Можно ли беременеть при хроническом миелолейкозе

Меню навигации

Пользовательские ссылки

Активные темы

Информация о пользователе

Здесь предлагается обсудить аспекты планирования беременности при ХМЛ.
В ФАК (ЧаВо) есть обращение Челышевой Екатерины Юрьевны (ГНЦ), которая курирует эту тему.

Тут - можно скачать
отчет "БЕРЕМЕННОСТЬ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ИМАТИНИБОМ"
Авторы: Е.Ю. Челышева, А.Г. Туркина, Г.А. Гусарова, Т.И. Колошейнова, М.А. Соколова, Н.Д. Хорошко
ГНЦ РАМН, Москва, октябрь 2009г.

Применение терапии иматинибом у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) позволило улучшить не только выживаемость, но также и качество жизни. Поэтому одним из актуальных вопросов для многих пациентов детородного возраста является вопрос о возможности иметь детей. В настоящее время рекомендовано предохраняться от беременности при проведении терапии иматинибом. В литературе есть сообщения о возможном потенциальном риске для развития плода. Попытки прерывания терапии иматинибом на время беременности опасны развитием рецидива ХМЛ. У больных ХМЛ, желающих сохранить беременность, несмотря на все риски, лечащие врачи вынуждены использовать индивидуальный подход в каждом конкретном случае. Мы сообщаем о 6 случаях успешного завершения беременности у женщин с ХМЛ и 6 случаях у партнерш мужчин с ХМЛ.
Результаты
В нашем центре наблюдались 6 пациенток с ХМЛ, 5 из 6 с хронической фазой (ХФ), 1 из 6 – в фазе акселерации (ФА) на момент диагностики. Возраст составлял 27-36 лет (медиана 31.8), длительность заболевания 30-112 месяцев (медиана 86.6), длительность терапии иматинибом 25-84 месяца (медиана 44.4). У 3 из 6 пациенток доза иматиниба составляла 400 мг/сут., у 2 из 6 – 600 мг/сут., а у 1 из 6 наступление беременности совпало с 3-недельным перерывом в терапии. У 5 из 6 женщин прием иматиниба продолжался до 4-8 недели беременности (за исключением 1 пациентки, описанной выше). После выявления беременности эти пациентки выразили свое настойчивое желание сохранить беременность, и терапия иматинибом у них была отменена.

По мере появления новых данных, они также будут размещены здесь.

Теги: беременность при ХМЛ, терапия иматинибом, прекращение приема гливека, аспекты деторождения с ХМЛ,полный молекулярный ответ, ПМО, большой молекулярный ответ, БМО

Новые данные о рождении детей у женщин с диагнозом ХМЛ в России на 2012 год

Дорогие дамы!

Знаете ли вы, сколько за прошедшие годы родилось детей у женщин с диагнозом ХМЛ в России?

С 2006 г. по 2010 г. - 10 случаев
В 2011 г. -9 случаев

И два весенних новорожденных в 2012 году

Можем мы порадоваться этому факту? Думаю, что да.
По-моему, это еще один рубеж, который реально преодолим при ХМЛ.

Молодые пациентки теперь имеют другой настрой, зная о том, что и этот вопрос во многих случаях возможно решить.
Главное (запоминаем, дорогие девочки, железно!) - спланировать это событие тогда, когда достигнута максимально полная и стабильная молекулярная ремиссия. Если ваш гематолог говорит вам, что сейчас не время - значит, сейчас не время. Значит, ваше время еще будет, оно обязательно наступит. Сначала нужно направить все усилия на борьбу с болезнью, на войне как на войне, и уже в "мирных" условиях получить больше шансов и значительно меньше рисков.

Если факт уже свершился в "военных" условиях, при отсутствии полной ремиссии, то каждый раз требуется серьезно взвесить риски. Только обязательно совместно с гематологом, чтобы учесть все факторы.
На самом деле, многие случаи были именно такими. Хочется, чтобы на будущее было поменьше "экстремальных" ситуаций, побольше плановых. Женщины, в большинстве своем, все-таки склонны ценить стабильность и мир

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Челышева Екатерина Юрьевна, Туркина Анна Григорьева, Полушкина Евгения Сергеевна, Шмаков Роман Георгиевич

Представлен случай успешного завершения беременности у больной с хронической фазой хронического миелолейкоза . Особенностью данного наблюдения была необходимость выбора терапии хронического миелолейкоза во время беременности . На момент диагностики беременности и при дальнейшем мониторинге у пациентки с клинико-гематологической ремиссией наблюдалось нарастание опухолевого клона, определяемое с помощью метода количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени по уровню экспрессии химерного онкогена BCR -ABL. Со II триместра беременности пациентка получала терапию иматинибом , что сопровождалось быстрым снижением уровня транскрипта и достижением полного молекулярного ответа при хорошей переносимости лечения. Беременность завершилась рождением здорового ребенка на сроке 37 недель. Обсуждаются подходы по тактике терапии хронического миелолейкоза во время беременности .

TACTICS OF THERAPY IN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA DURING PREGNANCY. CLINICAL CASE

A case of a successful pregnancy outcome in a patient with chronic phase of chronic myeloid leukemia has been provided. The need to choose a therapy during pregnancy was the particularity of the case. The increasing of the leukemic cell mass evaluated by quantitative method of real-time polymeraze chain reaction (expression of chimeric oncogene BCR-ABL ) has been observed at the moment of pregnancy diagnostics and during further monitoring. Since the 2 nd trimester of pregnancy the patient was treated by imatinib . BCR-ABL transcript level rapidly decreased and a complete molecular remission was achieved at high tolerability. A healthy child was born at the 37 th week of pregnancy . The approaches to therapy tactics of chronic myeloid leukemia during pregnancy have been discussed.

ТАКТИКА ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Екатерина Юрьевна ЧЕЛЫШЕВА1, Анна Григорьева ТУРКИНА1, Евгения Сергеевна ПОЛУШКИНА2, Роман Георгиевич ШМАКОВ3

1 ФГБУГематологический научный центр Минздрава России 125167, Москва, Новый Зыковский пр., 4

2 ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России

117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, 4

Представлен случай успешного завершения беременности у больной с хронической фазой хронического миелолейкоза. Особенностью данного наблюдения была необходимость выбора терапии хронического миелолейкоза во время беременности. На момент диагностики беременности и при дальнейшем мониторинге у пациентки с клинико-гематологической ремиссией наблюдалось нарастание опухолевого клона, определяемое с помощью метода количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени по уровню экспрессии химерного онкогена БСЯ-АБЬ. Со II триместра беременности пациентка получала терапию иматинибом, что сопровождалось быстрым снижением уровня транскрипта и достижением полного молекулярного ответа при хорошей переносимости лечения. Беременность завершилась рождением здорового ребенка на сроке 37 недель. Обсуждаются подходы по тактике терапии хронического миелолейкоза во время беременности.

Ключевые слова: хронический миелолейкоз, беременность, иматиниб.

До последнего времени беременность была крайне редким событием у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Отчасти это обусловлено распространенностью заболевания преимущественно среди больных старшего возраста. Кроме того, плохой прогноз заболевания и неизбежность развития продвинутых фаз ХМЛ до применения ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) не позволяли говорить о целесообразности сохранения беременности. Однако высокие показатели длительной выживаемости (9-летняя выживаемость до 75 % у больных в поздней хронической фазе [1], до 85 % в ранней хронической фазе [2]) при терапии ИТК, возможность достижения глубокой ремиссии заболевания и хорошее качество жизни больных в настоящее время делают все более актуальным рассмотрение вопросов о сохранении беременности и планировании семьи у больных ХМЛ.

Единого унифицированного подхода к терапии ХМЛ при беременности не разработано. Каждый случай требует индивидуальных решений и тщательного мониторинга. В настоящий момент для терапии ХМЛ зарегистрированы три ИТК: иматиниб и ИТК второго поколения нилотиниб и дазатиниб. Учитывая тот факт, что лечение ИТК проводится в непрерывном режиме, следует учесть два основных риска: 1) риск воздействия ИТК на плод во время беременности; 2) риск рецидива заболевания при прерывании приема ИТК.

В большинстве представленных в литературе случаев беременность у больных ХМЛ диагностирована при терапии иматинибом; при терапии ИТК второго поколения есть единичные описания. При применении иматиниба во время беременности описаны случаи с формированием аномалий развития плода, а также за-

Челышева Е.Ю. - к.м.н., старший научный сотрудник научно-консультативного отделения миелопролифе-ративных заболеваний, e-mail: denve@bk.ru

Туркина А.Г. - д.м.н., проф., зав. научно-консультативным отделением миелопролиферативных заболеваний, e-mail: turkianna@yandex.ru

Полушкина Е.С. - к.м.н., научный сотрудник акушерского физиологического отделения, e-mail: epolushkina@mail.ru

Шмаков Р.Г. - д.м.н., рук. акушерского физиологического отделения, e-mail: mdshmakov@mail.ru

вершившиеся самопроизвольными выкидышами 3. Поэтому в случае желания больной ХМЛ сохранить беременность, как правило, стандартной рекомендацией является прерывание терапии. Однако отсутствие лечения на период вынашивания беременности представляет собой опасность с точки зрения развития рецидива. По данным французского исследования STIM (STop IMatinib), установлено, что почти у половины больных с хронической фазой (ХФ) ХМЛ и длительным (в течение 2 лет) полным молекулярным ответом (ПМО), который характеризуется отсутствием экспрессии маркера опухолевых клеток химерного транскрипта BCR-ABL, при отмене лечения наблюдались молекулярные рецидивы. Вероятность сохранения ПМО в течение 12 мес. после отмены лечения составляла 41 %. Рецидивы развивались в основном в течение первых 6-7 месяцев после отмены имати-ниба [6] и были обратимы при возобновлении терапии. Темпы развития дальнейшего рециди-вирования ХМЛ (цитогенетический рецидив, гематологический рецидив) не описаны.

Оптимальной схемой ведения беременности с учетом этих рисков можно считать ее планирование при достижении стабильного ПМО длительностью не менее 2 лет. При этом показан перерыв в приеме ИТК на время беременности под контролем молекулярного мониторинга и возобновление лечения сразу после родоразре-шения. Однако на практике в момент диагностики беременности градация ответа на терапию может быть разной: от ПМО до отсутствия кли-нико-гематологической ремиссии. Не решены вопросы о том, какая степень ремиссии является показанием для возобновления терапии при ХМЛ, а также какую терапию и на каких сроках возможно применять.

В данном сообщении представлен случай успешного завершения беременности у больной ХМЛ с отсутствием полной молекулярной ремиссии, особенностью которого была необходимость взвешивания рисков проведения терапии и выбора терапии во время беременности.

Пациентке А., 1987 г. р., в сентябре 2007 г. установлен диагноз: хронический миелолейкоз, хроническая фаза, группа промежуточного риска (Sokal score 2).

Диагноз установлен на основании клинической картины (слабость, тяжесть в левом подреберье, спленомегалия) и данных общего анализа крови. На момент установления диагноза в гемограмме: содержание лейкоцитов

279 х 109/л, гемоглобина 110 г/л, тромбоцитов 717 х 109/л, бластов 3 %, промиелоцитов 1 %, миелоцитов 27 %, юных 9 %, палочкоядерных 33 %, сегментоядерных 22 %, базофильных 2 %, эозинофильных 2 %, лимфоцитов 1 %. По данным ультразвукового исследования отмечалась спленомегалия 21,7 х 9,6 см. Диагноз хронического миелолейкоза подтвержден данными цитогенетического исследования: кариотип 46 ХХ 1 (9;22), РИ'-хромосома выявлена в 100 % метафаз (24.09.2007). Проводилась циторедук-тивная терапия гидроксимочевиной, на фоне которой отмечено улучшение самочувствия, нормализация уровня лейкоцитов, исчезновение миелоцитарного сдвига. Однако в дальнейшем в течение 7 месяцев пациентка не являлась на прием к гематологу, специфической терапии не получала. Обратилась к гематологу повторно в апреле 2008 г. с прогрессом клинической симптоматики, нарастанием слабости, болей в левой половине живота (спленомегалия + 20 см). В гемограмме на момент повторного обращения: содержание лейкоцитов 119,5 х 109/л, гемоглобина 108 г/л, тромбоцитов 302х 109/л, бластов 8 %, юных 5 %, палочкоядерных 15 %, сегментоядерных 60 %, базофильных 5 %, эозинофильных 5 %, лимфоцитов 2 %. Была назначена терапия иматинибом (Гливек) в дозе 400 мг/сут. В течение 1,5 мес. получена клинико-гематоло-гическая ремиссия. В течение года больная соблюдала режим терапии, однако с 2009 г. самостоятельно снижала дозу иматиниба до 300 мг/ сут, делала перерывы в лечении. При этом полная клинико-гематологическая ремиссия сохранялась. Пациентка отказывалась от выполнения стернальных пункций. Контрольное цитогене-тическое исследование костного мозга было выполнено однократно, через 2 года терапии, в апреле 2010 г. Отмечен полный цитогенетический ответ (ПЦО): кариотип 46 ХХ. Одновременно было выполнено молекулярно-биологическое исследование периферической крови методом количественной полимеразной цепной реакции (И^ПЦР), констатирован ПМО.

В июле 2011 г., в возрасте 24 лет, у пациентки диагностирована беременность. Зачатие произошло во время перерыва в терапии имати-нибом. На момент обращения к гематологу срок составил 6 недель, перерыв в терапии - около 2 месяцев. Каких-либо сопутствующих заболеваний у пациентки не было. Беременность была первой, и пациентка настаивала на ее сохранении. У больной сохранялась полная клинико-гематологичекая ремиссия. В гемограмме: содержание лейкоцитов 9,3 х 109/л, гемоглобина

127 г/л, эритроцитов 4,14 х 1012/л, тромбоцитов 216 х 109/л, сегментоядерных 70 %, эозино-фильных 4 %, лимфоцитов 18 %, моноцитов

Учитывая отсутствие на тот момент актуальных данных по цитогенетическому и молекулярному мониторингу, с целью оценки степени ремиссии было выполнено молекулярно-биологическое исследование периферической крови RQ-ПЦР. Уровень экспрессии БСЯ-АБЬ составлял 1,11 % (К), что свидетельствовало

06 отсутствии прогностически благоприятного большого молекулярного ответа (БМО) и относительно большой массе опухоли. Как правило, уровень экспрессии БСЯ-АБЬ >1 % (К) коррелирует с потерей ПЦО [7]. Для больных без изначального большого молекулярного ответа (БМО) описано несколько случаев наблюдения беременности при ХМЛ без терапии, при которых отмена ИТК на ранних сроках беременности и длительный перерыв в лечении приводили к развитию гематологического рецидива [8, 9]. Таким образом, риск развития гематологического рецидива при отсутствии терапии у пациентки был существенным. Однако темпы рециди-вирования были трудно предсказуемы: специальных исследований по прекращению терапии у пациентов с таким уровнем минимальной остаточной болезни не проводилось.

Риск воздействия на плод в первом триместре беременности при возобновлении лечения также был расценен как существенный. Учитывая сохраняющуюся клинико-гематологическую ремиссию, было принято решение о продолжении наблюдения пациентки без терапии, рекомендован мониторинг общего анализа крови 1 раз в месяц и выполнение RQ-ПЦР 1 раз в месяц.

На сроках от 6 до 15 недель беременность развивалась нормально, пациентка терапии не получала. Сохранялась клинико-гематологи-ческая ремиссия. RQ-ПЦР была выполнена на 15-й неделе беременности, результат получен и оценен к 17-й неделе. Уровень экспрессии БСЯ-АБЬ составлял 7,7 % (К). На этом сроке беременности происходит завершение органогенеза и формирования плаценты, и риск воздействия на плод лекарственных препаратов, которые не проникают через плацентарный барьер, снижен по сравнению с I триместром. Учитывая нарастание опухолевого клона в динамике и, соответственно, увеличение риска гематологического рецидива, решено было возобновить специфическую терапию ХМЛ с целью предотвращения прогрессии.

Это статья открытого доступа, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License (), которая допускает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа была правильно указана.

Возникновение хронического миелоидного лейкоза во время беременности встречается редко, и его лечение представляет собой клиническую проблему для врачей, лечащих этих пациентов. Мы сообщаем о 30-летней женщине с хронической миелоидной лейкемией, которая дважды забеременела. Филадельфия-положительный ХМЛ в его хронической фазе был диагностирован на 16 неделе ее первой беременности. В то время она не получала никакого лечения на протяжении всей своей беременности. На 38-й неделе беременности нормальный ребенок был доставлен кесаревым сечением. Через шесть недель после родов пациент проходил терапию мезилатом иматиниба, но она не могла переносить лечение. Затем лечение заменяли на нилотиниб при 400 мг перорально b.i.d. Через два года она снова забеременела, когда была на нилотиниб 200 мг b.i.d. Незапланированная беременность была выявлена в течение ее 7,4 недель беременности. Из-за того, что пациент решил продолжить беременность, нилотиниб немедленно прекратили, и до родов лечение не проводилось. Не наблюдалось ни акушерских осложнений, ни структурных мальформаций у новорожденных при обеих беременностях. Как рост, так и развитие детей были нормальными. Хотя этот опыт ограничен одним пациентом, успех этого пациента показывает, что лечение хронического миелоидного лейкоза у беременных женщин может быть индивидуализировано на основе относительных рисков и преимуществ пациента и плода.

Хроническая миелоидная лейкемия (ХМЛ) представляет собой клональное миелопролиферативное расстройство, которое происходит в результате взаимной транслокации между хромосомой 22 и хромосомой 9 или транслокацией Филадельфии [1]. Эта транслокация создает группу протокондектонов bcr-abl с точки зрения гена-гена-гена-слитого гена, которая кодирует онкобелок, который имеет конститутивно активную активность abl-тирозинкиназы (TK). Введение ингибитора TK (ТКИТЕ) иматиниб в 1998 неоспоримо продвинуло клиническое лечение рака. Иматиниб продемонстрировал свою эффективность за счет увеличения общей выживаемости и значительного улучшения ожидаемой продолжительности жизни и качества жизни пациентов с ХМЛ. В результате, пациенты, которые детородного возраста и в настоящее время лечатся с иматинибом, теперь находят себе возможность размножения, что в противном случае было бы невозможно. Однако появление ХМЛ во время беременности представляет собой уникальную клиническую проблему для врачей, лечащих этих пациентов, и требует балансировки проблем между выживанием матерей и здоровьем плода как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Поскольку иматиниб был тератогенным у крыс, было настоятельно рекомендовано использовать эффективную контрацепцию во время терапии для предотвращения беременности [2]. Неспособность пациентов переносить лечение и возникновение мутаций bcr-abl, которые уменьшали связывание аффинности иматиниба, вызвали фармацевтические исследования, которые привели к открытию аналогично эффективных целевых TKI второго поколения, таких как нилотиниб (Novartis) и дазатиниб (Bristol- Майерс Сквибб). До сих пор недостаточно данных по эффективности и безопасности этих новых лекарств, чтобы гарантировать их безопасность у беременных женщин с ХМЛ. В этом исследовании мы сообщаем об исходе пациента с ХМЛ, который забеременел дважды успешно. Пациент наблюдался только без активного вмешательства во время первой беременности, когда получил нилотиниб во время второй концепции.

Лейкоз и беременность

Как лечат лейкоз во время беременности

Как часто возникает лейкоз во время беременности? Является ли лейкоз показанием для прерывания беременности? Можно ли родить ребенка после окончания лечения?

На эти вопросы ответила Ольга Александровна Гаврилина — к.м.н., старший научный сотрудник сектора клинических исследований и рекомендаций, онкогематолог отделения интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессии кроветворения НМИЦ гематологии.

Всегда на разных. Есть и больные, у которых он диагностируется только после родов, во время кормления грудью, например. Если срок беременности пациентки — до 14 недель, решается вопрос о прерывании беременности, т.к. химиотерапия является для плода токсичной. Те пациентки, у кого уже срок более 14-ти недель, могут продолжать лечение, проходить курс химиотерапии и не прерывать беременность, т.к. в данном случае безопасное развитие будущего ребенка в утробе матери защищено сформировавшейся плацентой.

Ситуации бывают разные, как и виды лейкоза. Острый или хронический лейкоз, например, может развиваться в течение нескольких дней или недель, а иногда и месяцев. Он диагностируется у пациентки, как правило, при плановом посещении, контроле анализов крови и других показателей. Если у пациентки обнаружено изменения гемограммы, врачи начинают обследование.

Лейкоз у беременных женщин встречается также часто, как и не у беременных. Возникновение лейкоза никак не связано с беременностью. Наблюдается ровно такая же статистика заболеваемости среди беременных женщин, как и не у беременных.

Есть такое наблюдение, что лейкоз во время беременности у многих женщин действительно протекает легче, чем вне беременности. Также беременные женщины после курса химиотерапии, как правило, быстрее восстанавливаются, чем другая группа больных. Но утверждать, что беременность способствует более медленному протеканию лейкоза, мы пока не можем, т.к. эта тема не так хорошо изучена и пока находится в области научных исследований. Возможно, в будущем этот факт подтвердится.

В первом семестре мы прерываем, потому что не сформировался фетоплацентарный барьер. В данном случае вся терапия, которая предназначается пациентки, будет крайне негативно влиять на плод. После 14-той недели риск нанесения вреда будущему ребенку — минимальный, поэтому пациентка может спокойно продолжать свое лечение до полного выздоровления.

Ситуации бывают разные, все очень индивидуально. Иногда можно подождать, иногда нет: все зависит от того, какая клиническая ситуация у женщины. Если ситуация ургентная и она должна решаться в пользу жизни пациентки, тогда, к сожалению, беременность приходится прерывать.

Основные препараты, которые нужны для лечения лейкоза, применяются всегда, вне зависимости от того, беременна пациентка или нет. Мы проводим стандартные курсы химиотерапии, исключая лишь некоторые препараты (аспарагиназа, метотрексат). Принципиально эти препараты не имеют значения, и обычно уже вводятся пациенткам после родоразрешения. Программы стандартны для всех больных.

Все врачи в отделении умеют работать с основным оборудованием. У нас есть УЗИ, аппарат КТГ. В нашем гематологическом центре есть свой гинеколог и акушер-гинеколог. В случае возникновения у беременных пациенток сложных ситуаций, всегда вызывается экстренная бригада врачей, которая проводит все необходимые процедуры.

Мы следуем всем рекомендациям наших акушер-гинекологов. Если возникают проблемные вопросы, мы всегда решаем это совместно.

Нас самих всегда интересовал этот вопрос, но говорить мы можем только о наших наблюдениях. В основном, рождаются здоровые дети. Число детей, рожденных с патологией, сопоставимо с количеством детей в общей популяции. В основном, дети, которые попали в нашу категорию наблюдения, родились абсолютно здоровыми.

Нет, это не наследственное заболевание. Лейкоз, по сути, цепь случайных событий. Если мы говорим о беременных женщинах, то мутация происходит только в клетке беременной женщины. Она никак генетически не передается. Организм пациентки просто не смог с ней вовремя справиться. Однако есть небольшая группа генетических заболеваний, которые ассоциированы с развитием лейкоза, например синдром Дауна. Но опять же, это врожденная патология, которая не связана с самим лейкозом матери.

Да, это серьезная мотивация не только для пациенток, но и для врачей. Потому что в данной ситуации перед врачами стоит задача сохранить сразу две жизни. Мы всегда рассматриваем все факторы и риски относительно и матери, и ее будущего ребенка.

Большая часть пациенток прибегает к кесареву сечению, но все равно все зависит от клинической ситуации. Возможно, у пациентки есть риск инфекций или опасного кровотечения. Но если у женщины хорошие показатели и нет предполагаемых осложнений, то она может рожать самостоятельно.

К сожалению, такие случаи мы наблюдали. Иногда это было связано с тяжелым состоянием больной, а были случаи, когда ничего не предвещало опасности, но плод замирал внутриутробно. Нужно помнить, что есть такой вид патологии, как врожденная фетоплацентарная недостаточность и такие случаи мы наблюдали.

Если клиническая ситуация пациентки в норме, и у нее есть перерыв между химиотерапией, мы отпускаем ее к своему ребенку. После родов женщины в нашем центре не кормят детей грудным молоком, так как сразу после рождения ребенка им назначают гормональные препараты. Чтобы не возникало никаких осложнений, пациентка находится под наблюдением гинеколога. В лучшем случае, вернуться к ребенку насовсем будет возможно не раньше чем через полгода-год. Если пациентке необходима трансплантация, она должна находиться под наблюдением около года.

Нет, никакие внешние факторы не могут повлиять на возникновение лейкоза во время беременности. Ни экология, ни процедуры ЭКО, ни возраст пациентки, как могут некоторые предположить. Пока научно доказанных фактов нет.

Да, ведь у детей могут быть детские инфекции, которые для больных взрослых с пониженным иммунитетом могут быть смертельно опасны. Поэтому в отделение, где находятся больные пациентки, маленьких детей пускать категорически запрещено.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Челышева Екатерина Юрьевна, Туркина Анна Григорьева, Полушкина Евгения Сергеевна, Шмаков Роман Георгиевич

TACTICS OF THERAPY IN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA DURING PREGNANCY. CLINICAL CASE

ТАКТИКА ТЕРАПИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

1 ФГБУГематологический научный центр Минздрава России 125167, Москва, Новый Зыковский пр., 4

117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, 4

Представлен случай успешного завершения беременности у больной с хронической фазой хронического миелолейкоза. Особенностью данного наблюдения была необходимость выбора терапии хронического миелолейкоза во время беременности. На момент диагностики беременности и при дальнейшем мониторинге у пациентки с клинико-гематологической ремиссией наблюдалось нарастание опухолевого клона, определяемое с помощью метода количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени по уровню экспрессии химерного онкогена БСЯ-АБЬ. Со II триместра беременности пациентка получала терапию иматинибом, что сопровождалось быстрым снижением уровня транскрипта и достижением полного молекулярного ответа при хорошей переносимости лечения. Беременность завершилась рождением здорового ребенка на сроке 37 недель. Обсуждаются подходы по тактике терапии хронического миелолейкоза во время беременности.

Ключевые слова: хронический миелолейкоз, беременность, иматиниб.

Челышева Е.Ю. — к.м.н., старший научный сотрудник научно-консультативного отделения миелопролифе-ративных заболеваний, e-mail: denve@bk.ru

Туркина А.Г. — д.м.н., проф., зав. научно-консультативным отделением миелопролиферативных заболеваний, e-mail: turkianna@yandex.ru

Полушкина Е.С. — к.м.н., научный сотрудник акушерского физиологического отделения, e-mail: epolushkina@mail.ru

Шмаков Р.Г. — д.м.н., рук. акушерского физиологического отделения, e-mail: mdshmakov@mail.ru

вершившиеся самопроизвольными выкидышами 5. Поэтому в случае желания больной ХМЛ сохранить беременность, как правило, стандартной рекомендацией является прерывание терапии. Однако отсутствие лечения на период вынашивания беременности представляет собой опасность с точки зрения развития рецидива. По данным французского исследования STIM (STop IMatinib), установлено, что почти у половины больных с хронической фазой (ХФ) ХМЛ и длительным (в течение 2 лет) полным молекулярным ответом (ПМО), который характеризуется отсутствием экспрессии маркера опухолевых клеток химерного транскрипта BCR-ABL, при отмене лечения наблюдались молекулярные рецидивы. Вероятность сохранения ПМО в течение 12 мес. после отмены лечения составляла 41 %. Рецидивы развивались в основном в течение первых 6-7 месяцев после отмены имати-ниба [6] и были обратимы при возобновлении терапии. Темпы развития дальнейшего рециди-вирования ХМЛ (цитогенетический рецидив, гематологический рецидив) не описаны.

279 х 109/л, гемоглобина 110 г/л, тромбоцитов 717 х 109/л, бластов 3 %, промиелоцитов 1 %, миелоцитов 27 %, юных 9 %, палочкоядерных 33 %, сегментоядерных 22 %, базофильных 2 %, эозинофильных 2 %, лимфоцитов 1 %. По данным ультразвукового исследования отмечалась спленомегалия 21,7 х 9,6 см. Диагноз хронического миелолейкоза подтвержден данными цитогенетического исследования: кариотип 46 ХХ 1 (9;22), РИ’-хромосома выявлена в 100 % метафаз (24.09.2007). Проводилась циторедук-тивная терапия гидроксимочевиной, на фоне которой отмечено улучшение самочувствия, нормализация уровня лейкоцитов, исчезновение миелоцитарного сдвига. Однако в дальнейшем в течение 7 месяцев пациентка не являлась на прием к гематологу, специфической терапии не получала. Обратилась к гематологу повторно в апреле 2008 г. с прогрессом клинической симптоматики, нарастанием слабости, болей в левой половине живота (спленомегалия + 20 см). В гемограмме на момент повторного обращения: содержание лейкоцитов 119,5 х 109/л, гемоглобина 108 г/л, тромбоцитов 302х 109/л, бластов 8 %, юных 5 %, палочкоядерных 15 %, сегментоядерных 60 %, базофильных 5 %, эозинофильных 5 %, лимфоцитов 2 %. Была назначена терапия иматинибом (Гливек) в дозе 400 мг/сут. В течение 1,5 мес. получена клинико-гематоло-гическая ремиссия. В течение года больная соблюдала режим терапии, однако с 2009 г. самостоятельно снижала дозу иматиниба до 300 мг/ сут, делала перерывы в лечении. При этом полная клинико-гематологическая ремиссия сохранялась. Пациентка отказывалась от выполнения стернальных пункций. Контрольное цитогене-тическое исследование костного мозга было выполнено однократно, через 2 года терапии, в апреле 2010 г. Отмечен полный цитогенетический ответ (ПЦО): кариотип 46 ХХ. Одновременно было выполнено молекулярно-биологическое исследование периферической крови методом количественной полимеразной цепной реакции (И^ПЦР), констатирован ПМО.

В июле 2011 г., в возрасте 24 лет, у пациентки диагностирована беременность. Зачатие произошло во время перерыва в терапии имати-нибом. На момент обращения к гематологу срок составил 6 недель, перерыв в терапии — около 2 месяцев. Каких-либо сопутствующих заболеваний у пациентки не было. Беременность была первой, и пациентка настаивала на ее сохранении. У больной сохранялась полная клинико-гематологичекая ремиссия. В гемограмме: содержание лейкоцитов 9,3 х 109/л, гемоглобина

Читайте также: