Полиморфизм это в медицине онкология
Учение об истинных опухолях занимает значительное место среди проблем познания патологических процессов и уже давно выделяется в специальную дисциплину - онкологию (греч.oncos - опухоль,logos - наука). Однако знакомство с основными принципами диагностики и лечения опухолей необходимо каждому врачу. Онкология изучает только истинные опухоли в отличие от ложных (увеличение объёма тканей из-за отёка, воспаления, гиперфункции и рабочей гипертрофии, изменений гормонального фона, ограниченного скопления жидкости).
Общие положения
Опухоль (син.: новообразование, неоплазма, бластома) - патологическое образование, самостоятельно развивающееся в органах и тканях, отличающееся автономным ростом, полиморфизмом и атипией клеток. Характерной для опухоли чертой является обособленное развитие и рост внутри тканей организма.
Основные свойства опухоли
Существуют два основных отличия опухоли от других клеточных структур организма: автономный рост, полиморфизм и атипия клеток.
Автономный рост
Полиморфизм и атипия клеток
Подвергнувшиеся опухолевой трансформации клетки начинают размножаться быстрее клеток ткани, из которой они произошли, что и определяет более быстрый рост опухоли. Быстрота пролиферации может быть различной. При этом в разной степени происходит нарушение дифференцировки клеток, что ведёт к их атипии - морфологическому отличию от клеток ткани, из которой развилась опухоль, и полиморфизму - возможному нахождению в структуре опухоли разнородных по морфологическим признакам клеток. Степень нарушения дифференцировки и, соответственно, выраженность атипии могут быть разными. При сохранении достаточно высокой дифференцировки структура и функция опухолевых клеток близки к нормальным. При этом опухоль обычно растёт медленно. Низкодифференцированные и вообще недифференцированные (невозможно определить ткань - источник опухолевого роста) опухоли состоят из неспециализированных клеток, их отличает быстрый, агрессивный рост.
Структура заболеваемости, летальность
По заболеваемости онкологические заболевания занимают третье место после болезней сердечно-сосудистой системы и травм. По данным ВОЗ, ежегодно регистрируют более 6 млн вновь заболевших онкологическими заболеваниями. Мужчины болеют чаще, чем женщины. Различают основные локализации опухолей. У мужчин наиболее часто - рак лёгкого, желудка, предстательной железы, толстой и прямой кишки, кожи. У женщин на первом месте - рак молочной железы, затем - рак желудка, матки, лёгкого, прямой и толстой кишки, кожи. В последнее время обращает на себя внимание тенденция роста частоты рака лёгкого при некотором снижении заболеваемости раком желудка. Среди причин смерти в развитых странах онкологические заболевания занимают второе место (после заболеваний сердечно-сосудистой системы) - 20% от общего уровня смертности. При этом 5-летняя выживаемость после установки диагноза злокачественной опухоли составляет в среднем около 40%.
Опухоль (другие названия: новообразование, неоплазма, бластома) — это патологическое образование, самостоятельно развивающееся в органах и тканях, отличающееся автономным ростом, полиморфизмом и атипией клеток.
Опухоль — это патологическое образование, самостоятельно развивающееся в органах и тканях, отличающееся независимым ростом, разнообразием и необычностью клеток.
2. полиморфизм (разнообразие) клеток: в структуре опухоли могут быть разнородные по строению клетки.
3. атипия (необычность) клеток: опухолевые клетки отличаются по внешнему виду от клеток ткани, в которой развилась опухоль. Если опухоль растет быстро, она в основном состоит из неспециализированных клеток (иногда при очень быстром росте даже невозможно определить ткань-источник опухолевого роста). Если же медленно, ее клетки становятся похожи на нормальные и могут выполнять часть их функций.
Современные взгляды на возникновение опухолей
1. генетической предрасположенности
Названия доброкачественных опухолей
Отличия доброкачественных и злокачественных опухолей
Клетки доброкачественной опухоли похожи по структуре и функции на клетки нормальных тканей организма. Отличия от здоровых клеток минимальны, хотя они есть. Степень развития клеток называется дифференцировкой. Клетки доброкачественных опухолей являются высоко-дифференцированными.
Клетки злокачественных опухолей значительно отличаются по строению и функции от нормальных, являясь средне- или низкодифференцированными. Иногда изменения настолько большие, что под микроскопом трудно или даже невозможно разобраться, из какой ткани или органа развилась опухоль (подобные клетки называют недифференцированными). Недифференцированные клетки очень часто делятся, поэтому по внешнему виду не успевают превратиться в обычные. Внешне они похожи на стволовые клетки. Стволовые клетки являются нормальными (материнскими) клетками, из которых, пройдя несколько этапов деления, развиваются обычные клетки.
Клетки злокачественной опухоли всегда выглядят уродливо и разнообразно.
Для идентификации недифференцированных клеток при необходимости используют биохимические, цитогенетические методы определения вида ткани.
Доброкачественные опухоли имеют экспансивный рост: опухоль медленно увеличивается и раздвигает окружающие ткани и органы.
Метастазы – это очаги отсева опухоли, метастазирование - сам процесс образования метастазов. В результате роста опухоли ее отдельные клетки могут отрываться, попадать в кровь, лимфу и переноситься в другие ткани. Там они вызывают рост вторичной (дочерней) опухоли. По структуре метастазы обычно не отличаются от родительской опухоли.
Метастазируют только злокачественные опухоли. Доброкачественные опухоли метастазов не дают.
Если же опухоль была удалена не полностью, ее повторный рост не считается рецидивом. Это проявление прогрессирование патологического процесса.
Доброкачественные опухоли проявляются местно: причиняют неудобство, сдавливают нервы, сосуды и окружающие органы. От доброкачественных опухолей умирают в исключительных случаях:
- Медленное сдавление головного мозга с жизненно важными центрами
- Опухоли эндокринных органов бывают опасными: например, феохромоцитома (доброкачественная опухоль из мозгового слоя надпочечников) обнаруживается у 1 из 250 больных артериальной гипертензией. Она вырабатывает и временами выбрасывает в кровь адреналин и норадреналин, что вызывает резкое повышение артериального давления, сердцебиение, потливость, головную боль. Особенно опасна феохромоцитома для роженицы и плода (для справки: беременная во время родов до рождения плода называется роженицей, после рождения – родильницей)
- Злокачественные опухоли вызывают раковую интоксикацию (интоксикация – отравление, от слова токсин – яд), вплоть до раковой кахексии (кахексия - истощение). С чем это связано?
- Клетки злокачественного новообразования быстро делятся и растут, они расходуют много питательных веществ (глюкоза, аминокислоты). Естественно, что нормальным тканям не хватает. Больной чувствует слабость, вялость, недомогание, он худеет.
Продукты распада клеток всасываются в кровь и отравляют организм (раковая интоксикация), происходит потеря аппетита, интереса к жизни, больной становится бледным.
Кахексия бывает разного происхождения (опухоли, заболевания кишечника и др.)
Кроме этого, любое (!) повреждение и гибель (некроз) клеток вызывает воспалительную реакцию. Вокруг места некроза развивается воспаление. Из-за этого у тяжелых раковых больных может повышаться температура. C другой стороны, проводимое лечение угнетает иммунную систему, из-за чего онкобольные больше подвержены разным инфекциям.
Виды злокачественных опухолей
Все злокачественные опухоли делятся на группы в зависимости от вида ткани, из которой они возникли:
- рак (карцинома) — злокачественная опухоль из эпителиальной ткани. Если клетки высокодифференцированные (менее злокачественные), название уточняют по виду ткани: фолликулярный рак, плоскоклеточный ороговевающий рак, аденокарцинома и т.д.
Лейкоз (лейкемия, гемобластоз) - это опухоль из кроветворной ткани, которая развивается во всей кровеносной системе. Лейкозы бывают острыми и хроническими. Если же опухоль из кроветворной ткани локализуется только в определенной части организма, она называется лимфомой.
Чем ниже дифференцировка клеток, тем быстрее растет растет опухоль и тем раньше она дает метастазы.
- саркома — злокачественная опухоль из соединительной ткани, за исключением крови и кроветворной ткани. Например, липома — доброкачественная опухоль из жировой ткани, а липосаркома — злокачественная опухоль из этой же ткани. Аналогично: миома и миосаркома и т.д.
Здесь все параметры злокачественного новообразования (размер первичной опухоли, наличие регионарных и отдаленных метастазов, прорастание в окружающие органы) рассматриваются в совокупности.
Выделяют 4 стадии онкозаболевания:
- * 1-я стадия: опухоль небольшая, занимает ограниченный участок, не прорастает стенку органа, нет метастазов.
- * 2-я стадия: опухоль больших размеров, не распространяется за пределы органа, возможны одиночные метастазы в регионарные лимфатические узлы.
- * 3-я стадия: опухоль больших размеров, с распадом, прорастает всю стенку органа или опухоль меньших размеров со множественными метастазами в регионарные лимфатические узлы.
- * 4-я стадия: прорастание опухоли в окружающие ткани, в том числе неудалимые (аорта, полая вена и др.) или любая опухоль с отдаленными метастазами.
Надеюсь, что теперь у вас более цельное представление о новообразованиях. А если что-то неясно или пропущено, спрашивайте у нас.
По вопросам диагностики и лечения рака в Израиле вы можете обратиться к нам, программа высылается бесплатно, после разговора с консультирующим врачом. Мы гарантируем персональный подход к вашей проблеме и предоставление всей финансовой информации еще до прилета в Израиль.
Эпителиальные опухоли без специфической локализации развиваются из плоского или железистого эпителия, не выполняющего специфические функции.
Эпителий плоский и перходный - папиллома
Призматический и железистый - аденома
Папиллома –хар- ся экзофитным ростом, сосочковая поверхность напоминает цветную капусту на широком основании.Для них характерна гистологическая триада:сосочковое строение, избыточная функция эпителия ворсин( гиперкератоз) и погружной экспанвивный сосочковый рост в основание опухоли ( акантоз).
Локализация: слизистые оболочки, покрытые многослойным плоским эпителием (полость рта, пищевод, голосовые связки, лоханка, мочевой пузырь.
Микро: построена из разрастающихся покровного эпителия, число слоев увеличено, строма хорошо выражена. Клетки располагаются на базальной мембране, полярность и комплексность сохранена.
Атипизм тканевой : неравномерное развитие эпителия и стромы.
Осложнения: воспаление, кровотечение, рецидив.
АДЕНОМА- опухоль из призматического и железистого эпителия. Возникают в органах, паренхима которых целиком построена из эпителия. Аденомы слизистых оболочек, выступающих над поверхностью в виде полипа, называют аденоматозными ( железистыми ) полипами.типичный аденоматозный полип растет не в виде куста, как папиллома, а имеет пальцевидную форму роста.
Выглядят в виде узла бело- розового цвета, мягкой консистенции, иногда видны кисты. Аденома имеет органоидное строение, состоит из клеток кубического или призматического эпителия, формирующие железистые образования. Атипизм тканевой: различное соотношение паренхимы и стромы, различные формы желез. Преобладание стромы- фиброаденома. Различают: альвеолярную, тубулярную, сосочковую и цистаденому.
В паренхиме папиллом и аденом могут обнаруживаться участки дисплазии- это нерезко выраженные внутриэпителиальные нарушения дифференцировки, не достигающие уровня c-r in situ.
Злокачественнае опухоли из эпителия - рак.
Макро: мягкая или плотная консистенция , бледно- розовый цвет, м. б. раковый сок, изъязвление.
Рак на месте ( c-r in situ) – форма рака без инфильтрирующего роста, но с выраженным клеточным атипизмом. Опухоль в пределах эпителиального пласта.
Плоскоклеточный ( эпидермальный) рак развивается в коже, слизистых оболочках, покрытых плоским или переходным эпителием( полость рта, пищевод, гортань, шейка матки, влагалище, мочевой пузырь .В легких- предшествует метаплазия. Опухолевые клетки образуют гнездные скопления, разрушена базальная мембрана, потеря полярности и комплексности клеток. Ороговевающий рак : формируются раковые жемчужины, неороговевающий рак менее дифференцированный, более злокачественный.
Аденокарцинома ( железистый рак) развивается из призматического эпителия, выстилающего слизистые оболочки и эпителия желез, а также на фоне опухолевой тетамлазии. В опухолях выражен клеточный атипизм, эпителий теряет полярность, комплексность, базальную мембрану. Похожа на аденому, но с клеточным атипизмом ( полиморфизм, гиперхромия). Варианты: ацинарная, тубулярная, сосочковая.В просвете раковых желез может находится секрет.
Слизистый, коллоидный рак, перстневидноклеточный рак - аденогенная карцинома. Клетки, из которых состоит опухоль продуцирует слизь( извращенное слизеобразование). Клетки перстневидные, погибают в слизи, если более густое содержимое, - это коллоидный рак.
Низкодифференцированные раки из стволовых клеток и клеток- предшественников эпителия, крайне злокачественные и рано дают метастазы.
Солидный рак (плотный): клетки располагаются в виде трабекул, разделенных прослойками соединительной ткани. Много патол. Митозов, выражен клеточный атипизм.
Мелкоклеточный рак построен из лимфоцитоподобных клеток, в нем некрозы и кровоизлияния, строма очень скудная.
Скирр- фиброзный рак( плотный). Основная черта- преобладание стромы над паренхимой. Пласты низкодифференцированных клеток заключены в грубоволокнистой соединительной ткани.
Медуллярный ( аденогенный рак). Преобладает паренхима над стромой , мягкой консистенции, напоминает ткань головного мозга, очаги некроза.
Анапластический рак-при этом опухолевые клетки утрачивают способность формировать пласты или комплексы. Выраженный клеточный атипизм.
ОПУХОЛИ ЭКЗО-ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ, А ТАКЖЕ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ПОКРОВОВ.
Клетки этих опухолей, сохраняя функциональные и морфологические черты тех органов, из которых они развиваются, встречаются в эпителиальных покровах, экзо, - эндокринных железах.
ПЕЧЕНЬ: печеночно- клеточная аденома- доброкачественная опухоль возникает из гепатоцитов, образующих трабекулы.
Печеночно-клеточный ( гепатоцеллюлярный рак) растет в виде одного или нескольких узлов. Обычно строит трабекулы, реже тубулярные структуры. Строма скудная.
ПОЧКИ. Доброкачественные - аденома, в зависимости от состава клеток различают темноклеточную, светлоклеточную и ацидофильную аденому. Имеет тубулярное и трабекулярное строение, иногда папиллярное.
Злокачественные: почечноклеточный рак ( светлоклеточный) наиболее част, м.б. зернистоклеточный, саркомоподобный, смешанноклеточный. Опухоль в виде одиночного узла мягкой консистенции, пестрый состоит из светлых клеток, содержащих липиды. Характерен рост по венам и ранние гематогенные метастазы в легкие, кости, печень, вторую почку.
Нефробластома ( опухоль Вильмса) у детей.
МОЛОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА. Опухоли разнообразны и чато развиваются на фоне дисгормональной доброкачественной дисплазии.
Доброкачественная: фиброаденома имеет вид плотного узла. В зависимости от разрастания стромы различают периканаликулярную и интраканаликулярную .
РАК молочной железы ( отд тема)
МАТКА : эпителиальные опухоли связаны с трофобластом (ЦТБ и СТБ), а значит , с беременностью.
Деструирующий пузырный занос представлен ворсинами хориона крупных размеров, врастающих в стенки вен матки и малого таза. В ворсинах преобладают синцитиальные клетки.
Хорионэпителиома- злокачественная опухоль трофобласта, развивается из остатков последа после аборта, родов , трубной беременности. Состоит из элементов ЦТБ и СТБ, гигантских атипичных клеток, имеет вид пестрого губчатого узла в миометрии. Строма опухоли отсутствует, сосуды имеют вид полостей, выстланных клетками опухоли, часты кровоизлияния. Хар- ны гематогенные Mts. Опухоль гормонально активна, симулирует беременность( хорионический гонадотропин). Иногда встречается эктопированная хорионэпителиома в средостении, в яичках , яичнике и мочевом пузыре.
КОЖА. Опухоли многочисленны.
СИРИНГОАДЕНОМА- доброкачественная опухоль из эпителия протоков потовых желез. Характерна выстилка двуслойным эпителием, образование сосочков и трабекул.
ГИДРОАДЕНОМА- добр. Опухоль из секреторного эпителия потовых желез.
ТРИХОЭПИТЕЛИОМА- добр. опухоль из секреторного эпителия волосяного фолликула, типичны кисты, заполненные роговым веществом.
БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧСНЫЙ РАК : опухоль развивается из базальных клеток эпидермиса, клетки расположены тяжами или гнездами. Опухоль растет радиально , разрушая прилежащую ткань, но Mts не дает, может рецидивировать.
Злокачественные опухоли производных кожи представлены раком потовых, сальных желез и волосяных фолликулов, встречаются редко.
ЯИЧНИКИ. Опухоли могут развиваться из эпителия, стромы полового тяжа и герминогенной ткани.
СЕРОЗНАЯ ЦИСТАДЕНОМА – доброкачественная эпителиальная опухоль, имеющая вид кисты, обычно заполнена серозной жидкостью, иногда в кистах возможны сосочковые разрастания.
МУЦИНОЗНАЯ ЦИСТАДЕНОМА (псевдомуцинозная кистома) – доброкачественная эпителиальная опухоль. Кисты выстланы призматическим эпителием, в полости находится слизь. Иногда выстилающий эпителий образует сосочки, в случае разрыва кисты возможна имплантация клеток кисты по брюшине.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ: серозная цистаденокарцинома, псевдомуцинозная цистаденокарцинома, характерен карциноматоз брюшины.
ТЕКОМА- доброкачественная опухоль из стромы полового тяжа , встречается у женщин старше 50 лет. По строению может напоминать фиброму, опухоль гормонально активна(если построена из светлых клеток) У девочек может вызвать преждевременное половое созревание, у пожилых- метрорагию.
Злокачественная текома гормонально неактивна, по структуре похожа на саркому.
Гранулезоклеточная опухоль( фолликулома)- доброкачественная опухоль полового тяжа, растет из клеток гранулезы.
Узел с бугристой поверхностью, клетки опухоли продуцируют эстрогены, вызывают гирсутизм, железисто- кистозную гиперплазию эндометрия, преждевременное половое созревание. Клетки опухоли образуют трабекулярные и тубулярные структуры.
Злокачественная гранулезоклеточная опухоль отличается большим полиморфизмом клеток и быстрым ростом, метастазами.
Дисгерминома развивается из клеток зачатка мужской половой железы, напоминает семиному . Встречается редко, у девочек иногда развивается на фоне инфантилизма. Имеет вид крупного плотного узла, возникает чаще в одном яичнике, на разрезе серая, с очагами кровоизлияний. Построена из крупных клеток, образующих альвеолярные скопления, отграниченные прослойками соединительной ткани, содержащей скопления лимфоидных клеток. Mts в лимфоузлы.
ЯИЧКИ. Опухоли сравнительно редкие. Источники: из незрелых половых клеток, из клеток гонадной стромы, из двух названных зачатков, из оболочек яички и тканей придатка.
Семинома( дисгерминома)- герминогенная злокачественная наиболее часто встречающияся опухоль, сопровождается некрозами, рано дает mts. Возраст 40-50 лет, нередко при крипторхизме, структура идентична дисгерминоме у женщин.
ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА. Опухоли развиваются из А.В.С клеток.
Доброкачественные опухоли- аденомы.
Фолликулярная аденома возникает из А и В –клеток, по структуре напоминает щитовидную железу ( макро-, микрофолликулярная).
Солидная аденома развивается из С-клеток, которые вырабатывают кальциотонин. В тех случаях, когда в опухоли появляются кистозные образования с ветвящимися сосочковыми структурами, говорят о папиллярной аденоме. Наличие папиллярных структур в аденоме – неблагоприятный признак в отношении малигнизации.
Рак щитовидной железы часто развивается из предшествующей аденомы.
Фолликулярный рак- злокачественный аналог фолликулярной аденомы. Построен из атипичных клеток, прорастающих сосуды, дает гематогенные mts в кости.
Рак из А –клеток более благоприятен, чем из В- клеток.
Папиллярный рак- самая частая злокачественная опухоль щитовидной железы, построена из атипичных клеток, образующих сосочки.
Солидный медуллярный рак- развивается из С- клеток, вырабатывающих кальциотонин. При этом раке в строме часто выявляют амилоид, который синтезируется опухолевыми клетками, относящимися к АПУД- системе, апуд- амилоид.
Недифференцированный рак развивается чаще у пожилых. Построен из гнезд либо мелких клеток( мелкоклеточный), либо гигантских( гигантоклеточный)
ОКОЛОЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ. Аденома имеет трабекулярное строение, гормонально активна, сопровождается гиперпаратиреозом, сопровождается развитием фиброзной дисплазии.
НАДПОЧЕЧНИКИ. Опухоли возникают из коркового и мозгового слоя.
Доброкачественные опухоли коркового слоя: светлоклеточная адренокортикальная аденома (альдостерома) вырабатывает альдостерон и вызывает синдром Кона(отеки).
Темноклеточная адренокортикальная аденома вырабатывает андрогены- андростерома. Клинические признаки : вирилизм, реже синдром Кушинга.
Смешанная адренокортикальная аденома(кортикостерома) проявляется гиперкортицизмом( синдром Кушинга).
Гломерулезоклеточная аденома характеризуется характеризуется повышенной выработкой минералокортикоидов.
Злокачественная опухоль коркового слоя – адренокортикальный рак построен из атипичных полиморфных клеток, дает преимущественно гематогенные mts.
Доброкачественная опухоль мозгового слоя – феохромоцитома гормонально активна, выделяет много катехоламинов, что обусловливает повышение АД. Опухоль буровато- красная, построена из полиморфных клеток.
Злокачественная феохромоцитома ( бластома0 гормонально неактивна, клеточный атипизм.
ВИЛОЧКОВАЯ ЖЕЛЕЗА- тимомы развиваются из коры и мозгового слоя тимуса, бывают доброкачественные и злокачественные (чаще). Расположены в средостении, клинически могут вызывать миастению, иммунодефицитные синдромы и аутоиммунные заболевания.
ГИПОФИЗ: аденомы, гормонально активны, сопровождаются паранеопластическими синдромами. Разновидности : соматотропная аденома, секретирующая АКТГ,; аденома, секретирующая тиреотропный гормон, фолликулостимулирующий гормон .
ЭПИФИЗ: пинеалома- добр. опухоль из железистого эпителия и нейроглии, вызывает обменные и гормональные нарушения.
ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА: опухоли островкового аппарата относят к апудомам.
Инсулома: из в-клеток островков, имеет трабекулярное и тубулярное строение. Гормонально активна, вырабатывает инсулин, что приводит к развитию гипогликемического синдрома.
Гастринома: из G- клеток, бывает множественной , напоминает трабекулярную аденому, приводит к развитию синдрома Золлингера- Эллиссона ( язвы в желудке и 12- перстной кишке.)
Глюкагома развивается из а- клеток, синтезирует глюкагон, вызывает гипергликемию и развитие сахарного диабета.
Випома развивается из Д1-клеток, продуцирует гормон, аналогичный вазоактивному интестинальному полипептидному гормону (ВИП), вызывает гипокалиемию и дегидратацию.
Серотониома возникает из Ес- клеток, вырабатывает 5-гидрокситриптамин, вызывает карциноидный синдром.
Соматостатинома- апудома из Д-клеток. Характерны гипоинсулинемия, гипоглюкагонемия, стеаторрея, ахлоргидрия.
Все эти опухоли имеют злокачественные аналоги,их называют злок. инсуломы, глюкагомы и т. д.
ЖЕЛУДОЧНО- КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
Карциноид развивается в слизистой оболочке жкт из энтерохромафинных клеток, вырабатывающих биогенные амины( серотонин). Сопровождаются карциноидным синдромом( Повышение АД, поражение сердца).
В редких случаях могут давать mts и тогда говорят о злокачественном карциноиде. Структура: гнезда полигональных клеток, разделенные тонкими прослойками соединительной ткани.
| | | следующая лекция ==> | |
| Основные принципы ООП. Концепции | | | Предметная область |
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
Содержание
- 1 Полиморфизм в генетике
- 2 Полиморфизм в патологии
- 3 Полиморфизм в химии
- 4 Библиография
Полиморфизм в генетике
Поскольку дискретные признаки организма контролируются, как правило, аллельными генами или блоками тесно сцепленных генов, так наз. супергенами (см. Ген), то некоторые исследователи предлагают под генетическим П. подразумевать наличие в популяции двух или более аллелей (см.) одного локуса (см.), встречающихся достаточно часто.
Полиморфизм затрагивает любые особенности фенотипа на любом уровне, в т. ч. на клеточном и молекулярном. Напр., хорошо известен П. эритроцитарных антигенов у человека (группы крови), структуры хромосом — инверсии, дупликации, добавочные хромосомы (см. Хромосомный полиморфизм).
В конце 60-х — начале 70-х гг. 20 в. благодаря разработке чувствительных методов, гл. обр. различных методов электрофореза (см.), в популяциях животных и человека обнаружен еще более широкий П. по генам, ответственным за синтез белков крови и других тканей, который присущ почти трети всех изученных генных локусов, кодирующих синтез белков как ферментной, так и неферментной природы (см. Изоферменты).
Биологическое значение такой широкой наследственной изменчивости популяций и видов до конца не расшифровано, и по этому вопросу существует две точки зрения. Согласно одной из них биохим. П. поддерживается в популяциях благодаря отбору, т. е. имеет приспособительное значение, согласно другой — биохимический Полиморфизм должен быть отнесен к категории селективно-нейтральной изменчивости. Тем не менее существует множество достоверных фактов, свидетельствующих об исключительном значении явления генетического П. для биологии и медицины. Постоянное присутствие в популяции с достаточно высокой частотой двух или более дискретных форм — генотипов (см.) — означает, что такой П. поддерживается за счет преимущественного отбора гетерозигот. Примером этого может служить полиморфизм гемоглобина, широко распространенный в популяциях людей азиатского и африканского происхождения и приводящий к заболеванию, известному под названием серповидно-клеточной анемии (см.). Анемия связана с гомозиготностью по гену s, который обусловливает образование аномального гемоглобина. Гомозиготы ss погибают вскоре после рождения. Однако стало известно, что высокая частота этого гена в популяциях сохраняется благодаря тому, что гетерозиготы Ss менее поражаются малярией, чем гомозиготы SS. В условиях постоянного присутствия в окружающей среде возбудителя малярии в популяциях поддерживается устойчивое соотношение всех трех генотипов — SS, Ss и ss, так наз. сбалансированный полиморфизм.
Аналогичный или похожий механизм лежит в основе поддержания П. групп крови и различных белков в популяциях человека, что наряду с другими доказательствами подтверждается также открытием корреляции (ассоциаций) между той или иной группой крови и устойчивостью к определенным заболеваниям. Напр., среди больных язвой желудка и двенадцатиперстной кишки группа крови О встречается соответственно на 10 и 17% чаще, чем среди остальной части популяции. Частота группы крови А достоверно выше у больных нек-рыми формами анемии и сахарного диабета. Недавно показана также определенная роль полиморфизма тканевых антигенов в устойчивости организма человека к нек-рым заболеваниям.
Каждый индивидуум обладает уникальным генотипом в отношении групп крови и белков, и эта уникальность отражается на его физических и физиологических особенностях, в т. ч. и на устойчивости к заболеваниям как экзогенной, так и эндогенной природы. Очевидно, что связь между полиморфным состоянием гена и его функциональной ролью не всегда носит столь ярко выраженный специфический характер, как в случае серповидноклеточной анемии, а гораздо чаще определяется некоей интегральной структурой генотипа по совокупности многих полиморфных генов, контролирующих неспецифическую биологическую устойчивость организма.
Имеются указания на то, что мономорфное состояние гена определяется его важной функциональной ролью в организме, в связи с чем многие вновь возникающие мутации соответствующих генов, как правило, отметаются отбором на ранних онтогенетических стадиях. Если же носители таких мутаций выживают, то они оказываются пораженными наследственными болезнями (см.), относящимися к категории так наз. врожденных нарушений обмена веществ.
Полиморфизм в патологии
Полиморфизм в патологии (греч. polymorphos многообразный) — многообразие структурных проявлений патологического процесса в органах, тканях и клетках.
Различают тканевой, клеточный и ядерный П. Тканевой П., характеризующийся различным соотношением паренхимы и стромы, встречается, напр., в условиях хронического воспаления, при к-ром вследствие дистрофии (см. Дистрофия клеток и тканей) и регенерации (см.) выявляются разнообразные клеточные элементы, большее или меньшее количество сосудов различного калибра. Тканевой П., напр, при циррозе печени, проявляется развитием неравномерных прослоек фиброзной ткани, среди к-рых располагаются скопления гепатоцитов различной величины и формы. При микроскопическом исследовании опухолей, напр, аденокарциномы, обнаруживают железистые комплексы различной величины и формы. Так, при раке предстательной железы величина железистых комплексов варьирует в широких пределах, форма их разнообразна, часто с фестончатыми очертаниями и многочисленными бухтообразными выпячиваниями. Значительным разнообразием величины и формы обладают тяжи и гнезда опухолевых клеток при плоскоклеточном раке.
Клеточный П. характеризуется изменением структуры и функции клеток, в связи с чем они могут иметь различную величину и форму. Клеточный П. может наблюдаться при регенерации в результате неодинаковой зрелости клеток, при различных дистрофиях. В злокачественных новообразованиях опухолевые клетки обычно имеют различную величину и форму (чаще всего неправильную), в цитоплазме обнаруживают разнообразные включения (жировые вакуоли, фрагменты разрушенных ядер и др.).
Для ядерного Полиморфизма характерно появление ядер различной величины и формы, различных патологических форм кариокинеза. Так, в опухолевых клетках ядро может занимать почти всю цитоплазму или в части случаев бывает резко уменьшено в размерах. В связи с нарушениями митоза (см.) возникают гигантские многоядерные клетки. Ядра нек-рых клеток интенсивно окрашиваются, становятся гиперхромными. При гидропической дистрофии ядра клеток увеличены в объеме, округлой формы, с разреженной нуклеоплазмой. Иногда в ядрах имеют место признаки пикноза (см.). В условиях регенерации ядра могут приобретать неправильные очертания, в них отмечается перераспределение хроматина (см.). Часто в условиях регенерации и патологии обнаруживается П. внутриклеточных структур, таких как митохондрии (см.), эндоплазматическая сеть, лизосомы (см.).
Полиморфизм в химии
Полиморфизм в химии (греч. polymorphous многообразный) — способность одного и того же химического соединения или элемента образовывать в зависимости от внешних условий (температуры, давления и др.) различные кристаллические формы (модификации). П. объясняют способностью одних и тех же атомов или молекул образовывать различные кристаллические решетки, отличающиеся своей устойчивостью. Явление П. в химии открыто Мичерлихом (E. Mitscherlich) в 1821 г. П. наблюдается для простых веществ (так наз. аллотропия), для многих органических и неорганических соединений, а также для минералов. Примерами аллотропных простых веществ могут служить алмаз и графит, белый и фиолетовый (красный) фосфор и др. Примером П. хим. соединений могут служить кальцит и арагонит — полиморфные модификации карбоната кальция. Известны два основных вида Полиморфизма: энантиотропия (обратимые превращения) и монотропия (необратимые превращения).
Вещества, находящиеся в различных полиморфных модификациях, обладают разными физ.-хим. свойствами и разной биологической активностью; напр., рост гемофильных бактерий на синтетической среде, заменяющей кровь, происходит при наличии в среде гамма-Fe2O3, а в присутствии aльфа-Fe2O3 бактерии погибают.
Библиография
Полиморфизм в генетике
Алтухов Ю. П. и Рычков Ю. Г. Генетический мономорфизм видов и его возможное биологическое значение, Журн. общ. биол., т. 33, № 3, с. 281, 1972; Бочков Н. П. Генетика человека, М., 1978; Майр Э. Популяции, виды и эволюция, пер. с англ., М., 1974; Харрис Г. Основы биохимической генетики человека, пер. с англ., М., 1973; Эрлих П. и Холм Р. Процесс эволюции, пер. с англ., М., 1966; Сavаlli-Sfоrza L. L. a. Bodmer W. F. The genetics of human populations, San Francisco, 1971; Ford E. B. Polymorphism and taxonomy, в кн.: The new systematics, ed. by J. Huxley, p. 493, L., 1941.
Полиморфизм в патологии
Давыдовский И. В. Общая патология человека, с. 506, М., 1969; Струков А. И. и Серов В. В. Патологическая анатомия с. 159, М., 1979.
Полиморфизм в химии
Некрасов Б. В. Учебник общей химии, с. 382, М., 1981; Неницеску К. Общая химия, пер. с румын., с. 130, М., 1968.
Ю. П. Алтухов (полиморфизм в генетике), Г. М. Могилевский (полиморфизм в патологии),
Читайте также: