Восточно-европейская группа по изучению сарком eesg
Июнь 2011. Иркутск. На ежегодном собрании Экспертного совета Восточно-Европейской Группы по изучению сарком (EESG) были подведены итоги деятельности федеральных и региональных представителей онкологических центров.
По результатам встречи была принята резолюция, включающая рекомендации по формированию политики в области создания и внедрения единых стандартов лечения сарком и лекарственного обеспечения пациентов с редкими заболеваниями. Принятая резолюция будет направлена главному онкологу Минздравсоцразвития России В.И. Чиссову. Саркомы - редкие заболевания, относящиеся к агрессивным и злокачественным опухолям. Это наиболее сложно диагностируемая форма рака, при этом своевременное выявление заболевания имеет решающее значение в лечении. Адекватным методом терапии сарком сегодня является комбинированный подход, но вследствие отсутствия единых стандартов лечения и соответствующего доступа пациентов к инновационным препаратам показатели выживаемости невысоки.
На собрании Экспертного совета были представлены доклады по современным методам и перспективам развития диагностики и терапии сарком мягких тканей и костей, также обсуждалось текущая ситуация в сфере оказания медицинской помощи больным саркомами в России. В ходе дискуссий представители EESG определили необходимые шаги по внедрению комбинированной методики оказания помощи пациентам с редкими заболеваниями, что, по словам М.Д. Алиева, президента EESG, д.м.н., проф., академика РАМН, позволит повысить выживаемость и улучшить качество жизни больных саркомами.
Дальнейшие шаги по улучшению ситуации в лечении больных саркомами Экспертный совет видит в преемственности международного опыта, проведении обучающих мастер-классов для врачей. Также не менее важен вопрос повышения грамотности населения в отношении своевременного обращения к врачу при первых подозрениях на опухолевые образования. Ведь именно вовремя диагностированная болезнь и назначенное адекватное лечение имеют решающее значение в повышении выживаемости пациентов.
Однако без создания свободного доступа пациентов к новейшим зарегистрированным препаратам, включения сарком в перечни редких заболеваний и запуска региональных программ по оказанию медицинской помощи улучшения ситуации с лечением пациентов с саркомами невозможно.
О Восточно-Европейской Группе по изучению сарком (EESG)
EESG объединяет ведущих специалистов в области лечения сарком из России, Украины, Белоруссии, Молдавии, Азербайджана, Туркменистана, Киргизии, Армении, Грузии, Таджикистана и Казахстана.
Группа проводит научные исследования, разрабатывает единые стандарты лечения, проводит научно-образовательные программы для врачей и пациентов, ведет регистр учета больных с саркомами.
О саркомах
Саркома — злокачественные неэпителиальные опухоли различного гистогенеза. Характеризуется медленным ростом и безболезненностью на протяжении достаточно длительного времени. Частота метастазтрования варьируется в пределах 20-50%, рецидивов – 10-25%. Чаще встречаются в молодом возрасте. Так, большинство заболевших — это лица 30–60 лет, но 1/3 больных моложе 30 лет. Смертность от саркомы составляет около 50% пациентов.
Саркомы – редкая группа заболеваний, составляют 1% от всех онкологических заболеваний. В России диагностируется приблизительно 5500 случаев этой опухоли ежегодно.
ХЭТФИЛД, Великобритания, July 18, 2016/PRNewswire/ -- Изменение регистрационного удостоверения на препарат последовало после проведения международного исследования фазы III, которое продемонстрировало увеличение медианы общей выживаемости пациентов на 7,2 месяца.
В настоящее время препарат Халавен(R) (эрибулин) в России зарегистрирован для лечения взрослых пациентов с неоперабельными распространенными или метастатическими липосаркомами, ранее получавших терапию на основе антрациклинов (за исключением тех случаев, когда данные препараты не могли быть назначены) по поводу распространенного или метастатического заболевания.[1] Данная новость последовала за решением Министерства здравоохранения Российской Федерации утвердить изменения в регистрационном удостоверении препарата эрибулин. Эрибулин - первый препарат, продемонстрировавший значительное увеличение выживаемости пациентов с данным типом сарком мягких тканей.[2]
Липосаркомы на поздней стадии (подтип сарком мягких тканей) - вторая форма рака, при которой терапия эрибулином обеспечивала доказанное увеличение общей выживаемости пациентов. До настоящего момента эрибулин был зарегистрирован в России для лечения пациентов с прогрессирующим местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы после применения не менее одной схемы химиотерапии по поводу распространенного заболевания.[1]
В России саркомы мягких тканей составляют 0,7 % от общего числа случаев заболеваемости злокачественными новообразованиями.[3] Липосаркомы, составляющие от 16 % до 18 % всех случаев заболеваемости саркомами мягких тканей, образуются из жировых клеток и могут иметь любую локализацию.[4],[5]
"Липосаркомы на поздних стадиях заболевания характеризуются крайне агрессивным течением и трудно поддаются лечению. Поэтому новость о регистрации данного показания для эрибулина в России очень важна и для специалистов, и для пациентов. Это позволяет надеяться на значимый прогресс в лечении данного заболевания", - комментирует к.м.н. Феденко Александр Александрович, координатор Восточно-Европейской группы по изучению сарком, старший научный сотрудник отделения химиотерапии НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва, Россия.
Министерство здравоохранения Российской Федерации зарегистрировало препарат эрибулин для лечения пациентов с липосаркомами в 2016 года. Данное решение было основано на результатах основного исследования фазы III по сравнению эрибулина и дакарбазина, продемонстрировавшем увеличение медианы общей выживаемости на 7,2 месяца в группе эрибулина (15,6 месяца по сравнению с 8,4 месяца, ОР = 0,511, 95 % ДИ: 0,346-0,753, P = 0,0006) у пациентов с неоперабельной распространенной или метастатической липосаркомой (ОР = 0,768, 95 % ДИ: 0,618-0,954; P = 0,017).[2] Новых данных по безопасности эрибулина получено не было, профиль токсичности препарата соответствовал ранее полученным данным.
Эксплораторный анализ в исследовании 309, представленный на заседании ASCO в 2016 году, был направлен на изучение различий в качестве жизни пациентов с прогрессирующим заболеванием при применении препаратов эрибулин и дакарбазин. Данный анализ продемонстрировал заметное увеличение тяжести симптомов у пациентов, получавших дакарбазин, по сравнению с пациентами, получавшими эрибулин.[6]
Результаты анализа влияния эрибулина и дакарбазина, представленные на Европейском конгрессе онкологов в 2015 году, показали, что общее состояние здоровья/качества жизни осталось на прежнем уровне более, чем у двух третей включенных в анализ пациентов, при этом существенные различия между группами отсутствовали. Тем не менее, у большей части пациентов, получавших эрибулин, такие симптомы, как снижение функционального статуса, нарушение когнитивной функции, усталость, тошнота, одышка, диарея и бессонница были менее выраженны по сравнению с пациентами группы дакарбазина.[7]
Эрибулин относится к ингибиторам динамики микротрубочек, является структурно-модифицированным аналогом галихондрина B, первоначально выделенным из морской губки Halichondria okadai. Механизм действия препарата отличается от других ингибиторов тубулина и заключается в том, что связываясь с положительными концами микротрубочек, препарат ингибирует их рост. Последние данные показывают, что эрибулин может приводить к ремоделированию сосудистой сети в опухоли, способствуя ее реоксигенации.[8] Состояние гипоксии в микроокружении опухоли оказывает существенное влияние на прогрессирование заболевания и, следовательно, улучшение перфузии в опухолевой ткани может способствовать уменьшению ее метастатического потенциала.[9]
"Регистрация препарата эрибулин для лечения российских пациентов с распространенными липосаркомами свидетельствует о нашем стремлении искать пути решения медицинских проблем пациентов с редкими видами рака. Эрибулин уже продемонстрировал значительные преимущества в терапии пациентов с распространенным раком молочной железы, и мы рады тому факту, что этот эффективный препарат теперь доступен в России для пациентов с липосаркомами на поздних стадиях заболевания", - прокомментировал Гэри Хендлер (Gary Hendler), коммерческий директор онкологического подразделения, председатель и главный исполнительный директор Eisai в регионе EMEA.
Основные усилия компании Эйсай направлены на поиск, разработку и производство инновационных противоопухолевых препаратов, которые могут помочь изменить в лучшую сторону жизнь пациентов и их семей. Миссия компании Эйсай - уделять основное внимание пациентам и их близким, повышать эффективность здравоохранения в соответствии с ориентированным на человека подходом (human health care, hhc).
Примечания для редакторов
Эрибулин также зарегистрирован для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получившим ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания; предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адъювантном режиме или по поводу метастатической формы заболевания, за исключением пациентов, которым не могли быть назначены данные препараты).[1]
О саркомах мягких тканей
Саркомы мягких тканей - это собирательный термин для объединяющий различные группы злокачественных опухолей. По прогнозам только 50 % пациентов с саркомами мягких тканей живут пять лет.[10]
В отличие от других видов злокачественных новообразований, таких как немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), саркомы мягких тканей в основном представляют собой локализованное заболевание, и многие из них могут быть удалены хирургически, но частота рецидивов может превышать 50 процентов.[11] Конечный результат для пациентов с прогрессирующим заболеванием является неблагоприятным, и медиана выживаемости составляет около одного года или менее. Из-за редкости этих опухолей недостаточно надежных данных для оценки прогноза заболевания, а имеющиеся данные слабо поддаются интерпретации.[12]
Компания Eisai в онкологии
Компания Eisai стремится к значительному прогрессу в области клинических исследований в онкологии, базируясь на научном знании и опыте, обладая ресурсами для поиска, доклинического изучения и разработки новых низкомолекулярных препаратов, терапевтических вакцин, биологических препаратов и препаратов для поддерживающей терапии при различных онкологических заболеваниях.
О компании Eisai Co., Ltd.
Компания Eisai Co., Ltd.- ведущая мировая компания, занимающаяся исследованиями и разработкой в области фармацевтики, головной офис которой находится в Японии. Наша миссия - уделять основное внимание пациентам и их близким и повышать эффективность здравоохранения, и мы называем это нашим ориентированным на человека подходом к здравоохранению (human health care, hhc). Имея более 10 000 сотрудников, работающих в наших научно-исследовательских отделах по всему миру, на наших производственных предприятиях и в маркетинговых дочерних структурах, мы стараемся реализовывать наш подход "hhc" путем создания инновационных продуктов в различных терапевтических областях, где существует множество нерешенных медицинских проблем, включая онкологию и неврологию
Миссия компании Eisai как глобальной фармацевтической компании распространяется на пациентов по всему миру и реализуется через инвестиции и участие в партнерских инициативах, ориентированных на увеличение доступности лекарственных препаратов в развивающихся странах.
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Ленвима(R): РУ ЛП-003398 от 29.12.2015
2. Schöffski P et al. Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. 2016
6. Hudgens S, et al. Evaluation of quality of life at progression in patients with soft tissue sarcoma. American Society for Clinical Oncology annual meeting 2016; Abstract # 11015
7. Gelderblom, H et al. Randomized, open-label, multicenter, phase 3 study of eribulin versus dacarbazine in patients with leiomyosarcoma and adipocytic sarcoma: Health-related quality of life results. Presented at ECC 2015. Abstract #3441
8. Kawano S, et al. Antimitotic and Non-mitotic Effects of Eribulin Mesilate in Soft Tissue Sarcoma. Anticancer Research 2016; 36; 1553-1562
9. Kevin L Bennewith and Shoukat Dedhar. Targeting hypoxic tumour cells to overcome metastasis. BMC Cancer 2011;11:504
11. R Pollock. Soft Tissue Sarcomas, A Volume in the American Cancer Society Atlas of Clinical Oncology Series. 2012
12. Fletcher, et al. World Health Organization Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (4th Edition). Lyon: IARC Press, 2013
Informo, ergo sum!
Московского
Онкологического
Общества
| №11 (562) 2009 ОКТЯБРЬ-НОЯБРЬ |
ЗАСЕДАНИЕ 562
состоится в четверг 29 октября 2009 г. в 17:00
В конференц-зале клиники
Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина
Президиум: проф. А.И.Пачес, академик РАМН, проф. M.Д. Алиев,
проф. В.А. Горбунова
ЛЕЧЕБНЫЕ И ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ САРКОМАХ
НОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ
САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
Горбунова В.А
(Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина)
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ОСТЕОСАРКОМАМИ
Мачак Г.Н.
(Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина)
ЛЕЧЕНИЕ ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ ОПУХОЛЯМИ СЕМЕЙСТВА САРКОМЫ ЮИНГА, ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА
Иванова Н.М., Шварова А.В., Дзампаев А.З., Глеков И.В., Долгополов И.С., Соловьев Ю.Н., Менткевич Г.Л., Алиев М.Д.
(НИИ детской онкологии и гематологии РОНЦ им. Н.Н. Блохина)
СОЗДАНИЕ ВОСТОЧНО-ЕВРОПЕЙСКОЙ
ГРУППЫ ПО ИЗУЧЕНИЮ САРКОМ.
НЕОБХОДИМОСТЬ КООРДИНАЦИИ УСИЛИЙ СПЕЦИАЛИСТОВ
Бохян А.Ю.
(Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина)
Новый научный журнал!
Становление отечественной онкологической ортопедии относится к 1970-м годам. Это направление науки и практики тесно связано с именем академика Н.Н. Трапезникова; под его руководством были начаты успешные работы по диагностике, лечению, реабилитации больных костными и мягко-тканными саркомами, опухолями кожи. За три минувших десятилетия, благодаря применению хирургии, химио- и лучевой терапии, достигнуты значительные успехи: резко возросло количество органосохранных оперативных вмешательств, улучшилось качество жизни пациентов, достоверно повысились показатели выживаемости.
Необходимость координации усилий специалистов – диагностов, клиницистов, морфологов – для обеспечения прогресса онкоортопедии обусловила создание в различных странах рабочих групп по лечению сарком. В России такая группа создана в октябре 2009 г. Вскоре выйдет в свет первый выпуск ее научного журнала.
Появление нового периодического печатного издания (учредители – РОНЦ им Н.Н. Блохина и Восточно-Европейская группа по изучению сарком) позволит адекватно отражать насущные проблемы, информировать о достигнутых успехах, адекватно координировать усилия специалистов, в первую очередь онкологов.
PROCEEDINGS OF THE MOSCOW CANCER SOCIETY № 562
(October 29, 2009)
WIDESPREAD OSTEO- AND SOFT TISSUE SARCOMAS:
PRINCIPLES OF DIAGNOSTICS AND MANAGEMENT
Report-1:
NEW APPROACHES IN THE CHEMOTHERAPY FOR SOFT TISSUE SARCOMAS.
By Prof. V.Gorbunova (The N.N.Blokhin Cancer Research Center).
Report-2:
MANAGEMENT IN PATIENTS WITH METASTATIC OSTEOSARCOMAS.
By Prof. G.Machak (The N.N.Blokhin Cancer Research Center).
Report-3:
MANAGEMENT IN CHILDREN WITH JEWING SARCOMAS.
By Prof. N.Ivanova, Prof. M.Aliev et al. (The N.N.Blokhin Cancer Research Center’ Institute of Oncology of Childhood).
Discussion:
EAST EUROPEAN SARCOMA GROUP: THE IMPORTANCE OF JOINT EFFORTS OF SPECIALISTS, DEALING WITH WIDESPREAD OSTEO- AND SOFT TISSUE SARCOMAS. By Dr. A.Bohian (The N.N.Blokhin Cancer Research Center).
НОВЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ
САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
Горбунова В.А.
(Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина)
Саркомы мягких тканей являются относительно редким заболеванием. В России в 2007 году диагностировано 3245 заболевших, что составило 0.7% от всех онкологических заболеваний; в течение года умерли 3085 пациентов, что соответствует 1% в структуре смертности. Показатели заболеваемости и смертности на 100 000 населения составляют 1.7 и 1.5 соответственно. В детском возрасте частота сарком мягких тканей существенно выше; этот показатель достигает 6.5%. Наиболее часто встречаются злокачественные фиброзные гистиоцитомы, липосаркомы, лейомиосаркомы, синовиальные саркомы.
Факторами, ассоциированными с неблагоприятным прогнозом больных саркомами мягких тканей, являются пожилой возраст (старше 60 лет), распространенность опухоли (более 5 см), степень ее злокачественности (определяется по дифференцировке клеток, частоте некрозов в ткани опухоли и количество митозов).
Предлагается изменить оценку эффективности лечения, поскольку продолжительность стабилизации заболевания (возможно) имеет бoльшее клиническое значение, чем срок противоопухолевого эффекта. В связи с этим предлагается определять достигнутый объективный эффект вместе с продолжительностью стабилизации процесса. Частичная регрессия (ЧР) определяется как ≥10% уменьшение в размере и ≥15% уменьшение плотности опухоли, а прогрессирование болезни (ПБ) как ≥10% увеличение без 15% уменьшения плотности опухоли (критерии Choi). Этот метод оценки точнее коррелирует с патоморфологическим ответом опухоли на проведенную терапию.
Прогноз распространенных неоперабельных сарком неудовлетворитель- ный. Эффективность монотерапии препаратами циклофосфан, цисплатин, винкристин, дакарбазин, эпирубицин, ифосфамид составляет 10-20%.
Новые направления лекарственной терапии разрабатываются в зависимости от морфологического типа и степени злокачественной дифференцировки опухоли. При ангиосаркомах показана эффективность таксанов (паклитаксел, доцетаксел), при гемангиоперицитомах – темозоламида и бевацизумаба, при лейомиосаркомах – доцетаксела и гемцитабина. Синовиальная саркома наиболее чувствительна к ифосфамид-содержащим режимам, а миксоидная липосаркома – к антрациклин-содержащим схемам. При рабдомиосаркомах основными являются режимы, содержащие винкристин – VAC, VAC/IE. При лейомиосаркомах наиболее эффективен режим ГемТакс (Gem Tax). При эндометриальной стромальной саркоме может помочь гормонотерапия ингибиторами ароматазы и прогестинами. Эффективны доксорубицин, ифосфамид, цисплатин, паклитаксел, карбоплатин и комбинированные с ними режимы.
Новый противоопухолевый препарат трабектидин (эктейнасцидин, йонделис, ЕТ-743), изолированный из морского оболочечника – асцидии Ecteinascidia turbinatа – показал многообещающие результаты. Трабектидин получил одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМЕА) в качестве варианта терапии пациентов распространенными, ранее леченными саркомами мягких тканей. В настоящее время препарат производится синтетическим путем.
Обобщенный анализ II фазы клинических исследований продемонстрировал, что у 51.4% больных саркомами мягких тканей, у которых наблюдалось прогрессирование процесса на фоне стандартной химиотерапии, подтвержден длительный контроль роста опухолей при лечении трабектидином.
Пережили 2-летний срок 29% больных, медиана выживаемости составила 10.3 месяца. Особенно чувствительными к трабектидину (при некумулятивной и управляемой токсичности) оказались липосаркомы и лейомиосаркомы. Трабектидин оказался новым эффективным препаратом для лечения больных саркомами мягких тканей, в особенности липо- и лейомиосаркомами. Необходимо отметить благоприятный профиль переносимости препарата. Побочные эффекты оказались некумулятивны, преходящи и управляемы. Серьезные нейтропении III-IV степени развивались в 34-61% наблюдений, однако фебрильные – лишь в 6-7% случаев.
При саркомах мягких тканей активно изучаются таргетные препараты. Обнадеживающие результаты получены при использовании бевацизумаба, сорафениба, пазопаниба, мазатиниба и других препаратов таргетного действия. В настоящее время они проходят клинические испытания. Тирозинкиназный ингибитор пазопаниб (связывающий рецепторы VEGF, c-kit , PDGFR) проходит III фазу клинического изучения. Производное камптотецина – гиматикан в процессе II фазы позволил получить частичные регрессии опухолей у 35% больных, которым проводилась химиотерапия.
Мультитаргетный тирозинкиназный ингибитор сорафениб в дозе 800 мг в день изучается по II фазе у 120 больных. Частичные регрессии достигнуты у больных лейомиосаркомами, ангиосаркомами. Без прогрессирования остаются в течение 12 месяцев 74% больных ангиосаркомами и 58% больных лейомиосаркомами. Начата I/II фаза изучения сорафениба в комбинации с ифосфамидом. Сорафениб эффективен в четвертой линии терапии гастроинтестинальных (ГИСТ) опухолей после гливека, сутента, нилотиниба.
Таким образом, при выборе терапии первой линии необходим дифференцированный индивидуальный подход, в первую очередь в зависимости от морфологического типа сарком, а также с учетом степени злокачественности (G) и биологических характеристик опухоли (VEGF, VEGFR, c-kit и т.д.). Успехи последних лет, появление новых препаратов, внедрение таргетной терапии позволяют предположить значительное повышение эффективности лекарственного лечения больных саркомами мягких тканей.
ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ОСТЕОСАРКОМАМИ
Мачак Г.Н.
(Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина)
Больным метастатической остеосаркомой IV стадии назначалась индукционная химиотерапия по протоколам НЕО-1 (1986-1999 гг.) и НЕО-2 (1999-2009 гг.) препаратами доксорубицин, цисплатин и, в ряде случаев, ифосфамид. После окончания химиотерапии в 29% случаев выполнялись операции в объеме удалениия резидуальных метастазов, что представляло возможность достижения хирургической ремиссии. Общая 5-летняя выживаемость в протоколе НЕО-1 составила 12-18%. В более интенсивном протоколе НЕО-2 (по сравнению с предыдущим протоколом) медиана выживаемости возросла с 19 до 24 мес.
При рецидивных саркомах лечение начиналось с химиотерапии второй линии. Применялись два режима: ICE и ICА: ифосфамид в курсовой дозе 5-10 г/м 2 (медиана дозы 7.5 г/м 2 ); карбоплатин – 300-750 мг/м 2 (медиана дозы 350 мг/м 2 ); этопозид – 300-500 мг/м 2 (медиана дозы 450 мг/м 2 ) или доксорубицин в дозе 50-80 мг/м 2 (медиана дозы 60 мг/м 2 ). Удаление резидуальных метастазов выполнялось после 3-4 курсов химиотерапии (в объеме прецизионного удаления или атипичных резекций легкого).
При химиотерапии ICE частичный эффект отмечен у 18% больных, стабилизация – у 59%, прогрессирование – у 24%. Аналогичные показатели схемы ICA соответствовали 25%; 50%; 25%. Удаление метастазов выполнено 55% больных. Общая 3- и 5-летняя выживаемость составила 51.6 и 11% при лечении по схеме ICE; 34.4 и 16% – по схеме ICA. Более агрессивное течение отмечено при раннем ( 3 ; патологический перелом в месте первичной опухоли; поражение магистральных сосудов; максимальная протяженность поражения трубчатой кости более 8.0 см.
Лечение детей, больных опухолями семейства саркомы Юинга, за 1970-2000-е годы претерпело значительные изменения. В связи с этим выделены три группы больных, соответственно историческим периодам, сопоставимые по полу, возрасту, локализации, стадии и морфологической форме опухолей.
Контрольная группа I включает 174 (38.0%) больных, леченных с 1972 по 1988 гг. с применением различных комбинаций цитостатиков, лучевой терапии и, в некоторых случаях, хирургического вмешательства. Для более детального анализа пациенты высокого риска данной группы распределены в две подгруппы – IA (n=121), в которой проводилось лечение различными комбинациями цитостатиков, и IВ (n=53), в которой проводилось лечение химиотерапией VAC.
Контрольную группу II составил 151 (33.0%) больной, которым проводилось лечение в 1988-1996 гг. с применением индуктивной полихимиотерапии VACP, лучевой терапии, а при операбельных опухолях – хирургического вмешательства.
Основная группа (III) включает 133 (29.0%) больных, получивших лечение в 1996-2007 гг., с применением принципиально новых программ полихимиотерапии, лучевой терапии, а также хирургических вмешательств: IIIA – 57 пациентов высокого риска, получивших лечение с применением интенсивной индуктивной полихимиотерапии и консолидации полихимиотерапии; IIIB – 76 больных с опухолями семейства саркомы Юинга высокого риска, которым было показано проведение высокодозной химиотерапии на этапе консолидации.
Программа лечения основной группы III
На этапе индуктивной полихимиотерапии проводились 5 курсов интенсивного лекарственного лечения; после второго курса при необходимости – крупнопольное облучение легких в СОД=10.8 Гр и сбор периферических стволовых клеток (ПСК). На этапе локального контроля выполнялось хирургическое лечение при операбельных новообразованиях, облучение первичного очага и зон метастатических поражений. Далее проводилась стратификация: при отсутствии метастазов и выполнении радикальной операции этап консолидации предусматривал проведение 5 курсов полихимиотерапии в стандартном режиме; в иных случаях проводилась высокодозная химиотерапия с аутотрансплантацией ПСК.
Сравнительно с применением режима VAC в 1984 г. эффективность лечения для пациентов высокого риска возросла в 2 раза, а с применением альтернирующих курсов интенсивной полихимиотерапии в основной группе больных непосредственная эффективность увеличилась до 93%. При сравнении непосредственной эффективности полихимиотерапии (сочетание полных и частичных регрессий) у детей группы высокого риска установлено, что непосредственная эффективность полихимиотерапии в подгруппе IА составила 28.5%; в подгруппе IВ – 58.4%, в контрольной группе II – 66.5%. В основной группе непосредственная эффективность полихимиотерапии составила 95.2%.
Частота хирургического лечения на этапе локального контроля в период с 1972 по 2008 гг. возросла на 55.3% (с 8.6% до 63.9%). С применением интенсивной полихимиотерапии частота лекарственного патоморфоза III-IV степени увеличилась на 25%. Следует отметить, что органосохраняющее хирургическое лечение стало возможным благодаря высокоинтенсивным схемам полихимиотерапии в неоадъювантном режиме.
Эндопротезирование в основной группе выполнено 27 детям, в том числе с установкой растущего импланта в 5 случаях. Функциональная оценка по шкале MSTS для верхней конечности составила 87.2%, для нижней – 90.4%.
Лучевая терапия на первичный очаг проводилась в СОД=36-57 Гр. СОД на метастатические очаги составила 30 Гр, СОД при крупнопольном облучении легких – 10.8 Гр. В основной группе III высокодозная химиотерапия проведена 61 (45.8%) пациенту. Ключевым моментом схемы расценивается включение в нее бусульфана в дозе 16 мг/кг/курс с введением препарата per os в –7; –6; –5; –4-й дни. Мелфалан в дозе 140 мг/м 2 /курс вводился внутривенно, капельно в –3; –2-й дни. Дополнительно назначались Тио-ТЭПА в дозе 600 мг/м 2 /курc или этопозид в дозе 2000 мг/м 2 /курс.
Атотрансплантация ПСК проводилась в начале курса лечения (в день 0). Оптимальное количество СD34 + клеток, позволяющих максимально реализовать преимущества трансплантации ПСК по сравнению с КМ, определено как 5.0×106 СD34 + /кг.
Фатальная токсичность интенсивной полихимиотерапии отмечена в 8 случаях (6.0%) за весь период наблюдения; последний случай зарегистрирован в 2004 г.; аналогичная токсичность высокодозной химиотерапии диагностирована в 7 случаях (11.4%).
Сравнение результатов лечения в двух контрольных и в основной группе показало достоверное снижение частоты метастазирования (90.2%; 60.9%; 24.8%), увеличение медианы продолжительности ремиссии (7.2; 15.5; 25.6 мес.). Общая 5-летняя выживаемость составила в анализируемых группах 9.2%; 39.7%; 62.7% соответственно (р=0.0001). Безрецидивная выживаемость при этом соответствовала: 9.2%; 38.8%; 71.4% (р=0.0001).
При локализованной стадии 5-летняя безрецидивная выживаемость в анализируемых группах составила 11.8%; 45.8%; 79.4% (р=0.0001); при диссеминированной стадии этот показатель соответствовал 0.0%; 4.0%; 55.4% (р=0.0001). Значимость хирургического вмешательства в комплексной программе лечения очевидна благодаря увеличению 5-летней безрецидивной выживаемости с 44.8% среди неоперированных пациентов локализованными опухолями до 70.5% – среди оперированных. При диссеминированных процессах эти показатели составили 18.2% и 60.3% соответственно.
СОЗДАНИЕ ВОСТОЧНО-ЕВРОПЕЙСКОЙ ГРУППЫ
ПО ИЗУЧЕНИЮ САРКОМ.
НЕОБХОДИМОСТЬ КООРДИНАЦИИ УСИЛИЙ СПЕЦИАЛИСТОВ.
Бохян А.Ю.
(Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина)
Состояние диагностики и лечения больных саркомами мягких тканей характеризуется многими нерешенными задачами. Среди них – поздняя обращаемость (у каждого третьего пациента уже при обращении оппределяются местнораспространенные опухоли, в том числе с отдаленными метастазами), низкая (3-5%) выявляемость по данным профилактических осмотров, отсутствие единых стандартов лечения, неудовлетворительные результаты лечения.
Восточно-Европейская группа по изучению сарком, созданная в октябре 2009 г. в России, определяет свои цели и задачи следующим образом:
- Разработка и внедрение перспективных методов лечения больных саркомами костей и мягких тканей, применение инновационных технологий, повышение качества оказания высокотехнологичной медицинской помощи.
- Обучение и подготовка квалифицированных специалистов, обмен опытом, проведение симпозиумов, конференций, конгрессов.
- Организация и проведение мультицентровых клинических и лабораторных исследований.
- Создание единого регистра больных саркомами костей и мягких тканей, информационная поддержка пациентов.
Объединение усилий специалистов-онкологов Российской Федерации, стран СНГ и Восточной Европы позволит успешно решать эти актуальные задачи.
Навстречу 55-летию Московского онкологического общества!
Конференц-зал РОНЦ им. Н.Н. Блохина.
Рабочие моменты заседаний профессионального сообщества онкологов.
Заседания Общества проводятся, как правило, в последний четверг каждого месяца (кроме июля и августа). Сообщения для обсуждения на заседаниях профессионального сообщества онкологов, а также инициативные предложения новой тематики следует направлять на почтовый и электронный адреса, указанные в выходных данных Вестника Общества.
Читайте также: