При органоидом строение опухоли строма образована

Внешний вид опухоли разнообразен. Она может иметь форму узла, шляпки гриба или напоминать цветную капусту. Поверхность ее бывает гладкой, бугристой или сосочковой. Опухоль может быть расположена в толще органа или на его поверхности.
В одних случаях она диффузно пронизывает орган и тогда границы ее не определяются, в других - расположена на поверхности органа (слизистой оболочки) в виде полипа. В компактных органах опухоль может выступать над поверхностью, прорастать и разрушать капсулу, аррозировать (разъедать) сосуды, вследствие чего возникает внутренее кровотечение. Она часто подвергается некрозу и изъязвляется (раковая язва). На разрезе опухоль имеет вид однородной, обычно бело-серой или серо-розовой ткани, напоминая иногда рыбье мясо. Иногда ткань опухоли пестрая в связи с наличием в ней кровоизлияний, очагов некроза; опухоль может быть и волокнистого строения. В некоторых органах (например, в яичниках) опухоль имеет кистозное строение.
Размеры опухоли различные, что зависит от скорости и продолжительности ее роста, происхождения и расположения; консистенция зависит от преобладания в опухоли паренхимы или стромы: в первом случае она мягкая, во втором - плотная.

Вторичные изменения в опухолях представлены очагами некроза и кровоизлияний, воспалением, ослизнением и отложением извести (петрификация). Иногда эти изменения происходят в связи с применением лучевой терапии и химиотерапии.

Микроскопическое строение опухоли отличается большим разнообразием. Однако все опухоли имеют некоторые общие черты строения: опухоль состоит из паренхимы и стромы, соотношения которых могут сильно варьировать
Паренхиму опухоли образуют клетки, которые характеризуют данный вид опухоли, ими определяется морфологическая ее специфика. Строма опухоли образована как соединительной тканью органа, в котором она развилась, так и клетками самой опухоли.
Между паренхимой и стромой опухоли существуют сложные связи, причем особенности паренхимы опухоли во многом определяют характер ее стромы. Опухолевые клетки по мере роста индуцируют пролиферацию фибробластов, синтез ими компонентов стромы. Эта способность опухолевых клеток в значительной мере определяется их генетическими свойствами, она неодинаково выражена в опухолях разного гистологического строения, что объясняет различное количество волокнистых структур в строме разных опухолей. Клетки паренхимы опухоли не только индуцируют активность фибробластов, но и сами могут вырабатывать межклеточное вещество стромы, или экстрацеллюлярный матрикс (например, коллаген IV типа базальных мембран). Опухолевые клетки, кроме того, продуцируют специфическое вещество белковой природы - ангиогенин, под воздействием которого происходит формирование капилляров в строме опухоли.
Большинство опухолей по строению напоминают орган, т. е. имеют паренхиму и выраженную в той или иной степени строму. Такие опухоли называют органоидными. В некоторых, особенно недифференцированных, опухолях преобладает паренхима, строма развита слабо и состоит лишь из тонкостенных сосудов и капилляров. Такие опухоли называют гистиоидными. Они обычно быстро растут и рано подвергаются некрозу. В ряде случаев в опухоли преобладает строма, клеток паренхимы крайне мало. Примером может служить фиброзный рак, или скирр.
Опухоли, строение которых соответствует строению органа (ткани), в котором они развиваются, называют гомологичными. Когда клеточное строение опухолей отличается от строения органа (ткани), в котором они возникают, говорят о гетерологичных опухолях. Гомологичные опухоли зрелые, дифференцированные, гетерологичные - незрелые, мало- или недифференцированные.
Опухоли, возникающие в результате гетеротопий, т. е. эмбриональных смещений, называют гетеротопическими (например, опухоль из костной ткани в стенке матки или легком).
Авторы: А. И. Струков, В. В.Серов

ГИСТОГЕНЕЗ И ЦИТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ

МОРФОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

● Трансформации подвержены только пролиферирующие соматические клетки (поли- или унипотентные клетки-предшественники).

● Опухолевая клетка способна повторять в извращённой форме признаки дифференцировки (фенотип), заложенные в её клетке-предшественнице.

● В опухолевых клетках извращение дифференцировки вызвано её блоком. При блоке дифференцировки на уровне унипотентных клеток опухолевые клетки обладают минимальной фенотипической гетерогенностью. При блоке на уровне полипотентных клеток выражена фенотипическая гетерогенность опухолевых клеток, возникают клетки-химеры с множественной дифференцировкой.

● Дифференцировка опухолевых клеток зависит от уровня малигнизации клетки-предшественницы и уровня блока дифференцировки. Доброкачественные опухоли развиваются при трансформации унипотентных клеток с низким блоком дифференцировки, поэтому они построены из зрелых клеточных элементов. Для злокачественных опухолей характерен меньший уровень дифференцировки клеток по сравнению с доброкачественными, что связано с их развитием из полипотентных клеток, наличием высокого блока дифференцировки. Чем выше уровень малигнизации и блока дифференцировки, тем менее дифференцированная злокачественная опухоль возникает.

Опухоли состоят из паренхимы и стромы. Паренхима опухоли — собственно опухолевые клетки, возникшие в результате злокачественной трансформации исходной клетки и её клональной пролиферации. Строма в опухоли, как и в нормальной ткани, в основном, выполняет трофическую, модулирующую и опорную функции. Стромальные элементы опухоли представлены клетками и межклеточным матриксом соединительной ткани, сосудами, нервными окончаниями.

Межклеточный матрикс состоит из базальных мембран и собственно соединительнотканного матрикса.

● Базальные мембраны содержат коллагены типов IV, VI и VII, гликопротеины (ламинин, фибронектин, витронектин), протеогликаны (гепарансульфат и др.).

● Собственно соединительнотканный матрикс содержит коллагены типов I и III, фибронектин, протеогликаны и гликозаминогликаны.

В зависимости от развитости стромы различают опухоли органоидные и гистиоидные.

● Органоидные опухоли имеют паренхиму и развитую строму. Пример органоидных опухолей — опухоли из эпителия. При этом степень развитости стромы может быть различной: от узких редких фиброзных прослоек и сосудов капиллярного типа (медуллярный рак) до мощных полей фиброзной ткани с едва различимыми эпителиальными опухолевыми цепочками (фиброзный рак, или скирр).

● Гистиоидные опухоли. Преобладает паренхима, строма практически отсутствует, так как представлена лишь тонкостенными капиллярами, необходимыми для питания. По гистиоидному типу построены опухоли из соединительной ткани.

Роль стромы для опухоли не ограничена только трофическими и опорными функциями. Строма влияет на пролиферацию и дифференцировку опухолевых клеток, возможности инвазивного роста и метастазирования. Модифицирующее воздействие стромы на опухоль возможно благодаря наличию на клеточных мембранах опухолевых клеток интегринов, участвующих в передаче сигналов на элементы цитоскелета и далее — в ядро опухолевой клетки. Интегрины обеспечивают межклеточные взаимодействия между опухолевыми клетками, с клетками и межклеточным матриксом стромы, определяя способность опухоли к инвазивному росту и метастазированию.

Молекулы адгезии — важный компонент клеточных мембран опухолевых клеток, обеспечивающий их взаимодействие между собой и с компонентами стромы. При опухолевой трансформации происходит изменение структуры и экспрессии молекул адгезии, входящих в состав клеточных мембран. Это приводит к нарушению взаимосвязи между опухолевыми клетками, следовательно, к инвазивному росту и метастазированию.

Происхождение стромы опухоли. Получены убедительные данные о возникновении клеточных элементов стромы опухолей из нормальных соединительнотканных предшественников окружающих тканей. В 1971 г было показано, что клетки злокачественных опухолей синтезируют фактор, стимулирующий пролиферацию элементов сосудистой стенки и рост сосудов (фактор Фолькмана). Это вещество белковой природы — группа факторов роста фибробластов. Фолькман первым показал, что образование стромы опухоли — результат сложных взаимодействий между опухолевой клеткой и клетками соединительной ткани.

Важную роль в образовании стромы опухоли выполняют соединительнотканные клетки местного (гистиогенного) и гематогенного происхождения. Стромальные клетки синтезируют факторы роста, стимулирующие пролиферацию клеток мезенхимального происхождения (фактор роста фибробластов, ФНО-α, фибронектин, инсулиноподобные факторы роста — соматомедины и др.), онкобелки (c-sis, c-myc). Одновременно клетки стромы экспрессируют рецепторы, связывающие факторы роста и онкобелки. Это стимулирует пролиферацию клеток как по аутокринному, так и по паракринному пути. Кроме того, сами клетки стромы способны выделять разнообразные протеолитические ферменты, приводящие к деградации межклеточного матрикса.

Опухолевые клетки активно участвуют в образовании стромы. Трансформированные клетки стимулируют пролиферацию соединительнотканных клеток по паракринному регуляторному механизму, синтезируют факторы роста и онкопротеины. Клетки опухоли синтезируют сами и стимулируют клетки соединительной ткани к синтезу компонентов межклеточного матрикса. Компоненты матрикса имеют характерный состав, что можно использовать при дифференциальной диагностике опухолей. Кроме того, опухолевые клетки синтезируют ферменты (коллагеназы и др.), их ингибиторы и активаторы, способствующие или препятствующие инфильтрирующему и инвазивному росту злокачественных опухолей. Динамическое равновесие между коллагеназами, их активаторами и ингибиторами обеспечивает стабильное состояние опухоли и препятствует её прорастанию в прилежащие ткани. В момент роста опухолевые клетки активно синтезируют коллагеназы, эластазы и их ингибиторы.

Злокачественные опухоли часто образуют строму, где преобладает эмбриональный тип коллагена стромы соответствующего органа. Например, в строме рака лёгкого преобладает коллаген типа III, характерный для эмбрионального лёгкого. Разные опухоли имеют разный состав коллагенов стромы. В карциномах, как правило, преобладают коллагены типа III (рак лёгкого), IV (почечно-клеточный рак, нефробластомы), в саркомах — интерстициальные коллагены. Однако в хондросаркоме много коллагена II, а в синовиальной саркоме — коллагена IV. Описанные различия состава стромы важно учитывать при дифференциальной диагностике сарком.

Образование стромы в опухоли — сложный процесс, включающий следующие стадии.

● Секреция опухолевыми клетками митогенных цитокинов — факторов роста и онкопротеинов, стимулирующих пролиферацию соединительнотканных клеток, прежде всего, эндотелия, фибробластов, миофибробластов, гладкомышечных клеток.

● Синтез опухолевыми клетками компонентов межклеточного матрикса: коллагенов, ламинина, фибронектина и др.

● Пролиферация и дифференцировка клеток-предшественниц соединительнотканного происхождения, секреция ими компонентов межклеточного матрикса, формирование тонкостенных сосудов капиллярного типа, в совокупности составляющих строму опухоли.

● Миграция в строму опухоли клеток гематогенного происхождения: моноцитов, плазмоцитов, лимфоцитов, тучных клеток и др.

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

строма Это структурная или соединительная ткань. Он был определен как структурная матрица, которая поддерживает и формирует различные органы. Этот тип ткани состоит из различных типов клеток и внеклеточных продуктов, которые вместе обеспечивают механическую и пищевую поддержку для любого органа.

Происхождение стромы является эмбриологическим и происходит от мезенхимальной ткани. Эта ткань является частью всех органов и тканей организма. У него нет определенных специфических функций, но без него ни один орган не будет работать правильно.

Его ткани рыхлые и нерегулярно плотные. Из различных типов условных тканей это наиболее распространенное.

• 1 Состав и структура
  • 1.1-волокна соединительной ткани
  • 1.2 - Стромальные клетки
• 2 типа соединительной ткани стромы
  • 2.1 Свободный
  • 2.2 Плотный Нерегулярный
• 3 Паренхима или строма
• 4 типа стром
  • 4.1 Строма роговицы
  • 4.2 Строма яичника
  • 4.3 Другие стромы
• 5 Рак и опухоли
  • 5.1 Молочная строма
  • 5.2 Желудочно-кишечные стромальные опухоли
  • 5.3 Стромальная опухоль половых связок
  • 5.4 Другие виды рака, связанные со стромой
• 6 Ссылки

Состав и структура

Строма представляет собой соединительную ткань, которая состоит из значительного количества внеклеточного матрикса. Эта матрица состоит из своего рода геля, жидкого и вязкого, также называемого аморфным основным веществом, и волокнистой соединительной ткани..

Они имеют очень маленький размер (до одной миллионной от 1 мм) и образуют цепочки. Они присутствуют в разных частях тела, таких как кости и сухожилия. Они обеспечивают поддержку, сопротивление и растяжение в тканях, которые составляют.

Волокна этого типа довольно тонкие (примерно от 0,2 до 1 микрометра). Они преломляют свет и имеют желтоватую окраску. Клетки, из которых он состоит, имеют мезодермальное происхождение. Они присутствуют в артериях, легких и других органах, которые должны быть эластичными и устойчивыми к стрессу и давлению.

Характерные волокна рыхлой соединительной ткани распространены в эпидермисе и строме разных типов желез. Это формирует волокна 50 нанометров, также названные ретикулярными волокнами. Они выполняют функцию поддержки расширяющихся органов, таких как желудок.

Существует два типа клеток соединительной ткани стромы: фиксированные клетки и ошибочные или свободные клетки:

Эти клетки характеризуются постоянством или фиксацией в ткани. Они участвуют в формировании и поддержании ткани, где они живут. Примерами фиксированных клеток являются: фибробласты, ретикулярные и жировые клетки.

Это клетки, которые попадают в ткани через кровь, как часть иммунного ответа на воспалительный процесс. Примерами ровинга или свободных клеток являются: полиморфноядерные макрофаги, лимфоциты и гранулоциты.

Типы соединительной ткани стромы

Соединительная ткань рыхлой стромы представляет собой широко распространенную ткань в организме животных. Он находится под эпителиальной мембраной и железистым эпителием.

Он служит физической поддержкой кровеносных сосудов и нервов, которые снабжают эпителий. Они являются основным местом воспалительного ответа организма.

Они представляют собой группу плотных внеклеточных волокон. Они представляют несколько клеток. Это не очень гибкий, но более устойчивый к тяге.

Паренхима или строма

Часто становится запутанным проводить различие между паренхимой и стромой. Строма является поддерживающей и поддерживающей соединительной тканью, которая не имеет специфической функции..

С другой стороны, паренхима известна как часть, которая выполняет определенную функцию в органе. Например, в мозге паренхима окажется нервной тканью (со специфической функцией передачи информации через нервные клетки), в то время как строма в этом случае будет кровеносными сосудами и соединительной тканью головного мозга..

Типы стром

Плотная и собственная соединительная ткань роговицы. Представляет коллагеновые листы в качестве основного компонента и кератоциты (модифицированные фибробласты). Содержит коллагеновые фибриллы и гликолизированные белки (протеогликаны)..

Строма роговицы характеризуется негибкостью, волокнистостью и устойчивостью. Его происхождение является эмбриональным и возникает или происходит от группы клеток, называемых нервным гребнем.

Соединительная ткань богата кровеносными сосудами. С удлиненными стромальными клетками, эллипсоидальными и с относительно узкими конечностями, что в центральной части. Также представлены ретикулярные и коллагеновые клетки..

Другие типы стромы включают: эпителиальную строму почек (соединительная ткань, кровеносные сосуды и нервы почки), селезенку (волокнистая соединительная ткань), мозг (соединительная ткань, нервные и кровеносные сосуды в головном мозге), тимус костного мозга и радужки.

Рак и опухоли

Научное исследование, проведенное Институтом биомедицинских исследований Bellvitge и Каталонским институтом онкологии (Испания), установило, что клетки, из которых состоит строма, способствуют распространению или распространению рака в организме..

Эти исследователи заметили, что здоровые клетки (стромы), которые окружают область опухоли при некоторых формах рака, находятся в количествах, прямо пропорциональных агрессивности опухоли.

То есть, чем агрессивнее рак или опухоль, тем больше будет количество стромальных клеток, окружающих пораженный участок..

Фактически, другое открытие показывает, что строма усложняет фармакологическое лечение и способствует распространению рака через кровоток (метастазирование)..

Строма при раке молочной железы связана с иммунными клетками, фибробластами, миофибробластами и макрофагами. В патологии было показано, что строма в значительной степени способствует опухолевой опухоли молочной железы.

Это заболевание напрямую влияет на соединительную ткань. Он возникает, когда интерстициальные клетки Кахала становятся злокачественными. Эти клетки распространены в желудочно-кишечном тракте, и рак может возникнуть от желудка до заднего прохода.

Однако иногда желудочно-кишечный стромальный рак может появляться в таких органах, как печень или поджелудочная железа и даже простата..

Считается очень редким видом рака. Это рак, который поражает как яичники, так и яички (в разном проценте).

Он возникает из клеток слизистой оболочки (клетки Сертоли), клеток гранулезы и фибропластов стромы. У женщин может появиться злокачественная форма, которая может атаковать в любом возрасте, тем не менее она чаще встречается на фертильной стадии или в постменопаузе..

Второй важный структурный компонент опухоли — ее стро­ма. Строма в опухоли, так же как и строма в нормальной ткани, в основном выполняет трофическую, модулирующую и опорную функции. Стромальные элементы опухоли представлены клетка­ми и экстрацеллюлярным матриксом соединительной ткани, со­судами и нервными окончаниями. Экстрацеллюлярный матрикс опухолей представлен двумя структурными компонентами: ба-зальными мембранами и интерстициальной соединительной тка­нью. В состав базальных мембран входят коллагены IV, VI и VII типов, гликопротеиды (ламинин, фибронектин, витронектин), протеогликаны (гепаран-сульфат и др.). Интерстициальная со­единительная ткань опухоли содержит коллагены I и III типов, фибронектин, протеогликаны и гликозаминогликаны.

Происхождение стромы опухоли.В настоящее время получены убедительные экспериментальные данные о возникновении клеточных элементов стромы опухолей из предсуществующих Нормальных соединительнотканных предшественников окружа­ющей опухоль ткани. J.Folkman (1971) показал, что клетки злока­чественных опухолей продуцируют некий фактор, стимулирую-^й пролиферацию элементов соосудистой стенки и рост сосудов. Это сложное вещество белковой природы впоследствии было названо фактором Фолькмана. Как затем было установлено, фактор Фолькмана представляет собой группу факторов роста фибробластов, которых уже известно более 7. Фолькман первым доказал, что стромообразование в опухоли является результатом сложных взаимодействий опухолевой клетки и клеток соедини­тельной ткани.

Важную роль в стромообразовании в неоплазме выполняют соединительнотканные клетки как местного, гистиогенного, так и гематогенного происхождения. Стромальные клетки продуцируют разнообразные факторы роста, стимулирующие пролифе­рацию клеток мезенхимного происхождения (факторы роста фи­бробластов, фактор роста тромбоцитов, ФНО-а, фибронектин инсулиноподобные факторы роста и др.), некоторые онкобелки (c-sic, c-myc), одновременно экспрессируют рецепторы, связыва­ющие факторы роста и онкобелки, что позволяет стимулировать их пролиферацию как по аутокринному, так и по паракринному пути. Кроме того, сами клетки стромы способны выделять разно­образные протеолитические ферменты, приводящие к деграда­ции экстрацеллюлярный матрикс.

Опухолевые клетки активно участвуют в образовании стро­мы. Во-первых, трансформированные клетки стимулируют про­лиферацию соединительнотканных клеток по паракринному регуляторному механизму, продуцируют факторы роста и онкобел­ки. Во-вторых, они способны стимулировать синтез и секрецию соединительнотканными клетками компонентов экстрацеллюлярного матрикса. В-третьих, сами опухолевые клетки способны секретировать определенные компоненты экстрацеллюлярного матрикса. Причем определенный тип таких компонентов имеет характерный состав в некоторых опухолях, что можно использо­вать при их дифференциальной диагностике. В-четвертых, опу­холевые клетки продуцируют ферменты (коллагеназы и др.), их ингибиторы и активаторы, способствующие или, напротив, пре­пятствующие инфильтрирующему и инвазивному росту злокаче­ственных опухолей. Динамическое равновесие между коллагеназами, их активаторами и ингибиторами обеспечивает стабильное состояние опухоли и препятствует прорастанию ее в прилежащие ткани. В момент роста опухолевые клетки активно синтезируют коллагеназы, эластазы и их ингибиторы.

Таким образом, образование стромы в опухоли является сложным многостадийным процессом, основными ступенями ко­торого можно считать следующие:

▲ секреция опухолевыми клетками митогенных цитокинов -— различных факторов роста и онкобелков, стимулирующих про­лиферацию соединительнотканных клеток, прежде всего эндоте­лия, фибробластов, миофибробластов и гладких мышечных кле­ток;

▲ синтез опухолевыми клетками некоторых компонентов экст­рацеллюлярного матрикса — коллагенов, ламинина фибронектина и др.;

▲ пролиферация и дифференцировка клеток-предшественниц Соединительнотканного происхождения, секреция ими компонен­тов экстрацеллюлярного матрикса и формирование тонкостен­ных сосудов капиллярного типа, что в совокупности и составляет строму опухоли;

▲ миграция в строму опухоли клеток гематогенного происхож­дения — моноцитов, плазмоцитов, лимфоидных элементов, туч­ных клеток и др.

Злокачественные опухоли часто формируют строму, в кото­рой доминирует тип коллагена стромы соответствующего органа на стадии эмбрионального развития. Так, в строме рака легкого преобладающим типом коллагена является коллаген III, харак­терный для эмбрионального легкого. Разные опухоли могут от­личаться по составу коллагенов стромы. В карциномах, как пра­вило, доминируют коллагены IIIтипа (рак легкого), IV типа (почечноклеточный рак и нефробластомы). В саркомах — интерстициальные коллагены, но в хондросаркоме — коллаген IIтипа, в синовиальной саркоме — достаточно много коллагена IV типа. Описанные различия в композиции стромы особенно важно учи­тывать при дифференциальной диагностике сарком.

Ангиогенез в опухоли.Рост опухолей зависит от степени раз­витости в них сосудистой сети. В новообразованиях диаметром менее 1—2 мм питательные вещества и кислород поступают из тканевой жидкости окружающих тканей путем диффузии. Для питания же более крупных новообразований необходима васкуляризация их ткани.

Ангиогенез в опухоли обеспечивается группой ангиогенных факторов роста, некоторые из которых могут генерироваться также активированными эпителиальными клетками в очагах хронического воспаления и регенерации. Группа ангиогенных факторов опухоли включает в себя факторы роста фибробла­стов, эндотелия, ангиогенин, фактор роста кератиноцитов, эпидермоидный фактор роста, фактор роста сосудов глиомы, неко­торые колониестимулирующие костномозговые факторы и др.

Наряду с факторами роста в ангиогенезе имеет большое зна­чение состав экстрацеллюлярного матрикса стромы опухоли. Благоприятным является содержание в нем компонентов базальных мембран — ламинина, фибронектина и коллагена IV типа. Формирование сосудов в опухолях происходит на фоне извра­щенной митогенетической стимуляции в измененном экстрацел-люлярном матриксе. Это приводит к развитию неполноценных сосудов преимущественно капиллярного типа, имеющих нередко прерывистую базальную мембрану и нарушенную эндотелиальную выстилку. Эндотелий может замещаться опухолевыми клет­ями, а иногда и вовсе отсутствовать.

Роль стромы.Для опухоли роль стромы не ограничивается только трофическими и опорными функциями. Строма оказыва­ет модифицирующее влияние на поведение опухолевых клеток т.е. регулирует пролиферацию, дифференцировку опухолевых клеток, возможность инвазивного роста и метастазирования. Мо­дифицирующее воздействие стромы на опухоль осуществляется благодаря наличию на клеточных мембранах опухолевых клеток интегриновых рецепторов и адгезивных молекул, способных пе­редавать сигналы на элементы цитоскелета и дальше в ядро опухолевой клетки.

Интегриновые рецепторы — класс гликопротеидов, расположенных трансмембранно, внутренние концы кото­рых связаны с элементами цитоскелета, а наружный, внекле­точный, способен взаимодействовать с трипептидом субстрата Arg — Gly — Asp. Каждый рецептор состоит из двух субъеди­ниц — альфа и бета, имеющих множество разновидностей. Раз­нообразие сочетаний субъединиц обеспечивает разнообразие и специфичность интегриновых рецепторов. Интегриновые рецеп­торы в опухолях подразделяются на межклеточные и интегри­новые рецепторы между опухолевыми клетками и компонента­ми экстрацеллюлярного матрикса — ламининовые, фибронектиновые, витронектиновые, к различным типам коллагенов, гиалуронатовые (к адгезивным молекулам семейства CD44). Интег­риновые рецепторы обеспечивают межклеточные взаимодейст­вия между опухолевыми клетками, а также с клетками и экстра-целлюлярным матриксом стромы. В конечном итоге интегрино­вые рецепторы определяют способность опухоли к инвазивному росту и метастазированию.

Адгезивные молекулы САМ (от англ. cell adhesiv molecules) — другой важный компонент клеточных мембран опу­холевых клеток, обеспечивающий их взаимодействие между со­бой и со стромальными компонентами. Они представлены семей­ствами NCAM, LCAM, N-кадгерином, CD44. При опухолевой трансформации происходит изменение структуры и экспрессии адгезивных молекул, входящих в состав клеточных мембран, что приводит к нарушению взаимосвязи опухолевых клеток, а следо­вательно, инвазивному росту и метастазированию.

В зависимости от развитости стромы опухоли под­разделяют на органоидные и гистиоидные.

В органоидных опухолях имеются паренхима и развитая стро­ма. Примером органоидных опухолей могут служить различные опухоли из эпителия. При этом степень развитости стромы мо­жет также варьировать от узких редких фиброзных прослоек и сосудов капиллярного типа в медуллярном раке до мощных по­лей фиброзной ткани, в которой эпителиальные опухолевые це­почки едва бывают различимыми, в фиброзном раке, или скирре.

В гистиоидных опухолях доминирует паренхима, строма пра­ктически отсутствует, так как представлена лишь тонкостенны­ми сосудами капиллярного типа, необходимыми для питания. По гистиоидному типу построены опухоли из собственной соедини­тельной ткани и некоторые другие неоплазмы.

Характер роста опухолей по отношению _к окружающим тканям бывает экспансивным с фор­мированием соединительнотканной капсулы и оттеснением при­лежащих сохранных тканей, а также инфильтрирующим и инвазивным с прорастанием прилежащих тканей.

В полых органах выделяют также два типа роста в зависимости от отношения опухоли к их просвету: экзофитный при росте опухоли в просвет, и эндофитный — при росте опухоли в стенку органа.

В зависимости от количества узлов первичной опухоли неоплазмы могут обладать уницентрическим или мулътицентрическим характером роста.

ОПУХОЛЬ, НОВООБРАЗОВАНИЕ, БЛАСТОМА – это уникальное патологическое разрастание тканей, не входящее в план построения органа и характеризующееся безудержным, автономным, бесконтрольным ростом и обладающее морфологическим, ультраструктурным, биохимическим, гистохимическим, антигенным атипизмами.

Внешний вид опухоли, или ее клинико – морфологическая форма, разнообразен. Она может иметь форму узла, шляпки гриба, напоминать вид цветной капусты. Опухоль может располагаться в толще органа или на его поверхности. Поверхность опухоли бывает гладкой или бугристой, сосочковой.

На разрезе опухоль имеет вид однородной, бело – серой или серо – розовой ткани.

Опухоли могут достигать самых разных размеров.

Любая опухоль состоит из паренхимы и стромы. Паренхима представлена специфическими клетками опухоли, а строма – соединительной тканью. Консистенция опухоли зависит от соотношения в ней этих компонентов. Если в опухоли преобладает паренхима, то опухоль мягкой консистенции; если преобладает строма, то опухоль плотная.

Опухоли, строение которых соответствует строению органа ( ткани ), в котором они развиваются, называют гомологичными. Это зрелые опухоли. В случае, когда клеточное строение опухоли отличается от строения органа, в котором она возникает, говорят о гетерологичной опухоли, незрелой.

В ОПУХОЛЯХ МОГУТ РАЗВИВАТЬСЯ ВТОРИЧНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ: некроз, кровоизлияния, воспаление, ослизнение, отложение солей извести.

Для опухолей присущ МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АТИПИЗМ, который может быть тканевым и клеточным.

ТКАНЕВОЙ АТИПИЗМ ПРОЯВЛЯЕТСЯ В: 1) нарушении формы и величины эпителиальных структур; 2) нарушении соотношения паренхимы и стромы в эпителиальных опухолях; 3) различной толщине волокнистых ( соединительнотканных, гладкомышечных ) структур; 4) хаотичном расположении волокнистых структур.

КЛЕТОЧНЫЙ АТИПИЗМ ПРОЯВЛЯЕТСЯ В : 1) полиморфизме или в мономорфизме клеток, ядер, ядрышек; 2) гиперхромии ядер; 3) увеличении ядерно – цитоплазматического индекса в сторону ядра; 4) появлении патологических митозов.

В зависимости от степени зрелости опухоли различают три вида ее роста: экспансивный, аппозиционный, инфильтрирующий ( инвазивный, деструирующий ).

АППОЗИЦИОННЫЙ РОСТ опухоли происходит за счет неопластической трансформации нормальных клеток, что происходит в опухолевом поле.

ПРИ ИНФИЛЬТРИРУЮЩЕМ РОСТЕ клетки опухоли врастают в окружающие ткани и разрушают их. Инвазия обычно происходит по межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов. Границы опухоли при инфильтрирующем росте нечеткие. Инфильтрирующий рост быстрый, он характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

ПО ОТНОШЕНИЮ К ПРОСВЕТУ ПОЛОГО ОРГАНА РОСТ ОПУХОЛИ МОЖЕТ БЫТЬ: 1) эндофитным, 2) экзофитным.

ЭНДОФИТНЫЙ РОСТ – это инфильтрирующий рост опухоли в толщу стенки органа.

ЭКЗОФИТНЫЙ РОСТ – это экспансивный рост опухоли в просвет органа.

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЧИСЛА ОЧАГОВ ОПУХОЛИ говорят об уницентрическом ( одиночный очаг опухоли ) и и мультицентрическом ( множественные очаги ) росте опухолей.

СТАДИИ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА: 1) инициация, 2) промоция, 3) прогрессия.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ

В зависимости от степени зрелости и клинико – морфологических особенностей поведения в организме опухоли подразделяются на: 1) доброкачественные, 2) злокачественные, 3) с местнодеструирующим ростом.

Доброкачественные опухоли, или зрелые, состоят из зрелых клеток, почти в точности повторяющих строение ткани, органа, в которых они развиваются; те ость, доброкачественные опухоли являются гомологичными.

Характерен только тканевой атипизм.

Характерен экспансивный характер роста.

Характерен медленный темп роста опухоли.

Не характерно рецидивирование опухоли.

Никогда не дают метастазов.

Оказывают только местное влияние на организм.

Могут озлокачествляться, или малигнизироваться.

Злокачественные опухоли, или незрелые, состоят из незрелых, малодифференцированных и недифференцированных клеток, которые утрачивают сходство с тканью, органом, в котором развиваются. Злокачественные опухоли являются гетерологичными.

Харктерен и тканевой, и клеточный атипизм.

Характерен инфильтрирующий характер роста.

Характерен быстрый темп роста, склонность к рецидивированию.

Всегда дают метастазы. Оказывают на организм и местное, и общее влияние.

ОБЩЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ОРГАНИЗМ заключается в нарушении обмена веществ и кахексии.

ВСЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ПО СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ, или ПО СТЕПЕНИ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОСТИ ДЕЛЯТСЯ НА ЧЕТЫРЕ ГРУППЫ: 1) высокодифференцированные – G1; 2) умереннодифференцированные – G2; 3) низкодифференцированные – G3; 4)недифференцированные – G4.

Таким образом, все незрелые опухоли по степени злокачественности бывают дифференцированными и недифференцированными.

Дифференцированные злокачественные опухоли развиваются из незрелых, молодых, разной степени зрелости клеток тканей, в которых возникает опухоль.

Недифференцированные злокачественные опухоли развиваются из стволовых, или камбиальных клеток, или клеток – предшественников тканей.

МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ – это распространение клеток злокачественной опухоли из первичного очага по организму.

ВИДЫ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕЙ: 1) лимфогенное, 2) гематогенное, 3)имплантационное, или контактное, 4) смешанное.

ЛИМФОГЕННОЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ осуществляется по лимфатическим сосудам в лимфатические узлы. Первые лимфогенные метастазы всегда обнаруживаются в регионарных лимфоузлах, т. е., в первых лимфоузлах, лежащих на пути оттока лимфы от органа.

ГЕМАТОГЕННОЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ осуществляется по кровеносным сосудам по правилам тока эмболов по кровеносным сосудам во внутренние органы.

ИМПЛАНТАЦИОННОЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ происходит по серозным оболочкам, - по брюшине, плевре, перикарду. Возникновение метастазов на серозных оболочках называется канцероматозом, или карциноматозом. Серозные оболочки реагируют на появившиеся в них метастазы развитием воспаления, - канцероматозного перитонита, плеврита, перикардита.

ОПУХОЛИ С МЕСТНОДЕСТРУИРУЮЩИМ РОСТОМ

– занимают промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными опухолями. Подобно доброкачественным опухолям они не метастазируют, подобно злокачественным – обладают клеточным атипизмом и инвазивным характером роста.

МОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ: можно разделить на стадию предопухолевых изменений и стадию формирования и роста опухоли.

ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ в свою очередь разделяются на: 1) облигатные предопухолевые состояния, т.е. процессы, которые всегда завершаются развитием опухоли, например, врожденный полипоз толстой кишки, пигментная ксеродерма; 2) факультативные предопухолевые процессы, которые не всегда могут преобразоваться в опухолевый процесс, например, гиперплазия, дисплазия, атрофия, метаплазия тканей.

– это установление тканевого происхождения опухоли.

По происхождению опухоли бывают: эндодермальными, мезодермальными, эктодермальными, смешанными.

Смешанные опухоли включают в себя производные нескольких, а не одного, как все остальные группы опухолей, зародышевых листков. Они называются тератомами, или уродливыми опухолями, например, дермоидная киста яичника.

Существует четыре основные теории возникновения опухолей:

1) Вирусно – генетическая теория Зильбера. Сущность заключается в представлении об интеграции генома вируса и нормальной клетки, т. е. в объединении нуклеиновой кислоты вируса с геномом клетки, которая превратится в опухолевую.

2) Физико – химическая теория Вирхова сводит причину возникновения опухоли к воздействию различных физических и химических веществ.

3) Дизонтогенетическая теория Конгейма, согласно которой опухоли возникают их эмбриональных клеточно – тканевых смещений и порочно развитых тканей при действии ряда провоцирующих факторов.

4) Полиэтиологическая теория.

МЕЖДУНАРОДНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ

В основу классификации положен гистогенетический принцип опухолей; выделяют семь групп опухолей:

1. Эпителиальные опухоли без специфической локализации ( органонеспецифические эпителиальные опухоли ).

2. Опухоли экзо- и эндокрииных желез и эпителиальных покровов (органоспецифические эпителиальные опухоли ).

3. Мезенхимальные опухоли.

4. Опухоли меланинобразующей ткани.

5. Опухоли нервной системы и оболочек мозга.

6. Опухоли системы крови.

КЛАССИФИКАЦИЯ ОПУХОЛЕЙ ПО TNM ( где T – tumor, N – nodulus, регионарные лимфоузлы, М – отдаленные метастазы; рТ – классификация, учитывающая глубину инвазии опухоли после патологоанатомического исследования ):

1) Тх – первичная опухоль не обнаружена;

2) То – нет инвазивного роста

3) Тtis – опухоль растет в пределах слизистой оболочки, не прорастая через базальную мембрану эпителия;

4) Т1 – опухоль прорастает подслизистый слой;

5) Т2-3 – опухоль прорастает мышечную оболочку;

6) Т4 – опухоль прорастает серозную оболочку ( в этом случае возможно развитие имплантационных метастазов ).

N0 – нет лимфогенных метастазов в регионарные лимфоузлы.

N1 – имеются лимфогенные метастазы в регионарные лимфоузлы первого коллектора.

М0 – нет отдаленных метастазов.

М1 – имеются отдаленные метастазы.

ОРГАНОНЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

Развиваются из многослойного плоского эпителия ( эпидермис кожи, ротовая полость, верхние 2/3 пищевода, шейка матки, гортань до уровня голосовой щели ), а так же железистого и переходного эпителия, не выполняющего специфических функций ( нижняя треть пищевода, кишечника, гортань ниже уровня голосовой щели, тело матки, чашки, лоханки почки, мочеточники, мочеиспускательный канал ).

Опухоли этой группы разделяются на доброкачественные и злокачественные.

ИЗ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ЭПИТЕЛИЯ образуются только злокачественные опухоли – раки ( фиброзный, солидный, мелкоклеточный, медуллярный, слизистый ).

ПАПИЛЛОМА – макроскопически представляет собой разрастание шаровидной формы с сосочковой поверхностью или напоминающее цветную капусту или соплодие малины, которое на тонкой ножке или более широком основании сидит на многослойном плоском и переходном эпителии.

Микроскопически представляет собой разрастание многослойного плоского или переходного эпителия и подлежащей соединительнотканной стромы.

Для данной опухоли характерен только тканевой атипизм, выражающийся в увеличении слоев эпителия при сохранности базальной мембраны, полярности и комплексности клеток; в нарушении соотношения паренхимы и стромы, а так же в увеличении в строме количества кровеносных сосудов

. Папилломы могут осложняться: воспалением, кровотечением, малигнизацией.

АДЕНОМА – имеет вид хорошо отграниченного узла мягкой консистенции, на разрезе бело – розового цвета. Состоит из зрелых клеток призматического эпителия, формирующего железистые образования. В железах аденом сохранена базальная мембрана, полярность и комплексность клеток.

Существует шесть разновидностей аденом.

1) Аденома, растущая в просвет полого органа, имеющая вид полипа, сидящего на тонкой или более широкой ножке на слизистой оболочка, называется аденоматозным полипом.

2) Если в аденоме преобладает фиброзная ткань над жедезистой, то это - фиброаденома.

3) Ацинарная аденома развивается из альвеолярной паренхимы желез.

4) Тубулярная аденома растет из протоков железистых структур.

5) Трабекулярная аденома имеет балочное строение.

6) Сосочковая аденома имеет на своей поверхности сосочковые разрастания.

Злокачественные опухоли, развивающиеся из эпителия, называются РАК.

Рак имеет вид узла мягкой или плотной консистенции; границы его роста нечеткие, могут сливаться с окружающей тканью.

Все раки разделяются на дифференцированные и недифференцированные

К недифференцированным микроскопическим формам рака относятся: слизистый (коллоидный, перстневидноклеточный ), солидный (трабекулярный ), мелкоклеточный, фиброзный ( скирр ), медуллярный.

АДЕНОКАРЦИНОМА, или ЖЕЛЕЗИСТЫЙ РАК - это дифференцированная форма рака, развивающегося из призматического эпителия слизистых оболочек и эпителия желез. Встречается как в слизистых оболочках, так и в железистых органах. Клетки аденокарциномы обладают клеточным атипизмом и формируют патологические железы, разных размеров, разной формы, в которых отсутствует базальная мембрана, а клетки теряют полярность и комплексность. Патологические железы врастают в окружающую ткань, разрушая ее, то есть имеется инвазивный рост опухоли.

РАЗЛИЧАЮТ СЛЕДУЮЩИЕ ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ АДЕНОКАРЦИНОМ: ацинарную, тубулярную, сосочковую.

НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ФОРМЫ РАКА бывают по консистенции плотные и мягкие; консистенция опухолей зависит от соотношения в них эпителиальных клеток и соединительной ткани.

К плотным недифференцированным ракам относятся скирр ( фиброзный рак ) и солидный (трабекулярны) рак.

СКИРР, или ФИБРОЗНЫЙ РАК – представлен мелкими скоплениями крайне атипичных клеток, расположенных среди пластов и тяжей грубоволокнистой соединительной ткани. Основная черта этого рака – преобладание фиброзной ткани над паренхимой. Это очень злокачественная опухоль, при которой возникают ранние метастазы.

СОЛИДНЫЙ, или ТРАБЕКУЛЯРНЫЙ РАК – носит такое название вследствие того, что крайне атипичные клетки в нем располагаются в виде трабекул. Рак быстро растет и дает ранние метастазы.

Мягкие формы недифференцированных раков: слизистый, мелкоклеточный и медуллярный.

СЛИЗИСТЫЙ, или КОЛЛОИДНЫЙ, или ПЕРСТНЕВИДНОКЛЕТОЧНЫЙ РАК - имеет вид слизистой массы с крайне атипичными клеткамии, в которых ядро оттеснено слизью на периферию, что делает клетки похожими на перстни, откуда и произошло название опухоли.

МЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК – состоит из мономорфных лимфоцитоподобных клеток, не образующих каких – либо структур; строма опухоли крайне скудная. Опухоль быстро растет и рано дает метастазы.

МЕДУЛЛЯРНЫЙ, или МОЗГОВИДНЫЙ РАК - в котором клеточные элементы преобладают над стромой, поэтому он мягкой консистенции, бело – розового цвета, напоминает ткань головного мозга. Опухоль быстро растет и дает ранние и множественные метастазы.

ИЗЛЮБЛЕННЫМ ПУТЕМ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ всех органонеспецифических раков является лимфогенный.