.U. et al. Nordic Urothelial Cancer Group. Alternating mitomycin C and BCG instillations in treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder: a Nordic study. Eur Urol 2003; 43(6): 637-45.

15. Guinan P., Richardson C., Hanna M. et al. BCG in the management of superficial bladder cancer. In: Therapeutic Progress in Urologic Cancers, New York: Alan R Liss; 1989. p. 447-53.

16. Koontz WW Jr, Heney N.M., Soloway M.S. et al. Mitomycin for patients who have failed on thiotepa. Urology 1985; 26 (Suppl) : 30-1.

17. Nadler R.B., Catalona WJ., Hudson M.A., Ratliff T.L. Durability of the tumor free response for intravesical BCG therapy. J Urol

18. Heney N.M., Ahmed S., Flanagan M.J. et al. Superficial bladder cancer: Progression and recurrence. J Urol 1983; 130: 1083.

19. Herr H.W Tumor progression and survival in patients with T1G3 bladder tumors: 15 year outcome. Br J Urol 1997; 80: 762.

20. Lundholm C., Norlen B.J., Ekman P. et al. A randomized prospective study comparing long-term intravesical instillations of mitomycin C and bacillus Calmette-Guerin in patients with superficial bladder carcinoma. J Urol 1996; 156(2 Pt 1): 372-6.

21. Bohle A., Jocham D., Bock P.R. Intravesical bacillus Calmette-Guerin versus mitomycin C for superficial bladder cancer: a formal meta-analysis of comparative studies on recurrence and toxicity. J Urol 2003;

22. Rintala E., Jauhiainen K., Rajala P. et al. Alternating mitomycin C and bacillus Calmette-Guerin instillation therapy for carcinoma in situ of the bladder. The Finnbladder Group. J Urol 1995; 154(6): 2050-3.

23. Rintala E., Jauhianen K., Kaasinen E. et al. Alternating mitomycin C and bacillus Calmette-Guerin instillation prophylaxis for recurrent papillary (stages Ta to T1) superficial bladder cancer. Finnbladder group. J Urol 1996; 156: 56.

24. Malmstrom P.U., Wijkstrom H.,

Lundholm C. et al. 5-year followup of a randomized prospective study comparing mitomycin C and bacillus Calmette-Guerin in patients with superficial bladder carcinoma. Swedish-Norwegian Bladder Cancer Study Group. J Urol 1999; 161(4): 1124-7.

25. Witjes J.A., van der Meijden A.P., Sylvester L.C. et al. Long-term follow-up of an EORTC randomized prospective trail comparing intravesical bacillus Calmette-Guerin-RIVM and mitomycin C in superficial bladder cancer. EORTC GU Group and the Dutch South East Cooperative Urological Group.

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Genito-Urinary Tract Cancer Collaborative Group. Urology 1998; 52(3): 403-10.

К.Н. Сафиуллин, О.Б. Карякин

ГУ Медицинский радиологический научный центр РАМН, Обнинск

LONG-TERM RESULTS OF TREATMENT FOR RECURRENT SUPERCIFIAL BLADDER CARCINOMA

K.N. Safiullm, O.B. Karyakin

Medical Radiology Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Obninsk

The used treatment regimen is effective and allows a long monitoring of the disease with the good quality of life.

The occurrence of recurrences in 5 (25%) patients in the late period of the follow-up (after 8-13.5 years) leads to the conclusion that patients should be long followed up by an oncourologist and undergo cytoscopic studies with photodynamic diagnosis

Рак мочевого пузыря (РМП) — одно из наиболее распространенных неопластических заболеваний; в России в структуре онкологической заболеваемости на его долю приходится 2,7%. Число больных с 1—11 стадиями РМП среди пациентов с впервые установленным диагнозом постепенно увеличивается, в 2003 г. этот показатель составлял 50,8% [1].

Основной причиной неудовлетворительных исходов при поверхностном РМП является частое и раннее рецидивирование опухоли после лечения. Согласно современным представлениям, лечение поверхностного РМП должно состоять из удаления новообразования, профилактики рецидивов и предупреждения инвазивного роста опухоли [2].

Эффективность вакцины БЦЖ, по мнению многих авторов, зависит от двух факторов: количества колоний, формирующих группу, и их жизнеспособности. Разные авторы используют различные длительность лечения, режимы и дозы этой вакцины для терапии рецидива поверхностного РМП. В основном применяется 6-недельный курс с различными дозами вакцины [3, 4]. Однако многие авторы считают, что при рецидивах поверхностного РМП и после основного цикла лечения необходим курс поддерживающей терапии [4, 5]. M.G. Hanna и соавт. [6] приводят результаты лечения различными штаммами (5 штаммов) и отмечают, что полная регрессия опухоли достигнута в 39,4—100% случаев. J.A. Mitjes и соавт. [7] указывают, что эффективность лечения рецидивов

Таблица 1. Характеристика больных, получавших рые получали внутрипузырную

Диагноз рецидива рака подтверждался морфологическим исследованием после биопсии опухолевых образований. В тех случаях, когда больные поступали из других лечебных учреждений, диагноз поверхностного РМП ставили на основании выписки из истории болезни и гистологического заключения по ме-

22-73 (средний - 53,1) 25

4-недельный перерыв и затем контрольное обследование

поверхностного РМП, по данным различных клиницистов, составляет 63-100%. Однако результаты длительного наблюдения за пациентами после внутрипу-зырной иммунотерапии вакциной БЦЖ отражены в небольшом количестве работ (A M'Liss, M.D. Hundson, J. Adam, M.D. Gerber и др.).

С 1988 по 1993 г. в исследование включено 25 больных с рецидивом поверхностного РМП, кото-

сту первичного лечения. Возраст больных был от 22 до 73 лет, в среднем — 53,1 года. Мужчин было — 13 (52%), женщин — 12 (48%).

При трансабдоминальном и трансректальном (трансвагинальном) УЗИ мочевого пузыря у 7 (28%) больных опухоль имела отображение, из них у 3 (12%) констатировано множественное поражение слизистой мочевого пузыря, у 15 (60%) пациентов опухоль УЗ-отображения не имела, у 14 (56%) из 25 больных было до 5 рецидивов опухолей в мочевом пузыре, у 8 (32%) — от 5 до 10 и у 3 (12%) — более 10.

Таблица 2. Эффективность внутрипузырной иммунотерапии

Регрессия Через 4 нед после Через 4 нед после Через 4 нед после

основного курса 1-го курса 2-го курса

Полная (100%) 11 (44) 17 (68) 19 (76)

> 50% 10 (40) 5 (20) 4 (16)

• наличие в анамнезе второго рака, за исключением базалиомы;

• тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации.

Лечение проводилось по разработанному в отделении протоколу и состояло из ряда преемственных этапов (см. схему).

Больным после опорожнения мочевого пузыря эластическим одноразовым катетером Тимана вводили в мочевой пузырь 120 мг вакцины БЦЖ, растворенной в 50 мл физиологического раствора. Для равномерного контакта препарата со всей поверхностью слизистой мочевого пузыря больные каждые 15 мин в течение 2 ч меняли положение тела. В последующем пациенты самостоятельно опорожняли мочевой пузырь. Препарат вводили строго 1 раз в неделю в течение 6 нед. Через 4 нед после окончания основного 6недельного курса лечения, при котором клиника цистита, как правило, исчезала, проводили контрольное обследование. Брали кровь для иммунологического исследования, цистоскопию проводили с помощью операционного цистоскопа. По показаниям выполняли УЗИ мочеполовой системы, биопсию, динамическую сцинтиграфию почек.

Пациентов с полной или частичной регрессией опухоли, стабилизацией процесса, удовлетворительной переносимостью лечения переводили на поддерживающую терапию, состоящую из двух курсов. 1-й курс поддерживающей терапии заключался в том, что через 4 нед после окончания основного курса внутрипузырно вводили 100 мг вакцины БЦЖ, растворенной в 50 мл физиологического раствора, 1 раз в 2 нед в течение 12 нед, затем делали перерыв на 4 нед и проводили контрольное обследование.

При внутрипузырной иммунотерапии возможны побочные эффекты, чтобы их избежать, пациенты должны соблюдать правила гигиены (препарат из мочевыводящих путей не должен попасть на руки и тем более на кожу лица и в глаза). Для снижения побочных реакций в процессе лечения назначали уроантисептики, при повышении температуры тела выше 38°С — парацетамол (1 г), при кратковременной гематурии — гемостатическую терапию. Как правило, побочные эффекты исчезали до следующего введения препарата и не являлись показанием к прерыванию лечения. Лечение проводили амбулаторно под наблюдением уролога.

Регрессию опухоли оценивали через 4 нед после основного курса лечения и после курсов поддерживающей терапии. При цистоскопическом исследовании определяли объем мочевого пузыря, состояние его слизистой, при явно видимой опухоли — ее размеры после лечения и распространенность, характер, количество опухолей, состояние слизистой на месте бывшей опухоли. Оценивали наличие или отсутствие гранулематозных очагов, состояние устьев мочеточника. Отсутствие видимых опухолей и появление очаговой гиперемии на месте предыдущих опухолей — свидетельство положительного результата лечения. По показаниям исследовали мочу на наличие флоры и чувствительность к антибиотикам. Непосредственные результаты лечения представлены в табл. 2. Как видно из представленных данных, проведение поддерживающих курсов терапии увеличило процент

больных с полной регрессией. При регрессии опухоли > 50% или стабилизации процесса после окончания лечения больных подвергали оперативному лечению. Цистэктомия выполнена у 1 (4%) больного, лазерная деструкция опухолей — у 3 (12%), трансуретральная резекция (ТУР) опухоли мочевого пузыря — у 2 (8%). При переводе больных на поддерживающую терапию переносимость лечения была лучше, побочных эффектов практически не наблюдали. Местная реакция на внутрипузырное введение вакцины БЦЖ в виде поллакиурии и болезненного мочеиспускания отмечается у большинства больных. Она развивается после 3—4 инстилляций препарата и длится от нескольких часов до 1 сут. Реже имеет место выраженная дизурия, которая длится до 2—3 сут. Эти явления наблюдаются к концу основного курса лечения. На боль в области мочевого пузыря указали 16 (64%) пациентов, как правило, она развивается после 4-5-го введения вакцины и редко при поддерживающей терапии. Терминальная гематурия отмечена у 8 (32%) больных. Повышение температуры тела более 38°С имелось у 9 (36%) пациентов, конъюнктивит — у 2 (8%) пациентов. Как правило, все эти побочные реакции к началу следующего введения препарата исчезали или были настолько незначительны, что не являлись противопоказаниями к продолжению иммунотерапии.

Описанные в литературе случаи сепсиса, аллергические реакции в нашем исследовании не отмечены. Соблюдение пациентами правил гигиены, применение одноразовых уретральных катетеров существенно снижают количество осложнений лечения.

За 5 лет наблюдения получены следующие результаты: в первые 3 года наблюдения безрецидивная выживаемость составила 100%, через 4 года — 95,56%, через 5 лет — 91,0%. Для оценки выживаемости использовали так называемый моментный метод расчета выживаемости Каплана — Мейера и N.C. Mantel при продолжительности наблюдения 1 год.

Длительность наблюдения за больными после лечения составила от 10,8 года до 15 лет, в среднем — 11,9 года.

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. М. 2005.

2. Карякин О.Б. Факторы прогноза у больных поверхностным раком мочевого пузыря. Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Обнинск 1997.

3. Morales A., Eidinger D., Bruce A.W Intracavitary bacillus Calmette- Guerin in

the treatment of superficial bladder cancer. J Urol (Baltimore) 1976;116:180-3.

4. Фигурин К.М. Клиническая онкоурология. М. 2003;271—93.

5. Lamm D.L. Preventing progression and improving survival with BCG maintenance. Eur Urol 2000;37 (Suppl 1): 9-15.

6. Hanna M.G., De Iager R., Guinan P. et al. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccine for Tuberculosis: Antitumor

effect in Experimental Animals and Humans. Vaccine Research 1992;1(2):69—91.


Инструкция на Имурон-вак (Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря)

Повышенная чувствительность; активная форма туберкулеза; перенесенный ранее туберкулез; размер местной реакции на в/к введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более; врожденный или приобретенный иммунодефицит в результате сопутствующих заболеваний (например ВИЧ-инфекция, лейкемия, лимфома), лечение злокачественных новообразований (например цитостатики, облучение) или проведение иммуносупрессивной терапии (например ГКС); острый цистит или макрогематурия (до исчезновения клинических проявлений); перфорация мочевого пузыря; тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации.

Травматическая катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.

Терапию БЦЖ можно начинать не ранее чем через 2–3 нед после трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУР), биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации (в зависимости от скорости заживления раны).

Не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Вакцина БЦЖ не должна применяться для п/к, в/к, в/м или в/в введения, а также с целью вакцинации.

Больной должен быть предупрежден о возможности осложнений БЦЖ-терапии. При возникновении системных реакций на вакцину БЦЖ необходима консультация фтизиатра.

При терапии вакциной БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря часто наблюдаются побочные реакции, но эти реакции обычно не носят тяжелого характера и, как правило, являются преходящими. С увеличением количества инстилляций риск возникновения побочных явлений увеличивается.

При назначении БЦЖ-терапии необходимо учитывать риск развития тяжелых системных БЦЖ-реакций/инфекций, к которым относятся: лихорадка >39,5 °C в течение по меньшей мере 12 ч; лихорадка с температурой >38,5 °C в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; органные дисфункции (не относящиеся к мочеполовой системе) с гранулематозным воспалением, подтвержденным при биопсии; синдром Рейтера.

Травматическая инстилляция может привести к обусловленному БЦЖ сепсису с возможным развитием септического шока и риском летального исхода.

Перед каждой внутрипузырной инстилляцией вакцины БЦЖ следует исключить инфекцию мочевых путей (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может увеличить риск распространения БЦЖ инфекций гематогенным путем). Если на фоне терапии вакциной БЦЖ выявляется инфекция мочевых путей, следует прервать лечение до тех пор, пока не будет завершен курс антибактериальной терапии и не нормализуется анализ мочи.

Сообщалось о случаях инфицирования имплантатов и трансплантатов у пациентов, например с аневризмой.

Сообщалось о единичных случаях, когда бактерии БЦЖ сохранялись в мочевыводящих путях на протяжении более 16 мес.

В случае лихорадки или макрогематурии введение вакцины следует отложить до купирования этих симптомов.

У пациентов с уменьшенной емкостью мочевого пузыря повышен риск сморщивания мочевого пузыря.

В группе HLA-B27 (лейкоцитарный антиген человека В27) позитивных пациентов увеличен риск развития реактивного артрита или синдрома Рейтера.

Препарат не должен применяться в тех же помещениях, а также теми сотрудниками, которые связаны с подготовкой цитотоксических препаратов для парентерального введения. Лица с установленным иммунодефицитом не должны работать с препаратом. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками.

Внутрипузырная терапия препаратом может вызвать развитие чувствительности к туберкулину и впоследствии затруднить интерпретацию туберкулиновых кожных проб при диагностике микобактериальной инфекции. Поэтому туберкулиновую пробу следует провести перед назначением вакцины.

Передача половым путем. Случаи передачи БЦЖ инфекции половым путем до сих пор не регистрировались, тем не менее в течение недели после применения во время полового акта следует использовать презерватив.

Больным, проходящим лечение, рекомендуется тщательно мыть руки и гениталии после мочеиспускания.

Пролившийся раствор препарата должен быть обезврежен с применением методов и режимов, указанных в действующих санитарных нормах и правилах для обеззараживания микобактерий.

При попадании на кожу контаминированный участок необходимо обработать с использованием подходящего дезинфицирующего средства.

Имурон-вак: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Imurоn-vac

Действующее вещество: вакцина БЦЖ (Бацилла Кальмета – Герена) для иммунотерапии рака мочевого пузыря [Vaccinum BCG (Bacillus Calmette – Guerin) for immunotherape cancer of vesica urinaria)]

Актуализация описания и фото: 03.06.2019

Цены в аптеках: от 1247 руб.


Имурон-вак – вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря, обладает целенаправленной иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления суспензии для внутрипузырного введения: пористая лиофилизированная масса светло-желтого цвета, в виде порошка или спрессованная при хранении в таблетку, гигроскопична (по 50 мг во флаконах*, в картонной пачке 2 флакона и инструкция по применению Имурона-вак).

В 1 флаконе содержится:

  • действующее вещество: микробные клетки БЦЖ – 50 мг (не менее 4×10 8 и не более 7,5×10 8 жизнеспособных клеток БЦЖ);
  • вспомогательный компонент: натрия глутамат моногидрат (стабилизатор).

* С 2018 г для повышения безопасности персонала при работе с вакциной, по просьбе специалистов-онкоурологов, производство Имурона-вак осуществляется только во флаконах по 50 мг (минимальная терапевтическая доза) 4–7,5×10 8 жизнеспособных клеток БЦЖ, в картонной пачке по 2 флакона (стандартная терапевтическая доза при хорошей переносимости вакцины).

Фармакологические свойства

Имурон-вак – вакцина, стимулирующая иммунную систему и обладающая противоопухолевой активностью. Это культура микробных клеток вакцинного штамма БЦЖ-1 (М.bovis BCG-1, Russia), лиофилизированная в 1,5% растворе натрия глутамата моногидрата.

БЦЖ при внутрипузырной инстилляции проявляет активность неспецифического иммуномодулятора. Его действие вызывает комплекс иммунных реакций, протекающих с участием целого ряда клеток иммунной системы, включая T и B лимфоциты, цитокины, макрофаги.

Применение препарата с профилактической целью позволяет снизить частоту рецидивов заболевания, продлить безрецидивный период, а также снижает частоту прогрессии опухоли и улучшает отдаленные результаты.

После инстилляции Имурона-вак в мочевой пузырь часть микробных клеток БЦЖ связывается с фибронектином и прикрепляется к стенке мочевого пузыря, несвязавшаяся часть выводится с мочой в течение первых часов после инстилляции.

Способность микобактерий к преодолению слизистой оболочки мочевого пузыря не подтверждена.

Показания к применению

Применение Имурона-вак показано для иммунотерапии поверхностного (Ta, T1, Tis) рака мочевого пузыря или после трансуретрального удаления новообразования с целью профилактики его рецидивов.

Противопоказания

  • ранее перенесенный туберкулез;
  • клинические проявления макрогематурии и острого цистита (до исчезновения симптомов);
  • тяжелые формы сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации;
  • травматическая катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря в день планируемой инстилляции;
  • иммунодефицитные состояния;
  • период беременности, грудное вскармливание;
  • детский возраст;
  • гиперчувствительность к вакцине: размер пробы (папулы) Манту [местная реакция на внутрикожное введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (туберкулиновая единица)] – 17 мм и более.

С осторожностью следует применять Имурон-вак у пациентов с емкостью мочевого пузыря менее 150 мл, а также у больных с лучевой терапией мочевого пузыря в анамнезе.

Имурон-вак, инструкция по применению: способ и дозировка

Вакцина Имурон-вак в виде суспензии, приготовленной из лиофилизата, вводится внутрипузырно.

Перед проведением иммунотерапии (за 3–11 дней) пациенту следует поставить внутрикожную пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении. Процедуру выполняют в соответствии с инструкцией по применению туберкулина. Имурон-вак допускается использовать только если диаметр папулы, образовавшейся в результате пробы Манту, не превышает 17 мм.

Перед вскрытием флакон с вакциной необходимо тщательно визуально оценить на пригодность. Нельзя использовать препарат при отсутствии или неправильном заполнении маркировки, истекшем сроке годности, наличии насечек или трещин на флаконе, изменении физических свойств лиофилизированной массы (включая изменение цвета, сморщенность таблетки).

Готовить суспензию для вакцинации рекомендуется непосредственно перед инстилляцией, используя для разведения 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Вскрытие флакона проводят в строгом соответствии с правилами асептики и требованиями по работе с вакциной. Для разведения лиофилизата во флакон вводят 5–6 мл растворителя, используя стерильный шприц с длинной иглой. В течение 3–5 минут после экспозиции образовавшийся раствор необходимо 2–4 раза перемешивать с помощью шприца до образования густой грубодисперсной суспензии белого с желтым или серым оттенком цвета. Наличие видимых частиц на эффективность и безопасность препарата не влияет. Затем с помощью того же шприца суспензию переносят во флакон с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций и тщательно перемешивают.

Готовый раствор для инстилляции необходимо использовать сразу после разведения, предохраняя от воздействия солнечного света.

Пустые флаконы и катетер после процедуры необходимо погрузить в дезинфицирующий раствор или прокипятить в течение 3/4 часа.

Внутрипузырные инстилляции при лечении поверхностного рака мочевого пузыря рекомендуется начинать через 21 день после проведения биопсии или трансуретрального удаления опухоли.

Начинать лечение необходимо только при отсутствии пиурии, дизурии, бактериурии, клинических симптомов цистита.

Для катетеризации мочевого пузыря следует использовать эластичный катетер, чтобы не травмировать слизистую оболочку мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Прием любых жидкостей противопоказан за 4 часа до и в течение 2 часов после инстилляции.

Предварительно опорожненный мочевой пузырь промывают раствором 0,9% натрия хлорида для инъекций. Если в промывной жидкости отсутствует примесь крови, то можно приступить непосредственно к процедуре проведения инстилляции. Для этого разовую дозу Имурона-вак разводят в 50 мл раствора 0,9% натрия хлорида для инъекций и посредством катетера вводят в мочевой пузырь. Удерживать раствор в мочевом пузыре пациенту необходимо в течение двух часов, регулярно (1 раз в 1/4 часа) меняя в этот период положение тела с целью равномерного распределения препарата по стенкам мочевого пузыря. Через 2 часа мочевой пузырь опорожняют в емкость с 500 мл аттестованного дезинфицирующего раствора, соблюдая соответствующий режим дезинфекции. Если у пациента нет противопоказаний, то после каждой инстилляции рекомендуется проводить в течение 48 часов гипергидратацию.

Рекомендованный режим дозирования Имурона-вак: по 50–100 мг 1 раз в 7 дней. Индукционный курс состоит из 6 инстилляций. После достижения полной регрессии опухоли показано назначение поддерживающей иммунотерапии, которую проводят в первоначальной или уменьшенной дозе с интервалами 90–180 дней в течение 1–3 лет. Схема поддерживающей терапии определяется лечащим врачом индивидуально.

Побочные действия

На фоне иммунотерапии вакциной Имурон-вак чаще всего возможно развитие следующих побочных эффектов:

  • локальные реакции: очень часто – дизурия, макрогематурия (у 80 и 40% больных соответственно), могут появиться после 2 или 3 введения БЦЖ через 2–3 часа после инстилляции и продолжаться в течение 24–48 часов. По мере увеличения количества инстилляций их выраженность может нарастать. В основном проходят самостоятельно, иногда может потребоваться симптоматическое лечение;
  • системные реакции: очень часто – повышение температуры тела (до 38,5 °C) в день инстилляции (у 40% больных). Лихорадка может продолжаться до 48 часов, при необходимости показано назначение жаропонижающих средств.

Кроме этого, применение Имурона-вак может вызывать осложнения локального и системного характера.

К числу локальных осложнений относятся следующие состояния/заболевания:

  • очень часто (у 20% больных): острый цистит – требуется прерывание иммунотерапии, если к моменту проведения следующей инстилляции не удалось нормализовать состояние. Если удалось исключить бактериальный цистит немикобактериальной этиологии, пациенту следует назначить противотуберкулезные средства, применение которых следует продолжить еще в течение 14 дней после исчезновения симптомов. Возобновить БЦЖ-терапию можно с использованием дозы, соответствующей 10–30% от начальной;
  • часто (у 3–5% больных): симптоматический гранулематозный цистит, эпидидимит, простатит; при диагностировании указанных патологий БЦЖ-терапию прерывают и назначают применение в течение 90 дней изониазида в суточной дозе 300 мг и рифампицина – по 600 мг в день. При нарушении пассажа мочи из верхних мочевых путей, вызванном развитием гранулематозных инфильтратов в области устьев мочеточников, может возникнуть временная потребность в их дренировании;
  • редко: гранулематозное поражение паренхимы почки – требуется прекращение БЦЖ-терапии. Показано применение изониазида (300 мг в день), рифампицина (600 мг в день) и этамбутола (1200 мг в день), продолжительность курса терапии не более 180 дней.

К числу системных осложнений относятся следующие патологии:

  • гематогенное распространение БЦЖ: возникает, как правило, на фоне грубых травматических катетеризаций мочевого пузыря. Генерализация инфекции наблюдается при ослаблении иммунитета, обусловленном инфекцией ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), сопутствующей терапии иммунодепрессантами;
  • аллергические реакции: при появлении кожной сыпи, артрита, артралгии иммунотерапию Имуроном-вак следует прекратить. Показано назначение антигистаминных и нестероидных противовоспалительных средств;
  • БЦЖ-сепсис (в том числе с летальным исходом): характеризуется острым началом и такими симптомами, как резкое ухудшение общего состояния, повышение температуры тела выше 38,5 °C, озноб, иногда – падение артериального давления, развитие печеночной и почечной недостаточности, очаговые изменения и инфильтраты в легких – на рентгенографии грудной клетки. Иммунотерапию необходимо прекратить. Провести бактериологическое исследование на наличие возбудителя. Назначить лечение противотуберкулезными препаратами в следующих суточных дозах: изониазид – 300 мг, рифампицин – 600 мг, этамбутол – 1200 мг. Кроме этого, показано одновременное применение антибиотика широкого спектра действия, кортикостероидов.

Передозировка

При передозировке следует ожидать развития симптомов, аналогичных описанным побочным реакциям.

Особые указания

При назначении Имурона-вак больного следует проинформировать о существующих рисках развития побочных явлений или осложнений, а также о необходимости немедленного обращения к врачу в случае их возникновения или усугубления.

Хранение препарата, разведение вакцины и обработка катетеров производится в специально отведенной комнате, оборудованной холодильником и отдельным шкафом для инструментов, применяемых исключительно для БЦЖ-терапии. Медперсонал должен работать в перчатках. Для удаления пролившейся вакцины следует использовать салфетку, пропитанную дезинфицирующим средством.

Категорически запрещено выпускать из шприца с готовой суспензией лишний воздух, во избежание попадания препарата в окружающее пространство.

Поскольку Имурон-вак является нелетучим соединением, риск инфицирования в процессе процедуры пациента и персонала, при условии соблюдения прописанных правил техники безопасности, является минимальным.

Рекомендуется учитывать, что развитие локальных и системных реакций может оказывать влияние на способность пациента к выполнению потенциально опасных видов деятельности, включая управление транспортными средствами или работу с движущимися механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Имурона-вак в период беременности и лактации в связи с отсутствием результатов клинических исследований.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения Имурона-вак в педиатрии не установлена, поэтому противопоказано его назначение для лечения этой категории пациентов.

Лекарственное взаимодействие

В период иммунотерапии Имуроном-вак не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, к которым проявляют чувствительность микобактерии БЦЖ, а именно противотуберкулезных препаратов, доксициклина, фторхинолонов или гентамицина.

Аналоги

Аналогом Имурона-вак является Уро-БЦЖ медак.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре 0–8 °C, в том числе при транспортировке, в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отзывы об Имуроне-вак

В настоящий момент отзывы об Имуроне-вак от пациентов практически отсутствуют. Специалисты отмечают, что результаты клинических исследований подтверждают эффективность препарата в лечении поверхностного рака мочевого пузыря, что является актуальным. Поскольку в структуре онкологической заболеваемости населения России рак мочевого пузыря занимает 8-е место у мужчин и 18‐е у женщин.

Цена на Имурон-вак в аптеках

Цена на Имурон-вак, лиофилизат для приготовления суспензии для внутрипузырного введения, за упаковку, содержащую 2 флакона по 50 мг, может составлять от 1209 до 1360 руб.

Читайте также: