Можно ли принимать гормональные препараты при онкологии


    5 минут на чтение


Злокачественные опухоли, формирующиеся на органах, продуцирующие гормоны, также способны их синтезировать. При этом назначается не только оперативное вмешательство по удалению образования. Используется и гормональная терапия с целью нормализации уровня веществ и работы пораженного органа.

  1. Что такое гормонотерапия
  2. Виды
    1. Хирургическое вмешательство
    2. Лучевая терапия
    3. Лекарственная терапия
      1. Заместительная терапия
      2. Стимулирующая терапия
      3. Блокирующая терапия
  3. Показания
  4. Противопоказания
  5. При каких типах рака используется гормонотерапия
  6. Препараты
    1. Рак молочной железы
    2. Рак матки
    3. Рак яичников
    4. Рак почек
  7. Подобные действия и осложнения
  8. Эффективность

Что такое гормонотерапия

Гормоны синтезируются эндокринной, поджелудочной железой и другими органами. Они необходимы для контроля над определенными процессами в организме. Но в случае ракового поражения органов количество веществ изменяется, что приводит к различным нарушениям.

Гормональная терапия основана на применении гормонов или их синтетических аналогов с целью восполнения недостаточного их количества.

Злокачественные новообразования, поражающие органы, синтезирующие гормоны, также зависимы от них. Замедлить процесс распространения образования и уменьшить его размер становится возможным с помощью блокировки процесса выработки гормонов или прекращение их влияния на опухоль.


    • Общее

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 6 декабря 2019 г.

Необходимость использования гормонотерапии при раке определяется с помощью специальных тестов. Для этого проводится забор клеток с поверхности образования. Анализ позволяет определить количество и тип рецепторов, расположенных на поверхности новообразования.

Гормональная терапия может использоваться на ранних стадиях развития онкопатологии и на поздних. Но только в том случае, если образование чувствительно к изменению уровня гормональных веществ.

Гормонотерапия может осуществляться несколькими способами. Метод подбирается с учетом особенностей течения заболевания.

Операция направлена на пораженную железу, которая синтезирует определенные гормоны. В зависимости от типа заболевания осуществляется резекция яичников, яичек, гипофиза, надпочечников.

Но хирургическое вмешательство используется в редких случаях, так как направлена на резекцию органов, участвующих в процессе деторождения. Чаще всего специалисты используют лекарственные препараты.

Гормональная терапия при раке может проводиться с помощью облучения. С помощью методики осуществляется облучение органа с целью снижения количества выработки гормональных веществ.

Лучевая терапия часто применяется при отсутствии возможности провести оперативное вмешательство по определенным причинам. Но после облучения могут возникать побочные эффекты в виде нарушения работы органа, выпадении волос, слабости.

При раке на ранних стадиях часто используют лекарственные препараты. Методика проводится различными методами.

Назначается при поражении эндокринной железы. Пациентам назначаются лекарственные средства, содержащие определенный гормон или его синтетический аналог.

Прием лекарственных средств продолжается на протяжении всей жизни больного. Специалист подбирает дозировку в соответствии с весом и режим приема, максимально приближенный к физиологической норме.

Методика используется при необходимости активизировать работу пораженного органа и выработку гормонов.

Продолжительность терапии устанавливается лечащим врачом. Лечение проходит курсами. Пациенту следует регулярно сдавать кровь на анализ с целью контроля за уровнем гормонов.

Также носит название тормозящей или антигормональной. Пациенту назначаются препараты, блокирующие выработку гормонов при чрезмерной активности органа или злокачественного новообразования.

Используется антагонист гормона. Именно он замедляет функционирование железы.

Методика используется в комплексе с лучевой терапией и после оперативного вмешательства. В качестве самостоятельного способа лечения не используется, так как малоэффективно.

Показания

Гормонотерапия не всегда назначается при новообразованиях злокачественного характера. Прием показан в случаях, когда опухоль синтезирует вещества или становится причиной замедления процесса.

Применение лекарственных гормональных средств показано при раке грудной железы, простаты, яичников, меланоме, матки, надпочечников. Препараты назначают при лимфоме, лейкозе и после хирургического вмешательства, направленного на удаление рака эндокринной железы.

Показанием к назначению является последняя стадия развития онкопатологии, когда новообразование является неоперабельным.

Лекарственные средства подбирает лечащий врач в индивидуальном порядке. Также в соответствии с установленным заболеванием определяется схема приема.

Противопоказания

Гормоны при раке не всегда могут быть использованы. Таблетки не применяются, если новообразование локализуется в подслизистом слое и быстро разрастается.


    • Общее

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 6 декабря 2019 г.

Препараты противопоказаны при наличии кровотечения, в период беременности. Гормональная терапия не может быть использована при отосклерозе, сахарном диабете, тромбозе, ревматизме и нарушениях работы печени.

Перед назначением лекарственных средств специалист устанавливает наличие или отсутствие противопоказаний.

При каких типах рака используется гормонотерапия

Гормональные препараты назначаются на постоянной основе или курсовым приемом при установлении рака молочной железы. Зачастую применяются при карциноме.

Также методика используется при метастатическом раке, когда причиной распространения новообразования стала другая злокачественная опухоль. Препараты позволяют замедлить процесс распространение патологического процесса.

Широко применяется гормональная терапия при рецидивирующем раке и на последних стадиях развития заболевания.

Таблетки могут быть использованы, когда мутированные клетки поражают кору почек и надпочечников, образование является высокодифференцированным.

Препараты

Лекарства подбираются с учетом типа заболевания и его стадии развития. Дозировка, количество курсов и необходимость пожизненного приема устанавливает лечащий врач.

Заболевание оказывает влияние на уровень женских гормонов эстрогена и прогестерона. Они воздействуют на клетки выстилающей ткани матки.

Для восстановления уровня веществ назначается прогестерон. Препарат позволяет уменьшить размер новообразования. Также используется при повторном возникновении патологического процесса.

Для лечения заболевания также применяют препараты прогестерона. Но их используют редко, так как биологическая терапия в данном случае оказывает наилучший эффект.

Но лекарства при раке почек назначаются в случаях, когда иные методы лечения противопоказаны.

Подобные действия и осложнения

Лечение гормонами, особенно продолжительное, негативно сказывается на организме пациента.

Среди побочных действий у женщин отмечают огрубение голоса, появление прыщей на кожном покрове. Также отмечается атрофия молочных желез. Начинают расти волосы на лице.

В результате использования гормональных средств у мужчин наблюдается снижение либидо, увеличение массы тела.


    • Общее

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 5 декабря 2019 г.

Частыми побочными действиями после использования препаратов являются ожирение и отечность, диарея, тошнота и рвота. У больных наблюдаются нарушение психоэмоционального состояния, нарушение сна. Пациенты страдают от депрессии, резких перепадов настроения.

Гормональные препараты оказывают негативное воздействие на мышечную и костную ткань, становясь причиной различных нарушений. На ранних стадиях возникают болезненные ощущения при движениях. Они проходят спустя несколько недель после окончания терапии. Для купирования болей назначаются обезболивающие.

С целью исключения атрофии мышечной и изменений в костной ткани рекомендованы физические упражнения. Полезны бег, езда на велосипеде, ходьба.

В результате истончения костной ткани кости становятся хрупкими и ломкими, что приводит к переломам и развитию остеопороза.

Среди подобных эффектов наблюдаются и регулярные головные боли. Снять неприятный симптом можно при помощи обезболивающих препаратов.

Также пациенты жалуются на ухудшение памяти, болезненность в молочных железах, постоянную усталость, повышенную потливость. На фоне приема гормональных средств страдает и сердечно-сосудистая система.


    • Общее

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 5 декабря 2019 г.

В редких случаях у больных наблюдается аллергическая реакция в виде сыпи, зуда, покраснения и раздражения кожного покрова.

Лечение должно проходить только под контролем специалиста. Самостоятельно принимать гормональные препараты категорически запрещено. При появлении неприятных симптомов необходимо сообщить врачу. При этом лекарства заменяются или корректируется их дозировка.

Эффективность

Гормонотерапия дает положительные результаты на начальных стадиях развития злокачественного образования. Многим пациентам удается добиться выздоровления.

Использование средств на 2 и 3 стадии позволяет улучшить прогноз, исключить повторное развитие патологии и осложнений. После курса пятилетняя выживаемость увеличивается примерно на 15-30% в зависимости от степени распространения патологического процесса и типа заболевания.

Гормональная терапия используется и на последних стадиях развития онкопатологии. Препараты позволяют замедлить разрастание новообразования и продлить пациенту жизнь. Но зачастую средства принимаются пожизненно, особенно после удаления органа, который синтезировал определенные гормоны.

Часть опухолей, возникающих в эндокринных органах или гормоночувствительных тканях, подаются лечению специальными препаратами. Гормонотерапия рака используется по показаниям – положительный эффект будет только при определенных разновидностях новообразований.


Гормональные таблетки помогут победить рак

Гормонотерапия рака – суть метода

Новообразования могут возникнуть в любых органах и тканях организма. Наличие в опухолевых клетках рецепторов к гормонам или формирование гормонопродуцирующих видов онкологии является основанием для использования лекарственных средств с гормональным эффектом. В зависимости от эндокринного статуса выделяют 2 вида опухолей:

  1. Гормонозависимые;
  2. Гормоночувствительные.

Первые функционируют при непосредственном участии разных биологически активных веществ, вторые – подчиняются регулирующему влиянию гормональных факторов. Основную роль во взаимодействии между опухолевой клеткой и гормональным веществом играют специфические рецепторы, имеющиеся в большинстве железистых органов. Гормонотерапия рака будет успешной в тех случаях, когда в опухолевой ткани хорошо выражен рецепторный аппарат, способный реагировать на медикаментозное лечение.

Группы препаратов

Между гормонотерапией и химиотерапией существует принципиальная разница, основанная на следующих фактах:

  • химиопрепараты прямо действуют на опухолевую клетку, разрушая или останавливая пролиферацию, а гормоны влияют опосредовано, замедляя прогрессирование опухоли через коррекцию эндокринного баланса;
  • химиопрепараты – это чужеродные синтетические средства, а гормоны практически всегда являются аналогами естественных биологических веществ, вырабатывающихся в организме человека.

Чаще всего используют следующие группы лекарственных средств:

  • андрогены и антиандрогены;
  • эстрогены и антиэстрогены;
  • прогестины и антипрогестины;
  • кортикостероиды;
  • ингибиторы фермента ароматазы;
  • ингибиторы гормонов гипоталамуса.

Необходимо понимать – гормонотерапия рака не удаляет и не разрушает опухолевые клетки. Основная цель лечения – торможение и прекращение злокачественного роста с формированием длительной ремиссии и постоянным контролем новообразования.

Механизмы действия на опухоль

Эндокринные препараты оказывают положительное влияние на болезнь, реализуя действие через 3 основных механизма:

  1. Центральное (подавление выработки в головном мозгу главных регулирующих биологически активных веществ, что изменяет ситуацию в гормонозависимых органах, пораженных опухолью);
  2. Периферическое (изменение количества гормонов, вырабатываемых эндокринным органом);
  3. Клеточное (противоопухолевое действие на ткани, реализуемое через клеточные рецепторы, предотвращающее взаимосвязь с собственными гормонами).

Гормонотерапия рака – это выбор лекарства, действующего на определенные виды онкологии и способствующего изменению эндокринного баланса.


Заболевание молочной железы можно и нужно лечить с помощью гормонов

Показания для лечения

Главная задача врача – поставить точный диагноз и использовать медикаментозное лечение с оптимальным эффектом на опухоль. Гормонотерапия рака применяется при следующих новообразованиях:

  • рак молочной железы;
  • опухоль простаты;
  • рак яичников;
  • злокачественное новообразование почек;
  • меланома;
  • рак тела матки;
  • опухоль надпочечников;
  • фиброаденоматоз молочной железы;
  • лейкоз;
  • лимфома;
  • рак щитовидной железы после хирургического удаления опухоли.

Для каждого вида патологии индивидуально подбираются лекарственные препараты, схемы лечения, режим дозирования и комбинация медикаментов. Чтобы получить оптимальный эффект, необходимо строго и аккуратно выполнять назначения онколога.

Побочное действие лечения

Гормональная терапия оказывает выраженное влияние на организм человека. Выделяют следующие негативные аспекты лечения:

  • маскулинизация у женщин (появление волос в нетипичных местах, грубый голос, угри на лице, атрофия молочных желез);
  • феминизация у мужчин (гинекомастия, ожирение, снижение либидо);
  • склонность к отекам и ожирению;
  • повышение риска сердечно-сосудистых болезней (артериальная гипертензия, тромбозы);
  • диспепсический синдром (тошнота, рвота, анорексия, диарея);
  • аллергические реакции;
  • психоэмоциональные нарушения (бессонница, депрессия, резкая смена настроения, проблемы с памятью и вниманием);
  • патологические изменения в мышцах (миопатия) и костях (остеопороз).

Гормонотерапия рака применяется по строгим показаниям и с обязательным врачебным контролем. Важно затормозить рост опухоли и предотвратить неприятные осложнения при лечении гормонами, для чего врач будет использовать индивидуально подобранные схемы терапии злокачественного новообразования.


Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня проводится теми же препаратами, что и 20 лет назад, не изменились и основополагающие принципы её назначения, существенное отличие современного подхода в более точном подборе лекарственного средства с ориентировкой на биологические характеристики опухоли и индивидуальные эндокринные показатели пациентки.

  • Что такое гормонотерапия?
  • Показания для назначения
  • Особенности гормонотерапии при раке молочной железы
  • Виды гормональной терапии
  • Препараты
  • Побочные действия
  • Диета при гормонотерапии
  • Эффективность
  • Прогноз при применении гормонотерапии

Что такое гормонотерапия?

Конечная цель гормонотерапии — не допустить поступления половых гормонов в раковую клетку молочной железы, чем нарушается синтез необходимых для её жизни веществ и вынужденно включается программа клеточной гибели — апоптоз.

В качестве гормональных (эндокринных) лекарственных средств при раке молочной железы используют:

  • натуральные гормоны и их синтетические аналоги — эстрогены, андрогены и прогестины;
  • блокирующие связывание естественного гормона с рецептором опухолевой клетки антигормоны — антиэстрогены;
  • нарушающие локальный синтез гормонов в жировой ткани ингибиторы ароматазы;
  • гонадотропин-релизинг-гормон — химическое вещество, подменяющее естественный гормон гипоталамуса, который блокирует синтез яичниками собственных половых гормонов.

Аналогично гонадотропин-релизинг-гормону действуют хирургическое удаление придатков или облучение яичников, без них невозможно лечение менструирующих женщин ингибиторами ароматазы.

Показания для назначения

Рак молочной железы возникает на фоне гормонального дисбаланса, но не все опухоли чувствительны к гормональному воздействию, некоторые популяции клеток не используют половые гормоны для своей жизнедеятельности — они гормонально независимы. Как правило, независимой считается опухоль, в которой не больше 1% клеток нуждается в эстрогенах.

Наиболее благоприятно для назначения гормонотерапии при раке молочной железы сочетание максимально высокого уровня ЭР+ с ПР+. Формально гормонотерапия показана всем пациенткам, в опухоли молочной железы которых имеется более 1% клеток ЭР+ без учёта концентрации ПР+.

Особенности гормонотерапии при раке молочной железы

Гормональная зависимость рака молочной железы обещает чувствительность к гормонотерапии, но не гарантирует её.

Во-первых, не все ЭР способны взаимодействовать с лекарственным препаратом, нацеленным на него антиэстрогеном. Результат лечения прогнозирую по объёму популяции чувствительных клеток, считается, что чем больше в раке ЭР+, тем эффективнее будет эндокринная терапия.

Во-вторых, некоторые опухоли формируют устойчивость к лекарству, ускоренно разрушая его в своей цитоплазме или выводя из клетки в межклеточную жидкость. Формирование устойчивости легло в основу поэтапной гормонотерапии, когда при утрате опухолью чувствительности к одному препарату переходят на другую группу лекарственных средств. Особенность рака молочной железы — возможность перехода с одной линии гормонотерапии на другую при снижении клинической эффективности воздействия.

В-третьих, ради собственного выживания на фоне гормонотерапии опухоль постепенно становится нечувствительной к препарату, происходит естественный отбор — реагирующие на гормональные лекарства клетки погибают, выживают и дают потомство нечувствительные. Отчасти на этой особенности рака молочной железы базируется отказ от одновременного использования химиотерапии и гормонотерапии — только последовательно.

И третья особенность — при подборе лекарственного препарата обязательно учитывается гормональный период, в котором пребывает женщина, при недавнем прекращении менструации определяется концентрация производимых гипофизом лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, стимулирующих работу яичников.

Виды гормональной терапии

В зависимости от цели гормонотерапию подразделяют на неоадъювантную, адъювантную и лечебную.

Неоадъювантная ГТ проводится до радикальной операции для уменьшения объема опухолевого узла и уничтожения микрометастазов, попутно выясняется клиническая чувствительность опухоли к конкретному лекарственному препарату и перспективность профилактической антигормональной терапии после операции. Этот вид ГТ назначается при люминальном молекулярно-биологическом подтипе рака молочной железы с ЭР+ и ПР+. Эффект при гормонотерапии отсроченный, в отличии от химиотерапии, поэтому неоадъювантное лечение проводится не менее 4 месяцев, при хорошем результате — 8 месяцев и дольше, соответственно, на такой же срок откладывается операция на молочной железе. Поскольку наименее токсичными считаются ингибиторы ароматазы, их и используют, но они разрешены только для переживших менопаузу женщин.


Адъювантная гормонотерапия назначается для профилактики рецидива и метастазирования, она проводится всем больным с ЭР+, в том числе при карциноме in situ, только цель при 0 стадии иная — предотвращение развития рака в другой молочной железе. Продолжительность терапии — до прогрессирования или 5-10 лет в зависимости от исходного прогноза, а начинают ГТ строго после завершения адъювантной химиотерапии. Выбор препарата зависит от менструального статуса женщины.

Лечебная ГТ применяется при неоперабельном раке молочной железы или метастазах после радикального лечения. Длительность эндокринного воздействия зависит от эффективности, при прогрессировании переходят на следующий по очереди лекарственный препарат, выбор которого определяется по гормональному статусу женщины.

Препараты

Гормональная терапия рака молочной железы проводится антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы, применение эстрогенов, прогестинов и андрогенов ограничено высокой частотой осложнений. Каждый препарат в лечебных целях принимают до прогрессирования заболевания, в профилактически — до появления метастазов или не менее 5 лет.

Антиэстрогены представлены двумя препаратами:

  • ежедневно принимаемые при всех видах ГТ и в любом гормональном периоде таблетки тамоксифена;
  • фулвестрант (Фазлодекс™) используется при распространенном раке молочной железы, ранее прогрессировавшем на тамоксифене, и только после менопаузы, он вводится в мышцу раз в месяц, главный недостаток — стоимость инъекции около 500$.

Ингибиторы ароматазы в таблетках для ежедневного приема применяются при любом виде ГТ у женщин после менопаузы, все лекарства одинаково эффективны:

  • анастрозол (Аримидекс™);
  • летрозол (Фемара™);
  • эксеместан (Аромазин™).

Никогда одновременно не используются лекарственные средства разных групп — только по-отдельности. Некоторые схемы адъювантной ГТ предполагают смену лекарства через определенный срок, например, молодая женщина 5 лет пьет тамоксифен, при прекращении менструальной функции ещё 2 года получает ингибиторы ароматазы. При лечении неоперабельного рака или метастазов смена группы происходит при возобновлении опухолевого роста или появлении выраженных побочных осложнений.

Для временного выключения функции яичников у менструирующих женщин применяются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ), при раке молочной железы Стандарты рекомендуют каждые 28 дней инъекцию одного из одинаково эффективных средств:

  • гозерелин (Золадекс™);
  • трипторелин (Диферелин™);
  • бусерелин (Бусерелин-депо™);
  • лейпрорелин (Люкрин-депо™)

Группа ГРГ вспомогательная, используется вместе с ингибиторами ароматазы или антиэстрогенами. Прием таблеток начинают после полутора-двух месяцев инъекций антагонистов гонадотропинов. ГРГ конкуренты удаления или облучения яичников, после прекращения инъекций менструация у молодых женщин восстанавливается в ближайшие 3 месяца.

Побочные действия

Антиэстрогены и ингибиторы ароматазы обладают схожими побочными реакциями, самые опасные из которых: образование тромбов и дисгормональный остеопороз. Тамоксифен активнее влияет на свертываемость крови, и при многолетнем использовании у небольшого процента женщин индуцирует рак эндометрия. Ингибиторы ароматазы чаще осложняются остеопорозом. Одинаково часто обе группы вызывают приливы.

Все гормональные препараты подвергаются трансформации в печени. Тамоксифен может вызвать токсическое поражение печени и привести к застою желчи — холестазу, клиника которого отчасти напоминает острый холецистит, все симптомы исчезают после отмены антиэстрогена.

В настоящее время нет однозначного мнения по выбору лекарственного средства — эффективность их одинаковая, поэтому ориентируются на гормональный возраст и сопутствующую патологию, к примеру, при варикозной болезни или патологии эндометрия целесообразно избегать тамоксифена, при остеопорозе — ингибиторов.

В подавляющем большинстве случаев ГТ хорошо переносится, что позволяет при неблагоприятных прогностических факторах пролонгировать её до 7-10 лет.

На фоне приёма тамоксифена:

Использование препарата группы ГРГ часто сопровождается посткастрационным синдромом с приливами, частыми кольпитами, недержанием мочи, болями в мочевом пузыре и т.д. У женщин в пременопаузе при совместном применении ГРГ с ингибитором ароматазы возможно повышение уровня эстрадиола, что исключает эффект от лечения.

Диета при гормонотерапии

Многие женщины считают, что на фоне гормональных препаратов растет вес тела, клинические исследования на счет ГТ относят всего лишь 1,6% — 4% случаев повышения веса. Избыток веса обусловливается не фармакологическим действием, а изменением ритма жизни после выявления рака молочной железы, нормализацией питания после завершения химиотерапии и снижением уровня стресса после проведения радикальной терапии. На профилактической ГТ женщина успокаивается и бережет себя, избегая физических нагрузок, и вес растет даже без лекарств.

Гормонотерапия не нуждается в особой диете, необходима коррекция питания с учетом ежедневных нагрузок и сопутствующих болезней.

Эффективность

Результат терапии зависит от чувствительности опухолевых клеток к лекарствам, поэтому в обязательном порядке до начала лечения определяется молекулярно-биологический подтип рака молочной железы.

Эффект адъювантной терапии оценивается по времени появления метастазов — на фоне ГТ или в течение года после её завершения. В отсутствии клинически определяемой опухоли косвенно об эффективности свидетельствует уровень эстрадиола в крови.

Результат гормонального воздействия более медленный, нежели химиотерапии, поэтому оценка эффективности при распространенном раке молочной железы проводится каждые 3-4 месяца приема. Общий эффект ГТ — от 15% до 36%, и тем выше, чем больше концентрация ЭР и ПР.

Прогноз при применении гормонотерапии

Распространенность рака молочной железы на момент выявления косвенно свидетельствует об агрессивности и гормональной независимости опухоли. ГТ мало полезна при метастатической стадии, сопровождающейся висцеральным кризом — при множественных злокачественных новообразованиях внутренних органов с нарушением их функции.

При распространенном процессе с высоким уровнем ЭР и ПР на фоне ГТ регрессируют множественные метастазы, особенно в костях, коже и лимфоузлах, даря женщине годы качественной жизни. Эндокринное воздействие бесполезно при прогрессировании рака молочной железы на фоне трех линий ГТ.

Лечение рака должно быть своевременным и адекватным, в нашей Клинике проводится геномный анализ опухоли на чувствительность к лекарствам, что повышает непосредственные результаты терапии и сказывается на продолжительности жизни больных.

При проведении эндокринной терапии злокачественных новообразований в силу сложных взаимоотношений гормональной регуляции вероятность возникновения побочных эффектов достаточно высока.

Знание наиболее типичных проявлений побочного действия используемых в онкологии гормональных препаратов позволяет своевременно произвести коррекцию в лечении и избежать серьезных осложнений.

Андрогены

Побочные действия андрогенов проявляются в самых разнообразных симптомах (табл. 9.16). Основным, который большинством пациенток воспринимается крайне болезненно, является маскулинизация (вирилизм): акне, избыточный рост волос на лице и теле, огрубение голоса, атрофия молочных желез, усиление либидо.

У некоторых больных это компенсируется легкой эйфорией, усилением чувства благополучия, увеличением массы тепа, особенно когда лечение андрогенами проводится впервые.

Антиандрогены

Стероидные антиандрогены (андрокур), как производные 17-гидроксипрогестерона, проявляет прогестиноподобные свойства в виде снижения уровня гонадотропинов. Это объясняют многие их побочные эффекты: временную кастрацию, импотенцию, гинекомастию, нарушения функции печени. Вместе с тем, прием этих препаратов не сопряжен с риском сердечно-сосудистых осложнений (тромбозы, тромбоэмболии и др.), свойственных эстрогенотерапии.

Нестероидные антиандрогены (флуцином) предотвращают связывание андрогенов с рецепторами сразу на двух уровнях — в предстательной железе и гипоталамусе. Поэтому у них побочные эффекты выражены меньше, чем у стероидных антиандрогенов: у 30-40% больных сохраняется потенция, весьма редки тягостные приливы и диспепсический синдром.

К числу более или менее закономерных побочных явлений относится гинекомастия (60-70%), протекающая с болями, вследствие повышения уровня эстрогенов в крови.

Эстрогены

Эстрогены, по-видимому, занимают промежуточное положение по частоте и выраженности побочных действий между андрогенами и глюкокортикоидами (табл. 9.15).

Таблица 9.15. Осложнения при гормонотерапии эстрогенами и андрогенами [Kennedy В., Nathanson I., 1983].

Для эстрогенов характерны диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея), феминизация (гинекомастия, понижение половой функции) у мужчин, развитие отечного синдрома, сердечно-сосудистых расстройств, тромбофлебитов и холестаза. Увеличение суточной дозы эстрогенов сопровождается нарастанием частоты побочных токсических эффектов, в первую очередь тошноты, рвоты, анорексии.

Желудочно-кишечные осложнения эстрогенов могут исчезать или уменьшаться при продолжительном лечении. С цепью их профилактики рекомендуется начинать терапию с низких доз, постепенно увеличивая до терапевтических.

Перечисленные осложнения у 30% больных являются причиной прекращения лечения из-за ухудшения качества жизни больных. Большую проблему при эстрогенотерапии представляет метроррагия, которая развиваются у 25-33% больных. Кровотечение удается остановить путем увеличения дозы препарата, но в ряде случаев требуется выскабливание полости матки.

Антиэстрогены

Очень немногие гормональные препараты характеризуются такой низкой, как тамоксифен, токсичностью (табл. 9.16).

Таблица 9.16. Побочные эффекты лечения тамоксифеном [Моисеенко В.М. и соавт., 1997].

Наиболее частым осложнением при приеме тамоксифена является умеренная тошнота, которая обычно исчезает через несколько недель лечения и может быть значительно уменьшена приемом препарата после еды. Рвота бывает крайне редко.

Приливы наблюдаются у значительной группы больных, однако исключительно редко они бывают выраженными в такой степени, что требуют прекращения лечения. Неспецифические общие реакции (головные боли, головокружение), а также гематологическая токсичность (тромбоцито- и лейкопении), как правило, не бывают клинически значимыми.

Лечение тамоксифеном сопровождается небольшим увеличением частоты тромбофлебитов и нарушением свертываемости. У больных репродуктивного периода тамоксифен может вызывать различные нарушения менструального цикла (16%-39%), их частота нарастает с увеличением продолжительности приема препарата.

Много внимания уделяется в последнее время офтальмологическим осложнениям — тамоксифеновой ретинопатии (до 6%). При этом наблюдаются характерные изменения в сетчатке в виде образования кристаллов белого и желтого цвета, отека макулы, изменения роговицы, нарушения зрения.

Механизм офтальмологической токсичности неизвестен, но предполагается, что ведущую роль играет способность тамоксифена и его метаболитов накапливаться в метастазах в головной мозг и окружающей их мозговой ткани.

Ранее сообщалось также о возможности индуцирования опухолей другой локализации (в первую очередь рака эндометрия) при длительной терапии тамоксифеном.

Для больных с метастатическим раком молочной железы (РМЖ) это имеет относительное значение, поскольку терапевтическая значимость препарата значительно превышает теоретическую возможность подобного осложнения. Тем не менее, больные, получающие длительно тамоксифен, должны периодически осматриваться гинекологом.

Прогестины

Несмотря на то, что список побочных эффектов прогестинов достаточно длинный, в целом все они наблюдаются относительно редко. Только в очень высоких дозах прогестины способны вызывать лимитирующие лечение задержку жидкости, гипертензию, нарушение функций печени, тромбоэмболические осложнения, гипертермию, гиперкальциемию, абсцессы на месте инъекций и др.

Наиболее значимым побочным эффектом является увеличение массы тела (20-50%), обусловленное, с одной стороны, увеличением аппетита, а с другой — задержкой жидкости (37%). Маточные кровотечения во время или после лечения наблюдаются у 5-10% больных.

Гематологические осложнения в виде лейко- и тромбоцитопении наблюдаются крайне редко. В стандартных дозах побочные эффекты прогестинов — повышение аппетита, истинное увеличение массы тела при отсутствии отеков скорее полезны в коррекции патологических синдромов, сопровождающих рост опухоли (анорексии, кахексии и др.).

Ингибиторы ароматазы

Около 45% больных, получающих лечение ингибиторами ароматазы, испытывают те или иные побочные реакции (табл. 9.17).

Таблица 9.17. Побочные реакции ингибиторов ароматазы при длительном (более 12 месяцев) применении [Моисеенко В.М. и соавт., 1997].

Они, как правило, наблюдаются в начале лечения и носят транзиторный характер, но у 5-10% больных могут потребоваться снижение дозы или полная отмена препарата.

Основными для аминоглютетимида являются неврологические побочные реакции, что можно считать естественным для препарата, использовавшегося в качестве противосудорожного. Из этой группы чаще всего (около 30%) наблюдаются признаки летаргии.

При лечении ингибиторами через 7-10 дней может появиться эритематозная сыпь, сопровождаемая зудом. Если зуд носит мучительный характер, то облегчение может быть достигнуто удвоением дозы гидрокортизона в течение нескольких дней или недели.

Агонисты гонадорилизинг-гормонов (гонадолиберины, LHRH)

Побочные реакции препаратов этой группы препаратов минимальны. Основные из них обусловлены синдромом дефицита половых гормонов, что проявляется приливами, снижением либидо, преходящей аменореей. Другие побочные эффекты (тошнота, депрессия, гипотензия, нарушения сна, усиление болей в костях) наблюдаются редко.

Наиболее частым проявлением флер-синдрома является внезапное, через несколько часов или спустя несколько недель после начала приема препарата, появление распространенных костно-мышечных болей. К другим ее проявлениям относятся: гиперемия вокруг кожных метастазов, увеличение их размеров с последующим регрессом, транзиторное увеличение трансаминаз и усиление интенсивности костных метатстатических очагов при визуализации.

Наиболее серьезным проявлением реакции является спонтанно развивающаяся гиперкальциемия у больных с костными метастазами. Это осложнение иногда бывает трудно документировать в связи с преходящим характером. У больных с гиперкальциемией следует проявлять особую осторожность при эндокринной терапии и тщательно следить за уровнем кальция в сыворотке, обеспечивая адекватную терапию.

Глюкокортикоиды широко применяются в онкологической практике в качестве средства этиотропной терапии (гемобластозы), паллиативного и симптоматического лечения. Поэтому представляется важным знание ведущих проявлений их побочного действия, порой опасных для жизни пациентов.

Среди них известны следующие:

1) расстройства функций ЦНС: психоэмоциональные сдвиги в виде повышенной раздражительности, нервозности, двигательной активности, эйфории и бессонницы, психопатии маниакально-депрессивного характера, галлюцинаторные состояния;

2) нарушения водно-солевого обмена: задержка натрия и воды (отечный синдром), гипокалиемический алкалоз, гипертензионный синдром;

3) нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: геморрагии, эрозии и стероидные язвы желудка (реже кишечника), осложняющиеся кровотечением и перфорацией;

4) эндокринно-метаболические нарушения: белково-катаболические (отрицательный азотистый баланс), снижение толерантности к углеводам (гипергликемия, глюкозурия, стероидный диабет), синдром Иценко-Кушинга (включая анормальные отложения жира, изменения кожи), олиго- и аменорея;

5) расстройства функции опорно-двигательного аппарата преимущественно метаболического характера: миопатии (слабость и атрофия мышц), диффузный остеопороз (вплоть до компрессионных переломов позвонков), асептические некрозы головок плечевых и бедренных костей;

6) нарушения функции зрительного аппарата: повышение внутриглазного давления, образование катаракты;

7) иммунодепрессия: антипролиферативное действие на лимфоидную ткань (уменьшение ее массы, лимфопения), снижение резистентности к бактериальной, вирусной, грибковой и протозойной инфекции, провокация метастазирования;

8) аллергические реакции: общие анафилактоидного типа, отек Квинке, контактный дерматит, лихорадка;

В заключение необходимо сказать, что профилактика и коррекция осложнений гормонотерапии, способствующие реализации всех ее возможностей в онкологии, ставят далеко не простые задачи и детально описаны в специальных руководствах.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Читайте также: