Озонотерапия при раке шейки матки


    3 минут на чтение


В области онкологии специалистами применяется множество методик, которые помогают бороться с раковыми клетками. В последнее время все чаще стали применять такой метод, как озонотерапия.

  1. Что такое
  2. Показания
  3. Противопоказания
    1. Абсолютные
      1. Индивидуальная непереносимость
      2. Нарушение свертываемости крови
      3. Геморрагический инсульт
      4. Острый панкреатит
      5. Кровотечение
      6. Гипертиреоз
    2. Относительные
  4. Ход проведения
    1. Аутогемотерапия
    2. Инсуфляционный способ
  5. Осложнения и последствия
  6. Эффективность
  7. Плюсы и минусы

Что такое

Озонотерапия в онкологии – это терапевтический способ при лечении рака различных органов, который подразумевает воздействие на опухолевые клеточные структуры кислородно-озоновой смеси. При этом озон используется в относительно небольшом количестве. Кроме того, вещество получило широкое распространение при профилактике онкоболезни у людей, входящих в повышенную группу риска.

Сам озон обладает повышенной токсичностью. Однако, если соблюдать предписанные режимы и применять специальное оборудование, то он приобретает определенные лечебные свойства.

Если рассматривать воздействие озона, то его можно сравнить с облучением, которое часто используют в онкологической практике. В том случае вещество оказывает на ткани мягкое действие, не провоцируя появление ожогов и некрозирования рядом расположенных здоровых клеток.

Если рассматривать патогенез развития злокачественных новообразований, то была выявлена теория, свидетельствующая о недостаточном количестве кислорода. Именно благодаря озонотерапии специалисты воздействуют на это звено онкологического процесса.

Показания

Озонотерапия в области онкологии используется преимущественно при диагностировании опухолей злокачественного характера. Кроме того, методика широко распространена как мера профилактики при повышенном риске развития онкозаболевания.

Противопоказания

Несмотря на эффективность процедуры, она, как и любой другой вид лечения рака, имеет определенные ограничения. Кроме того, онкологи разделяют противопоказания на две группы.

В данную категорию входят следующие.

В случае, когда после применения озона отмечается проявление аллергии, лечение прекращается. Это объясняется тем, что в такой ситуации действие вещества будет оказывать на организм только токсический эффект.

Когда реологические свойства кровяной жидкости меняются, значительно возрастает риск появления кровотечений. По этой причине онкобольным при наличии этого симптома озонотерапия противопоказана.

Методика, применяемая при лечении онкологических поражений, способствует увеличению интенсивности кровообращения и расширению сосудов. Это, в свою очередь, может стать причиной развития повторного инсульта.

Протеолитические ферменты поджелудочной железы под воздействием озона увеличиваются. При наличии данного заболевания будет отмечаться не положительный эффект, а наоборот более быстрое разрушение железы.

Озон способствует снижению свертываемости кровяной жидкости и изменению ее вязкости. Если отмечается уменьшение концентрации тромбоцитов в составе крови, то озонотерапию проводить нельзя.

Если в крови присутствует большое количество гормонов щитовидной железы, то от процедуры также следует отказаться. При попадании озона в организм может произойти серьезное нарушение метаболических процессов.

К этой группе ограничений относят отравление и гипогликемию. Кроме того, если человек перенес инфаркт миокарда, то лечение таким способом также откладывается минимум на полгода.

Ход проведения

Для введения озона в человеческий организм применяется несколько способов.

Подразумевает смешивание лечебного вещества с кровяной жидкостью больного. Получившийся состав вводят внутривенно.

В толстую кишку вставляют катетер и вводят озон. Если в онкологический процесс вовлечены женские половые органы, то катетер вводится во влагалище.

Озонотерапию могут проводить с помощью инъекций озонированного раствора или при помощи спрей-сауны.

Осложнения и последствия

При превышении количества вводимого в организм больного озона может начать развиваться аллергическая реакция. Такое состояние может привести к анафилактическому шоку. Кроме того, были выявлены случаи появления судорог и признаков поражения центральной нервной системы.

Эффективность

Озонотерапия, как самостоятельный метод лечения рака, является не очень эффективной. Для достижения максимально положительного результата ее рекомендуется применять в качестве дополнения к лучевой или химиотерапии.

Воздействие озона способствует приостановлению дальнейшего роста и распространения раковых клеток по организму человека.

Плюсы и минусы

Среди преимуществ в первую очередь выделяют ее безопасность для здоровья и минимальное число побочных эффектов. Кроме того, такая разновидность терапии злокачественных образований отличается своей невысокой стоимостью.

Озон насыщает не пораженные клетки энергией на уровне их митохондрий. Кроме того, он способствует улучшению обменных процессов в них, а также восстанавливает здоровые ткани.

Из недостатков можно выделить лишь наличие множества противопоказаний, в результате чего процедура может применяться по отношению не ко всем онкобольным.

Озонотерапия в онкологии в последнее время стала пользоваться большой популярностью при лечении раковых заболеваний различных органов и систем. Несмотря на большое количество плюсов этой процедуры, для достижения высокой эффективности использовать ее рекомендуется только совместно с другими методами терапии злокачественных опухолей. Кроме того, процедура имеет некоторые ограничения к проведению, которые в обязательном порядке необходимо учитывать при выборе тактики проведения терапевтических мероприятий.


Нетрадиционный способ лечения патологических отклонений с помощью смеси озона и кислорода называют озонотерапией. Активный кислород действует как сильный антисептик, он не приносит организму негативного последствия, как антибиотик, при этом помогает справиться с различными заболеваниями. Озон воздействует на вирусы, бактерии, поднимает иммунитет, способствует обмену веществ и укрепляет весь организм, выводя различные токсины и негативные вещества.

Существует два способа терапии:

  • Местный;
  • Системный.

Его выбор зависит от тяжести и длительности болезни, осложнений и воспалительных процессов. Это определяет специалист после диагностического обследования пациента.

Эффективность лечения зависит от процента содержания озона. Более высокий процент используется при инфекционных поражениях, воспалениях, сильных болевых ощущениях. Для профилактики или в послеоперационном периоде, чтобы восстановить организм достаточно слабого содержания кислорода.

Озонотерапия применяется для устранения различных патологических отклонений:

  • Острые, хронические воспалительные процессы в органах малого таза;
  • Герпес половых органов;
  • Влагалищный кандидоз;
  • Для сохранения беременности;
  • При раннем токсикозе;
  • Плацентарной недостаточности;
  • Онкологических опухолей гинекологического характера;
  • В целях профилактики после операций.

Озон обладает противовоспалительным эффектом, способен справиться с любым вирусом, патологическими отклонениями в микрофлоре влагалища. Его использование дает положительный результат, ведь антибиотики приносят вред организму и часто не способны справиться с бактериями, грибками.

Генитальный герпес без лечения может привести к тяжелым последствиям. Вылечить болезнь очень трудно, нужно постоянно принимать медикаментозные препараты. Озонотерапия не только избавляет от вирусов, но поднимет иммунитет, защитные функции организма, что способствует самостоятельной борьбе с инфекцией. Природные вещества мягко воздействуют на органы, не оказывают токсичного влияния. Способ лечения определит опытный специалист, все зависит от локализации и степени поражения. Чаще рекомендуют внутривенное введение, местную терапию. При патологических отклонениях в шейке матки, эрозии, пациенткам рекомендуют использовать озонированные тампоны. Их нужно ставить ежедневно около двух недель, лучше на ночь.

Перед назначением женщине проводят ряд обследований, чтобы подобрать правильный способ терапии, установить длительность лечения:

  • Ультразвуковое исследование;
  • Лабораторные анализы.

Для каждой пациентки подбирается индивидуальная методика:

  • Орошение раствором с озоном;
  • Ректальная инсуффляция;
  • Внутривенное, внутривенно капельное введение активного кислорода;
  • Протирание половых органов, тампоны с озонированным маслом.

Результат можно наблюдать после пятого сеанса, у женщины исчезают болевые ощущения, зуд и жжение, устраняются выделения, восстанавливается весь организм. Процедура помогает быстро восстановиться после операции, защищает печень и другие органы от антибиотиков, гормональных препаратов. Ведь без медикаментов можно справиться с болезнью, восстановить репродуктивные органы, быстро выздороветь.

Если женщина не может зачать ребенка из-за спаек и рубцевания в области малого таза, рекомендуют использовать комбинированный метод озонотерапии. Это восстановит репродуктивные органы женщины, и она сможет забеременеть.

Методики и противопоказания

В озонотерапии используется несколько методик лечения:

  • Озонированный физиологический раствор вводиться внутривенно. Эта процедура безопасна для пациентов, применяется при акушерских заболеваниях – преждевременные роды, токсикозе, анемии у беременных женщин. Внутривенное введение предполагает воздействие озона со средой организма, поэтому является самым эффективным способом терапии. Процедура восстанавливает кислород, способствует обмену веществ, нормализует гормональный баланс, расширяет сосуды, чем улучшает микроциркуляцию, укрепляет иммунную систему. Уже первый сеанс поднимает сексуальную активность, снимает усталость. Эта методика очень проста в применении, прекрасно переносится пациентами, разрешается даже беременным женщинам;
  • Ректальное применение озоновой смеси. Используется при воспалениях половых органов, прямой кишки. В задний проход вводят физиологический озонированный раствор от 200 до 500 мл. Процедура занимает две минуты, считается не менее эффективной, чем внутривенное введение. Помогает справиться с геморроем, свищами, колитом, воспалениями в заднем проходе. Чтобы избавиться от инфекционных заболеваний, что передаются при сексуальном контакте, потребуется десять сеансов, через день;
  • Вагинальное орошение способствует восстановлению микрофлоры, поднятию иммунной системы, способствует быстрому выздоровлению;
  • Внутривлагалищное орошение помогает при лечении грибковых инфекций, что поразили слизистую оболочку матки. Проточным озоном можно промывать мочеиспускательные каналы, половые органы.

Важно понимать, что у этой эффективной методики существует ряд противопоказаний:

  • Аллергическая реакция на озон;
  • Припадки эпилепсии;
  • Тромбоцитопения;
  • Инсульт, инфаркт, панкреатит;
  • Несвертываемость крови;
  • Сильное кровотечение или болезни, что могут его вызвать;
  • Проблемы со щитовидной железой;
  • Почечная или печеночная недостаточность;
  • Судороги;
  • Сахарный диабет;
  • Психические нарушения под воздействием алкоголя.

Чтобы узнать состояние пациента, необходимо провести предварительное обследование, сдать анализы, расспросить о самочувствии и наличии вышеперечисленных проблем.

Воздействие озона при беременности

Озонотерапию часто используют в области акушерства. Озон помогает справиться с кислородным голоданием плода в утробе матери. Он улучшает кровоток, что помогает поступлению полезных микроэлементов к малышу, насыщает кровь кислородом, способствует обмену вещества в плаценте.

Часто эту методику применяют беременным женщинам при анемии, озон способствует подвижности эритроцитов. Что защищает мать и ребенка от дефицита кислорода.

Такой способ лечения применяется:

  • При токсикозах первых триместров;
  • Фетоплацентарной недостаточности;
  • При наличии инфекции в утробе матери;
  • Преждевременное прерывание беременности, угроза выкидыша;
  • Лишний вес у беременной женщины;
  • Проблемы с развитием плода.

Такой способ лечения способствует нормальному протеканию беременности, снижает риск потерять ребенка на ранних сроках, помогает активной родовой деятельности. Его часто применяют в современных клиниках, чтобы сохранить ребенка и сохранить здоровье матери. Поэтому такая терапия все чаще применяется в гинекологии. Многими специалистами было доказано, что озон улучшает обмен веществ в организме, улучшает его функционирование.

Ведь такой кислород обладает полезными свойствами, что имеют положительное влияние на многие органы и системы. Это помогает пациентам вылечить заболевание без хирургического вмешательства и употребления различных химических препаратов. Помимо косметического эффекта, активный кислород способствует сжиганию жиров, без специальных диет и изнурительных тренировок. Озонотерапия рекомендуется для лечения различных заболеваний и профилактики простудных болезней.

В гинекологии ее рекомендуют при воспалениях половых органов, для лечения бесплодия, вирусных инфекций, онкологических опухолях. Данная методика поможет справиться с гормональным нарушением, особенно женщинам во время климакса. Если женщина с помощью активного кислорода хочет избавить от целлюлита, восстановить подтянутость кожи, это можно сделать в косметическом салоне. Стоимость процедуры сравнительно не высокая и доступна многим женщинам.

Важно отметить, что медицина развивается, научные работники ищут самые эффективные и безвредные способы лечения различных заболеваний, патологических отклонений в области гинекологии. Чтобы избежать хирургического вмешательства, использования химических медикаментозных препаратов, сегодня широко используют нетрадиционный метод – озонотерапия. Такая методика не приносит токсического вреда организму, избавляет от патологий, не вызывает побочных действий. Также укрепляет иммунитет, тогда защитная сила человеческого тела способна самостоятельно противостоять вирусам, вредным бактериям без употребления лекарств, что разрушают микрофлору.

Параллельно процедура положительно воздействует на общее самочувствие, настроение, работоспособность. Активный кислород улучшает состояние кожи, избавляет от лишнего веса, появляется бодрость. Современная методика применяется в различных сферах медицины и косметологии.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Рагинов И. С., Панов А. В., Бурмистров М. В., Бердников А. В., Миндубаев Э. Ю.

Представлены результаты изучения влияния оксигенации на чувствительность к химиолучевой терапии рака шейки матки у больных со IIb стадией. В качестве критерия эффективности оксигенации иммуногистохимически определяли нитротирозин — маркер оксидативного стресса. На фоне озонотерапии у большего количества больных зафиксировано полное исчезновение опухоли, а также значительное уменьшение количества нитротирозин-позитивных клеток. Таким образом, показано, что озонотерапия повышает эффективность химиолучевой терапии рака шейки матки посредством уменьшения гипоксии клеток опухоли.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Рагинов И. С., Панов А. В., Бурмистров М. В., Бердников А. В., Миндубаев Э. Ю.

Influence of ozone therapy on sensitivity of cervical cancer cells to chemical and radiation therapy

The article presents the results of oxygenation influence on sensitivity to chemical therapy of cervical cancer in patients with IIb stage. The criterion for the effectiveness of oxygenation were determined by immunohistological analysis of nitrotyrosine — a marker of oxidative stress. On the background of ozone therapy in a large number of patients was recorded the complete disappearance of the tumor, as well as a significant decrease in the number of nitrotyrosine-positive cells. Therefore, it is testified that ozone therapy improves the efficiency of chemical therapy of cervical cancer by reducing the cellular hypoxia of tumor.

'З (71) сентябрь 2013 г.

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ^ 113

Влияние озонотерапии на чувствительность клеток рака шейки матки к химиолучевой терапии

И.С. РАГИНОВ, А.В. ПАНОВ, М.В. БУРМИСТРОВ, А.В. БЕРДНИКОВ, Э.Ю. МИНДУБАЕВ, С.Е. ГАБИТОВА

Республиканский клинический онкологический диспансер, г. Казань

Казанский государственный медицинский университет

Казанский национальный исследовательский технический университет им. А.Н. Туполева

Представлены результаты изучения влияния оксиге-нации на чувствительность к химиолучевой терапии рака шейки матки у больных со IIb стадией. В качестве критерия эффективности оксигенации иммуногистохимически определяли нитротирозин — маркер оксидативного стресса. На фоне озонотерапии у большего количества больных зафиксировано полное исчезновение опухоли, а также значительное уменьшение количества нитротирозин-позитивных клеток. Таким образом, показано, что озонотерапия повышает эффективность химиолучевой терапии рака шейки матки посредством уменьшения гипоксии клеток опухоли.

Ключевые слова: плоскоклеточный рак шейки матки, гипоксия, озон, нитротирозин.

Influence of ozone therapy on sensitivity of cervical cancer cells to chemical and radiation therapy

I.S. RAGINOV, A.V. PANOV, M.V. BURMISTROV, A.V. BERDNIKOV, E.YU. MINDUBAEV, S.E. GABITOVA

Republican Clinical Oncologic Dispensary, Kazan

Kazan State Medical University

Kazan National Research Technical University named after A.N. Tupolev

The article presents the results of oxygenation influence on sensitivity to chemical therapy of cervical cancer in patients with IIb stage. The criterion for the effectiveness of oxygenation were determined by immunohistological analysis of nitrotyrosine — a marker of oxidative stress. On the background of ozone therapy in a large number of patients was recorded the complete disappearance of the tumor, as well as a significant decrease in the number of nitrotyrosine-positive cells. Therefore, it is testified that ozone therapy improves the efficiency of chemical therapy of cervical cancer by reducing the cellular hypoxia of tumor.

Key words: squamous cervical cancer, hypoxia, ozone, nitrotyrosine.

Рагинов Иван Сергеевич

доктор медицинских наук, доцент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии 420075, г. Казань, ул. Мира, д. 30, кв. 57 тел. 8-903-340-18-81 Нет электр. Адреса.

Рак шейки матки (РШМ) на сегодняшний день остается одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований (ЗНО). В структуре заболеваемости органов репродуктивной системы у женщин РШМ занимает второе место после рака эндометрия. Современные достижения в области молекулярной биологии, генетики, биохимии, иммунологии и вирусологии позволяют значительно расширить представление о молекулярногенетической природе рака, глубже понять патогенетические механизмы опухолевого роста и способствуют совершенствованию традиционных методов борьбы с

раком (хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия).

На всех стадиях развития неопластического процесса, опухолевые клетки находятся в условиях гипоксии [1]. При этом за счет активации внутриклеточных механизмов они приобретают устойчивость к повреждающему действию ионизирующего излучения и противоопухолевых препаратов [2]. Поэтому в настоящее время ведется активный поиск препаратов, способных повысить чувствительность опухолевых клеток к лечебному воздействию. В этом отношении оказались эффективны электроноак-

114 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

'3 (71) сентябрь 2013 г.

цепторные соединения (метронидазол), ингибиторы по-стлучевой репарации дНк (В-хлоркофеин, 8-бромкофе-ин), гипербарическая оксигенация, искусственная гипергликемия, локальная гипертермия и химиотерапия [3].

цель исследования — изучение влияния оксигена-ции на чувствительность к химиолучевой терапии рака шейки матки и оценка изменений экспрессии нитротирозина в клетках при раке шейки матки, а также на фоне трансректальной инсуфляции озон-кислородной смеси.

Это заболевание является одним из самых распространенных злокачественных новообразований у женщин [4]. В качестве метода оксигенации использовали трансректальную инсуфляцию озон-кислородной смеси. Ранее было показано, что при данном способе введения озон является низкотоксичным [5], в течение нескольких минут распадается в клетках эпителия кишечника [6] и повышает в них антиоксидантную защиту [7]. При гипоксии в клетках образуются свободные радикалы. Конечный продукт взаимодействия радикалов NO и О2- — нитротирозин — является маркером, свидетельствующим об уровне оксидативного стресса [В]. У онкологических больных было показано, что уровень нитротирозина коррелирует с прогнозом выживания при раке мочевого пузыря [9] и не является прогностическим маркером при раке яичников [10].

Материалы и методы

Контрольную группу составили 22 пациентки, которым проведено комплексное лечение по тому же плану, но озонотерапию не осуществляли. Через три недели после химиолучевой терапии всем 53 пациенткам выполнили радикальную гистерэктомию с двухсторонней подвздошной лимфаденэктомией по методу Вертгейма - Mейгса. Выделенные опухоли фиксировали в 10%-ном формалине и заливали в парафин по стандартной методике.

Mорфологические изменения оценивали на парафиновых срезах толщиной 3-5 мкм, окрашенных гематоксилином и эозином. Для иммуногистохимического анализа локализации нитротирозина (Chemicon) использовали LSAB-kit (DAKO). Визуализацию иммуногистохимических реакций осуществляли раствором, содержащим аминоэ-тилкорбазол. Срезы заключали в глицерин-желатин.

Результаты и их обсуждение

У 44,В% пациенток под влиянием озонотерапии не определялись опухолевые структуры, в контрольной группе подобные больные составили 27,2%. Различия статистически значимые (р 0,05). У оставшихся больных наблюдался регресс опухоли, более выраженный на фоне озонотерапии.

Mногочисленные эффекты гипоксии на опухоль включают: селекцию генотипов, поддерживающих выживание в условиях недостатка кислорода (например, с мутацией р53 [11], изменение экспрессии генов, подавляющих апоптоз [2], аутофагию [12], усиление анаболических процессов [13], увеличение опосредованного тирозин-киназного каскада реакций [14], ангиогенез [15] и образование свободных радикалов [16]. Полученные данные указывают на увеличение чувствительности опухолевых

клеток к химиолучевой терапии в условиях оксигенации под влиянием озонотерапии, что, вероятно, произошло в результате подавления всех вышеперечисленных негативных последствий гипоксии.

Иммуногистохимическое определение локализации нитротирозина у больных без проведения озонотерапии показало, что в опухолях разных пациенток, количество нитротирозин+-клеток сильно отличается и колеблется от 30 до 80%. При этом количество нитротирозин+-клеток не коррелирует со степенью выраженности опухолевого процесса, что соответствует данным литературы [9, 10]. У больных, которым была проведена озонотерапия, количество нитротирозин+-клеток в забранном материале существенно ниже и колебалось от 2 до 23%. Важно отметить, что в контрольной группе нитротирозин преимущественно определялся в ядрах клеток, а в материале, полученном у больных после проведения озонотерапии в большем количестве клеток локализовался в цитоплазме. Уменьшение количества нитротирозин+-клеток в опухолях у больных с проведенной оксигенацией, вероятно, связано с преимущественной гибелью этих клеток при химиолучевой терапии. Так, в эксперименте было показано, что при введении доксирубицина на фоне терморадиотерапии пик количества нитротирозин+-клеток в опухоли определяется через 4 часа и их количество значительно уменьшается к 8 часу с увеличением количества гибнущих апоптозом клеток [17].

Таким образом, было показано, что озонотерапия повышает эффективность химиолучевой терапии рака шейки матки посредством уменьшения гипоксии клеток опухоли.

1. Svensson R., Shaw R. Tumour friend or foe // Nature.—2012. — Vol. 485.—P 590-591.

2. Erler J.T. et al. Hypoxia-mediated down-regulation of Bid and Bax in tumors occurs via hypoxia-inducible factor 1-dependent and -independent mechanisms and contributes to drug resistance // Mol. Cell. Biol. — 2004. — Vol. 24. — P. 2875-2889.

3. Максимов С.Я., Гусейнов Л.Д., Баранов С.Б. Химиолучевая терапия рака шейки и рака тела матки // Практическая онкология. — 2008. — Т. 9, № 1. — С. 39-46.

4. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global Cancer Statistics, 2002 // Cancer J. Clin. — 2005. — Vol. 55. — P. 74-108.

5. Guanche D., Zamora Z., Hernandez F. et al Effect of ozone/oxygen mixture on systemic oxidative stress and organic damage // Toxicol Mech Methods. — 2010. — Vol. 20, № 1. — P. 25-30.

6. Bocci V., Borrelli E., Corradeschi F., Valacchi G. Systemic effects after colorectal insufflations of oxygen-ozone in rabbits // Int J Med Bio Environ. — 2000. — Vol. 28. — P. 109-113.

7. Bocci V. Is it true that ozone is always toxic? The end of a dogma // Toxicol Appl Pharmacol. — 2006. — Vol. 216. — P. 493-504.

8. Karihtala P., Soini Y Reactive oxygen species and antioxidant mechanisms in human tissues and their relation to malignancies // APMIS.—2007.—Vol. 115. — P. 81 -103.

9. Soini Y., Haapasaari K., Vaarala M. et al. 8-hydroxydeguanosine and ni-trotyrosine are prognostic factors in urinary bladder carcinoma // Int J Clin Exp Pathol. — 2011. — Vol. 4, № 3. — P. 267-275.

10. Karihtala P., Soini Y., Vaskivuo L. et al. DNA adduct 8-hydroxydeoxy-guanosine, a novel putative marker of prognostic significance in ovarian carcinoma — Int J Gynecol Cancer. — 2009. — Vol. 19, № 6. — P. 1047-51.

11. Graeber T.G. et al. Hypoxia-mediated selection of cells with diminished apoptotic potential in solid tumours // Nature. — 1996. — Vol. 379. — P. 88-91.

12. Rouschop K.M. et al. The unfolded protein response protects human tumor cells during hypoxia through regulation of the autophagy genes MAP1LC3B and ATG5 // J. Clin. Invest. — 2010. — Vol. 120. — P. 127-141.

13. Cairns R.A., Harris I.S., Mak T.W. Regulation of cancer cell metabolism // Nature Rev. Cancer. — 2011. — Vol. 11. — P. 85-95.

14. Wang Y. Ohh M. Oxygen-mediated endocytosis in cancer // J. Cell. Mol. Med. — 2010. — Vol. 14. — P. 496-503.

15. Semenza G.L. Hypoxia, clonal selection, and the role of HIF-1 in tumor progression // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. — 2000. — Vol. 35. — P. 71-103.

16. Guzy R.D. et al. Mitochondrial complex III is required for hypoxia-induced ROS production and cellular oxygen sensing // Cell. Metab. — 2005. — Vol. 1. — P. 401-408.

17. Solazzo S., Muneeb A., Schor-Bardach R. et al. Liposomal Doxorubicin Increases Radiofrequency Ablation-induced Tumor Destruction by Increasing Cellular Oxidative and Nitrative Stress and Accelerating Apoptotic Pathways // Radiology. — 2010. — Vol. 255. — P. 62-74.

Development of anti-tumor methods of treatment has led to expansion of the curability boundaries. The indications to multi-component treatment have become broader too, thus increasing the risk of complications. The use of ozone therapy is supported by experimental data about the following mechanisms of its action: direct bactericide, ant-inflammatory, analgesic and desintoxicative mechanisms.

Список литературы

Возникновение лучевых повреждений той или иной степени выраженности является закономерным при реализации многокомпонентных программ лечения злокачественных опухолей различной локализации [1,4,8,9]. При этом положительные непосредственные результаты лечения злокачественных новообразований нередко нивелируются снижением качества жизни вследствие возникающих ранних и поздних лучевых осложнений [1,5,7,8,10], поэтому в настоящее время улучшение качества жизни онкологических больных связывается с разработкой комплексных программ их профилактики и коррекции. Профилактика лучевых повреждений должна включать в себя не только рациональное пространственное дозиметрическое планирование и выбор обоснованных дозно-временных соотношений [8,9], но также местную и системную терапевтическую профилактику.

Одним из перспективных методов, в настоящее время широко внедряемых в практическое здравоохранение, является озонотерапия. Основанием для применения озона в терапии ранних и поздних осложнений химиолучевого и комбинированного лечения явились известные экспериментальные данные [2, 3] о механизмах его воздействия: прямом бактерицидном, фунгицидном и вирицидном, противовоспалительном действии, заключающемся в способности озона окислять соединения, содержащие двойные связи, в частности арахидоновую кислоту и образующиеся из нее простогландины, а также способствовать нормализации метаболических реакций в тканях в месте воспаления и восстанавливать рН. Немаловажным представляется и обезболивающий эффект озона, обусловленный, как окислением алгопептидов, воздействующих на нервные окончания в поврежденной ткани и определяющих интенсивность болевой реакции, так и регуляцией антиоксидантной системы со снижением количества токсичных молекулярных продуктов перекисного окисления липидов на клеточных мембранах. Озонотерапия оказывает дезинтоксикационный эффект благодаря коррекции и активации метаболических процессов в ткани печени и почек; противогипоксическое действие, обусловленное улучшением метаболизма сердечной мышцы, усилением сократительной и насосной функции сердца, улучшением микроциркуляции и реологических свойств крови, снижением степени выраженности тканевой гипоксии; обладает иммуномодулирующими свойствами (активация неспецифической системы защиты, клеточного и гуморального иммунитета). Необходимо отметить и гемостатический эффект озона, который носит дозозависимый характер: высокие концентрации, назначаемые при наружном применении, вызывают выраженный гиперкоагуляционный эффект, парентеральное введение низких концентраций озона, напротив, характеризуется снижением показателей тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза и увеличением фибринолитической активности [2, 3, 6, 11].

Целью работы явилось формирование алгоритма и оценка результатов применения системной и локальной озонотерапии в профилактике и лечении ранних и поздних осложнений многокомпонентного – комбинированного, химио-лучевого - лечения злокачественных опухолей различных локализаций.

Нами анализированы программы и результаты лечения 133 пациентов 28 - 87лет, у которых в период с января по декабрь 2005г. на фоне химиолучевого и комбинированного лечения злокачественных новообразований различных локализаций были применены различные виды озонотерапии. Из них у 108 (81,2%) больных озонотерапию использовали в ходе лечения гинекологических опухолей, в том числе у 74 (55,6%) больных - в процессе комбинированного, у 14 (10,5%) - химиолучевого лечения рака шейки матки Ib - IIIb стадий, у 13 (9,8%) - комбинированного, у 3 (2,3%) - химиолучевого лечения рака тела матки Ib - IIIb стадий, у 4 (3%) больных - в ходе химиолучевого лечения рака вульвы I - III стадий. Также терапию озоном провели у 23 (17,2%) пациентов в процессе многокомпонентного лечения рака органов полости рта II - III стадий и у 2 (1,6%) - в ходе химиолучевого лечения рака полового члена II - III стадии.

Системная озонотерапия, примененная у 72 (54,1%) больных с гематологическими осложнениями многокомпонентного лечения I - II степени, включала курс из 5 -15 внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора в средней концентрации 14-18:1000,0 три раза в неделю. В зависимости от степени гематологических нарушений, их изолированного (анемия, лейко-, тромбопения) или сочетанного проявления и динамики гематологических показателей в ходе лечения, варьировали количество процедур и концентрацию озона.

У 33 (45,8%) из 72 больных, получавших системную терапию озоном, озонотерапия носила истинно профилактический характер: в течение трех дней до начала полихимиотерапии антрациклинами, препаратами платины, таксанами, гемцитабином пациенткам проводился интенсивный курс в виде трех ежедневных инфузий озонированного физиологического раствора с концентрацией 18-20:1000,0 с целью профилактики в первую очередь гематологических, гастро-интестинальных и урологических осложнений как наиболее частых видов ожидаемой токсичности у больных гинекологическим раком.

Локальная озонотерапия проведена 68 (56,6%) больным: 25 (21,3%) из них - в виде –5-8 каждодневных ректальных инсуффляций по поводу энтероколита и\или цистита различной этиологии, 37 (31,3%) - в виде орошений влагалища озонированной дистиллированной водой и аппликаций озонированного масла в виде тампонов по поводу некротических эпителиитов в куполе влагалища и на шейке матки. Больным с циститами дополнительно проводили внутрипузырные инстилляции 50-100,0 озонированной дистиллированной воды с повышенной концентрацией озона (25-30:1000,0), что носило противовоспалительный, гемостатический и аналгезирующий характер. У 4 (3%) больных раком вульвы, 2 (1,6%) - раком полового члена, 23 (17,2 %) - раком органов полости рта, включенных в исследование, до начала лечения определялись местно-распространенные опухоли с участками изъязвления и некроза. У этой группы больных курс локальной озонотерапии включал местные обработки озонированной дистиллированной водой и аппликации озонированного масла. У 50 (41,7%) больных применялась как системная, так и локальная озонотерапия.

Общий положительный эффект применения озонотерапии в различных видах и сочетаниях зарегистрирован у 104 (78,1%) больных.

Системная озонотерапия оказалась эффективной у 57 (79,1%) больных, преимущественно при нарушениях со стороны красного ростка крови ( анемией, тромбопенией 1-2 степени), причем у всех больных этой группы уже после двух инфузий отмечался объективно регистрируемый эффект в виде повышения средней концентрации гемоглобина в эритроците от 5 до 20% при неизменном объеме эритроцитов. У 39(54,1%) пациентов этой группы дальнейшей коррекции гематологических показателей не потребовалось до окончания курса лучевой терапии, у 8 (11,1%) - эффект носил временный характер. Средний прирост гемоглобина за время лечения озоном составил 24% при анемии I степени, 33% - при анемии II ст. У больных с лейкопенией объективного стимулирующего эффекта системной озонотерапии в указанных концентрациях не зафиксировано, хотя 28 (38,8%) пациенток отмечали улучшение общего самочувствия, уменьшение слабости, появление аппетита.

Системная озонотерапия, использованная, наряду со стандартной премедикацией, с профилактической целью у 33 (27,5%) больных, имела положительный субъективный и объективный эффект в отношении гастро-интестинальных и кардио-васкулярных осложнений химиотерапевтического и химио-лучевого лечения: несмотря на проведение полихимиотерапии (ПХТ) с использованием высоко- и среднеэметогенных препаратов и препаратов с существенной кардио-васкулярной токсичностью, пациентам данной группы не потребовалось эскалации доз антиэметиков, кортикостероидов, антигистаминных средств, ни у одного больного в ходе реализации полного курса ПХТ из нескольких вливаний не выявлена отрицательная динамика со стороны электрокардиографических показателей. Уменьшения частоты и степени тяжести лейкопении в исследуемой группе также не зарегистрировано, однако, обращает на себя внимание укорочение сроков постхимиотерапевтической реабилитации в среднем на 4-7 дней, что имеет принципиальное терапевтическое и прогностическое значение: всем больным этой группы ПХТ проведена в регламентированные схемами сроки, без дополнительных перерывов и редукции доз цитостатиков.

У 12 (36,4%) пациенток, входивших в подгруппу, наряду с ПХТ в общем курсе лечения проводилась дистанционная лучевая терапия на область парааортальных лимфатических узлов как адъювантно, так и с терапевтической целью, причем у половины из них ежедневно облучались и другие области (культя влагалища, селезенка, таз, подвздошные лимфатические узлы). Назначение системной озонотерапии с профилактической целью уже на начальном этапе облучения способствовало реализации запланированного курса лучевого лечения в полном объеме, без перерывов и общих лучевых реакций.

Локальная озонотерапия имела положительный эффект у 47 (69,1 %) леченых. Курс влагалищных орошений и аппликаций озонированного масла проведен 37 больным, в том числе 22 пациенткам по поводу послеоперационного некротического эпителиита в куполе культи влагалища и 15 пациенткам – в связи с явлениями радиоэпителиита на шейке матки I - II степени в процессе радикального сочетанного лучевого \ химио-лучевого лечения. Положительные результаты зафиксированы у 20 (54%) больных, преимущественно в подгруппе женщин с послеоперационными эпителиитами, в виде двукратного (с 10-12 дней до 4-6 дней) сокращения сроков эпителизации купола влагалища, восстановления биоценоза влагалища без применения местной \ системной антибактериальной и эубиотической терапии. Существенного влияния на течение радиоэпителиита шейки матки данный курс озонотерапии не оказал.

Ректальные инсуффляции озона продемонстрировали свою эффективность у 19 (76%) из 25 леченых. У 10 (40%) пациенток в результате проведения ректальных инсуффляций озона в виде самостоятельного вида лечения явления энтероколита I степени купировались без применения симптоматических антидиаррейных препаратов, курс радикальной сочетанной лучевой терапии и химио-лучевого лечения был проведен в полном объеме без перерывов. У 5 (20%) больных с явлениями энтероколита I - II степени, в комплексном лечении которых использовали наряду с традиционными средствами сочетание системной и локальной озонотерапии, вынужденный перерыв в лучевом лечении сократился до 3-4 дней (в среднем в 2,5 раза). У 6 (24%) больных с обострением хронического геморроя и трещинами заднего прохода сочетание ректальных инсуффляций и аппликаций озонированного масла позволили избежать перерывов в лучевой терапии и назначения фармакологических препаратов при достижении полного анальгезирующего эффекта. Сочетание ректальных инсуффляций и внутрипузырного введения озонированного раствора у 4 (16%) пациенток позволило также купировать явления цистита I степени без дополнительной спазмолитической, уросептической, десенсибилизирующей терапии. Необходимо отметить, что у всех этих пациенток в анамнезе имелись указания на длительно текущий хронический цистит с периодическими обострениями, неоднократные курсы антибактериальной уросептической терапии, а в посевах мочи до озонотерапии выявлялась смешанная флора (в т.ч. Klebsiella pneumonia , Ureaplasma hystoilitica , Chlamidia trachomatis ) , устойчивая к наиболее широко применяемым антибиотикам широкого спектра действия.

Нами отмечен выраженный санирующий эффект локальной озонотерапии у пациентов с явлениями опухолевого распада и некроза, как самопроизвольного, так и развивающегося на начальных этапах лучевого лечения. Применение озонированного раствора в виде инстилляций \ орошений, аппликаций с озонированным маслом в группе пациентов с некрозами опухолей полости рта, шейки матки, вульвы, влагалища способствовало очищению поверхности опухолей, в ряде случаев трудно доступных или не отреагировавших на традиционные методы санации, при этом процесс не сопровождался значимым кровотечением из участков десквамации.

У 23(17,2%) пациентов с опухолями полости рта локальная озонотерапия применялась с ранних сроков послеоперационного периода после внутритканевой гамма-терапии ( ВТГТ) и фотодинамической терапии (ФДТ), у 18 (78,3%) из них отмечен положительный объективный и субъективный эффект. В результате применения озона после сеанса ФДТ отмечалось более раннее отторжение некротического струпа в среднем на 5-7 дней, быстрое купирование отека. Озонотерапия после ВТГТ обеспечила более позднее развитие пленчатого лучевого эпителиита и купирование его симптомов в течение 7-10 дней против традиционных 14-18 дней. Во время лечения пациенты отмечали гиперсаливацию, которая уменьшалась при полоскании полости рта озонированной дистиллированной водой.

В целом, включение системной и локальной озонотерапии в программы комплексной профилактики и терапии ранних и поздних осложнений химиолучевого и комбинированного лечения злокачественных опухолей различной локализации позволило получить значимый объективный клинический эффект, уменьшить сроки лечения уже развившихся острых лучевых осложнений, сократить перерывы в проведении лучевой терапии, уменьшить фармакологическую нагрузку на пациентов. Метод отличает простота, широкий диапазон применения, достаточная эффективность и хорошая переносимость, относительная экономичность, что позволяет рекомендовать его внедрение в повседневную практику онкологических учреждений различного профиля.

Список литературы

1. Гранов А.М., Винокуров В.Л.. Лучевая терапи в онкогинекологии и онкоурологии \\ СПб. – 2002. – С. 25-55.

2. Змызгова А.В., Максимова В.А. Клинические аспекты озонотерапии \\ Методические рекомендации, М. - 2003. - С. 6-9

6. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия \\ Внутренние болезни.- Н.Новгород, 2003. - С. 53.

7. Петровский В.Ю. Сочетанная лучевая терапия плоскоклеточного рака языка в комбинации с системной и локальной химиотерапией \\ Дисс.канд.мед.наук, 2003.- 119с.

8. А.О. Русанов Планирование внутриполостного облучения и прогнозирование результатов лучевой терапии больных раком шейки матки // Дисс. кандидата медицинских наук.- Москва, 2003.- 160с.

9. В.А. Титова, Н.В. Харченко. Многокомпонентные программы противоопухолевого лечения (лучевая терапия, химиотерапия, фотодинамическая терапия, гипертермия): цели и средства. Материалы Невского Радиологического Форума // СПб. – 2005. – С.351.

11. Шакутина М.К. Оценка озонотерапии в профилактике и лечении железодефицитной анемии \\ Дисс.канд.мед.наук,1995. - 108с.

Читайте также: