Острый лимфобластный лейкоз смерть

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острый лимфобластный лейкоз (или острый лимфолейкоз, сокр. ОЛЛ) — это опасное для жизни заболевание, при котором клетки, в нормальных условиях развивающиеся в лимфоциты, становятся злокачественными и быстро замещают нормальные клетки в костном мозге.

В связи с недостатком нормальных клеток крови у больных могут появляться такие симптомы, как повышение температуры, слабость и бледность.
Как правило, в таких случаях выполняются анализы крови и исследование костного мозга.
Проводится химиотерапия, которая часто оказывается эффективной.

Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) встречается у больных любого возраста, но является самым распространенным типом онкологических заболеваний у детей и составляет 75% всех случаев лейкоза у детей до 15 лет. ОЛЛ наиболее часто поражает детей младшего возраста (от 2 до 5 лет). Среди людей среднего возраста это заболевание встречается немного чаще, чем у больных старше 45 лет.

При ОЛЛ очень незрелые лейкозные клетки скапливаются в костном мозге, разрушая и замещая клетки, которые производят нормальные клетки крови. Лейкозные клетки переносятся с кровотоком в печень, селезенку, лимфатические узлы, головной мозг и яички, где могут продолжать расти и делиться. При этом клетки ОЛЛ могут скапливаться в любой части организма. Они могут проникать в оболочки, покрывающие головной и спинной мозг (лейкозный менингит), и приводить к анемии, печеночной и почечной недостаточности и повреждению других органов.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза

Ранние симптомы ОЛЛ возникают в результате неспособности костного мозга вырабатывать достаточное количество нормальных клеток крови.

Повышение температуры и чрезмерное потоотделение могут указывать на наличие инфекции. Высокий риск инфекции связан со слишком малым количеством нормальных лейкоцитов.
Слабость, утомляемость и бледность, свидетельствующие об анемии, могут появляться из-за недостаточного количества эритроцитов. У некоторых больных может наблюдаться затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и боль в груди.
Быстро появляющиеся кровоподтеки и кровотечения, иногда в форме носовых кровотечений или кровотечений из десен, возникают из-за слишком малого количества тромбоцитов. В некоторых случаях может возникать кровоизлияние в головной мозг или внутрибрюшное кровотечение.

При проникновении лейкозных клеток в другие органы возникают соответствующие симптомы.

Лейкозные клетки в головном мозге могут вызывать головные боли, рвоту, инсульт и нарушения зрения, равновесия, слуха и лицевых мышц.
Лейкозные клетки в костном мозге могут приводить к болям в костях и суставах.
Если лейкозные клетки вызывают увеличение печени и селезенки, может появляться ощущение переполнения желудка и в некоторых случаях боль.

Причины острого лимфобластного лейкоза

Основная причина ОЛЛ остается неизвестной, но существуют факторы риска, которые могут быть экологическими или вторичными по отношению к наследственным и/или приобретенным предрасполагающим условиям. Факторами риска окружающей среды являются прошлое облучение ионизирующим излучением, химическими веществами (бензол, гербициды и пестициды) и химиотерапевтическими агентами.

К наследственным предрасполагающим состояниям относятся синдром Дауна, наследственные расстройства, характеризующиеся дефектом процессов репарации ДНК и регуляции клеточного цикла (анемия Фанкони, синдром Блума и атаксия-телеангиэктазия), наследственные расстройства, характеризующиеся изменением передачи сигнала в процессах пролиферация клеток и апоптоз (синдром Костмана, синдром Швахмана–Даймонда, анемия Даймонда–Блекфена и нейрофиброматоз типа I) и синдром Ли-Фраумени.

Существуют также приобретенные предрасполагающие состояния, такие как апластическая анемия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия и миелодиспластический синдром.

Диагностика

Первые признаки острого лимфобластного лейкоза можно обнаружить при помощи анализов крови, таких, как общий анализ крови. Общее количество лейкоцитов может быть сниженным, нормальным или повышенным, но количество эритроцитов и тромбоцитов почти всегда оказывается сниженным. Кроме того, в крови обнаруживаются очень незрелые лейкоциты (бласты).

Чтобы подтвердить диагноз и отличить ОЛЛ от других типов лейкозов, практически во всех случаях проводится исследование костного мозга. Бласты анализируют на наличие хромосомных аномалий, что помогает врачам определить точный тип лейкоза и подобрать подходящие препараты для лечения.

Анализы крови и мочи назначаются для выявления других отклонений, включая электролитные нарушения.

Также могут потребоваться визуализирующие исследования. При выявлении симптомов, позволяющих заподозрить наличие лейкозных клеток в головном мозге, проводится компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Для выявления лейкозных клеток в области вокруг легких может выполняться КТ органов грудной клетки. При увеличении внутренних органов могут проводиться КТ, МРТ или ультразвуковое исследование брюшной полости. Перед началом химиотерапии может быть выполнена эхокардиография (ультразвуковое исследование сердца), поскольку иногда химиотерапия оказывает отрицательное воздействие на сердце.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Лечение ОЛЛ включает:

химиотерапию;
другие препараты, такие как иммунотерапия и/или таргетная терапия;
в редких случаях трансплантация стволовых клеток или лучевая терапия.

Химиотерапия является высокоэффективной и состоит из следующих фаз:

индукция;
лечение головного мозга;
консолидация и интенсификация;
поддерживающая терапия.

Индукционная химиотерапия — это первая фаза лечения. Задача индукционной терапии состоит в достижении состояния ремиссии посредством уничтожения лейкозных клеток, что восстанавливает способность нормальных клеток развиваться в костном мозге. В некоторых случаях требуется пребывание в больнице в течение нескольких дней или недель (это зависит от того, насколько быстро восстанавливается костный мозг).

Применяется одна из нескольких комбинаций лекарственных препаратов, дозы которых вводятся повторно в течение нескольких дней или недель. Выбор конкретной комбинации зависит от результатов диагностических анализов. Одна из комбинаций состоит из преднизона (кортикостероида), принимающегося внутрь, и еженедельных доз винкристина (химиотерапевтического препарата), назначаемого вместе с препаратом антрациклина (обычно даунорубицином), аспарагиназой и иногда циклофосфамидом, для внутривенного введения. У некоторых пациентов с острым лимфолейкозом могут использоваться новые препараты, такие как иммунотерапия (лечение, которое использует собственную иммунную систему человека для уничтожения опухолевых клеток) и таргетная терапия (препараты, которые атакуют внутренние биологические механизмы опухолевых клеток).

Лечение головного мозга обычно начинается во время индукции и может продолжаться на всех этапах лечения. Поскольку ОЛЛ часто распространяется и на головной мозг, эта фаза также направлена на лечение лейкоза, уже распространившегося в головной мозг, либо на профилактику распространения лейкозных клеток в головной мозг. Для воздействия на лейкозные клетки в слоях ткани, покрывающих головной и спинной мозг (мозговых оболочках), применяются лекарственные препараты, такие, как метотрексат, цитарабин, кортикостероиды или их комбинации, которые обычно вводятся прямо в спинномозговую жидкость, либо высокие дозы этих препаратов могут вводиться внутривенно. Такая химиотерапия может проводиться в сочетании с лучевой терапией головного мозга.

В фазе консолидации и интенсификации продолжается лечение заболевания костного мозга. Дополнительные химиотерапевтические препараты или те же препараты, что и во время фазы индукции, могут применяться несколько раз за период, который продолжается в течение нескольких недель. Некоторым больным с высоким риском рецидива в связи с определенными хромосомными изменениями в лейкозных клетках назначают пересадку стволовых клеток после достижения ремиссии.

Дальнейшая поддерживающая химиотерапия, которая обычно заключается в приеме меньшего количества препаратов (в некоторых случаях в меньших дозах), продолжается, как правило, в течение 2–3 лет.

Пожилые люди с ОЛЛ могут быть не способны перенести интенсивную схему лечения, используемую у молодых людей. У таких больных может быть использован более щадящий вариант лечения с применением только режимов индукционной терапии (без последующей консолидации, интенсификации или поддерживающей терапии). Иногда у некоторых пожилых людей может назначаться иммунотерапия или более щадящая форма трансплантации стволовых клеток.

Во время всех вышеуказанных фаз для лечения анемии и предотвращения кровотечений может потребоваться переливание крови и тромбоцитов, а для лечения инфекций — прием противомикробных препаратов. Чтобы помочь избавить организм от вредных веществ (таких как мочевая кислота), которые образуются при разрушении лейкозных клеток, могут проводиться внутривенные вливания жидкостей и лечение препаратами аллопуринол либо расбуриказа.

Лейкозные клетки могут начать появляться снова (такое состояние называют рецидивом). Часто они образуются в крови, костном мозге, головном мозге или яичках. Раннее повторное появление таких клеток в костном мозге является особенно серьезным. Химиотерапия проводится еще раз, и, хотя многим больным помогает такое повторное лечение, существует большая вероятность повторного рецидива заболевания, особенно у детей первого года жизни и взрослых. Если лейкозные клетки повторно появляются в головном мозге, химиотерапевтические препараты 1 или 2 раза в неделю вводятся в спинномозговую жидкость. Если лейкозные клетки повторно появляются в яичках, то наряду с химиотерапией проводится лучевая терапия на область яичек.

У некоторых пациентов с рецидивирующим ОЛЛ используются новые перспективные методы лечения с использованием моноклональных антител (белков, которые специфически связываются с лейкозными клетками, маркируя их для уничтожения). Еще более новая терапия, которую можно применять у некоторых пациентов с рецидивом острого лимфобластного лейкоза, называется Т-клеточная терапия с химерным антигенным рецептором (CAR-T). Эта терапия предусматривает модификацию определенного вида лимфоцитов (Т-лимфоцитов, также называемых Т-клетками) от больного лейкозом таким образом, чтобы эти новые Т-лимфоциты лучше распознавали и атаковали лейкозные клетки.

После рецидива у больных, неспособных перенести пересадку стволовых клеток, дополнительная терапия часто оказывается плохо переносимой и неэффективной и обычно приводит к серьезному ухудшению самочувствия. Тем не менее, могут случаться ремиссии. В отношении пациентов, которым не помогает лечение, должен рассматриваться вариант ухода за неизлечимо больными людьми.

Прогноз жизни

До появления лечения большинство больных с острым лимфолейкозом умирали в течение нескольких месяцев с момента постановки диагноза. Теперь ОЛЛ удается излечить примерно у 80% детей и у 30–40% взрослых. У большинства больных первый курс химиотерапии позволяет взять заболевание под контроль (полная ремиссия). Лучшие прогнозы на излечение имеются у детей в возрасте 3-9 лет. Прогнозы для детей первого года жизни и пожилых больных менее благоприятны. Количество лейкоцитов на момент установления диагноза, наличие или отсутствие распространения лейкоза в головной мозг и хромосомные аномалии в лейкозных клетках также влияют на результат лечения.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - это лейкозы, возникающие из клетки - предшественницы лимфопоэза [Савченко В.Г. и др., 1998; Волкова М.А., 2001; Cortes J. et al., 1995].

Всего под наблюдением находилось 73 больных ОЛЛ 30 мужчин (41,1%) и 43 женщины (58,9%).

Средний возраст заболевших составил 35,4±1,7 лет. У 25 из них (34,3%) заболевание ОЛЛ диагностировалось в стадии первичной атаки, у 26 больных (35,6%) - в стадии полной ремиссии после проведенного лечения, у 22 больных (30,1%) - в стадии повторного рецидива.

Продолжительность болезни в среднем составила 10,0±1,6 месяцев.

Были выписаны из стационара после проведенного лечения 71 больной, что составило 97,3%. 2 больных острым лимфобластным лейкозом умерли в стационаре, что составило 2,7%. 1 больной (1,4%) умер от инфекционных осложнений, 1 больной (1,4%) умер от массивного тромбоцитопенического кровотечения.

Острый лимфобластный лейкоз на начальных стадиях

У больных ОЛЛ число бластных клеток в костном мозге при первичной атаке выявлялось в диапазоне от 25 до 96%. У 85% больных в костном мозге наблюдался практически тотальный бластоз (средние показатели бластов 93,0+3,2 %). При ремиссии ОЛЛ количество бластов регистрировалось в диапазоне от 0,5 до 4,1% (среднее количество - 2,5+1,5 %). При повторном рецидиве у больных в костном мозге наблюдалось от 26 до 89% бластов.

У 7 из 73 больных (9,6%) заболевание острым лимфобластным лейкозом начиналось с анемических проявлений, у 4 больных (5,5%) - с геморрагических нарушений, у 8 больных (11%) - с гиперпластических изменений, у 10 больных (13,7%) - с инфекционных поражений, у 44 больных (60,3%) - имелись комбинированные нарушения (табл. 3.1.17).

Таблица 3.1.17. Варианты начала заболевания ОЛЛ у наблюдаемых больных

У 61 больного (83,6%) - при поступлении выявлялась лихорадка. Все 73 больных (100%) жаловались на слабость и снижение работоспособности, 53 больных (72,6%) - на головокружение, а 20 больных (27,4%) - на шум в ушах.

У 24 больных (32,9%) при поступлении при осмотре были выявлены различные проявления геморрагического синдрома: у 13 больных (17,8%) - подкожные кровоизлияния, у 3 больных (4,1%) - кровотечения из десен, у 7 больных (9,6%) - носовые кровотечения, у 1 больной (1,4%) - маточное кровотечение (табл. 3.1.18).

Таблица 3.1.18. Проявления геморрагического синдрома у наблюдаемых больных ОЛЛ при поступлении

При поступлении у 52 больных (71,2%) острый лимфобластный лейкоз выявлялись различные проявления инфекционного процесса. Вероятно, появление сопутствующих инфекционных заболеваний было связано с уменьшением числа нейтрофилов ниже 0,2x10% [Воробьев А.И., 2002].

У 36 больных (49,3%) при осмотре выявлены увеличенные лимфатические узлы различных групп и локализаций, у 10 больных (13,7%) выявлялись гипертрофические изменения десен. Увеличение лимфатических узлов является характерной особенностью клинической картины больных ОЛЛ и встречается у половины больных [Кисляк Н.С., 1999].

У 38 больных (52,1%) при поступлении диагностировалась гепатомегалия, у 20 больных (27,4%) - спленомегалия. Результаты нашего исследования согласуются с литературными данными [Волкова М.А., 2001; Jehn U, Heinemann V., 1991]. У 13 больных (17,8%) ОЛЛ при поступлении обнаруживались отеки нижних конечностей.

У 16 больных (21,9%) острый лимфобластный лейкоз при поступлении выявлялась одышка при незначительной физической нагрузке, а 10 больных (13,7%) жаловались на сердцебиения. Вероятно, появление одышки у больных в молодом возрасте обусловлено увеличением лимфатических узлов средостения [Воробьев А.И., 2002].

Больные ОЛЛ получали адекватную химиотерапию по программам - BMFT, RACOP, HiDexa.

У всех 73 больных (100%) получена ответная реакция организма на проводимую терапию. У 41 больного (56,2%) - развилась панцитопения во время лечения, у 69 больных (94,5%) - в крови агранулоцитоз. Данный период осложнился у 36 больных (49,3%) появлением инфекционных расстройств, у 19 больных (26,0%) возникновением геморрагических нарушений и у 64 больных (87,7%) - анемических проявлений средней и тяжелой степени тяжести (табл. 3.1.19).

Таблица 3.1.19. Особенности реакции наблюдаемых больных ОЛЛ на проводимую терапию

Таким образом, у наблюдаемых больных ОЛЛ заболевание чаще начиналось с возникновения в клинической картине пациентов смешанных симптомов. У большинства больных при поступлении выявлялись лихорадка, слабость, снижение работоспособности, головокружения. У половины больных выявлялись увеличенные лимфатические узлы и гепатомегалия.

Стадия первичной атаки

У большинства больных при поступлении диагностировались различные сопутствующие инфекционные заболевания. У всех наблюдаемых больных была ответная реакция на проводимое лечение. При этом у большинства больных развился агранулоцитоз и панцитопения с последующим появлением у пациентов анемических, инфекционных и геморрагических осложнений.

У 25 больных острый лимфобластный лейкоз заболевание диагностировалось в стадии первичной атаки. Всего наблюдалось 10 мужчин (40%) и 15 женщин (60%). Средний возраст заболевших составил 41,7±3,3 лет. Средняя продолжительность болезни была 2,04±0,2 месяцев. Выписались живыми из стационара после проведенного лечения 24 больных (96%). 1 больной умер в стационаре при проведении терапии, что составило 4% от всех заболевших.

Этот больной умер от массивного кровотечения.

У 5 из 25 больных (20%) ОЛЛ в стадии первичной атаки заболевание начиналось с появления анемических симптомов, у 1 больного (4%) - с гиперпластических нарушений, у 6 больных (24%) - с инфекционных поражений, у 13 больных (52%) - с развитием смешанных симптомов (табл.
3.1.20).

Таблица 3.1.20. Варианты начала заболевания ОЛЛ в стадии первичной атаки у наблюдаемых больных

У 24 больных (96%) при поступлении выявлялась лихорадка. Все 25 больных (100%) жаловались на слабость и снижение работоспособности. 23 больных (92%) отмечали у себя головокружения, а 10 больных (40%) - шум в ушах.

У 10 больных (40%) при поступлении при осмотре выявлялись различные проявления геморрагического синдрома: у 4 больных (16%) - подкожные кровоизлияния, у 2 больных (8%) - кровотечения из десен, у 3 больных (12%) - носовые кровотечения и у 1 больной (4%) - маточное кровотечение (табл. 3.1.21).

Таблица 3.1.21. Проявления геморрагического синдрома у наблюдаемых больных ОЛЛ в стадии первичной атаки при поступлении

У 17 из 25 больных (68%) острый лимфобластный лейкоз в стадии первичной атаки при поступлении обнаруживались различные проявления инфекционного процесса.

У 8 больных (32%) ОЛЛ в стадии первичной атаки при осмотре выявлялись увеличенные лимфатические узлы различных локализаций и групп, у 3 больных (12%) - гипертрофические изменения десен.

У 12 больных (48%) ОЛЛ в стадии первичной атаки при поступлении диагностировались увеличенные размеры печени, у 6 больных (24%) - увеличенные размеры селезенки. У 5 больных (20%) при поступлении выявлялись отеки нижних конечностей. У 8 больных (32%) ОЛЛ в стадии первичной атаки при поступлении выявлялась одышка при незначительной физической нагрузке, а 5 больных (20%) - жаловались на сердцебиения.

У всех 25 больных (100%) имелась ответная реакция организма на проводимую терапию. У 15 больных (60%) возникла панцитопения, у 23 больных (92%) - в крови агранулоцитоз. У 16 больных (64%) этот период осложнился развитием инфекционного процесса, у 8 больных (32%) - появились геморрагические нарушения, и у 23 больных (92%) - анемические симптомы средней и тяжелой степени тяжести (табл. 3.1.22).

Таблица 3.1.22. Особенности реакции наблюдаемых больных ОЛЛ в стадии первичной атаки на проводимую терапию

Таким образом, у наблюдаемых больных острый лимфобластный лейкоз в стадии первичной атаки заболевание чаще начиналось с появления в клинической картине смешанных симптомов. У большинства больных при поступлении выявлялись лихорадка, слабость, снижение работоспособности, головокружения, сопутствующий инфекционный процесс.

Стадия ремиссии

У всех больных получена ответная реакция на проводимое лечение. При этом у большинства больных развился агранулоцитоз и панцитопения, и появились анемические, инфекционные и геморрагические осложнения.

У 26 больных ОЛЛ заболевание диагностировалось в стадии полной ремиссии после проведенного лечения. Всего было 11 мужчин (42,3%) и 15 женщин (57,7%). Средний возраст заболевших составил 34,6±2,6 лет. Средняя продолжительность болезни была 11,9±2,5 месяцев. Все 26 больных (100%) были выписаны живыми из стационара после проведенного лечения.

У 2 больных (7,7%) - заболевание начиналось с возникновения анемических симптомов, у 1 больного (3,8%) - с гиперпластического варианта, у 4 больных (15,4%) - с инфекционных поражений, у 19 больных (73,1%) - со смешанных симптомов заболевания (табл. 3.1.23). У 19 больных (73,1%) этой группы при поступлении выявлялась лихорадка.

Таблица 3.1.23. Варианты начала заболевания ОЛЛ в стадии ремиссии у наблюдаемых больных

Все 26 больных (100%) острый лимфобластный лейкоз в стадии полной ремиссии при поступлении жаловались на слабость и снижение работоспособности. 12 больных (46,2%) жаловались на головокружение, 5 больных (19,2%) - на шум в ушах. У 6 больных (23,1%) при поступлении при осмотре выявлялись различные проявления геморрагического синдрома: у 5 больных (19,2%) -подкожные кровоизлияния, у 1 больного (3,8%) - кровотечения из десен (табл. 3.1.24).

Таблица 3.1.24. Проявления геморрагического синдрома у наблюдаемых больных ОЛЛ в стадии ремиссии при поступлении

У 17 больных (65,4%) при поступлении диагностировались различные проявления инфекционного процесса.

У 13 больных (50%) ОЛЛ в стадии ремиссии при поступлении выявлялись увеличенные лимфатические узлы различных групп и локализаций, у 4 больных (15,4%) при осмотре выявлялись гипертрофические изменения десен. У 13 больных (50%) при поступлении выявлялась гепатомегалия, у 8 больных (30,8%) - спленомегалия.

У 1 больного (3,8%) при поступлении диагностировались отеки нижних конечностей. У 6 больных (23,1%) при поступлении выявлялась одышка при незначительной физической нагрузке, 3 больных (11,5%) жаловались на сердцебиение.

У всех 26 больных (100%) получена ответная реакция организма на проводимое лечение. У 15 больных (57,7%) возникла панцитопения, у 24 больных (92,3%) - агранулоцитоз в крови. У 10 больных (38,4%) этот период осложнился развитием инфекционных заболеваний, у 3 больных (11,5%) появились геморрагические нарушения, у 21 больного (80,8%) -анемические симптомы средней и тяжелой степени тяжести (табл. 3.1.25).

Таблица 3.1.25. Особенности реакции наблюдаемых больных ОЛЛ в стадии ремиссии на проводимую терапию

Таким образом, у наблюдаемых больных острый лимфобластный лейкоз в стадии полной ремиссии заболевание чаще начиналось с возникновения в клинической картине смешанных симптомов. У большинства больных при поступлении выявлялись лихорадка, слабость, снижение работоспособности. У половины больных обнаруживались увеличенные лимфатические узлы и гепатомегалия.

Стадия рецидива

У большинства больных при поступлении выявлялся сопутствующий инфекционный процесс. У всех больных была ответная реакция на проводимую терапию. При этом у большинства больных развился агранулоцитоз и панцитопения, и этот период осложнился развитием анемических осложнений.

У 22 больных ОЛЛ заболевание диагностировалось в стадии повторного рецидива. Всего наблюдалось 9 мужчин (40,9%) и 13 женщин (59,1%). Средний возраст заболевших составил 29,1±2,6 лет. Средняя продолжительность болезни была 16,8±3,9 месяцев. Выписались живыми из стационара после проведенного лечения 21 больной, что составило 95,5%. 1 больной умер в стационаре при проведении терапии, что составило 4,5% от всех заболевших. Этот больной умер от тяжелых инфекционных осложнений.

У 4 больных (18,2%) ОЛЛ в стадии повторного рецидива заболевание начиналось с возникновения геморрагических симптомов, у 6 больных (27,3%) - с гиперпластических изменений, у 12 больных (54,5%) - со смешанных симптомов (табл. 3.1.26).

Таблица 3.1.26. Варианты начала заболевания ОЛЛ в стадии рецидива у наблюдаемых
больных

У 18 больных (81,8%) при поступлении выявлялась лихорадка. Все 22 больных (100%) жаловались на слабость и снижение работоспособности. 18 больных (81,8%) отмечали у себя головокружение, а 5 больных (22,7%) - шум в ушах.

У 8 больных (36,4%) острый лимфобластный лейкоз в стадии рецидива при поступлении при осмотре выявлялись различные проявления геморрагического синдрома: у 4 больных (18,2%) - подкожные кровоизлияния и у 4 больных (18,2%) -носовые кровотечения (табл. 3.1.27).

У 18 больных (81,8%) ОЛЛ в стадии рецидива выявлялись различные проявления инфекционного процесса.

У 15 больных (68,2%) при поступлении выявлялись увеличенные лимфатические узлы различных групп и локализаций, у 3 больных (13,6%) - гипертрофические изменения десен. У 13 больных (59,1%) при поступлении диагностировалась гепатомегалия, у 6 больных (27,3%) - спленомегалия. У 7 больных (31,8%) выявлялись отеки нижних конечностей. У 2 больных (9,1%) при поступлении выявлялась одышка при незначительной физической нагрузке и сердцебиения.

Таблица 3.1.27. Проявления геморрагического синдрома у наблюдаемых больных ОЛЛ в стадии рецидива при поступлении

У всех 22 больных (100%) была ответная реакция организма на проводимую терапию. У 11 больных (50%) возникла панцитопения во время лечения, у всех 22 больных (100%) - агранулоцитоз в крови. Этот период протекал с развитием инфекционных осложнений у 10 больных (45,5%), с развитием геморрагических осложнений у 8 больных (36,4%), с появлением анемических симптомов средней и тяжелой степени тяжести у 20 больных (90,9%) (табл. 3.1.28).

Таблица 3.1.28. Особенности реакции наблюдаемых больных ОЛЛ в стадии рецидива на проводимую терапию

Таким образом, у наблюдаемых больных ОЛЛ в стадии повторного рецидива заболевание чаще начиналось с появления в клинической картине пациентов смешанных симптомов.

У большинства больных при поступлении выявлялись лихорадка, слабость, снижение работоспособности, головокружения, а при объективном осмотре обнаруживались увеличенные лимфатические узлы и печень. У большинства больных при поступлении имелись различные инфекционные сопутствующие заболевания. У всех больных была ответная реакция на проводимое лечение. При этом у всех больных развился агранулоцитоз, а у половины - панцитопения. У большинства больных этот период осложнился развитием анемических осложнений.

О.В. Смирнова, А.А. Савченко, В.Т. Манчук

Это крайне опасное состояние для здоровья и жизни. Если страдает концентрации лимфоцитов или лейкоцитов — наблюдается снижение иммунитета. Возможна гибель от простой простуды. Таких вариантов десятки и все имеют неблагоприятный исход.

Потому –то так важно своевременно обнаружить патологический процесс и начать его лечение, сначала симптоматическое, поскольку причины зачастую установить невозможно.

Прогнозы во всех случаях довольно туманны. Конечные перспективы зависят от типа патологического процесса, его агрессивности, скорости развития и формы.

Занимается расстройством врач-гематолог. По потребности привлекают онкологов и прочих специалистов.

Разновидности острого лейкоза

В зависимости от того, какие клетки поражаются (миелопоэзного или лимфопоэзного ростка), выделяют два основных вида острого лейкоза:

ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз.
ОМЛ – острый миелобластный лейкоз.

ОЛЛ чаще развивается у детей (80% всех острых лейкозов), а ОМЛ – у людей старшего возраста.

Существует и более детальная классификация острых лейкозов, которая учитывает морфологические и цитологические особенности бластов. Точное определение вида и подвида лейкоза необходимо врачам для выбора тактики лечения и составления прогноза для больного.

Стадии заболевания

В отличие от большинства раковых заболеваний органов, лейкозы имеют три основных стадии.

На первом этапе мутация только начинает развиваться, у человека появляются первые признаки болезни, а состав крови еще не успел слишком сильно измениться. Лечение наиболее простое, а прогнозы благоприятнее, чем на остальных стадиях, но диагностика может быть затруднена.
Вторая стадия называется развернутой. Происходит нарастание симптоматики, начинает страдать иммунитет, возможно образование метастазов в органах. На этом этапе лейкозы также поддаются лечению: можно добиться временной или стойкой ремиссии.
Третья стадия – терминальная. Мутации становятся необратимыми, возможна только поддерживающая терапия.

Наиболее хорошие результаты дает вмешательство на ранних этапах, так что знать, что такое лейкемия крови и как она себя проявляет, необходимо не только врачам. Своевременный поход к врачу существенно увеличивает шансы.

Причины острых лейкозов

Изучение проблемы острых лейкозов – это одно из приоритетных направлений современной медицинской науки. Но, не смотря на многочисленные исследования, точные причины возникновения лейкемий до сих пор не установлены. Ясно лишь то, что развитие недуга тесно связано с факторами, способными вызывать мутацию клеток. К таким факторам можно отнести:

Наследственную склонность. Некоторые варианты ОЛЛ практически в 100% случаев развиваются у обоих близнецов. Кроме того, не редкими являются случаи возникновения острой лейкемии у нескольких членов семьи.
Воздействие химических веществ (в частности бензола). ОМЛ может развиться после химиотерапии, проведенной по поводу другого заболевания.
Радиоактивное облучение.
Гематологические заболевания – апластическую анемию, миелодисплазию и т.п.
Вирусные инфекции, а вероятнее всего аномальный иммунный ответ на них.

Однако в большинстве случаев острой лейкемии врачам так и не удается выявить факторы, спровоцировавшие мутацию клеток.

Симптомы острого лейкоза

В течение острого лейкоза выделяют пять стадий:

Предлейкоз, который часто остается незамеченным.
Первую атаку – острую стадию.
Ремиссию (полную или неполную).
Рецидив (первый, повторный).
Терминальную стадию.

С момента мутации первой стволовой клетки (а именно с одной клетки все и начинается) до появления симптомов острого лейкоза в среднем проходит 2 месяца. За это время в костном мозге накапливаются бластные клетки, не дающие созревать и выходить в кровяное русло нормальным форменным элементам крови, вследствие чего появляются характерные клинические симптомы недуга.

Лихорадка.
Ухудшение аппетита.
Боль в костях и суставах.
Бледность кожи.
Повышенная кровоточивость (геморрагии на коже и слизистых, носовые кровотечения).
Безболезненное увеличение лимфатических узлов.

Эти признаки очень напоминают острую вирусную инфекцию, поэтому не редко больных лечат от нее, а в ходе обследования (включающего общий анализ крови) обнаруживают ряд изменений, характерных для острого лейкоза.

В целом картина болезни при острой лейкемии определяется доминирующим синдромом, их выделяют несколько:

Анемический (слабость, одышка, бледность).
Интоксикационный (ухудшение аппетита, лихорадка, снижение массы, потливость, сонливость).
Геморрагический (гематомы, петехиальная сыпь на коже, кровотечения, кровоточивость десен).
Костно-суставный (инфильтрация надкостницы и суставной капсулы, остеопороз, асептический некроз).
Пролиферативный (увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени).

Помимо этого, очень часто при острых лейкозах развиваются инфекционные осложнения, причиной которых является иммунодефицит (в крови недостаточно зрелых лимфоцитов и лейкоцитов), реже – нейролейкемия (метастазирование лейкозных клеток в головной мозг, которое протекать по типу менингита или энцефалита).

Описанные выше симптомы нельзя оставлять без внимания, поскольку своевременное выявление острого лейкоза значительно повышает эффективность противоопухолевого лечения и дает шанс больному на полное выздоровление.

Симптоматика

Лейкоз на разных этапах своего развития проявляет себя по-разному. Кстати, именно от стадии рака крови зависит, сколько живут больные. На первоначальном этапе болезнь острого типа проявляет себя таким образом:

Чаще всего на начальных стадиях заболевание редко диагностируется, потому симптомы очень схожи с другими, менее опасными состояниями.

Изменения клеток крови при наличии рака

Когда же болезнь набирает обороты, то появляются более серьезные признаки, например: тошнота, которая время от времени сопровождается головокружениями и рвотными позывами, внезапные случаи укачивания в транспорте, интенсивное выделение пота ночью, ну и то, что нельзя не заметить – стремительное снижение массы тела.

Приведенные ниже признаки свидетельствуют о том, что рак крови острого типа перешел в свою последнюю и самую опасную 4 стадию, в условиях которой сколько живут, зависит от скорости оказанной медицинской помощи. В данном случае показатель выживаемости близится к нулю. Итак, больному требуется срочная госпитализация, если у него:

синеют губы и ноги;
модифицируются все уровни сознания;
ощущается боль в сердце, в виде тесноты и давления в груди;
температура тела выше 38 градусов;
ЧСС зашкаливает;
в брюшной полости ощущаются толчки;
сильно течет кровь и не останавливается.

Диагностика острого лейкоза

Диагностика острой лейкемии состоит из нескольких этапов:

На первом этапе проводится общий анализ крови (в динамике). Повторные исследования необходимы для исключения ошибки. В анализе больных острым лейкоза обнаруживается изменение соотношения клеточных элементов и появление бластов.
Следующий этап диагностики, который проводится в специализированном онкогематологическом отделении, заключается в исследовании костного мозга с обязательным цитохимическим анализом (окрашиванием мазков крови и костного мозга специальными красителями, которые позволяют продифференцировать клетки и установить вид лейкоза). Далее для уточнения диагноза проводится иммунофенотипирование бластов, а также цитогенетический анализ для выявления хромосомных аномалий. По рекомендациям ВОЗ, диагноз острый лейкоз ставится при обнаружении в костном мозге более 20% бластных клеток.
Третий этап диагностики – определение степени вовлечения в патологический процесс внутренних органов. Для этого проводится рентгенография грудной клетки, УЗИ внутренних органов, диагностическая люмбальная пункция и другие исследования при наличии показаний.

Лечение острого лейкоза

Существует два метода лечения острых лейкозов: многокомпонентная химиотерапия и трансплантация костного мозга. Протоколы лечения (схемы назначения лекарственных препаратов) при ОЛЛ и ОМЛ применяются различные.

Первый этап химиотерапии – это индукция ремиссии, основная цель которой заключается в уменьшении количества бластных клеток до необнаруживаемого доступными методами диагностики уровня. Второй этап – консолидация, направленная на ликвидацию оставшихся лейкозных клеток. За этим этапом следует реиндукция – повторение этапа индукции. Помимо этого, обязательным элементом лечения является поддерживающая терапия оральными цитостатиками.

Выбор протокола в каждом конкретном клиническом случае зависит от того, в какую группу риска входит больной (играет роль возраст человека, генетические особенности заболевания, количество лейкоцитов в крови, реакция на проводимое ранее лечение и т.п.). Общая длительность химиотерапии при острых лейкозах составляет около 2 лет.

Критерии полной ремиссии острой лейкемии (все они должны присутствовать одновременно):

отсутствие клинических симптомов недуга;
обнаружение в костном мозге не более 5% бластных клеток и нормальное соотношение клеток других ростков кроветворения;
отсутствие бластов в периферической крови;
отсутствие экстрамедуллярных (то есть расположенных за пределами костного мозга) очагов поражения.

Химиотерапия, хотя и направлена на излечение больного, очень негативно действует на организм, поскольку токсична. Поэтому на ее фоне у больных начинают выпадать волосы, появляется тошнота, рвота, нарушения функционирования сердца, почек, печени. Чтобы своевременно выявлять побочные действия лечения и следить за эффективностью терапии, всем больным необходимо регулярно сдавать анализы крови, проходить исследования костного мозга, биохимический анализ крови, ЭКГ, ЭхоКГ и т.д. После завершения лечения больные также должны оставаться под медицинским наблюдением (амбулаторным).

Немаловажное значение в лечении острых лейкозов имеет сопутствующая терапия, которая назначается в зависимости от появившихся у больного симптомов. Пациентам может потребоваться переливание препаратов крови, назначение антибиотиков, дезинтоксикационное лечение для уменьшения интоксикации, обусловленной заболеванием и применяемыми химиопрепаратами. Помимо этого, при наличии показаний проводится профилактическое облучение головного мозга и эндолюмбальное введение цитостатиков для предупреждения неврологических осложнений.

Также очень важен правильный уход за больными. Их необходимо оберегать от инфекций, создавая условия жизни, наиболее приближенные к стерильным, исключая контакты с потенциально заразными людьми и т.д.

Путь к излечению

Лечение включает в себя три этапа. Первый подразумевает интенсивную терапию нарушений костномозгового кровоснабжения. Химиотерапия помогает ликвидировать бластные клетки. Конечно, цитостатики небезопасны, однако альтернативу ещё не разработали.

Затем следует закрепление ремиссии, длящееся около полугода. Пациенту назначаются процедуры и препараты, направленные на предотвращение размножения раковых клеток, от которых не удалось избавиться в процессе химиотерапии. Последний этап подразумевает поддерживающую терапию.

Грамотное лечение действительно способно продлить жизнь. Есть немало людей, которых не сломило даже такое тяжелое заболевание, как острый лейкоз крови. Сколько живут, отзывы врачей и пациентов не помогут установить однозначно, но важно помнить, что с этим недугом стоит бороться, не сдаваясь. И тогда рак отступит.

Когда у взрослого человека диагностируют рак, это потрясение и большое горе, но если онкология обнаруживается у ребёнка — это огромная трагедия. Лейкемия или лейкоз — это рак крови, при котором поражается костный мозг и система кроветворения. Из-за одной мутирующей клетки, превратившейся в злокачественную, которая беспрерывно делится, вытесняя собой здоровые. Различают две формы течения болезни хроническую и острую, вторая в большинстве случаев развивается именно у детей. Ежегодно в Российской Федерации диагностируют лейкемию примерно у пяти тысяч детей и подростков, в возрасте до 18 лет. В среднем, эта цифра составляет 15-17 человек на сто тысяч населения.

Трансплантация костного мозга

Больным острыми лейкозами пересаживают костный мозг, потому что только в нем есть стволовые клетки, которые могут стать родоначальниками форменных элементов крови. Трансплантация, проводимая таким пациентам, должна быть аллогенной, то есть от родственного или неродственного совместимого донора. Показана эта лечебная процедура и при ОЛЛ, и при ОМЛ, причем пересадку желательно осуществлять во время первой ремиссии, особенно если есть высокий риск рецидива – возвращения болезни.

При первом рецидиве ОМЛ трансплантация вообще является единственным спасением, поскольку выбор консервативного лечения в таких случаях весьма ограничен и часто сводится к паллиативной терапии (направленной на улучшение качества жизни и облегчение состояния умирающего человека).

Противопоказания к трансплантации костного мозга:

Серьезные нарушения функции внутренних органов.
Острые инфекционные заболевания.
Рецидив лейкоза, неподдающийся лечению.
Пожилой возраст.

Лечебная тактика

Лечение проводят в стерильных условиях стационара, потому что пациент особо подвержен бактериям и инфекциям. Необходима обработка ротовой полости, половых органов и пролежней для предотвращения присоединения патогенной микрофлоры.

Клинические рекомендации основываются на соблюдении высококалорийной богатой витаминами диете. Пища не должна вызывать брожения. Исключаются жирные сорта мяса, копчёная и жареная пища. Строго запрещено употребление спиртосодержащих напитков. Разрешено есть растительную пищу после термической обработки, варёную рыбу и птицу, каши и травяные чаи.

Основное лечение заключается в проведении комплексной химиотерапии, продолжительность которой занимает до 6-ти недель. После достижения ремиссии курс приёма препаратов продолжается в домашних условиях. Следующие 3 года пациент принимает противорецидивные лекарства.

При вторичных новообразованиях применяют лучевую терапию. Метод уничтожает аномальные клетки и устраняет болевые ощущения в теле больного.

Действия врачей направлены на достижение ремиссии, закрепление результата и поддержание эффекта.

Масштабное развитие атипичных клеток и полное поражение костного мозга требует трансплантации донорского материала. Метод проводят путём интенсивной химиотерапии, направленной на уничтожение собственного кроветворного органа. В этот период человек лишается иммунитета и организм не в силах бороться с простейшими инфекциями. Поэтому пациента содержат в специализированном стерильном блоке, доступ в который имеет только медперсонал. Помещение обрабатывается дезинфицирующими средствами. Малейший контакт с внешним миром может стать причиной скоропостижной смерти.

Забор донорского материала проводят из кости бедра или ребра. Введение новых клеток происходит как при переливании крови. Катетер вводят в артерию.

Донорами могут стать близкие родственники или посторонние люди, однако подходящий биоматериал тяжело найти. Для этой роли лучше всего подходят однояйцевые близнецы.

Процент выживших после проведения трансплантации – 50%. Организм остальных пациентов не принимает чужой материал, и развиваются осложнения.

Прогноз при лейкозе

На прогноз влияют следующие факторы:

возраст больного;
вид и подвид лейкоза;
цитогенетические особенности заболевания (например, наличие филадельфийской хромосомы);
реакция организма на химиотерапию.

Прогноз у детей с острой лейкемией намного лучше, чем у взрослых. Связано это, во-первых, с более высокой реактогенностью детского организма на лечение, а во-вторых, с наличием у пожилых пациентов массы сопутствующих заболеваний, не позволяющих проводить полноценную химиотерапию. Кроме того, взрослые пациенты чаще обращаются к врачам, когда заболевание уже запущенно, к здоровью же детей родители относятся обычно более ответственно.

Если же оперировать цифрами, то пятилетняя выживаемость при ОЛЛ у детей, по разным данным, составляет от 65 до 85%, у взрослых – от 20 до 40%. При ОМЛ прогноз несколько отличается: пятилетняя выживаемость отмечается у 40-60% пациентов моложе 55 лет, и всего у 20 % больных старшего возраста.

Подводя итог, хочется отметить, что острый лейкоз – это тяжелая болезнь, но излечимая. Эффективность современных протоколов ее лечения достаточно высокая, а рецидивы недуга после пятилетней ремиссии практически никогда не возникают.

Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог

39, всего, сегодня

(51 голос., средний: 4,45 из 5)

На заметку

Достижения отечественной онкогематологии, прежде всего детской, стали возможны благодаря вниманию государства к этой отрасли медицины.

В России программы неродственного донорства костного мозга только зарождаются — такие пересадки стали делать всего лет 10 назад. В масштабах страны их ничтожно мало — не более 70–80 в год. Всего в стране 13 клиник имеют лицензии на трансплантацию, и есть 70–75 сертифицированных врачей-гематологов, онкологов и трансфузиологов, которые могут проводить эту процедуру. Одно из самых крупных отделений трансплантации — открывшийся в 2011 году в Москве Научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачёва.

Читайте также: