Острый монобластный лейкоз википедия


    7 минут на чтение


Монобластный лейкоз – это гемобластоз острой формы, который характеризуется локализацией большого скопления монобластов в периферической крови и костном мозге. Данные элементы выступают в качестве предшественников моноцитов, которые присутствуют в нормальном количестве в составе кровяной жидкости. Заболевание может развиваться в острой и хронической форме.

  1. Описание
  2. Причины
  3. Симптомы
    1. Острая
    2. Хроническая
  4. Диагностика
    1. Анализ кровяной жидкости
    2. Миелограмма
    3. Люмбальная пункция
    4. Ультразвуковое исследование
    5. Рентгенография
  5. Лечение
    1. Химиотерапия
    2. Поддерживающая терапия
    3. Пересадка костного мозга
  6. Осложнения
  7. Выживаемость
  8. Профилактика

Описание

Острый миеломонобластный лейкоз представляет собой одну из разновидностей онкологического заболевания. Болезнь характеризуется поражением клеточных структур печени. Кроме того, начинают увеличиваться лимфатические узлы. Также может появляться стоматит язвенно-некротического типа.

Процесс формирования монобластов развивается в том случае, когда в крови образуются клоны клеток системы кроветворения. На фоне такого состояния поражается селезенка, часть лимфатической системы, что сопровождается характерными для данного процесса проявлениями.

Монобласты – это не созревшие клетки, которые теряют возможность выполнять свои основные функции в полном объеме.

Причины

Благодаря проведению исследований, специалистам удалось установить точный механизм развития онкологического процесса. Однако, определить до конца основные провоцирующие факторы патологического процесса так и не удалось.

По мере того как заболевание прогрессирует, патологические клетки начинают активизироваться и активно делиться. Процесс мутирования наблюдается в стволовых клетках, которые составляют структуру костного мозга.

Однако был выделен ряд предрасполагающих причин, которые могут спровоцировать развитие монобластного лейкоза.

Прежде всего к ним относят трудовую деятельность на вредном производстве, где человек постоянно получает определенную дозу облучения. Так, люди, работающие с рентгеновским аппаратом, регулярно подвергаются его негативному воздействию, несмотря на все принятые меры защиты.


    • Онкогематология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 6 декабря 2019 г.

Спровоцировать патологию могут и определенные группы лекарственных средств.

Не менее негативно сказывается на организме человека и ионизирующее облучение. Его часто можно наблюдать при наличии производственных или бытовых условий.

Кроме того, специалисты обращают внимание на наследственную предрасположенность. Если у близких родственников в анамнезе присутствует лейкоз, то риск его возникновения в последующих поколениях также увеличивается.

Химиотерапия – еще одна причина, по которой может начать развиваться заболевание. При получении организмом повышенной дозы облучения, происходит мутация клеточных структур костного мозга.

Если онкологический процесс быстро прогрессирует, то патологические клетки начинают расти усиленными темпами. В результате происходит полное замещение ими здоровых структур, которые необходимы для нормального функционирования системы кроветворения.

По мере прогрессирования лейкоз также может распространять метастазы на рядом расположенные органы и ткани. При появлении интоксикации опухоль распадается и отравляет человеческий организм продуктами распада.

Симптомы

Начало развития патологического процесса характеризуется проявлением неспецифической симптоматики. По этой причине пациенты не всегда обращают на нее внимание и принимают за признаки другого незначительного заболевания. В результате патология продолжает прогрессировать и развиваться.


    • Онкогематология

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 5 декабря 2019 г.

Эта стадия сопровождается следующими клиническими симптомами:

  • болью в суставах во время движения;
  • чрезмерной утомляемостью;
  • снижением работоспособности;
  • болезненностью в мышцах;
  • частым незначительным повышением температуры тела;
  • болевым синдромом в области живота;
  • формированием геморрагий;
  • увеличением лимфоузлов.

Так как данные признаки часто носят слабо выраженный характер, то больной затягивает визит к специалисту. В результате обнаружить болезнь удается уже на более поздних стадиях, что в большинстве случаев приводит к затрудненному лечению и неблагоприятным прогнозам.

При любом, даже незначительном изменении в организме, необходимо сразу обращаться к специалистам, так как большинство признаком могут указывать на развитие серьезного заболевания. Благодаря своевременной диагностике и правильно проведенным терапевтическим мероприятиям вероятность излечения патологии увеличивается.


    • Онкогематология

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 4 декабря 2019 г.

По мере прогрессирования онкопроцесса, клиническая картина приобретает более выраженную симптоматику, которая проявляется в виде:

  • тяжести в области правого и левого подреберья;
  • гиперплазии десневой ткани;
  • стоматита;
  • носовых, желудочковых и маточных кровотечений;
  • формирования бляшек на поверхности кожных покровов;
  • покраснения и болей яичников у мужской половины населения.

При течении заболевания на этой стадии также могут появляться общие признаки, которые характеризуются бледностью кожи, обильным потоотделением в ночное время, снижением температуры, слабостью и развитие болезней инфекционной природы происхождения.

Также могут наблюдаться приступы тошноты и рвоты, снижение веса, ухудшение общего состояния.

Кроме того, симптоматика может отличаться в зависимости от формы патологии.

Незрелые клетки злокачественного характера начинают активно расти. При невыполнении своих функций они разрушаются. В результате организм отравляется продуктами распада.

    • Онкогематология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 4 декабря 2019 г.

Симптомы будут проявляться быстро. Также отмечается активное распространение раковых клеток.

При таком состоянии прогноз крайне неблагоприятный. Как правило, заболевание поражает человеческий организм в течение всего пары месяцев.

Для данной формы монобластного лейкоза характерно медленное разрастание патологических клеток. При этом клинические признаки практически не проявляются. На фоне этого заболевание прогрессирует и вовлекает в процесс не пораженные ткани и органы.

При развитии патологических клеточных структур происходит ослабление иммунной системы, что сопровождается медленным заживлением ран и повышением восприимчивости организма к различного рода инфекционным процессам.

Диагностика

Для постановки точного диагноза, прежде всего, необходимо провести внешний осмотр пациента и собрать всю необходимую информацию, которая касается анамнеза его жизни и характера имеющихся клинических признаков. После этого специалист назначает проведение диагностического обследования, которое включает ряд лабораторных и инструментальных методов исследования.

Поскольку при развитии онкологичекого процесса в первую очередь отмечается, что патологические монобласты начинают активно размножаться, то при их присутствии в составе крови можно говорить о наличии заболевания.

По этой причине анализ проводится с той целью, чтобы выявить незрелые формы этих элементов.

Чтобы изучить изменение тканей костного мозга, врач делает пункцию, которая исследуется посредством проведения данной диагностической процедуры. Благодаря этому методу уточняется стадия болезни, уровень ее активности.

Кроме того, данное обследование необходимо для проведения дополнительных исследований.

Цитологическое исследование позволяет выявить изменения в хромосомах. Именно они выступают в качестве основной причины появления патологического состояния.


    • Онкогематология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 4 декабря 2019 г.

Для определения типа монобластного лейкоза используется иммунофенотипирование. Такая процедура играет важную роль при выборе тактики проведения терапевтических мероприятий.

Цитохимическое исследование осуществляется при дифференцировании заболевания с другими патологиями.

Этот вид диагностики позволяет установить, насколько нервная система пациента вовлечена в патологический процесс. На результатах такого исследования также строится дальнейшая тактика лечения.

При помощи УЗИ устанавливается степень разрушения печени, а также видоизменение селезенки. Данный показатель имеет большое значение при определении стадии течения патологии.

Кроме того, метод дает возможность оценивать инфильтрацию лейкемии при распространении на остальные органы и структуры.

Рентгенологическое исследование проводится относительно грудной клетки. При этом устанавливается уровень расширения средостения, а также стадия поражения легких.

Результаты, полученные в ходе диагностического обследования, дают возможность более точно поставить окончательный диагноз и назначить наиболее адекватную терапию.

Лечение

Основная задача проведения терапевтических мероприятий монобластного лейкоза заключается в том, чтобы уничтожить максимальное количество злокачественных клеток, которые находятся на стадии активного деления и в состоянии покоя.

О того, насколько будет интенсивной терапии, зависит успех проведенного лечения. Стоит также отметить, что лечебное воздействие будет оказываться не только на пролиферирующие клетки, но также и на непролиферирующие.

Для лечения лейкоза монобластного типа применяется несколько терапевтических тактик.

Суть ее заключается в том, чтобы максимально снизить активность раковых клеточных структур. Для выполнения данной задачи, исходя из стадии течения патологического процесса и общего состояния больного, могут назначаться гормональные или цитостатические медикаментозные средства. Их действие направлено, как правило, на подавление дальнейшего роста и распространения опухоли.

Химиотерапия является агрессивным методом. Потому, по завершении каждого курса, как правило, наступает период ремиссии и восстановительный процесс.

Среди побочных эффектов выделяют ломкость и выпадение волос, ослабление ногтевой пластины, ухудшение состояния кожных покровов и зубных единиц.

Также после курса больным необходимо проходить диагностические обследование.

Важность данной тактики лечения в том, что благодаря ей удается поддерживать состояние пациента. Это необходимо, поскольку иммунная система и организм в целом ослабевают не только на фоне заболевания, но также и под воздействием химиотерапевтических препаратов.

Кроме того, важно создать больному максимально стерильные условия, а также осуществлять восстановление иммунитета.

Трансплантация целесообразна в тех ситуациях, когда другие виды лечения не приносят положительных ситуаций, что ведет к дальнейшему ухудшению состояния больного.

Кроме того, проведение хирургического вмешательства показано при повторном развитии онкологического заболевания.

Чтобы сделать пересадку костного мозга, важно внимательно отнестись к выбору донора. После операции самочувствие пациента заметно становится лучше.


    • Онкогематология

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 4 декабря 2019 г.

Лечение монобластного лейкоза – сложная задача. Это объясняется тем, что при воздействии химиотерапии затрагиваются не только патологические, но также и здоровые клеточные структуры, что влечет за собой определенные последствия для без того ослабленного организма.

Перед тем как выбирать тактику терапии, важно вначале внимательно проанализировать результаты, полученные в ходе проведения диагностики.

Осложнения

Одним из более основных осложнений лейкоза монобластного типа считается развитие различного рода заболеваний инфекционной природы происхождения. Как правило, к такому состоянию приводит резкое снижение всех клеток в составе кровяной жидкости. Другими словами, подобные патологические процессы обуславливаются анемией и понижением иммунной системы.

Также к осложнениям болезни можно отнести ее повторное развитие, что значительно ухудшает дальнейшие прогнозы.

Кроме того, при длительном отсутствии терапевтических мероприятий, патология переходит в стадию метастазирования. При этом отмечается поражение не только близлежащих, но также отдаленных органов и структур.

Выживаемость

При диагностировании монобластного лейкоза для его лечения необходимо обратиться к онкологу и гематологу.


    • Онкогематология

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 16 октября 2019 г.

Для получения прогностических данных важно принимать во внимание несколько основополагающих показателей:

  • возрастная категория, к которой относится больной;
  • стадия развития онкологического процесса;
  • степень вовлеченности в заболевание других анатомических структур;
  • время, когда именно была обнаружен болезнь;
  • эффективность проводимого лечения.

На продолжительность жизни пациента будет влиять уровень поражения костного мозга и переносимость терапевтических процедур.

Если заболевание находится на острой стадии, то средняя выживаемость составляет примерно от одного до трех месяцев.

Если больной хорошо переносит лечение, и его состояние не ухудшается, то данные показатели могут составлять до трех лет жизни.

Профилактика

До настоящего времени специальных профилактических мер по предотвращению появления онкологического заболевания разработано не было. По этой причине специалисты рекомендуют придерживаться общих правил профилактики болезни:

  • отказ от курения и спиртных напитков;
  • ведение активного образа жизни;
  • регулярные занятия физическими упражнениями;
  • правильное сбалансированное питание;
  • частые прогулки на свежем воздухе;
  • своевременное лечение всех болезней, в особенности инфекционной природы происхождения;
  • прохождение медицинских осмотров не менее одного раза в год (в том случае, если человек находится в группе риска, то обследоваться нужно чаще).

Если появились такие признаки, как слабость, снижение массы тела, бледность кожи, отсутствие аппетита, кровотечения, частое появление простудных патологий, то необходимо сразу обращаться за медицинской помощью.

Монобластный лейкоз представляет собой онкологическую болезнь. Как правило, на ранних этапах развития она никак себя не проявляет.

Первые симптомы начинаю появляться уже на более поздних сроках. Это, в свою очередь, затрудняет своевременное диагностирование патологического процесса, когда лечение еще может оказаться эффективным. Болезнь имеет крайне неблагоприятный прогноз при длительном отсутствии лечения.


Что такое моноцитарный лейкоз

Источником клонов аномальных клеток может быть любая разновидность клеток-предшественниц кроветворения (гемопоэза), например, предшественниц эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов. В случае моноцитарного лейкоза — это предшественницы моноцитов, клеток из ряда крупных зрелых агранулярных лейкоцитов.

Главная роль моноцитов в организме — активный фагоцитоз в периферической крови и тканях. Моноциты способны поглощать бактериальные и вирусные молекулы, частицы опухолевых и погибающих тканей, они образуют ряд иммунных факторов (интерферон, интерлейкин-1, ФНО), участвуют в специфическом иммунном ответе. Циркуляция моноцитов в кровотоке составляет 48-72 часа, после чего одна часть из них погибает, а другая часть превращается в тканевые формы — макрофаги, выполняющие функции фагоцитоза в различных органах, например, в кишечнике, лёгких, печени, селезёнке.

Нормальные показатели моноцитов в кровотоке: 3-11% от общего количества лейкоцитов. При микроскопии материала красного костного мозга с подсчётом отдельных видов клеток (миелограмма) в норме у взрослого человека выявляется от 0,25 до 2% предшественниц моноцитов. У детей от 1 до 3 лет этот показатель ниже 0,2%, он может достигать 0%, и это считается нормой.

Классификация моноцитарного лейкоза


Бластные клетки в мазке крови

Существует морфологическая классификация ОМЛ, в ней происходит разделение заболевания по клеткам-предшественницам опухоли.

В этом пункте содержится ещё два варианта:

  1. М5а: содержание монобластов в ККМ более 80%;
  2. М5b: содержание монобластов, промоноцитов и моноцитов в ККМ более 80%.

Причины


Негативное влияние оказывают цитостатические препараты

Как и при любой другой опухоли, внимание исследователей, как правило, сосредоточено на поиске и изучении различных мутаций, приводящих к образованию атипичных клеток гемопоэза. Мутации могут иметь форму транслокаций, делеций, вставок, точечных изменений генов, при этом некоторые хромосомы видоизменяются. В случае возникновения моноцитарного лейкоза отмечено нарушение нормальной структуры хромосом 9, 11, 22 и 23.

Также к опухолевому перерождению клеток предрасполагают следующие факторы:

  • наличие врождённых и наследственных синдромов и заболеваний (синдром Дауна, анемия Фанкони, нейрофиброматоз 2 типа, врождённая нейтропения, тромбоцитопения и тромбоцитопатия);
  • воздействие на организм ионизирующего и радиомагнитного излучения, химических веществ (нитраты, бензол, индол, пестициды, гербициды, смолы);
  • длительное лечение некоторыми лекарствами (тетрациклины, цитостатические препараты, НПВС);
  • наличие в организме некоторых долго живущих вирусов (например, вируса герпеса).

Симптомы заболевания


Чрезмерная усталость — неспецифический признак заболевания

Клиническая картина заболевания обусловлена тремя факторами:

  • токсическим действием опухоли на организм;
  • массивным ростом опухоли в различных органах;
  • вытеснением опухолью ККМ других созревающих клеток (будущих эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов), в результате чего наблюдается дефицит выполняемых ими функций.

Первый фактор проявляется симптомами интоксикации: вялость, слабость, утомляемость, плохой аппетит, тревожный сон, повышенная потливость, субфебрильная волнообразно меняющаяся температура тела, уменьшение веса.

Второй фактор характеризуется гиперпластическими процессами в органах, при этом, как правило, возникает:

  • увеличение лимфатических узлов, селезёнки, печени, что может вызывать ощущение дискомфорта или явной болезненности;
  • гипертрофия нёбных миндалин, дёсен, частые стоматиты и ангины, особенно у детей;
  • гиперплазия костного мозга, что вызывает сильные боли в костях, особенно плоских (кости черепа, таза, грудина, рёбра) и в суставах, прикосновения к ним тоже болезненные;
  • гиперпластический процесс в коже.


Пациентов может беспокоить одышка

Третий фактор клинически проявляется тремя группами симптомов:

  • астения, бледность, одышка, сердечные шумы, что указывает на анемию;
  • дёсневые, носовые, маточные кровотечения, петехии на коже, гематомы, что указывает на недостаток тромбоцитов с развитием геморрагического синдрома;
  • склонность к частому возникновению тяжело протекающих инфекционных процессов (ОРЗ, ангина, пневмония, цистит, пиелонефрит и т.д.), что указывает на нейтропению и явления вторичного иммунодефицита.

Диагностика


Комплексная диагностика позволяет выставить верный диагноз

  1. Клинические проявления, позволяющие заподозрить это заболевание.
  2. Лабораторная диагностика:
    • в общем анализе крови отмечают явление анемии (уменьшение гемоглобина, эритроцитов), уменьшение числа тромбоцитов, гранулоцитов, увеличение СОЭ и количества моноцитов, возможно появление их юных форм — монобластов;
    • в биохимическом анализе крови — увеличение ЛДГ, щелочной фосфатазы, иногда креатинина, АСТ и АЛТ, уменьшение альбумина, глюкозы;
    • в общем анализе мочи возможно появление белка, бактерий;
    • в спинномозговой жидкости при нейролейкозе отмечают высокий цитоз опухолевых клеток, находят большое количество моноцитов, монобластов.


Неотъемлемый этап диагностики — пункция костного мозга

Лечение


Лечение осуществляется в несколько этапов

Как и при любом другом онкологическом заболевании, в случае моноцитарного лейкоза показана длительная полихимиотерапия.

Лечение состоит из этапов:

  1. Индукция ремиссии.
  2. Консолидация ремиссии.
  3. Поддерживающая терапия.

Лечение может занять месяцы и даже годы, поэтому ждать моментальных результатов от химиотерапии не стоит. Наиболее часто применяемые лекарства: метотрексат, 6-меркаптопурин, блеомицин, циклофосфан, винбластин, доксорубицин, этопозид.


Не обойтись без сопроводительной терапии

Больным требуется и сопроводительная терапия:

  • препараты, уменьшающие тошноту от цитостатиков;
  • антибиотики в случае тяжёлой нейтропении и при высоких рисках инфицирования;
  • гемостатические препараты при сильной кровоточивости, часто используется переливание компонентов крови;
  • ростовые факторы для стимуляции роста угнетённых колоний клеток ККМ;
  • инфузионная терапия;
  • санитарный режим, стерильность, режим труда и отдыха.

Современным методом лечения является трансплантация костного мозга, её часто проводят детям как дополнительную меру совместно с химиотерапией.

Профилактика


Планирование беременности — важная составляющая профилактики

  1. Планирование беременности, особенно при наличии семейных заболеваний в последних 3-5 поколениях родственников. Скрининг на наследственные болезни и инфекции.
  2. Избегать действие радиации, химикатов, токсинов.
  3. Осторожное применение лекарственных средств.

Осложнения и последствия


Заболевание часто сопровождается осложнениями

  • тяжёлый инфекционный процесс;
  • тяжёлое кровотечение;
  • анемическая кома;
  • повреждение нервной системы.

До 27% случаев лейкозов заканчиваются полным излечением пациента без явных признаков перенесённого заболевания. В 30-35% случаев наблюдается инвалидизация больного, возможно рецидивирование заболевания. Около трети больных погибает от осложнений лейкоза.

Острый миелоидный лейкоз ( ОМЛ ) является раком из миелоидной линии клеток крови , характеризуется быстрым ростом аномальных клеток , которые накапливаются в костном мозге и крови и мешают нормальным клетки крови . Симптомы могут включать в себя чувство усталости, затрудненное дыхание , легко кровоподтеки и кровотечения, а также повышенный риск инфекции . Иногда распространение может произойти в мозг, кожу или десны. Как острый лейкоз , ПОД быстро прогрессирует , и , как правило , со смертельным исходом в течение нескольких недель или месяцев , если его не лечить.

Факторы риска включают курение , предыдущий курс химиотерапию или лучевую терапию , миелодиспластический синдром , и воздействие химического бензола . Основной механизм включает в себя замену нормального костного мозга с лейкозных клеток , что приводит к падению эритроцитов , тромбоцитов и нормальных белых кровяных клеток . Диагноз , как правило , основан на аспирации костного мозга и специфических анализов крови . AML имеет несколько подтипов , для которых лечение и результаты могут отличаться.

БОД , как правило , сначала обрабатывают химиотерапии , с целью индукции ремиссии . Люди могут затем перейти на прием дополнительной химиотерапии, лучевой терапии , или трансплантация стволовых клеток . Специфические генетические мутации , присутствующие в раковых клетках могут вести терапию, а также определить , как долго этот человек, скорее всего , чтобы выжить. Триоксид мышьяка может быть судимым в тех случаях , которые повторялись следующие обычные методы лечения.

В 2015 году, AML пострадало около одного миллиона людей , и в результате 147000 смертей во всем мире. Это наиболее часто встречается у пожилых людей. Мужчины страдают чаще , чем женщины. AML излечит примерно 35% человек в возрасте до 60 лет и 10% старше 60 лет. Пожилые люди , чье здоровье слишком бедна для интенсивной химиотерапии имеют типичную выживание 5-10 месяцев. Это составляет примерно 1,8% случаев смерти от рака в Соединенных Штатах.

содержание

  • 1 Признаки и симптомы
  • 2 Факторы риска
    • 2.1 Другие заболевания крови
    • 2.2 Химическое воздействие
    • 2.3 Излучение
    • 2.4 Генетика
  • 3 Диагностика
    • 3,1 Всемирная организация здравоохранения
    • 3,2 франко-американо-британская
  • 4 патофизиологии
  • 5 Лечение
    • 5,1 Индукционная
    • 5.2 Консолидация
    • 5,3 рецидивом AML
  • 6 Прогноз
    • 6.1 Цитогенетика
    • 6.2 миелодиспластический синдром
    • 6.3 Другие прогностические маркеры
      • 6.3.1 Генотип
    • 6,4 Expectation отвердения
    • 6,5 Рецидив
  • 7 Эпидемиология
  • 8 История
  • 9 Беременность
  • 10 Ссылки
  • 11 Внешние ссылки

Признаки и симптомы


Большинство признаков и симптомов ПОД вызваны замены нормальных клеток крови с лейкозных клеток. Отсутствие нормального производства белых клеток крови делает человек более восприимчивыми к инфекциям; в то время как лейкозных клеток сами являются производными от белых клеток - предшественников крови, они не имеют возможности борющиеся с инфекцией. Снижение количества эритроцитов ( анемия ) может вызвать усталость, бледность, и одышку. Недостаток тромбоцитов может привести к легкой помятости или кровотечение с незначительными травмами.

Ранние признаки ПОД часто расплывчаты и неспецифические, и могут быть аналогичны гриппа или других распространенных заболеваний. Некоторые обобщенные симптомы включают лихорадку , усталость , потерю веса или потерю аппетита , одышку , анемии, легко помятости или кровотечение, петехии (плоские, размер пятна контактной головки под кожей , вызванное кровотечением), костьми и боли в суставах, и стойкой или частые инфекции .

Увеличение селезенки может произойти в ОМЛ, но это , как правило , мягкая и бессимптомно . Лимфоузлов отек редко в ОМЛ, в отличие от острого лимфобластного лейкоза . Кожа участвует около 10% времени в форме лейкоза кутиса . Редко, синдром Свита , паранеопластическое воспаление кожи, может произойти с ОМЛ.

Некоторые люди с ОМЛ могут возникнуть отек десен из - за проникновения лейкозных клеток в ткани десен. Редко, первый признак лейкемии может быть развитие твердых лейкозных массы или опухоли за пределами костного мозга , называется хлорлейкоз . Иногда человек не может показать никаких симптомов , и лейкемии могут быть обнаружены случайно во время обычного анализа крови .

Факторы риска

Целый ряд факторов риска для развития ОМЛ были выявлены, в том числе: другие заболевания крови, воздействию химических веществ, ионизирующего излучения, и генетики.

Воздействие противораковой химиотерапии , в частности , алкилирующих агентов , может увеличить риск впоследствии развивающихся ОМЛ. Риск является самым высоким от трех до пяти лет после химиотерапии. Другие химиотерапевтические агенты, в частности , Эпиподофиллотоксины и антрациклины , также были связаны с связанным с лечением лейкозов, которые часто связаны с конкретными хромосомными аномалиями в лейкозных клетках.

Профессиональные химического воздействия бензола и других ароматических органических растворителей является спорным в качестве причины AML. Бензол и многие из его производных , как известно, канцерогенный в пробирке . Хотя некоторые исследования показали связь между профессиональным воздействием бензола и повышенным риском развития ОМЛ, другие предложили приходящейся риск, если таковые имеются, незначителен.

Высокое количество ионизирующего излучения воздействия может увеличить риск ОМЛ. Выжившие атомных бомбардировок Хиросимы и Нагасаки было увеличение скорости ОМЛ, как и радиологов подвергаются воздействию высоких уровней рентгеновских лучей до принятия современных методов радиационной безопасности. Люди , получавшие ионизирующей радиации после лечения рака предстательной железы , неходжкинской лимфомы , рака легких и рака молочной железы имеют высокие шансы на приобретение ОМЛ, но это увеличило доходность риска на фоне риска , наблюдаемого в общей популяции после 12 лет.

Наследственный риск ОМЛ , как представляется , существует. Несколько случаев ОМЛ развивающихся в семье со скоростью выше , чем прогнозировалось случайно в одиночку поступало. Некоторые врожденные условия могут увеличить риск лейкемии; наиболее распространенным является , вероятно , синдром Дауна , что связано с увеличением от 10 до 18-кратного в риске AML. Во втором примере, инактивирующая мутацию в одном из двух родительских GATA2 генов приводят к снижению, т.е. гаплонедостаточности , в клеточных уровнях продукта гена, в GATA2 факторе транскрипции , и тем самое к редкому аутосомно - доминантной генетической болезни , GATA2 дефицит , Это заболевание связано с очень изменчивым набором заболеваний , включая чрезвычайно высокий риск развития ОМЛ. Специфические генетические аномалии , вызывающие ОМЛ обычно варьируются в зависимости от тех , кто развивает болезнь , как ребенок по сравнению с взрослыми. Однако GATA2 дефицит индуцированных AML может сначала появиться у детей и взрослых.

диагностика


Первый ключ к диагностике ОМЛ , как правило , аномальный результат на полный анализ крови . В то время как избыток аномальных белых клеток крови ( лейкоцитоз ) является частая находка с лейкемией и лейкозных взрывы иногда видели, БОД может также представить с изолированными уменьшается в тромбоцитов , красных кровяных клеток , или даже с низким лейкоцитов в крови ( лейкопения ). В то время как предполагаемый диагноз ОМЛ может быть сделано путем исследования периферической мазка крови , когда циркулируют лейкозных бластов, окончательный диагноз обычно требует адекватной аспирации костного мозга и биопсии , а также исключает пернициозной анемии (дефицит витамина В12), фолиевую кислоту дефицит и дефицит меди .

Костный мозг или крови исследовались под световым микроскопом , а также метод проточной цитометрии , чтобы диагностировать наличие лейкоза, дифференцировать ОМЛ от других типов лейкемии (например , острый лимфобластный лейкоз - ALL) и классифицировать подтип заболевания. Образец костного мозга или крови , как правило , также протестирован на хромосомные аномалии с помощью обычной цитогенетики или флуоресцентного места в гибридизации . Генетические исследования также могут быть выполнены , чтобы искать специфические мутации в генах , такие как FLT3 , нуклеофозмин и KIT , которые могут повлиять на исход заболевания.

Цитохимические пятна на крови и костного мозга мазков полезны в отличие ОМЛ от всех, и в подклассы ОМЛ. Сочетание миелопероксидазы или Судан черного пятна и неспецифической эстераза пятна обеспечит нужную информацию в большинстве случаев. Миелопероксидазы или Судан черных реакции являются наиболее полезными в установлении личности БОДА и отличающей его от всех. Неспецифические эстеразы пятно используются для идентификации моноцитов компоненты в AMLs и отличить плохо дифференцированный монобластный лейкоз от ALL.

Диагностика и классификация AML может быть сложной задачей, и должна выполняться квалифицированным hematopathologist или гематологу . В простых случаях, наличие определенных морфологических особенностей (такие как Auer стержни ) или конкретных проточной цитометрии результатов можно выделить ПОД от других лейкозов; однако, при отсутствии таких признаков, диагноз может быть более трудным.

Из - за острым промиелолейкоз (АПЗ) имеет самую высокую излечимость и требует уникальной формы лечения, важно быстро установить или исключить диагноз этого подтипа лейкемии. Флуоресцентное место в гибридизации , выполненной на крови или костный мозге часто используются для этой цели, так как он легко идентифицирует транслокации хромосомных [T (15; 17) (q22; q12);] , который характеризует АПЗ. Существует также необходимость в молекулярно обнаружить присутствие PML / RARA слитого белка, который является онкогенным продуктом этой транслокации.

ВОЗ 2008 классификация острого миелоидного лейкоза попытки быть более клинически полезным и для получения более значимую прогностическую информацию , чем FAB критериев. Каждая из категорий ВОЗ содержит многочисленные описательные подкатегорий , представляющие интерес для hematopathologist и онколога ; Однако, в большинстве случаев клинически значимой информации в схеме ВОЗ передается по категоризации в один из подтипов , перечисленных ниже.

Подтипы ВОЗ по борьбе с отмыванием денег, являются:

Острые лейкозы неоднозначной линии (также известный как смешанный фенотип или бифенотипический острой лейкемии ) возникают , когда лейкозные клетки не могут быть классифицированы как либо миелоидной или лимфоидных клеток, или там , где оба типа клеток присутствуют.

Классификация франко-американо-британская (FAB) система делит ОМЛ на восемь подтипов, М0 до М7, в зависимости от типа клеток , из которых лейкоз развитом и степень его зрелости. Это делается путем изучения появления злокачественных клеток с световой микроскопией и / или с помощью цитогенетических , чтобы охарактеризовать любые основные хромосомные аномалии. Подтипы имеют различные прогнозы и ответы на терапию. Несмотря на то, классификации ВОЗ (смотри выше) , может быть более полезным, все еще широко используется система ФАБ.

Шесть FAB подтипов (M1 до M6) первоначально были предложены в 1976 году, хотя более поздние изменения добавлены M7 в 1985 году и M0 в 1987 году.

Тип название Цитогенетика Процент взрослых с ОМЛ
M0 острый миелобластный лейкоз, минимально дифференцированы 5%
M1 острый миелобластный лейкоз без созревания 15%
M2 острый миелобластный лейкоз, с гранулоцитарным созреванием т (8; 21) (q22; q22), т (6; 9) 25%
M3 промиелоцитарный или острый промиелолейкозе (АПЗ) т (15; 17) 10%
M4 острый миеломоноцитарный лейкоз INV (16) (p13q22), дель (16q) 20%
M4eo миеломоноцитарный вместе с костным мозгом эозинофилией INV (16), т (16; 16) 5%
M5 острый лейкоз монобластный (M5A) или острый моноцитарный лейкоз (M5B) дель (11q), т (9, 11), т (11; 19) 10%
M6 острые эритроидных лейкозы , в том числе эритролейкемии (M6A) и очень редко чистый эритроидного лейкоза (M6B) 5%
M7 острый мегакариобластный лейкоз т (1; 22) 5%

Морфологические подтипы ПОД включают также редкие виды , не включенные в системе FAB, такие как острая базофильная лейкемия , которая была предложена в качестве девятого подтипа, M8, в 1999 году.

патофизиология

Большая часть разнообразия и неоднородности ОМЛА происходит потому, что лейкозная трансформация может происходить в несколько различных шагах вдоль пути дифференцировки. Современные схемы классификации для AML признают, что характеристики и поведение лейкозных клеток (и лейкемии) могут зависеть от стадии, на которой была приостановлена ​​дифференциация.

Эти клинические признаки и симптомы ОМЛИ в результате роста лейкозных клеток клона, который имеет тенденцию вытеснять или препятствовать развитию нормальных клеток крови в костном мозге. Это приводит к нейтропении , анемии и тромбоцитопении . Симптомы ОМЛ, в свою очередь, часто из - за низкого числа этих нормальных элементов крови. В редких случаях люди с ОМЛ могут разработать хлоромы или солидную опухоль лейкозных клеток вне костного мозга, которые могут вызывать различные симптомы , в зависимости от его расположения.

Важный патофизиологический механизмом возникновения и развитие лейкоза в ОМЛ является эпигенетической индукцией дедифференциации по генетическим мутациям , которые изменяют функцию эпигенетических ферментов, такие как ДНК деметилаза TET2 и метаболические ферменты IDH1 и IDH2, которые приводят к образованию романа oncometabolite, D -2-hydroxyglutarate, который ингибирует активность эпигенетических ферментов , такие как TET2. Гипотеза состоит в том, что такие эпигенетические мутации приводят к молчанию генов - супрессоров опухолей и / или активации протоонкогенов.

лечение

Первая линия лечения ОМЛ состоит в основном из химиотерапии , и разделен на две фазы: индукция и postremission (или консолидации) терапии. Цель индукционной терапии является достижение полной ремиссии за счет уменьшения количества лейкозных клеток к неопределяемого уровня; целью консолидации терапии является устранение любого остаточного незаметного заболевания и достичь излечения. Трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, как правило , считается , если индукция химиотерапии не удается или после того, как человек , рецидивы, хотя трансплантация также иногда используется в качестве терапии первой линии для людей с заболеванием высокого риска. Попытки использовать ингибиторы тирозинкиназы в ОМЛ продолжают.

М3 подтип AML, известный также как острый промиелолейкозе (APL), почти повсеместно обрабатывают препарат All - транс - -retinoic кислоты ( ATRA ) в дополнении к индукционной химиотерапии, обычно антрациклин. Необходимо соблюдать осторожность , чтобы предотвратить диссеминированный внутрисосудистое свертывание крови ( ДВС ), что затрудняет лечение APL , когда промиелоциты освободить содержимое своих гранул в периферическое кровообращение. APL в высшей степени излечим, с хорошо документированных протоколов лечения.

Целью фазы индукции является достижение полной ремиссии. Полная ремиссия не означает, что заболевание было вылечить; скорее, это означает не болезнь может быть обнаружена с имеющимися диагностическими методами. Полная ремиссия достигается примерно в 50% -75% вновь выявленных взрослых, хотя это может варьироваться в зависимости от прогностических факторов, описанных выше. Продолжительность ремиссии зависит от прогностических особенностей исходной лейкемии. В общем, вся ремиссия потерпит неудачу без дополнительной консолидирующей терапии.

Даже после того, как полная ремиссия достигнута, лейкозные клетки, вероятно, останутся в числе слишком малы, чтобы быть обнаружено с современными методами диагностики. Если нет дальнейшего postremission или консолидирующей терапии не даются, почти все люди с ОМЛ, в конечном счете рецидив. Таким образом, более терапии необходимо исключить невыявляемый заболевания и предотвратить рецидивы - то есть, чтобы достичь излечения.

Конкретный тип postremission терапии индивидуализирован на основе прогностических факторов человека (см выше) и общее состояние здоровья. Для хорошего прогноза лейкозов (т.е. и (16), т (8, 21) и т (15; 17)), люди, как правило , проходят дополнительные три-пять курсов интенсивной химиотерапии, известную как консолидирующая химиотерапия. Для людей с высоким риском рецидива (например , те , с цитогенетике высокого риска, лежащих в основе МДС, или терапии , связанных с ОМЛ), аллогенной трансплантации стволовых клеток , как правило , рекомендуется , если человек находится в состоянии терпеть пересадку и имеет подходящий донор. Лучший postremission терапия для ОМЛ промежуточного риска (нормальные цитогенетики или цитогенетические изменения , не входящие в группы хорошего риска или высокого риска) менее ясна и зависит от конкретной ситуации, в том числе возраст и общее состояние здоровья человека, ценности этого лица , и является ли подходящим стволовыми клетки доступен донор.

Для людей , которые не имеют права на трансплантации стволовых клеток, иммунотерапия с комбинацией гистамина дигидрохлорида ( Ceplene ) и интерлейкина 2 (Пролекин) после завершения консолидации было показано , чтобы уменьшить абсолютный риск рецидива на 14%, перевод на 50 % увеличение вероятности поддерживается ремиссия.

Для людей с рецидивами ОМЛ, только проверенные потенциально лечебной терапии является кроветворной трансплантации стволовых клеток , если она еще не была выполнена. В 2000 году моноклональное антитело -связанной цитотоксический агент гемтузумаб озогамицина (Mylotarg) был утвержден в Соединенных Штатах для людей в возрасте более 60 лет с рецидивом ОМЛ которые не являются кандидатами для высокодозной химиотерапии. Этот препарат был добровольно отозван с рынка его изготовителем, Pfizer в 2010 году, но новые данные способствовали ее вновь в 2017 году.

Поскольку варианты лечения рецидивирующей ОМЛ настолько ограничены, паллиативная помощь или регистрация в клиническом испытании может быть предложена.

Для рецидива острого промиелоцитарного лейкоза (APL), триоксид мышьяка одобрен FDA США . Как ATRA, триоксид мышьяка не работает с другими подтипами ОМЛ.

Читайте также: