Протоковые опухоли поджелудочной железы

Протоковая аденокарцинома — опухоль эпителиального происхождения, развивающаяся из клеток, выстилающих протоки поджелудочной железы. Процесс может затрагивать любую часть железы, но наиболее частой локализацией служит ее головка. Это одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний поджелудочной железы. Опухоль чрезвычайно злокачественна и в большинстве случаев приводит к летальному исходу. Ежегодно в США заболевает 44 000 человек, 38 000 погибает. Тенденция такова, что протоковая аденокарцинома в своей летальности вскоре может опередить смертность от рака груди и толстой кишки.

Чаще всего данное заболевание встречается в промежутке между 55 и 84 годами. Особую роль играет наследственная предрасположенность: риск заболеть возрастает на 40% у людей, имеющих трех и более родственников первой линии, двух — на 10% и на 6% при наличии одного такого родственника. Табакокурение, частое употребление алкоголя, хронический панкреатит, ожирение так же предрасполагают к этому заболеванию. Имеются данные о связи с сахарным диабетом II типа и инфицированием Helicobacter pylori.

Считается, что аденокарцинома в своем развитии имеет некоторую стадийность. Всё начинается с преинвазивной стадии — панкреатической интраэпителиальной неоплазии. Это поражение эпителия стимулируется накоплением генетических мутаций. Наиболее распространенной является мутация в онкогене K-ras (встречается в 90% случаев). Другими часто встречающимися нарушениями служат мутация в Her-2 и потеря антионкогенных свойств p16, p53 и SMAD4.

Макроскопически опухоль выглядит как неоднородная, склерозированная, грубая бело-желтая масса. Границы карциномы нечеткие, опухоль инфильтрирует окружающие ткани. Микроскопически практически во всех случаях определяется периневральная инвазия. Присутствуют сосудистые и лимфатические микрометастазы; часто обнаруживается некроз опухоли. Даже в тех случаях, когда аденокарцинома локализована, она имеет низкую степень дифференцировки, и ее очень сложно обнаружить на ранних, курабельных стадиях.

Стромальный компонент — опухолевое микроокружение — занимает около 70% всей массы опухоли. Строма слабо васкуляризована и обладает высоким интерстициальным давлением. Тем самым данные условия ведут к доминированию наиболее устойчивых, наиболее агрессивных субклонов. Эти субклоны резистентны к химиотерапии и хорошо адаптированы к экстремальным условиям. Таким образом, строма создает мощный барьер для эффективной лекарственной доставки и обеспечивает опухолевым клеткам стимулирующую среду.

Манифестация клинических симптомов происходит на более поздних стадиях, когда вероятность эффективного хирургического лечения составляет лишь 20%. Характер проявлений зависит от локализации патологического процесса. Как говорилось выше, наиболее часто поражается головка поджелудочной железы — в 60-70% случаев. Этой локализации присущи симптомы обтурации общего желчного протока: механическая желтуха, сопровождающаяся кожным зудом; ахоличный кал, темная моча. Присутствует и болевой синдром. В остальных случаях, при поражении тела и хвоста патогномоничным симптомом является наличие болей и потеря веса. Иногда аденокарцинома дебютирует как острый панкреатит. Среди общих симптомов также встречаются астения, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

При подозрении на аденокарциному поджелудочной железы всем пациентам назначают исследование печеночного профиля. Маркером аденокарциномы служит CA 19-9, который повышается в 75-85% случаев, однако он недостаточно специфичен и не дает основания для постановки точного диагноза. Тем не менее, повышение данного маркера свидетельствует о рецидиве заболевания после оперативного лечения.

Золотым стандартом среди инструментальных методов исследования является компьютерная томография. Помимо этого диагностической ценностью обладают магнитно-резонансная холангиопанкреатография, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, абдоминальное УЗИ, чрескожная чреспечёночная холангиография, эзофагогастродуоденоскопия. Целью исследований является выяснение степени распространения опухоли, инвазии в окружающие ткани, наличия метастазов. По поводу биопсии ведутся споры: считается, что вмешиваться нужно, если возникла обтурационная желтуха, либо в том случае, когда опухоль достигла существенных размеров или дала распространенные метастазы. В таком случае биопсия нужна для определения тактики химиотерапии.

Терапия аденокарциномы поджелудочной железы проводится комплексно. Наиболее обнадеживающим является хирургическое лечение. К сожалению, на момент выявления опухоль чаще всего достигает значительных размеров, прорастая в рядом расположенные сосуды, и радикальная операция становится невозможна. Исходя из этого, предлагают следующие критерии, наличие которых допускает возможность резектабельности: отсутствие метастазов; отсутствие или небольшое вовлечение в опухолевый процесс крупных сосудов; при вовлечении вен должна иметься возможность их реконструкции; пациент должен быть в состоянии перенести оперативное вмешательство. При поражении головки поджелудочной железы производят процедуру Whipple — панкреатодуоденэктомию. В случае поражения тела и хвоста проводят дистальную панкреатэктомию.

Химиотерапия проводится в двух вариантах: адъювантном и неоадъювантном. Неоадъювантная терапия позволяет уменьшить размеры опухоли, более четко разграничить здоровые и пораженные ткани, для того чтобы хирургическая операция имела больше шансов на успех. Адъювантная химиотерапия, согласно рекомендациям Национальной всеобщей онкологической сети, рекомендована пациентам, хорошо перенесшим резекцию. При нерезектабельной опухоли и отдаленных метастазах проводят паллиативную химиотерапию. Лучевая терапия — довольно неоднозначный метод лечения. Существуют различные данные об ее эффективности. В некоторых случаях вред, причиняемый здоровым тканям поджелудочной железы и окружающим органам превышает и без того незначительную эффективность. Однако иногда неоадъювантная лучевая терапия достаточно успешно уменьшает размеры опухоли, обеспечивая ее резектабельность.

Возлагаются большие надежды на таргетную и иммунную терапию. Активно изучаются методы воздействия на онкоген K-ras. Таргетное уменьшение размеров стромы снизит злокачественность и позволит с большей эффективностью проводить лечение аденокарциномы поджелудочной железы.

Разрабатываются вакцины, эффективность которых уже начали испытывать. Прогноз при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость достигает 7,2%. У прооперированных пациентов она может возрастать до 22%.

Источники

Devita Jr V. T., Lawrence T., Rosenberg S. A. Cancer: Principles & Practice of Oncology: Annual Advances in Oncology. – Lippincott Williams & Wilkins, 2012.

Stark A. P. et al. Long-term survival in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma //Surgery. – 2016. – Т. 159. – №. 6. – С. 1520-1527.

Рак ПЖ может развиваться в любом её отделе, но чаще в головке, где имеет вид плотного сероватого узла (см. рис. 5-14 a). Опухоли тела и хвоста нередко достигают значительных размеров, так как длительное время могут протекать скрыто, не сдавливая проток ПЖ и общий жёлчный проток (см. рис. 5-14 б).

Самая частая злокачественная опухоль ПЖ — протоковая аденокарцинома (см. рис. 5-15). Такой морфологический вариант обнаруживают у 75—90% больных раком ПЖ, несмотря на то, что протоковый эпителий составляют только 10—30% от общего удельного веса нормальной паренхимы ПЖ. У одной четверти больных присутствуют, кроме основного очага, участки с карциномой in situ. Таким образом, возможно полифокальное возникновение очагов озлокачествления. Средний размер опухоли на момент обнаружения — 5 см. Средняя выживаемость— 16 нед от момента установления диагноза; 1 год живут 17% больных, 5 лет — 1%. В 61% случаев опухоль растёт в головке, в 18% — в теле и в 21 % — в хвосте.

В 6% случаев обнаруживают гигантоклеточные аденокарциномы, представляющие собой скопление кистозных полостей геморрагического характера. Встречаются чаще у мужчин (соотношение мужчин и женщин 1,5:1). При первичной диагностике такие опухоли имеют крупные размеры — примерно 11 см в диаметре. Средняя выживаемость составляет 8 нед, практически ни один из больных этим вариантом рака не живет более 1 года после установления диагноза. Половина гигантоклеточных аденокарцином располагается в головке.

Железисто-плоскоклеточный рак представляет собой смешанную опухоль, состоящую из двух неопластических компонента — железистого и сквамозного. Частота встречаемости составляет 3—4% от всех опухолей, у мужчин встречается в 3 раза чаще. В структуре опухоли чаще преобладает железистый компонент, что объясняет высокий уровень метастазирования данного гистологического варианта опухоли. Более чем в 60% случаев железисто-плоскоклеточный рак распологается в головке ПЖ, значительно реже — в хвосте; зачастую очаги множественные. Средняя выживаемость достигает 24 нед, более 1 года живут 5% больных, до 3—5 лет, как правило, никто не доживает.

Некоторые авторы ставят под сомнение существование изолированного плоскоктеточного рака ПЖ, поскольку для объективного суждения об отсутствии железистого компонента необходимо радикально удалить опухоль ПЖ, что, к сожалению, не всегда осуществимо. В то же время есть публикации о таком варианте рака (см. рис. 5-16). Частота их встречаемости составляет менее 0,005% от всех злокачественных опухолей ПЖ.

Муцинозная аденокарцинома составляет 1—3% всех случаев злокачественных опухолей ПЖ. Размер опухоли при первичной диагностике составляет, в среднем, 6 см; у 78% больных она локализуется в головке. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза достигает 44 нед, около 33% больных живут- более I года. В целом прогноз несколько более благоприятный, чем при протоковой карциноме.

Муцинозная цистаденокарцинома составляет 1% всех случаев рака ПЖ. Чаще болеют женщины. В 60% случаев опухоль локализуется в теле, в 20% — в головке и в 20% — хвосте, железы. Во время первичной диагностики опухоль достигает 16 см в диаметре. Примерно 50% больных можно излечить хирургическим путем (больные живут до 5 лет). От доброкачественных кист опухоль отличается присутствием стенок и перегородок.

Ацинарный рак (гроздевидный, ацинарноклеточная карцинома) составляет 1,0—1,5% всех больных раком ПЖ различных возрастных групп; у мужчин встречается в 2,5 раза чаще. Характеризуется ацинарноподобным строением опухоли (см. рис. 5-17). Клиническая картина: длительное бессимптомное течение, прогрессирующая потеря веса и болевой абдоминальный синдром наблюдают у половины больных, симптомы диспепсии встречаются реже — в 20% случаев, повышение липазы в сыворотке крови — у 16% больных.

У больных ацинарноклеточной карциномой с высокими сывороточными уровнями панкреатической липазы нередко развиваются системные осложнения в виде очаговых некрозов подкожной жировой клетчатки и полиартрита, Опухоль наиболее часто обнаруживают в головке и теле ПЖ — в 56 и 36% случаев, соответственно. Средний размер опухоли во время первичной диагностики составляет 5,0—10,8 см. Средняя выживаемость — 28 нед; 1 год живут 14% больных, до 5-ти лет не доживает никто.

В целом рак ПЖ метастазирует рано и даёт обширные распространённые метастазы, сначала лимфогенные (в парапанкреатические и другие лимфатические узлы), а затем и гематогенные (в печень, лёгкие, костную систему и другие органы).

Классификация панкреатических новообразований

Этот тип панкреатических новообразований состоит из мутировавших атипичных клеток и отличается инвазивным ростом с разрушением соседних тканей ткани. Он также может распространяться (метастазировать) на другие части тела. Около 95% всех раковых панкреатических новообразований начинаются в экзокринных клетках вырабатывающих пищеварительный панкреатический секрет.

Протоковые аденокарциномы — наиболее распространенные раковые опухоли ПЖ. Они составляют около 95% всех случаев рака поджелудочной железы и встречаются в 1,5-2 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Эти новообразования обычно развиваются в возрасте от 60 до 80 лет.

Протоковая аденокарцинома начинается в клетках, выстилающих протоки органа. Многие протоковые аденокарциномы начинаются в головке ПЖ. Реже их развитие возможно в теле или хвосте.

Другие раковые панкреатические новообразования встречаются редко.

Аденосквамозные карциномы (также называемые аденокантомой) встречаются у мужчин в 3 раза чаще, чем у женщин. Они могут развиваться в любом возрасте. Аденосквамозные карциномы лечат хирургическим путем, химиотерапией или лучевой терапией.

Цистаденокарциномы немного чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Они могут возникнуть в любом возрасте, а средний возраст при постановке диагноза составляет 48 лет. Эти опухоли чаще всего поражают людей, у которых в анамнезе не было панкреатита. Цистаденокарциномы лечат хирургическим путем. Врачи не определили лучший тип хирургии для этих неоплазий, потому что они очень редки.

Ацинарно-клеточный рак встречается чаще у мужчин, чем у женщин. Они могут возникнуть в любом возрасте. Эти новообразования могут вызвать образование гиперкератоза на коже ног, а затем на руках, груди, животе и коже головы. Ацинарно-клеточный рак также может вызывать артрит, который вызывает боль при движении суставов, но с небольшим отеком. Их лечат хирургическим путем, химиотерапией или лучевой терапией.

Плеоморфные аденокарциномы (гигантоклеточная или саркоматоидная карцинома) встречаются у мужчин несколько чаще, чем у женщин. Они обычно развиваются у людей в возрасте 60 лет, а средний возраст при постановке диагноза составляет 67 лет. В редких случаях эти опухоли могут вызвать желтуху . Плеоморфные аденокарциномы лечат хирургическим путем, химиотерапией или лучевой терапией.

Микроаденокарциномы имеют тенденцию быть большими и обычно развиваются в голове или хвосте ПЖ. Средний возраст на момент постановки диагноза - 40 лет. Микроаденокарциномы лечат хирургическим путем, химиотерапией или лучевой терапией.

Панкреатобластомы чаще всего наблюдаются у детей. Эти неоплазии удаляются хирургическим путем.

Онкоцитарные карциномы настолько редки, что говорить о какой-либо статистике в их отношении не представляется возможным.

Лимфома — это тип рака, который начинается в лимфоузлах. Лимфома, которая начинается в поджелудочной железе, встречается очень редко. По-видимому, чаще встречается у мужчин, чем у женщин, а средний возраст при постановке диагноза составляет 65 лет. Лечение основывается на стадии и конкретном типе опухоли.

Саркома — это тип злокачественной опухоли, которая начинается в соединительной ткани. Саркома, которая начинается в поджелудочной железе, встречается очень редко. Большинство сарком этого органа — метастазы от сарком, которые начались в других органах брюшной полости.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (pNETs) чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Они обычно встречаются у людей старше 60 лет. Эти опухоли могут возникать в любой части ПЖ. Различают несколько видов таких опухолей:

инсулиномы;
глюкагономы;
гастриномы (ульцерогенные аденомы);
випомы.

Нейроэндокринные опухоли могут быть как предраковыми, так и злокачественными. Опухоли диаметром более 5 см обычно бывают злокачественными.

Опухоль поджелудочной железы доброкачественная — это образование, которое не врастает в окружающие ткани и не распространяется (метастазирует) в другие части тела. Доброкачественные опухоли обычно не опасны для жизни. Они, как правило, удаляются хирургическим путем и обычно не рецидивируют.

Существует несколько видов доброкачественных опухолей ПЖ.

Панкреатическая псевдокиста

Псевдокиста ПЖ — это мешок с прозрачной или желтоватой водянистой жидкостью. Эта жидкость содержит большое количество ферментов, включая амилазу, липазу и трипсин.

Псевдокисты чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Иногда развивается одна псевдокиста. Иногда развивается много или несколько псевдокист. Около двух третей всех псевдокист развиваются в хвосте поджелудочной железы.

Псевдокисты обычно вызываются повреждением поджелудочной железы или панкреатитом.

Псевдокисты поджелудочной железы могут исчезнуть сами по себе. Если они вызывают боль или развивается инфекция, врачи их устранят.

Серозное кистозное новообразование (СКН)

Серозное кистозное новообразование (СКН) представляет собой незлокачественную опухоль, которая развивается из железистой ткани. Это также называется серозная цистаденома. Железистая ткань часто производит и выпускает жидкости. СКН образуются, когда жидкости накапливаются и образуют кисты.

СКН чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Большинство СКН встречаются в голове и теле ПЖ.

СКН редко вызывают симптомы. Если они вызывают симптомы, такие как боль, их лечат. Они обычно удаляются с помощью операции.

Предраковые новообразования поджелудочной железы — это изменения в клетках поджелудочной железы, которые способствуют их более вероятному перерождению в злокачественные. Эти еще не рак, но если такую опухоль не лечить, есть вероятность, что она может стать раком поджелудочной железы.

Наиболее распространенных предраковых состояний поджелудочной железы три.

Муцинозное кистозное новообразование (MCN)обнаруживается в теле и хвосте поджелудочной железы. Оно чаще всего встречается у женщин в возрасте от 40 до 50 лет.
Внутрипротоковое папиллярное слизистое новообразование (IPMN)обычно развивается в головке ПЖ. Оно встречается как у мужчин, так и у женщин, обычно в возрасте 60–70 лет.
Твердое псевдопапиллярное новообразование (SPN)чаще всего встречается в хвосте поджелудочной железы. Оно также известно как опухоль Hamoudi. Она чаще всего встречаются у женщин в возрасте от 20 до 30 лет.

Симптомы опухолей поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы может не вызывать каких-либо признаков или симптомов на ранних стадиях. Признаки и симптомы часто появляются по мере роста опухоли и вызывают изменения в организме. Другие состояния здоровья могут вызывать те же симптомы, что и рак ПЖ.

Признаки или симптомы:

пожелтение кожи и склер глаз (желтуха);
боль в верхней части живота или верхней части спины;
жирный стул (стеаторея);
необъяснимая потеря веса;
потеря аппетита;
усталость;
тошнота и рвота;
расстройство желудка;
чувствовать себя полным после небольшой еды;
метеоризм;
диарея или запор;
кожный зуд;
темная моча;
лихорадка и озноб;
отеки ног.

нечеткая боль в животе или дискомфорт;
пожелтение кожи и склер глаз (желтуха)
потеря веса;
симптомы диабета, которые включают необычную жажду, частое мочеиспускание, сильную усталость или недостаток энергии, нервозность и потоотделение;
боли в желудке, вызванные повышенной кислотностью вследствие гиперсекреции гастрина.

Они начинают появляться тогда, когда такая опухоль начинает сдавливать протоки железы или давить на соседние органы.

Доброкачественная опухоль поджелудочной железы, симптомы:

нарушения пищеварения;
чувство давления в левом подреберье;
ощущение комка в брюшной полости.

Диагностика опухолей поджелудочной железы

КТ (компьютерная томография) — наиболее распространенный визуальный тест на рак поджелудочной железы. Он используется для:

нахождения опухоли;
определения ее размера;
определения того, можно ли полностью удалить опухоль с помощью операции;
оценки распространения на окружающие органы и ткани;
контроля проведения биопсии тонкоигольной аспирацией (FNA).

УЗИ — менее информативное, но часто более доступное исследование. Оно используется для первоначальной оценки состояния поджелудочной железы.

УЗИ брюшной полости может быть одним из первых тестов, если появились необъяснимые боли в животе.

Эндоскопическое ультразвуковое исследование (EUS)— новая процедура, которая используется в клиниках Бельгии для боле точной, чем обычное УЗИ брюшной полости, диагностики панкреатических новообразований. Эндоскоп помещают в двенадцатиперстную кишку (первая часть тонкой кишки). Затем врач пропускает ультразвуковой зонд по эндоскопу и направляет его к поджелудочной железе.

EUS создает очень точную картину, что хорошо для обнаружения небольших опухолей. Врачи также могут собрать образец ткани для биопсии во время EUS.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) использует мощные магнитные силы и радиочастотные волны для создания поперечных изображений органов, тканей, костей и кровеносных сосудов. Компьютер превращает изображения в трехмерные изображения.

МРТ используется, чтобы найти опухоли и проверить, распространился ли рак на другие органы и ткани.

Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP) - это особый вид МРТ, который позволяет получить детальные снимки печени, желчного пузыря, желчных протоков, поджелудочной железы и протоков поджелудочной железы.

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) — это процедура, в которой используется эндоскоп и рентген, чтобы исследовать протоки поджелудочной железы, печени и желчного пузыря. В протоки вводят краситель, и они становятся четко видны на рентгеновском снимке.

ERCP используется для:

определения причины закупорки желчных протоков или протоков поджелудочной железы;
получения образца для биопсии;
установки стента, чтобы снять закупорку протока.

Тонкоигольная аспирация (FNA) — это тип биопсии, используемой для взятия пробы из поджелудочной железы. FNA использует тонкую иглу и шприц для удаления небольшого количества жидкости или клеток.

FNA поджелудочной железы можно сделать через кожу. Врач использует компьютерную томографию или ультразвук, чтобы направить иглу к опухоли. FNA можно сделать во время лапароскопии, EUS или ERCP.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) используется для поиска изменений метаболической активности тканей организма. Компьютер анализирует радиоактивные образцы и делает трехмерные цветные изображения сканируемой области.

ПЭТ-сканирование в основном используется для поиска метастазов опухоли в отделенные органы.

Лечение опухолей поджелудочной железы

В зависимости от стадии, размера и расположения опухоли может быть использован один из следующих типов операций.

Процедура Уиппла (панкреатодуоденэктомия) используется для удаления опухолей в головке поджелудочной железы или в открытии протока поджелудочной железы.

Модифицированная процедура Уиппла (пилоросохраняющая панкреатодуоденэктомия) — это щадящий вариант первой операции. Она может быть использована для удаления опухолей в головке поджелудочной железы, которые не не переросли в двенадцатиперстную кишку или распространяются на лимфатические узлы вокруг привратника.

Дистальная панкреатэктомия используется для удаления опухолей в теле или хвосте поджелудочной железы.

Тотальную панкреатэктомию можно использовать только при необходимости полного удаления опухоли. Тотальная панкреатэктомия удаляет всю поджелудочную железу, а также двенадцатиперстную кишку, пилорус, часть общего желчного протока, желчный пузырь, иногда селезенку и близлежащие лимфатические узлы.

Паллиативная хирургия используется для облегчения симптомов запущенного рака. Типы операций могут включать размещение стента и хирургическое шунтирование. Эти процедуры могут помочь устранить закупорку в общем желчном протоке или двенадцатиперстной кишке.

Химиотерапевтические препараты, обычно используемые для лечения рака поджелудочной железы, включают:

гемцитабин (Гемзар)
5-фторурацил (Adrucil, 5-FU)
наб-паклитаксел (абраксан)
ФОЛЬФИРИНОКС - фолиновая кислота (лейковорин), иринотекан (камптозар), оксалиплатин (элоксатин) и 5-фторурацил

Лучевая терапия использует высокоэнергетические лучи или частицы, такие как рентгеновские лучи или гамма-лучи, чтобы уничтожить раковые клетки.

При раке поджелудочной железы в Бельгии используются инновационные методики радиотерапии, обеспечивающие преимущество выживании пациентов на продвинутых стадиях болезни.

Так, например, комплекс из линейного ускорителя и МРТ-сканнера (MRI-LINAC), установленный в Институте онкологии Жюля Борде в Брюсселе позволяет работать с опухолями поджелудочной железы с недостижимым ранее уровнем точности. Это дает возможность максимально полно воздействовать на рак при лучшем сохранении здоровых тканей.

Прогноз и профилактика опухолей поджелудочной железы

При такой болезни как опухоль поджелудочной железы, лечение и прогноз определяются конкретным типом новообразования.

При доброкачественных опухолях и большинстве предраковых состояний прогноз — благоприятный.

При раке и других типах злокачественных опухолей поджелудочной железы, несмотря на успехи в лечении, прогноз остается серьезным.

Меры профилактики развития опухолей поджелудочной железы на сегодняшний день не разработаны.

Получите больше информации о лечении панкреатических опухолей в Бельгии. Напишите нам или закажите обратный звонок.

Опухоль поджелудочной железы представляет собой новообразование, которое может быть с различной выраженностью клеточной дифференцировки, образовываться из эндокринных или экзокринных клеток. Опухоли доброкачественные, как правило, не вызывают каких-либо неудобств, пока не достигают определенных размеров, в отличие от них, злокачественные провоцируют интоксикацию, сдавливают окружающие сосуды, нервы, органы.

Патологическое образование может формироваться в любой части железы, но в большинстве случаев развиваются экзокринные новообразования. Из них больше злокачественных опухолей, в 9 случаев из 10 это аденокарцинома желчевыводящих протоков. Опухоли доброкачественного характера встречаются нечасто, они развиваются обычно из клеток, продуцирующих пищеварительные ферменты или выстилающих протоки (цистаденома).

Образования, разросшиеся из клеток Лангерганса (эндокринные клетки), могут вырабатывать гормоны. Опухоли, которые синтезируют гормоны, имеют самые яркие клинические симптомы, поскольку вырабатывают много биологически активных веществ и провоцируют изменение гормонального фона.

Как показывают исследования, онкологические заболевания панкреаса у женщин встречаются в 2 раза чаще (по сравнению с мужчинами), причем болеют в основном люди в возрасте 35–50 лет. Причины появления опухоли не выяснены. Специалисты предполагают, что имеют значение генетические особенности, которые провоцируют неопластические процессы, а также неблагоприятная экология, такие вредные привычки, как курение и чрезмерный прием алкоголя.

Одной из причин образования патологических клеток считается хроническое воспаление в железе, поэтому риск онкологии повышается при панкреатите. К факторам риска также относят нерациональное питание (высокое потребление животных жиров, недостаток клетчатки, протеина, витаминов, переедание, отсутствие графика приема пищи).

Виды опухолей
Как проявляется болезнь
Подтверждение диагноза
Лечение

Виды опухолей

Все новообразования разделяют на высокодифференцированные и недифференцированные. Первые называются доброкачественными, поскольку не провоцируют метастазы и не вызывают интоксикационный синдром, вторые — злокачественными.

Помимо этого, классификация опухолей поджелудочной железы разделяет образования по местонахождению, гистологии, функциональным нарушениям. Образование может находиться в любой части железы (головке, теле, хвосте, протоках, клетках продуцирующих гормоны), в некоторых случаях локализация может быть не уточненной.

В 8 из 10 случаев образование на поджелудочной железе формируется из клеток эпителиальной ткани (ацинарных, эндокринных, протоковых). Также разрастаться способны неэпителиальные ткани, сосуды, иногда обнаруживают опухоли дизонтогенетического или метастатического генеза.

Симптоматика зависит от местонахождения новообразования и его типа

Опухоли, разросшиеся из ацинарных клеток, которые доброкачественного характера, называют аденомами, а злокачественного характера — ацинарно-клеточным раком. Новообразования из поверхностного слоя клеток протоков, которые доброкачественные, называются цистаденомами, а к злокачественным относятся аденокарцинома, анапластический, плоскоклеточный и фиброзный рак.

Из эндокринных клеток способны разрастаться эндокринные образования (випомы, гастриномы, инсулиномы), они также бывают диффузными (карциноид). По выраженности дифференцировки клеток бывают низко-, средне- и высокодифференцированные образования. Также выделяются эндокринные опухоли, происхождение которых неясное или смешанное, мукокарциноды, недифференцированные виды рака, опухолевидные образования.

Опухоли поджелудочной железы не вызывают в большинстве случаев каких-либо патологических состояний, но некоторые могут провоцировать ухудшение функций поджелудочной железы, приводя к усиленной выработке ферментов и гормонов или же, наоборот, к гипофункции, например, к гипогликемии или гипергликемии, диарее, ахлоргидрии, синдрому Золлингера-Эллисона или синдрому Вернера-Моррисона, повышенной секреции серотонина.

Редко диагностируются доброкачественные, псевдопапиллярные, неэпителиальные и лимфоидные образования, а цистаденокарциномы, плоскоклеточный и ацинальный рак описаны лишь несколько раз. Гормонально активные разрастания, как правило, отграничены от нормальных тканей и встречаются лишь в 0,3% случаев и только у одного из 4 человек это будет не инсулинома.

Подтвердить злокачественную гормональнопродуцирующую опухоль можно только по присутствию гематогенных метастазов, которые чаще всего развиваются в печени.

К доброкачественным образованиям поджелудочной железы относится гемангиома (имеет сосудистую структуру), липома (из жировых клеток), фиброма (из фибрина), лейомиома (из мышечных волокон), невринома (из клеток, которые находятся в оболочке нервов). Данные образования не вызывают клинических проявлений пока не вырастут и не начнут механически сдавливать прилегающие структуры.

Как проявляется болезнь

Большинство новообразований не вызывают каких-либо симптомов на протяжении длительного времени. Если же клиника появилась, то на доброкачественных характер образования указывают следующие признаки: отсутствие рака поджелудочной железы в семейном анамнезе, клинические проявления выражены неярко, нет признаков опухолевой интоксикации (слабости, тошноты, субфебрилитета, сниженного аппетита), образование увеличивается медленно.

Чаще всего образовываются раковые опухоли в протоках поджелудочной железы

Аденомы поджелудочной железы не имеют клинических проявлений, обнаруживаются они в основном во время операции или инструментального исследования (УЗИ, КТ, МРТ). Цистаденокарциномы и цистаденомы способны достигать настолько больших размеров, что могут быть заметны визуально или прощупываются через брюшную стенку.

Клиника при этом долго не появляется, а симптомы возникают только на поздних стадиях из-за того, что образование начинает сдавливать протоки, окружающие нервные волокна, сосуды, кишечник. Если опухоль сдавливает соседние органы, то могут возникать ноющие, постоянные боли, которые усиливаются при изменении позы, их эпицентр зависит от месторасположения образования.

Что показывает МРТ поджелудочной железы?

Если образование на головке железы, то боль возникает в правом подреберье или в области мечеобразного отростка, если же образование на теле органа, то неприятные ощущения локализуются в верхних квадрантах живота, когда оно в хвосте, то болезненность ощущается в левом подреберье или в пояснице.

Если опухоль сдавливает крупные протоки, развивается желтуха (кожа и склеры становятся желтыми, появляется кожный зуд, урина становится темной, а кал светлым). Если образование сдавливает кишечник, то есть вероятность развития кишечной непроходимости.

Самая яркая симптоматика у гормонально активных опухолей. При инсуленоме постоянно повышен уровень инсулина в крови, а это приводит к гипогликемии, что проявляется слабостью, повышенной потливостью, тахикардией, головокружением, раздражительностью. Если сахар слишком низкий, то может развиться гипогликемическая кома.

При гастриноме формируется синдром Золлингера-Эллисона (повышение выработки желудочного сока, пептические язвы), а больные жалуются на сильные боли в эпигастрии, кислую отрыжку, изжогу. Из-за повышенной выработки гастрита синтезируется много соляной кислоты, а это вызывает нарушения в работе кишечника, его слизистая повреждается и ухудшается всасывательная функция.

Глюкагономы вызывают повышение уровня сахара в крови, а отсюда значительное снижение веса, красно-коричневая сыпь на теле, шелушение кожи, гингивит, стоматит, вагинит. Из-за опухоли может развиться сахарный диабет.

Випомы вызывают появление синдрома Вернера-Моррисона (диарею, ахлоргидрию, гипокалиемию). Карциноид проявляется гиперсеротонинемией и карциноидным синдромом (приливами, поносом, спазматическими болями, нарушением работы клапанов правого отдела сердца).

Злокачественные протоковые опухоли вызывают симптомы только на последних стадиях болезни. Для них характерны общие признаки и проявления, вызванные нарушением работы соседних органов. Общие симптомы возникают в результате интоксикации и проявляются абдоминальными болями, снижением веса, анемией, астенией, отсутствием аппетита, слабостью, фибрильной температурой.

Когда образование затрагивает прилегающие ткани и органы, тогда возникает соответствующая симптоматика. Так, если произошло сдавливание сосудов, то развивается асцит, при перекрытии холедоха и общего желчного протока появляются желтуха и экзокринная недостаточность, признаки поражения желудка.

Определить вид образования можно только после гистологического исследования

Раковая опухоль головки поджелудочной железы чаще всего проявляется только механической желтухой, которая развивается без приступа острой абдоминальной боли. Желтуха постепенно прогрессирует и дополняется сильным кожным зудом. Только у трети больных с раком головки железы возникают боли в животе.

Раковая опухоль в теле или хвосте вызывает клинические проявления только на поздней стадии заболевания. Больных беспокоит сильная боль в эпигастральной области и спине, которая усиливается в лежачем положении и несколько снижается в сидячем или наклоненном. При сдавливании селезеночной вены может возникнуть тромбоз, из-за которого разовьется спленомегалия или произойдет варикозное расширение вен пищевода.

При внутрипротоковой муцинозной опухоли (образование содержит слизь) происходит кистозное расширение главного и/или бокового панкреатического протока, что обусловлено панкреатической гипертензией. Ведущий клинический симптом у таких больных опоясывающие боли различной интенсивности в верхних отделах живота, редко пациенты указывают на потерю веса, слабость, метеоризм и снижение аппетита.

Подтверждение диагноза

Нарушение работы поджелудочной железы выявляется с помощью биохимического анализа крови, копрограммы, эзофагогастродуоденоскопии. Обнаружить новообразование помогут неинвазивные методы диагностики: гастрография, дуоденография, магнитно-резонансная панкреатохолонгиография и томография железы и желчевыводящих путей.

С помощью данных методов можно выявить опухоль от 2 мм до 20 см. Далее проводятся лабораторные исследования, позволяющие определить уровень гормонов и продуктов их распада (адреналина, серотонина, гастрина, норадреналина, кортизола, инсулина, глюкагона, соматостатина и прочих), а также специфических онкомаркеров (СА19-9, СА 50, СЕА, СА 242).

Для определения характера опухоли используются инвазивные методы:

эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография;
целиакография;
чрескожная чреспеченочная холангиография;
биопсия поджелудочной железы;
лапароскопия.

Дифференциальная диагностика проводится между опухолью поджелудочной железы, панкреатитом с хроническим течением, внеорганными забрюшинными опухолями, новообразованиями брыжейки кишечника, прободением язвы в прилегающий орган, панкреатической кистой, аневризмами крупных сосудов, паразитарными поражениями (эхинококкозом и цистицеркокозом).

Лечение

Лечение доброкачественных новообразований требует хирургического вмешательства. Для удаления новообразования проводится дистальная резекция, вырезание части поджелудочной железы вместе с 12-перстной кишкой, резекция головки или энуклеация (вылущивание) разрастаний поджелудочной железы.

После удаления обязательно берется материал для гистологического исследования, чтобы уточнить тип образования. При локализации крупной доброкачественной опухоли в районе головки железы и нарушении желчеотделения врачи проводят панкреатодуоденальную резекцию, при которой образование вырезается вместе с участком железы и двенадцатиперстной кишкой.

Онкомаркеры — это специфические вещества, которые выделяют раковые клетки или нормальные ткани в ответ на инвазию раковых клеток

При разрастании сосудистой ткани делают селективную эмболизацию артерий, после чего прекращается кровоснабжение опухоли. Если разрастание в головке или хвосте железы, то осуществляют удаление соответствующего участка. При множественных гормонопродуцирующих опухолях не всегда возможно провести хирургическое вмешательство, в этом случае необходима симптоматическое лечение.

При глюкагономе и инсулиноме назначаются препараты, нормализующие уровень сахара, обязательно рекомендуется диета. При лечении гастриномы прописывают средства, подавляющие желудочную секрецию (ранитидин, омепрозол, фамотидин). В тяжелых случаях удаляют гастриному вместе с желудком.

Если опухоль злокачественная, то врач будет выбирать наиболее подходящий способ лечения, основываясь на клинической картине.

При гастриномах делают гастроэктомию, селективную ваготомию, панкреатодуоденальную резекцию. При образовании злокачественного карциноида или гормонально активного рака, расположенного в головке панкреас, проводят панкреатодуоденальную резекцию, при которой сохраняется пилорический отдел желудка.

В схему лечения злокачественных образований дополнительно включают лучевую терапию и пилихимиотерапию. Они необходимы, если высокий коэффициент пролиферации, активная выработка гормонов, опухоль дает метастазы.

Паллиативное (симптоматическое) лечение требуется, чтобы восстановить отток желчи и ферментов, устранить воспаление в желчных протоках, улучшить состояние больного и качество его жизни. С этой целью проводится наружное дренирование желчных протоков, чрескожное чреспеченочное дренирование протоков, холецистектомия, эндоскопическое стентирование холедоха, эндоскопическое бужирование и другое.

Прогноз при образовании злокачественной опухоли неблагоприятный, что связывают с бессимптомным течением и поздним обнаружением опухоли. Полное удаление рака возможно только у 10% больных, у 50% людей наблюдается рецидив, и почти у всех заболевших в ближайший год обнаруживаются отдаленные метастазы. При доброкачественных опухолях прогноз благоприятный, поскольку в 90% случаев больные излечиваются полностью.

Опухоль поджелудочной железы бывает доброкачественной или злокачественной. Небольшие опухоли, в большинстве случаев, протекают бессимптомно, а образования более 5 см провоцируют тупые перманентные боли в животе, диспепсические расстройства, нарушение стула, что обусловлено сопутствующим хроническим панкреатитом.

Если опухоль находится в головке железы, то она сдавливает двенадцатиперстную кишку, общий желчный проток, что вызывает механическую желтуху. Если образование злокачественное, то к указанным симптомам добавляются признаки опухолевой интоксикации (слабость, снижение аппетита, жар).

Выяснить тип новообразования можно только после морфологического исследования биоптата. Лечится патология только хирургически. Если опухоль неоперабельна, то ее нужно лечить консервативными методами.

Читайте также: