Подавление опухолью эритроцитарного ростка вызывает

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Ретроспективными исследованиями установлено, что средний интервал от воздействия этиологического агента до возникновения панцитопении составляет 6-8 нед.

Симптомы апластических анемий напрямую связаны со степенью снижения 3 важнейших показателей периферической крови - гемоглобина, тромбоцитов и нейтрофилов. Подавляющее большинство больных апластическими анемиями обращаются к врачу по поводу кровоточивости, причём угрожающие жизни кровотечения в качестве первого клинического проявления болезни встречаются очень редко. В типичных случаях речь идёт о петехиальной сыпи, кровоточивости дёсен и легко возникающих экхимозах. Серьёзные висцеральные кровотечения - желудочно-кишечные, почечные и внутричерепные - возникают позже. Анемический синдром проявляется лёгкой утомляемостью, шумом в ушах, ощущением пульсации в голове, усталостью и другими классическими симптомами анемии. Как правило, дети хорошо переносят даже очень тяжёлую анемию. По данным литературы, тяжёлые инфекции редко выступают первыми симптомами болезни, однако, по нашим данным, это не совсем так. Нехарактерны для апластических анемий снижение массы, спленомегалия, лимфаденопатия и боли. Появление этих симптомов заставляет искать другую причину панцитопении.

Помимо внимательного клинического осмотра минимальный спектр необходимых диагностических исследований при подозрении на апластическую анемию включает:

• гемограмму с определением ретикулоцитов и ручным подсчётом лейкоцитарной формулы;
• миелограмму из 2-3 анатомически различных точек;
• трепанобиопсию костного мозга;
• пробу на ломкость хромосом с диэпоксибутаном или митомицином (митомицин С);
• биохимический анализ крови.

Для апластических анемий типично конкордатное снижение показателей производных всех 3 главных ростков костномозгового кроветворения (эритроцитов, гранулоцитов и тромбоцитов), несмотря на различную кинетику зрелых элементов крови. У большинства пациентов число лимфоцитов и моноцитов также снижено. Абсолютное число ретикулоцитов неадекватно тяжести анемии. Повышение фетального гемоглобина наряду с макроцитозом типично для апластических анемий. Повышение активности сывороточных трансаминаз, за исключением случаев гепатит-ассоциированных апластических анемий нехарактерно. Относительно высокий ретикулоцитоз, повышение билирубина и лактатдегидрогеназы говорит о сопутствующем синдроме - пароксизмальной ночной гемоглобинурии.

В 1976 и 1979 гг. Брюсом Камиттой и соавт. была выделена группа простейших показателей периферической крови и костного мозга, определяющих тяжесть течения заболевания и прогноз больных апластической анемией.

Критерии тяжёлой формы апластической анемии

Клеточность костного мозга, по данным трепанобиопсии, менее 25% (или 9 /л). Тромбоцитопения по мере прогрессирования заболевания достигает значительной степени (до единичных тромбоцитов в мазке). СОЭ, как правило, увеличена.

При анемии Фанкони имеется стресс-эритропоэз, который характеризуется макроцитозом, высоким уровнем Hb F, высоким уровнем эритропоэтина в сыворотке и наличием i-антигена.

Из биохимических показателей для апластической анемии характерно повышение уровня фетального гемоглобина до 15 % (при норме 2 %) еще до развития цитопении, по мере прогрессирования аплазии фетальный гемоглобин достигает 45 %.

Установлено, что клетки больных с анемией Фанкони не способны репарировать поперечные сшивки ДНК, вызываемые так называемыми кластогенами - диэпоксибутаном, митомицином С и др. На этом феномене основана современная диагностика анемии Фанкони и у всех больных с подозрением на анемию Фанкони должен проводиться тест с диэпоксибутаном.

Течение анемии Фанкони характеризуется наличием периодов обострения и ремиссии. Без лечения через 2 года после диагностики панцитопении умирают 80 % больных, а через 4 года - около 100 %. Причиной смерти, наряду с тяжелой анемией, являются наиболее серьезные проявления геморрагического синдрома - желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и присоединение различных инфекций.

У больных анемией Фанкони имеется высокий риск трансформации в миелодиспластический синдром, острый лейкоз (особенно миелобластный или монобластный), злокачественные опухоли ЖКТ.

Наследственная апластическая анемия с общим поражением гемопоэза без врожденных аномалий развития (анемия Эстрена-Дамешека)

Является тотальной формой наследственной апластической анемии, наследуется аутосомно-рецессивно, протекает с панцитопенией, не сопровождается врожденными пороками развития. Заболевание встречается крайне редко, гематологические нарушения отмечаются в раннем детском возрасте. Прогноз неблагоприятный.

Врожденный дискератоз (синдром Цинссера-Коула-Энгмана)

Синдром характеризуется признаками эктодермальной дисплазии (патологическое ороговение отдельные клеток шиповатого слоя эпидермиса кожи и слизистых оболочек) в сочетании с гематологическими изменениями (примерно у 50 % больных развивается апластическая анемия). В 75 % случаев синдром наследуется рецессивно сцепленно с Х-хромосомой и, соответственно, встречается у мальчиков; у 25 % детей больных наследуется по аутосомно-доминантному типу (описано примерно одинаковое количество больных). Поражаются кожа и ее дериваты, слизистые оболочки. Наблюдаются множественный рассеянный гиперкератоз с преимущественной локализацией на лице, шее, спине, груди; атрофия кожи ладоней и ступней, ладонно-подошвенный гипергидроз; нарушение роста и дистрофия ногтей; гипотрихоз ресниц; закупорка слезных канальцев и слезотечение; лейкоплакия слизистых полости рта, в основном языка и десен; поражение эндокринных желез (нанизм, недоразвитие вторичных половых признаков). Гематологические изменения разнообразны: панцитопения, изолированная анемия, тромбоцитопения, нейтропения. Возраст дебюта апластической анемии при данном синдроме может быть весьма вариабелен, средний возраст дебюта АА составляет 15 лет.

В отличие от больных с анемией Фанкони клетки больных с врожденным дискератозом не обладают повышенной чувствительностью к антигенам, вызывающим поперечные сшивки, поэтому эти иногда фенотипически похожие синдромы могут быть дифференцированы на основании теста с диэпоксибутаном.

Характеризуется экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, карликовостью, метафизарной хондродис-плазией, нейтропенией, иногда анемией, тромбоцитопенией. Наследуется аутосомно-доминантно.

Заболевание клинически проявляется в раннем возрасте и характеризуется признаками поражения ЖКТ и гематологическими изменениями. Отмечаются диарея, стеаторея, замедление весовых прибавок, гипотрофия. Характерны изменения костной системы в виде хондроднсплазии метафиза и формирование ортопедической патологии, задержка роста. У части больных возможна галактоземия, что приводит к гепатоспленомегалии, задержке психомоторного развития. Характерны рецидивирующие респираторные заболевания, отиты, абсцессы, остеомиелит. У некоторых детей наблюдается задержка наступления пубертатного периода.

В анализах крови с раннего возраста отмечается абсолютная нейтропения, число нейтрофилов менее 1 х 10 9 /л. Для зрелых нейтрофилов характерна гипосегментация ядер, отмечается снижение хемотаксиса нейтрофилов. Наряду с нейтропенией приблизительно у 50 % больных отмечается анемия с ретикулоцитопенией, у 60-70 % детей - тромбоцитопения, примерно у 25% больных развивается апластическая анемия. В стернальном пунктате число миелокариоцитов может быть нормальным, сниженным или повышенным; отмечается задержка созревания нейтрофилов на стадии метамиелоцита. Прогноз наиболее неблагоприятный в раннем детском возрасте, когда около 25% детей погибают от инфекционных осложнений; летальный исход возможен и от кровоизлияний в жизненно важные органы.

Наследственная апластическая анемия с избирательным поражением эритропоэза (анемия Блекфена-Даймонда)

Частота данного заболевания составляет 1 : 1 000 000 живых новорожденных; 5 - 7 : 1 000 000 во Франции, 10:1 000 000 в Скандинавии, встречается во всех этнических группах, мальчики и девочки заболевают одинаково часто. Подавляющее большинство (75 %) составляют спорадические случаи заболевания; в некоторых случаях возможно аутосомно-доминантное наследование, аутосомно-рецессивное или сцепленное с Х-хромосомой.

Первые признаки болезни выявляются в первые месяцы или на протяжении первого года жизни - у 35 % больных анемией при рождении, у 65 % в первые 6 месяцев жизни и в 90 % случаев заболевание диагностируется до года. Диагноз анемии Блекфена - Даймонда у детей старше 2 лет маловероятен. Дети, как правило, рождаются доношенными с нормальной массой тела и ростом, психомоторное развитие нормальное. Бледность кожи и слизистых отмечается с первых дней жизни, но явные клинические признаки гипоксии: вялость или возбуждение, беспокойство, сонливость, отказ от еды, диспепсические явления - появляются при снижении гемоглобина до 60-30 г/л. Врожденные пороки развития встречаются реже (в 25 % случаев), чем при анемии Фанкони. Некоторые больные имеют характерные фенотипические особенности: волосы цвета пакли, курносый нос, большая верхняя губа, гипертелоризм. По мере прогрессирования заболевания кожа приобретает восковидный, а к 5-6 годам, в связи с развитием гемосидероза, - сероватый оттенок, особенно в области шейных, подмышечных, паховых складок, половых органов. Геморрагический синдром отсутствует. Наблюдаются гепатомегалия, спленомегалия, в динамике заболевания селезенка сокращается, а печень прогрессивно увеличивается. Костный возраст отстает от паспортного на 4-5 лет, темпы окостенения изменены. Смена молочных зубов запаздывает, часто выявляется кариес.

В периферической крови нормохромная макроцитарная гипо- или арегенераторная анемия (ретикулоциты 0-0,1 %), как правило, тяжелой степени. Число лейкоцитов и тромбоцитов остается на нормальном уровне в течение первых лет жизни; иногда отмечается тенденция к тромбоцитозу. При длительном течении заболевания может развиваться умеренная тромбоцитопения. После первого десятилетия жизни может также появиться умеренная нейтропения, вероятно, из-за снижения клональной эффективности предшественников гранулоцитов.

Биохимически отмечается высокий уровень активности эритроцитарной аденозиндезаминазы; уровень фетального гемоглобина нормальный или умеренно повышен; повышено содержание i-антигена в эритроцитах; увеличено содержание эритропоэтина в сыворотке.

В стернальном пунктате костный мозг нормоклеточный, по мере прогрессирования заболевания отмечается гипоклеточность. Эритроидный росток резко сужен; диагностическим критерием является отсутствие или малое количество эритробластов (менее 5 % ядросодержащих клеток) в костном мозге. Миелоидный и мегакариоцитарный ростки не изменены. Число ретикулярных клеток и лимфоцитов увеличено, плазматических клеток не изменено.

Дифференциальный диагноз при анемии Блекфена-Даймонда проводится с другими видами анемий, при которых в периферической крови уменьшается количество ретикулоцитов.

Анемия в период выздоровления после гемолитической болезни новорожденных.

Иногда может сочетаться со снижением интенсивности эритропоэза. Апластические кризы, характеризующиеся ретикулоцитопенией и уменьшением числа предшественников эритроцитов, могут осложнять разные типы гемолитической болезни. Подобные эпизоды являются транзиторными, кроме того, обычно выявляются признаки предшествующей гемолитической болезни. Развитие апластических кризов связывают с В19-парвовирусной инфекцией. Тактика ведения больных, как правило, выжидательная: при значительном снижении уровня гемоглобина проводятся гемотрансфузии.

Транзиторная эритробластопения детского возраста

Одна из наиболее частых форм аплазии эритроидного ростка. Этиология заболевания не известна. У здоровых ранее детей в возрасте 5 мес - 6 лет, чаще всего в возрасте 2 лет, медленно развивается тяжелая арегенераторная анемия, обусловленная резким снижением эритроцитов в костном мозге.

Развитию анемии за 1 - 2 мес может предшествовать вирусная инфекция, хотя связь заболевания с определенным возбудителем не доказана, нередко им является парвовирус В19. Анамнез и физикальное исследование неинформативны, обращает на себя внимание лишь выраженная бледность кожных покровов и слизистых. В периферической крови уровень Нb снижен до 30-80 г/л, ретикулоциты отсутствуют, количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно нормальное, однако у 10 % больных имеется нейтропения ( 9 /л) и у 5 % - тромбоцитопения ( 9 /л). Лабораторно выявляют нормальные уровни активности эритроцитарнои аденозиндезаминазы и фетального гемоглобина; по ферментативным характеристикам эритроциты относят к стареющей популяции. Уровень железа в сыворотке повышен. В пользу транзиторной эритробластопении также свидетельствуют нормальные результаты клинического анализа крови до болезни. В стернальном пунктате отмечается резкое сужение эритроидного ростка, отсутствуют предшественники, за исключением нормоцитов, эритроцитов. Культуральными исследованиями костного мозга выявлено несколько патогенетических механизмов: присутствие в сыворотке ингибиторов стволовых клеток или аномалии последних, выражающиеся либо в их численности, либо в способности к реакции на эритропоэтин. Возможен аутоиммунный генез заболевания с поражением первичных эритроидных предшественников, а не зрелых эритроцитов. Через несколько месяцев после старта заболевания наступает спонтанная ремиссия. До наступления выздоровления могут потребоваться гемотрансфузии, кортикостероиды не используются.

Вторичные (приобретенные) аплазии эритроидного ростка

Также проявляются анемией, сопровождающейся ретикулоцитопенией и уменьшением количества предшественников эритроцитов в костном мозге. Вторичная аплазия эритроидного ростка может быть вызвана вирусными инфекциями (паротит, вирус Эпштейна-Барр, парвовирус В19), а т и - пичными пневмониями и бактериальным сепсисом; лекарственными средствами (хлорамфеникол, пенициллин, фенобарбитал, дифенилгидантоин); антиэритроцитарными антителами; иммунодефицитом; тимомой; злокачественными опухолями.

Эпизоды острой недостаточности эритропоэза могут сопровождать целый ряд вирусных инфекций. При этом значительно снижается количество циркулирующих ретикулоцитов (менее 0,1 %) и повышается уровень железа в сыворотке. В костном мозге уменьшено число предшественников эритроцитов. Эти эпизоды, как правило, купируются и не оставляют каких-либо последствий. Наиболее часто вторичная аплазия эритроидного ростка вызывается парвовирусом В19.

У всех больных грудного возраста при диагностике эритробластопении необходимы следующие исследования:

1. Содержание сывороточных антител IgM и IgG (мать и ребенок).
2. Вирусной ДНК в сыворотке крови.
3. Вирусной ДНК в костном мозге.

Эти исследования могут помочь в дифференциации эритробластопении при инфицировании парвовирусом В19 и эритробластопении другого генеза.

В терапии вторичных эритробластопении важно устранение причины, вызвавшей заболевание - отмена препарата, лечение основного заболевания или тимэктомия. При обнаружении антиэритроидных антител показаны кортикостероиды, при их неэффективности - иммунодепрессанты (циклофосфан или азатиоприн). При иммунодефиците парвовирусная инфекция может быть хронической, тогда применяют иммуноглобулин внутривенно.

Приобретенные апластические анемии

Клиника приобретенных апластических анемий отличается в зависимости от тотального или избирательного поражения гемопоэза. У больных приобретенными апластическими анемиями в отличие от наследственных форм отсутствуют врожденные аномалии развития, физическое и психическое развитие детей не изменено, костный возраст соответствует паспортному.

Для тотальных форм апластических анемий характерно сочетание геморрагического, анемического и инфекционно-септического синдромов. Геморрагический синдром, обусловленный тромбоцитопенией, выражен резко: множественные экхимозы и петехии на коже и слизистых оболочках, конъюнктивах, рецидивирующие носовые, десневые, маточные, желудочно-кишечные и почечные кровотечения, кровоизлияния в местах инъекций. Непосредственной причиной смерти у таких больных являются чаще всего кровоизлияния в жизненно важные органы. Поражение эритроидного ростка приводит к развитию анемического синдрома, при котором у больного отмечается общая слабость, снижение аппетита, головокружение, повышенная утомляемость, бледность кожи и слизистых оболочек, ногтевых фаланг, изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: расширение границ сердца, приглушенность тонов, тахикардия, систолический шум различной интенсивности, возможна экстрасистолия, одышка. Наличие лейкогранулоцитопении обусловливает возникновение инфекционно-септического синдрома: легкое присоединение инфекций любой локализации, язвенно-некротическое поражение кожи, слизистых оболочек. Характерно тяжелое течение инфекций, вызванных не только патогенной флорой, но и условно-патогенными и грибковыми возбудителями. Лимфатические узлы, печень, селезенка не увеличены. При избирательном поражении эритроидного ростка имеются проявления лишь анемического синдрома.

Все симптомы болезни могут проявляться и нарастать более или менее остро.

1. число гранулоцитов менее 500 в 1 мкл;
2. число тромбоцитов менее 20 000 в 1 мкл;
3. число ретикулоцитов менее 40 000 в 1 мкл (или менее 1 % после коррекции на нормальный гематокрит).

Апластическая анемия считается тяжелой, если присутствуют любые два указанных выше показателя крови в сочетании со сниженной клеточностью. Если гематологический синдром соответствует критериям тяжелой апластической анемии, но число гранулоцитов менее 200 в 1 мкл - сверхтяжелая апластическая анемия. Все остальные случаи характеризуются как нетяжелая апластическая анемия.

Дифференциальный диагноз при приобретенных апластических анемий проводится преимущественно с острым лейкозом, мегалобластными анемиями, синдромом гиперспленизма, метастазами опухолей в костный мозг.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Эритремия (истинная полицитемия, болезнь Вакеза) являяется хроническим лейкозом, вызванным поражением клетки предшественницы миелопоэза. Последняя неограниченно пролиферирует и дифференцируется первоначально в зрелые эритроциты, составляющие основную массу опухоли.

Эритропоэз, тромбоцитопоэз, а с течением времени и лейкопоэз резко усилены, что приводит к увеличению массы форменных элементов, в 2-3 раза превышающей показатели нормы (плетора).

Замедление кровотока в сосудах микроциркуляции, резкое увеличение количества эритроцитов и тромбоцитов являются причиной сладжа и ДАТ-синдрома, что замедляет кровоток и вызывает преходящие нарушения микрокровообращения в головном мозге, легких и миокарде.

При эритремии наблюдаются клинические симптомы полицитемии — сочетание тромботических и геморрагических проявлений, одновременная склонность как к тромбозам, так и к кровотечениям (ДВС-синдром, гиперкоагуляционно-тромботическая или тромбогеморрагическая формы).

Клиника. Больные жалуются на тяжесть в голове, головные боли, утомляемость, боли в сердце, кожный зуд, жгучие приступообразные боли в кончиках пальцев рук и ног (эритромелалгии). Кожа и слизистые оболочки красно-цианотичной окраски, конъюнктива инъецирована эритроцитами. У части больных выявляются повышение АД, гепато- и спленомегалия, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, нарушение гемостаза — тромбозы мозговых, коронарных сосудов, тромбофлебиты и флеботромбозы нижних конечностей, кровоточивость десен, носа, кишечника. В гемограмме — увеличено количество эритроцитов до (6-9) • 10 12 /л и гемоглобина — до 180-220 г/л. Показатель гематокрита и общий объем эритроцитов повышены, СОЭ равна нулю или примерно 1 мм/ч. Лейкоцитоз, нейтрофилез, тромбоцитоз. В миелограмме — гиперплазия эритроидного, мегакариоцитарного и лейкоцитарного ростков кроветворения.

Выделяют четыре стадии болезни.

В I стадии, продолжительность которой составляет 5 лет и более, наблюдается умеренная плетора. Количество эритроцитов для мужчин — (5,7-6)10 12 /л и более, гемоглобин — 175-180 г/л и выше, гематокрит — 0,52-0,54, количество эритроцитов для женщин — (5-5,5) • 10 12 /л и более, гемоглобин — 165-175 г/л и выше, гематокрит — 0,42-0,50; СОЭ — 0-3 мм/ч. В костном мозге обнаруживается картина панмиелоза. Печень и селезенка не пальпируются.

IIА стадия болезни — эритремическая, развернутая — отличается увеличением селезенки, но без ее миелоидной метаплазии. Продолжительность стадии — 10-15 лет и более. Выражены плетора, спленомегалия, гепатомегалия. Значительно нарушено субъективное состояние больного. Чаще встречаются эритроцитемия — (6-7) • 10 12 /л, лейкоцитоз и тромбоцитоз или панмиелоз и нейтрофилез с палочкоядерным сдвигом, увеличено число базофилов. В миелограмме — гиперплазия эритроцитарного, лейкоцитарного и особенно мегакариоцитарного ростков.

IIБ стадии эритремии свойствен развернутый эритремический процесс, спленомегалия и миелоидная метаплазия селезенки. Увеличены размеры печени. Плетора выражена, отмечаются панцитоз с лейкоцитозом выше 15 • 10 9 /л и сдвигом лейкоцитарной формулы до миелоцитов, единичные эритрокариоциты. В костном мозге, как и во IIА стадии, определяется панмиелоз (трехростковая гиперплазия). Состояние больного ухудшается, прогрессирует истощение. Частые осложнения IIА и IIБ стадий — микроциркуляторные расстройства с явлениями эритромелалгий (жгучие боли в кончиках пальцев), преходящими нарушениями мозгового и коронарного кровообращения, а также тромбо-геморрагическими проявлениями ДВС.

III стадия — анемическая, поскольку ее наиболее характерный гематологический признак — анемия, часто гипохромная железодефицитная. Иногда развиваются тромбоцитопения и тромбоцитопенический геморрагический синдром, у части больных — панцитопения. Эти изменения связаны как с длительным цитостатическим лечением, кровопусканиями, так и с фиброзом. Исходом болезни в этой стадии могут быть острый лейкоз, миелофиброз, гипоплазия кроветворения и миелоидная дисплазия.

Диагностика. Эритремия может быть заподозрена по внешнему виду больного. Плеторическому синдрому эритремии свойственны изменения красной крови: прогрессивно нарастающее количество эритроцитов (более 5 • 10 12 /л у женщин и более 5,5 • 10 12 /л у мужчин) и гемоглобина (более 140 г/л у женщин и более 170 г/л у мужчин), стойкое увеличение объема циркулирующей крови за счет подавляющего увеличения массы эритроцитов, превышающей объем эритроцитов у здорового человека в 1,5-3 раза, а также плотной части гематокрита (более 0,45 — у женщин, более 0,55 — у мужчин).Типично снижение СОЭ (0-1-2 мм/ч). У части больных к изменениям красной крови присоединяются лейкоцитоз (количество лейкоцитов более 9 • 10 9 /л), тромбоцитоз (часто палочкоядерный), сдвиг в лейкоцитарной формуле.

Исследование миелограммы (костномозгового пунктата) или трепанобиопсии подвздошной кости позволяет установить гиперплазию миелоидной ткани, в частности эритроцитарного ростка, скопление мегакариоцитов, истончение костномозговых балок.

Лечение. Показаны кровопускания (по 500 мл через 1-2 дня, пока уровень эритроцитов не снизится до (4,5-5) • 1012/л и гемоглобина — до 150 г/л). При лейкемизации процесса, метаплазии печени, селезенки, появлении сосудистых осложнений начинают цитостатическую терапию, используя гидреа, имифос, миелосан, миелобромол. Гидреа применяют по 0,5 г 2-3 раза в сутки до снижения уровня гемоглобина до 120-150 г/л. Гидреа особенно показана для пациентов с тромбоцитемическим синдромом. Имифос — 50 мг ежедневно внутримышечно или внутривенно первые 3 дня, затем через день, на курс — до 500 мг. При спленомегалии и тромбоцитемии показан миелобромол или миелосан. У 60% больных стойкие ремиссии возникают при лечении интерфероном-а в дозах от 3 до 9 млн ЕД 2-3 раза в неделю в течение 4-6 мес.

Диспансеризацию больных проводят 1 раз в 3 мес. Повторный курс лечения — при обострении болезни.

Характерными признаками эритроцитарной аплазии является нормохромная анемия, но кровоточивость отсутствует. Возможно слабое проявление спленомегалии. Вторичные формы эритроцитарной аплазии влекут за собой поражение соединительных тканей, наблюдаются симптомы лимфомы и другие признаки. Эритроцитарная аплазия взаимосвязана с тимомой, и это в большей мере относится к женскому полу.

Анализ крови отличается четким обозначением ретикулоцитопении, но отклонений относительно грануло- и тромбоцитопоэза не имеется. Костный мозг пребывает в нормальном состоянии на клеточном уровне, эритробластов нет, или же присутствует небольшое количество проэритробластов. Возможен костномозговой лимфоцитоз. В ходе исследования иммунной системы есть вероятность обнаружения гипергаммаглобулинемии. В некоторых случаях выявляются антитела к эритроцитам и парапротеины.

Для идиопатической аплазии с предположительным аутоиммунным генезом характер патогенеза не выяснен. Для аплазии, связанной с тимомой, есть отличия аутоиммунного заболевания (красная волчанка, а также, аутоиммунная гемолитическая анемия, тиреоидит и прочее). Для аплазии характерна пищевая недостаточность и предлейкозные дисплазии. Некоторые пациенты обладают гуморальными аутоантителами, действующими против эритроидных клеток и эритропоэтина. В небольшом количестве случаев выявлены лимфоцитотоксические антитела. Несмотря на то, что почечной недостаточности в ее хронической форме сопутствует подавление кроветворной функции, это, как правило, обходится без эритроидной аплазии, обозначенной морфологически.

Эритроцитарная аплазия в острой форме в большей мере бывает у детей и взрослых среднего возраста. Есть вероятность того, что ее возникновение спровоцировано инфекцией парвовирусов. Люди, достигшие возраста 50 лет, имеют заболевание с характерным медленным развитием, которое склонно трансформироваться в хроническое, но иногда бывают и случаи неожиданной ремиссии. Патология может характеризоваться клональным нарушением по причине мутирования стволовой кроветворной клетки. Пациенты с подобной особенностью протекания заболевания приобретают миелобластный лейкоз через несколько месяцев или лет. Происходит поражение эритроидного ростка, но в процессе анализов крови обнаруживаются симптомы гранулоцитарной и мегакариоцитарной дисплазии, что позже приводит к другим формам цитопений.

Предлейкоз также определяется хромосомными отклонениями. Подобная форма эритроцитарной аплазии не отличается спонтанной ремиссией. К группе других случаев хронического заболевания относятся виды эритроцитарной аплазии с аутоиммунными нарушениями эритроидных клеток. В соответствии с экспериментами, угнетение процессов эритропоэза может быть обусловлено комплексами иммунной системы или антителами. Случается, что в качестве мишени для IgG-антител, расположенных на поверхности клеток, выступают эритробласты, а иногда в качестве антигена действует эритропоэтин.

Так происходит угнетение процесса кроветворения, это обуславливается механизмом иммунной системы на клеточном уровне. Такие пациенты могут иметь клинические или серологические симптомы другого типа, связанные с аутоиммунными нарушениями. Таким примером может стать положительная реакция в тестировании на гиперчувствительность замедленного типа или влияние антител к гладким мышцам по такой же схеме. Приведенный симптом может быть характерным в ряде таких заболеваний, как неходжкинская лимфома, хронический лимфолейкоз, миелома. Связь эритроцитарной аплазии и тимомы, о котором писали веко позже, таит невыясненные факторы. У пациентов, страдающих эритроцитарной аплазией, в половине случаев обнаруживалась в обязательном порядке также и тимома. Это можно объяснить в большей степени принадлежностью опухоли и анемии к вторичным феноменам, что касается вторичных хронических иммунологических нарушений. Определенно, опухоль тимуса предупреждает развитие эритроцитарной аплазии. Наблюдается ремиссия аплазии при хирургическом вмешательстве и удалении тимомы.

Как и в любом случае цитопений нужно провести идентификацию экзогенного фактора и при имеющейся возможности заняться его устранением в организме пациента. Предположительно, эритроцитарная аплазия может быть спровоцирована целым рядом лекарственных препаратов, среди которых имеются способствующие апластической анемии. Если имеют место непрямые клинические и серологические свидетельства аутоиммунного характера в процессе заболевания, иммунодепрессивная терапия может быть вполне результативной. Тимома подлежит хирургическому удалению, как правило. Это распространено по причине того, что, у трети пациентов, перенесших операции, происходит ремиссия и по некоторым исследованиям, воздействие иммунодепрессивной терапии становится намного эффективнее после тимэктомии. Рекомендуются также андрогены, которые после ремиссии не требуют поддерживающего курса терапии.

Применяется иммунодепрессивная терапия в различных видах. Для некоторых пациентов лучшим средством явлвются кортикостероиды, но, как правило, не обходится без цитотоксических средств, как циклофосфан (суточная норма - по 150 мг). Указанные препараты призваны способствоать миелодепрессии в разнообразных видах. Ремиссия может произойти в результате приема антилимфоцитарного глобулина, назначенного в виде самостоятельного курса или вследствие химиотерапии. Существуют казуистические факторы ремиссии, наблюдающейся после плазмафереза, помогает иногда и спленэктомия.