Найдено лекарство от рака молочной железы
Рак молочной железы: выход есть!
Статистика заболеваемости раком молочной железы в нашей стране тревожная — маммологи выявляют около 50 000 новых случаев ежегодно. Средний возраст пациенток — 59 лет, но это не означает, что более молодые женщины не рискуют. Наоборот, как уже было сказано, эта болезнь все чаще поражает женщин в самом расцвете сил.
Причины развития рака молочной железы врачам пока точно неизвестны, однако очевидно, что ключевую роль здесь играют генетика и экология. Жительницы сельской местности болеют раком груди на 30% реже, чем горожанки.
Однако при диагностике рака груди на ранних стадиях прогноз благоприятный — если рак был обнаружен на первой стадии, выживаемость в течение 5 лет составляет 94%, на второй стадии — 79%.
Онкологи выделяют 4 стадии рака молочной железы:
- На первой — опухоль невелика, не превышает 2 см в диаметре, метастазы отсутствуют.
- На второй стадии рака молочной железы размеры опухоли — от 2 до 5 см в диаметре. На этой стадии раковые клетки присутствуют в 4-5 лимфатических узлах.
- Третья стадия рака характеризуется большими размерами опухоли, от 5 см, при этом рак распространяется к основанию органа.
- Четвертая — опасна тем, что опухоль дает метастазы в разные органы, чаще всего — в печень, легкие, кости и головной мозг.
Рак молочной железы составляет 20-25% всех случаев онкологических заболеваний у женщин.
На сегодняшний день существует несколько методов лечения рака груди. Выбор подходящего зависит от многих факторов: размера первичной опухоли, состояния регионарных лимфатических узлов, наличия отдаленных метастазов и рецепторного статуса, то есть чувствительности к гормонам.
При хирургическом вмешательстве главная задача врача — сохранение жизни и здоровья пациентки, даже если это означает утрату молочной железы. Однако сейчас доктора стараются не только удалить опухоль, но и сохранить железу. В тех случаях, когда это невозможно, проводится протезирование груди — обычно пластику проводят через полгода после мастэктомии. Хотя, например, в Израиле реконструкцию молочной железы осуществляют в рамках одной операции: сразу после удаления.
Если размеры опухоли не превышают 25 мм, прибегают к органосохраняющей операции. Нередко удаляют несколько ближайших лимфоузлов, даже если метастазов не найдено — это позволяет предупредить рецидив болезни.
Отметим, что на вооружении у хирургов передовых в лечении онкологии стран уникальные хирургические инструменты. Например, в израильских клиниках с успехом применяется прибор Margin Probe, который, по утверждениям медиков, дает возможность удалить абсолютно все раковые клетки.
Радиотерапия, или лучевая терапия, является частью поддерживающего лечения рака молочной железы, ее назначают женщинам до или после удаления опухоли. Радиотерапия снижает вероятность рецидива рака, убивая клетки опухоли. При лучевой терапии опухоль облучается при помощи мощного рентгеновского или гамма-излучения.
Инновационная методика внутриоперационного облучения. Позволяет избежать послеоперационной радиотерапии и снизить риск рецидивов. Данная процедура проводится во время операции и избавляет женщину от послеоперационного лечения. В отличие от традиционной лучевой терапии, излучение направлено лишь на те области, в которых предположительно находятся раковые клетки. Применение метода позволяет сократить продолжительности лечения на 6 недель, уменьшив при этом риск рецидивов и нанося минимальный вред здоровым тканям.
Химиотерапия, или медикаментозное лечение рака молочной железы, применяется до, после и даже вместо хирургического лечения в тех случаях, когда оно невозможно. Химиотерапия — это введение особых токсинов, воздействующих на клетки опухоли. Курс химиотерапии может продолжаться от 3 до 6 месяцев и обычно начинается сразу же после хирургического вмешательства. Для химиотерапии применяются различные препараты — одни разрушают белки, которые контролируют развитие опухолевых клеток, другие встраиваются в генетический аппарат раковой клетки и вызывают ее гибель, третьи замедляют деление пораженных клеток.
Гормонотерапия бывает эффективна, но лишь в половине случаев, поскольку не все виды рака молочной железы чувствительны к данному лечению.
Или целевая терапия — наиболее щадящий вид лечения рака молочной железы. Препараты для таргетной терапии воздействуют только на пораженные клетки, не затрагивая здоровые, поэтому такая терапия переносится намного лучше.
- Нулевая стадия
Если диагностировать болезнь именно на этом этапе, то шансы выздороветь стремятся к 100%. Для излечения проводят лампэктомию — щадящую операцию, при которой удаляется только само новообразование и небольшая часть прилегающих тканей, хотя в некоторых случаях показано удаление всей железы с последующей пластикой. Однако такой способ лечения применяется реже. После операции показан курс химио-, таргетинговой и гормональной терапии. - Первая стадия
Прогноз также благоприятен: примерно 94–98% пациенток полностью выздоравливают после лампэктомии с последующей химио-, таргетинговой и гормональной терапией. Иногда показан курс радиотерапии. - Вторая стадия
На этой стадии опухоль уже слишком велика, и обойтись лампэктомией, скорее всего, не получится — показано полное удаление молочной железы — мастэктомия с удалением подмышечных лимфоузлов и обязательной последующей лучевой терапией. Стоит сказать, что в зарубежных клиниках, например израильских, к данному методу прибегают лишь в крайних случаях, прилагая все усилия для сохранения груди. - Третья стадия
На этой стадии образуются многочисленные метастазы. Для выздоровления необходимо удалить не только саму опухоль, но и метастазы. Обязательно проводится мастэктомия с удалением лимфоузлов и радиотерапией, а также гормонотерапия, химио- и таргетинговая терапия для уничтожения всех раковых клеток. - Четвертая стадия
Это запущенный рак груди с большим количеством метастазов. Показаны лучевая и химиотерапия, а также оперативное вмешательство, целью которого является не удаление опухоли, а ликвидация опасных для жизни осложнений, а также — в некоторых случаях — гормональная терапия. Вылечить рак полностью на этой стадии практически невозможно, но можно продлить жизнь и улучшить ее качество.
Ранняя диагностика рака груди — залог результативного лечения. В последнее время эта тема часто поднимается в СМИ, что заставляет многих женщин чаще задумываться о своем здоровье и регулярно посещать маммолога.
Современное лечение рака молочной железы и яичников
О таргетных препаратах для лечения онкологии сегодня говорят все чаще, но мало кто из неспециалистов понимает, что это такое и как они работают. О преимуществах таргетной терапии и о том, почему без регулярных обследований и самообследований груди женщинам все равно не обойтись, рассказывает онколог Светлана Хохлова.
Как часто рак груди передается по наследству?
Насколько рак молочной железы и рак яичников распространены в России?
Действительно, сегодня эта проблема актуальна во всем мире, и Россия не исключение. Рак молочной железы по заболеваемости находится на первом месте среди всех злокачественных опухолей у женщин, а рак яичников - на четвертом месте среди всех онкогинекологических заболеваний. При этом РМЖ - лидирующая причина смертности от рака среди женщин, а рак яичников занимает первое место среди всех злокачественных новообразований женской половой системы.
Какова природа этих заболеваний? Что объединяет рак молочной железы и рак яичников?
Главная общая черта у этих патологий – влияние гормонального фона на яичники и молочные железы. Регуляция процессов, приводящих к возникновению и росту опухоли, при обоих видах рака осуществляется за счет гормонов. Но нередки случаи передачи заболевания “по наследству”. При этом, к слову, наследственный рак молочной железы встречается чаще, чем рак яичников.
В среднем, в мире рак молочной железы, обусловленный мутациями генов BRCA1 и BRCA2, встречается в 25-35% случаев среди наследственных форм рака молочной железы, в зависимости от возрастной категории, и проявляется намного раньше, чем рак яичников. Около 15% больных раком яичников в мире имеют мутацию в генах BRCA. 1 Если говорить о статистике в России, то процент наследственных мутаций среди женщин намного больше: в исследовании 2018 года было показано, что в российской популяции каждая третья пациентка имеет мутацию BRCA. 2
Риск развития онкологической патологии, если женщина является носителем BRCA1 или BRCA2, увеличивается с каждым годом. Так, у носителей мутации BRCA1 к 70 годам жизни риск развития РМЖ составляет 44–78%, а рака яичников — 18–54%. 3
BRCA1/2 (гены рака молочной железы 1/2) - гены, которые отвечают за регуляцию процессов восстановления генетического материала (ДНК) и предупреждают возможную опухолевую трансформацию клеток. При наличии дефектов (мутаций) в этих генах значительно повышается риск развития рака молочной железы и яичников, а также ряда других опухолей.
Кто болеет раком груди и яичников чаще всего
Существует мнение, что раку молочной железы и яичников в большей степени подвержены женщины после 45 лет, поэтому для них рекомендуется более частое обследование молочных желез и органов малого таза. Почему взрослые женщины подвержены большему риску? Какие рекомендации по профилактике вы можете дать?
Риск развития данной патологии с возрастом увеличивается за счет того, что в течение жизни накапливаются всевозможные спонтанные изменения, или мутации, поэтому и вероятность развития заболевания с возрастом увеличивается. Это касается не только онкологических, но и в целом любых болезней.
Если женщина знает о наличии мутации в генах BRCA, то она может пройти скрининговые программы, которые включают в себя маммографию, УЗИ малого таза и тест на определение маркера CA 125. С определенной периодичностью пациентке с имеющейся мутацией в обязательном порядке нужно будет пройти каждый этап скрининга.
Маркер СА 125 – это белок, который обнаруживается на опухолевых клетках эпителия яичников, а также в норме в других органах. Присутствие данного белка в крови в очень высоких концентрациях часто указывает на наличие злокачественной опухоли яичников и реже - некоторых других органов (эндометрия, толстого кишечника, легкого, молочной, поджелудочной железы).
Всем женщинам необходимо минимум раз в год посещать гинеколога, а после 30 лет - раз в год проходить маммографию.
Актуальна ли проблема рака яичников и рака молочных желез для девочек-подростков и детей? В каком возрасте необходимо начинать самостоятельное обследование и проявлять настороженность и внимательность к вопросам женского здоровья?
Для несовершеннолетних скрининговых программ нет. Даже если у девочки болеет мать, и она генетически предрасположена к развитию рака молочной железы или яичников, все равно все возможные программы и консультации (в том числе УЗИ и тест на маркеры) доступны только после 18 лет. Если вдруг возникают специфические симптомы у детей, то нужно обратиться к детскому гинекологу и уже вместе с ним индивидуально подходить к решению проблемы.
Существует мнение, что в результате деторождения у женщин сокращается риск заболевания раком молочной железы и яичников. Так ли это?
Действительно, существует несколько общих популяционных исследований, которые доказывают, что чем больше родов было у женщин, тем ниже риск возникновения рака яичников. Это объясняется тем, что в это время у женщины нет процесса овуляции, то есть яичник не повреждается, что, в свою очередь, снижает шансы развития рака молочной железы и яичников. Это один из гормональных факторов, влияющих на развитие онкологических заболеваний.
В отношении рака молочной железы большое значение имеет возраст первых родов. У женщин, имевших поздние первые роды (в возрасте старше 30 лет) или не имевших родов вообще, риск заболеть РМЖ в 2-3 раза выше, чем у рожавших до 20 лет. 4
Многие женщины репродуктивного возраста используют комбинированные оральные контрацептивы (КОКи). Многие считают, что КОКи являются фактором риска в отношении рака молочной железы и рака яичников. С чем связано данное мнение и верно ли оно?
По результатам некоторых исследований было выявлено, что КОКи могут повышать риск развития рака молочной железы и яичников. Впоследствии, при детальном анализе ученые пришли к выводу, что, наоборот, именно комбинированные противозачаточные препараты снижают риск развития данных патологий. Поэтому каждый гинеколог должен предварительно изучить, какие контрацептивы следует назначить пациентке. Как правило, риск развития рака яичников и рака молочной железы снижают комбинированные и несинтетические оральные контрацептивы.
Новое в лечении онкологических заболеваний
Расскажите, пожалуйста, о передовых научных разработках и инновациях в подходе к лечению опухолей женской репродуктивной системы. За какими вариантами будущее в лечении онкологических заболеваний?
За последние 20 лет ситуация с лечением опухолей женской репродуктивной системы кардинально изменилась. Можно сказать, что персонализированный подход к лечению поспособствовал увеличению средней продолжительности жизни пациентов. В рамках такого подхода, проводят молекулярно-генетическое тестирование опухоли и определяется ее подтип, и уже в зависимости от выявленных нарушений подбирается таргетная терапия.
Таргетные препараты действуют на определенную мишень в опухоли, которая определяет ее рост и распространение. При этом влияние таргетных препаратов, в отличии от химиотерапии, на здоровые ткани минимально. Благодаря этому можно добиться высокого ответа пациента на лечение и снизить токсичность, которая раньше при использовании обычных противоопухолевых препаратов была очень высокой, из-за чего пациенты тяжело переносили лечение. На мой взгляд, будущее именно за персонализированным подходом к лечению в зависимости от молекулярно-генетических факторов.
Применима ли таргетная терапия в лечении рака молочной железы и яичников?
В рамках терапии рака молочной железы на сегодняшний день зарегистрировано большое количество таргетных препаратов для разных подтипов опухоли. Даже при трижды негативном раке молочных желез, для которого раньше не было определено "мишеней" для таргетной терапии, есть группа пациентов с мутацией BRCA, которым может назначаться препараты из группы ингибиторов PARP как вариант эффективного лечения.
Для лечения рака яичников среди таргетных препаратов зарегистрированы антиангиогенный препарат, а при мутации в генах BRCA1/2 - ингибитор PARP.
Антиангиогенные препараты – лекарственные препараты, эффект которых основан на блокировании действия факторов роста кровеносных сосудов. Тем самым процесс образования новых капилляров замедляется, опухоль не получает достаточного количества питательных веществ и, соответственно, не может наращивать свою массу.
PARP – белок, который выполняет функцию восстановления нарушений ДНК. Опухолевые клетки с мутациями в генах BRCA имеют сильную зависимость от эффективной работы этого белка и чувствительны к его ингибиторам (лекарственные препараты, которые нарушают функцию белка). Воздействие PARP-ингибиторов на опухолевую клетку с дефектом системы восстановления ДНК приводит к ее гибели.
Какие признаки могут быть предвестниками рака молочной железы и рака яичников? На что женщина должна обратить внимание?
Онконастороженность должна присутствовать у женщины всегда, начиная с 18 лет. Нужно самой обследовать (пальпировать) молочную железу и ближайшие области. Лимфоузлы в подмышечной области – это зоны метастазирования опухоли молочной железы. Поэтому если определяются какие-то уплотнения в молочных железах или подмышечной области, нужно обратиться к маммологу и сделать биопсию или пункцию, чтобы определить характер этого образования. Иллюстрированные рекомендации по самообследованию молочных желез вы можете найти в интернете.
При раке яичников каких-то особенных внешних проявлений нет. Предпосылками могут стать нарушение менструального цикла и боли внизу живота. Если эти симптомы наблюдаются регулярно, то нужно незамедлительно обратиться к гинекологу, сделать УЗИ, сдать тест на онкомаркеры.
Кроме того, как мы уже обсудили, всем женщинам необходимо минимум раз в год посещать гинеколога, а после 30 лет - раз в год проходить маммографию.
1 Aslop, K. et al. 2012. J Clin Oncol. (30)21, pp.2655-2663; Stavropoulo, A.V. et al. 2013 PLOS One. 8(3), pp.1-10; Pal, T. et al. 2005. Cancer. 104(12), pp.2807-2816
2 OVATAR Tyulyandina A. et al. Cancer Research 2018; 78(13), abstr. 1241.
3 Л.Н. Любченко, Е.И. Батенева. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. Пособие для врачей. М.: ИГ РОНЦ, 2014. 64 с.
4 Britt et al. Endocr Relat Cancer. 2007;14(4):907?933
HDAC, mTOR, PI3K, STS – молекулярные мишени новых препаратов против рака молочной железы открывают колоссальные возможности для больных.
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто встречающимся злокачественным новообразованием у женщин.
Он подразделяется на несколько молекулярных подтипов в соответствии с экспрессией рецепторов гормонов и факторов роста.
За последние несколько лет были достигнуты значительные успехи в открытии новых препаратов для лечения рака молочной железы.
Более четкое понимание биологической гетерогенности РМЖ позволило разработать индивидуальный подход.
Мы приводим краткие сведения об ингибиторах поли(АДФ-рибоза)-полимеразы, циклин-зависимых киназ 4 и 6, фосфатидилинозитол-3-киназы / протеинкиназы В / мишени для пути рапамицина, гистондеацетилазы, многоцелевых тирозинкиназ, а также ингибиторах иммунных контрольных точек для персонализированного лечения РМЖ.
Однако ни один таргетный препарат не был одобрен для наиболее агрессивного подтипа: трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ).
Мы расскажем о гетерогенности ТНРМЖ и современных разработках для лечения этого заболевания.
Возникновение лекарственной устойчивости создает угрозу для успешного развития таргетной терапии при различных молекулярных подтипах РМЖ. Поэтому мы включили новые сведения о методах преодоления лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Общие сведения о заболевании
Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием и второй по значимости причиной смерти от рака среди женщин.
Одной из основных проблем лечения РМЖ является неоднородный характер опухоли, который определяет терапевтические возможности.
Принимая во внимание ряд биомаркеров, включая наличие рецептора гормонов (HR), избыточных уровней рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) или дополнительных копий гена HER2, выделяют 4 молекулярных подтипа РМЖ:
1. Люминальный подтип A (HR+ / HER2-)
2. HER2-положительный подтип (HR- / HER2+)
3. Люминальный подтип В (HR+ / HER2+)
4. Трижды негативный рак.
Если на долю люминального подтипа А приходится порядка 60% вновь диагностируемых случаев заболевания, то ТНРМЖ выявляется только в 10-20% случаев.
Каждый из этих подтипов имеет разные факторы риска, особенности терапевтического ответа, прогрессирования заболевания и разные паттерны метастазирования.
Люминальный рак груди зависит от половых гормонов, имея рецепторы эстрогена (ER) и рецепторы прогестерона (PR). Он подразделяется на подтипа А и В. Люминальный подтип А (HR+ / HER2-) обычно растет медленно, и отличается меньшей агрессивностью по сравнению с другими. Хорошо поддается гормональной терапии.
Люминальный подтип В (HR+ / HER2+) дополнительно характеризуется высокой экспрессией Ki67 (маркера пролиферации) или HER2. Этот подтип рака груди имеет значительно худший прогноз по сравнению с люминальным подтипом А.
HER2-положительный рак молочной железы характеризуется сверхэкспрессией или амплификацией онкогена HER2 / ERBB2 и может отвечать на анти-HER2 терапию.
В базальноподобном РМЖ отсутствуют гормональные и HER2-рецепторы, поэтому этот подтип заболевания известен как трижды негативный рак молочной железы. Большинство пациентов с РМЖ (84%) имеют опухоль с гормональными рецепторами.
Современные схемы лечения рака молочной железы и инновационные препараты для различных молекулярных подтипов заболевания
Для HR+ рака молочной железы гормональная терапия остается краеугольным камнем лечения, поскольку опухоли отлично реагируют на блокирование клеточных эффектов половых гормонов или снижение их концентрации в крови.
Современный арсенал противоопухолевых препаратов включает:
1. Тамоксифен: пролекарство, которое блокирует захват эстрогена рецепторами.
2. Ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол, экземестан): препараты, которые подавляют конверсию андрогенов в эстрогены, снижая уровень последних.
3. Аналоги гонадотропин рилизинг-гормона (гозерелин, лейпрорелин): препараты, подавляющие естественную продукцию гормона яичниками.
4. Селективные антагонисты эстрогеновых рецепторов (фулвестрант): препараты, которые назначают при устойчивости к другому лечению.
Последовательное назначение гормональной терапии рекомендуется до тех пор, пока возникнет лекарственная устойчивость и потребуется химиотерапия цитостатиками.
Поскольку эндокринная терапия РМЖ воздействует на разные механизмы, обычно комбинирование нескольких препаратов дает лучшие результаты. Тем не менее, были получены противоречивые клинические результаты.
Американские онкологи считают, что эндокринно-наивные пациенты с прогрессирующим раком груди и пациенты с высокочувствительными к эндокринной терапии опухолями могут извлечь наибольшую выгоду от комбинированной эндокринной терапии.
Метастатический HR+ РМЖ может развивать устойчивость к стандартной гормональной терапии, которая опосредована генетическими изменениями рецептора эстрогена и / или нарушением регуляции других сигнальных путей опухолевых клеток.
Таким образом, разработка новых терапевтических агентов направлена именно на преодоление потенциальной лекарственной устойчивости РМЖ.
Среди новых методов лечения наибольшее внимание привлекли ингибиторы CDK4 / 6 палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. CDK4 / 6 регулируют клеточный цикл путем обратимого взаимодействия с циклином D1.
Было обнаружено, что у 29 и 14% пациентов с HR+ / HER2- раком молочной железы присутствует амплификация циклина D1 и CDK4, соответственно. Важно отметить, что даже при развитии гормональной резистентности опухолевые клетки РМЖ продолжают зависеть от CDK4 / 6-циклина D1 в процессе пролиферации.
Следовательно, более выраженная остановка клеточного цикла G1-S наблюдалась при HR+ / HER2− РМЖ после лечения комбинацией гормональной терапии и ингибитора CDK4 / 6.
Ингибиторы CDK4 / 6 работают, блокируя фосфорилирование белка ретинобластомы, подавляя тем самым гены E2F-ответа и обеспечивая остановку G1-S. Они дефосфорилируют транскрипционный фактор бокс-белка Forkhead M1 для подавления пролиферации клеток.
Было показано, что эти препараты значительно увеличивают выживаемость без прогрессирования — на 10 месяцев, обеспечивая отсутствие прогрессирования через 18 месяцев у каждого пятого пациента (20%), по сравнению с монотерапией летрозолом.
С другой стороны, абемациклиб все еще проходит клиническое испытание III фазы (NCT02246621). Палбоциклиб и абемациклиб в качестве терапии второй линии в сочетании с фулвестрантом значительно продлевают выживаемость без прогрессирования при прогрессирующем РМЖ — на 5 и 7 месяцев по сравнению с фулвестрантом.
Рибоциклиб изучается в клиническом испытании III фазы (NCT02422615).
Хотя все три ингибитора CDK4 / 6 работают по одному механизму, абемациклиб проявляет более высокую частоту монотерапевтического ответа и меньше вызывает нейтропению, что может быть связано с более селективных ингибированием CDK4.
Известно, что аберрантная активация сигнального пути PI3K-Akt-mTOR вносит вклад в гормональную резистентность опухолей. Этот путь активируется в более чем 70% случаев РМЖ, причем каталитическая субъединица PI3K p110α (PIK3CA) является одним из наиболее часто мутированных и / или амплифицированных генов.
Комбинированная терапия, нацеленная как на гормональные рецепторы, так и на пути PI3K / Akt / mTOR, рассматривается для преодоления устойчивости к гормональной терапии.
Комбинация ингибиторов PI3K с ингибитором ароматазы рассматривалась в качестве терапии второй линии для HR+ / HER- на поздней стадии рака молочной железы.
Было продемонстрировано, что бупарлизиб (ингибитор PI3K I класса) значительно улучшает выживаемость без прогрессирования болезни, особенно в тех случаях, когда имеется мутация PIK3CA. Тем не менее, бупарлизиб, пиктиллизиб, пиларализиб и векстализиб (также ингибитор mTOR) не получили одобрения из-за высокой токсичности.
Было обнаружено, что селективные и менее токсичные α-специфические ингибиторы PI3K (альпелизиб и тазелизиб), которые в настоящее время проходят испытания фазы III (NCT02437318 и NCT02340221), демонстрируют многообещающую эффективность, особенно у пациентов с мутацией PIK3CA.
В качестве неоадъювантной терапии в сочетании с летрозолом и анастрозолом при HR+ / HER2- РМЖ на ранней стадии было обнаружено, что пиктиллизиб и тазелизиб усиливают противоопухолевые эффекты, независимо от статуса PIK3CA.
Бупарлизиб и альпелизиб находятся на стадии испытания II фазы (NCT01923168).
Эверолимус получил одобрение FDA для лечения HR+ прогрессирующего рака груди в сочетании с экземестаном после неудачного лечения летрозолом или анастрозолом.
Тем не менее, темсиролимус не продемонстрировал каких-либо клинических преимуществ ни в качестве терапии первой линии в сочетании с летрозолом, ни в качестве терапии второй линии в качестве единственного средства при прогрессирующем HR+ РМЖ.
Гормональная резистентность может быть вызвана опосредованной деацетилированием гистонов потерей экспрессии эстрогеновых рецепторов.
Предотвратить это возможно при помощи новых препаратов для лечения рака груди под названием ингибиторы гистондеацетилазы, которые усиливают экспрессию эстрогеновых рецепторов ERα и ингибируют сигнальные пути факторов роста.
В качестве терапии второй линии для HR+ прогрессирующего рака молочной железы энтиностат и вориностат показали высокую противоопухолевую активность в комбинации с экземестаном и тамоксифеном, по сравнению с монотерапией экземестаном / тамоксифеном.
Стероидсульфатаза (STS) является ферментом, регулирующим превращение неактивных сульфат-конъюгированных стероидов в активные и эстрогенные неконъюгированные формы.
Было обнаружено, что уровень экспрессии и ферментативная активность стероидсульфатазы заметно повышаются при ERα-положительном раке молочной железы.
Таким образом, ингибирование стероидсульфатазы представляет собой логический подход для снижения активности эстрогенных стероидов, которые могут стимулировать рост РМЖ.
Недавнее исследование II фазы показало, что сочетание иросустата (ингибитора STS первого поколения) и ингибитора ароматазы хорошо переносится и дает клинический эффект.
Другой новый ингибитор стероидсульфатазы двойного действия (SR16157), который непосредственно ингибирует стероидсульфатазу и высвобождает селективный модулятор ERα, также изучался при гормонально-зависимом раке груди.
Современные препараты включают четыре варианта:
Чтобы определить целесообразность применения анти-HER2 терапии, пациенты проходят лабораторные анализы на амплификацию гена HER2 или избыточную экспрессию белка.
На ранней стадии HER2-положительного рака груди неоадъювантное лечение комбинацией химиотерапии и анти-HER2 таргетной терапии сегодня является стандартной схемой.
После медикаментозного воздействия следует операция, лучевая терапия и еще одна 12-месячная терапия, нацеленная на HER2. Адъювантная эндокринная терапия также может быть добавлена, в зависимости от конкретной биологии опухоли.
С внедрением HER2-таргетной терапии за последние 15 лет медиана общей выживаемости пациентов с этим подтипом рака на поздней стадии увеличилась с 20 месяцев до 5 лет.
Комбинации ингибиторов PI3K / Akt / mTOR с трастузумабом изучаются для преодоления устойчивости к трастузумабу, опосредованной аберрантной активацией пути. Ингибиторы PI3K пан-класса I (бупарлизиб и пиларализиб) в комбинациях с лапатинибом, трастузумабом или трастузумабом + паклитакселом продемонстрировали многообещающую эффективность и безопасность у пациентов с HER2+ прогрессирующим РМЖ, ранее получавших альтернативные схемы лечения.
Обнаружено, что экспериментальный ингибитор Akt MK-2206 проявляет высокую противоопухолевую активность в сочетании с трастузумабом или же трастузумабом + паклитакселом у предварительно пролеченных пациентов.
Что касается ингибиторов mTOR, то комбинации эверолимуса с трастузумабом и винорелбином существенно не влияет на клинический исход при HER2+ РМЖ.
Однако было обнаружено, что данная комбинация показывает лучшую противоопухолевую активность у пациентов с HER2+ и отсутствием гормональных рецепторов.
С другой стороны, комбинация двух новых ингибиторов mTOR, ридафоролимуса и сиролимуса, с трастузумабом продемонстрировала многообещающие результаты при резистентном HER2+ раке молочной железы.
Известно, что лиганды факторов роста рецепторов семейства HER — HER1 (EGFR), HER3 или HER4 — ингибируют противоопухолевый эффект трастузумаба.
Кроме того, сообщалось, что избыточная экспрессия гетеродимеров HER2 / HER3, которые более активны, чем другие гетеродимеры или гомодимеры, образованные семейством HER, вызывают резистентность к трастузумабу.
Следовательно, более широкое ингибирование рецепторов семейства HER может способствовать достижению лучшего клинического эффекта, чем один трастузумаб.
Патритумаб (моноклональное антитело против HER3) демонстрирует многообещающую противоопухолевую активность в доклинических исследованиях благодаря ингибированию образования гетеродимеров HER2 / HER3.
Было обнаружено, что у пациентов с HER2+ РМЖ на поздней стадии он оказывает выраженное противоопухолевое действие и обладает приемлемой переносимостью.
Нацеленный на HER2 таргетный препарат маргетуксимаб хорошо переносится, и показывает отличные результаты в качестве монотерапии на поздней стадии HER2+ РМЖ в клиническом испытании I фазы.
Дальнейшие клинические испытания продолжаются, поэтому данные о целесообразности его назначения качестве отдельного агента (NCT02492711) или в комбинации с пембролизумабом (NCT02689284) могут в ближайшее время обновляться.
Лонафарниб, как специфический FTI, подавляет функцию Ras путем фарнезилирования.
Спорный вопрос о том, что дезодоранты и антиперспиранты способны вызвать рак груди, продолжают беспокоить читательниц: правда это или очередной миф?
Клиническое исследование KATHERINE открыло новые возможности лечения препаратом трастузумаб эмтанзин (T-DM1) при HER2-положительном раке молочной железы.
Впервые одобренная в Соединенных Штатах иммунотерапия трижды негативного рака молочной железы атезолизумабом станет более безопасным дополнением химиотерапии.
Новое исследование обнаружило: препарат от диабета метформин при трижды негативном раке молочной железы может стать частью комбинированной терапии.
Страны, где ДДТ (дуст) запретили десятки лет назад, продолжают регистрировать дополнительные случаи рака молочной железы из-за токсичного пестицида.
В США зарегистрированы сотни случаев ассоциированной с имплантатом анапластической крупноклеточной лимфомы: что нужно знать пациентам об этом раке?
Финские ученые предложили комбинированное лечение рака груди, направленное против онкопротеина MYC и усиленную анти-PD1 иммунотерапией.
- Новые
- Популярные
Протонная терапия опухолей мозга является новой разновидностью лучевой.
Предлагаем вашему вниманию научные данные об эффективности гомеопатии .
Популяризация щелочной диеты и приема питьевой соды для лечения и проф.
Вопрос использования витаминов для лечения и профилактики онкологическ.
Арсенал иммунотерапии меланомы включает анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препар.
Читайте также: