Патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли это

1. Понятие об опухоли и ее влияние на организм.

2. Современное представление о канцерогенезе.

3. Возможные механизмы действия онкобелков.

4. Вирусо-генетическая теория Зильбера.

5. Репарация поврежденной ДНК.

6. Противоопухолевый иммунитет.

Одним из наиболее актуальных, частых и тяжелых проявлений патологии тканевого роста является возникновение опухолей.

Вслед за сердечно-сосудистыми заболеваниями на 2-м месте причиной смертности являются злокачественные новообразования.

Опухоль (лат. tumor, греч. neoplasma) - это типический патологический процесс, главным признаком которого является вызванное действием внешних факторов бесконечное и неконтролируемое организмом размножение клеток с нарушением их способности к дифференцировке и формированию организованных структур, т.е. местное патологическое разрастание ткани.

Особенности опухоли:

1) атипия органоидного строения,

2) способность к бесконечному размножению,

3) утрата или уменьшение способности к дифференцировке,часто невозможно установить к какой ткани они принадлежат,

4) относительная автономия и независимость от регулирующего влияния организма. Клетки не могут организовать полноценные структуры и плохо взаимодействуют друг с другом,

5) опухоль способна к проникающему - инвазивному росту,

6) клетки способны метастазировать - распространяться от первичного очага,

7) есть еще ряд особенностей: а) антигенных свойств, в) обмена веществ, б) химического состава.

Влияние злокачественных опухолей на организм. В основном, это две взаимосвязанные формы системного действия: а) конкуренция с тканями за жизненно важные метаболиты и трофические факторы,

б) отрицательное влияние опухолей на биологические характеристики различных тканей, приводящее к нарушению их дифференцировки и ослаблению регулирующего влияния со стороны организма.

Особенно существенны сдвиги в углеводном обмене.В злокачественных опухолях не обнаруживается глюкоза,она полностью утилизируется. Опухоли способны "насасывать" глюкозу из крови.

Опухолевая ткань является своеобразной ловушкой азота, как алиментарного, так и освобождающегося при распаде белков и нуклеиновых кислот.

Рост опухолей приводит к усиленной мобилизации липидов жировых депо и отсюда - гиперлипидемия. Часть липидов ассимилируется опухолью для образования мембран пролиферирующими опухолевыми клетками. В основном, мобилизацию липидов считают как компенсаторную реакцию на гипогликемическое влияние опухоли, позволяющую тканям при недостатке глюкозы использовать окисление жирных кислот, как дополнительный источник энергии.

При опухолях отмечены нарушения биологических характеристик различных тканей. Накапливаются ненасыщенные жирные кислоты, которые являются эффективными разобщителями фосфорилирования, снижается уровень иммунореактивного инсулина в сыворотке крови, нарушается зависимость между продукцией гормонов передней доли гипофиза и гормонами других желез внутренней секреции, повышен порог чувствительности гипоталамо - гипофизарной системы, регулирующей уровень адреналостероидов.

Современные представления о двухстадийной модели канцерогенеза можно суммировать следующим образом:

1) воздействия одного инициатора (initiator от initiare - начинать, фактор, которому принадлежит почин в новом деле, первый шаг) или одного промотора (промотор - promovere - продвигать - активатор, катализа) недостаточно для индукции опухоли,

2) действие инициатора и промотора не перекрываются во времени,

3) частота опухолей увеличивается только в том случае, если промотор действует после инициатора, а не наоборот,

4) интервал между воздействием инициатора и промотора не влияет на частоту опухолей,

5) частота опухолей зависит лишь от дозы инициатора.

В течение I стадии канцерогенеза (инициации) происходят необратимые нарушения генотипа нормальной клетки и она переходит в предрасположенное к трансформации состояние (латентная клетка). Канцероген или его активный метаболит взаимодействует с нуклеиновыми кислотами (ДНК и РНК) и белками клетки. Повреждения клетки могут иметь генетический и эпигенетический характер. Генетические повреждения выражаются: 1) генными мутациями (амплифация генов, реаранжировка, нарушение метилирования ДНК, активирование протоонкогенов) и 2) изменением числа хромосом.

II фаза канцерогенеза - промоция, в отличие от стадии инициации, обратима на раннем этапе процесса. В течение промоции инициированная в результате изменений генов клетка приобретает фенотипические свойства трансформированной клетки - (эпигенетический механизм). Однако для возникновения опухоли необходимо длительное и относительно непрерывное воздействие промоторов, оказывающих на клетки различное влияние: они влияют на клеточную дифференцировку и блокируют межклеточные связи, способствуют образованию свободных радикалов, индукции обмена сестринских хроматид, стимулируют экспрессию (силу проявления) ДНК -провирусов и некоторых ретровирусов, имеющих ревертазу (обратную транскриптазу, синтезирующую ДНК на матрице РНК, т.е. идет обратный поток информации от РНК к ДНК). Клинические наблюдения свидетельствуют, что канцерогенез у человека представляет собой многостадийный процесс, что рак развивается из единичной клетки, которая в процессе малигнизации проходит ряд стадий. Влияние экзогенных канцерогенных агентов модифицирует скорость, с которой клетка переходит из одной стадии в другую.

Следствием мутаций, расположенных в кодирующих или регуляторных участках генома клетки - мишени, может явиться искажение функции отдельных кодонов генов, что вызовет существенное изменение аминокислотных последовательностей белков, их структуры и функции. Самыми существенными в отношении инициации канцерогенеза являются мутации в определенных кодонах локусов протоонкогенов, так как это может вызвать их функционирование в качестве онкогенов. Экспрессия онкогенов приводит к появлению онкобелков, специфично взаимодействующих с внутриклеточными мишенями. Это вызывает запуск каскада молекулярных процессов, приводящих к злокачественной трансформации клеток. Мишенями действия онкобелков могут быть с одной стороны, рецепторы клеточных мембран, эффекторы митогенных сигналов, а так же ядерные белки, регулирующие транскрипцию клеточной ДНК. С другой стороны, онкобелки сами могут имитировать митогенный сигнал, обеспечивая инициированной клетке автономное деление без участия факторов роста (ФР). Процесс превращения нормальной клетки в раковую многостадиен как на молекулярном уровне, так и на уровне фенотипа клетки. Этот процесс контролируется не одним, а целым каскадом онкогенов, действующих кооперативно. Очевидно, кооперация функций онкобелков и позволяет популяции трансформированных клеток противостоять защитным системам организма, что ведет к последующим росту и прогрессии новообразований.

Автономность роста малигнизированных клеток от внеклеточных влияний ФР обусловлена постоянной экспрессией некоторых протоонкогенов или онкогенов. Продукт их экспрессии - онкобелки перенимают функцию внеклеточных факторов и сами по себе являются ФР, или рецепторами, передающими экстраклеточные регуляторные сигналы. Онкобелки контролируют или принимают участие в важных процессах жизнедеятельности клеток и организма в целом. Функции протоонкогенов настолько важны, что количественные или структурные аномалии в них приводят к серьезным последствиям в росте и дифференцировке стволовых клеток организма.

Активация протоонкогенов и превращение их в онкогены может происходить различными путями, одним из них может быть гипометилирование ДНК (снижение уровня 5 - метилцитозина), что в норме происходит с возрастом. Таким образом, если "старая ДНК" уже гипометилирована, то для преодоления регуляторного порога могут потребоваться меньшие мутации, вызывающие гипометилирование.

В настоящее время в качестве ведущего, центрального элемента трансформации наибольшее распространение получила концепция "аутокринной активации" пролиферации клеток. Возможный механизм туморогенного действия онкогенов заключается в том, что неадекватное появление онкобелка, при наличии рецептора на клеточной мембране или внутри клетки, приводит к аномальной стимуляции роста клеток собственным фактором роста. Следствием же аномальной пролиферации является трансформация клеток, которая при наличии других соответствующих с этим онкобелком факторов приводит к малигнизации.

Канцерогенные агенты оказывают не только непосредственное воздействие на клетку, вызывая в ней стойкое изменение генотипа, но и опосредованное, создавая в организме условия, благоприятствующие ее выживанию. Еще до появления обнаруживаемой опухоли, в первые часы и дни после воздействия канцерогена в организме развиваются глубокие сдвиги, обеспечивающие энергетические и пластические потребности превращения инициированной клетки в злокачественную опухоль: это нарушения углеводного и жирового обмена, изменения биогенных аминов в гипоталамусе, сказывающиеся на гормональной регуляции пролиферации, изменения иммунитета.

Каков механизм действия вируса? Согласно вирусо-генетической теории Зильбера, вирус имеет ведущую роль в возникновении опухолей, а химические и физические факторы выполняют лишь роль условий, способствующих опухолеродному действию вируса, как бы расшатывая наследственность и подготавливая мутации. Ведь только вирус способен вызвать превращение здоровых клеток в опухолевые в культуре ткани. Считают, что вирус - это новый ген, и, внедряясь в клетку, он приносит новую информацию, нарушающую дифференцировку клетки и ее созревание, т.е. меняет в клетке белковый обмен.

Активация вируса, возбуждение его нуклеиновых кислот ведет к тому, что они объединяются с генетическим аппаратом клетки, создавая в ней новые генетические свойства - это интеграция вируса.

Однако контакт организма с безусловно канцерогенными агентами и повреждения, производимые ими в геноме, далеко не всегда приводят к возникновению злокачественных образований. Клетка обладает сложной системой репарации (восстановления) повреждений ДНК, вызываемых самыми разнообразными агентами, в том числе и канцерогенами. Очевидно ,эффективное функционирование этой системы и обеспечивает возможность сохранения нормального генотипа клетки, несмотря на постоянное действие канцерогенных факторов.

Важным этапом репарации ДНК является их вырезание - эксцизия. Ферменты, производящие эксцизию, подразделяются на две основные группы: гликозилазы, разрезающие связь измененного основания с дезоксирибозой, и нуклеазы, которые разрезают цепь ДНК путем расщепления фофсодиэстеразной связи, примыкающей к поврежденному участку. После этого экзонуклеазы вырезают измененный участок. В последующем ДНК-полимеразы заполняют разрыв ДНК соответствующим дезоксинуклеотидом и целостность фосфатной цепи ДНК восстанавливает полинуклеотидлигаза.

Противоопухолевый иммунитет.Зильбером и его учениками показано, что в опухолевой клетке имеется особый белок, обладающий:

1) специфическими антигенными свойствами и что

2) эти свойства отсутствуют в здоровых тканях.

Считают, что в ответ на действие этих антигенов в процессе роста опухоли в организме могут возникать истинные антитела. Показано, что сама опухоль обладает иммунодепрессивным действием, резко тормозит иммуногенез, подавляет фагоцитоз, подавляет способность сыворотки растворять раковые клетки.Вот почему те воздействия, которые подавляют иммунитет - способствуют возникновению рака и наоборот.

Развитие опухоли из инициированной, а затем трансформированной клетки присходит на фоне весьма интенсивного и жесткого контроля системы противоопухолевой защиты. В этой системе наряду с другими факторами важное место занимают иммунный надзор (специфический противоопухолевый эффект) и естественная резистентность. В реализации стадии промоции и прогрессии канцерогенеза большая роль принадлежит нейроэндокринной системе, осуществляющей регуляцию пролиферации опухолевых клеток и метаболическое обеспечение их роста.

Однако еще в 60 годы высказывалось предположение, что иммунный надзор вряд ли является единственным механизмом защиты организма от потенциально злокачественных клеток. Большинство спонтанных опухолей не содержит строго специфических опухолевых антигенов. В настоящее время ведущее значение в иммунном распознавании и отторжении злокачественных клеток придают системе неспецифической противоопухолевой резистентности.

Особенностями этой системы защиты организма от опухолей, в отличие от специфического противоопухолевого иммунитета, являются:

1) иммунный неспецифический характер распознавания опухолевых клеток,

2) готовность к немедленной реакции, не требующей предварительной иммунизации ("спонтанная" цитотоксичность),

3) способность к неспецифической активации,

4) отсутствие "иммунной" памяти.

В реакцию системы естественной резистентности к опухолевым клеткам вовлекаются главным образом активированные макрофаги, естественные киллеры, естественные цитостатические клетки, нейтрофилы, естественные антитела, и ряд гуморальных факторов (в т.ч. фактор некроза опухоли, интерферон, интерлейкины, продуцируемые Т-лимфоцитами). Важно отметить, что при нормальном функционировании систем специфического и неспецифического противоопухолевого иммунитета вероятность выживания единичных трансформированных клеток ин виво весьма невысока. Она повышается при некоторых врожденных иммунодефицитных заболеваниях, связанных с нарушением функции эффекторов естественной резистентности, воздействием иммунодепрессивных средств и при старении.

Учебная медицинская литература, онлайн-библиотека для учащихся в ВУЗах и для медицинских работников

Основные сведения, классификация и краткие эпидемиологические данные

Клиническая онкология включает множество заболеваний, существенно различающихся своим течением, прогнозом и методами лечения в зависимости от происхождения опухоли, ее гистологической формы, локализации и других факторов.

Прогресс, достигнутый в последние годы в биологии, обусловлен теми чрезвычайными усилиями, которые предпринимаются мировым научным сообществом в борьбе со злокачественными новообразованиями. Причины канцерогенеза коренятся глубоко в самой основе живого и тесно переплетены с такими фундаментальными понятиями, как деление клетки, межклеточные взаимодействия, смерть, старение и бессмертие.

Только в последней четверти XX в. появились реальные предпосылки решения проблемы злокачественных новообразований. Главные из них — расшифровка структуры, функции и регуляции гена, дальнейшее развитие генной и клеточной инженерии и особенно компьютеризация научных исследований.

Интенсивность исследовании в этой области и их специализация чрезвычайно велики. В данной главе приведены лишь наиболее важные сведения об опухолевом росте.

Опухоль (новообразование, бластома. неоплазма) — патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту.

Существует два основных типа опухолей — доброкачественные и злокачественные.

Такие опухоли растут, раздвигая прилежащие ткани, иногда сдавливая их, но обычно не повреждая; в некоторых случаях они инкапсулируются. Доброкачественные опухоли, как правило, не оказывают неблагоприятного воздействия на организм, поэтому их можно рассматривать как местные разрастания, не препятствующие отправлению жизненно важных функций. Их клиническое значение невелико. Исключение составляют лишь те случаи, когда сама локализация опухоли является фактором, угрожающим жизнедеятельности организма, например, при ее возникновении в головном мозге и сдавлении вследствие этого нервных центров.

Это многочисленная группа тяжелых, хронических заболеваний, заканчивающихся, как правило, летальным исходом, если отсутствовала или запоздала лечебная помощь. Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтрируют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто метастазируют в близлежащие лимфатические узлы и отдаленные ткани, оказывают генерализованное воздействие на весь организм, расстраивая его гомеостаз. Все последующее изложение посвящено описанию именно этого типа опухолей.

Гистологические типы опухолей.

Локализация и гистологический тип опухоли во многом определяют скорость ее роста, чувствительность к тем пли иным терапевтическим воздействиям, способность давать метастазы и рецидивы и в конечном итоге клиническое течение и прогноз. Поэтому гистологический диагноз опухоли имеет первостепенное значение для выбора стратегии лечения.

Саркомы подразделяются (по своей локализации) на саркомы костей, мягких тканей и органов, а по типу исходных клеток — на фибросаркомы, липосаркомы, лейомиосаркомы и рабдосаркомы (происходят из мышечных элементов), а также лимфосаркомы, хондросаркомы и т.д.

Распространенность.

Опухолевые заболевания, поражающие всех представителей животного мира, настолько широко распространены, что они являются второй после сердечно-сосудистых заболеваний причиной смертности. В современном мире примерно каждый четвертый человек сталкивается с онкологической патологией, и каждый пятый погибает по этой причине. Для младенца, родившегося в России в 1992 г., вероятность заболеть злокачественным новообразованием на протяжении предстоящей жизни составляет 19,6% для мальчика и 16,0 % для девочки, а вероятность умереть от этой патологии — 16,5% для мальчика и 10,8 % для девочки. Число онкологических заболевании растет, что объясняется как общим старением населения, так и увеличением влияния канцерогенных факторов. Все чаще злокачественные опухоли возникают в детском и младенческом возрасте.

Эти факторы, обычно называемые факторами риска, подразделяют на три основные группы: вредные привычки, плохие условия труда, загрязнение окружающей среды.

Наиболее распространенная вредная привычка — табакокурение, которое является причиной 90 % случаев рака легкого, особенно у мужчин, и менее часто — причиной других форм опухолей: желудка, полости рта, глотки и печени.

Риск заболевания злокачественными новообразованиями увеличивается у людей, находящихся на диете, богатой животными жирами и копчеными продуктами, с малым содержанием клетчатки. Очень важную роль играют высокая концентрация нитратов и пестицидов в пище и воде, резко повышающих риск развития опухолей. И наоборот, витамины С, А, β-каротин, особенно в овощах и фруктах, оказывают защитный эффект. Чрезмерный загар повышает риск возникновения меланом. До 4 °с злокачественных новообразований связано с профессиональной деятельностью. В 1897 г. был впервые описан рак мошонки у трубочистов в Лондоне.

Перечень вредных производств все увеличивается, включая производство анилиновых красителей, асбеста, асфальта, инсектицидов, фармакологических препаратов и др. Более 100 веществ, производимых человеком, являются канцерогенными. Эти вещества вместе с промышленными отходами загрязняют водоемы, атмосферу: они находятся в составе строительных материалов, попадают в пищу. Немаловажную роль играют и радиоактивные соединения. В последние годы интенсивно изучают роль различных факторов в развитии злокачественных новообразований. По данным научной литературы, 30 % всех случаев заболевании раком связаны с табакокурением, 3% — с употреблением алкоголя, 35 % с неправильным питанием, 5 %

с профессиональными вредностями. в том числе с отходами промышленного производства.

Вместе с тем научный прогресс, свершаемый на наших глазах, еще далеко не завершен. Немало, в частности, времени потребуется для того, чтобы извлечь из расшифрованных генетических текстов их функциональное содержание. От этого в определенной степени зависит глубина нашего познания нормального устройства клетки и механизмов ее злокачественной трансформации.

В структуре общей заболеваемости рак в челюстно-лицевой области составляет 32,5% (Н. Н.Трапезников и соавт., 1997; А. И.Пачес, 1997). Рак нижней губы составляет 3 — 8%, рак языка — около 55%. щеки — 12 — 15%, дна полости рта — 10—12%, альвеолярных отростков верхней челюсти и твердого нёба — 5—6 %, альвеолярного отростка нижней челюсти — 5 — 6 %, мягкого нёба — 6 — 7 % (П. Г. Битюцкий и соавт., 1996).

Рак органов полости рта среди опухолей головы и шеи занимает второе место после рака гортани и в 5 —7 раз чаще развивается у мужчин, чем у женщин. Предрасполагающими факторами возникновения рака губы и органов полости рта являются неблагоприятные экологические и атмосферные воздействия и, по-видимому, отягощенная наследственность. Хронические механические травмы и раздражения, табакокурение, атрофия покровного эпителия в пожилом возрасте, злоупотребление алкоголем также способствуют появлению предраковых заболеваний.

Наиболее частым предраковым заболеванием красной каймы губы является хейлит Манганотти (34,9 %) и ограниченный гиперкератоз (25,5 %). Что касается предракового поражения слизистой органов полости рта, то слизистая языка поражается чаще лейкоплакией в различных вариантах (38,3 %). То же относится и к слизистой оболочке дна полости рта, но частота поражения при этом отмечена значительно больше в сравнении с поражением других органов и составила (57 %).

Отмечено, что рак губы и слизистой оболочки полости рта встречается значительно чаще у мужчин (81,1 %), чем у женщин (18,9 %). Возраст больных составляет в среднем от 51 до 70 лет с тенденцией к возникновению поражения в более молодом возрасте.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Канцерогенез — сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли.

Канцерогенез — сложный многоэтапный процесс, ведущий к глубокой опухолевой реорганизации нормальных клеток организма.

Канцерогенез – многостадийный и часто обратимый процесс, поэтому переход из одной стадии канцерогенеза в другую (как вперед, так и назад) также зависит от множества внешних и внутренних факторов, которые могут и способствовать, и противодействовать этому процессу.

Процесс канцерогенеза можно представить следующим образом.

В организме в результате воздействия на него физических агентов, химических факторов, психологического стресса, гормональных влияний, вирусов нарушается работа клетки. Происходит перенапряжение клеточных систем, их частичное разрушение и повреждение. В результате возникших изменений включаются механизмы восстановления клетки или система самоуничтожения, если повреждения настолько сильны, что восстановить их невозможно. Но при избыточном действии какого-либо фактора, или при других нарушениях этих механизмов происходит накопление нарушений в структуре клетки, в первую очередь в генетическом материале. Это ведет к патологической работе клетки, накапливаются новые нарушения и таким образом формируется порочный круг, который в заключении и приводит к образованию злокачественной клетки, таким образом процесс канцерогенеза завершается.

Каждая опухолевая клетка характеризуется определенным комплексом нарушений на различных уровнях – генном, хромосомном, клеточном, геномном.

Изучение процесса канцерогенеза является ключевым моментом как для понимания природы опухолей, так и для поиска новых и эффективных методов лечения онкологических заболеваний.

Канцерогенез — сложный многоэтапный процесс, ведущий к глубокой опухолевой реорганизации нормальных клеток организма.

Развитие рака и других опухолей

В основе канцерогенеза, в том числе и развития рака, лежит повреждение структуры ДНК.

Изучение процесса канцерогенеза является ключевым моментом, как для понимания природы опухолей, так и для нахождения новых и эффективных методов лечения онкологических заболеваний.

Канцерогенез — это сложный многоэтапный процесс, ведущий к глубокой опухолевой реорганизации нормальных клеток организма. Из всех предложенных доныне теорий канцерогенеза, мутационная теория заслуживает наибольшего внимания. Согласно этой теории, опухоли являются генетическими заболеваниями, патогенетическим субстратом которых является повреждение генетического материала клетки (различные мутации). Повреждение специфических участков ДНК приводит к нарушению механизмов контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток и, в конце концов, к возникновению опухоли. Именно это и делают канцерогены.

Канцероген, по определению экспертов Всемирной организации здравоохранения – это агент, способный вызывать или ускорять развитие злокачественного новообразования независимо от механизма его действия или степени специфичности эффекта.

Канцерогенами могут выступать самые различные факторы. По своему происхождению они разделяются на химические, биологические и физические.

Химические канцерогены

В природе существует несколько миллионов природных и синтезированных человеком химических веществ и соединений. Человек активно контактирует с десятками тысяч. Среди множества химических агентов, несомненно, канцерогенными признаны несколько десятков. Они присутствуют в окружающей среде, выделяются в процессе промышленного производства или являются продуктами жизнедеятельности живых организмов.

Химические канцерогены могут оказывать свое действие сами по себе (прямые канцерогены) или нуждаются для этого в активации (это происходит в процессе обмена веществ в организме человека).

Физические канцерогены

Это агенты физической природы. Наиболее широкая группа их относится к различным видам ионизирующего излучения: рентгеновские лучи, гамма лучи, различные элементарные частицы атома – протоны, нейтроны, альфа и бета частицы. Физические канцерогены являются компонентом естественной среды или являются продуктом жизнедеятельности человека.

В некоторых случаях постоянное механическое травмирование тканей человека может способствовать развитию злокачественной опухоли.

Биологические канцерогены

В начале 20 века активно развивалась и пропагандировалась инфекционная теория развития злокачественных новообразований, которая в то время была отвергнута.

Во второй половине 20 века с развитием медицинской и микробиологической науки к этой проблеме вернулись вновь. Результатом исследований было открытие нескольких вирусов, способных прямо или опосредованно вызывать возникновение злокачественных опухолей, как у животных, так и у человека.

Не все раковые заболевания вызваны вирусами. Но связь их с некоторыми формами опухолей несомненна. Рак шейки матки ассоциирован с заражением вирусом папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов, вирус Эпштйен-Барра может способствовать развитию лимфом. Хроническое инфицирование вирусами гепатитов В и С (особенно!) очень часто провоцирует развитие цирроза печени с исходом в рак печени.

Канцерогенез - это сложный обоюдный процесс сосуществования организма и злокачественной опухоли в ходе которого происходит возникновения раковой опухоли и борьба организма против нее.

Группа агентов, вызывающих развитие злокачественных опухолей весьма разнообразна по происхождению и многочисленна. Борьба с ограничением их воздействия на организм человека – основная задача первичной профилактики рака. Это достигается как усилиями самого человека (отказ от вредных привычек, правильное питание), так и государственными социально-гигиеническими мероприятиями.Изучение процесса канцерогенеза является ключевым моментом как для понимания природы опухолей, так и для поиска новых и эффективных методов лечения онкологических заболеваний.

+7 (495) 50-254-50 - инновационные методы лечения

Цель:Усвоение основных вопросов патофизиологии опухолевого роста

Проблема ранней диагностики опухолевого процесса с учетом биологических особенностей опухолей.

План лекции:

1. Опухоли, определение понятия. Этиология опухолей. Роль химических, физических, биологических канцерогенов в возникновении опухолей.

2. Роль нервной, эндокринной, иммунной систем в возникновении опухолей.

3. Роль наследственности в возникновении опухолей.

4. Патогенез опухолевого роста.

5. Биологические особенности опухолей.

6. Антибластомная резистентность, понятие, механизмы антибластомной резистентности.

7. Влияние опухоли на организм, паранеопластические процессы.

8. Принципы профилактики и лечения опухолевых заболеваний.

Тезисы лекции

Опухоль (лат. tumor, blastoma; греч neoplasma, oncos) – патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с относительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строении и свойствах.

Причины опухолей

Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенными (от лат. cancer - рак) или бластомогенными (от греч. blastoma-опухоль). Канцерогены: химические,

Химические канцерогеныпо происхождению делятся на экзогенные и эндогенные, по механизму действия – на прямые (алкилирующие соединения, способные присоединять алкильные группы к ДНК) и непрямые – проканцерогены (преканцерогены) – индуцируют опухоли после метаболических превращений в организме

Экзогенные химические канцерогены (их роль в происхождении опухолей выяснили Персиваль Потт (1775), Ямагива и Ичикава (1913-1915).

1. Полициклические ароматические углеводороды

5. Простые химические соединения

6. Уретан, четыреххлористый углерод, эпоксиды, пластмассы

II. Эндогенные канцерогены (их роль в возникновении опухолей доказал Л.М. Шабад (1937):

производные тирозина и триптофана, холестерин и его метаболиты, свободные радикалы и перекиси липидов, оксид азота (NO . ) его производные (пероксинитрит – ONOO - ), некоторые гормоны в больших дозах (эстрогены).

Физические канцерогены:

· Ультрафиолетовые лучи повреждают ДНК, вызывая образование пиримидиновых димеров.

· Повторное механическое воздействие (неправильно подогнанные протезы).

Биологические канцерогены – онковирусы (ДНК-содержащие, РНК-содержащие). Роль вирусов в происхождении опухолей доказал Роус. Создатель вирусогенетической теории опухолей - Л.А. Зильбер.

Факторы риска опухолей: курение, алкоголизм, жевание бетеля, нерациональное питание, промискуитет, загрязнение окружающей среды.

Патогенез опухолевого роста – канцерогенез.

Канцерогенез – длительный процесс накопления генетических повреждений. Стадии канцерогенеза: инициация, промоция, прогрессия.

Инициация – трансформация нормальной клетки в опухолевую, т.е. приобретение клеткой способности беспредельно размножаться.

Инициация заключается в возникновении мутаций одного из генов, регулирующих клеточное размножение, под влиянием различных канцерогенов: активация

онкогенов (превращение протоонкогена в онкоген), инактивация генов супрессоров

(антионкогенов), повреждение генов, регулирующих апоптоз, повреждение генов

Протоонкогены – это гены, стимулирующие пролиферацию. Механизм превращения протоонкогенов в онкогены:

· Точечная мутация протоонкогена

· Амплификация протоонкогена - увеличение числа протоонкогенов, обладающих в норме небольшой активностью

· Включение (вставка) промотора – участка ДНК, активирующего рядом расположенные гены.

Промоция – размножение трансформированных клеток.

Прогрессия – нарастание злокачественных свойств опухолевых клеток.

Биологические особенности доброкачественных и злокачественных опухолей

1. Атипия размножения.

Нерегулируемый, беспредельный рост (первичный, главный признак, присущий любым новообразованиям), утрата верхнего “лимита” числа делений клетки (лимит Хейфлика).

2. Морфологическая атипия (клеточная и тканевая).

Атипия дифференцировки - частичное или полное прекращение дифференцировки клеток – (анаплазия).

3. Биохимическая атипия (особенности обмена веществ в опухолевой ткани).

4. Физико-химическая атипия.

5. Антигенная атипия (антигенное упрощение, антигенное усложнение).

6. Функциональная атипия.

Биологические особенности, характерные для злокачественных опухолей

1. Инфильтративный (инвазивный) рост – коренной признак злокачественных опухолей - проникновение клеток опухоли в окружающие ткани.

Для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, ограниченный внутри капсулы и без проникновения в окружающие ткани.

2. Метастазирование (от греч. Metastasis - перемещение, перенос) – процесс переноса отдельных клеток опухоли в другие органы и развитие в них вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Пути метастазирования опухолевых клеток:

лимфогенный (перенос клеток лимфой по лимфатическим сосудам) - характерен для карцином, гематогенный (по кровеносным сосудам) – характерен для сарком

Стадии лимфогенного и гематогенного путей метастазирования:

Стадия инвазии – проникновение опухолевых клеток через стенку кровеносного или лимфатического сосуда в его просвет.

Стадия клеточной эмболии - транспортировка опухолевых клеток по сосудам и образование клеточных эмболов.

Стадия проникновения опухолевых клеток в нормальную ткань, размножение их и образование новых опухолевых узлов.

(от лат. recidivas- возврат, повторное развитие болезни) – повторное развитие опухоли на месте удаления.

4. Кахексия (от греч. kakos– плохой, дурной + hexis-состояние) - синдром истощения и общей слабости организма.

Механизмы антибластомной резистентности:

· Антиканцерогенные (действуют против канцерогенов).

· Антитрансформационные (предотвращают превращение нормальной клетки в опухолевую).

· Антицеллюлярные (направлены на уничтожение или подавление роста опухолевых клеток).

Принципы лечения: хирургическое, химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия.

Иллюстративный материал:

1.Электронный вариант мультимедийных лекций (студент получает на кафедре),

2. Курс лекций: Патофизиология в схемах и таблицах: – Алматы: Кітап, 2004. – в библиотеке КРМУ и электронный вариант на кафедре

1. Патофизиология в схемах и таблицах: Курс лекций: Учебное пособие. Под ред. А.Н.Нурмухамбетова. – Алматы: Кітап, 2004. – С. 117-130.

2. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова. – М.: Триада-Х, 2002. – С. 290 - 314.

3. Патологическая физиология п/р А.Д.Адо и В.В.Новицкого. – Томск: Изд-во Том ун-та, 1994. – С. 253- 264.

Дополнительная

4. Патофизиология: Учебник для мед.вузов под/ред В.В. Новицкого и Е.Д. Гольдберга.-Томск: Том.ун-та, 2006, 366-400.

5. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: в 2 т. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. – Т. 1. – С. 586-623.

6. Pathologic basis of disease. V. Kumar, A.K. Abbas, S.N. Fausto, 7th edition, 2004, P. 193-223.

7. Долгих В.Т. Опухолевый рост.- М.: Медицинская книга. –2001. -81с

8. Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1998. - № 3.- С.25-44

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Отличие доброкачественных опухолей от злокачественных

2. Виды атипии опухолевых клеток

3. Стадии канцерогенеза и их краткая характеристика

Тема № 9. АЛЛЕРГИЯ

Цель:Усвоение основных вопросов этиологии и патогенеза аллергических реакций реагинового, цитотоксического, иммунокомплексного и клеточно-опосредованного типов

План лекции:

1. Аллергия, определение. Этиология (причины и условия) аллергии, классификация аллергенов, их характеристика.

2. Классификация аллергических реакций по Куку, Джеллу и Р.Кумбсу.

3. Стадии аллергических реакций (иммунных реакций, патохимических изменений, патофизиологических изменений), их патогенез.

4. Сенсибилизация, виды, патогенез.

5. Особенности патогенеза аллергических реакций I, II, III, IV типов;

а) природа аллергенов, механизмы сенсибилизации;

б) основные медиаторы, их происхождение и биологические эффекты;

6. Гипосенсибилизация, виды, патогенез.

7. Псевдоаллергические реакции, понятие, патогенез.