Рак и метаболический синдром

У пожилых женщин с метаболическим синдромом увеличивается риск рака эндометрия, независимо от того, имеют они избыточную массу тела или страдают ожирением.

Таковы результаты нового исследования, опубликованные в Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.

Метаболический синдром ассоциируется с риском сердечно-сосудистых событий и других серьезных проблем со здоровьем.

Основные признаки метаболического синдрома: повышенное давление, гиперхолестеринемия, нарушение толерантности к глюкозы, избыточный вес.

Около 34% взрослых жителей США имеют метаболический синдром, что подвергает их риску инсульта, инфаркта, сердечной недостаточности, сахарного диабета и других тяжелых заболеваний.

Ученые уже знают, что ожирение – это один из ведущих факторов риска рака эндометрия.

В Соединенных Штатах рак эндометрия занимает 1-е место среди всех типов рака женской репродуктивной системы: у 1 из 37 американок в течение жизни будет диагностирована эта болезнь.

Проведенные ранее исследования показывали, что метаболический синдром также может быть связан с раком эндометрия. Но, согласно данным автора последней работы доктор Бриттона Траберта (Britton Trabert), эта связь списывалась на ожирение и другие факторы.

Метаболический синдром повышает риск рака эндометрия на 17-21%

Несколько фактов о раке эндометрия:

- 75% женщин, у которых диагностируют рак эндометрия, старше 55 лет
- В США насчитывается 600 000 женщин, переживших рак эндометрия
- Рак эндометрия чаще встречается среди белых женщин, но темнокожие женщины с большей вероятностью умирают от этого заболевания

В США диагноз метаболический синдром должен основываться на критериях, которые определяет Международный фонд диабета или US National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III).

Результаты исследования показали, что женщины, у которых был диагностирован метаболический синдром по критериям ATP III, на 39% чаще страдали раком эндометрия. Если же диагноз ставился по критериям Международного фонда диабета, то такие женщины на 100% чаще болели раком эндометрия.

После введения в анализ индекса массы тела женщин разделили на тех, кто подпадает под критерий ожирения, и тех, у кого есть избыточный вес. Тогда участницы, у которых диагностировали метаболический синдром по критериям ATP III, все еще имели на 21% больший риск рака эндометрия. Но те женщины, у которых диагностировали МС по критериям Международного фонда диабета, страдали раком на 17% чаще.

Кроме того, ученые обнаружили, что четыре фактора, которые связаны с метаболическим синдромом, влияют на риск рака сами по себе.

Это следующие факторы:

1. Избыточный вес
2. Повышенное давление
3. Высокий уровень триглицеридов
4. Нарушение толерантности к глюкозе

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Онкологические заболевания, в особенности рак, характеризуются интоксикацией и нарушением всех звеньев обмена. Степень выраженности расстройств зависит от локализации, распространённости, особенностей течения опухолевого процесса. Наиболее ярко процессы катаболизма протекают у больных раком органов пищеварения и при развитии осложнений опухолевого роста (распад опухоли, кровотечение, непроходимость на любом уровне ЖКТ, присоединение гнойно-септических осложнений).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Нарушение обмена веществ

У онкологических больных в результате системного действия опухоли на организм нарушаются все виды обмена (белковый, углеводный, липидный, энергетический, витаминный и минеральный).

Гиперметаболизм глюкозы - специфичное и постоянное проявление нарушения углеводного обмена у онкологических больных. Происходит ускорение процессов глюконеогенеза, направленных на поддержание содержания глюкозы в плазме крови, что ведет к истощению белковых и жировых депо.

Повышенный катаболизм белков организма также характерен для онкологических больных и сопровождается усиленным выделением азота с мочой и отрицательным азотистым балансом. Оценку азотистого баланса считают одним из самых надёжных критериев белкового обмена, позволяющим своевременно диагностировать катаболическую стадию патологического процесса, подобрать оптимальную диету и оценить динамику. При катаболизме происходит распад структурных белков в мышцах, жизненно важных органах и регуляторных системах (ферменты, гормоны, медиаторы), в результате чего нарушаются их функции и нейрогуморальная регуляция обмена веществ.

В процессе роста опухоль использует и жирные кислоты. У больных с сохранным естественным питанием необходимый уровень незаменимых жирных кислот в плазме крови поддерживается благодаря мобилизации их из эндогенных запасов жировой ткани. Наиболее глубокие нарушения липидного обмена выявляют у больных раком ЖКТ, они характеризуются гиперлипидемией, повышением содержания в плазме свободных, за счёт заменимых, жирных кислот и прогрессивной потерей массы жировой ткани организма, что приводит к интенсивному распаду структурных липидов плазмы крови и клеточных мембран. Обнаруживают недостаточность незаменимых жирных кислот, выраженность этих нарушений связана в большей степени с алиментарной недостаточностью.

Метаболические нарушения выступают одним из пусковых моментов активации системы гемостаза, особенно его тромбоцитарного звена, и угнетения иммунной системы. Изменения гемостаза у онкологических больных протекают в виде хронического компенсированного ДВС крови, без клинических проявлений. С помощью лабораторных исследований выявляют гиперфибриногенемию, усиление агрегационных свойств тромбоцитов (степени агрегации, тромбоцитарного фактора IV), увеличение содержания растворимых комплексов мономеров фибрина, циркулирующих продуктов деградации фибриногена. Признаки ДВС-синдрома наиболее часто отмечают при раке легких, почек, матки, поджелудочной и предстательной желёз.

Нарушение иммунной системы

У подавляющего числа онкологических больных возникает вторичный иммунодефицит различной степени выраженности со снижением всех звеньев противоинфекционного иммунитета. Нарушения иммунной системы затрагивают практически все ее звенья. Абсолютное число Т-клеток снижено, количество Т-супрессоров увеличено, их активность значительно повышена, снижено количество Т-хелперов и их функциональная активность, угнетена пролиферация стволовых клеток, замедлены процессы дифференцировки стволовых клеток в Т- и В-лимфоциты. Происходит снижение показателей естественного и приобретенного гуморального иммунитета, фагоцитарной активности нейтрофилов.

Наличие злокачественной опухоли у больных само по себе выступает независимым фактором риска развития инфекции, инфекционные осложнения у онкологических больных возникают в 3 раза чаще и протекают тяжелее, чем у больных с другой патологией.

Вместе с тем конкретизация клинических и метаболических нарушений, как проявлений метаболического синдрома при раке органов репродуктивной системы, в настоящее временя не завершена.

К сегодняшнему моменту нет единого мнения о первопричине возникновения метаболического синдрома – является ли это состояние предопределенным генетически или развивается исключительно вследствие воздействия факторов внешней среды [6].

Ряд исследователей полагает, что развитие метаболического синдрома обусловлено существованием одного или группы взаимодействующих между собой генов, которые могут одновременно стимулировать развитие всех компонентов синдрома [2]. Общепринятой считается патогенетическая модель, принятая в 1999 году на симпозиуме, посвященном метаболического синдрому, одновременно учитывающая и влияние генетических факторов (олиго- и полигенное) и воздействие среды [9]. Комплекс причин: генетические дефекты, средовые влияния – в итоге реализуется в развитии ключевого патогенеза метаболического синдрома, причиной которого, наряду с перечисленными факторами, могут быть гормональные и метаболические нарушения [7].

В процессе старения в организме закономерно происходит увеличение содержания жира вне зависимости от того, наблюдается или не наблюдается увеличение массы тела. Возрастное ожирение связано не только и не столько с нарушением регуляции аппетита, сколько с существенными нарушениями в энергетическом обмене, которые и создают условия для повышенного накопления жира даже при сбалансированном по калорийности питании. В результате регуляторный тип ожирения дополняется метаболическим типом ожирения. Этот процесс имеет фундаментальное значение не только для механизма формирования ожирения, но и детерминированных с ним болезней. С точки зрения гормонзависимых опухолей, какими считается рак молочной железы, особую значимость приобретает феномен увеличения при ожирении биотрансформации андростендиона в эстрон. Таким образом, увеличение индекса массы тела в постменопаузе становится фактором риска чрезмерной продукции эстрона, а отсюда и такого метаболита, как 16а-гидроксиэстрон [1].

Очевидно одно, формируется убедительная точка зрения в отношении возрастающего онкологического риска у женщин постменопаузального периода в связи с метаболическим синдромом.

Мы не встретили исследований, посвященных изучению показателей, формирующих метаболический синдром, конкретно у женщин постменопаузального или перименопаузального возраста. А это, с нашей точки зрения, актуально для выяснения патогенеза гиперпластических процессов в органах женской репродуктивной системы.

Целью настоящей работы явилось изучение некоторых параметров организма, характеризующих метаболический синдром, у больных раком молочной железы в самостоятельном варианте и при сочетании с миомой матки.

Материалы и методы исследования

Контрольную группу составили 37 больных раком молочной железы. Медиана возраста составила 58,3 ± 1,8. Основную группу составили 36 женщин, имеющих сочетанную патологию: рак молочной железы и сопутствующую миому матки. Медиана возраста в основной группе составила 52,3 ± 2,1. У 24 больных контрольной группы и 25 женщин основной установлена II (А и В) стадия рака молочной железы, III А стадию рака имели соответственно 13 и 11 больных. В качестве группы сравнения была обследована 21 условно здоровая женщина соответствующей возрастной группы.

Содержание глюкозы, общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови, полученной натощак после 14-часового голодания, определяли ферментативным методом с помощью стандартных наборов «Ольвекс-диагностикум (С.-Петербург). Расчетным путем вычисляли концентрацию холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) по формуле

ХС-ЛПНП (ммоль/л) = ОХС – (ТГ: 2,2 + + ХС-ЛПВП).

Инсулин определяли с помощью ИФА. Индекс массы тела рассчитывали по формуле: вес в кг, деленный на квадрат роста в м.

Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета Statistica (версия 8). Оценка достоверности произведена с использованием t-критерия Стьюдента. Уровень Р 2 )

ТАСС, 18 ноября. Итальянские математики и биологи выяснили, что противораковый препарат ибрутиниб можно использовать для того, чтобы восстановить чувствительность организма к инсулину и подавлять прочие последствия метаболического синдрома. Так врачи называют нарушения в обмене веществ - ожирение, понижение чувствительности к инсулину, увеличение количества сахара и холестерина в крови. Результаты их экспериментов на рыбах опубликовал научный журнал Nature Communications.

"Мы выделили гены, мутации в которых были связаны с развитием этой болезни, и попытались найти уже существующие препараты, которые бы действовали на эти гены. Так мы натолкнулись на ибрутиниб, препарат, который используют для лечения лейкемии", - рассказал один из авторов работы Энрико Доменичи, биолог из Трентского университета (Италия).

По статистике Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), сейчас примерно 340 млн людей страдает от диабета первого и второго типов. Почти все диабетики вынуждены принимать две или даже большее число инъекций инсулина, чтобы стабилизировать уровень сахара в крови и снизить негативное влияние его избытка на здоровье.

Еще большее число людей, примерно каждый третий или четвертый житель развитых стран, страдает от так называемого метаболического синдрома. Так ученые называют набор характерных изменений в обмене веществ - понижение чувствительности организма к инсулину, повышение лишнего веса и высокий уровень жиров и сахара в крови. Обычно он предваряет развитие диабета, а также болезней сердечно-сосудистой системы.

Как именно возникает метаболический синдром, пока не ясно. Однако многие медики предполагают, что главной причиной его развития служат хронические воспалительные процессы, которые возникают внутри жировой ткани. Молекулы, которые она вырабатывает, меняют работу печени, в результате чего печень ускоренно запасает жиры, а глюкоза накапливается в крови. В конечном итоге возникает цепная реакция, которая ведет к развитию диабета и массы других неприятных последствий.

Два в одном

Доменичи и его коллеги проверяли работу алгоритма, который может открывать новые способы лечения болезней, используя уже существующие и одобренные препараты. В результате они выяснили, что эти процессы можно подавить при помощи уже существующего лекарства от рака.

По словам создателей, эта программа анализирует структуру данных лекарств и отбирает те молекулы, которые могут соединяться с поврежденными рецепторами или генами в человеческих клетках, а также уничтожать патогены. В отличие от других подобных методик алгоритм итальянских ученых учитывал не только взаимодействия между лекарствами и их прямыми мишенями, но и то, как эти препараты влияли на работу белков и генов, косвенно связанных с болезнью.

Подобный подход, как отмечает Доменичи, впервые указал на то, что ибрутиниб может подавлять воспалительные процессы, которые связаны с накоплением жира в организме. Итальянские биологи проверили, так ли это на самом деле, экспериментируя на мальках рыб-зебр, которые жили в аквариуме с большим количеством высококалорийной и просто жирной пищи.

Эти опыты показали, что добавление небольших количеств ибрутиниба в питательную среду значительно уменьшило масштабы хронических воспалительных процессов и заставило их возникать реже. Безопасность этого вещества для человека ученые ранее доказали в ходе многочисленных клинических испытаний. Это, как считают ученые, ускорит проверку его нового применения в опытах на животных и добровольцах.

Ни для кого не будет секретом и откровением утверждение, что ожирение является современной серьёзной медицинской проблемой всего общества.

Статистика

По информации ВОЗ более 1,5 млрд. человек имеют избыточную массу тела. При этом дополнительно 310 млн. человек страдают от ожирения. Только в одних США за 2007 год 33% мужчин имели избыточный вес, приравниваемый к ожирению.

Чем опасно ожирение?

Интерес к МС растёт потому, что в мире пациентов с таким заболеванием меньше не становится. Наоборот, цифры заболевших увеличиваются с каждым годом. Такая тенденция может объясняться распространением западного образа жизни:

Недостаточная подвижность, гиподинамия;
Калорийная диета с большим количеством жиров и углеводов животного происхождения;
Недостаточное употребление в пищу растительных продуктов.

Частота встречаемости различных заболеваний характеризуется различиями образа жизни людей. Одним из подобных патологических состояний можно назвать рак предстательной железы (простаты).

Распространённость рака предстательной железы

Частота встречаемости рака в европейских странах в 10-15 раз ниже, чем в странах Азии. При этом те азиатские представители, кто приехал в Европу или США, имеют большие шансы получить симптомы рака предстательной железы по сравнению с оставшимися на родной земле.

Некоторые специалисты считают, что тенденция к распространённости рака простаты в выше описанных странах может иметь связь с количеством человек, страдающих с ожирением. Это опосредуется через патогенетические механизмы формирования метаболического синдрома и ожирения, которые изучены в достаточной степени.

Противоречия

Конечно, существуют несостыковки и противоречия при взгляде на это утверждение. Объясним. При метаболическом синдроме развивается гипогонадизм, снижение выработки тестостерона и других половых гормонов. Бытует мнение, что рак предстательной железы — это опухоль, появление и рост которой зависит от уровня тестостерона. Таким образом, ожирение может играть роль защиты от рака простаты. Рак простаты является частым злокачественным новообразованием у мужчин в экономически развитых странах.

Это предположение, всё же, не имеет никаких подтверждений на практике, однако данный механизм используется в лечении опухолей предстательной железы. Полностью доказано, что тестостерон отрицательно влияет на эпителиальные клетки простаты, вызывая формирование опухоли, но какой должен быть уровень гормона, чтобы развился такой злокачественный процесс, данных нет.

Исследования по изучению связи между уровнем тестостерона в крови и частотой рака простаты

На сегодняшний день проведено большое количество исследований по этому вопросу, и все они имеют довольно противоречивые данные. К примеру, у пациентов с агрессивной формой рака простаты обнаруживался низкий уровень тестостерона.

Симптомы рака предстательной железы и ожирения

По поводу данной проблемы уже опубликовано более 50 результатов исследований. Эти данные показывают , что ожирение влияет на увеличение риска развития рака предстательной железы в малой степени. В Норвегии были исследованы 950 тысяч мужчин. Риск развития рака простаты среди пациентов с ожирением превысил 9%-ый рубеж. В общей же сложности по всем 50 исследованиям риск заболевания не превышает 5%.

Интересны результаты исследований пациентов с ожирением с оценкой низкого и высокого риска развития рака в отдельности. Было установлено, что пациенты с ожирением имели более низкий показатель развития рака простаты низкого риска, чем тем пациенты, у которых индекс массы тела был ниже 25 кг/м2. Но они же имели более высокую вероятность развития рака высокого риска.

Цифры смертности

При увеличении веса пациента происходит рост смертности от рака предстательной железы. Эта закономерность была обнаружена, как у европейцев, так и у представителей азиатского региона.
Таким образом, ожирение по-разному влияет на исход рака простаты высокого и низкого риска.

Исходы рака простаты в зависимости от количества абдоминального жира

Увеличение массы абдоминального жира плохо сказывается на общем здоровье, так как данная жировая ткань очень активна и участвует в метаболических процессах с высокой интенсивностью.

Проводилось исследование по распределению жира у пациентов с раком простаты и у здоровых мужчин при помощи компьютерной томографии. У больных раком выраженность абдоминального ожирения был больше.

Влияние инсулинорезистентности на рак предстательной железы

Когда ткани начинают слабо откликаться на воздействие инсулина, происходит его рефлекторное повышение в организме. Кроме того, стимулируются факторы роста, подобные инсулину. Исходя из теоретических наработок, такие изменения, несомненно, могут приводить к формированию опухолевого процесса. Результаты проведенных исследовательских работ разделились на два лагеря. Одни не подтверждали связи инсулинорезистентности и риска рака простаты, а другие всё же не исключали.

Влияние собственно метаболического синдрома на рак простаты

Изучена эта проблема недостаточно, так как данное представление появилось совсем недавно. Информация, которая имеется на сегодняшний момент, не показывает никакой связи между наличием метаболического синдрома и повышения риска развития рака предстательной железы.

Исследование афроамериканцев и представителей белой расы всё же выявило различия. Наличие метаболического синдрома выявило повышение риска рака простаты именно у афроамериканцев.

Необходимо сказать, что все приведенные теории окончательного подтверждения не получили. Неясных моментов в этих умозаключениях достаточное количество, поэтому предстоит ещё многое сделать.

СОСТОЯНИЕ ВЫСОКОГО РИСКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Это состояние высокого риска наиболее опасных сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероза, инфаркта и инсульта), а также нарушений репродуктивной функции у мужчин и женщин, включая бесплодие.

В последние годы продолжается неуклонный рост гормонально-зависимых злокачественных опухолей, в первую очередь рака молочной железы.

Рак молочной железы существенно превышает частоту всех злокачественных опухолей у женщин, является одной из основных причин смертности и привлекает пристальное внимание во всем мире.

Исследованием факторов, приводящих к возникновению рака молочной железы, занимаются многочисленные группы учёных. В последние годы в этих исследованиях было установлено, что некоторые компоненты метаболического синдрома, в первую очередь, ожирение и нарушение липидного обмена, являются наиболее значимыми факторами риска возникновения рака молочной железы. Поэтому устранение проявлений метаболического синдрома – важное звено в предупреждении заболеваемости и снижении смертности женщин от этого онкологического заболевания.

Гормональные нарушения при метаболическом синдроме и риск рака молочной железы

Гинекологи одни из первых обратили внимание на взаимосвязь нарушений липидного обмена и ожирения у женщин молодого и среднего возраста с доброкачественными опухолями репродуктивных органов. Причём у больных выявляли отклонения от нормы уровня женских половых гормонов – эстрогенов. Одновременно с этим у большинства женщин отмечались признаки метаболического синдрома.

Это противоречие сфокусировало внимание учёных на углублённом изучении метаболического синдрома в качестве причины возникновения рака молочной железы.

Причинная роль метаболического синдрома как фактора риска рака молочной железы

В 2004 г. группа норвежских учёных опубликовала данные многолетнего изучения связи между частотой возникновения рака молочной железы и компонентами метаболического синдрома у нескольких десятков тысяч женщин. Были получены удивительные результаты. Оказалось, что наибольшее влияние на частоту возникновения рака молочной железы оказывают два компонента метаболического синдрома: степень ожирения и снижение уровня холестерина в составе липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). В меньшей степени это влияние оказывает увеличение триглицеридов, артериального давления и уровня сахара в крови. Позднее были сформулированы объяснения этого феномена. Во-первых, при климаксе эстрогены вырабатываются не в яичниках, а в жировой ткани, в виде так называемого эстрона, который сам по себе мало активен. Однако в ткани молочной железы из эстрона образуется метаболит, обладающий чрезвычайно высокой способностью стимулировать рост клеток и их перерождение в злокачественные. Чем больше ожирение, тем выше уровень канцерогенного метаболита и тем выше риск возникновения рака молочной железы. Во-вторых, жировая ткань, в особенности абдоминальный жир, выделяет вещества, активирующие факторы воспаления и стимулирующие процессы свободно-радикального окисления, вызывая при определённых условиях канцерогенез в клетках молочной железы.

Сами по себе липопротеиды высокой плотности не влияют на канцерогенез. Их снижение при метаболическом синдроме тесно связано с повышением уровня холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Накапливающийся в составе этой фракции липопротеидов окисленный холестерин вызывает хроническое воспаление в тканях, что приводит к активации факторов роста и, как следствие, к увеличению вероятности канцерогенеза.

Таким образом, компоненты метаболического синдрома, являющиеся основными факторами риска рака молочной железы, представляют собой нарушения липидного обмена.

Устранение метаболического синдрома – путь к снижению риска рака молочной железы

Известно, что решение проблемы метаболического синдрома включает нормализацию образа жизни, а именно: рациональное низкокалорийное питание, способствующее снижению веса, регулярную физическую активность, отказ от курения и злоупотребления алкоголем.

Однако нормализация образа жизни необходимое, но не достаточное условие для устранения нарушений липидного обмена, ответственных за увеличение риска рака молочной железы. Первой такой попыткой было применение статинов, подавляющих синтез холестерина. Однако в проведенных исследованиях не было выявлено влияния статинов на риск возникновения рака молочной железы.

Для нормализации липидного обмена необходимо применение натуральных биологически активных препаратов, нормализующих метаболические процессы в организме, в частности, витаминов и микроэлементов, полиненасыщенных жирных кислот (омега-3), коэнзима Q-10. Прекрасный лечебный эффект при метаболическом синдроме оказывают природные антиоксиданты, в частности дигидрокверцетин. Для снижения канцерогенного действия метаболитов эстрогенов на клетки молочной железы прекрасно зарекомендовали себя препараты природного происхождения на основе индол-3-карбинола.

Уникальной способностью нормализовать комплекс нарушений липидного обмена при метаболическом синдроме обладают препараты, получаемые из мицелия высших медицинских грибов – базидиомицетов, в частности в России из вешенки. В исследованиях отечественных учёных было показано, что приём этих препаратов при метаболическом синдроме снижает содержание ЛПНП, триглицеридов и увеличивает уровень ЛПВП. Кроме того, они нормализуют артериальное давление, уменьшают вес тела, абдоминальное ожирение, а также улучшают функцию печени, как правило нарушенную при метаболическом синдроме.

Можно сделать основной вывод: комплексное воздействие природных биологически активных препаратов при лечении метаболического синдрома – основной путь к снижению риска возникновения рака молочной железы.

В заключение советуем :

при появлении у вас признаков метаболического синдрома как можно раньше проконсультируйтесь со специалистом – он проведёт необходимую диагностику, грамотно оценит степень этих нарушений, разработает комплексную программу их коррекции и будет контролировать её выполнение.

Рабинович Эдуард Зиновьевич, к.б.н., член-корреспондент РАМТН