Можно ли антибиотики при лейкозе

Противоопухолевые антибиотики — фармакологическая группа, объединяющая противоопухолевые препараты-антибиотики с противоопухолевым действием.

Противоопухолевые антибиотики - применяются почти при всех онкологических заболеваниях, в том числе и гематологического профиля (для лечения острых лейкозов и хронических в стадии бластного криза).

Дактиномицин (актиномицин D) – первый в мире противоопухолевый антибиотик, был синтезирован в 1963 году.

Впоследствии скрининг продуктов жизнедеятельности микроорганизмов привёл к открытию целого ряда высокоэффективных химиотерапевтических противоопухолевых препаратов, являющихся либо продуктами разнообразных почвенных грибов, либо их синтетическими производными.

На сегодняшний день из данной группы препаратов наибольшее практическое значение имеют антрациклины, или антрахиноновые соединения; относящийся к флеомицинам блеомицин; являющийся актиномицином дактиномицин, а также представляющий собой своеобразный антибиотик, обладающий алкилирующим механизмом действия, митомицин.

Антрациклины, средства рубицинового ряда (даунорубицин, идарубицин, доксорубицин, эпирубицин, карубицин и др.) относятся к числу наиболее эффективных противоопухолевых средств. В то же время это одни из наиболее труднопереносимых лекарств, отличающиеся очень высоким уровнем токсичности.

Они способны вызывать гранулоцитопению, анемию, тромбоцитопению, обладают потенциально необратимым кумулятивным дозозависимым кардиотоксическим эффектом, провоцируют тошноту, рвоту, развитие стоматитов, нарушение функции печени, почек, вызывают алопецию (облысение), аллергические реакции и, наконец, приводят к склерозированию вен после многократных внутривенных вливаний.

Особенно опасны они для сердечно-сосудистой системы, становясь причиной возникновения кардиомиопатий, сердечной недостаточности, болей в области сердца, нарушений ритма, снижения артериального давления. В случае тяжёлых нарушений сердечного ритма либо застойной недостаточности, лечение данными препаратами немедленно прекращают.

Действие антрациклинов не избирательное, а системное, то есть действующие высокотоксичные вещества угнетает все быстро делящиеся клетки (в первую очередь это, конечно, клетки опухоли, но так же страдают все нормальные клетки крови, волосы, слизистые оболочки полости рта, желудка и проч.).

Механизм цитотоксического действия антрациклиновых противоопухолевых антибиотиков обусловлен, главным образом, ингибированием выработки нуклеиновых кислот посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, нарушением процесса вторичной спирализации дезоксирибонуклеиновой кислоты за счёт взаимодействия с ДНК-топоизомеразой II и связыванием с липидами, входящими в состав клеточных мембран. Всё это обусловливает высокую антимитотическую активность на фоне низкой избирательности действия.

Антрациклины оказывают иммунодепрессивное, а именно – миелосупрессивное влияние и антибактериальный эффект, однако в качестве антимикробных средств они не используются.

На сегодняшний день антрациклиновые антибиотики применяются в лечении многих злокачественных новообразований и, в том числе, при различных гематологических вариантах рака.

Спектр показаний к назначению какого-либо конкретного противоопухолевого антибиотика определяется несколькими параметрами: его химической структурой, фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами, степенью изученности лекарственного средства.

Общие сведения

Лейкоз (другие названия — рак крови, лейкемия, белокровие) – это группа болезней клеток крови, которые являются злокачественными.

Изначально лейкоз проявляется у человека в костном мозге. Именно этот орган отвечает за выработку лейкоцитов (белых кровяных клеток), эритроцитов (красных кровяных телец) и тромбоцитов. Лейкоз возникает в том случае, если одна из клеток в костном мозге мутирует. Так, в процессе развития эта клетка становится не зрелым лейкоцитом, а раковой клеткой.

После образования белая кровяная клетка уже не выполняет свои обычные функции, но при этом происходит очень быстрый и бесконтрольный процесс ее деления. В итоге вследствие образования большого количества аномальных раковых клеток они вытесняют нормальные клетки крови. Результатом такого процесса становится анемия, инфекции, проявление кровотечений. Далее лейкемические клетки попадают в лимфоузлы и другие органы, провоцируют проявление патологических изменений.

Наиболее часто лейкоз поражает людей старшего возраста и детей. Лейкоз возникает с частотой около 5 случаев на 100 000 детей. Именно лейкоз у детей диагностируется чаще других раковых болезней. Наиболее часто это заболевание возникает у детей в возрасте 2-4 года.

До сегодняшнего дня не существует точно определенных причин, которые провоцируют развитие лейкоза. Однако есть точные сведения о факторах риска, которые способствуют возникновению рака крови. Таковыми является облучение радиацией, влияние канцерогенных химических веществ, курение, фактор наследственности. Однако многие люди, которые болеют лейкозом, не сталкивались прежде ни с одним из указанных факторов риска.

Виды лейкоза

Лейкоз крови принято разделять на несколько разных видов. Если принять во внимание характер течения недуга, то выделяют острый лейкоз и хронический лейкоз. Если в случае острого лейкоза симптомы болезни проявляются у пациента резко и стремительно, то при хроническом лейкозе болезнь прогрессирует постепенно, на протяжении нескольких лет. При остром лейкозе у больного происходит быстрый неконтролируемый рост незрелых кровяных клеток. У пациентов с хроническим лейкозом быстро растет количество клеток, которые являются более зрелыми. Симптомы лейкоза острого типа гораздо более тяжелые, поэтому данная форма болезни требует немедленной правильно подобранной терапии.

Если рассматривать виды лейкоза с точки зрения поражения типа клеток, то различают ряд форм лейкоза: лимфолейкоз (форма болезни, при которой наблюдается дефект лимфоцитов); миелолейкоз (процесс, при котором нарушается нормальное созревание гранулоцитарных лейкоцитов). В свою очередь, эти виды лейкоза подразделяют на определенные подвиды, которые различают по разнообразным свойствам, а также по подбору типа лечения. Следовательно, очень важно точно установить расширенный диагноз.

Симптомы лейкоза

Прежде всего, нужно учитывать, что симптомы лейкоза напрямую зависят от того, какая именно форма болезни имеет место у человека. Основными общими симптомами лейкоза являются головные боли, повышенная температура, проявление выраженной склонности к возникновению синяков и кровоизлияний. У больного также проявляются болезненные ощущения в суставах и костях, увеличение селезенки, печени, опухание лимфоузлов, проявления ощущения слабости, склонность к инфекциям, потеря аппетита и, как следствие, веса.

Важно, чтобы человек вовремя обратил внимание на проявление подобных симптомов и определил появление изменений в самочувствии. Также к развитию лейкоза могут присоединяться осложнения инфекционного характера: некротическая ангина, стоматит.

При хроническом лейкозе симптомы проявляются постепенно. Больной быстро утомляется, ощущает слабость, у него пропадает желание есть и работать.

При поздних стадиях лейкоза у пациента проявляется также выраженная склонность к тромбозам.

Если у больного лейкозом крови начинается процесс метастазирования, то лейкозные инфильтраты проявляются в различных органах. Они часто возникают в лимфоузлах, печени, селезенке. Ввиду обтурации сосудов опухолевыми клетками в органах также могут проявляться инфаркты, осложнения язвенно-некротического характера.

Причины лейкоза

Существует ряд моментов, которые определяются как возможные причины возникновения мутаций в хромосомах обычных клеток. Причиной лейкоза является воздействие ионизирующего излучения на человека. Данная особенность была доказана после атомных взрывов, произошедших в Японии. Через некоторое время после них количество больных острым лейкозом возросло в несколько раз. Напрямую влияет на развитие лейкоза и действие канцерогенов. Это некоторые лекарственные средства (левомицитин, бутадион, цитостатики) и химические вещества (бензол, пестициды, продукты переработки нефти). Фактор наследственности в данном случае относится в первую очередь к хронической форме заболевания. Но в тех семьях, члены которых болели острой формой лейкоза, риск возникновения заболевания также повышался в несколько раз. Принято считать, что по наследству переходит склонность к мутации нормальных клеток.

Существует также теория о том, что причиной развития лейкоза у человека могут стать особые вирусы, которые могут встраиваться в ДНК человека и впоследствии провоцировать трансформацию обычных клеток в злокачественные. В некоторой степени проявление лейкозов зависит от того, в какой географической зоне проживет человек, и представителем какой расы он является.

Диагностика лейкоза

Диагностику болезни проводит специалист-онколог, проводящий предварительный осмотр больного. Для постановки диагноза в первую очередь проводится общий анализ крови и биохимические исследования крови. Для обеспечения точности диагностики проводят также исследование костного мозга.

Для исследования образец костного мозга у пациента берут из грудины или подвздошной кости. Если у пациента развивается острый лейкоз, то в процессе исследования выявляется замена нормальных клеток незрелыми опухолевыми клетками (их называют бластами). Также в процессе диагностики может проводится иммунофенотипирование (обследование иммунологического характера). Для этого используется метод проточной цитометрии. Это исследование позволяет получить информацию о том, какой именно подвид рака крови имеет место у больного. Эти данные позволяют подобрать максимально эффективную методику лечения.

В процессе диагностики проводят также цитогенетическое и молекулярно-генетическое исследование. В первом исследовании можно обнаружить специфические хромосомные повреждения. Это позволяет специалистам выяснить, какой именно подвид лейкоза наблюдается у больного, и понять, насколько агрессивно течение болезни. Наличие генетических нарушений на молекулярном уровне выявляется в процессе молекулярно-генетической диагностики.

При подозрении на некоторые формы болезни может проводится изучение спинномозговой жидкости на предмет наличия в ней опухолевых клеток. Полученные данные также помогают подобрать правильную программу терапии болезни.

В процессе постановки диагноза особо важна дифференциальная диагностика. Так, лейкоз у детей и взрослых имеет ряд симптомов, характерных для ВИЧ-инфекции, а также другие признаки (увеличение органов, панцитопения, лейкемоидные реакции), которые могут свидетельствовать и о других заболеваниях.

Лечение лейкоза

Лечения лейкоза острой формы заключается в применении сразу нескольких препаратов с противоопухолевым действием. Их комбинируют с относительно большими дозами глюкокортикоидных гормонов. После тщательного обследования больных врачи определяют, есть ли смысл проведения больному операции по пересадке костного мозга. В процессе терапии очень большое значение имеет проведение поддерживающих мероприятий. Так, больному проводят переливание компонентов крови, а также принимают меры по оперативному лечению присоединившейся инфекции.

В процессе лечения хронического лейкоза на сегодняшний день активно применяются антиметаболиты — препараты, подавляющие развитие злокачественных клеток. Также применяется лечение с использованием лучевой терапии, а также введение пациенту радиоактивных веществ.

Специалист определяет методику лечения лейкоза, руководствуясь тем, какая форма заболевания развивается у пациента. В процессе проведения лечения обеспечивается контроль за состоянием больного с помощью регулярного проведения анализов крови и исследования костного мозга.

Лечение лейкоза проводится регулярно, на протяжении всей жизни. Важно учесть, что без лечения возможен быстрый летальный исход.

Острый лейкоз

Наиболее важным моментом, который следует учитывать тем, у кого диагностирован острый лейкоз, является то, что лечение лейкоза данной формы следует начинать немедленно. Без надлежащего лечения болезнь прогрессирует необычайно быстро.

Различают три стадии острого лейкоза. На первой стадии происходит дебют заболевания: начальные клинические проявления. Период заканчивается получением эффекта от предпринятых мер по лечению лейкоза. Вторая стадия болезни – ее ремиссия. Принято различать ремиссию полную и неполную. Если имеет место полная клинико-гематологическая ремиссия, которая длится не меньше одного месяца, то клинические проявления отсутствуют, в миелограмме определяется не больше 5% бластных клеток и не больше 30% лимфоцитов. При неполной клинико-гематологической ремиссии клинические показатели приходят в норму, в пунктате красного костного мозга в наличии не больше 20% бластных клеток. На третьей стадии болезни происходит ее рецидив. Процесс может начаться с возникновения экстрамедуллярных очагов лейкозной инфильтрации в разных органах, при этом показатели гемопоэза будут в норме. Больной может не высказывать жалоб, однако при исследовании красного костного мозга выявляют признаки рецидива.

Лечить острый лейкоз у детей и взрослых следует только в специализированном учреждении гематологического профиля. В процессе терапии основным методом является химиотерапия, цель которой – уничтожить все лейкозные клетки в организме человека. Проводятся также вспомогательные действия, которые назначают, руководствуясь общим состояние пациента. Так, может проводиться переливание компонентов крови, мероприятия, направленные на снижение уровня интоксикации и профилактику инфекций.

Лечение острого лейкоза состоит из двух важных этапов. Во-первых, проводится индукционная терапия. Это химиотерапия, при которой уничтожаются злокачественные клетки, и ставиться цель достичь полной ремиссии. Во-вторых, проведение химиотерапия уже после достижения ремиссии. Данный метод направлен на то, чтобы предупредить рецидив болезни. В этом случае подход к лечению определяется уже в индивидуальном порядке. Возможно проведение химиотерапии с использованием подхода консолидации. При этом после ремиссии используется программа химиотерапии, аналогичная той, которую применяли ранее. Подход интенсификации заключается в использовании более активной химиотерапии, чем в процессе лечения. Применение поддерживающей терапии заключается в использовании меньших доз препаратов. Однако сам процесс химиотерапии более длительный.

Также возможно лечение с помощью иных методов. Так, лейкоз крови можно лечить путем высокодозной химиотерапии, после которой больному производится трансплантация стволовых кроветворных клеток. Для лечения острого лейкоза применяются новые лекарственные средства, среди которых можно выделить нуклеозидные аналоги, моноклональные антитела, дифференцирующие средства.

Профилактика лейкоза

В качестве профилактики лейкозов очень важно регулярно проходить профилактические осмотры у специалистов, а также проводить все необходимые профилактические лабораторные анализы. При наличии симптомов, описанных выше, следует незамедлительно обращаться к специалисту. На данный момент не разработаны четкие меры по первичной профилактике острого лейкоза. Больным после достижения стадии ремиссии очень важно проводить качественную поддерживающую и противорецидивную терапию. Необходим постоянный контроль и наблюдение у онкогематолога и педиатра (в случае лейкоза у детей). Важен постоянный тщательный контроль над показателями крови пациента. После лечения лейкоза пациентам не рекомендуется переезжать в другие климатические условия, а также подвергать больного физиотерапевтическим процедурам. Детям, которые болели лейкозом, проводят профилактические прививки согласно индивидуально разработанному календарю прививок.

Долгое время лечение острого лейкоза ограничивалось применением симптоматических средств. С введением рентгенотерапии были предприняты попытки лечения острого лейкоза рентгеновыми лучами, но вскоре отказались от этого метода, так как последние обостряли заболевание и ускоряли течение процесса. В дальнейшем для лечения острого лейкоза было применено переливание крови.

Более мягкое действие при лейкозах оказывает переливание эритроцитной массы.

В настоящее время в нашей стране общепринятым является комплексный метод лечения лейкозов, основные принципы которого раннее начало и непрерывность. Оценка результатов лечения производится на основании клинического и гематологического улучшения. Ремиссии могут быть полными и частичными.

Полная ремиссия - абсолютная нормализация клинических и гематологических показателей. В костномозговом пунктате обнаруживается не более 7% незрелых патологических форм.

Частичная ремиссия - нормализация клинических показателей и частичная нормализация периферической крови больных. В костномозговом пунктате возможно содержание незрелых патологических форм до 30%.

Клиническое улучшение связано с устранением ряда клинических симптомов (уменьшение размера печени, селезенки, лимфатических узлов, исчезновение геморрагического синдрома и др.).

Гематологическое улучшение - частичная нормализация только показателей периферической крови (нарастание гемоглобина, Снижение количества незрелых форм и др.).

Для лечения острого лейкоза в настоящее время применяются гормоны и антиметаболиты (6-меркаптопурин и метатрексат). Указанные препараты могут комбинироваться в различных сочетаниях в зависимости от формы и периода заболевания.

При лейкопенических формах заболевания с нерезко выраженными гиперпластическими проявлениями (слабое увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов) показано постепенное включение препаратов (вначале гормонов, затем антиметаболитов). При опухолевых и генерализованных формах острого лейкоза более показано сочетанное применение препаратов (гормоны и антиметаболиты). При наступлении клинико-гематологической ремиссии в качестве поддерживающей терапии используют гормоны и антиметаболиты, чаще их комбинацию.

Из гормональных препаратов получили широкое применение в практике лечения лейкозов преднизон, преднизолон, триамсинолон и др.

Вопрос о суточных дозах гормональных препаратов до сих пор не разрешен. Одни исследователи рекомендуют применять большие дозы препаратов, другие - малые. Ряд исследователей указывает на возможность тяжелых осложнений при передозировке гормональных препаратов (диабетический синдром, язвы желудка и кишечника, остеопороз, сепсис, некрозы).

В настоящее время педиатры придерживаются умеренных доз гормональных препаратов (максимально 50-100 мг в сутки).

Длительность лечения гормональными препаратами не может быть ограничена определенными сроками. Большинство исследователей рекомендует лечить больных указанными дозами препаратов до наступления стойкого клинико-гематологического улучшения. При этом не следует сразу прерывать лечение гормонами, а нужно постепенно снижать суточную дозу. После достижения клинико-гематологической ремиссии назначают поддерживающую дозу.

В практику лечения лейкозов вошли наименее токсичные соединения фолиевой кислоты.

Антагонисты фолиевой кислоты более эффективны при лечении лейкозов у детей, чем у взрослых. У детей ремиссии наступают часто (до 60%) и продолжаются нередко до 6-8 месяцев. При лечении антагонистами фолиевой кислоты очень часто из-за токсичности препарата наступают побочные явления: некрозы слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта, понос, рвота, желтуха, угнетение костномозгового кроветворения, вплоть до апластической анемии.

Предложенная для ликвидации токсических явлений фолиниевая кислота, снимая побочные действия, одновременно значительно снижает, а иногда и полностью ликвидирует терапевтический эффект.

Многие авторы широко применяют 6-меркаптопурин (пуринетол) при лечении лейкозов у детей. Клиническая и гематологическая ремиссия наблюдается довольно часто (до 25-30%).

Первоначально предложенная суточная доза 6-меркаптопурина 2,5 мг/кг принята в настоящее время всеми клиницистами. В зависимости от индивидуальных особенностей больного и тяжести заболевания доза может колебаться от 1,5 до 5 мг/кг. У детей рекомендуется начинать лечение с небольших доз (1,5-2 мг/кг). В дальнейшем при отсутствии побочного действия можно перейти на полную суточную дозу. Длительность лечения зависит от его результатов, обычно улучшение под влиянием лечения 6-меркаптопурином наступает довольно медленно (не ранее 3 недель).

Впоследствии рекомендуется поддерживающая терапия 1/2-1/3 суточной дозы. Лечение 6-меркаптопурином обычно проводится в сочетании с гормональными препаратами или без них при выраженной резистентности к последним. Кроме гормонов и химиотерапевтических препаратов, проводятся и другие лечебные мероприятия.

1) Переливание эритроцитной массы в количестве от 30 до 100 мл, желательно одногруппной. Введение проводится капельным методом 1-3 раза в неделю в зависимости от показаний (степень анемий, тяжесть состояния больного, температурная реакция). При геморрагическом синдроме показано введение тромбоцитной массы.

2) Введение плазмы целесообразно при состояниях токсикоза и выраженном геморрагическом синдроме.

3) Антибиотики (пенициллин, стрептомицин, биомицин, террамицин, тетрациклин и др.) следует назначать при выраженной температурной реакции или подозрении на присоединение осложнений и сопутствующих заболеваний.

4) Наряду с этим при лейкозах необходимо назначать большие дозы аскорбиновой кислоты.

5) Рутин и викасол рекомендуется принимать при геморрагических формах. При обострении геморрагического синдрома внутривенно необходимо вводить плазму и 10% раствор хлористого кальция.

При лечении острых лейкозов противопоказаны некоторые лечебные средства, применяющиеся при хронических лейкозах (эмбихин, милеран, уретан), так как они обостряют течение острого лейкоза. Рентгенотерапия, будучи также противопоказанной при остром лейкозе, применяется лишь при опухолях средостения, которые вызывают тяжелое удушье с угрозой для жизни больных. Небольшие дозы рентгеновых лучей используются при лечении хлорлейкоза. Также противопоказано лечение больных острым лейкозом радиоактивными изотопами.

Все перечисленные выше методы терапии, несомненно, удлиняют жизнь больного и смягчают течение болезни.

В настоящее время наиболее распространены при лечении хронических лейкозов у взрослых и детей производные хлорэтиламинов (эмбихин и новэмбихин) и милеран (миелосан). Значительно реже педиатрами используется уретан. Имеются отдельные сообщения о лечении хронических лейкозов у детей триэтилентиофосфорамидом (тиотэф).

А. Ф. Тур рекомендует следующую методику применения эмбихина. Последний вводят внутривенно с кровью или физиологическим раствором из расчета 0,1 мг на 1 кг веса и эмбихин № 7, который действует более мягко - 0,15 мг на 1 кг веса. Лечение начинают с 1/3-1/2 дозы, доводят ее через 2-3 инъекции до полной. Всего на курс лечения до 10-12, реже 15- 20 инъекций. Препарат вводят 3 раза в неделю. Лечебный эффект наступает после 10-15 инъекций. Лечение эмбихином можно комбинировать с рентгеновским облучением. Ремиссия при этом продолжается от нескольких месяцев до года.

Дальнейшее лечение можно проводить амбулаторно через 2 недели или через 1-3 месяца при появлении первых признаков рецидива (повышение количества лейкоцитов, ухудшение лейкоцитарной формулы).

В терминальном периоде заболевания при наличии кахексии, лейкопении и выраженной анемии эмбихин противопоказан. В качестве побочных явлений при лечении эмбихином могут появиться тошнота, рвота, лейкопения и глубокие поражения органов в виде некробиотических процессов.

Милеран (миелосан) менее токсичен и обладает выраженной антилейкемической активностью. Он считается лучшим препаратом при лечении хронического миелоидного лейкоза. Детям с хроническим лейкозом назначают милеран из расчета 0,06 мг на 1 кг веса, что составляет 2-4 мг (максимально 6 мг) в сутки на 2-3 приема. Продолжительность лечения милераном 2-6 месяцев. Основное лечение прекращается при наступлении клинико-гематологической ремиссии.

Учитывая способность милерана вызывать лейкопению, тромбоцитопению, а в некоторых случаях панцитопению, основное лечение прекращают, когда число лейкоцитов приближается к 30 000-20 000 в 1 мм3; в дальнейшем продолжается поддерживающая терапия (1 мг препарата 2-3 раза в неделю). Иногда уже в периоде поддерживающей терапии число лейкоцитов у больных внезапно падает ниже 10 000. В таких случаях следует прекратить лечение милераном и возобновить лишь при нарастании количества лейкоцитов. В каждом отдельном случае необходим индивидуальный подход к больному с учетом особенностей реакции его кроветворной системы, формы и периода заболевания.

Тиотэф рекомендуется давать per os по 5-10 мг в день до появления признаков клинического улучшения.

Гормональные препараты (преднизолон, преднизон, триамсинолон и др.) применяются в период гемоцитобластного обострения хронического лейкоза в той же дозе.

Лучевая терапия у детей должна проводиться с особой осторожностью из-за опасности вызвать обострение. Более распространенным и безопасным методом является местное облучение, которое обычно сочетается с переливанием эритроцитной массы.

Показания к прекращению лечения: прогрессивное снижение числа лейкоцитов, тромбоцитопения, геморрагические проявления, высокая лихорадка. Лечение рецидивов следует начинать как можно позднее. Противопоказания к лечению: острый лейкоз, анемия, значительное омоложение белой крови (гемоцитобластное обострение).
Показанием к лечению радиоактивным фосфором является наличие форм хронического миелолейкоза, при которых имеется выраженная устойчивость к лечению химиотерапевтическими препаратами или рентгеновыми лучами.

Радиоактивный фосфор дается натощак в дозе 0,1-1,5 в 100 мл 20% раствора глюкозы с промежутками 8-10 дней. При лечении радиоактивным фосфором необходимо полноценное питание с введением аскорбиновой кислоты и препаратов печени, обильное питье. Однако в течение первых 3-4 дней от начала лечения обычно ограничивают пищу, богатую фосфором (яйца, мясо, рыба, икра, сыр). Ремиссии в результате лечения радиоактивным фосфором продолжаются в течение 2-12 месяцев. Это лечение противопоказано при острых и подострых формах лейкоза, также оно не рекомендуется при хроническом лейкозе, сопровождающемся выраженной анемией и тромбоцитопенией, проявлениями геморрагического синдрома.

Кроме перечисленных выше методов лечения, применяются переливания эритроцитной массы (50-100 мл) повторно через 4-10 дней, в зависимости от состояния больного и фазы заболевания. Переливание плазмы применяется в тяжелых случаях, сопровождающихся токсикозом и выраженными геморрагическими проявлениями.

Переливание тромбоцитной и лейкоцитной массы проводится при выраженной тромбоцитопении и лейкопении. Антибиотики назначаются при лечении больных хроническим лейкозом строго по показаниям (при лихорадке и при подозрении на присоединение сопутствующего заболевания). Наряду с медикаментозной и лучевой терапией необходимы режим и питание.

У детей, больных хроническим лейкозом, присоединение различного рода инфекционных и простудных заболеваний может обострить течение процесса. Этим детям противопоказаны физиотерапевтические процедуры. Вопрос о профилактических прививках должен решаться сугубо индивидуально. Летний отдых детей желательно организовать в той местности, где ребенок живет постоянно.

Таким образом, только применением комплекса мероприятий можно добиться улучшения состояния больных и значительного продления их жизни.

У многих пациентов уже до начала лечения выявляются лихорадка и нейтропения. Нераспознанные инфекции могут быстро диссеминировать и закончиться фатально, поэтому недопустима отсрочка назначения антибиотиков до появления развернутой клинической картины.

Наиболее важным предрасполагающим фактором развития инфекций является нейтропения. Риск инфекции зависит от уровня и длительности постцитостатической нейтропении и возрастает при количестве нейтрофилов меньше 1 • 10 9 /л.

При развитии агранулоцитоза (нейтрофилов меньше 0,5 • 10 9 /л) вероятность инфекции очень велика, а при количестве нейтрофилов меньше 0,1 • 10 9 /л инфекции развиваются у большинства пациентов и имеют чрезвычайно тяжелое течение.

До середины 1980-х годов грамотрицательные бактерии кишечного происхождения были причиной 70-80% бактериальных инфекций у больных острым лейкозом. В настоящее время 60-80% бактериальных инфекций вызывается грамположительными микроорганизмами. Это обусловлено:
1) использованием сосудистых катетеров;
2) проведением деконтаминации кишечника, подавляющей грамотрицательную микрофлору;
3) выбором антибактериальных препаратов для эмпирической антибактериальной терапии.

Наряду с бактериальными инфекциями большое значение у больных с нейтропенией имеют грибковые (кандидоз, аспергиллез), вирусные (вызванные herpes simplex и zoster, ЦМВ) и протозойные инфекции.

Инфекционные осложнения при остром лейкозе отличаются атипичным течением. Это обусловлено следующими обстоятельствами:
1) агранулоцитоз существенно изменяет реакцию организма на инфекционный агент, что клинически чаще всего проявляется развитием фебрильной температуры без других признаков локальной или системной инфекции;
2) многие антибиотики нарушают микрофлору больного, подавляют чувствительные микроорганизмы и способствуют пролиферации резистентных бактерий и грибов рода Candida (суперинфекция);
3) большое влияние на защитные механизмы оказывает химиотерапия, вызывающая миелосупрессию и повреждение эндотелия;
4) глюкокортикостероиды, часто вводимые больным как часть специфической терапии, также отрицательно влияют на защитные механизмы;
5) интубация, зондовое энтеральное питание и использование сосудистых катетеров вызывают нарушение целостности кожных покровов и/или повреждение слизистых оболочек.

В связи с высокой вероятностью развития инфекционных осложнений у больных острым лейкозом разработан комплекс профилактических мероприятий:
1) изоляция больного в период нейтропении, которая обеспечивает снижение частоты инфекций, передающихся воздушно-капельным путем;
2) обработка кожи и слизистых оболочек дезинфицирующими растворами (хлоргексидин и др.);
3) деконтаминация кишечника (per os назначаются неабсорбируемые антибактериальные препараты, например канамицин, и противогрибковые средства, чаще всего нистатин или суспензия амфотерицина В), позволяющая снизить количество грамотрицательных организмов кишечного происхождения;
4) гигиена ротовой полости (регулярное полоскание и использование мягких зубных щеток с целью предотвращения травмирования десен);
5) системная профилактика (бисептол или фторхинолоны);
6) отказ от ректальных и вагинальных манипуляций (кроме проводимых по неотложным и жизненным показаниям);
7) назначение препаратов гранулоцитарного или гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора (КСФ) для более быстрого восстановления нейтрофилов и уменьшения вероятности инфекционных осложнений.

Показанием к назначению эмпирической антибактериальной терапии на фоне агранулоцитоза является фебрильная температура тела (выше 38 °С) более 2 часов, не связанная с инфузиями или аллергическими реакциями. Оптимально сочетание антипсевдомонального пенициллина или цефалоспорина с аминогликозидом.

Допустима монотерапия цефалоспорином 3-го или 4-го поколения или карбепенемом, например имепенемом. При отсутствии эффекта в течение 2-3 суток необходимо дополнение эмпирической антибактериальной терапии ванкомицином; в случае сохранения лихорадки в течение 4-6 дней назначается амфотерицин В в связи с высокой вероятностью системной грибковой инфекции. После идентификации возбудителя проводится целенаправленная антибактериальная, противовирусная и антимикотическая терапия.

Антибактериальная терапия проводится до повышения абсолютного содержания нейтрофилов в крови больше 0,5 • 10 9 /л и нормализации температуры тела. Длительность терапии у пациентов с документированной инфекцией должна быть не менее 10-14 дней.

Трансфузии гранулоцитов используются крайне редко. Единственным показанием к трансфузии является развившийся на фоне агранулоцитоза бактериальный сепсис при отсутствии ответа на адекватную антибактериальную терапию.