Острый лейкоз ремиссия рецидив

У большинства больных острым миелобластным лейкозом развивается рецидив. Химиотерапия в этих случаях часто неэффективна, а медиана выживаемости не превышает нескольких месяцев после достижения второй полной ремиссии (ПР). Длительную вторую полную ремисиию (ПР) может обеспечить АлТКМ/АлТСКК, однако отсутствует единое мнение о времени ее выполнения.

Теоретически более правильным является проведение противорецидивного лечения с целью достижения второй полной ремиссии (ПР). У значительной части больных, однако, этого сделать не удается, поэтому часть авторов считает проведение АлТКМ/АлТСКК в раннем рецидиве столь же эффективным, как и миелотрансплантацию после получения второй полной ремиссии (ПР).

Аналогичная стратегия используется при аутологичной трансплантации: больным, у которых была произведена заготовка СКК, может быть выполнена АТКМ/АТСКК как метод индукции второй полной ремиссии (ПР). Длительная безрецидивная выживаемость при второй полной ремиссии (ПР) составляет 30%, при третьей полной ремиссии (ПР) — 20%.

Большинству пациентов миелотрансплантация не может быть выполнена. В этом случае проводится противорецидивная химиотерапия. Прогностическое значение имеет длительность первой полной ремиссии (ПР). Эффективность лечения ниже при раннем рецидиве (длительность первой полной ремиссии (ПР) менее 12 месяцев), а при рецидиве, развившемся ранее 6 месяцев после достижения первой полной ремиссии (ПР), вероятность ответа чрезвычайно низка.

При позднем рецидиве (длительность первой полной ремиссии (ПР) более 12 месяцев) вторая ПР может быть достигнута при использовании прежних индукционных режимов. При планировании лечения следует учитывать характер и интенсивность предшествующей терапии (кумулятивные дозы доксорубицина и даунорубицина не должны превышать 550 мг/м2, митоксантрона — 160 мг/м2, эпирубицина — 1000 мг/м2, винкристина — 15-25 мг/м2).

Наиболее распространенным является использование высоких доз цитарабина в виде моно- или комбинированной терапии: 2-3 г/м2 каждые 12 часов (8-12 введений); при этом ответ составляет 30-50%. Преимущества использования комбинаций цитарабина с другими препаратами (митоксантрон, даунорубицин, идарубицин и этопозид) не доказаны. Комбинация циклофосфамида и этопозида, назначаемая в субмиелоаблативных дозах, индуцирует вторую полную ремиссию (ПР) у 30% больных, резистентных к режимам с высокими дозами цитарабина.

Проводятся испытания новых методов лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), к которым относятся:
1) иммунотерапия (ИЛ-2, анти-CDЗЗ, радиоиммуноконъюгаты с 131I,90Y, дендритические клетки);
2) модуляторы множественной лекарственной устойчивости (велкейд, генасекс, PSC-833);
3) молекулярная терапия (ингибиторы трансмембранной тирозинкиназы, тирозинкиназы c-kit, фарнезилтрансферазы и др.).

Это крайне опасное состояние для здоровья и жизни. Если страдает концентрации лимфоцитов или лейкоцитов — наблюдается снижение иммунитета. Возможна гибель от простой простуды. Таких вариантов десятки и все имеют неблагоприятный исход.

Потому –то так важно своевременно обнаружить патологический процесс и начать его лечение, сначала симптоматическое, поскольку причины зачастую установить невозможно.

Прогнозы во всех случаях довольно туманны. Конечные перспективы зависят от типа патологического процесса, его агрессивности, скорости развития и формы.

Занимается расстройством врач-гематолог. По потребности привлекают онкологов и прочих специалистов.

Разновидности острого лейкоза

В зависимости от того, какие клетки поражаются (миелопоэзного или лимфопоэзного ростка), выделяют два основных вида острого лейкоза:

ОЛЛ – острый лимфобластный лейкоз.
ОМЛ – острый миелобластный лейкоз.

ОЛЛ чаще развивается у детей (80% всех острых лейкозов), а ОМЛ – у людей старшего возраста.

Существует и более детальная классификация острых лейкозов, которая учитывает морфологические и цитологические особенности бластов. Точное определение вида и подвида лейкоза необходимо врачам для выбора тактики лечения и составления прогноза для больного.

Стадии заболевания

В отличие от большинства раковых заболеваний органов, лейкозы имеют три основных стадии.

На первом этапе мутация только начинает развиваться, у человека появляются первые признаки болезни, а состав крови еще не успел слишком сильно измениться. Лечение наиболее простое, а прогнозы благоприятнее, чем на остальных стадиях, но диагностика может быть затруднена.
Вторая стадия называется развернутой. Происходит нарастание симптоматики, начинает страдать иммунитет, возможно образование метастазов в органах. На этом этапе лейкозы также поддаются лечению: можно добиться временной или стойкой ремиссии.
Третья стадия – терминальная. Мутации становятся необратимыми, возможна только поддерживающая терапия.

Наиболее хорошие результаты дает вмешательство на ранних этапах, так что знать, что такое лейкемия крови и как она себя проявляет, необходимо не только врачам. Своевременный поход к врачу существенно увеличивает шансы.

Причины острых лейкозов

Изучение проблемы острых лейкозов – это одно из приоритетных направлений современной медицинской науки. Но, не смотря на многочисленные исследования, точные причины возникновения лейкемий до сих пор не установлены. Ясно лишь то, что развитие недуга тесно связано с факторами, способными вызывать мутацию клеток. К таким факторам можно отнести:

Наследственную склонность. Некоторые варианты ОЛЛ практически в 100% случаев развиваются у обоих близнецов. Кроме того, не редкими являются случаи возникновения острой лейкемии у нескольких членов семьи.
Воздействие химических веществ (в частности бензола). ОМЛ может развиться после химиотерапии, проведенной по поводу другого заболевания.
Радиоактивное облучение.
Гематологические заболевания – апластическую анемию, миелодисплазию и т.п.
Вирусные инфекции, а вероятнее всего аномальный иммунный ответ на них.

Однако в большинстве случаев острой лейкемии врачам так и не удается выявить факторы, спровоцировавшие мутацию клеток.

Симптомы острого лейкоза

В течение острого лейкоза выделяют пять стадий:

Предлейкоз, который часто остается незамеченным.
Первую атаку – острую стадию.
Ремиссию (полную или неполную).
Рецидив (первый, повторный).
Терминальную стадию.

С момента мутации первой стволовой клетки (а именно с одной клетки все и начинается) до появления симптомов острого лейкоза в среднем проходит 2 месяца. За это время в костном мозге накапливаются бластные клетки, не дающие созревать и выходить в кровяное русло нормальным форменным элементам крови, вследствие чего появляются характерные клинические симптомы недуга.

Лихорадка.
Ухудшение аппетита.
Боль в костях и суставах.
Бледность кожи.
Повышенная кровоточивость (геморрагии на коже и слизистых, носовые кровотечения).
Безболезненное увеличение лимфатических узлов.

Эти признаки очень напоминают острую вирусную инфекцию, поэтому не редко больных лечат от нее, а в ходе обследования (включающего общий анализ крови) обнаруживают ряд изменений, характерных для острого лейкоза.

В целом картина болезни при острой лейкемии определяется доминирующим синдромом, их выделяют несколько:

Анемический (слабость, одышка, бледность).
Интоксикационный (ухудшение аппетита, лихорадка, снижение массы, потливость, сонливость).
Геморрагический (гематомы, петехиальная сыпь на коже, кровотечения, кровоточивость десен).
Костно-суставный (инфильтрация надкостницы и суставной капсулы, остеопороз, асептический некроз).
Пролиферативный (увеличение лимфатических узлов, селезенки, печени).

Помимо этого, очень часто при острых лейкозах развиваются инфекционные осложнения, причиной которых является иммунодефицит (в крови недостаточно зрелых лимфоцитов и лейкоцитов), реже – нейролейкемия (метастазирование лейкозных клеток в головной мозг, которое протекать по типу менингита или энцефалита).

Описанные выше симптомы нельзя оставлять без внимания, поскольку своевременное выявление острого лейкоза значительно повышает эффективность противоопухолевого лечения и дает шанс больному на полное выздоровление.

Симптоматика

Лейкоз на разных этапах своего развития проявляет себя по-разному. Кстати, именно от стадии рака крови зависит, сколько живут больные. На первоначальном этапе болезнь острого типа проявляет себя таким образом:

Чаще всего на начальных стадиях заболевание редко диагностируется, потому симптомы очень схожи с другими, менее опасными состояниями.

Изменения клеток крови при наличии рака

Когда же болезнь набирает обороты, то появляются более серьезные признаки, например: тошнота, которая время от времени сопровождается головокружениями и рвотными позывами, внезапные случаи укачивания в транспорте, интенсивное выделение пота ночью, ну и то, что нельзя не заметить – стремительное снижение массы тела.

Приведенные ниже признаки свидетельствуют о том, что рак крови острого типа перешел в свою последнюю и самую опасную 4 стадию, в условиях которой сколько живут, зависит от скорости оказанной медицинской помощи. В данном случае показатель выживаемости близится к нулю. Итак, больному требуется срочная госпитализация, если у него:

синеют губы и ноги;
модифицируются все уровни сознания;
ощущается боль в сердце, в виде тесноты и давления в груди;
температура тела выше 38 градусов;
ЧСС зашкаливает;
в брюшной полости ощущаются толчки;
сильно течет кровь и не останавливается.

Диагностика острого лейкоза

Диагностика острой лейкемии состоит из нескольких этапов:

На первом этапе проводится общий анализ крови (в динамике). Повторные исследования необходимы для исключения ошибки. В анализе больных острым лейкоза обнаруживается изменение соотношения клеточных элементов и появление бластов.
Следующий этап диагностики, который проводится в специализированном онкогематологическом отделении, заключается в исследовании костного мозга с обязательным цитохимическим анализом (окрашиванием мазков крови и костного мозга специальными красителями, которые позволяют продифференцировать клетки и установить вид лейкоза). Далее для уточнения диагноза проводится иммунофенотипирование бластов, а также цитогенетический анализ для выявления хромосомных аномалий. По рекомендациям ВОЗ, диагноз острый лейкоз ставится при обнаружении в костном мозге более 20% бластных клеток.
Третий этап диагностики – определение степени вовлечения в патологический процесс внутренних органов. Для этого проводится рентгенография грудной клетки, УЗИ внутренних органов, диагностическая люмбальная пункция и другие исследования при наличии показаний.

Лечение острого лейкоза

Существует два метода лечения острых лейкозов: многокомпонентная химиотерапия и трансплантация костного мозга. Протоколы лечения (схемы назначения лекарственных препаратов) при ОЛЛ и ОМЛ применяются различные.

Первый этап химиотерапии – это индукция ремиссии, основная цель которой заключается в уменьшении количества бластных клеток до необнаруживаемого доступными методами диагностики уровня. Второй этап – консолидация, направленная на ликвидацию оставшихся лейкозных клеток. За этим этапом следует реиндукция – повторение этапа индукции. Помимо этого, обязательным элементом лечения является поддерживающая терапия оральными цитостатиками.

Выбор протокола в каждом конкретном клиническом случае зависит от того, в какую группу риска входит больной (играет роль возраст человека, генетические особенности заболевания, количество лейкоцитов в крови, реакция на проводимое ранее лечение и т.п.). Общая длительность химиотерапии при острых лейкозах составляет около 2 лет.

Критерии полной ремиссии острой лейкемии (все они должны присутствовать одновременно):

отсутствие клинических симптомов недуга;
обнаружение в костном мозге не более 5% бластных клеток и нормальное соотношение клеток других ростков кроветворения;
отсутствие бластов в периферической крови;
отсутствие экстрамедуллярных (то есть расположенных за пределами костного мозга) очагов поражения.

Химиотерапия, хотя и направлена на излечение больного, очень негативно действует на организм, поскольку токсична. Поэтому на ее фоне у больных начинают выпадать волосы, появляется тошнота, рвота, нарушения функционирования сердца, почек, печени. Чтобы своевременно выявлять побочные действия лечения и следить за эффективностью терапии, всем больным необходимо регулярно сдавать анализы крови, проходить исследования костного мозга, биохимический анализ крови, ЭКГ, ЭхоКГ и т.д. После завершения лечения больные также должны оставаться под медицинским наблюдением (амбулаторным).

Немаловажное значение в лечении острых лейкозов имеет сопутствующая терапия, которая назначается в зависимости от появившихся у больного симптомов. Пациентам может потребоваться переливание препаратов крови, назначение антибиотиков, дезинтоксикационное лечение для уменьшения интоксикации, обусловленной заболеванием и применяемыми химиопрепаратами. Помимо этого, при наличии показаний проводится профилактическое облучение головного мозга и эндолюмбальное введение цитостатиков для предупреждения неврологических осложнений.

Также очень важен правильный уход за больными. Их необходимо оберегать от инфекций, создавая условия жизни, наиболее приближенные к стерильным, исключая контакты с потенциально заразными людьми и т.д.

Путь к излечению

Лечение включает в себя три этапа. Первый подразумевает интенсивную терапию нарушений костномозгового кровоснабжения. Химиотерапия помогает ликвидировать бластные клетки. Конечно, цитостатики небезопасны, однако альтернативу ещё не разработали.

Затем следует закрепление ремиссии, длящееся около полугода. Пациенту назначаются процедуры и препараты, направленные на предотвращение размножения раковых клеток, от которых не удалось избавиться в процессе химиотерапии. Последний этап подразумевает поддерживающую терапию.

Грамотное лечение действительно способно продлить жизнь. Есть немало людей, которых не сломило даже такое тяжелое заболевание, как острый лейкоз крови. Сколько живут, отзывы врачей и пациентов не помогут установить однозначно, но важно помнить, что с этим недугом стоит бороться, не сдаваясь. И тогда рак отступит.

Когда у взрослого человека диагностируют рак, это потрясение и большое горе, но если онкология обнаруживается у ребёнка — это огромная трагедия. Лейкемия или лейкоз — это рак крови, при котором поражается костный мозг и система кроветворения. Из-за одной мутирующей клетки, превратившейся в злокачественную, которая беспрерывно делится, вытесняя собой здоровые. Различают две формы течения болезни хроническую и острую, вторая в большинстве случаев развивается именно у детей. Ежегодно в Российской Федерации диагностируют лейкемию примерно у пяти тысяч детей и подростков, в возрасте до 18 лет. В среднем, эта цифра составляет 15-17 человек на сто тысяч населения.

Трансплантация костного мозга

Больным острыми лейкозами пересаживают костный мозг, потому что только в нем есть стволовые клетки, которые могут стать родоначальниками форменных элементов крови. Трансплантация, проводимая таким пациентам, должна быть аллогенной, то есть от родственного или неродственного совместимого донора. Показана эта лечебная процедура и при ОЛЛ, и при ОМЛ, причем пересадку желательно осуществлять во время первой ремиссии, особенно если есть высокий риск рецидива – возвращения болезни.

При первом рецидиве ОМЛ трансплантация вообще является единственным спасением, поскольку выбор консервативного лечения в таких случаях весьма ограничен и часто сводится к паллиативной терапии (направленной на улучшение качества жизни и облегчение состояния умирающего человека).

Противопоказания к трансплантации костного мозга:

Серьезные нарушения функции внутренних органов.
Острые инфекционные заболевания.
Рецидив лейкоза, неподдающийся лечению.
Пожилой возраст.

Лечебная тактика

Лечение проводят в стерильных условиях стационара, потому что пациент особо подвержен бактериям и инфекциям. Необходима обработка ротовой полости, половых органов и пролежней для предотвращения присоединения патогенной микрофлоры.

Клинические рекомендации основываются на соблюдении высококалорийной богатой витаминами диете. Пища не должна вызывать брожения. Исключаются жирные сорта мяса, копчёная и жареная пища. Строго запрещено употребление спиртосодержащих напитков. Разрешено есть растительную пищу после термической обработки, варёную рыбу и птицу, каши и травяные чаи.

Основное лечение заключается в проведении комплексной химиотерапии, продолжительность которой занимает до 6-ти недель. После достижения ремиссии курс приёма препаратов продолжается в домашних условиях. Следующие 3 года пациент принимает противорецидивные лекарства.

При вторичных новообразованиях применяют лучевую терапию. Метод уничтожает аномальные клетки и устраняет болевые ощущения в теле больного.

Действия врачей направлены на достижение ремиссии, закрепление результата и поддержание эффекта.

Масштабное развитие атипичных клеток и полное поражение костного мозга требует трансплантации донорского материала. Метод проводят путём интенсивной химиотерапии, направленной на уничтожение собственного кроветворного органа. В этот период человек лишается иммунитета и организм не в силах бороться с простейшими инфекциями. Поэтому пациента содержат в специализированном стерильном блоке, доступ в который имеет только медперсонал. Помещение обрабатывается дезинфицирующими средствами. Малейший контакт с внешним миром может стать причиной скоропостижной смерти.

Забор донорского материала проводят из кости бедра или ребра. Введение новых клеток происходит как при переливании крови. Катетер вводят в артерию.

Донорами могут стать близкие родственники или посторонние люди, однако подходящий биоматериал тяжело найти. Для этой роли лучше всего подходят однояйцевые близнецы.

Процент выживших после проведения трансплантации – 50%. Организм остальных пациентов не принимает чужой материал, и развиваются осложнения.

Прогноз при лейкозе

На прогноз влияют следующие факторы:

возраст больного;
вид и подвид лейкоза;
цитогенетические особенности заболевания (например, наличие филадельфийской хромосомы);
реакция организма на химиотерапию.

Прогноз у детей с острой лейкемией намного лучше, чем у взрослых. Связано это, во-первых, с более высокой реактогенностью детского организма на лечение, а во-вторых, с наличием у пожилых пациентов массы сопутствующих заболеваний, не позволяющих проводить полноценную химиотерапию. Кроме того, взрослые пациенты чаще обращаются к врачам, когда заболевание уже запущенно, к здоровью же детей родители относятся обычно более ответственно.

Если же оперировать цифрами, то пятилетняя выживаемость при ОЛЛ у детей, по разным данным, составляет от 65 до 85%, у взрослых – от 20 до 40%. При ОМЛ прогноз несколько отличается: пятилетняя выживаемость отмечается у 40-60% пациентов моложе 55 лет, и всего у 20 % больных старшего возраста.

Подводя итог, хочется отметить, что острый лейкоз – это тяжелая болезнь, но излечимая. Эффективность современных протоколов ее лечения достаточно высокая, а рецидивы недуга после пятилетней ремиссии практически никогда не возникают.

Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог

39, всего, сегодня

(51 голос., средний: 4,45 из 5)

На заметку

Достижения отечественной онкогематологии, прежде всего детской, стали возможны благодаря вниманию государства к этой отрасли медицины.

В России программы неродственного донорства костного мозга только зарождаются — такие пересадки стали делать всего лет 10 назад. В масштабах страны их ничтожно мало — не более 70–80 в год. Всего в стране 13 клиник имеют лицензии на трансплантацию, и есть 70–75 сертифицированных врачей-гематологов, онкологов и трансфузиологов, которые могут проводить эту процедуру. Одно из самых крупных отделений трансплантации — открывшийся в 2011 году в Москве Научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачёва.

В случае рецидива назначают терапию новой, не применявшейся во время ремиссии комбинацией цитостатиков. У детей нередко эффективной оказывается L-аспарагиназа. Длительность непрерывной поддерживающей терапии должна быть не менее 3 лет. Для своевременного выявления рецидива необходимо производить контрольные исследования костного мозга не реже 1 раза в месяц в первый год ремиссии и 1 раз в 3 месяца после года ремиссии. В период ремиссии может проводиться так называемая иммунотерапия, направленная на уничтожение оставшихся лейкемических клеток с помощью иммунологических методов. Иммунотерапия заключается во введении больным вакцины БЦЖ или аллогенных лейкемических клеток.

Рецидив лимфобластного лейкоза лечится обычно теми же комбинациями цитостатиков, что и в период индукции.

При нелимфобластных лейкозах основная задача сводится обычно не к достижению ремиссии, а к сдерживанию лейкемического процесса и продлению жизни больного. Это связано с тем, что нелимфобласт-ные лейкозы характеризуются резким угнетением нормальных ростков кроветворения, в связи с чем проведение интенсивной цитостатической терапии часто невозможно.

Для индукции (стимуляции) ремиссии у больных нелимфобластны-ми лейкозами используют комбинации цитостатических препаратов: цитозинарабинозид + дауномицин; цитозинарабинозид + тиогуанин; цитозинарабинозид + онковин (винкристин) + циклофосфан + преднизолон. Курс лечения длится 5-7 дней с последующим 10-14-дневным перерывом, необходимым для восстановления нормального кроветворения, угнетаемого цитостатиками.

Поддерживающая терапия проводится теми же препаратами или их комбинациями, применяющимися в период индукции. Практически у всех больных нелимфобластными лейкозами развивается рецидив, требующий смены комбинации цитостатиков.

Важное место в лечении острого лейкоза занимает терапия внекостномозговых локализаций, среди которых наиболее частым и грозным является нейролейкемия (менингоэнцефалический синдром: тошнота, рвота, нестерпимая головная боль; синдром локального поражения вещества головного мозга; псевдотуморозная очаговая симптоматика; расстройство функций черепно-мозговых нервов; глазодвигательного, слухового, лицевого и тройничного; лейкозная инфильтрация нервных корешков и стволов - синдром полирадикулоневрита).

Методом выбора при неиролейкемии является внутриспинномозговое введение метотрексата и облучение головы в дозе 2400 рад. При наличии внекостномозговых лейкемических очагов (носоглотка, яичко, лимфатические узлы средостения и др.), вызывающих сдавливание органов и болевой синдром, показана локальная лучевая терапия в общей дозе 500-2500 рад.

Лечение инфекционных осложнений проводится антибиотиками широкого спектра действия, направленными против наиболее частых возбудителей, - синегнойной палочки, кишечной палочки, золотистого стафилококка. Применяют карбенициллин, гентамицин, цепорин. Антибиотикотерапию продолжают не менее 5 дней. Антибиотики следует вводить внутривенно каждые 4 ч.

Для профилактики инфекционных осложнений, особенно у больных с гранулоцитопенией, необходим тщательный уход за кожей и слизистой оболочкой полости рта, помещение пациентов в специальные асептические палаты, стерилизация кишечника с помощью неадсорбируемых антибиотиков (канамицин, ровамицин, неолепцин).

Основным методом лечения геморрагии у больных острым лейкозом является переливание тромбоцитарной массы. Одномоментно больному переливают 200-10 000 Г/л тромбоцитов 1-2 раза в неделю. При отсутствии тромбоцитарной массы можно переливать свежую цельную кровь или пользоваться прямым переливанием. В некоторых случаях для прекращения кровоточивости показано применение гепарина (при наличии внутрисосудистого свертывания крови), эпсилонаминокапроновой кислоты (при повышенном фибринолизе).

Современные программы лечения лимфобластного лейкоза позволяют получить полные ремиссии в 80-90% случаев. Длительность непрерывных ремиссий у 50% больных составляет 5 лет и выше. У остальных 50% больных терапия оказывается неэффективной и развиваются рецидивы. При нелимфобластных лейкозах полные ремиссии достигаются у 50-60% пациентов, однако рецидивы развиваются у всех больных. Средняя продолжительность жизни больных составляет 6 месяцев. Основными причинами смерти являются инфекционные осложнения, выраженный геморрагический синдром, нейролейкемия.

Лимфогранулематоз (синонимы: болезнь Ходжкина, злокачественная гранулема, хронический злокачественный лимфоматоз) - злокачественное новообразование лимфоидной ткани, характеризующееся ее гранулематозным строением с наличием гнойных клеток Березовского - Штернберга, поражением лимфатических узлов и внутренних органов.

Лимфогранулематоз встречается в любом возрасте, чаще у мужчин; подъем заболеваемости отмечается в возрасте от 20 до 35 и старше 50 лет.

Лимфогранулематоз, встречающийся у близких родственников, предполагает семейный аутоиммунный лимфопролиферативный синдром.

Первым проявлением лимфогранулематоза обычно становится увеличение шейных или надключичных лимфатических узлов. Реже первичный очаг может возникнуть в других группах периферических и внутренних лимфатических узлов, а также в некоторых органах, например в легких, желудочно-кишечном тракте. Макроскопически пораженные лимфатические узлы увеличены, сероватого или серо-розового цвета на разрезе, иногда спаяны в бугристые скопления.

В ткани лимфоузлов нередко встречаются фиброзные прослойки, разделяющие ее на отдельные узелки с заметными, иногда неправильной формы, желтоватыми участками некроза. Капсула лимфоузлов, как правило, сохранена, ее прорастание может наблюдаться лишь в поздних стадиях процесса, особенно в тех случаях, когда лимфогранулематозная ткань становится неотличима от низкодифференцирозанной саркомы и инфильтрирует (проникает) в окружающие ткани и органы.

Изменения селезенки в типичных случаях представлены сероватыми опухолевыми узелками, проступающими на темно-красном фоне и придающими ей характерный пестрый вид, получивший классическое определение "порфирная селезенка" за сходство со шлифом камня порфира. В ткани селезенки очаговые проявления лимфогранулематоза сочетаются с лимфоидной гиперплазией (увеличенным образованием), особенно в начальных стадиях, и усиленного разрушения эритроцитов.

Ремиссия - это состояние, при котором отсутствуют клинические и гематологические признаки острого лейкоза. Однако ремиссию нельзя отождествлять с выздоровлением. Изучение лейкоконцентратов, трепанатов костного мозга и биоптатов различных органов, цитогенетические исследования, данные культивирования гемопоэтических клеток в агаровой среде и др., а также результаты вскрытий лиц, умерших в состоянии ремиссии, свидетельствуют, что в этот период в организме почти всегда удается обнаружить очаги лейкозных клеток. У больных, находящихся в полной ремиссии, в пунктате костного мозга обнаруживаются клетки анеуплоидного клона, присущие прогредиентной стадии процесса. Таким образом, и в периоде полной ремиссии прогрессирование процесса происходит, но оно протекает субклинически, ограничено в пространстве и глубине и носит не столько количественный, сколько качественный характер. Вместе с тем, сам факт достижения ремиссии доказывает принципиальную возможность выздоровления от острого лейкоза. Это обстоятельство является не только поводом для оптимизма, но и диктует необходимость тщательного и всестороннего изучения особенностей и механизма возникновения ремиссий. В настоящее время в гематологической практике используются критерии ремиссии, которые позволяют оценить эффективность схем проводимого лечения, применяемых для индукции ремиссии.

H. Bisel предложил стандартизировать ремиссии лейкоза по следующим признакам:

1. Отсутствие анаплазированных бластов, содержание последних менее 5%, а суммарно с лимфоцитами - менее 20%. Приближение к нормальному соотношению клеток гранулоцитарного, эритроидного и мегакариоцитарного ростков, нормальная морфология этих клеток.

2. Определенное улучшение с увеличением клеток нормального кроветворения до 30% и более с уменьшением содержания бластных клеток (в сумме с лимфоцитами они составляют менее 70%).

3. Без перемен или изменения менее выраженные, чем указано в п. 2.

В. Периферическая кровь:

1. Отсутствие анаплазированных бластных клеток, уровень гемоглобина более 110 г/л, количество гранулоцитов более 1,5*(10*9)/л, тромбоцитов - более 100*(10*9)л. Сохранение этих показателей более 1 мес.

2. Улучшение периферической крови за счет уменьшения бластных форм; гемоглобин, 90 г/л или выше в течение 1 мес.

С. Физикальные данные:

1. Признаки лейкозной инфильтрации печени, селезенки, лимфатических узлов и других органов не определяются.

2. Уменьшение размеров органов с лейкозной инфильтрацией на 50% и более.

D. Клинические данные:

1. Отсутствие симптомов, относимых к лейкозу.

2. Симптомы определяются, но при явной регрессии.

Мы в своей практической деятельности придерживались этой градации, но с небольшой поправкой: ремиссию полной мы считали в том случае, если она сохранялась у ребенка более 3 мес. Наличие у ребенка клинических (стоматит, неврит и др.) и гематологических признаков токсичности антилейкозных средств (умеренная гипоплазия костного мозга, наличие мегалобластного эритропоэза) не являлось основанием для исключения ремиссии.

Синдром Кушинга в период становления ремиссии наблюдался у 79,67% больных. Наличие синдрома Кушинга и степень его выраженности не всегда коррелировали с общей дозой глюкокортикоидов, что, вероятнее всего, обусловлено индивидуальной чувствительностью организма. Обычно после отмены кортикостероидных препаратов синдром Кушинга исчезал в течение 2-3 мес. При проведении курсов реиндукции, при которых всегда одним из компонентов полихимиотерапии являлся преднизолон, никогда не наблюдалось развитие синдрома Кушинга. Прогрессирующее увеличение массы тела в период ремиссии, появление некоторых внешних признаков, напоминающих синдром Кушинга, должно насторожить врача относительно возможного возникновения нейролейкоза с появлением лейкозной инфильтрации в мезэнцефально-диэнцефальной области.

Длительное использование антилейкозных средств приводит к иммунодепрессии, и это является одной из главных причин повышения частоты интеркуррентных заболеваний в периоде ремиссии. Течение этих болезней может приводить к летальному исходу.

Наши данные не подтверждают мнения ряда исследователей о том, что при остром лейкозе (при любых форме и варианте) резко увеличен риск присоединения вторичных заболеваний. Однако, хотя частота интеркуррентных вирусных и бактериальных заболеваний у детей с лейкозами не увеличена по сравнению с таковой у детей без лейкоза, тем не менее, течение этих болезней протекает тяжелее, летальных исходов, больше.

Из 423 детей с острым лейкозом в период полной ремиссии умер 31 ребенок (7,34%), из них 5,21% - от интеркуррентных заболеваний бактериальной и (или) вирусной этиологии; 9 детей (2,13%) - от аппендицита, кишечной непроходимости, сердечно-сосудистой заболеваний наблюдались у детей на фоне развития гипопластического состояния кроветворения.

При ветряной оспе у 1 девочки в период ремиссии возникла генерализованная форма болезни с поражением внутренних органов и развитием синдрома ДВС. Вирусный гепатит наблюдался у 39 детей в возрасте 4-14 лет, у всех из них он расценен как гепатит В. У большинства больных (36) была среднетяжелая форма заболевания. У 34 детей заболевание протекало с нарушением пигментного обмена (билирубинемией). У половины детей наблюдалось острое начало в виде повышения температуры тела, нарастающей анорексии, тошноты, рвоты. Мы считаем, что при вирусном гепатите следует с осторожностью назначать антилейкозную терапию. У 3 детей болезнь протекала тяжело и, несмотря на лечение, они умерли.

Пневмонии в период ремиссии отмечались у 116 больных и у большинства из них (97) протекали в среднетяжелой форме с благоприятным исходом. У 13 детей пневмонии возникли на фоне гипопластического состояния кроветворения, протекали тяжело, с выраженной легочно-сердечной недостаточностью, и, несмотря на проведенную терапию, наступил летальный исход.

2 детей умерли от гнойного менингита, при этом у 1 наблюдался абсцесс головного мозга. Эти осложнения были следствием инфицирования при проведении эндолюмбальных пункций.

Таким образом, период полной ремиссии характеризуется отсутствием клинических и гематологических проявлений острого лейкоза, наличием менее 5% бластных клеток в пунктате костного мозга. По мнению A. Spiers, если состояние полной ремиссии сохраняется более 5 лет, то следует говорить о выздоровлении, и лечение должно быть отменено. Вместе с тем, и собственный опыт, и наблюдения других авторов показали, что рецидив острого лейкоза может возникнуть через 6-7 лет и даже через 16-20 лет. Поэтому при наличии у ребенка 5-летней безрецидивной полной ремиссии говорить о выздоровлении следует с осторожностью. Однако, как правило, у большинства детей в периоде полной ремиссии сохраняются пролифераты бластных клеток в различных органах и системах, и у больных имеется определенная потенциальная возможность к рецидиву опухолевого процесса. Механизмы, сдерживающие развитие процесса, не ясны. Имеется прямая зависимость между длительностью ремиссии и проводимой антилейкозной терапией. Цитостатические препараты, а возможно, и эндогенные регуляторы сдерживают развитие очагов бластных клеток на низком уровне, препятствуя их интенсивному размножению. Тем не менее у большинства больных наступает рецидив с появлением лейкозных клеток, иногда устойчивых к предшествующему лечению.

Читайте также: