Препарат гливек отзывы при лейкозе
У моей мамы (70 лет) летом в 2013 году обнаружили рак тканей которые соединяют внутренние органы живота. Заболевание было уже в запущенном состоянии. Врачи прогнозировали 3-4 месяца жизни . Из-за запущенной формы даже не взялись за операцию. С сентября 2013 назначили Гливек по квоте. В течении 2-3 месяцев у матери была адаптации, рвота, тошнота, опухание тела, водянка. В этот же период сестра вывезла мать на море в Турцию. Вообщем мы старались её отгородить от всех беспокойств и даже её диагноз не говорили. По весне в 2014 году тело и начало восстанавливаться. и пришло к её постоянному весу до болезни. Анализы показали положительную динамику. ) Она даже потихоньку йогой и дыхательными техниками начала заниматься )). Летом стала огородом заниматься. Сестра её еще 2 раза свозила на курорт на море. При этом все время она употребляла Гливек. в Октябре 2014 по квоте нам перестали давать Гливек и стали выдавать Российский аналог Иматиниб-Тева. Врачи рекомендуют принимать Гливек так как может быть организм снова будет этап адаптации. Если у когото есть Гливек то мы готовы поменять две упаковки Иматиниб-Тева (серия 8551063 от 06.13 годно до 06.15) на Гливек. звоните на 9139175532
Наталья 23 февраля, 2015 год
Иматиниб хорошее противоопухолевое средство. Оно очень помогло мужу моей сестры. У него был рак. Он лечился этим Иматиниб. Там правда была какая-то катавасия с этим препаратом. Он сначала был, потом года два назад исчез. Теперь вот опять есть. Раньше выдавали гливек, если не ошибаюсь. Также хороший препарат. Потом вместо него начали выдавать Иматиниб. Вроде бы не плохой препарат. Сестра говорит, что хорошо помогает. Дай Бог, чтобы всем
Лиана
Принимаю Гливек уже три года.Пока сохраняю работоспособность, иногда после приема чувство тошноты бывает сильным, отекают глаза, болит поджелудочная, утомляюсь быстро. Хотя мне грех жаловаться, потому что у меня был миелоидный лейкоз, хронический в термальной стадии, вес достигал 40 килограмм, селезенка заполнила брюшную полость до малого таза.Я уже не ела и передвигалась с трудом.Лечилась в Тбилиси в частной клинике Гема. Вначале принимала по 8 таблеток Гидреа, запивая огромным количеством воды.Лейкоцитов было 400000, гемоглобин очень низкий и пр.Через три дня лейкоцитов стало около 50000, а через 5 дней 11 000. На шестой день стала принимать Гливек. Через 15 дней меня выписали и на тот момент лейкоциты составляли 4, 5 тысячи. Но я была настолько истощена и слаба, что в церкви не смогла зажечь свечу, так сильно дрожали руки.С тех пор принимаю Гливек.В первые годы я ног под собой не чуяла от радости. Сейчас часто впадаю в депрессию от страха, что организм перестанет отвечать на лечение.Со страхом прислушиваюсь к своему организму. Понимаю, что это плохо, но трудно носить с собой этот груз. У меня маленькая дочка и боюсь за нее. Гливек получаю за символическую плату и очень благодарна врачам Гливеку и Новартис, а также США, которые оплачивают расходы на Гливек очень многим больным ХМЛ.
Татьяна, 04.10.2013, возраст: 61
Основной диагноз-Гастроинстенальная стромальная опухоль желудка. Прооперирована 26 .10.2011г. БЫЛА СДЕЛАНА субтотальная резекция желудка по Бальфору. послеоперационный период гладкий . Швы сняты на 12-е сутки. Гливек принимаю с 22 июня 2012года. Последнее полное обследование прошла в сентябре 2013г. Сделали рентген легких-органы грудной клетки в норме; колоноскопия-локальной патологии слизстой толстого кишечника не выявлено, долихоколон; УЗИ ЖКТ -очаговые образования не выявлены, лимфоузлы не увеличены;УЗИ малого таза-дополнительных новообразований в области малого таза не выявлено; КТ ЖКТ-КТданных за депозитарноепоражение органовбрюшной полости и малого таза не получено. Вроде бы все в норме, но меня мучают отеки ног, лица. Вес 50 кг при росте 168 см, т е я очень худенькая и ноги соответственно. Когда ноги отекают они становятся как стекло и как при слоновой болезни. Это единственная проблемма. Может попить ношпу для снятия спазмов?
Темозоломид отзывы - 150$
Препарат для пероральной терапии злокачественных онкологических заболеваний.
Показания
Мультиформная глиобластома, глиома, рак мозга на ранних стадиях.
Астроцитома головного мозга в период осложнения после лечебной терапии.
Злокачественная меланома (метастазирующая), распространяющаяся на лёгкие, подкожную ткань, кости, лимфатические узлы.
Противопоказания
Миелодепрессия, в результате прогрессирующего развития тяжёлой лимфоцитопении.
Вскармливание грудью, беременность.
Высокая чувствительность к активному веществу.
В течение всего лечебного курса и в последующие полгода мужчинам и женщинам, способным к зачатию и ведущим активную половую жизнь, следует пользоваться действенными контрацептивами.
Способ применения
Препарат употребляется внутрь на голодный желудок (за час или два до принятия пищи).
Капсулы проглатываются со стаканом обыкновенной воды.
Препарат принимается циклически, с перерывами и возобновлением лечения через некоторое время.
Средняя продолжительность терапии занимает два года.
Режим и дозировку устанавливает врач.
Побочные действия
Эффект от приёма препарата может наблюдаться в работе всех основных, жизненно важных, системах организма.
Дыхательная система – сбивающееся дыхание, одышка.
Нервная система – раздражения кожи в виде "мурашек", покалывания, обусловленные неврологическим расстройством, утренняя усталость, быстрая утомляемость, головная боль и помутнение в глазах, головокружение и сонливое состояние.
Пищеварительная система – обширная диспепсия с болями в животе, тошнотой, изредка заканчивающейся рвотой; диарея или запор, изменение вкуса.
Кроветворение – значительное снижение тромбоцитов и нейтрофильных гранулоцитов, дефицитное состояние состава крови по всем важным элементам, снижение количества лейкоцитов, железодефицитная анемия.
Кроме того, могут возникать дерматологические и аллергические кожные высыпания, сопровождающиеся сильным зудом, в редких случаях – выпадение волос.
Также, в ходе лечения отмечается потеря веса, общее недомогание, лихорадка.
Форма выпуска
Препарат выпускается в виде капсул из желатина.
Темозоломид – основное вещество, вспомогательные: стеариновая кислота, винная кислота, кремний, лактоза и другие компоненты.
Капсулы содержат 20, 100 и 250 мг активного темозоломида.
#1 Михаил
2016-08-09 13:17:55 Россия / Екатеринбург
Начал прием темозоломида, врач порекомендовал принимать за час до еды (дабы сбавить рвотные позывы) и строго соблюдать установленную дозу, также он советовал придерживаться одного и того же времени приема таблеток. Также в пищу врач сказал побольше бобовых, так как белок несет некий положительный эффект при моем заболевании. Данный препарат, конечно хороший и действует целенаправленно на опухоль уничтожая её потихоньку, но также стоит посетить нейрохирурга и провести радиотерапию не переставая принимать темозоломид. Продолжительность моей терапии 2 года, ровно 1 год принимаю препарат, но результаты уже имеются, как говорят врачи, и это радует.
Анна Рябова 2014-05-17 23:10:40
У моей коллеги внезапно было обнаружено серьезное и опасное заболевание. Глиобластома лечилась комплексно. Один из препаратов, который коллеги ей доставали в столице - это Темозоломид. Препарат не из дешевых, но благодаря ему наша Рита пошла на поправку. Много побочных эффектов, например, тошнота и одышка. Но их нельзя сопоставить с тем, что на кону стоит сама жизнь.
МЕЖВЕЖЬЯ ЖЕЛЧЬ. Очень хорошие отзывы на нее
“Иматиниб” ‒ препарат, который считается стандартом для лечения хронического миелоидного лейкоза. Ткани этого злокачественного заболевания содержат онкоген BCR-ABL, не найденный в обычных клетках. Ген производит специфический белок тирокиназа, способствующий размножению и бесконтрольному делению мутированных клеток. Препарат известен как ингибитор тирозинкиназы.
Средство действует как форма таргетной терапии, поражающая непосредственно сам онкоген. Препарат не дает быстрого эффекта. В связи с этим, пациенты принимают его неопределенное количество времени или до тех пор, пока не перестает работать. Так со временем может возникнуть резистентность к “Иматинибу”. Устойчивость к препарату, возможно, является следствием изменений в генах клеток лейкоза. Иногда это сопротивление можно преодолеть увеличением дозы или переходом к иному препарату. На данное время препарат имеет много аналогов.
Иматиниб: инструкция
Варианты использования препарата при хронической форме миелолейкоза
- обычное количество средства для взрослых определено 400 мг один раз на день;
- ускоренная фаза лечения ‒ 600 мг;
- при прогрессировании хронического онкозаболевания показан одноразовый прием в количестве 600 мг. Также возможно применение по 400 мг, но дважды в день.
Увеличение дозы возможно у взрослых пациентов при отсутствии серьезных неблагоприятных реакций организма на лекарственное средство, связанных с нейтропенией и тромбоцитопенией.
Рекомендации по увеличению дозы лекарства включают:
- Прогрессирование онкологии.
- Неспособность достичь удовлетворительного гематологического ответа по истечению, как минимум, 3-х месяцев лечения.
- Трудности с достижением цитогенетического ответа от 6 до 12 месяцев от начала терапии.
- Снижение эффективности средства или полная утрата положительной реакции.
Применение взрослыми пациентами при филадельфийской хромосоме положительного острого лимфобластного лейкоза
Препарат Иматиниб рекомендовано употреблять единоразово в количестве 600 мг. Зависимо от реакции организма (наличия цитопении), возможны корректировки:
- если негативные реакции не связаны с лейкозом, желательно снизить дозу до 400 мг;
- если цитопения сохраняется 2 недели, сократить употребление препарата до 300 мг.
Пациентам с синдромом гиперэозинофильной / хронической эозинофильной лейкемии
Врачи рекомендуют употреблять средство в количестве 400 мг. Дозирование терапевтического препарата требует медицинской корректировки при наличии АНК менее 1, 0 * 10 (9)/л и/или тромбоцитов менее 50* 10 (9)/л.
При хроническом миелолейкозе у детей
Обычная детская доза при хроническом течении миелолейкоза представляет одноразовое употребление 340 мг / м² перорально или 170 мг/мг² дважды в день. Опыта в лечении “Иматинибом” детей до 1 года не существует.
При остром лимфобластном лейкозе
При остром лимфобластном лейкозе детям рекомендовано употреблять 340 мг/ мг². Максимальное количество ‒ 600 мг.
Иматиниб: аналоги
На сегодняшнее время существуют новые, менее токсичные, химические препараты нового поколения, связывающие онкоген BCR-ABL и ингибирующие раковые клетки. В их составе главным действующим веществом все-таки остается иматиниб, но видоизмененный:
Указанные препараты провоцируют апоптоз злокачественных клеток с очень высоким потенциалом и остаются менее токсичным для остальных клеток. Данные средства лучше выводятся кишечником и почками.
Отзывы
“Иматиниб” ‒ это один из основных препаратов для лечения лейкоза, поэтому отзывов много, в основном положительных. Большинство пациентов указывают на эффективность действия препарата. Из недостатков называют наличие побочных эффектов (мышечные спазмы, приступы рвоты, потерю волос и др.).
Пациенты отмечают такие особенности:
- дал почти что мгновенный эффект, но вызвал боли в суставах и усталость;
- сначала были зуд и резкие перепады настроения, но уровень несформированных белых кровяных тел резко упал в течение нескольких недель;
- состояние ремиссии длится уже на протяжении 2-х лет;
- пациент принимает “Иматиниб” по 400 мг в течении 7 лет. На момент постановки диагноза ему было 24 года. Периодически возникает тошнота и увеличилась масса тела, не смотря на физические упражнения и диету;
- из-за наличия филадельфийских хромосом один из пациентов употребляет препарат 13 лет. Среди побочных эффектов называет сыпь, проблемы с деснами, судороги, возникновение гастрита. Однако, у него присутствуют и другие сопутствующие заболевания;
- употребление “Иматиниба” в течение 9 лет позволило бороться с онкоболезнью;
- препарат работает, но наблюдается мышечная боль, проблемы с костьми и желудком.
В Украине, в основном, продается швейцарский препарат. Его стоимость представлена:
- в дозировке 100 мг за 60 таблеток в среднем составляет 8 тыс. грн.;
- концентрация 400 мг препарата также в количестве 60 таблеток стоит от 55 тыс. грн. до 60 тыс. грн.;
- стоимость дозировки 400 мг, но в количестве 30 штук может составлять и 111-113 тыс. грн.
В России цена составляет:
- 120 штук в концентрации 100 имеют цену от 70 тыс. руб. до 76 тыс. руб.;
- 60 таблеток в дозе 400 мг ‒ от 250 тыс. до 300 тыс.
За рубежом цена составляет:
- На препарат индийского производителя:
- 30 таблеток по100 мг ‒ 120 у.е.;
- 120 капсул по 400 мг ‒ 120 у.е.
- На препарат немецкого производителя:
- 1 упаковка в 30 штук по 400 мг ‒ 3750 €;
- 2 упаковки ‒ 3650€ за каждую;
- 3 упаковки ‒ 3600 € за каждую.
Коэффициент вариации для показателя AUC составляет 40–60%. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC от величины дозы. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Cmax иматиниба в плазме крови на 11%, AUC — на 7,4%) и замедление скорости всасывания (увеличение Tmax иматиниба в плазме крови на 1,5 ч).
Распределение. Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы (главным образом — с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени — с липопротеинами).
Метаболизм. Иматиниб метаболизируется главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированное пиперазиновоое производное), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. начение AUC метаболита составляет 16% от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба.
Выведение. После приема одной дозы препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68% — кишечником и 13% — почками). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% — кишечником и 5% — почками). T1/2 иматиниба составляет около 18 ч.
При повторных приемах препарата 1 раз в сутки, фармакокинетические параметры не изменяются, а Css иматиниба превышает исходную в 1,5–2,5 раза.
У пациентов старше 65 лет Vd увеличивается незначительно (на 12%). Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг — 11,8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозирования препарата в зависимости от массы тела пациента. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения показателей клиренса и Vd иматиниба при одновременном применении с другими ЛС несущественны и не требуют изменения дозы.
Как и у взрослых пациентов, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание препарата при приеме внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 и 340 мг/м2 сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 и 600 мг соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUС0–24 на 1-й и 8-й дни после повторного приема препарата в дозе 340 мг/м2 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показатели в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба.
У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются. При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (Cl креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1,5–2 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.
Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Гливек являются:
- впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых;
- Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;
- впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз(ОЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;
- рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;
- миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;
- системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V с-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;
- гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой;
- неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;
- адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей, позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;
- неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.
Способ применения:
Препарат Гливек следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств.
Дозы 400 и 600 мг в сутки принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема — по 400 мг утром и вечером.
Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
При ХМЛ рекомендуемая доза препарата Гливек® зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе — 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки.
При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 до 600 или 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании ХМЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения, цитогенетического ответа через 12 мес терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.
Расчет режима дозирования у детей старше 2 лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м2/сут рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема — утром и вечером.
При Ph+ ОЛЛ рекомендуемая доза препарата Гливек составляет 600 мг/сут.
При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза препарата Гливек составляет 400 мг/сут.
При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях рекомендуемая доза препарата Гливек составляет 400 мг/сут. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы препарата Гливек с 400 до 600 или до 800 мг.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Гливек следует прекратить.
При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена. При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рскомендуемая доза препарата Гливек составляет 800 мг в сутки.
При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза препарата Гливек составляет 400 мг в сутки. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки.
При системном мастоцитозе, обусловленном аномальной FIP1L1- PDGFR альфа-тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip like и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки.
Гливек 100мг 120 шт. капсулы
Новартис Консьюмер Хелс (Швейцария) Препарат: Гливек
Есть в 2
аптеках
Цены в 2 аптеках
Аналоги по действующему веществу
Филахромин 100мг 120 шт. капсулы
Натива ООО (Россия) Препарат: Филахромин
Есть в 8
аптеках
Цены в 8 аптеках
Аналоги из категории Противоопухолевые препараты
Гидреа 500мг 20 шт. капсулы
Бристол-Майерс Сквибб Ком (Италия) Препарат: Гидреа
Есть в 39
аптеках
Цены в 39 аптеках
Алкеран 2мг 25 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Германия) Препарат: Алкеран
Есть в 2
аптеках
Цены в 2 аптеках
Гемзар 1г 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
Эли Лилли (США) Препарат: Гемзар
Есть в 16
аптеках
Цены в 16 аптеках
Касодекс 150мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
АстраЗенека (Германия) Препарат: Касодекс
Есть в 25
аптеках
Цены в 25 аптеках
Золадекс 10,8мг 1 шт. капсулы для подкожного введения пролонгированного действия шприц-аппликатор
АстраЗенека (Великобритания) Препарат: Золадекс
Есть в 20
аптеках
Цены в 20 аптеках
Аналоги из категории Лекарства и БАД
Аллергодил 0,14мг/доза 10мл спрей назальный
Меда Фарма ГмбХ и Ко.КГ (Германия) Препарат: Аллергодил
Есть в 342
аптеках
Цены в 342 аптеках
Кетотифен 0,2мг/мл 100мл сироп
Софарма АО (Болгария) Препарат: Кетотифен
Есть в 101
аптеке
Цены в 101 аптеке
Диазолин 100мг 10 шт. драже
Есть в 1
аптеке
Цены в 1 аптеке
Зиртек 10мг 7 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
ЮСБ Фарма С.А. (Швейцария) Препарат: Зиртек
Есть в 105
аптеках
Цены в 105 аптеках
Кальция хлорид 10% 10мл 10 шт. раствор для инъекций
Есть в 15
аптеках
Цены в 15 аптеках
Инструкция по применению Гливек
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.
Цены на Гливек в аптеках Москвы
Форма выпуска: Гливек 100мг 120 шт. капсулы
С начала 1990 г., когда в результате разностороннего изучения патогенеза хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) стало очевидным, что обусловленная t(9;22)(q34;q11) активация ABL-тирозинкиназы является пусковым механизмом развития болезни, стали разрабатывать препарат, обладающий ингибирующим тирозинкиназу эффектом.
Гливек является производным 2-фениламинопиримидина (CH2SО3H). Исследования в культуре клеток больных ХМЛ показали, что гливек подавляет рост Ph-позитивных клеток, почти не действуя на Ph-негативные клетки. Механизм блокирующего активность ABL-тирозинкиназы действия гливека связан с встраиванием молекулы препарата в то место в молекуле ABL-тирозинкиназы — АТФ-карман, куда обычно встраивается АТФ.
С помощью рентгеновской кристаллографии доказано, что гливек встраивается в этот карман вместо АТФ, препятствуя тем самым фосфорилированию тирозина. Это приводит к блоку сигнала пролиферации в BCR-ABL-позитивных клетках, в результате чего они подвергаются апоптозу. В культуре клеток К562 показано очень быстрое действие гливека: фосфорилирование прекращается уже через 1 мин после введения гливека, подавление пролиферации и апоптоз — после 16—20 ч инкубации. В то же время исследования на больных показали необходимость значительно более продолжительного воздействия гливека: подавление фосфорилирования достигалось лишь через 3—4 дня.
Гливек принимают внутрь. Биодоступность гливека при пероральном приеме составляет более 97 %, она не зависит от возраста и приема пищи. Фармакологические исследования не обнаружили влияния массы тела на концентрацию гливека в плазме, поэтому препарат дозируется независимо от этого показателя. Для гливека характерна быстрая всасываемость с максимумом концентрации в плазме через 1—2 ч после приема. Время полувыведения препарата составляет от 18 до 22 ч, что позволяет принимать его один раз в день.
Примерно 96 % препарата связывается с белками плазмы, особенно с альбумином и гликопротеинами и в очень незначительной степени — с липопротеинами. Более 80 % гливека и его метаболитов выводится в течение 7 дней после приема однократной дозы. Препарат выводится главным образом (68 %) через кишечник, и только около 13% — почками.
По всей вероятности, гливек не проникает через гематоэнцефалический барьер. В опытах на животных показано, что даже при назначении очень высоких доз гливека, в результате чего концентрация в плазме в 10 раз превышает терапевтическую, в цереброспинальной жидкости она в 3 раза ниже терапевтической и в 155 раз ниже, чем в плазме.
В отечественных исследованиях получены столь же высокие результаты. По данным Гематологического научного центра РАМН, полный гематологический ответ при лечении гливеком получен у 96 % больных в хронической стадии хронического миелоидного лейкоза, ранее лечившихся ИНФ-а в комплексе с Ara-C, у 43 % больных — большой цитогенетический ответ, при этом в течение 18 мес лечения частота полной цитогенетической ремиссии увеличилась с 16 до 37 %.
Даже в фазе акселерации через 6 мес лечения у 30 % больных получен большой цитогенетический ответ, а при продолжении лечения до 18 и 24 мес — у 45 и 51 % соответственно при 39 % полного цитогенетического ответа.
Ухудшение гематологических или цитогенетических показателей за время лечения наблюдали у 10,3 % больных, получавших ИФН-а + Ara-C, и лишь у 1,4 % леченных гливеком, переход в стадию акселерации или развитие бластного криза — у 4,7 и 1,1 % соответственно. Немаловажной оказалась и разница в переносимости терапии: перевести в противоположную группу из-за непереносимости лечения пришлось 19 % больных из группы леченных ИФН-а + + Ara-C и лишь менее 1 % больных, получавших гливек.
В 2003 г. были опубликованы результаты этого исследования после 19 мес лечения. Полная гематологическая ремиссия достигнута у 97 % получавших гливек и 69 % леченных ИФН-а + Ara-C. Большой цитогенетический ответ достигнут и сохранился в течение всего срока наблюдения у 87 % больных, получавших гливек, и лишь у 35 % леченных комбинацией ИФН-а и Ara-C, a полная цитогенетическая ремиссия — соответственно у 76 и 14 %. Результаты этого исследования показывают, что при терапии гливеком, проводимой с самого начала заболевания, большинство больных хроническим миелоидным лейкозом имеют шанс прожить 10 лет.
Числовая сравнительная оценка качества жизни показала статистически достоверный более высокий уровень в группе получавших гливек. Более того, в группе больных, вначале получавших комбинацию ИФН-а и Ara-C, a затем переведенных на лечение гливеком, общая оценка качества жизни за время наблюдения оказалась выше, чем у больных, продолживших терапию ИФН-а + Ara-С.
Анализ течения болезни у 553 больных, с самого начала получавших гливек, провели после 2 лет терапии. Данные анализа показали следующее: полная гематологическая ремиссия сохранилась у 95 % больных, большой цитогенетический ответ констатирован к концу срока наблюдения у 88 %, полная цитогенетическая ремиссия — у 79 %, не было перехода в более продвинутую стадию у 96 %, выживаемость также составила 96 %. В зависимости от прогностического индекса по Socal оказалось, что полная цитогенетическая ремиссия достигнута и сохранялась в течение анализируемого срока у 84 % больных группы низкого риска прогрессирования, у 77 % группы промежуточного и у 62 % больных группы высокого риска. Течение заболевания без признаков прогрессирования отмечено соответственно у 95, 89 и 85 % больных. Ни при каком лечении до появления гливека не было подобных результатов.
Недавно подведенные итоги 5-летних наблюдений за больными, вошедшими в это исследование, показали, что терапия гливеком принципиально изменила течение хронического миелоидного лейкоза. Через 5 лет после начала терапии гливеком ранее не леченных больных ХМЛ в хронической стадии полная гематологическая ремиссия сохранялась у 97 % больных, большой цитогенетический ответ наблюдали у 88 %, полная цитогенетическая ремиссия была у 82 %. Общая 5-летняя выживаемость составила 90 %, у 93 % больных сохранялась хроническая стадия заболевания.
Менее чем у 1 % больных ежегодно наблюдалось прогрессирование в стадию акселерации или развитие бластного криза. Не отмечали прогрессирования болезни у 96 % больных, у которых в течение первых 12 мес лечения была достигнута молекулярная ремиссия (уменьшение транскрипта BCR/ABL более чем на 3 log; 3 log — это в 1000 раз), и у 81 % больных, у которых наблюдалась полная цитогенетическая ремиссия, но не было достигнуто молекулярной ремиссии. Как известно, при терапии миелосаном, начиная со второго года наблюдения, переход в стадию акселерации или развитие бластного криза ежегодно наблюдали у 15—20 % больных.
В 2004 г. опубликованы результаты лечения гливеком 235 больных в стадии акселерации и 260 больных в стадии бластного криза. Больные получали 600 мг препарата ежедневно. Через 36 мес от начала лечения были живы 55 % больных, начавших лечение в стадии акселерации и 14 % в стадии бластного криза. Выживаемость строго коррелировала с достижением большого цитогенетического ответа: 3-летняя выживаемость больных в стадии акселерации при достижении такого ответа в течение первых 3 мес лечения составила 85 % и 52 % больных без большого цитогенетического ответа.
Результаты лечения больных в поздней хронической стадии при лечебных дозах препарата 400—600 мг/сут были еще лучше: большой цитогенетический ответ получен у 65% больных, полный — у 52%. У 82 % больных большой цитогенетический ответ сохранялся в течение 3 лет.
Живы в течение 3 лет 88 % больных этой группы, причем у 80 % из них без признаков прогрессирования болезни.
Наилучшая выживаемость достигается у больных, у которых большой цитогенетический ответ в хронической стадии или любой цитогенетический ответ в стадии акселерации получен в течение первых 3 мес терапии. В стадии акселерации получение цитогенетического ответа после 3 мес лечения гливеком оказалось даже более значимым прогностическим фактором, чем наличие клональной эволюции. При получении даже минимального цитогенетического ответа в течение первых 3 мес у 83 % больных позже достигается большой цитогенетический ответ, при этом у 54 % — полная цитогенетическая ремиссия.
Если минимальный цитогенетический ответ получен в течение 6—12 мес терапии, то частота большого цитогенетического ответа и полной цитогенетиче-ской ремиссии в дальнейшем составляли соответственно 68 и 35 %. В тех случаях, когда в течение первых 3 мес лечения не наблюдали даже минимального цитогенетического ответа, только у 12 % больных можно было ожидать его достижения в дальнейшем, а при отсутствии цитогенетического ответа в первые 6 мес — только у 4 % больных. При неполучении цитогенетического ответа в течение 12 мес лечения возможность его достижения в дальнейшем равна 0.
Исследование экспрессии 380 генов у ранее не леченных больных, получавших гливек в течение 12 мес, позволило выявить 18 генов, по уровню экспрессии которых различались больные с молекулярной ремиссией к этому времени и те, у кого молекулярного ответа получено не было. Оказалось, что у резистентных к гливеку в 1,9—7,5 раза более выражена экспрессия генов, участвующих в передаче пролиферативного сигнала, процессах апоптоза, клеточной адгезии и регуляции клеточного цикла.
Накопление опыта в лечении гливеком показало, что стабильная гематологическая и цитогенетическая ремиссия сохраняется в тех случаях, когда удается добиться уменьшения количества BCR-ABL-позитивных клеток не менее чем на 3 логарифма (3 log). Уменьшение на 3 log и более количества определяемого транскрипта BCR-ABL (по соотношению BCR-ABL/BCR) рассматривается как большая молекулярная ремиссия. Анализ данных, полученных после 30 мес лечения, показал отсутствие про-грессирования заболевания у всех (100%) больных, у которых в течение первые 12 мес лечения достигнута редукция патологического клона на 3 log или более, и у 93 % больных с редукцией этого клона менее чем на 3 log. Течение болезни без прогрессирования в период, равный 30 мес, наблюдали у 82 % больных, у которых не было получено полной цитогенетической ремиссии в первые 12 мес лечения.
Показано, что при назначении гливека по 600—800 мг/сут и одновременном проведении двух 7-дневных курсов терапии цитозин-арабинозидом по 200 мг/м2 в сутки через 18 мес лечения у 51 % больных была достигнута редукция опухолевого клона более чем 3 log, а у 28 % — более чем на 4,5 log. Из 127 больных, получивших такое лечение, через 18 мес были живы 99 % и 94 % не имели признаков прогрессирования болезни. Лишь у 30 больных не была достигнута большая молекулярная ремиссия (не удалось уменьшить количество BCR-ABL-позитивных клеток на 3 log и более). У двух из них обнаружены мутации в ABL-тирозинкиназном домене белка BCR-ABL. Эти данные подтверждены в кооперированном исследовании из Италии, в котором участвовало 23 центра.
Больным, которые по своим клинико-гематологическим показателям относились к группе промежуточного прогноза по системе Socal, в качестве первоначального лечения назначали 800 мг гливека в сутки. Через 6 мес лечения полная гематологическая ремиссия достигнута у 98 %, полная цитогенетическая — у 87 % больных. После 12 мес лечения полная цитогенетическая ремиссия констатирована у 94 % больных, большая молекулярная ремиссия (уменьшение транскрипта BCL/ABL более чем на 3 log) — у 56 %.
Гливек большинством больных переносится очень хорошо. Наиболее частые проявления негематологической токсичности (тошнота, рвота, диарея, головные боли, мышечные судороги, отеки) возникают у 30—50 % больных, но только у 1—2 % их выраженность превышает I—II степень по шкале ВОЗ и требует временной отмены препарата.
Обычно суточную дозу гливека 400 мг назначают однократно натощак или через 1,5—2 ч после завтрака. Однако у ряда больных при приеме препарата натощак может наблюдаться нерезко выраженная тошнота. В таких случаях рекомендуется принимать препарат вместе с пищей, а если тошнота сохраняется и после этого, разделить дозу препарата на 2 приема.
Читайте также: