Нановакцина против рака что это такое

Применение наночастиц — специально созданных отдельных молекул или молекулярных конструкций с заданными свойствами — широко вошло во многие сферы современной жизнедеятельности человека. Их способность проникать в глубь клетки и ядра создают уникальные возможности для совершенствования и разработки новых методов лечения многих заболеваний. В частности, недавно учеными Юго-Западного медицинского центра Техасского университета продемонстрированы возможности изготовленной на основе наночастиц вакцины в борьбе с различными видами рака.

Вакцина предназначена для иммунотерапии рака с помощью наночастиц, созданных из синтетических полимеров. Внутри наночастиц находятся опухолевые антигены – специфические опухолевые белки, распознаваемые иммунной системой. Нановакцина доставляет крохотные частицы, стимулирующие иммунную систему для усиления иммунной реакции, тем самым, помогая организму в борьбе с раком.

Что уникально в представленной разработке, так это простота состава нановакцины, содержащая всего один полимер, который прицельно доставляет опухолевые антигены в иммунные клетки, усиливая природный иммунитет человека. В результате вырабатываются опухолеспецифические Т- клетки, уничтожающие раковые клетки.

Таким образом, суть метода иммунотерапии рака при помощи наночастиц состоит в том, чтобы обмануть иммунную систему организма и вызвать появление Т-лимфоцитов, разрушающих раковую ткань.

Как сообщает научный портал ScienceDaily, учеными из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета проведены успешные испытания нановакцины на мышах с различными видами опухолей: меланомы, рака прямой кишки, HPV-ассоциированного рака шейки матки, опухолей головы, шеи, половых органов.

В большинстве случаев нановакцина замедляла рост опухоли, увеличивая, таким образом, продолжительность жизни животных. Результаты исследования опубликованы в авторитетном профильном журнале Nature Nanotechnology.

Нановакцины доставляют антигены в антигенпрезентирующие клетки, стимулируя, таким образом, защитные силы организма. Экспериментальные нановакцины активируют так называемые STING-белки, усиливающие иммунный ответ организма для борьбы с раковыми клетками.

До этого в иммунотерапии рака использовались и другие технологии производства вакцин. Однако, как правило, они сложные по своему составу, и состоят из живых бактерий или сложных биостимуляторов. Это увеличивает их стоимость, и в некоторых случаях, может вызывать у пациентов побочные реакции.

С появлением новых нанотехнологий и с лучшим пониманием механизмов доставки лекарственных препаратов с помощью полимеров область применения нановакцин постоянно расширяется.

Сейчас команда ученых из Центра исследования воспаления (США) совместно с врачами из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета проводит клинические испытания STING-активизирующих нановакцин при разных проявлениях рака.

Сочетание ноновакцины с облучением или другими методами иммунотерапии, например, ингибированием (блокировка) иммунологических контрольных точек (механизмов регуляции иммунного ответа), может усилить их общий противоопухолевый эффект.

Так или иначе, вакцине еще предстоят клинические испытания и дополнительные научные доработки. Но полученные предварительные результаты обнадеживают: нановакцина способна запустить иммунный ответ в организме больного, что, как минимум, облегчит течение болезни. Будем надеяться, что в скором времени она войдет в повседневную медицинскую практику.

Нановакцина от меланомы испытана мышах. Специалисты считают, что это действенный способ борьбы со смертельным недугом.
Фото Global Look Press.

Исследователи из Тель-Авивского университета разработали нановакцину против меланомы, самого агрессивного типа рака кожи. Инновационный подход израильских специалистов доказал свою эффективность в предотвращении развития опасного недуга на мышах и лечении первичных опухолей и метастазов.

Напомним, что меланома обычно локализуется на коже, при этом опухоль часто рецидивирует после лечения и метастазирует лимфогенным и гематогенным путём почти во все органы. И в этом её главная опасность. Специалисты из разных стран разрабатывают способы борьбы с этим недугом и методы его ранней диагностики.

В рамках недавней работы израильские учёные взяли за основу наночастицы размером примерно 170 нанометров, изготовленные из биоразлагаемого полимера. Их также называют маннозилированные наночастицы.

Внутри каждой из них находятся два пептида – короткие цепи аминокислот, которые экспрессируются в клетках меланомы.

Полученные наночастицы учёные вводили в организм мышей с меланомой.

"Наночастицы действовали точно так же, как известные вакцины от вирусных недугов. Они стимулировали иммунную систему мышей, и "учили" иммунные клетки определять и атаковать клетки, содержащие два пептида, то есть клетки меланомы", – объясняет ведущий автор работы профессор Ронит Сатчи-Фаинаро (Ronit Satchi-Fainaro).

Иными словами, продолжает профессор, отныне иммунная система иммунизированных грызунов будет атаковать клетки меланомы, если они появятся в организме.

После этого разработчики изучили эффективность вакцины, проведя серию экспериментов.

Сначала учёные ввели её здоровым мышам, после чего внедрили в организм грызунов клетки меланомы.

"Мыши не заболели, а это означает, что вакцина сумела предотвратить заболевание", – добавляет Сатчи-Фаинаро.

Таким образом, вакцина доказала своё профилактическое действие.

Во-вторых, наночастицы использовались для лечения первичной опухоли. Специалисты объединили инновационную вакцину и иммунотерапию и испытали эту комбинацию на мышах с меланомой. Такое лечение приостановило прогрессирование недуга и значительно продлило жизнь всех грызунов, к которым применили это лечение.

И, наконец, исследователи успешно испытали вакцину в работе с тканями, взятыми у пациентов с метастазами меланомы головного мозга. Полученные результаты позволили учёным предположить, что нановакцина может быть использована и для лечения таких метастазов.

Эффективность разработки была трижды подтверждена.

"Война против рака в целом и меланомы в частности длится на протяжении многих лет. Нам помогают различные методы лечения, например, химиотерапия, лучевая терапия и иммунотерапия", – отмечает Сатчи-Фаинаро.

Тем не менее, продолжает она, вакцины, показавшие свою эффективность в борьбе с различными вирусными заболеваниями, редко применяются в лечении рака.

"В нашем исследовании мы впервые показали, что можно создать эффективную нановакцину против меланомы и сенсибилизировать иммунную систему к иммунотерапии", – добавляет профессор.

Специалистам ещё предстоит доказать, что этот метод эффективен и безопасен для людей. Но пока они далеки от проведения клинических испытаний, результат которых, как сообщается, можно увидеть как минимум через 10 лет.

Тем не менее учёные доказали возможность такого подхода к лечению меланомы и продемонстрировали потенциал нановакцин.

"Наше исследование открывает двери для совершенно нового подхода [лечения] при помощи вакцин, которые могут справиться с меланомой даже на самых поздних стадиях развития недуга. Мы считаем, что наша разработка также может пригодиться для лечения других видов рака и что наша работа является основой для создания других противораковых нановакцин", – заключает Сатчи-Фаинаро.

Научная статья по итогам исследования опубликована в издании Nature Nanotechnology.

Опухоли мозга могут вырастать в разных его отделах. Расположение, даже злокачественных опухолей, в поверхностных слоях с умеренным неврологическим дефицитом не вызывает сложностей для их удаления. Но, если рак расположен в стволе мозга или других глубинных структурах, его признают неоперабельным.

Чем можно помочь при неоперабельном раке мозга

Очень часто больные оказываются обреченными. Но, если злокачественное новообразование выявлено на ранних стадиях, не вызывает тяжелой инвалидности больного и не может быть удалено только по причине большой травматичности самой операции, то все не так плохо. Помочь им можно. Ведь в арсенале специалистов есть еще такие методы:

1. Полихимиотерапия;
2. Лечение радиоактивными препаратами;
3. Лучевая терапия;
4. Новые технологии (нановакцина от рака головного мозга).

Химиотерапия, лучевые и радиоактивные методы лечения рака мозга

Методы, хоть и не самые лучшие, но позволяют достичь замедления роста опухоли и продлить жизнь больного.

Онкологами используются самые разные препараты и схемы. Наиболее распространенные: производные платины, темозоломид, тамоксифен, таксол и комбинация препаратов PCV (прокарбазин, ломустин, винкристин). Их вводят, как системно внутривенно, так и при помощи регионарного подведения через артериальные сосуды к опухоли. Последний способ сопряжен с высоким риском, но оказывает более хороший противоопухолевый эффект. Все должно решаться индивидуально.

Полипозиционное облучение опухоли также не способно вызвать ее полного исчезновения. Результат заключается только в замедлении ее прогрессирования. Радиоактивные методы подобны лучевой терапии. Отличие лишь в том, что ионизирующее излучение подводится к опухоли через кровь, содержащую соответствующие препараты.

Нановакцина от рака головного мозга

Самым современным методом лечения рака головного мозга 4 стадии является специфическая вакцинация. Метод находится на стадии клинических и лабораторных испытаний. Во многих случаях неоперабельный рак мозга был побежден данным методом. Нановакцина используется не во всех онкологических клиниках, поскольку до конца не известны последствия от ее применения. Они могут быть такими же сильными, как и лечебный эффект.

Нановакцина от рака головного мозга представлена специфическими антителами к защитным оболочкам опухолевых клеток. Это значит, что в составе препарата имеются специальные вещества, которые избирательно действуют на определенные раковые ткани только конкретного человека. При этом они теряют свою способность к защите от иммунных клеток и химиопрепаратов. Фактически, опухоль становится абсолютно незащищенной, что способствует ее полному разрушению. Изготавливается нановакцина путем придания лимфоцитам больного специфического притяжения к раковым клеткам, после чего они обратно вводятся в кровь.

У пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями, возможно, появилась надежда!

На сайте Лента.ру 8 февраля 2017 года была опубликована новость, рассказывающая о разработках ученых Национального института биовизуализации и биоинженерии США, касающихся нановакцины, способной победить рак. Иммунная система организма распознает и атакует атипичное разрастание тканей благодаря органическому веществу, транспортировку которого в лимфоузлы осуществляет белок альбумин. Первоисточником новостной статьи является журнал Nature Communications, также кратко достижение исследователей освещает MedicalXpress.

Основным веществом созданной вакцины являются белки – антигены, влияющие на лимфатическую систему человека и способствующие распознаванию злокачественных процессов разных форм. Такого эффекта ученые достигли, добавив специальный краситель Evans blue к антигенам. Это вещество соединяется с белком – альбумином, который содержится в крови и продуцируется печенью. Для усиления иммунного ответа антигены соединили с фрагментом ДНК небольшого размера.

Органическое вещество, которое создали ученые, назвали альбуминсвязывающей вакциной (AlbiVax). Ее действие заключается в том, что после введения вакцина соединяется с белком, находящимся в сыворотке крови и обеспечивающим транспортировку вакцины в лимфоузлы. Благодаря этому увеличивается концентрация лимфоцитов в пораженной области, и начинается активная борьба с раковыми клетками.

Новая вакцина прошла тестирование на различных видах опухоли, была испробована на мышах. Наблюдали семеро мышей с раком тимуса, им провели вакцинацию трижды с перерывом в 14 дней. Через 70 дней после проведенной вакцинации подопытным мышам подсадили раковые клетки. За четыре месяца заболели и погибли лишь два грызуна. Оставшимся пяти снова внедрили клетки злокачественной опухоли, за полгода потеряли только одну мышь, четверо выжили.

Таким образом, эксперимент на грызунах доказал, что вакцина работает и может купировать рост раковых клеток.

Опыт использования собственного белка организма альбумина, как средства доставки противораковых вакцин в очаг поражения.

В качестве перспективного направления лечения рака выступает использование нановакцин, хотя в настоящее время их повсеместное клиническое применение остается проблематичным из-за сложностей при массовом производстве, контроле безопасности и качества. Инженеры-биомедики, работающие в Национальном институте биомедицинской визуализации и биоинженерии США, занимаются разработкой современной технологии, которая призвана помочь эффективной связи нановакцины с белком организма альбумином. Он осуществляет доставку нанокомплексов в лимфатические узлы. Так запускается мощная иммунная реакция, направленная на уничтожение самых различных видов опухолей.

Опытные исследования проводились на лабораторных мышах. Использование натурального белка в качестве универсального переносчика вакцин — это новое и перспективное направление в сфере современной иммунотерапии, направленной на лечение рака у людей.
Предназначенные для выработки иммунного ответа против раковых заболеваний нановакцины состоят из двух основных компонентов:

1. Фрагмент, отвечающий за доставку вакцины до места применения.
2. Часть, отвечающая за активацию иммуноцитов для специфического их воздействия на опухоль.

Автор разработки доктор медицинских наук Гужи Чжу (Guizhi Zhu) из Лаборатории молекулярной визуализации и наномедицины дал пояснения, в которых акцентировал внимание на том, что разработанная вакцина связывается с белком альбумином, который транспортируется через лимфатические узлы. При связывании с альбумином вакцина естественным образом доставляется в лимфатические узлы, так что не возникает необходимости вводить чужеродное средство доставки лекарства. Если учитывать существующую проблему масштабного производства и долгосрочной безопасности, то новый подход, как замечает Гужи Чжу, предлагает приемлемую альтернативу, чтобы быстрее появилась возможность использования нановакцин в массовой клинической практике. Оригинал текста работы ученого можно прочитать в издании Nature Communications за декабрь 2017 года.

Таким образом, полная связка состоит из антигена и фрагмента ДНК, каждый из которых связан с молекулой красителя. После введения в организм комплекса эти элементы соединяются с альбумином, поэтому к вакцине применяется такое понятие, как самосборная. Несущий на себе антиген и ДНК альбумин попадает в лимфоузлы, где антиген активирует иммунные клетки, специфически действующие на опухоль. При этом ДНК делает более мощной иммунную атаку.

Вакцины были проверены на разных видах опухолей несколькими способами. В одном эксперименте здоровые мыши прививались от опухоли тимуса трижды с 2-недельным перерывом. На 70 сутки 7 иммунизированных мышей заражались опухолевыми клетками. При этом 5 из них остались живы дольше 4 месяцев. Далее им снова вводилась большая доза опухолевых клеток, и 4 из 5 мышей прожили в результате более полугода. Согласно анализу крови, после последней иммунизации через 4 месяца у животных еще циркулировали иммуноциты, убивающие опухолевые клетки тимуса.

Также вакцина применялась в отношении рака толстой кишки, поражающего человека. Опухолевые клетки вводились мышам, оседая преимущественно в легких. После их обнаружения там через 6 дней подопытным вводилась вакцина. В результате у 6 из 10 мышей на протяжении 4 месяцев отмечалась полная регрессия опухоли легких.

Опыты показали, что нановакцина AlbiVax способна создавать иммунитет у подопытных мышей к опухоли на период до 6 месяцев, что составляет значительную часть жизни животных, составляющую примерно два года.

Доктор медицинских наук Гужи Чжу, занимающийся разработкой нановакцины, уверен, что белок альбумин представляет из себя чрезвычайно интересный для науки материал и изучается на предмет доставки в организме лекарственных средств с использованием различных технологий вот уже на протяжении более 40 лет. Если проводить сравнение с другими аналогичными разработками, то рассмотренная в данной статье запатентованная методика основывается на применении клинически безопасного красителя.

Это обстоятельство, говорит ученый, делает предложенную технологию чрезвычайно перспективной для возможного перевода в клиническую практику. Опыт получения альбуминсвязывающей вакцины может с большим успехом перениматься для разработки любой молекулярной вакцины и использоваться в молекулярной терапии.

Данный перевод выполнен специально для сайта ONKO-HELP.

Меланома — самая опасная из опухолей кожи и одно из самых злокачественных онкологических заболеваний. Основная беда в том, что болезнь метастазирует (распространяется) через лимфу и кровь на ранних стадиях и зачастую ее диагностируют уже на поздних стадиях (III, IV), когда оперативное лечение бессильно. Часто через годы заболевание возвращается метастазами даже в тех случаях, когда рак был диагностирован до появления метастазов и иссечен целиком.

До недавних пор эффективного лечения метастатической меланомы фактически не существовало. Назвать интерферон эффективным можно только с очень большой натяжкой.

Но с появлением таргетных (биологических) препаратов и иммунотерапии ситуация в корне поменялась. К сожалению, иммунотерапия помогает только в 40% случаев, что само по себе огромный прорыв в лечении этого страшного заболевания. Но что делать остальным 60% пациентов?

И вот новое открытие: израильские ученые из Университета Тель-Авива разработали новую нановакцину от меланомы, и она оказалась эффективной при исследовании на мышах. Эта разработка, по мнению исследователей, может проложить путь к эффективному лечению и даже профилактике этого заболевания. Результаты исследования были опубликованы в серьезном научном издании Nature Technology.

Исследованием руководила профессор Ронит Сатчи-Финаро, заведующая кафедрой фармакологии и физиологии, глава лаборатории по онкологическим исследованиям и наномедицине факультета Саклера Тель-Авивского университета. Научную работу выполнили Анна Скомпарин и постдокторант Жоао Конниот.

Были проведены три группы экспериментов:

1. Здоровым мышам вводили вакцину, а затем клетки меланомы. Опухоль у мышей не развилась, это означает, что вакцина обладает профилактическим действием. Механизм ее действия схож с механизмом давно и хорошо известных вакцин: против кори, ветрянки, краснухи, гриппа и т. д.
2. Затем наночастицы вакцины ввели больным меланомой мышам вместе с препаратом иммунотерапии группы ингибиторов PDL-1. К этой группе относятся такие, например, препараты, как Опдиво и Кейтруда. Совместное действие препаратов дало лучший результат, чем монотерапия ингибитором PDL-1. А при добавлении препарата Ибрутиниб (Ibrutinib), использующегося сегодня для лечения рака крови, результаты были еще лучше. Дело в том, что Ибрутиниб способствует выработке специфических лейкоцитов, которые уничтожают опухоли.
3. Использование нановакцины было проверено на мышах с метастазами в мозгу и дало положительный результат, значит, данное лечение может использоваться и для лечения больных с отдаленными метастазами, включая мозг. Надо заметить, что лечение метастаз в мозге всегда является самой большой проблемой, т. к. большинство препаратов не проникают в мозг через гематоэнцефалический барьер.

Эта научная работа дала начало совершенно новому подходу в лечении меланомы даже на самых поздних стадиях злокачественного процесса. Более того, существует надежда, что этот подход может использоваться для создания вакцин и для других видов рака, таких как рак почек, легких, мочевого пузыря, поджелудочной железы, рака груди.

В ближайшее время начнутся испытания вакцины на людях. Этот процесс обычно занимает 5–10 лет. Но в некоторых случаях, если результаты очень убедительны, в последнее время комиссия FDA дает ускоренное разрешение на использование препаратов в клинической практике, как это было, к примеру, с первым препаратом Kymriah технологии CAR-T, о котором я уже писал.

Воистину, чудеса происходят на наших глазах. И я с нетерпением жду лицензирования нового препарата, чтобы применять его для пациентов своей клиники.

Рак является причиной смерти №1 в мире.

На протяжении долгих десятилетий ученые разрабатывают противоопухолевые вакцины, вирусы, наночастицы и иммунотерапию для лечения рака.

Но насколько мы близки к победе над смертельной болезнью?

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отмечает, что каждая шестая смерть на планете связана с онкологическими заболеваниями. Только в России за 2015 году от рака умерло почти 287 тысяч человек, в США — почти 600 тысяч.

Сегодня наиболее распространенными видами лечения рака являются лучевая терапия, химиотерапия, хирургическое лечение и — в случае рака предстательной железы и рака молочной железы — еще и гормональная терапия.

На фоне традиционного лечения набирают силу новые, способные существенно улучшить результаты, а зачастую имеющие меньше побочных эффектов.

- Побочные эффекты агрессивной терапии
- Частые рецидивы заболевания после операции
- Устойчивость опухолей к химиопрепаратам

Сегодня мы расскажем о самых последних исследованиях рака, которые позволяют надеяться на скорую победу над болезнью и появление эффективной профилактики.

Иммунотерапия рака

Если раньше наука оказалась бы бессильной, то сегодня ответ нашелся быстро: новые препараты для иммунотерапии рака блокируют молекулы, маскирующие опухоль, тем самым полностью восстанавливая контроль иммунной системы над болезнью.

Терапевтические вирусы и вакцины против рака

В январе 2018 мы рассказывали о достижении швейцарских ученых, которые обучают дендритные вакцины прямо в теле пациента. Для этого достаточно ввести в клетку особые пузырьки (везикулы) с антигенами рака, и она начинает распознавать чужака.

В последнее время врачи понимают, что иммунотерапия наилучшим образом работает в тандеме с химиотерапией. Особенно, если курс химиотерапии предшествует назначению иммунотерапевтических средств. Проблема заключается в том, что эта комбинация увеличивает вероятность побочных эффектов.

Ученые из двух ведущих институтов Северной Каролины (США) нашли решение. Разработанный в начале 2018 года гелеобразный материал может использоваться для доставки химиотерапии и иммунотерапии в опухоль, без системных реакций.

Наночастицы доставляют химиопрепараты

Если говорить о точности доставки химиопрепаратов и обнаружении невидимых микроопухолей, то настоящую революцию в этом деле произвели нанотехнологии.

Наночастицы — это крошечные частицы, соизмеримые по своим размерам с молекулами. Они широко используются в разных областях медицины, включая диагностику и лечение рака. По мнению ведущих онкологов США, следующие 10 лет сделают наночастицы повседневной реальностью онкологии.

В чем секрет их успеха?

Начнем с главного: убить рак огромной дозой токсичного химиопрепарата, в принципе, не проблема. Проблема — не убить при этом человека.

Наночастицы служат идеальными транспортными средствами для доставки химиотерапевтических средств по нужному адресу. Чем точнее доставка яда, тем меньше его потребуется для лечения.

Тем ниже риск общих (системных) побочных явлений.

Но есть и другие области применения наночастиц. Например, их можно использовать для гипертермии, когда частицы сначала насыщают опухоли, а затем под действием внешнего излучения нагреваются, вызывая массовую гибель раковых клеток.

Врачи заставят рак голодать

Другая стратегия, недавно предложенная учеными – лишать рак питательных веществ, необходимых для бесконтрольного деления клеток и роста опухоли.

Авторы первого проекта научились лишать рак глутамина – жизненно важной аминокислоты, которую активно используют опухоли легких, груди и кишечника. Блокируя доступ клеток к глутамину, исследователям удалось усилить окислительный стресс и уменьшить опухоли.

Второй способ победить рак молочной железы – это лишить опухолевые клетки эссенциального фермента, который помогает им вырабатывать энергию.

Что обещают нам исследования рака?

Исследования рака проводятся на полной скорости, с применением всех доступных технических достижений Большинство из этих проектов все еще находятся на ранней стадии экспериментов in vitro и in vivo. Им предстоит пройти долгий путь до клинических испытаний на пациентах.

Это не значит, что мы должны потерять надежду.

Медицина находится на том этапе, где можно утверждать: рак излечим.

Остальное – это вопрос техники и нескольких лет времени.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

— Пётр Михайлович, не могли бы вы рассказать, в чём заключается суть вашего метода?

— Есть вирусы, которые могут подавлять рак. Они обладают онколитическими свойствами. И они безвредны для здоровья человека. Этот способ лечения практически не даёт побочных эффектов. Возможно только кратковременное повышение температуры, что является положительным признаком, говорящим о том, что вирус в организме прижился и оказывает реакцию. Это легко снимается обычными жаропонижающими средствами.

— Когда метод станет широко применяться в практической медицине?

— Сейчас основная наша задача — сертифицировать те препараты, которые у нас есть. Эта работа поддерживается Минздравом и Минобрнауки. У нас есть несколько грантов, по которым мы испытываем эти препараты. Мы делаем новые варианты онколитических вирусов с усиленными свойствами. Скоро должны начаться доклинические испытания в институте имени Смородинцева в Санкт-Петербурге. Мы уже передали туда препараты. Врачи говорят, что на испытания уйдёт месяцев пять-шесть. Учитывая ситуацию с коронавирусом, я думаю, что в начале 2021 года испытания могут быть закончены и тогда мы уже сможем договариваться с клиниками о проведении клинических испытаний.

— Что собой представляет препарат, который должен пройти испытания?

— Препарат — это живой вирус, который выращивается на культурах клеток. Это лекарство нового типа, которого не нужно много. Важно, чтобы он попал в организме в те клетки, которые чувствительны к нему. А дальше он сам размножается. То есть лекарство само себя воспроизводит уже в том месте, где оно нужно. Это раствор, 100 млн вирусных частиц в 1 мл. Но самая большая проблема в этом лечении — это способ доставки вируса в опухоль, в случае с глиобластомой — в мозг, в ту область, где находится опухоль.

Если препарат ввести просто внутривенно, то очень небольшая часть вируса может попасть в опухоль. В кровотоке есть неспецифические факторы, которые этот вирус быстро инактивируют. Кроме того, в мозгу есть гематоэнцефалический барьер, который препятствует попаданию туда всяких нежелательных агентов, в том числе и вирусов. Поэтому вирусу очень трудно добраться до опухоли.

— Как вы смогли решить эту проблему?

Эти клетки, как торпеды, идут в очаги воспалений, где находится опухоль. Там вирус выходит из них и начинает убивать опухолевые клетки. Этот метод мы уже отработали на нескольких пациентах. Есть хорошие примеры, когда на МРТ или КТ видно, как опухоль уменьшается и исчезает. Но это происходит не у всех.

— Почему же одни и те же вирусы не справляются с одними и теми же видами опухолей?

— Дело в том, что каждый конкретный вирус нашей панели действует только на 15—20% пациентов. Остальные оказываются к вирусу устойчивы. Однако у нас есть много разных вирусов, и мы можем подобрать свой для любого пациента. Но для этого нужно иметь живые клетки пациента.

Сейчас мы разрабатываем такие тесты, которые могут по обычной биопсии быстро показать, к какому вирусу опухоль будет чувствительна. Это очень сложная работа. Возможно, в будущем специальные клинические лаборатории будут получать от пациентов все необходимые материалы и в режиме конвейера проводить тестирование, подбирать препараты и далее — лечение.

Но сейчас к нам обращаются те, кому уже никто не может помочь. Некоторые из них лечатся у нас по полгода и более. Если идёт стабилизация и видно, что опухоль не растёт, мы делаем перерыв до тех пор, пока рост не возобновится. Но есть случаи, когда рост не возобновляется. У нас есть пациент, который живёт уже четыре года, притом что шансов у него не было. Глиобластома — это смертельное заболевание, средняя продолжительность жизни с ним — 12—15 месяцев с момента постановки диагноза.

— Прежде всего должен сказать, что пока это экспериментальное лечение. Когда Макаров доложил об этом методе на совещании у президента, мне кажется, он не рассчитывал на то, что это вызовет такой резонанс. Сейчас меня буквально атакуют письмами десятки больных с просьбой помочь.

Мне кажется, что не стоило рассказывать про Заворотнюк. Я знаю, что родные Анастасии долгое время вообще не комментировали её состояние и не хотели, чтобы в прессе поднимали этот вопрос. Сам я Анастасию ни разу не видел. Ко мне обращались её близкие с просьбой о помощи. Я сказал, что мы могли бы на первом этапе протестировать её клетки.

Дело в том, что во время операции были забраны живые клетки опухоли и переданы в один из институтов, где их удалось вывести в культуру клеток, чтобы они делились в пробирке. Мы взяли их и протестировали на чувствительность к нашим онколитическим вирусам, которые мы рассматриваем как средство лечения глиобластомы. Обнаружилось, что из 30 вирусов 7—8 вполне подходящие. И на этом этапе мы остановились, потому что муж Анастасии Пётр Чернышов сказал, что сейчас ситуация более-менее спокойная, если будет крайняя необходимость, они к нам обратятся. Это всё, что касается Заворотнюк.

Но всё это мы делали и делаем в очень ограниченном масштабе. Сейчас, когда всё выплеснулось в СМИ, мы просто не справимся с таким валом пациентов.

— Можете ли вы прокомментировать связь между ЭКО и появлением глиобластомы? Есть такие исследования?

— Как я понимаю, этот вопрос опять поднят историей Заворотнюк. В данном случае у неё было ЭКО. Но это никак не говорит о том, что есть какая-то связь. Во-первых, ЭКО не так много делают и глиобластомы — это 1% всех опухолей. Глиобластома встречается не только у женщин. Я думаю, что никакой связи нет. Ведь как может воздействовать ЭКО? Повышается уровень половых гормонов. Но тех гормонов, которые достаточно физиологичные, и так всегда есть в организме. Они просто появляются в другое время и в другой дозе. И вряд ли могут оказать влияние именно на глиальные клетки, с тем чтобы они переродились.

— В мире ведутся подобные исследования по лечению глиобластомы? Что вам известно об этом?

— Мы не первые, кто проверяет вирусы на глиобластоме. Сейчас это очень горячая тема во всём мире. И разные вирусы тестируют для лечения разной онкологии во многих странах. Я знаю один случай, который начали лечить в 1996 году вирусом болезни Ньюкасла, это птичий вирус. И больной до сих пор живёт с глиобластомой. Это опубликованные данные. И есть ещё несколько случаев лечения с помощью рекомбинантных вирусов герпеса.

В прошлом году вышла нашумевшая работа о том, что 20% больных глиобластомой могут быть вылечены вакциной рекомбинантного вируса полиомиелита.

Но нейрохирурги — люди консервативные. Они ни за что не согласятся даже в порядке эксперимента проводить такие опыты на людях. Потому что они очень сильно рискуют, если будет осложнение. Поэтому мы должны дождаться доклинических испытаний, с тем чтобы потом убедить их опробовать схему с прямым введением вируса прямо в опухоль.

— А кто и когда впервые заметил действие вируса на раковые клетки?

— Ещё в начале ХХ века учёные заметили, что опухолевые клетки особенно хорошо размножают вирусы. После инфекционных вирусных заболеваний у некоторых больных при разных видах рака наблюдались ремиссии. И уже тогда возникла мысль о том, что в будущем можно будет лечить онкобольных с помощью вирусов.

В 1950-е годы в Америке проводились эксперименты по лечению рака безнадёжных больных с помощью патогенных вирусов. Считалось, что это меньшее зло по сравнению с самим раком. И тогда были получены положительные результаты. Но поскольку многие больные умирали от инфекционных заболеваний, возник очень большой резонанс. Врачи, которые начали это делать, дискредитировали всю эту область на долгие годы. Были введены дополнительные этические правила. Само упоминание о том, что вирусом можно лечить рак, стало табу.

В 1990-е годы уже стало понятно, как устроены вирусы, структура их генома. Учёные научились вносить изменения в геном вирусов, чтобы сделать их безвредными. И тогда во всём мире начался бум разработки препаратов на основе вирусов для лечения рака. Но тут новая беда. Этому стали сопротивляться фармацевтические компании. Потому что это совершенно другой способ лечения, который подрывает базу их благосостояния.

В начале 10-х годов нашего века многие небольшие компании разрабатывали препараты, которые потом проходили какие-то клинические испытания, были показаны какие-то многообещающие свойства. Но фармацевтические компании скупали эти разработки и практически прекращали деятельность этих небольших стартапов.

— Удалось ли кому-нибудь преодолеть фармацевтическое лобби и зарегистрировать препарат?

— Сейчас в мире зарегистрировано три препарата онколитических вирусов. Один препарат разрешён к использованию в США для лечения злокачественных меланом. Ещё один рекомбинантный аденовирус — в Китае, и один энтеровирус — в Латвии. Но, в общем-то, каждый из этих препаратов находит пока очень ограниченное применение, из-за того что все они действуют только на часть пациентов.

— Пётр Михайлович, а как давно вы ведёте свои исследования?

— Всю жизнь, ещё с 1970-х годов. Мне выпало такое время, когда мы вначале практически ничего не знали о вирусах. И по мере того, как мы что-то узнавали, мы вносили какой-то вклад в эту науку и сами учились. И я начинал как раз с вирусов. Потом переключился на проблему рака — фундаментальные механизмы деления клеток: как нормальная клетка превращается в рак. А потом снова вернулся в вирусологию.

Должен сказать, что и мои родители были вирусологами, они занимались противополиомиелитной кампанией. Моя мать в 1970-е годы изучала, как у детей образуются антитела к полиомиелитной вакцине, и она обнаружила, что у многих детей не образуются антитела. Оказалось, что в кишечнике у детей в это время шла бессимптомная инфекция другого безвредного энтеровируса. И он вызывал неспецифическую защиту от вируса полиомиелита. Поэтому вакцинный полиовирус не мог индуцировать антитела у этих детей. Эти безвредные вирусы были выделены из кишечника здоровых детей. И на их основе были созданы живые энтеровирусные вакцины, которые испытывались для того, чтобы предотвращать какие-то ещё неизвестные инфекции.

И вот мы решили возобновить тот подход, который был предложен моей мамой, когда используется панель энтеровирусов. Оказалось, что те больные, которые нечувствительны к одному вирусу, могут быть чувствительны к другому. Возникла идея подбора вируса под пациента. Мы разработали целую панель собственных вирусов, которые могут также обладать усиленными свойствами. Мы продолжаем эту разработку.

— Ваши вирусы могут побеждать рак. А есть вирусы, которые вызывают развитие опухоли?

— Да. Например, рак шейки матки в 95% случаев вызывается вирусом папилломы. Сейчас уже есть даже вакцины против онкогенных папилломовирусов 16—18-го серотипа, которые применяются для девочек, чтобы не заболевали раком шейки матки. Но это самый большой пример. У большинства видов рака сейчас можно полностью исключить вирусную природу.

— Вы используете естественные вирусы или конструируете их?

— У нас разные есть вирусы. Как я говорил, первая панель была выделена из кишечника здоровых детей. Это природные непатогенные вирусы, которые, кстати говоря, хорошо защищают детей от многих вирусных инфекций. Кроме того, мы делаем синтетические и рекомбинантные вирусы, когда мы вводим определённые изменения в их состав, которые усиливают их онколитические свойства.

— На планете есть ещё места, где может быть очень много вирусов, о которых мы ещё и понятия не имеем. Например, те, что живут в океанских глубинах. Как вы считаете, если вдруг кто-то возьмётся за изучение океана именно с точки зрения вирусов, там могут найтись полезные для вас?

— Да, и сейчас это тоже очень горячая тема. Когда разработали метод секвенирования геномов, ДНК, РНК, то возник соблазн: профильтровать сточные воды, океанические воды, из прудов, морей. Уже пробурили скважину в Антарктиде к древнему озеру, чтобы посмотреть, что там, выделить оттуда биологические компоненты и секвенировать их. И оказывается, что нас окружает огромное количество вирусов, которые абсолютно безвредны. И такое впечатление, что наше исходное представление о вирусах как о чём-то вредном и вызывающем только болезни неверно. Болезнетворный вирус — скорее исключение, чем правило.