Оксиды железа в онкологии

  • Украина
  • Киев
  • Днепропетровск
  • Харьков
  • Одесса
  • Черкассы
  • Здоровье
  • Культура и Шоу-биз
  • Экономика
  • Происшествия
  • Мир
  • Спорт
  • Наука и техника


Подчиненного Любченка, который давал указания "кошмарить" алкогольный бизнес, застукали "с девочками"


В Киеве зарегистрировано более 3 000 миллионеров


Правая рука Алексея Любченко: Кто такой Александр Крамаренко?


Игорь Самойлов: “В нашей стране должны работать только украинские казино”

  • Главная /
  • Здоровье

К такому выводу пришли британские ученые


Крошечные частицы оксида железа становятся перспективным медицинским инструментом. По словам ученых, с их помощью станет возможным одновременное отображение опухоли и лечение благодаря магнитным свойствам и токсичному эффекту на раковые клетки мозга, сообщает Росбалт.

При этом, как передает портал Innovanews, на мышах ученые из медицинской школы университета Эмори продемонстрировали, как эти наночастицы поставляют антитела в имплантированные опухоли мозга, в результате чего становится возможным отображение опухоли посредством ядерной магнитно-резонансной томографии.

Мультиформная глиобластома — наиболее распространенная и агрессивная первичная опухоль головного мозга, для которой характерны частые рецидивы из-за того, что раковые клетки проникают в окружающую их ткань мозга, где и прячутся от начальной обработки.

Ученые спроектировали крошечные частицы оксида железа (10 нанометров в поперечнике), покрытые полимером и биоконъюгированные или связанные с антителами, направленными непосредственно против молекул, появляющихся на поверхности клеток глиобластомы.

Эта молекула, сокращенная и непрерывно активная форма эпидермального рецептора фактора роста, стимулирует рост клетки глиобластомы и сопротивляется химиотерапии и облучению. Данная молекула появляется примерно у трети глиобластом и присутствует лишь в клетках опухоли, никак не затрагивая здоровые клетки.

Ученые показали, что наночастицы находят и убивают клетки глиобластомы, при этом, не оказывая отравляющее воздействие на астроциты, из которых состоят почти все клетки в мозге. Исследователи применили технологию под названием конвекционно-улучшенная поставка — непрерывное вливание жидкости под положительным давлением — для введения наночастиц в организм грызунов, которым ранее интракраниально внедрили клетки человеческой глиобластомы.

Соединенные с антителами частицы увеличили срок жизни мышей с опухолями: их выживаемость составила 19 дней (для сравнения — 16 дней с наночастицами без антител и 11 дней вообще без наночастиц). Частицы сделали опухоль видимой во время сканирования мозга, затемняя ту область, где сосредоточены клетки глиобластомы.

Чтобы усилить противораковый эффект, в настоящее время ученые исследуют применение безопасных переменных магнитных полей для локального нагрева опухоли головного мозга магнитными наночастицами.

В дальнейшем исследователи надеются провести эксперименты с использованием биоконъюгированных наночастиц на собачьих моделях с внедренными опухолями.

Ранее необычную технику выборочного удаления раковых клеток из жидкости брюшной полости испытали новаторы из технологического института Джорджии.

Авторы новой работы придумали способ предотвращения метастазов при раке яичников. При таком заболевании злокачественные клетки часто проникают в брюшную полость, откуда распространяются на другие ткани, существенно затрудняя лечение и ухудшая прогноз для пациентки. Американцы посчитали, что для успеха терапии необходимо отфильтровать все клетки рака из асцитической жидкости.

Предыдущие исследования выявили белок-рецептор EphA2, служащий эффективным маркером свободно плавающих клеток рака яичников. Теперь ученые взяли магнитные наночастицы оксида кобальта-железа и покрыли их синтетическим аналогом пептида ephrin-A1, обладающим большим сродством к EphA2.

По замыслу разработчиков, армию таких частиц можно выпустить в жидкость брюшной полости, где они автоматически определят и захватят раковые клетки. Тогда наночастицы, а с ними и злокачественные клетки, можно вывести прочь при помощи магнита.

Этот процесс ученые проверили в пробирке, используя асцитическую жидкость от четырех пациенток с раком яичников. Экспериментаторы успешно удалили из жидкости все клетки с маркером EphA2. В клиниках такую очистку можно было бы производить малоинвазивным методом, сродни диализу.


Упадок сил, депрессия, бледность, выпадение волос и сухость кожи, сердцебиение или одышка, сонливость и раздражительность — частые признаки нехватки железа в организме. Как распознать настоящую анемию и восполнить дефицит этого микроэлемента?

Железо необходимо для нормальной работы иммунной системы организма. Если человек страдает анемией, он часто болеет, испытывает слабость, хронические стрессы. Кроме того, от нехватки железа может нарушиться менструальный цикл у женщин, возникнуть проблемы с потенцией у представителей сильного пола.

На что обратить внимание в результатах анализов и как правильно принимать витамины с железом, рассказала врач общей практики 17-летним стажем, руководитель Центра формирования здорового образа жизни Ирина Добрецова.

Чтобы убедиться, что причина ухудшения самочувствия — нехватка железа, нужно сдать развернутый анализ крови. Сейчас много различных лабораторий, где это можно сделать.


Нормы могут варьироваться. Для мужчины норма гемоглобина — 130-160 г/л крови, для женщины — 120-140 г/л.

— Если у мужчины гемоглобин снижен хотя бы немного, допустим, до 120-110 г, то это уже красный флаг. Даже если он не испытывает при этом усталости и у него нет других симптомов анемии, — подчеркивает Добрецова, — Сниженный гемоглобин может говорить о наличии полипа, эрозии или язвы желудка. Поэтому надо идти к гастроэнтерологу, стоит сделать гастроколоноскопию. Могут также возникнуть опасения, что низкий гемоглобин — признак рака кишечника или желудка, поэтому шутить с этим нельзя. С таким результатом стоит также заглянуть и к андрологу.

Женщины часто списывают нехватку гемоглобина на ежемесячные кровопотери. Но проблема может быть не только в менструальном цикле.

— У женщины сниженный уровень гемоглобина также может свидетельствовать о наличии полипов, эрозии или онкологии, поэтому не надо откладывать поход к врачу. Обязательно посетите гастроэнтеролога и гинеколога, — советует эксперт.

Ну а если врачебный осмотр исключил все опасности, пересмотрите свой рацион. Избавьтесь от фастфуда и продуктов, содержащих красители и консерванты, ешьте больше нежирного красного мяса (говядину и баранину) и печень, налегайте на гранат, морскую капусту и тыквенные семечки.

Второй важный показатель, на который нужно обратить внимание, — средний объем эритроцитов (MCV). В норме MCV составляет от 80 до 100 фемтолитра. Если показатель снижен (при одновременно сниженном гемоглобине), то, скорее всего, у человека железодефицитная анемия. Если MCV в норме при сниженном гемоглобине, это говорит о начинающейся железодефицитной анемии. Также это может сигнализировать и о хроническом заболевании, например почек. Повышенный MCV нередко бывает признаком нехватки фолиевой кислоты или витамина В12.


Что ещё стоит проверить?

Ферритин. Это белковый комплекс, который показывает уровень запаса железа в организме, он отвечает и за хранение, и за высвобождение железа.

— Оптимальный диапазон ферритина — 50-80 нанограмм на миллилитр. Цифра обычно примерно соответствует нашему весу, — рассказывает Добрецова. — Если показатель колеблется на границе 30-40, то это повод для волнений, даже при нормальном уровне гемоглобина. Этот показатель особенно рекомендуется проверять тем, кто принимает противовоспалительные или обезболивающие препараты от постоянных головных болей, болей в спине и других. Дело в том, что эти лекарства могут вызывать эрозию слизистой желудка и кишечника и соответственно -кровотечения. Приём антацидов (маалокс, например) может влиять на процессы всасывания железа, поэтому таким пациентам тоже стоит регулярно сдавать такой анализ. В зоне риска также вегетарианцы, люди с частыми кровотечениями и принимающие кроверазжижающие препараты. Всем им необходимо сдавать кровь на этот показатель, даже при отсутствии симптомов анемии.

Избыток ферритина тоже опасен — особенно при заболеваниях печени, сахарном диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях. Когда ферритина много, то сосуды твердеют и становятся хрупкими. А значит, ускоряется старение организма.


Как восполнить дефицит железа?

Важно помнить, что препараты, содержащие железо, нельзя совмещать с молочными продуктами. Кальций затрудняет всасывание железа. Нежелательно также запивать железосодержащие препараты черным чаем. Зато прекрасный результат даст апельсиновый сок: витамин С, наоборот, помогает всасыванию железа.





    • Рак это накопление железа в организме

      Вот у же более 100 лет наша медицина пытается вылечить нас от рака но статистика смертности от онкологии говорит что все ее попытки это всего лишь попытки.
      Ни один онколог сейчас не сможет внятно с доказательствами обьяснить вам что он у вас лечит .

      Откажитесь от железа

      Отрицательное влияние большого содержания железа в организме

      Почему вам нужно ограничить употребление железа?
      Секреты специалистов по борьбе со старением
      Пять способов того, как избежать накопления в организме железа мужчинам или женщинам после климакса

      Почему вам нужно ограничить употребление железа?

      Слишком большое количество железа может состарить вас, потому что оно способствует разрушительным действиям свободных радикалов. Взрослым мужчинам и женщинам после климакса не нужно постоянно принимать препаратов железа.

      Кровь с низким содержанием железа. Усталая кровь. Анемия от недостатка железа в организме. Этих последствий недостаточности железа все мы боимся. Но гораздо большую опасность для большинства мужчин и пожилых женщин представляет слишком высокое содержание железа в организме. Прием препаратов железа и богатых железом про дуктов может положить коней вашим планам про длить свою жизнь. Большие запасы железа в тканях, особенно в пожилом возрасте, скорее сделают вас больными и старыми, чем сохранят бодрость и молодость.

      "Излишки железа могут быть очень опасны", - говорит выдающийся исследователь вопросов старения доктор Денхем Хармен из университета Небраски. Опасность в том, что железо способствует нанесению свободными радикалами повреждений клеткам. Например, железо помогает превратить холестерин LDL в токсичное вещество, которое разрушает артерии и вызывает болезни сердца. Кроме того, железо способствует реакциям свободных радикалов, удлиняя цепь реакций, которые проходят через большое количество клеток.

      Вред сердцу. Поразительные данные, полученные в 1992 году во время одного финского исследования, показали, что мужчины с наибольшим количеством железа в крови в два раза чаше страдали от сердечных приступов, чем мужчины с наименее богатой железом кровью. (Особенно опасным оказалось железо для тех, у кого был наиболее высокий уровень холестерина в организме). Исследование, проведенное несколько позднее в Гарварде, было посвящено, в первую очередь, железу, находящемуся в мясе и лучше усваиваемому, чем железо в составе растительной пищи. Мужчины с наибольшим содержанием железа в крови на 50% чаще страдали от сердечных приступов, чем те, у кого содержание железа было наименьшим. Хотя сама мысль о том, что железо может стать причиной заболеваний сердца, показалась многим странной, исследователи вопросов старения не были очень удивлены. Некоторые из них уже на протяжении десятилетий утверждали, что железо находится в одной упряжке со свободными радикалами, которые стремятся нас состарить.

      Хотя некоторые исследования не подтвердили того, что железо является одной из причин возникновения заболеваний сердца, роль железа и других металлов в стимулировании реакций свободных радикалов позволяет сделать теоретический вывод, что железо все же участвует в развитии хронических заболеваний и старения.

      Железо вполне может быть лля нас ядовитым, настаивает Джером Салливан, патолог из Медицинского центра ветеранов войны в Чарльстоне (Южная Каролина). Он впервые выдвинул эту теорию в 1981 году. Джером Салливан полагает, что вероятность сердечных приступов растет прямо пропорционально количеству железа, которое хранит ся в организме. Например, он подчеркивает, что у мужчин сердечные приступы начинаются уже в двадцать-тридцать лет, когда они достигли полной зрелости и железо начинает накапливаться в их крови и печени. У женщин, которые теряют железо каждый месяц во время менструации, до климакса сердечных приступов бывает меньше. Как это ни странно, менструация, их как будто защищает. После климакса, когда менструация прекращается и кровь начинает накапливаться в организме, сердечные приступы ждут и женщин, хотя, конечно, здесь играют роль и другие факторы, например эстроген.

      По словам доктора Салливана, нет физиологических причин, по которым нужно заставлять взрослых мужчин или женщин после менопаузы пытаться увеличить запасы железа в организме. Все, что нам нужно, - это адекватная небольшая доза, чтобы все процессы протекали нормально, утверждает он. Накапливание излишков железа просто способствует более быстрому старению.
      Секреты специалистов по борьбе со старением

      Рой Л. Уолфорд, возраст семьдесят один год, профессор патологии и геронтологии, медицинская школа Калифорнийского университета.

      Доктор Уолфорд - один из ведущих исследователей мира в области старения. Это человек, который испробовал свои выводы на себе, перейдя на диету с ограниченным употреблением калорий, которую он называет "диетой для того, чтобы прожить 120 лет". Он употребляет от 1500 до 2000 ккал в день, приблизительно на 30% ниже нормы. Такое снижение употребления калорий продлевает жизнь всем лабораторным животным на 30%.

      Вот что, кроме этого, принимает доктор Уолфорд каждый день, чтобы замедлить процесс старения:

      Витамин Е - 300 ME.
      Витамин С - 1000 мг.
      Селен - 100 микрограммов.
      Кофермент Q-10 - 30мг.

      "Ограничивая себя в еде или по-другому используя механизм действия этого ограничения, люди смогут дожить до 140 - 150 лет, причем эти годы в основном должны быть функциональными, полными энергичной деятельности, а не добавочными годами к старости".

      И рак тоже! Если излишки железа усугубляют повреждения, наносимые свободными радикалами, представляется вероятным, что этот металл играет роль и в других заболеваниях, связанных со старением, например с раком. И это действительно так. Железо, как заявляет Ричард Стивене из Лаборатории Северо-западного Тихого океана в Ричмонде (штат Вашингтон), - это канцерогенное вещество, на которое почему-то не обращают внимания. Он провел исследование восьми тысяч человек, которое показало, что, чем выше содержание железа в крови, тем больше риск рака, в особенности мочевого пузыря и пишевода. еще одно исследование, проведенное в 1994 году в университете Иллинойса (Чикаго) показало, что у мужчин и женщин после климакса с высоким уровнем железа в крови в пять раз выше подверженность предраковым полипам в толстой кишке, чем у тех, в организме которых уровень железа ниже. Полипы - это крошечные выросты, которые могут превратиться в настоящую раковую опухоль.

      И действительно, именно наличием железа можно объяснить тот факт, что мясо способствует развитию рака толстой кишки, вне зависимости от содержания в мясе жира. Мясо богато железом. Во время одного гарвардского исследования оказалось, что женщины, которые ели около 150 г говядины, свинины или баранины каждый день, на 250% чаше заболевали раком толстой кишки, чем те, кто ел мясо реже раза в месяц. С жиром четкой связи не прослеживалось. Этим таинственным канцерогенным фактором в мясе, по мнению специалистов, вполне могло быть железо.
      Пять способов того, как избежать накопления в организме железа мужчинам или женщинам после климакса

      Не принимайте отдельных препаратов железа. Ищите витаминно-минеральные комплексы с низким содержанием железа или вообще без него - ни в коем случае не больше 100% средней рекомендуемой дозы. Будьте осторожны: в некоторых поливитаминных комплексах содержится непомерное количество железа - 40 мг, более 200% средней рекомендуемой дозы.
      Употребляйте поменьше животной пищи. Железо, которое содержится в мясе, усваивается организмом гораздо лучше, чем то, которое поступает в наш пищеварительный тракт с овощами. Особенно опасно темное мясо, считает доктор Дин Джоунз, исследователь из Эморг ского университета, потому что в нем большое содержание железа сочетается с высоким процентом жиров - прекрасная среда для выработки пероксидов и свободных радикалов. Исследование, проведенное в Гарварде доктором Альберто Ашерио, показало, что у мужчин, которые употребляют с мясом наибольшее количество железа, на 43% выше риск сердечных приступов, чем у тех, кто ест наименьшее количество мяса. Получать железо из мяса опаснее, чем из круп, говорит ученый.
      Употребляйте такие пищевые продукты и напитки, как чай, красное вино, грубую пшеничную кашу и бобы, которые тормозят поглощение организмом железа. Возможно, в этом еще одна причина долголетия любителей чая. У тех, кто пьет красное вино, тоже, вероятно, именно поэтому меньше заболеваний сердца. Клетчатка в грубой пшеничной крупе помогает бороться с раком. Все эти три продукта содержат вещества, которые ограничивают способность железа стимулировать реакции со свободными радикалами.
      Опасайтесь круп, обогащенных железом. Некоторые марки содержат 18 мг железа на порцию - 100% средней рекомендуемой дозы. Обратите внимание: такие крупы хороши и даже полезны молодым женщинам и детям, которые часто страдают от недостатка железа в организме.
      Если вы мужчина или женщина после климакса, вы можете сохранять свое здоровье и таким способом - три раза в год сдавать донорскую кровь, чтобы уменьшить ненужные запасы железа.

      Внимание: во время менструации женщины регулярно вместе с кровью теряют железо, поэтому им могут понадобиться препараты железа. Кроме того, иногда железа не хватает детям и подросткам. Тот факт, что препараты железа и добавочное железо в питании может быть опасным для мужчин и женщин после климакса, еще не означает, что железо не нужно молодым женщинам и детям. Для лечения недостаточности железа им могут понадобиться добавочные дозы этого элемента.

      Похитители вашей молодости
      Осторожно: жиры!
      Как правильно есть мясо
      Как влияет алкоголь на процесс старения?
      Дорога к старости вымощена калориями

      железо не выводиться практически из организма - тогда вопрос если оно не выводиться то откуда же берутся анемии .
      получается что железо накапливается и к 20-30 годам запасы его достигают критического уровня и как мы видим из статисики по онкологическим и сердечным болезням именно после этого возраста человек и начинает ими болеть.

      более того проанализировав тот факт что последние 50 лет большинство питьевой воды берется из скважин либо из водопровода которые сделаны из железных труб .

      норма железа в воде в советском союзе устанавливалась исключительно из органолептических соображений а не из потребностей организма в этом элементе

      если вы посмотрите нормы железа установленные ВОЗ и пересчитаете их на количество используемое организмом то увидите огромную пропасть.

      более того
      вот вам исследование которое доказывает что анемия которая в большинстве случаев может диагностироваться у онкобольных может спокойно сосуществовать с избытком железа в организме
      читаем и наслаждаемся :

      из этого исследования видно что диагноз анемии который ставиться нашими гематологами большинству онкобольных не может однозначно трактоваться как ЖДА а может быть обычным нарушение обмена железа на фоне интоксикации этим элементом .

      идем дальше давайте разберемся как же реально понять что у вы отравлены железом
      для этого вам нужно сдать анализ на ферритин и сделать развернутый анализ наформулу крови чтобы определить количество молодых эритроцитов ( это являестя косвенным указанием на интоксикацию )

      а чем же занимается наша онкобольница .

      вы думате вам там будут определять ферритин ?
      именно этого анализа и нет в списке анализов которые делает их биохимическая лаборатория

      там делают трасферитин , сывороточное железо и жсс но не ферритин
      ответ на вопросс почему остается очевидным - а зачем вас лечить по настоящему ?
      если можно ограничиться медленным убийством вас и высасыванием из вас бабла


      еще инфа в опухолях извлеченных из организма находят в 5 раз больше железа чем в других тканях .

      и из своих личных наблюдений у меня с 13 лет диагностировали скрытую ЖДА
      назначенный прием препаратов железа ничего не решил и при нормальном гемоглобине ЖДА сохраняется и по сей день . Вопрос каким образом при постоянном накоплении организмом железа в течении жизни , сохраняется ЖДА .

      вобщем начинайте копать инфы в инете море

      И самое милое - если вы думаете что медицина будет вас спасать от онкологии единственным бесплатным и доступным методом - кровопусканием ( донорством )
      то вы глубоко ошибаетесть .
      в перечне людей которые могут сдавать кровь не могут быть люди с диагнозом онкология - и здесь ребята из фармакомафии постарались- все уже давно схвачено и за все заплачено . так что спасайтесь сами и как хотите .
      а для восстановления баланса железа при его интоксикации нужно потерять довольно много крови до 2-х литров в месяц а такое количество из пальца не выцедишь.


      Цена:

      Авторы работы:

      Научный журнал:

      Год выхода:

      ЖЕЛЕЗО И РАК: РОЛЬ ИОНОВ ЖЕЛЕЗА В ПРОЦЕССЕ КАНЦЕРОГЕНЕЗА И ПРИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЕЙ

      Российский научный центр радиологии и хирургических технологий, Санкт-Петербург

      В течение последних лет понимание метаболизма железа в связи с молекулярными механизмами канцерогенеза, индуцированного этим металлом, и его ролью в терапии онкологических больных значительно расширилось. Было введено новое понятие оксигеномики. О возможности эффективного предотвращения индуцированного железом риска процесса канцерогенеза свидетельствуют данные о том, что снижение уровня железа крови путем хелатирования этого металла или кровопускания подавляло рост опухолей. У опухоленосителей введение железосодержащей воды до начала экспериментальной лучевой терапии приводило к моноцитопении и редукции показателя степени суперспирализации ДНК крови уже в ранние сроки после лучевого воздействия, а также к определенному снижению роста глиом по сравнению с контролем, что, весьма вероятно, связано с ферроптозом. Ферроптоз, как форма гибели клеток, зависит от количества внутриклеточного железа, но не от ряда других металлов, а морфологически и биохимически отличается от апопто-за, некроза и аутофагии. Ферроптоз способен усилить избирательное удаление ряда опухолевых клеток, связанных, в частности, с мутацией генов семейства RAS. Таким образом, железо при определенных условиях может способствовать развитию процесса канцерогенеза, тогда как в организмах с уже имеющимися злокачественными новообразованиями ионы железа могут повысить эффективность лучевой терапии.

      Ключевые слова: ионы железа, оксигеномика, канцерогенез, лучевая терапия, ферроптоз.

      Железо является наиболее распространенным и необходимым переходным металлом в организме человека. Его содержание составляет порядка 2-6 г, уровень которого контролируется, в основном, эффективностью всасывания железа в кишечнике, меняющейся 15-кратно, обратно пропорционально запасу этого металла в организме (Cook, 1990). С возрастом количество железа в организме постепенно увеличивается вследствие того, что его поступление превышает потери, так как у млекопитающих нет специальных механизмов экскреции избытка железа в случае возрастания уровня этого металла выше физиологических потребностей (Hunt et al., 2009). Одним из "рабочих" мест таких переходных металлов, как железо (Fe III Fe II) и медь (Cu II Cu I) являются окислительно-восстановительные циклы в клетке. Железо является необходимым металлом, который вовлечен в процесс переноса кислорода, опосредуемый гемоглобином у млекопитающих, а также связан

      с активностью ряда ферментов, например ката-лазы, модулирующей уровень перекисей. Однако избыток железа и кислорода приводят к окислительному стрессу. Как недостаток, так и избыток железа в организме человека могут вызвать такие тяжелые заболевания как анемию и гемохроматоз, соответственно.

      В 1996 г. появились публикации о роли окислительно-восстановительных процессов с участием железа в индукции опухолей (Toyokuni, 1996; Weinberg, 1996). Затем был опубликован обзор о роли железа в некоторых механизмах канцерогенеза (Huang, 2003), включающих, в частности, необходимость этого металла для пролиферации клеток, который обеспечивает их переход из фазы G1 в фазу S клеточного цикла. Позднее в эпидемиологических исследованиях была показана потенцирующая роль железа в увеличении степени риска онкологических заболеваний (Wu et al., 2004). Были опубликованы также данные о том, что введение животным хелаторов ионов

      железа - лактоферрина и деферроксамина (ДФА) приводит к торможению роста опухолей (Tsuda et al., 2006; Chirasani et al., 2009). Появились кроме того данные о том, что снижение уровня железа путем кровопускания уменьшало риск опухолеоб-разования у пациентов с атеросклерозом сосудов конечностей (Zacharski et al., 2008). В настоящее время в понимании механизмов действия железа наступил новый этап в связи с обнаружением ряда переносчиков железа, транскрипционной регуляции активности генов, связанных с обменом железа, гепцидина - пептидного гормона, продуцируемого гепатоцитами и регулирующего метаболизм этого металла, а также открытием ферроптоза - новой формы гибели клеток, что представляется важным при рассмотрении процессов канцерогенеза и путей повышения эффективности терапии онкологических больных.

      ЖЕЛЕЗО - КАТАЛИЗАТОР ОКИСЛИТЕЛЬНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ

      Описанию гомеостаза железа в организме посвящен большой ряд публикаций (Мецлер, 1980; Wriggleworth, Baum, 1980; Niederau et al., 1985; Wrighting, Andrews, 2008). В настоящем обзоре вкратце рассмотрены основные работы, которые необходимы для целенаправленного изложения поставленной проблемы.

      У млекопитающих железо первично сорбируется из пищи в виде нерастворимых солей в проксимальной части тонкого кишечника. Несмотря на то, что процесс эндоцитоза описан в деталях (Dautry-Varsat et al., 1983), он не является основным путем, по которому железо из пищи поступает в кровоток. Эпителиальные клетки кишечника переносят железо через апикальную мембрану с помощью белкового транспортера-1 для двухвалентных металлов (ТДМ1), а затем экспортируют его в кровоток через базолатеральную мембрану с помощью белка ферропортина (Фп). Затем железо связывается с сывороточным носителем - транс-феррином (Тф) и разносится по всему организму для использования различными клетками, в значительной степени - предшественниками эритроцитов в костном мозге. Так как млекопитающие практически не способны выводить избыток железа из организма, уровень железа регулируется главным образом путем контроля его сорбции из пищи в кишечнике, мобилизацией резервов железа из печени и повторным использованием

      в ретикулоэндотелиальной системе. Основным эффекторным гормоном, который регулирует этот системный гомеостаз, является гепцидин. В ответ на повышение концентрации железа в крови печени активируется транскрипция геп-цидина и его секреция в кровоток. Затем гормон связывается с Фп, приводя к его деградации. В результате экспорт железа в кровоток снижается, снижается и уровень Тф-связанного железа. В случае недостатка железа транскрипция гепцидина подавляется, а уровень Фп возрастает, содействуя большей возможности использования железа в организме (Wrighting, Andrews, 2008).

      На уровне клетки гомеостаз железа определяется скоординированными процессами импорта железа, его утилизацией и хранением. Клетки получают железо в основном с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза Тф благодаря рецепторам трансферрина 1 и 2. Большую часть этого железа клетки используют для включения в гем или простетические группы ферментов, такие как кластеры серы с железом, тогда как избыток железа забирается ферритином - белком хранения железа. Эти процессы скоординированно регулируются на пост-транскрипциональном уровне, обеспечивая биологическую доступность железа в клетки.

      В отношении локализации каталитического железа в клетках к настоящему времени имеется лишь ограниченное число данных из-за отсутствия соответствующих методов его обнаружения. Предполагается, что существуют небольшие клеточные лабильные пулы (глыбки) железа, которые растворяются путем образования хелатов с биологическими молекулами малой молекулярной массы (Weaver, Pollack, 1989). Этот пул железа рассматривается, по крайней мере, как частично ответственный за образование активных форм кислорода (АФК), приводящих к патологическим последствиям.

      В противоположность этому, больше известно о свободном железе. Ранее обсуждалось клиническое значение "нетрансферринового железа плазмы" как каталитического железа. Тф плазмы выступает в качестве важного рычага манипуляции повышенными количествами поступающего железа через его переносчиков. При острых отравлениях железом были подтверждены его каталитические концентрации порядка от 128 до более 800 мкмоль/л, что в несколько раз превышало общую железо-связывающую способность Тф (Reynolds, Klein, 1985). У пациентов с крайне высоким уровнем железа в сыворотке (превышающим 2000 мкмоль/л) при тяжелых гемохро-

      матозах и сидерозе Банту наблюдались случаи острых абдоминальных болей и шок (ВиеИаппап, 1971).

      Другой точкой зрения, связанной с окислительным повреждением, катализируемым железом, является концепция "сайт-специфического" механизма (СИеушп, 1988), в соответствии с которой Бе (III), связанное с биологическими молекулами, такими как ДНК и белки, может подвергаться периодическому (циклическому) восстановлению и окислению. Эта точка зрения отличается от вышеупомянутой концепции каталитического железа тем, что железо в незначительной степени диффундирует из мест его накопления, и таким образом можно объяснить специфическую локальную аккумуляцию повреждений, вызванных свободными радикалами, и возможно многоударных эффектов в определенных сайтах молекул ДНК.

      Молекулярные механизмы переноса железа и гепцидин

      Поступление в кровоток и транспорт железа в физиологических условиях имеют свои особенности, так как при нейтральных рН Бе (III) имеет очень низкую растворимость, причем восстановление железа до Бе (II) является существенным для его абсорбции. В этом аспекте еще в 1894 г. английским химиком Фентоном было показано, что сульфат железа и перекись водорода вызывают окисление тартроновой кислоты и приводят к красивому фиолетовому окрашиванию при добавлении едкой щелочи. Это явилось основой открытия реакции Фентона, которая приводит к образованию гидроксильных радикалов (-ОН), весьма активных видов химических соединений в биологических системах:

      Бе (II) + Н202 ^ Бе (III) + -ОН + ОН-. (1)

      Таким образом, функционирование железа как переходного металла, меняющего валентность в окислительно-восстановительных реакциях, связано с образованием АФК.

      Для понимания степени вовлечения химической реакции (1) в биологическую систему существенной является концепция каталитического или свободного железа, которая включает кроме возможности железа к диффузии (или транспорту в организме), также его способ

      Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

      • ЭФФЕКТЫ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ИОНОВ ЖЕЛЕЗА ПРИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ЖИВОТНЫХ-ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЕЙ

      ИВАНОВ С.Д., КОВАНЬКО Е.Г., МИХЕЛЬСОН В.М., СЕМЁНОВ А.Л., ЯМШАНОВ В.А. — 2013 г.

    Читайте также: