Применение глутоксима при онкологии

Среди многочисленных клинических эффектов ГЛУТОКСИМА следует выделить его высокую противоопухолевую активность. Препарат действует на клетку дифференцированно (Кожемякин Л.А. и соавт., 2002): с одной стороны, оказывает защитное влияние на нормальные клетки (иммунной системы, кроветворных органов и др.), с другой — инициирует процесс элиминации из организма генетически дефектных клеток (опухолевых, пораженных вирусами). Очевидно, все эти эффекты имеют существенное значение в реализации противоопухолевого действия препарата. Элиминация опухолевых клеток осуществляется за счет восстановления их нарушенной способности к программированной клеточной гибели — апоптозу. Это происходит благодаря усилению синтеза индуктора апоптоза — белка р53, а также посредством воздействия на каскад фосфопротеинкиназ Ras-сигнального пути (ключевой системы регуляции иммунитета, клеточного деления и апоптоза, которая зависит от состояния окислительно-восстановительных процессов в клетке). Что касается противоопухолевого действия препарата, то большое значение имеют стимуляция иммунитета, а также цитопротекторное действие на клетки печени, почек и костного мозга при проведении лучевой и полихимиотерапии (Одинцов С.В. и соавт., 2001). Эти эффекты обусловлены стимуляцией синтеза ряда цитокинов и эритропоэтина, воспроизведением действия интерлейкина-2.

ГЛУТОКСИМ успешно использовали у больных с мелкоклеточным раком легких, злокачественной мезотелиомой плевры, раком желудка, толстой кишки, молочной железы, яичника, предстательной железы, мочевого пузыря, печени, головного мозга. Так, у больных с мелкоклеточным раком легких (стадия T2N1M0-T3N2M1 по классификации TNM) ГЛУТОКСИМ применяли на протяжении года в качестве препарата сопровождения при проведении полихимиотерапии, что способствовало увеличению выживаемости больных в течение 12 мес наблюдения, улучшению переносимости полихимиотерапии (3–4 курса у пациентов контрольной группы и 10–12 — основной), сокращению в 2 раза сроков нормализации клинических, биохимических и иммунологических показателей после проводимой полихимиотерапии.

У больных раком желудка (стадия T3N2MX-T4N3M1 по классификации TNM) ГЛУТОКСИМ обеспечивал улучшение качества жизни, способствовал снижению дозы или отмене наркотических анальгетиков на фоне снижения интенсивности боли, нормализации иммунного статуса и гемопоэза, в том числе и после полихимиотерапии, стабилизации или частичному регрессу опухолевого процесса (Кожемякин Л.А. и соавт., 2002; таблица).

Схемы лечения ГЛУТОКСИМОМ

До полихимиотерапии: ежедневно в/в и/или в/м, суточная доза 30–60 мг.

Во время полихимиотерапии: 2 раза в сутки в/в и/или в/м, суточная доза 60–90 мг.

После полихимиотерапии: ежедневно в/в и/или в/м, суточная доза 30–60 мг,
5–7 инъекций.

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ГЛУТОКСИМА в качестве препарата сопровождения при проведении лучевой терапии способствовало улучшению переносимости курсов радикальной лучевой терапии (Кожемякин Л.А. и соавт., 1999). При применении ГЛУТОКСИМА отсутствовали лейкопения, требующая медикаментозной коррекции; выраженные признаки интоксикации на фоне быстрой резорбции опухоли под воздействием лучевой терапии, требующие назначения антибактериальной и дезинтоксикационной терапии; повышалась эффективность местного лечения вторичной инфекции; не наблюдались ранние повреждения смежных органов и тканей вследствие лучевой терапии; рано исчезали симптомы интоксикации, улучшалось общее состояние больных и повышалось качество их жизни.

Дозы и схема применения препарата зависят от схемы сопутствующей лучевой терапии. Так, при проведении радикальной программы облучения ГЛУТОКСИМ применяли совместно с лучевой терапией, продолжавшейся в течение 1 нед, в дозе 30 мг 2 раза в неделю. Курс составлял 14–18 инъекций. После окончания курса лучевой терапии осуществляли 5 инъекций ГЛУТОКСИМА в течение 10 дней (через день).

Таким образом, ГЛУТОКСИМ является эффективным препаратом сопровождения при проведении лучевой и полихимиотерапии, обеспечивающим их высокую эффективность, меньшую выраженность побочных эффектов и более быструю нормализацию гематологических, биохимических и иммунологических показателей.

Препарат не токсичен, практически не вызывает побочных эффектов (описаны случаи возникновения гипертермии).

Латинское название: Glutoxim
Код АТХ: L0ЗАХ
Действующее вещество: Глутоксим
Производитель: Фарма ВАМ ЗАО, Россия
Условие отпуска из аптеки: По рецепту
Цена: от 300 до 2000 руб.

Препарат “Глутоксим” широко используется как при профилактике, так и лечении различных типов онкологических заболеваний. Превосходно справляется с многочисленными новообразованиями в составе предписанных терапий. Существенным образом повышает работу иммунной системы.

Показания к применению

Среди показаний к применению препарата выделяется:

Обнаружение у взрослого пациента различных иммунодефицитных состояний, которые могут быть ассоциированы с химическими, радиационными, инфекционными источниками. В данном случае “Глутоксим” (ампулы) характерны в качестве профилактического, лекарственного препарата
Восстановление ранее подавленных реакций иммунной системы, равно как и угнетенного состояния кроветворения
Существенное повышение общего показателя устойчивости организма пациента к возможному воздействию агентов инфекционного, физического, химического характера, к примеру, радиации, либо интоксикации
Если у пациента наблюдается хронический гепатит (вирусных категорий В, либо же, С)
Лечение различных заболеваний легких у пациента, проведения специальной антибактериальной терапии, а также профилактики возможного образования осложнений гнойного типа
Проведение терапии противотуберкулезного характера, при наблюдении у пациента тяжелой формы туберкулеза

Чтобы отмести вероятность болезни туберкулеза, читайте статью: Боль в груди при кашле.

Обеспечение качественной, комплексной терапии возможного образования псориаза, в частности достаточно тяжелых форм (равно как и средней тяжести), а также артропатии
Комплексная организация терапии различных новообразований злокачественного характера. В частности, препарат может быть назначен при потребности снижения воздействия на организм гепатоксического воздействия
Использование в качестве лекарственного препарата для последующего устранения неспецифического синдрома отдельно взятого заболевания. К примеру, может быть запросто устранено резкое снижение уровня аппетита, анемии, возникшей усталости, повышенного болевого ощущения.

Состав

В состав препарата (а именно 1 мл) входит действующее вещество глутоксим, ампулы которого, могут включать его в себе порядка 10, либо 30 миллиграмм. Среди вспомогательных компонентов можно выделить нитрат натрия, воду, для приготовления инъекций, а также разведенную уксусную кислоту.

Лечебные свойства

В результате применения наблюдается следующие изменения:

Образование кислорода, точнее его активных форм
Процесса гибели различных микроорганизмов, а также их поглощения
Поддержка тканевых макрофагов тканей
Оказывает восстанавливающее и укрепляющее воздействие на иммунную систему
Нашел широкое применение как препарат для терапевтического лечения в процессе различных онкологических заболеваний.

Средняя цена от 300 до 2000 руб.

Формы выпуска

В качестве лекарственной формы отмечается раствор для инъекций, сам препарат относится к группе иммуностимуляторов. В одной упаковке располагается пять ампул в специальном блистере, каждая из которых включает в себя один, либо два мл вещества.

Способ применения

Вводится препарат как внутримышечно, так и внутривенно, подкожно. При назначении ежедневно врачом принимается решение вводить не более 40 миллиграмм препарата, при условии, что на один курс выделяется не менее 300 миллиграмм. В случае профилактического применения принимается решение назначать порядка 5-10 миллиграмм препарата на протяжении двух недель.

При осуществлении противотуберкулезной терапии, “Глутоксим” (60 миллиграмм) вводят по одному разу в сутки. Данную дозу назначают на протяжении не более десяти суток без перерывов. Последующие 20 суток такое лечение назначается внутримышечно через один день, принимается одна инъекция в течении суток. Если в этом возникает необходимость, курс лечения повторяют спустя промежуток до полугода.

При лечении псориаза, вводится данный препарат ежедневно внутрь мышц. Суточная доза составляет порядка 10 миллиграмм на протяжении 15 суток, после чего пять недель принимается по два раза в неделю лекарство в соответствующей дозе не более 10 миллиграмм. Всего же на один курс выделяется порядка 25 инъекций.

При необходимости сопровождения химиотерапии, вводится препарат подкожно, примерно за два часа до проведения средств противоопухолевого характера. В случае необходимости проведения последующего курса химиотерапии, представленная схема использования лекарственного препарата повторяется без изменений.

Как средство сопровождения химиотерапии в онкологии “Глутоксим” 60 мг вводится подкожно за 1,5-2 часа до применения противоопухолевых средств. Далее между курсами химиотерапии “Глутоксим” 60 мг вводится подкожно через день. При следующем курсе химиотерапии схема применения препарата повторяется. В составе лучевой терапии вводится под кожу примерно спустя один час после прохождения сеанса.

В процессе наблюдения беременности, а также кормления грудью, препарат не применяется.

Противопоказания

Среди противопоказаний выделяется наблюдение характерной непереносимости организма человека к отдельным компонентам препарата. Это же правило касается и гиперчувствительности.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При совместном применении обеспечивает потенцирование таких компонентов как капреомицин, рифампицин, изониазид. Параллельно с этим существенно снижает эффект таких компонентов как верапамида, нифедипина. Собственно воздействие препарата может быть снижено компонентами мелоксикама, а также в результате окисления кислоты арахидоновой.

Побочные эффекты

В результате применения у некоторых пациентов наблюдается существенное повышение температуры, а также своеобразное ощущение болей, в области, где была выполнена инъекция. В частности, если имеется плохая переносимость болезненных ощущений, параллельно вводится также порядка 1-2 мл новокаина, раствора 0,5%.

Перед непосредственным применением данного препарата, а также новокаина, тщательным образом собирается анамнез аллергологического типа, берутся на анализ пробы кожи, на предмет совместимости. Также наблюдаются специфические реакции у пациентов, если у них имеется индивидуальная непереносимость.

Передозировка

О возможных последствиях передозировки данным препаратом в настоящее время сведений не поступало.

Условия и срок хранения

Срок годности составляет в пределах трех лет. Хранение обеспечивается в сухом и достаточно хорошо защищенном от попадания солнечных лучей месте, при температуре не более 25 градусов. Обязательно обеспечивается исключение доступа к препарату детей.

Аналоги

Фармстандарт, Россия
Цена от 560 до 1100 руб.

Выпускается в форме обычных таблеток, покрытых соответствующей оболочкой. Для таблеток, выпускаемых в форме по 60 мг характерен темно-розовый цвет, для таблеток по 125 мг – оранжевый. На разломе таблетки видны два слоя.

Плюсы

Отлично совмещается с различными антибиотиками и прочими препаратами, предназначенными для лечения различных бактериальных, а также вирусных инфекций
Не влияет на способность водителя управлять транспортным средством

Минусы

Отличается высокой аллергической чувствительностью.

Нижфарм, Россия
Цена от 492 до 1050 руб.

В состав препарата входит действующее вещество тиролон. Выпускается в форме таблеток, имеющих круглую форму и различный цвет, начиная от желтого до оранжевого. Пременяется как противовирусный и иммуномодулирующий препарат.

Плюсы

Действует быстро — эффект заметен после первого приема
Препарат эффективен по отношению к разным штаммам вирусов

Минусы

Активное вещество не накапливается в организме
Препарат содержит в своем составе сахарозу.

Состав

В 1 мл средства Глутоксим содержится 10, 5 или 30 мг динатрия глутамил-цистеинил-глицина.

Вспомогательные вещества: кислота уксусная, ацетат натрия, вода.

Форма выпуска

Бесцветный прозрачный раствор для инъекций без запаха или с незначительным запахом уксуса.

Формы выпуска ампул 5 мг/1 мл:

один миллилитр в стеклянной ампуле, 5 ампул контурной упаковке — одна, две, пять или десять упаковок в картонной пачке;
один миллилитр в стеклянной ампуле, 10 ампул контурной упаковке — одна, две, пять или десять упаковок в картонной пачке.

Формы выпуска ампул 60 мг/2 мл:

два миллилитра в стеклянной ампуле, 10 или 5 ампул контурной упаковке — одна упаковка в картонной пачке.

Формы выпуска ампул 30 мг/1 мл:

один миллилитр в стеклянной ампуле, 5 ампул контурной упаковке — одна упаковка в картонной пачке.

Формы выпуска ампул 20 мг/2 мл:

два миллилитра в стеклянной ампуле, 5 ампул контурной упаковке — одна упаковка в картонной пачке.

Формы выпуска ампул 10 мг/1 мл:

один миллилитр в стеклянной ампуле, 5 ампул контурной упаковке — одна упаковка в картонной пачке.

Формы выпуска ампул 10 мг/2 мл:

два миллилитра в стеклянной ампуле, 5 ампул контурной упаковке — одна, две, пять или десять упаковок в картонной пачке;
два миллилитра в стеклянной ампуле, 10 ампул контурной упаковке — одна, две, пять или десять упаковок в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Детоксицирующее, гемостимулирующее, иммуномодулирующее, гепатопротекторное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат оказывает детоксицирующее, гемостимулирующее, иммуномодулирующее, гепатопротекторное действие, ослабляет лекарственную устойчивость онкологических клеток к антрациклиновым антибактериальным препаратам и алкилирующим средствам; помогает преодолеть лекарственную резистентность к Изониазиду Mycobacterium tuberculosis.

Иммуномодулирующее действие обусловлено влиянием на кальцийзависимые пути макрофагов, что вызывает повышение:

активности ферментов лизосом;
функциональной дееспособности и выживаемости макрофагов;
поглощения и гибели бактерий;
экзоцитоза гранул с внутриклеточными формами M. tuberculosis;
образования свободных радикалов кислорода;
выделения цитокинов.

Потенциирует эффекты Доксорубицина на раковые клетки и химиотерапевтических средств на Mycobacterium tuberculosis.

Гемостимулирующее действие вызвано рецептор-опосредованной активацией костномозгового кроветворения: эритропоэза, гранулоцито-моноцитопоэза и лимфопоэза.

Детоксицирующее и гепатопротекторное действия вызваны рецептор-опосредованным стимуляцией экспрессии ферментов детоксикации ксенобиотиков, повышением внутриклеточного содержания восстановленного глутатиона (защищающего клетку от токсического воздействия радикалов).

Оказывает прямое подавляющее действие на фактор лекарственной устойчивости раковых клеток, который определяет резистентность к действию химиотерапии.

Инициирует реакцию превращения Изониазида в активную форму – молекулы изоникотиновой кислоты, которые обладают бактериостатическим действием на M. tuberculosis.

Стимулирует экзоцитоз везикул из фагоцитов с внутриклеточными паразитами, обеспечивая их эвакуацию из убежища и делая восприимчивыми для действия антибиотиков.

Фармакокинетика

Относится к естественным метаболитам. После инъекционного введения биодоступность достигает 90% и более. Концентрация в крови имеет дозозависимый характер и наступает в течение 3-5 минут после внутривенного введения или в течение 8-10 минут после внутримышечного.

Метаболизируется как естественный пептид в тканях и органах организма. Выделяется с мочой.

Показания к применению

Предупреждение и терапия вторичных иммунодефицитов, связанных с химическими, радиационными и инфекционными причинами.
Повышение резистентности организма к разнообразным воздействиям (интоксикация, инфекция, радиация).
Восстановление угнетенных иммунных реакций и подавленного костномозгового кроветворения.
Как гепатопротекторное средство при лечении хронических гепатитов вирусной природы.
Усиление лечебных эффектов антибиотикотерапии хронических заболеваний легких обструктивного характера.
Предупреждение послеоперационных септических осложнений.
Тяжелые формы туберкулезавне зависимости от локализации.
Предупреждение обострений гепатитау лиц с туберкулезомна фоне антитуберкулезной терапии.
Терапия токсических явлений при антитуберкулезном лечении.
В составе поликомпонентного лечения псориаза в неосложненной форме.
В составе поликомпонентного лечения новообразований злокачественного характера: для предупреждения и лечения проявлений химиотерапии и лучевой.

Противопоказания

Беременность или период лактации.
Сенсибилизация к компонентам препарата.

Побочные действия

Возможно небольшое увеличение температуры тела, боль в месте инъекции препарата (для снижения болезненности препарат используют вместе с 1 мл 0.5% новокаиновым раствором).

Инструкция по применению Глутоксима (Способ и дозировка)

Лицам взрослого возраста препарат разрешено вводить внутривенно, подкожно и внутримышечно в дозе до 40 мг в день в зависимости от клиники и типа заболевания. Курсовая дозировка составляет 50-300 мг. С целью профилактики препарат применяют ежедневно в дозе 5-10 мг внутримышечно в течение двух недель.

В составе сочетанной терапии туберкулеза препарат рекомендуют вводить ежедневно по 60 мг внутримышечно в первые десять дней, в следующие три недели препарат вводят по 60 мг через один день. Повторный курс терапии при необходимости проводят через 2-6 месяцев.

В составе сочетанной терапии псориаза в неосложненной форме назначают ежедневно по 10 мг внутримышечно в течение двух недель, потом два раза в неделю в течение месяца. Всего – 25 инъекций.

Во время химиотерапии в онкологии вводят 60 мг препарата подкожно за 2 часа до непосредственного использования противоопухолевых средств. Затем между циклами химиотерапии вводят 60 мг препарата через день.

Во время лучевой терапии вводится 60 мг препарата подкожно через час после сеанса облучения на протяжении цикла лучевой терапии через день.

Глутоксим разрешено вводить вместе с водорастворимыми средствами в одном шприце.

Передозировка

Нет подтвержденных сообщений о случаях передозировки.

Взаимодействие

При совместном применении Рифампицина, Циклосерина, Рифабутина, Капреомицина, Изониазида, Левофлоксацина усиливается их бактериостатический эффект на M. Tuberculosis; Доксорубицина, Этопозида усиливается их противоопухолевое действие.

Условия продажи

Приобретение возможно только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в темном месте при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

Не влияет на способность управлять мобильными механизмами.

Несмотря на безусловные достижения современной противоопухолевой химио- и лучевой терапии, проблема повышения эффективности лечения онкологических больных по-прежнему остается крайне актуальной. Результаты основной терапии могут быть улучшены лекарственными средствами, которые 1 2 3 4 :

относительно избирательно воздействуют на свойства опухолевых клеток (таргетная терапия);
снижают токсичность цитостатиков и(или) защищают от их действия нормоциты;
подавляют лекарственную устойчивость;
стимулируют эритро-, лейкопоэз;
другими средствами комплексной терапии злокачественных опухолей.

Одним из препаратов выбора в решении многих проблемных аспектов химио-, лучевой и химиолучевой терапии является средство комплексного действия, российский инновационный препарат Глутоксим ® .

Применение препарата Глутоксим ® в комплексном лечении онкологических больных приводит к:

улучшению переносимости химио-, лучевой и химиолучевой терапии;
потенцированию терапевтического действия средств химиотерапии;
потенцированию терапевтического действия лучевой/химиолучевой терапии;
избирательному ингибированию лекарственной устойчивости опухолевых клеток;
увеличению продолжительности ремиссии болезни и продолжительности жизни пациентов;
повышению качества жизни пациентов как во время лечения, так и при последующем наблюдении.

Какие же клинические эффекты присущи препарату Глутоксим ® ?

Глутоксим улучшает переносимость химио-, лучевой и химиолучевой терапии

Глутоксим ® позволяет уменьшить частоту развития лейкопении и тромбоцитопении при проведении химиотерапии либо сместить глубокую токсичность в область умеренной, а также способствует более быстрому восстановлению содержания лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови при химио- и лучевой терапии 5 6 7 .

В исследовании отделения химиотерапии НИИ клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина (руководитель – доктор медицинских наук профессор В.А.Горбунова) применение препарата Глутоксим ® при проведении химиотерапии по схеме [этопозид + цисплатин] у больных с морфологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволило снизить частоту развития глубокой нейтропении (3 и 4 степени токсичности по ВОЗ) в 2,5 раза (р = 0,002). На фоне применения препарата Глутоксим ® наблюдалось смещение глубокой токсичности в область умеренной 8 .

Через неделю после начала химиотерапии на фоне применения препарата Глутоксим ® отмечается достоверно более высокое, чем в контрольной группе, содержание нейтрофилов в периферической крови (p=0,008) 9 .

К концу 2-ой недели у всех больных раком шейки матки III стадии, получающих лучевую терапию по радикальной методике, отмечается синхронное уменьшение количества лейкоцитов и лимфоцитов в периферической крови, а также уровня гемоглобина, что сопровождается нарастанием субъективных жалоб на головную боль, слабость, недомогание, снижение аппетита.

В дальнейшем наблюдается улучшение названных показателей крови и их последующее увеличение к концу курса облучения, достоверно большее при включении в терапию препарата Глутоксим ® .

У пациенток раком шейки матки III стадии, получающих лучевую терапию по расщепленной методике , которым во время запланированного перерыва в лечении вводили Глутоксим ® , при поступлении на II этап ЛТ уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и лимфоцитов достоверно выше, чем в контроле (р ® количество лимфоцитов было существенно выше, чем в контроле (p ® при проведении химиотерапии по схеме [этопозид + цисплатин] у больных с немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, позволяет уменьшить частоту развития общей тромбоцитопении в 1,6 раза: она наблюдается у 22% пациентов, а в случаях, когда Глутоксим ® не назначается – у 36% (р = 0,04) 10 .

На 21-й день после химиотерапии в группе, получавшей, наряду с ХТ, Глутоксим ® , отмечается статистически значимое (в 1,5 раза) увеличение числа тромбоцитов (p=0,01) 11 .

При изучении частоты развития различных степеней не только тромбоцитопении, но и анемии, также отмечалась тенденция к смещению глубокой токсичности в область умеренной 12 .

При проведении ХТ с включением препарата Глутоксим ® у больных с резистентным к препаратам платины раком яичников с 1-3 предшествующими линиями терапии наблюдалась токсичность легкой или средней степени тяжести без проявлений токсичности 4 степени. Признаков фебрильной нейтропении не было. Наиболее частыми проявлениями токсичности были тошнота и утомляемость, а также боли в животе и непроходимость кишечника, которые, как считается, связаны с течением основного заболевания. Наблюдались умеренные проявления гематологической токсичности 13 .

При применении препарата Глутоксим ® у пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии гемодепрессия на фоне лучевой терапии достоверно менее выражена 14 .

NB! Прочитайте историю пациентки с раком яичников, которая наблюдается в отделении химиотерапии Онкологического центра ЦКБ №2 им. Н.А.Семашко (Москва)

NB! Прочитайте историю пациентки с раком шейки матки (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

NB! Прочитайте историю пациентки с раком анального отдела (наблюдение II радиологического отделения Городского клинического онкологического диспансера Санкт-Петербурга

Глутоксим ® уменьшает частоту развития и степень выраженности проявлений других видов токсичности ХТ: гепато-, нефро- 15 , нейротоксичности. Глутоксим ® способствует предупреждению или уменьшению выраженности тошноты/рвоты, диспепсии.

Глутоксим ® способствует предупреждению или уменьшению выраженности реакций кожи (дерматитов) 16 и слизистых ( мукозитов , стоматитов, ректитов, цервицитов) на облучение и воздействие химиопрепаратов.

Осложнения в виде ранних лучевых ректитов у получавших радикальный курс больных раком шейки матки III стадии на фоне применения препарата Глутоксим ® , возникали достоверно реже (р 17 . Восстановление функций тазовых органов у больных, получавших Глутоксим ® , происходило быстрее.

Применение препарата Глутоксим ® способствует значительному снижению выраженности субъективных проявлений радиоэпителиита. Наиболее существенно это проявлялось в отношении таких симптомов, как боль при глотании, изменение вкуса 18 .

При применении препарата Глутоксим ® существенно снижались частота появления кровоточивости десен, возникновения очагового эпителиита. Эрозии, язвы, некрозы и сливной эпителиит не возникли ни у одного из пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии, получавших Глутоксим ® 19 .

Глутоксим ® способствует проведению химио-, лучевой и химиолучевой терапии в полном объёме, без редукции запланированных курсов и доз химиопрепаратов/облучения.

В исследовании отделения химиотерапии НИИ клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина (руководитель – доктор медицинских наук профессор В.А.Горбунова) при проведении химиотерапии по схеме [этопозид + цисплатин] у больных с морфологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого IIIб-IV стадии, не получавших ранее химио- и лучевой терапии, без применения препарата Глутоксим ® отсрочка лечения была произведена у 3-х больных (12,5%) при проведении 6-ти курсов (7,1%) химиотерапии. Среди получавших Глутоксим ® , отсрочка лечения отмечалась только у одного пациента (3,3%) в одном курсе ХТ (0,8%). Авторы сообщают, что применение препарата позволило провести повторные курсы химиотерапии строго в срок, без отсрочек по причине гематологической токсичности 20 .

Несмотря на интенсивный режим ХЛТ, в группе больных раком шейки матки III стадии, получавшей Глутоксим ® , отказаться от продолжения введения химиопрепаратов пришлось только у 1 пациентки из 35 (2,9%). Дозы – не редуцировались. В контрольной группе в связи с ухудшением состояния (увеличением активности АЛТ, содержания креатинина в сыворотке крови и лейкопенией) отказаться от продолжения введения цисплатина пришлось у 2 пациенток из 20 (10%), редуцировать дозы – 4 пациенткам (20%) 21 .

Глутоксим ® улучшает качество жизни больных, способствует сохранению социальной и физической активности пациентов при проведении химио- и лучевой терапии.

При достижении СОД облучения 40 Гр, а также к концу лучевой терапии и достижении СОД 60 Гр, Глутоксим ® способствовал восстановлению качества жизни пациентов с раком орофарингеальной области III-IV стадии. При этом индекс Карновского возрастал до 90% (при 50-60% в контроле) 22 .

Глутоксим: фармакологические основы улучшения переносимости химио-, лучевой и химиолучевой терапии

Действие препарата Глутоксим ® приводило к нормализации детоксикационных возможностей гепатоцитов посредством стимуляции систем активного транспорта апикальной и базолатеральной мембран, цитозольных ферментов нейтрализации ксенобиотиков, включая гемооксигеназу-1, глутатион-S-трансферазу, глутатионредуктазу, Г6ФДГ и др. 24

Глутоксим ® повышает способность нормоцитов адаптироваться к стрессорным воздействиям различной природы:

1.На примере клеток эпителия слизистых доказана способность препарата увеличивать их выживаемость и репаративную активность при лучевом воздействии. Глутоксим ® инициировал комплекс молекулярных защитных и репаративных реакций посредством активации и трансактивации рецепторных тирозинкиназ, сигналпередающих белков 25 26 27 системы редокс-контроля клеточных функций . Действие препарата способствовало эффектвной регенерации и восстановлению целостности эпителия кожи и слизистых при лучевом воздействии, проведении химиолучевой терапии 28 29 30 .

2.На примере клеток костного мозга показана способность препарата Глутоксим ® стимулировать активность клеток кроветворной ткани при лучевом поражении 31 , Препарат восстанавливал физиологически адекватный уровень лейко- и эритропоэза, тромбоцитопоэза посредством сенсибилизации рецепторов стволовых клеток к колониестимулирующим факторам 32 .

Глутоксим способствует улучшению результатов химио-, лучевой и химиолучевой терапии

При включении в сочетанную лучевую терапию больных раком шейки матки III стадии (радикальный курс) препарата Глутоксим ® полная ремиссия отмечена у 77% больных при 38% в контрольной группе 35 .

При включении в сочетанную лучевую терапию больных раком шейки матки III стадии (расщепленная методика) препарата Глутоксим ® наблюдается существенный рост количества больных с полной ремиссией 36 .

Частота положительных ответов на лучевую терапию у больных раком орофарингеальной области III - IVстадии (полная + частичная ремиссия) в группе больных, получавших Глутоксим ® , была существенно выше (р 37 .

Препараты платины остаются единственными наиболее эффективными препаратами для лечения эпителиального рака яичников. Однако, в случае рецидива и при повторном лечении у большинства больных развивается резистентность к этим средствам. Показатель ответа на ХТ в этой группе пациентов составляет 10-20%, при этом обычно безрецидивная выживаемость составляет ХТ больных резистентным к препаратам платины раком яичников с включением препарата Глутоксим ® (NOV-002) медиана безрецидивной выживаемости составила 15,4 нед., что дольше при сравнении с данными исторического контроля, равными приблизительно 8 нед. 38 у пациентов с таким же по интенсивности лечением 39 . Средний период безрецидивной выживаемости составил 19,4 нед., что указывает на наличие пролонгированного благоприятного клинического эффекта у некоторых пациентов. Включение препарата Глутоксим ® (NOV-002) в схему ХТ показало клиническую целесообразность (полная ремиссия+частичная ремиссия+стабилизация) у 60% пациентов.

Известно, что низкая остаточная опухолевая нагрузка после неоадьювантной терапии ассоциируется с лучшей безрецидивной выживаемостью больных раком молочной железы. Достижение полной морфологической ремиссии (регрессии) опухоли при проведении неоадьювантной терапии наиболее достоверно коррелирует с ростом общей выживаемости.

У больных HER-2(-) раком молочной железы II – III стадии присоединение к неоадьювантной терапии препарата Глутоксим ® привело к удвоению достигавшейся ранее частоты полной морфологической ремиссии 40 .

Глутоксим: фармакологические основы улучшения результатов химио-, лучевой и химиолучевой терапии

Препарат ингибирует выброс противоопухолевого препарата из клетки-мишени, подавляя функциональную активность мембранного транспортного белка Р-гликопротеина и, тем самым, потенцирует действие цитостатика за счет увеличения его концентрации в фармакологической мишени 41 .

Продемонстрировано увеличение внутриклеточного накопления доксорубицина в клетках Т-лимфобластного лейкоза человека линии Jurkat после преинкубации клеток с препаратом Глутоксим ® (за единицу принята концентрация 5 х10 -7 М) 42 .

Улучшая переносимость химиотерапии и лучевой терапии за счет уменьшения частоты развития и степени выраженности токсичности терапии ( подробнее ), Глутоксим ® также способствует проведению химиотерапии в полном объёме.

Схема применения

Далее на протяжении 21 дня между курсами химиотерапии Глутоксим ® 30мг/мл (3%), 2мл (60мг) вводится подкожно на 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18 и 20 дни. При следующем курсе химиотерапии (через 21 день) схема введения препарата повторяется.

При лучевой терапии опухолей различной локализации Глутоксим ® 30мг/мл (3%), 2мл (60мг) вводится подкожно через 0,5-1 час после очередного сеанса радикального облучения, далее на протяжении 6-7 недель лучевой терапии на 1, 3 и 5 дни каждой недели.

При лучевой терапии по расщепленной методике Глутоксим ® 30мг/мл (3%), 2мл (60мг) вводится подкожно на 1, 3 и 5 дни каждой недели в течение перерыва между сеансами лучевой терапии.

Глутоксим ® назначается онкологическим больным только при проведении курсов химио- и лучевой терапии. Исключение составляет применение препарата у пациентов, страдающих злокачественными новообразованиями в IV стадии с целью улучшения качества жизни.

Формы выпуска: 30мг/мл (3%), 2мл (60мг в одной ампуле), по 5 или 10 ампул в упаковке.

Читайте также: