Опдиво ниволумаб эффективность при раке легкого

Ранее были рассмотрены результаты исследований моноклонального антитела к рецептору PD-1 пембролизумаба в качестве системной терапии первой линии у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Проведенные исследования показывают, что пембролизумаб один или в сочетании с химиотерапией демонстрирует лучшие результаты лечения по сравнению с одной химиотерапией независимо от гистологии опухоли и экспрессии PD-L1. При высокой экспрессии PD-L1 достаточно назначения только пембролизумаба, при более низких значениях или ее отсутствии целесообразно комбинировать пембролизумаб с химиотерапией. В данной работе будут проанализированы результаты исследований другого ингибитора контрольных точек – моноклонального антитела к рецептору PD-1 ниволумаба.

Следует напомнить, что ниволумаб, как и пембролизумаб и атезолизумаб, был зарегистрирован для проведения второй линии системной терапии у больных НМРЛ, продемонстрировав примерно равную эффективность как у больных с плоскоклеточным, так и с неплоскоклеточным раком легкого. Однако существует разница в селекции больных между пембролизумабом и двумя другими препаратами. Для первого была показана четкая взаимосвязь между выраженностью экспрессии PD-L1 и эффективностью лечения, в связи с чем препарат показан больным с экспрессией PD-L1 более 1% опухолевых клеток. Для ниволумаба и атезолизумаба не было обнаружено убедительной зависимости противоопухолевого эффекта от экспрессии PD-L1, в связи с чем их можно назначать всем больным НМРЛ без определения экспрессии. Важно помнить, что для каждого изученного препарата существует свой диагностический набор для определения экспрессии PD-L1 в опухоли с различной связывающей способностью диагностических моноклональных антител к лиганду и различной методологией оценки экспрессии. Возможно, особенности определения экспрессии PD-L1 для каждого препарата оказали существенное влияние на селекцию больных в исследования и результаты лечения в первой линии.

Ниволумаб в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели был изучен в сравнении с цисплатин-содержащими комбинациями в качестве первой линии системной терапии у больных НМРЛ с экспрессией PD-L1 более 1% в рамках рандомизированного исследования CheckMate 026 [1]. Включались больные IV стадией болезни, разрешалось включение больных с бессимптомными метастазами в головной мозг после ранее проведенного адекватного локального лечения. Не разрешалось включение больных с наличием активирующих мутаций EGFR и ALK в опухолевых клетках. Ниволумаб вводили до признаков прогрессирования или непереносимой токсичности, но не более 2 лет; больные в группе химиотерапии получали 4-6 курсов лечения каждые 3 недели. В случае прогрессирования болезни пациентам из группы химиотерапии разрешалось получать ниволумаб. Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования у больных с экспрессией PD-L1 более 5%. Вторичными критериями были медиана времени до прогрессирования для всех рандомизированных больных с PD-L1 экспрессией более 1%, общей продолжительности жизни в когорте с экспрессией более 5% и более 1%, токсичность проведенной терапии.

В исследование было включено 423 больных c экспрессий PD-L1 более 5% опухолевых клеток, из них у 214 больных отмечалась экспрессия более 50%. При медиане наблюдения 13,7 мес. в группе больных с экспрессией PD-L1 более 5% медиана времени до прогрессирования составила 4,2 мес. в группе ниволумаба и 5,9 мес. в группе химиотерапии (HR=1,15; p=0,25), медиана общей продолжительности жизни – 14,4 мес. и 13,2 мес. соответственно (HR=1,02). Не отмечено улучшения результатов лечения от использования ниволумаба и в группе с высокой (более 50% опухолевых клеток) экспрессией PD-L1: медиана времени до прогрессирования составила 5,4 мес. и 5,8 мес. соответственно, медиана продолжительности жизни – 15,9 мес. и 13,9 мес. При подгрупповом анализе не получено свидетельств преимущества ниволумаба в сравнении с химиотерапией ни в одной изученной подгруппе.

Был проведен незапланированный анализ эффективности ниволумаба и химиотерапии в зависимости от величины мутационной нагрузки (tumor mutational load). Мутационная нагрузка является количественным показателем, характеризующим число мутаций в 1 мегабазе кодирующего генома опухолевых клеток. Показано, что ниволумаб был более эффективен, чем химиотерапия, в группе больных с высокой (более 10 мутаций на 1 мегабазу кодирующего генома) мутационной нагрузкой: медиана времени до прогрессирования составляла 9,7 мес. и 5,8 мес. соответственно (HR=0,62). Показатель общей выживаемости был одинаков для ниволумаба и химиотерапии. Следует учесть, что 68% больных с высокой мутационной нагрузкой получали ниволумаб в случае прогрессирования, что могло нивелировать влияние препарата на общую продолжительность жизни. В группе с низкой мутационной нагрузкой химиотерапия демонстрировала лучшие результаты по сравнению с ниволумабом.

Частота побочных эффектов 3-4 степени составила 18% в группе ниволумаба и 51% в группе химиотерапии. Это послужило причиной для отмены лечения у 10% и 13% больных соответственно. В процессе проведения лечения умерли от осложнений 2 больных в группе ниволумаба (мультиорганная недостаточность и пневмония) и 3 больных в группе химиотерапии (сепсис и фебрильная нейтропения).

Авторы сделали вывод, что назначение ниволумаба в первой линии системной терапии больных НМРЛ с экспрессией PD-L1 более 5% не проводит к увеличению медианы времени до прогрессирования и общей продолжительности жизни в сравнении с химиотерапией. При этом ниволумаб обладает лучшей переносимостью в сравнении с химиотерапией.

Следующая попытка интеграции ниволумаба в первую линии системной терапии НМРЛ связана с изучением комбинации ниволумаба и ипилимумаба. Оба препарата обладают синергией в реализации противоопухолевого иммунного ответа, что было убедительно продемонстрировано у больных меланомой. Ипилимумаб способствует передаче информации о наличии опухолевого антигена от дендритной клетки к Т-лимфоциту в лимфатическом узле. В свою очередь, ниволумаб защищает рецептор PD-1 на мембране цитотоксического Т-лимфоцита от ингибирующего эффекта лиганда PD-L1, продуцируемого опухолевыми клетками, способствуя этим реализации противоопухолевого иммунного ответа. В исследовании CheckMate 227 изучалась целесообразность назначения ниволумаба или его комбинации с ипилимумабом в первой линии у больных НМРЛ [2]. Больные с экспрессией PD-L1 более 1% рандомизировались в группу ниволумаба 3 мг/кг каждые 2 недели, ниволумаба и ипилимумаба 1 мг/кг каждые 6 недель или в группу цисплатин-содержащей химиотерапии 4 курса в зависимости от гистологического типа. Для больных с неплоскоклеточным раком проводили лечение комбинацией цисплатина или карбоплатина с пеметрекседом, у больных с плоскоклеточным раком использовали комбинацию гемцитабина и цисплатина. Больных НМРЛ с экспрессией PD-L1 менее 1% рандомизировали в группу ниволумаба и химиотерапии, ниволумаба и ипилимумаба и химиотерапии только. Кроссовер в случае прогрессии не был разрешен. У всех больных определяли мутационную нагрузку с помощью единственного зарегистрированного коммерческого теста FoundationOne CDx. Из исследования исключались больные с наличием мутации EGFR и ALK транслокации. Основным критерием эффективности была медиана времени до прогрессирования в зависимости от проведенной терапии и характера мутационной нагрузки, а также медиана общей выживаемости в зависимости от проведенной терапии и экспрессии PD-L1. В апрельском номере New England of Medicine представлена часть исследования эффективности комбинации ниволумаба и ипилимумаба в сравнении с химиотерапией у больных с высокой (более 10 мутаций/мегабазу) мутационной нагрузкой.

В исследование было включено 1739 больных с известной экспрессией PD-L1, из них мутационная нагрузка была определена лишь у 1004 (58%) больных. Высокая мутационная нагрузка имела место у 444 больных, включая 139 больных, получавших ниволумаб и ипилимумаб, и 160 больных, получавших химиотерапию. По своим демографическим и клиническим характеристикам группы между собой не отличались: медиана возраста – 64 года, 66-70% – мужчины, более 90% – курильщики, плоскоклеточный рак диагностирован у 32-34% пациентов, экспрессия PD-L1 более 1% – у 70-72%.

Для всех больных, независимо от мутационной нагрузки, назначение комбинации ниволумаба и ипилимумаба сопровождалось увеличением медианы времени до прогрессирования по сравнению с химиотерапией с 4,9 мес. до 5,5 мес., одногодичной выживаемости без прогрессирования с 17% до 30,9%, что соответствует снижению относительного риска прогрессирования на 17%. У больных с высокой мутационной нагрузкой медиана времени до прогрессирования составила 7,2 мес. для комбинации и 5,5 мес. для химиотерапии, одногодичная выживаемость без прогрессирования – 42,6% и 13,2%, что соответствует достоверному снижению относительного риска прогрессирования на 42% (HR=0,58; p Поделиться |

В 2014 году получил одобрение новый препарат Опдиво (Ниволумаб). Опдиво относится к препаратам, применяемым в иммунотерапии при лечении рака. Ему присвоен статус - орфанный препарат, принципиально новое лекарственное средство и ускоренное рассмотрение (одобрен по ускоренной процедуре).

В клинике онкологии Юсуповской больницы проводят лечение рака меланомы с применением препаратов таргетной терапии. В больнице препараты моноклональных антител применяются для лечения различных онкологических заболеваний: рака легких, рака почек и других опухолей.

Опдиво: инструкция по применению

Торговое название препарата – Опдиво, международное непатентованное название – Ниволумаб. Выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Содержит: Опдиво дозировка (1 флакон) активное вещество – ниволумаб 47,0 (или 107,0) мг, вспомогательные вещества – натрия хлорид, натрия цитрата дигидрат, маннитол, пентетовая кислота, полисорбат, натрия гидроксид, вода для инъекций, кислота хлористоводородная.

Описание препарата: Раствор прозрачный или светло-желтого оттенка. Относится к противоопухолевым препаратам – моноклональные антитела.

Фармакологические свойства: препарат Opdivo (Опдиво) лекарство от рака. Моноклональные антитела (Опдиво) вызывают блокировку взаимодействия рецептора PD1 с его лигандами (PDL1, PDL2). Рецептор предотвращает активацию Т-лимфоцитов, снижая, таким образом, аутоиммунность, повышает аутотолерантность. Опдиво отключает эту функцию рецептора, что приводит к значительному уменьшению опухоли.

Не был описан метаболизм Опдиво. Считается, что идентичность препарата человеческим моноклональным антителам предполагает такой же путь метаболизма – в каталитическом пути обмена белка происходит распад на аминокислоты. Не обнаружена зависимость клиренса от нарушений работы печени, возраста, пола, типа и размера опухоли. Недостаточно изучен клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью.

Показания к применению: иммунотерапевтическое средство Опдиво было зарегистрировано в России для лечения нескольких видов злокачественных опухолей:

средство монотерапии при метастатической, неоперабельной меланоме (у взрослых);
средство лечения немелкоклеточного рака легких (на ранних стадиях развития или метастатического) после химиотерапии (у взрослых);
средство монотерапии при почечно-клеточном раке после предшествующей терапии рака (у взрослых).

Противопоказаниями опдиво являются: гиперчувствительность к препарату, беременность и грудное вскармливание, детский возраст до 18 лет. С осторожностью препарат применяется при тяжелой почечной и печеночной недостаточности, при тяжелых аутоиммунных заболеваниях. Производитель: Bristol-Myers Squibb (США).

Опдиво Ниволумаб: эффективность, отзывы

Отзывы пациентов говорят о длительной ремиссии после применения препарата, негативном влиянии Опдиво на злокачественную опухоль – она уменьшалась.

Кейтруда или Опдиво: что лучше

Опдиво является аналогом Кейтруды – снижает активность Т-лимфоцитов, блокирует PD-1 рецепторы, не дает распознавать и уничтожать иммунные клетки. Показанием к применению Опдиво служат следующие виды рака:

меланома с мутацией BRAF (гена) в случае, если нет эффекта от применения ингибиторов BRAF.
меланома прогрессирующая, неоперабельная.
отсутствует эффект от лечения препаратом моноклональных антител (Ипилимумаба).
опдиво (Ниволумаб) в США одобрен для лечения немелкоклеточного рака легких.

Препарат Кейтруда (Пембролизумаб) также показал неплохие результаты в лечении рака легких. Опдиво и Кейтруда относятся к препаратам таргетной терапии, применяемым при лечении злокачественных опухолей. Во время лечения химиотерапией происходит гибель не только больных, аномальных клеток, так же повреждаются и гибнут здоровые клетки тканей. Таргетная терапия направлена на уничтожение только больных клеток и повышение собственного иммунитета больного. Все эти факторы способствуют усилению борьбы организма с опухолью.

Опдиво Ниволумаб: цена

Цена зависит от объема препарата в упаковке. При покупке Опдиво следует учитывать, что лекарство должно правильно храниться и перед употреблением его нельзя взбалтывать. Не следует покупать препарат, если указана низкая цена – это может быть подделка. Препарат можно приобрести с доставкой из зарубежных стран. Средняя стоимость доставки будет составлять от 60 до 80 $. Также лечение препаратом можно пройти в клинике онкологии Юсуповской больницы. Врач-онколог определит, какой препарат и какими дозами вам следует получать, а также длительность курса. Записаться на консультацию можно по телефону клиники.

Исследовательская группа во главе с экспертами из Института иммунотерапии рака им. Блумберга-Киммеля при Онкологическом центре им. Джона Хопкинса сообщает об улучшении пятилетней выживаемости после терапии новым агентом иммунотерапии — Ниволумабом (анти- PD-1).

В исследовании приняли участие 270 взрослых мужчин и женщин, у которых предыдущие методы лечения не смогли остановить их прогрессирующую меланому, почечно-клеточный рак (RCC) или немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).

Сообщается, что показатели выживаемости оказались значительно выше, чем ожидалось от методов лечения рака, доступных в 2008 году в начале клинического испытания, включая химиотерапию, ингибиторы киназы, биологическую терапию, антиангиогенную терапию и биологическую терапию.

Что показало исследование

При обычном системном лечении пациентов с раком IV стадии трехлетняя выживаемость при прогрессирующей меланоме составляла приблизительно 5%, а пятилетняя выживаемость при НМРЛ составляла 6% на момент начала текущего исследования.

Результаты Ниволумаба, опубликованные 25 июля в JAMA Oncology, показывают более высокие, чем ожидалось, показатели пятилетней выживаемости — 34,2% для меланомы, 27,7% для RCC и 15,6% для NSCLC.

Кроме того, в этом исследовании, которое обеспечивает максимально длительное наблюдение пациентов с несколькими типами рака, получающих ингибитор пути PD-1, ответы были длительными.

Доктор Топалян говорит, что исследовательская группа также определила некоторые клинические и лабораторные особенности у этих пациентов, связанные с пятилетним исходом.

Что такое Ниволумаб?

Ниволумаб (анти-PD-1) и другие препараты этого класса делают опухолевые клетки снова видимыми и восстанавливают способность иммунной системы распознавать и убивать их.

Кто участвовал в исследовании

Пятилетнее исследование выживаемости включало 270 пациентов с прогрессирующей меланомой, почечно-клеточным раком или немелкоклеточным раком легкого, зарегистрированных в 13 медицинских центрах США, начиная с 2008 года, в фазе 1 клинического испытания Ниволумаба. Пациенты получали различные дозы препарата (от 0,1 до 10,0 мг/кг) внутривенно в поликлинике каждые две недели в восьминедельных циклах на срок до двух лет.

Пациенты ранее лечились от прогрессирующего рака, то есть рака, который распространился за пределы досягаемости хирургического вмешательства. 40,4% больных вошли в исследование Ниволумаба после трех или более предыдущих курсов системного лечения.

Интересная зависимость

По словам Топалян, интересная особенность, обнаруженная в пятилетнем исследовании выживаемости, заключается в том, что общее время выживания было значительно больше у пациентов, которые испытывали побочные эффекты, связанные с Ниволумабом, по сравнению с теми, у кого не было побочных эффектов.

Средняя продолжительность выживания составляла 19,8 месяца для тех, у кого были какие-либо нежелательные явления, и 20,3 месяца для тех, кто имел тяжелые побочные эффекты. Те же, кто не испытывал никаких побочных эффектов, имели продолжительность выживания 5,8 месяцев.

Около 10-20% пациентов испытывают серьезные побочные эффекты после приема Ниволумаба, включая воспалительные реакции в легких или кишечнике. Наиболее распространенными побочными эффектами препарата становятся усталость и сыпь. В большинстве случаев побочные эффекты от иммунотерапии могут быть клинически ослаблены так, чтобы они не становились опасными для жизни.

Топалян говорит, что ее команда исследователей и другие группы продолжают изучать конкретные причины, по которым побочные эффекты, по-видимому, являются маркерами долгосрочной выживаемости у пациентов, принимающих Ниволумаб.

Опдиво — это коммерческое название препарата ниволумаб. Он относится к группе иммунопрепаратов — ингибиторов контрольных точек. Иммунотерапия — одно из наиболее современных и перспективных направлений в лечении рака. В настоящее время ниволумаб одобрен для лечения меланомы, рака легкого, почки и при некоторых других онкологических заболеваниях.

Что такое иммунотерапия рака?

Иммунотерапия — это совокупность методов лечения, которые направлены на то, чтобы активировать иммунную систему и заставить ее уничтожать опухолевые клетки. Бурное развитие этого направления в последние годы происходит благодаря достижениям молекулярной генетики, генной инженерии. Многие исследователи и врачи возлагают на иммунотерапию большие надежды. Зачастую она помогает продлить жизнь пациентов с запущенным раком, которым не помогают классические химиопрепараты.

В настоящее время в онкологии применяют разные виды иммунотерапии: противораковые вакцины, перепрограммированные T-лимфоциты, цитокины, онколитические вирусы.

Отдельную группу составляют ингибиторы контрольных точек, которые можно одновременно отнести к иммунопрепаратам и таргетным препаратам. Каждый из этих препаратов имеет определенную мишень — молекулу (контрольную точку), которая подавляет работу иммунной системы и мешает ей атаковать опухоль.

В корме контрольные точки нужны для того, чтобы иммунитет мог сдерживать себя и не атаковать здоровые ткани. Это предотвращает аутоиммунные заболевания. Раковые клетки могут использовать контрольные точки для защиты.

Какую контрольную точку блокирует опдиво?

Однако, на поверхности T-лимфоцитов есть особые белки-рецепторы — PD-1. Опухолевые клетки могут выставлять на своей поверхности белок-лиганд этого рецептора — PD-L1. PD-1 и PD-L1 подходят друг к другу, как ключик к замочку. В итоге T-лимфоцит не может активироваться и не атакует опухоль.

Ниволумаб блокирует белок PD-1, в итоге T-лимфоцит больше не получает отрицательного сигнала. Он снова способен активироваться и уничтожать раковые клетки.

При каких онкологических заболеваниях применяют опдиво?

В настоящее время доказано, что опдиво может принести пользу при ряде онкологических заболеваний. Его применяют отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Меланома. Ниволумаб часто применяют при меланоме на поздних стадиях, нередко его назначают в комбинации с другим ингибитором контрольных точек — ервоем (ипилимумабом). Показания к применению препарата:

Меланома, которая не может быть удалена хирургическим путем, либо имеет метастазы.
Меланома, которая была удалена хирургическим путем, но успела дать метастазы.
Для предотвращения рецидива после того, как была удалена меланома и пораженные раковыми клетками лимфатические узлы.

Немелкоклеточный рак легкого. Опдиво применяют, если опухоль сопровождается метастазами, и если не помогает химиотерапия препаратами платины (на фоне лечения опухоль растет, состояние пациента ухудшается). Если в раковых клетках выявлены определенные мутации, лечение начинают соответствующими таргетными препаратами, если они не помогают — назначают ниволумаб.

Рак почки. Опдиво назначают при злокачественных опухолях почек на поздних стадиях, когда не помогают другие препараты.

Рак мочевого пузыря. Препарат применяют при уротелиальной карциноме, локальной или с метастазами, если опухоль растет на фоне терапии химиопрепаратами на основе платины.

Рак головы и шеи. Ниволумаб может быть эффективен при плоскоклеточном раке, который рецидивировал или метастазировал, если неэффективны химиопрепараты.

Рак печени. Препарат применяют при гепатоцеллюлярной карциноме, утратившей чувствительность к сорафенибу.

Колоректальный рак. Опдиво может помочь взрослым и детям старше 12 лет, страдающим раком толстой и прямой кишки, который метастазировал и не реагирует на препараты: фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан.

Лимфома Ходжкина. Препарат может помочь, если опухоль прогрессирует или рецидивировала после:

аутологичной трансплантации стволовых клеток и лечения препаратом брентуксимаб ведотин;
применения, как минимум, трех видов лечения, включая аутологичную трансплантацию стволовых клеток.

В настоящее время продолжаются исследования эффективности препарата опдиво при различных онкологических заболеваниях.

Как применяют ниволумаб?

Препарат производится в виде раствора для внутривенных инфузий. Используют обычную капельницу или порт-систему, если она была имплантирована пациенту по показаниям. Процедура в среднем продолжается один час.

У некоторых пациентов возникает реакция на инфузию, она проявляется в виде таких симптомов, как лихорадка, озноб, зуд, покраснение и сыпь на коже, нарушение дыхания, сильная слабость, головокружение. О любых неприятных ощущениях нужно сообщить врачу. Доктор может замедлить скорость инфузии или прекратить ее совсем.

Периодичность процедур бывает разной:

Если ниволумаб применяют отдельно: 1 раз в 2 недели.
Если ниволумаб применяют в сочетании с ипилимумабом: 1 раз в 3 недели — первые 4 дозы; затем 1 раз в 2 недели.

Лечение продолжают до тех пор, пока оно приносит положительный эффект, и у пациента не возникают серьезные побочные эффекты.

Как контролируют состояние пациента во время лечения?

В целом все таргетные препараты, включая ниволумаб, считаются более безопасными по сравнению с химиопрепаратами. Тем не менее, опдиво иногда может вызывать серьезные и даже опасные для жизни осложнения. Поэтому к курсу лечения нужно правильно подготовиться, а во время него регулярно контролировать состояние пациента.

На этапе подготовки проводят обследование. Врач задает пациенту некоторые вопросы, чтобы выяснить важную информацию:

Были ли у вас прежде аллергические реакции на лекарства?
Принимаете ли вы сейчас какие-либо препараты, витамины, БАДы?
Была ли у вас пересадка органов?
Были ли у вас когда-либо диагностированы аутоиммунные заболевания?

Женщина должна сообщить врачу, если она беременна или подозревает у себя беременность, если кормит ребенка грудью.

Во время курса лечения придется регулярно сдавать общий и биохимический анализы крови: это нужно, чтобы контролировать количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, функцию почек и печени.

Какие возможны побочные эффекты?

Чаще всего при применении опдиво возникают такие побочные эффекты, как повышенная утомляемость, боли в мышцах, костях и суставах, диарея, снижение аппетита, головные боли, повышенный риск инфекции дыхательных путей, кашель, тошнота, зуд и сыпь на коже, лихорадка, боли в спине и животе, запоры.

В более редких случаях возможны более серьезные осложнения:

Воспаление и процессы рубцевания в легких (пневмонит). Проявляется в виде упорного кашля, одышки, болей в груди.
Воспаление в кишечнике (колит) с образованием язв. Проявляется в виде диареи, увеличения количества стула, примесей крови, сильных болей в животе.
Воспаление печени (гепатит). Проявляется в виде желтухи, сильной тошноты и рвоты, потемнения мочи, болей под правым ребром, повышенной кровоточивости.
Проблемы с эндокринной системой (гипофизом, щитовидной, поджелудочной железой, надпочечниками). Наиболее распространенные симптомы: повышенная утомляемость, упорные головные боли, увеличение или снижение веса, головокружение, обмороки, нарушение памяти, повышенная раздражительность, запоры, выпадение волос, увеличение количества мочи, постоянная жажда, снижение сексуального влечения.
Нарушения со стороны почек (нефрит, почечная недостаточность). Возможные симптомы: уменьшение количества мочи, примесь крови в моче, отеки в области лодыжек, снижение аппетита.
Нарушения со стороны кожи. Проявляются в виде сыпи, зуда, волдырей, язв на слизистых оболочках.
Воспаление мозга (энцефалит). Проявляется в виде лихорадки, головных болей, слабости, повышенной утомляемости, спутанности сознания, напряжения мышц шеи, галлюцинаций, судорог.
Нарушения со стороны нервной системы. Проявляются в виде слабости, онемения и покалывания в руках и ногах. Могут возникать параличи.
Нарушения со стороны глаз. Проявляются в виде болей, покраснения глаз, нарушения четкости зрения, двоения изображения.

Предотвратить эти состояния помогает правильное применение препарата, с учетом всех показаний и противопоказаний, тщательный контроль состояния пациента.

Ниволумаб и беременность

Беременность во время лечения препаратом опдиво и в течение 5 месяцев после завершения курса противопоказана. Если пациент находится в репродуктивном возрасте и планирует вести половую жизнь, нужно подобрать вместе с врачом эффективные способы контрацепции.

Кормить ребенка грудью также запрещено во время лечения и в течение 3 месяцев после него.

Неизвестно, влияет ли лечение ниволумабом на репродуктивную функцию. Если пациент планирует в будущем иметь детей, нужно сообщить об этом врачу.

Ниволумаб и вакцины

Во время курса лечения и в течение 6 месяцев после него нельзя делать прививки живыми вакцинами.

Отделение анестезиологии и реанимации
Метастазы рака
Химиотерапия
Хоспис для онкологических больных
Иммунотерапия в центре платной онкологии Медицина 24/7
КТ-исследования
МРТ-исследования

Как работает опдиво

Механизм действия моноклональных антител (МАК), и опдиво в их числе, диаметрально отличается от всех прочих иммунологических противоопухолевых препаратов. Доставшиеся нам из прошлого века и до настоящего времени используемые в онкологии цитокины — интерферон-альфа и интерлейкин-2 — синтезированные человеком продукты жизнедеятельности лимфоцитов, доставляемые в организм уже в готовом виде.

Опдиво при меланоме

Все иммуноонкологические препараты впервые пробуют у больных с распространенной меланомой. Иммунотерапия в онкологии началась тоже с меланомы, поскольку реакция на химиотерапию цитостатиками была очень вялой.

Доказано, что эффект иммунной терапии тем вероятнее, чем больше мутаций присутствует в опухолевых клетках, а меланома — лидер по мутациям среди злокачественных процессов. Уже первое клиническое исследование продемонстрировало, что ниволумаб увеличил продолжительность жизни страдающих распространённым опухолевым процессом, позволив 43% пациентов пережить три года, а средний срок жизни составил более 16-20 месяцев и зависел от дозы. Никогда раньше онкологи надеяться не могли на такой результат лекарственной терапии.

Как предполагается, результативность лечения связана с численностью лимфоцитов в опухолевом окружении, если их мало, то и эффект оставляет желать лучшего. При обильной инфильтрации меланомы лимфоцитами опдиво не преминет показать свою силу.

Сегодня опдиво включено в стандарт терапии неоперабельной и метастатической меланомы. При высокой стадии и мутации генов BRAF, V600, WT, а также без учёта мутаций после удаления всех опухолевых образований при исходной IV стадии годичное профилактическое применение ниволумаба после операции признано оптимальным режимом, снижающим вероятность рецидива.

Опдиво при раке легкого

Первое клиническое изучение ниволумаба продемонстрировало уменьшение опухолевых образований у каждого пятого пациента. При детальном анализе характеристик не ответивших на лекарство пациентов выяснилось, что применение бесполезно при плоскоклеточной форме рака, но не при аденокарциноме или вариантах крупноклеточного рака.

В 2015 году официально получено разрешение на использование опдиво для лечения неоперабельного или метастатического рака не плоскоклеточного строения и при наличии PD-1, причём высокий уровень позволяет применение ниволумаба сразу на первой линии, при невысоком — после прогрессировании на таргетных и цитостатических препаратах, то есть во второй линии лечения.

Опдиво при раке почки

При раке почки интерферон-альфа и интерлейкин-2 также актуальны, как и в конце ХХ века, но сегодня их можно сочетать и с другими противоопухолевыми средствами, если у больного имеются определенные прогностические признаки — критерии.

В большинстве случаев предпочтение отдается таргетным препаратам, меняющим биохимические процессы в раковых клетках. Тем не менее клинические исследования опдиво при почечно-клеточном раке показали сходные результаты по частоте уменьшения опухолевых узлов и продолжительности жизни больных.

Стандарт применения ниволумаба тоже определен, это прогрессирование распространённого злокачественного процесса или метастазов на фоне таргетных препаратов.

Какие осложнения вызывает опдиво

Введение опдиво активизирует иммунитет, что приводит к развитию аллергических реакций разного типа и интенсивности. Как любой белок, препарат моноклонального антитела может усугубить аутоиммунные заболевания, обусловленные аллергической реакцией на собственные ткани. Спектр осложнений достаточно весом, но проявления сугубо индивидуальны и в большинстве случаев вполне переносимы без снижения разовой дозы.

Читайте также: