Препарат от рака созданный компанией biocad

Причиной смерти пациента-испытателя назвали неожиданную реакцию организма на экспериментальный препарат производства "Биокад". Ранее фармзавод удостоился похвалы Минздрава за "фантастические результаты" в лечении опухолей. Лекарство должно было появиться на рынке ещё год назад. Не остановит ли смерть добровольца исследования и когда ждать отечественное лекарство от рака — в расследовании Лайфа.

Одна из самых секретных разработок российской медицины попала в неприятную историю, которая могла бы так и остаться в стенах петербургской лаборатории. Рассказываем, как российские учёные изобретали молекулу для лечения меланомы и рака лёгких и с какими трудностями столкнулись.

1. Экспериментальный препарат стал главной темой онкологического конгресса

В ноябре 2018 года состоялся XXII Российский онкологический конгресс. Представители фармзавода "Биокад" и врачи рассказали об успешных испытаниях на людях новейшего отечественного лекарства от рака. Он заставляет иммунные клетки атаковать опухоль.

Речь о препарате под кодовым названием BCD-100. Это одна из самых засекреченных разработок отечественной фармацевтики — не разглашают даже имена учёных, разработавших молекулу (основное действующее вещество).

Препарат показал ошеломляющие результаты в лечении неоперабельной меланомы. Когда опухоль даёт метастазы, зловредные клетки проникают в окружающие органы и там формируют вторичные очаги болезни. Справиться с метастазирующей меланомой гораздо труднее. Однако BCD-100 сумел полностью убрать подобные опухоли у 7% пациентов. Ещё у 29% пациентов размер опухоли уменьшился не меньше чем на треть. В исследовании участвовало 126 онкобольных с неоперабельной меланомой. Испытания финансировал сам "Биокад".

Меланома (рак кожи)

Не самый частый, но один из самых агрессивных видов рака (≈74 тысяч больных в РФ). С 1950-х мировая заболеваемость выросла на 600%

Однако пациентов ждут серьёзные побочные эффекты, которые стали сюрпризом и для врачей — препарат-то новый.

"Внедрение [иммунотерапии], по-русски сказать, взорвало химиотерапевтам мозг. Мы столкнулись со спектром сложных и не понятных для нас [побочных] реакций. Может поражаться любой орган: начиная от щитовидной железы и заканчивая воспалением сосудов".

онколог центра им. Блохина Михаил Федянин

Но в декабре 2018 года НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова (Санкт-Петербург) презентовал новые данные о результатах того же исследования.

У пациентов, принимавших BCD-100, чаще воспалялась щитовидная железа, чем у пациентов, принимающих аналогичные зарубежные препараты. Об этом заявил на конференции Федянин, то же впоследствии подтвердил и химиотерапевт из НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Алексей Новик. Его выступление находится в открытом доступе. Однако другие показатели побочных явлений не сильно отличались от уже выпущенных на рынок аналогов, так что Новик осторожно назвал BCD-100 "не менее безопасным", чем ему подобные.

2. Летальный исход, о котором умолчали

В ноябрьском выступлении доктор Федянин коротко обмолвился: были описаны смертельные случаи после приёма подобных препаратов. Одна из причин летальности — воспаление сердечной мышцы (миокардит).

Ни Федянин, ни Новик подолгу не останавливались на опасностях подобного рода препаратов. Врачи не упомянули и о смертельном случае с одним из пациентов-добровольцев. А самое главное, этого не сделала медицинский директор фармзавода "Биокад" Юлия Линькова.

Представители завода "Биокад" вовремя не проинформировали государственные службы о смерти пациента из-за приёма BCD-100. Об этом говорится в материалах проверки Росздравнадзора, которые попали в Лайф из прокуратуры.

"В ходе клинического исследования препарата BCD-100 по протоколу Miraculum уполномоченное лицо ЗАО "Биокад" Юлия Линькова [не сообщила] в Росздравнадзор о летальной непредвиденной нежелательной реакции на данный препарат".

Материалы проверки Росздравнадзора от 26.11.18

Линькова обязана была уведомить о произошедшем либо через защищённую информационную систему Росздравнадзора, либо просто по электронной почте.

В том же предписании Росздравнадзор отмечает, что ни в 2017-м, ни в 2018-м в адрес ведомства вообще не поступало данных о безопасности трёх других препаратов, которые разрабатывает "Биокад".

Недавние исследования показали — больше половины российских медиков не сообщают в Росздравнадзор о побочных эффектах на препараты, с которыми столкнулись их пациенты. Ещё 8% вообще считают, что рассказывать о нежелательных реакциях нецелесообразно.

3. В надежде на "чудо"

Ещё в 2016 году министр здравоохранения Вероника Скворцова назвала результаты использования BCD-100 фантастическими. Протоколу, по которому исследовали лекарство, даже придумали соответствующее метафорическое название. С латыни "miraculum" переводится как " чудо". И действительно, с некоторыми пациентами BCD-100 сотворил чудо.

У 64-летней пациентки из Питера был опухолевый очаг в лёгком

Через несколько месяцев после приёма BCD-100 опухоль заметно уменьшилась в объемах. Это видно на снимках НМИЦ им. Н.Н.Петрова.

Но для других пациентов чудо обернулось проблемами или трагедией. Побочные эффекты от BCD-100 испытывали 80% пациентов, заявил на ноябрьской конференции доктор Федянин.

Чтобы разобраться, как работает BCD-100, важно понимать принцип работы иммунной системы человека.

Очень упрощённо иммунитет можно описать как систему "свой-чужой". Некоторые клетки крови умеют распознавать чужеродные бактерии и опасные тела и уничтожать их. Такой тип иммунных клеток называют Т-лимфоцитами. Получается эдакий "иммунный спецназ", который способен проникать через стенки сосудов в окружающие ткани и проводить там боевые действия против чужаков.

На поверхности Т-лимфоцита живёт белок PD-1, который отвечает за восприятие чужеродных клеток. Раковые же клетки "прячутся" от лимфоцитов, обманывая белок PD-1. Лимфоциты начинают думать, что раковая клетка — "своя", и не трогают смертельную опухоль.

Учёные по всему миру ломают головы над тем, как взломать маскировку и обучить лимфоциты распознавать в раковой клетке врага. Как уверяют создатели Miraculum, именно это им и удалось.

Создатели препарата рассчитывают, что его можно будет использовать не только для лечения меланомы и рака лёгких, но и других видов онкологии.

Поначалу на заводе "Биокад" рассчитывали выпустить лекарство на рынок в 2018 году. Сейчас сроки отодвинулись до 2022 года. Причин может быть множество: от недостаточного финансирования до неожиданно вскрывшихся проблем при использовании препарата.

В одном из интервью представители завода сравнивали цены на зарубежные аналогичные препараты. Выходило, что лечиться израильскими либо японскими средствами стоит примерно 9 миллионов рублей за курс. Отечественные разработчики обещали существенно меньшую цену за курс BCD-100. Возможно, в разы.

Хронология разработки препарата

4. Человечество писало кровью правила исследований препаратов

Лайф попросил эксперта, который много лет занимается клиническими исследованиями, рассказать о морально-этической стороне испытаний препаратов на людях. Вот что рассказала исполнительный директор Ассоциации организаций по клиническим исследованиям Светлана Завидова.

"Человечество двигалось к системе регулирования через лекарственные трагедии. Где-то, конечно, своим умом доходили, но в основном двигателем послужил негативный опыт, который и приводил к разработке тех или иных правил. Правила писали "на крови".

Светлана Завидова, Ассоциация по клиническим исследованиям

Один из первых мировых законодательных актов на тему регулирования исследований препаратов появился в США в 1938 году. Взяться за его разработку пришлось после того, как из-за неподтверждённого по критериям безопасности препарата сульфаниламида погибло 107 человек, большинство из которых — дети. Именно после этой трагедии фармпроизводителей обязали подтверждать безопасность лекарств. В том числе и на пациентах.

Исследования на людях идут в три фазы и длятся годами. В первую, как правило, включают только здоровых добровольцев. Вторая фаза — это испытания на пациентах, страдающих от конкретного заболевания. Обычно в них участвует несколько сотен человек. Третья фаза — самая масштабная: здесь в выборку могут включить несколько тысяч больных. Именно на третьей фазе появляется большинство данных о побочных реакциях и их частоте. Все добровольцы подписывают информированное согласие, соглашаясь на все риски (вплоть до летального исхода). Для многих пациентов участие в испытаниях — последний шанс.

Только при успешном завершении третьей стадии препарат регистрируют в госорганах и завозят в аптеки.

Второй случай изучают в медвузах как пример халатного отношения к безопасности препарата в угоду его продаваемости. Препарат талидомид в середине ХХ века был одним из самых продаваемых успокоительных и снотворных. Особенно его рекомендовали беременным и кормящим матерям, чтобы справляться с ночной бессонницей, утренней тошнотой и беспокойством. При этом никакие тесты влияния таблеток на плод не проводились. Препарат активно продавался в Европе. Через несколько лет стали чаще рождаться дети с патологиями: у новорожденных не было рук, ног либо ушей.

Ещё год потребовался властям нескольких стран, чтобы увязать страшную статистику с популярностью талидомида. Всё это время компания-производитель не признавала связи между этими событиями и продолжала рекламировать лекарство как безопасное.

5. Биокад: мы ничего не пытались скрыть!

Действия петербургской фармацевтической компании, которая не сообщила в Росздравнадзор о смерти пациента, на первый взгляд выглядят попыткой скрыть негатив во избежание репутационных и иных потерь. Однако в "Биокаде" заявляют, что специально ничего не утаивали.

"Первично полученные данные не соответствовали определению "Серьёзная непредвиденная нежелательная реакция". После получения дополнительных сведений информация была передана в Росздравнадзор".

Юридический департамент ЗАО "Биокад"

— Предположение о том, что ЗАО "Биокад" пыталось скрыть летальный случай, не соответствует действительности, поскольку данная информация сообщалась в ряд компетентных органов и учреждений, — добавили представители фармзавода. — Компания провела внутреннюю проверку, по результатам которой были детализированы внутренние процедуры.

Один из корпусов завода "Биокад" в Петербурге.

Компания "Биокад" создана в 2001 году. Это одна из крупнейших биотехнологических компаний России, где разрабатывают, изучают и производят новые типы лекарств. В штате трудятся более 1800 человек. Компания фокусируется на препаратах для терапии онкологических и аутоиммунных заболеваний, также ведёт разработки в области терапии других социально значимых заболеваний.

19 апреля 2019 года Национальный медицинский исследовательский центр радиологии Минздрава сообщил об увеличении числа онкобольных в стране. На первом месте в России рак лёгких. Каждый год онкологией заболевают около 600 тысяч человек. Всего в России на онкологическом учёте стоят 3,6 миллиона человек.

Революционный российский препарат от рака успешно прошел испытания на животных, в том числе на обезьянах, с 2015 по начало 2016 года. На данном этапе исследований препарат показал более высокие показатели эффективности, чем у западных препаратов, которых в мире всего два. Сейчас будущее лекарство готовят для клинических исследований. В первом из многих запланированных испытаний примут участие пациенты из разных стран мира. Россияне одними из первых получат доступ к терапии нового поколения. Препарат будет доступен для пациентов уже в 2018-2019 гг.

Как передает пресс-служба компании BIOCAD, новый препарат активирует внутренние силы организма человека на борьбу с раком. Лекарство на основе моноклональных антител блокирует взаимодействие белков PD-1 и PD-L1, которое маскирует раковые клетки под здоровые. После нейтрализации PD-1 организм начинает распознавать опухолевые клетки как чужеродные и уничтожать их.

При этом, добавил Роман Иванов, здоровые ткани организма не повреждаются как при токсичной химиотерапии. На сегодня в мире всего два лекарственных средства на основе моноклональных антител против PD-1. Один производства компании MSD, другой – Bristol-Myers Sqibb. Оба не зарегистрированы в России, поэтому недоступны нашим пациентам.

По итогам доклинических исследований препарат компании BIOCAD показал более высокий уровень биологической активности (эффективности), чем лекарство Bristol-Myers Sqibb. Оба препарата схожи по профилю безопасности, так как в структуре содержат только человеческое моноклональное антитело. Лекарство же MSD включает в себя белок мыши, который может вызвать иммунный ответ, а значит снизить эффективность и безопасность антитела.

Меланома (рак кожи) – один из самых агрессивных видов онкологических заболеваний. В структуре смертности от онкологических заболеваний меланома занимает второе место по частоте и уступает только раку молочной железы, шейки матки у женщин и раку предстательной железы у мужчин. Меланома поражает активное трудоспособное население, причем распространенность заболевания с каждым годом неуклонно увеличивается. Болезнь может убить за 6-8 месяцев при постановке диагноза в IV стадии. Раньше, когда рак переходил в метастатическую стадию, то есть опухоль разрасталась по организму и становилась неоперабельной, больному фактически был подписан смертный приговор.

По данным ФГБУ Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина РАМН на долю меланомы приходится всего 4% злокачественных новообразований кожи, но до 80% летальных исходов. При метастатической (IV) стадии выживают не более 10% больных. По прогнозам специалистов, использование моноклональных антител к антигену PD-1 приведет к остановке развития опухоли у 30-40% больных. Это станет настоящей революцией в терапии неоперабельной метастатической меланомы.

Производные простагландинов для лечения глаукомы Латанопрост Травопрост Биматопрост Тафлупрост

Копии на поток

Биотехнологическая компания Biocad выиграла завершившийся 24 мая аукцион на поставку самого дорогостоящего препарата для лечения рака крови — ритуксимаба. Общая сумма контракта составила 2,5 миллиарда рублей, что на 43 миллиона меньше изначально установленной государством цены. Эксперты считают, что создание полностью биоидентичных лекарств – утопия. И усматривают опасность в отсутствии должного регулирования рынка лекарственных средств.

Бевацизумаб — одно из самых востребованных лекарств, закупаемых государством для онкологических больных. Он включен в федеральный перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, цена на которые регулируется государством.

По словам производителей, зарегистрированная цена биоаналога производства Biocad в государственном реестре предельных отпускных цен на 30% ниже зарубежного препарата. Первые государственные торги с участием отечественного бевацизумаба уже привели к значимой экономии государственного бюджета.

Компания заверяет, что переход на отечественный биоаналог в 2016 году позволит значительно повысить доступность эффективной терапии и обеспечить бевацизумабом до 70% больных при сохранении расходов уровне 2015 года. Казалось бы, подобные новости должна дать повод для оптимизма, но, к сожалению, все не так просто.

Упрощенные исследования

Зарубежные ученые-фармацевты говорят о том, что создание полностью биоидентичных лекарств — утопия. И даже небольшие изменения в молекуле могут привести к необратимым последствиям. В мире вышли аналоги уже 36 препаратов моноклональных антител. По словам директора компании Parexel Consulting Партха Рой, регуляторы всего мира признали, что биосимиляры могут иметь уникальный эффект. В том числе, негативный.

Именно по этой причине во многих развитых странах законодательство требует от биоаналогов прохождения даже более сложных клинических исследований, чем для оригиналов. Что касается развивающихся стран, то в этом отношении все гораздо проще. Законодательство в Индии, Китае, Южной Америке гораздо более лояльно, и потому производство биоаналогов там поставлено на поток.

В России биоаналоги стали регистрировать после упрощенных клинических исследований — как дженерики (лекарственные препараты, имеющие отличие по своему составу от оригинального как в количественном, так и качественном аспекте).

Иными словами, это 40 биологических препаратов, действия которых на здоровье и жизнь человека до конца не изучены.

COVID-19 продолжает своё шествие, переворачивая с ног на голову жизнь целых стран, стало понятно – мир не будет прежним

Сейчас в портфеле разработок у Biocad два биоаналога и десять дженериков. В этом году Biocad рассчитывает увеличить выручку на 40% за счет вывода на рынок еще двух противоопухолевых биоаналогов — бевацизумаба и трастузумаба, которые вышли из-под патентной защиты в 2015 году.

Удачное продвижение

Объяснить столь удачное продвижение компании можно по-разному. Например, исключительно грамотным менеджментом руководителя. Но не обошлось, по-видимому, и без нужных связей и покровителей. Во всяком случае в 2010 году Дмитрий Морозов переезжает из Москвы в Санкт-Петербург. По его словам, в северную столицу его пригласила бывший губернатор Валентина Матвиенко, которая предложила ему на выбор несколько участков для строительства предприятия. Правда, к этому моменту у Biocad был завод в Подмосковье и R&D-центр (research & development) в Чеховском.

А год спустя Biocad открыл в ОЭЗ Санкт-Петербурга (из 36 резидентов зоны 12 относятся к биомедицинскому кластеру) R&D-центр, вложив в него около 120 млн руб. В 2013 году запустил там же первую очередь. Сумма инвестиций — 330 млн руб., в том числе заемные средства. Завод производит не только лекарства, но и сырье для них — субстанции. Еще через год Biocad открыл уже третий R&D-центр, инвестировав в него больше 200 млн руб.

Biocad относится к компаниям, которые как нельзя лучше вписались в реалии сегодняшнего дня. Так, по данным IMS Health Russia, 90% продаж Biocad пришлись на госзакупки. 6 млрд рублей - большая часть - программа дополнительного лекарственного обеспечения, поставки лекарств для льготников.

Государство помогло Biocad в разработке дженерика ритуксимаба, аукцион на поставки которого и выиграла компания. По словам замминистра промышленности и торговли Сергея Цыбы, Минпромторг предоставил Biocad субсидию примерно на 285 млн рублей.

Момент недосказанности

Фармацевтика - отрасль, в которой мгновенный выход на рынок качественной продукции невозможен. Так, по словам сопредседателя правления Janssen Хоакина Дуало, срок вывода на рынок инновационного препарата составляет 14 лет.

Для сравнения: на разработку того же биоаналога бевацизумаба было затрачено $10 млн.

По сравнению с компаниями мирового уровня суммы отличаются, что называется, на порядок.

Нужно, конечно, учитывать, что на российском фармацевтическом рынке просто нет сегодня таких денег. Но стоит ли в таком случае рассчитывать на появление качественного продукта?

Момент недосказанности в этих заявлениях присутствует. Например, что это за крупнейшие центры, которые даже не называются? Могут ли страны, которые не имеют сильной фармацевтики, давать столь серьезные заключения? И дают ли упрощенные клинические исследования основания делать подобные громкие заявления? Или главным тут является исключительно более низкая цена, а качество продукции остается второстепенным фактором?

На эти вопросы ответов, к сожалению нет.

Пресс-релиз компании Biocad

Российские пациенты первыми в мире получили доступ к биоаналогу лекарства сразу против нескольких видов рака

Ведущая российская биотехнологическая компания BIOCAD начала поставки в больницы биоаналогабевацизумаба. Препарат используется для лечения наиболее распространенных видов злокачественных опухолей – рака легких, кишечника, яичников, почек, молочной железы. Российской компании первой в мире удалось создать аналог бевацизумаба, что открывает для него перспективы не только в родной стране, но и за рубежом. Кроме того, российский препарат дешевле зарубежного на 30%. Биоаналог был разработан при поддержке Министерства промышленности и торговли России в рамках первого в Восточной Европе проекта по созданию и производству высокотехнологичных противоопухолевых препаратов на основе моноклональных антител – ритуксимаба, бевацизумаба и трастузумаба.

BIOCAD инвестировал в разработку данного высокотехнологичного биологического лекарственного средства на основе моноклональных антител более 10 млн долл. США. На основании результатов полного объема необходимых клинических исследований, проведенных в международном формате, в исследованиях биоаналогабевацизумаба приняли участие крупнейшие медицинские центры России, Белоруссии и Украины, была доказана эффективность эквивалентность биоаналогабевацизумаба производства компании BIOCAD референтному препарату по ключевым показателям фармакокинетики, эффективности, безопасности и иммуногенности.

Исследователи берут кровь у животного, привитого антигеном-мишенью, и выделяют из нее иммунные клетки, несущие гены антител

Полученный генетический материал находится в библиотеках антител — пробирках с прозрачной жидкостью, внутри которых — миллиарды разных вариантов антител

С помощью вирусов бактерий — фагов — ученые сужают число вероятных кандидатов. Затем выбирают из них два-три лучших варианта и переносят их на бактерии. Бактерии размножаются, и каждая несет на себе генетическую информацию одного варианта антитела

Из бактерий выделяют генетический материал и расшифровывают

Затем исследователи с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых соединений и сделать их похожими на белок человека

Из бактерий выделяют генетический материал и расшифровывают

Российская компания Биокад разработала лекарство, которое возвращает организму человека возможность самостоятельно бороться с раком на любых стадиях заболевания. Препарат уже и прошел первый этап клинических испытаний. Их результаты оказались по-настоящему революционными.

Актуальность вопроса

Поиски эффективной и безопасной альтернативы разрушительному действию химиопрепаратов ведутся в различных направлениях. Одно из самых перспективных – активация естественного противоракового иммунитета, способного справиться с грозным заболеванием, не нанося организму какого-либо вреда.

У молодого и здорового человека иммунитет успешно выполняет свои задачи, однако с возрастом и под действием неблагоприятных факторов внешней среды его возможности снижаются. Вернуть иммунной системе способность эффективно работать позволяют иммуномодуляторы.

Однако оказалось, что раковые опухоли умеют ставить препятствия на пути иммунной защиты. И ученые приступили к поиску лекарственных средств, способных эти препятствия убрать или ослабить. Одним из результатов поисков стало создание препаратов на основе белковых компонентов, блокирующих особые типы рецепторов определенных форм лимфоцитов – PD-1.

В настоящее время на западе имеется два разрешенных к применению лекарства с таким действием – Пембролизумаб производства фармацевтического концерна MSD и Ниволумаб производства Bristol-Myers Squibb.

В 2011 году курс лечения Пембролизумабом был проведен бывшему американскому президенту, 90-летнему Джимми Картеру, у которого диагностировали меланому 4 стадии. Результаты лечения были феноменальными: врачам не только удалось замедлить развитие опухоли, но и полностью вылечить от рака статусного пациента.

Специалисты Biocad создали лекарство с аналогичным принципом действия, которое лучше работает и, по словам гендиректора компании Дмитрия Морозова, будет стоить на порядок дешевле.

Как рак может обмануть противораковый иммунитет

Как действуют Пембролизумаб, Ниволумаб и их российский аналог

Объективные преимущества отечественного лекарства

Как уже говорилось выше, российский препарат будет ощутимо дешевле, что немаловажно с учетом высокой стоимости курса лечения западными аналогами (от $120 000 и более). Однако это не единственное достоинство отечественной разработки.

Новое российское лекарство не только безопаснее Пембролизумаба, но и эффективнее Ниволумаба. Это подтверждается результатами доклинических и первых клинических испытаний, а также огромным интересом иностранных фармацевтов и онкологов к технологии, разработанной специалистами Биокад.

На недавно прошедшем международном конгрессе создатели Ниволумаба заявили о том, что применение их препарата позволяет достичь ремиссии у 30-40% больных с меланомой (раком кожи), что в два раза превышает выживаемость после лечения по традиционным схемам. Терапия российским препаратом позволит еще больше увеличить этот процент.

На что можно надеяться и когда новое лекарство появится на вооружении российских онкологов

Уникально высокая активность препарата в отношении меланомы кожи уже подтверждена завершившимися клиническими испытаниями. В настоящее время (начало 2017 года) оценивается его эффективность при лечении больных с раком желудка и легкого.

Производство иммунопротектора в промышленных масштабах и его внедрение в клиническую практику начнется в 2018 году. Министерство здравоохранения РФ заверило, что в первую очередь лекарством обеспечат российских граждан. Лишь после удовлетворения нужд отечественной онкологии будут рассматриваться варианты сотрудничества с западными фирмами, которые заинтересованы в нем уже сейчас. В частности, по словам В. Скворцовой, к созданию совместного производства готовы японские специалисты.

Однако появление очень эффективного и безопасного лекарственного средства, не только не убивающего иммунитет, но и облегчающего его работу, – безусловный прорыв российских ученых и еще один шаг в правильном направлении.

Читайте также: