Хронический лимфобластный лейкоз реферат

Определение: ХЛЛ - опухолевое заболевание лимфатической ткани моноклоновой природы с обязательным первичным поражением костного мозга, представленное относительно зрелыми лимфоцитами (в 95% - В-лимфоцитами, в 5% - Т-лимфоцитами). По классификации гемобластозов относится к хроническим лейкозам.

Заболеванием в 2 раза чаще встречается у мужчин, поражает зрелый и пожилой возраст (50-70 лет).

Заболеваемость хроническим лимфолейкозом в разных странах колеблется от 0.04 до 3.7 на 100000 населения, пик приходится на возраст 50-70 лет. Хронический лимфолейкоз неоднородное заболеванием как по своим клиническим проявлениям, так и по темпам развития и длительности течения. В то время как средняя продолжительность болезни составляет 5-6 лет, имеются случаи как 2-3 летнего, так и 20-30 летнего течения.

Этиология: хронического лимфолейкоза, как и всех гемобластозов, до конца не изучена.

Известна роль некоторых мутагенных факторов и возникновении хронических лейкозов (химические мутагенные факторы, облучение, вирусы). Широко обсуждается вирусная теория. Выделен вирус Гросса у мышей, вирус Молоней, Шварца - Скульмана у крыс, вызывающие хронический лимфолейкоз. В 1982 году выделен ретро-вирус от больного Т-клеточным лейкозом - человеческий Т-клеточный вирус 1 (НТLV - 1). HTLV - 2 - найден убольноговолосатоклеточным лимфолейкозом. Вирус с помощью реверсивной транскриптазы внедряется в ДНК клетки хозяина - меняется генетический код клетки (мутация) - клетка становится злокачественной.

Что касается роли ионизирующей радиации, то в очагах с повышенной радиацией не отмечено роста числа случаев ХЛЛ.

В настоящее время показано, что в отличие от других хронических лейкозов ХЛЛ не индуцируется внешними факторами. Описан наследственный генез некоторых случаев ХЛЛ, роль этнических факторов. Встречаются как доминантно, так и рецессивно наследуемые случаи. Описаны случаи ХЛЛ у нескольких членов одной семьи. Существуют многочисленные наследственные заболевания, которые предрасполагают к возникновению ХЛЛ, так как связано с дефектом иммунитета - болезнь Луи-Барр, болезнь Братона.

При ХЛЛ часто выявляют хромосомные аномалии, чаще в 14, 11, 3, 18 парах.

Есть ряд этнических факторов в возникновении ХЛЛ: в США большая заболеваемость отмечена среди евреев. Казахи болеют ХЛЛ существенно реже русского населения.

Происходит мутация одной клетки - чаще клетки, предшественницы лимфопоэза (В или Т). Рост опухоли моноклоновый начинается в костном мозге. В отличие от острых лейкозов, каждая ранняя опухолевая клетка способна, кроме неуправляемого размножения, к дальнейшему созреванию, дифференцировке до зрелых клеток, зрелых лимфоцитов. Опухолевые лимфоциты несут на поверхности иммуноглобулин одного класса и подкласса.

По мере прогрессирования заболевания наступает лимфоидная пролиферация в костном мозге, угнетается нормальное кроветворение. Генез цитопений при ХЛЛ носит чаще аутоимунный характер, появляются признаки аутоиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопении. Происходит диссеминация опухолевых клеток из костного мозга в кроветворные органы и другие системы с дальнейшим разрастанием лимфоидной ткани в лимфоузлах, печени, селезенке. В периферической крови нарастает лимфоцитарный лейкоцитоз.

Формы ХЛЛ.

1. Доброкачественная "классическая" форма.

2. Прогрессирующая форма

3. Опухолевая форма

4. Спленомегалическая форма

5. Спиномозговая форма

6. Волосатоклеточная форма

7. Пролимфоцитарный вариант

8. Т-клеточный лейкоз.

Классификация хронического лимфолейкоза (по Рею, 1975 год).

0 стадия. Лимфоцитоз

1 стадия. Увеличение лимфоузлов.

2 стадия. Появление гепатоспленомегалии (возможно без лимфоаденопатии).

3 стадия. Присоединение анемии к предыдущим синдромам.

4 стадия. Присоединение тромбоцитопении.

0 стадия - стадия низкого риска

1-2 стадии - стадии среднего риска

3-4 стадии - стадии высокого риска

Клинические стадии ХЛЛ.

1. Начальная стадия. Чаще возникает бессимптомно. Выявление заболевания носит случайный характер, чаще по изменениям в общем анализе крови. Могут быть жалобы неспецифического характера: общая слабость, потливость, утомляемость, снижение трудоспособности. Возможно увеличение одного лимфоузла или группы лимфоузлов - лимфоузлы безболезненны, эластичны, подвижны, не спаяны между собой. Увеличение печени и селезенки нет. В гемограмме: чаще лейкоцитоз умеренный (20-40 9 на л), за счет лимфоцитов (40-50%), при этом абсолютный лимфоцитоз должен быть не менее 5 на 10 9 /л. В крови появляются клетки лейколиза, тени Боткина-Гумпрехта. В костном мозге - лимфоидный росток составляет не менее 30% (30-40%) клеток, отмечается некоторое сужение эритроидного и мегакариоцитарного ростков. Начальная стадия может продолжаться от 2 до 8 и более лет.

2. Развернутая стадия ХЛЛ. Отмечается дальнейший опухолевый рост, лимфоидная пролиферация. Появляется часто генерализованная лимфоаденопатия, гепатоспленомегалия, похудание, склонность к инфекциям. В гемограмме - нарастание лимфоцитарного лейкоцитоза. Степень лейкоцитоза может быть разной (от 50 х 10 9 /л до 800-900 х 10 9 /л), редко имеет место лейкопенический вариант. В развернутую стадию в периферической крови лимфоциты составляют 60-90%, появляются более ранние формы (лимфобласты, пролимфоциты). Часто выявляется анемия, тромбоцитопения, тени Боткина-Гумпрехта. При доброкачественной форме количество лейкоцитов нарастает медленно с долгосохраняющимся кроветворением. При опухолевой форме на фоне генерализованной лимфоаденопатии одна группа лимфоузлов быстрее увеличивается, но лейкоцитоз при этой форме не высокий. При костномозговой форме нет выраженного гиперпластического синдрома, но раньше появляется тяжелая анемия, тромбоцитопения, быстрее нарастает лимфоидная пролиферация в костном мозге. При волосатоклеточном ХЛЛ лимфоциты имеют волосоподобные выросты цитоплазмы, при этом варианте нет выраженной лимфоаденопатии, чаще спленомегалия, лейкопенические формы.

3. Терминальная стадия ХЛЛ. Нарасате интоксикация, кахексия. Как правило, развивается тяжелая цитопения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Характерно присоединение инфекций. Возможно появление бластного криза (увеличение количества лимфобластов более 20-30% в костном мозге). Чаще больные погибают не от бластного криза, а от присоединения других более грозных заболеваний, которые могут появляться и в развернутую стадию (лимфосаркомы, раки - чаще кожи, бронхогенный рак и др.).

Критерии стадии ремиссии.

В костном мозге - лимфоциты не более 30%, остальные показатели в норме. В гемограмме - лимфоциты не более 4 тысяч, гемоглобин более 110 г/л (без гемотрансфузий). Уменьшение до нормы печени, селезенки, лимфоузлов.

Критерии прогрессирования ХЛЛ.

Потеря веса более 10% за 6 месяцев, нарастание слабости, потливости, повышение температуры тела, нарастание или появление цитопении, увеличение селезенки, увеличение количества увеличенных лимфоузлов вдвое за 2-3 месяца удвоение лейкоцитов за 6 месяцев или на 50% за 2 месяца.

Лечение хронического лимфолейкоза.

Показанием к цитостатической терапии является появление признаков прогрессирования заболевания (см. выше) или количество лейкоцитов более 100 х 10 9 /л. В качестве монотерапии назначается хлорбутин, лейкеран, пафенция.

300 х 10 9 /л и более

200-300 х 10 9 /л

150-200 х 10 9 /л

100-150 х 10 9 /л

Курсовая доза в среднем составляет 250-360 мг. Поддерживающая доза - 2-6 мг в неделю. Прием хлорбутина продолжают, пока лейкоциты не снижаются до 40-50 х 10 9 /л, после чего препараты отменяют. Тяжелая анемия и тромбоцитопения являются противопоказанием для назначения хлорбутина. Если эта цитопения исходная, то лечение начинают с преднизолона 40-60 мг/сут.

В тех случаях, когда клинические проявления болезни (увеличение лимфоузлов, печени, селезенки) отсутствуют или минимальны показатели красной крови и количество тромбоцитов остаются на нормальном уровне, а количество лейкоцитов не превышает 40 - 50 тыс. в 1 мм 3 , целесообразно назначать первично сдерживающую терапию - 10 мг лейкерана 2-3 раза в неделю (хлорбутин 2-6 мг в неделю).

При признаках прогрессирования болезни, в развернутой клинико-гематологической картине необходимо активное курсовое лечение с назначением 10-15 мг лейкерана ежедневно. Лейкоцитоз при ХЛЛ под влиянием лейкерана снижается медленно, нередко только после общей дозы 200-250 мг. В тех случаях, когда у больного имелись анемия и тромбоцитопения, одновременно с лейкераном назначают стероидные гормоны (30-40 мг преднизолона ежедневно). Курсовое лечение составляет 1.5 - 2 месяца при общей дозе лейкерана 500-600 мг. При наступлении эффекта назначают поддерживающие дозы - 10 мг 1-2-3 раза в неделю.

Показанием к циклофосфану является выраженный гиперпластический синдром при нерезком лейкоцитозе: циклофосфан назначается в дозе 200-600 мг ежедневно или 600-800 мг 2-3 раза в неделю (на курс 5-10 г) в сочетании с преднизолоном 20-60 мг ежедневно. При неэффективности монотерапии, бластном кризе назначается полихимотерапия:

циклофосфан 400 мг/м 2 в/в 1-5 дни

винкристин 1.4 мг/м 2 в/в 1 день

преднизолон 100 мг/м 2 внутрь 1-5 дни

интервал между курсами - 2 недели. Всего 4-6 курсов.

ЦОП + рубомицин 40 мг/м 2 в/в 1 день

циклофосфан 300 мг/м 2 в/в 1, 4, 7, 10 дни

винкристин 1.4 мг/м 2 в/в 1, 7 дни

натулан 100 мг/м 2 1-10 дни внутрь

преднизолон 40 мг/м 2 1-10 дни внутрь

Проводится 5-6 циклов с интервалом 2-3 недели, при ремиссии курсы повторяются каждые 2 месяца в течение 1 года, затем через 3-4 месяца 2-й год (ЦОП, ЦОПП, РЦОП, СНОР).

Американские авторы получили до 60% полных ремиссий, применяя схему:

Винкристин - 2 мг внутривенно 1-й день

ВСNU (кармустин) - 150 мг/кг внутрь 1-й день

Алкеран - по 0.25 мг/кг внутрь 1-4 день

Циклофосфан - 10 мг/кг внутривенно 1 день

Преднизолон - 1 мг/кг в день 30-35 дней.

Циклы повторяются с интервалом 1.5 месяца.

· дезинтоксикационная терапия, лечение инфекционных осложнений по общим правилам.

· Иммуномодулирующая терапия: особенно эффективен альфа-интерферон (реоферон) - назначается по схеме:

· 1 неделя - 3 млн. Ед. Ежедневно

· 2 неделя - 3 млн. ед. Через день

· 3 неделя - 3 млн. Ед. 1 раз в неделю.

· Затем 12-18 месяцев по 3 млн. Ед. 1 раз в неделю.

Наиболее чувствительным к интерферонам оказался волосатоклеточный лейкоз (особый вид ХЛЛ). В период индукции альфа-интерферон (реаферон, веляферон) вводят по 3-9 млн. МЕ/м 2 ежедневно в течение 5-6 недель. При достижении эффекта продолжают по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю 8-12 недель.

Эффективное при ХЛЛ может быть локальная лучевая терапия лимфоузлов или облучение селезенки. При цитолитическом синдроме облучению селезенки стали предпочитать спленэктомию.

Анализ этиологии, патогенетических особенностей и клинической картины хронического лимфолейкоза. Исследование стадий развития заболевания. Обзор доброкачественной и прогрессирующей форм протекания болезни. Борьба с прогрессированием опухолевого процесса.

Рубрика Медицина
Вид реферат
Язык русский
Дата добавления 01.11.2016
Размер файла 20,8 K
  • посмотреть текст работы
  • скачать работу можно здесь
  • полная информация о работе
  • весь список подобных работ

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени И.М.Сеченова

Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Выполнил: Маммедли Шахин

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) -- лимфопролиферативное заболевание, при котором наблюдается повышенное образование морфологических зрелых лимфоцитов, являющихся субстратом опухоли.

Однако эти лимфоциты функционально неполноценны, что проявляется в нарушении иммунной системы, повышенной склонности к аутоиммунным реакциям и инфекционно-септическим заболеваниям.

ХЛЛ -- наиболее часто встречающийся в практике врача лейкоз; он составляет 30 % от числа всех лейкозов человека. В 95 % случаев ХЛЛ имеет В-клеточное происхождение и только в 5 % случаев Т-клеточное. ХЛЛ никогда не встречается у детей, большинство больных -- пожилые люди, при этом мужчины болеют в 2 раза чаще женщин. Имеется наследственно-конституциональная предрасположенность к заболеванию.

В происхождении ХЛЛ большое значение имеют наследственная предрасположенность и нарушения иммунологической реактивности. Источник опухоли -- клетка-предшественница лимфопоэза. В большинстве случаев субстратом опухоли являются В-лимфоциты, однако в ряде случаев Т-лимфоциты и 0-лимфоциты.

Выделяют следующие патогенетические особенности ХЛЛ:

1) отсутствуют признаки опухолевой прогрессии (большая редкость властного криза в терминальной фазе);

2) нет выраженного морфологического атипизма опухолевых клеток или он встречается крайне редко при так называемом волосатоклеточном лимфолейкозе, протекающем злокачественно;

3) нет хромосомных аномалий -- цитогенетического критерия злокачественности;

4) отсутствует связь с мутагенными факторами (в частности, с ионизирующей радиацией);

5) болезнь развивается в определенных этнических группах, имеет наследственно-семейный характер; чаще болеют пожилые мужчины;

6) выявляются расстройства иммунитета (гуморального и клеточного).

хронический лимфолейкоз клинический доброкачественный

В развитии заболевания выделяют три стадии.

* Начальная -- умеренная лимфаденопатия, умеренное увеличение селезенки, характерные изменения периферической крови и костного мозга (лимфоидная пролиферация).

* Развернутая (выраженные клинико-гематологические проявления) --лимфаденопатия, спленомегалия, типичные изменения периферической крови и костного мозга, иммунные нарушения.

* Терминальная -- истощение, рефрактерность к проводимой терапии, развитие осложнений, выраженная анемия, значительное увеличение лимфатических узлов и селезенки.

Кроме указанной стадийности заболевания, выделяют следующие клинические варианты ХЛЛ: доброкачественную и прогрессирующую формы болезни. При доброкачественной форме отмечают незначительное увеличение числа лимфоцитов в крови, очаговый (не диффузный) рост лимфоидной ткани в костном мозге, невысокое содержание пролимфоцитов. При прогрессирующей форме количество лимфоцитов в крови резко увеличено, в костном мозге имеется диффузная лимфоидная пролиферация.

В зависимости от особенностей клинической картины болезни выделяют следующие варианты ХЛЛ [Воробьев А.И., 1994]:

* опухолевый (периферические лимфатические узлы резко увеличены, плотные, малоподвижные, резко выступают над поверхностью кожных покровов);

* селезеночный -- в клинической картине доминирует значительное увеличение селезенки, не свойственное ХЛЛ;

* костномозговой -- все изменения (лимфоидная гиперплазия) локализованы в костном мозге, лимфаденопатия и спленомегалия практически не выражены;

В клинической картине выделяют два больших синдрома.

Лимфопролиферативный, обусловленный лимфаденопатией, сплено-мегалией и лимфоидной пролиферацией костного мозга:

а) общие симптомы, обусловленные интоксикацией, разрастаниями лейкозных клеток в костном мозге, селезенке (кожный зуд, лихорадка, потливость, боли в костях, селезенке и печени);

б) увеличение селезенки и печени;

в) лейкемические инфильтраты в коже (лейкемиды);

г) симптомы, связанные с увеличением регионарных лимфатических узлов (медиастинальных, мезентериальных);

д) характерные изменения в костном мозге и периферической крови.

б) аутоиммунных (аутоиммунная гемолитическая анемия).

Различная выраженность синдромов на тех или иных стадиях болезни, вариант течения ХЛЛ определяют разнообразную клиническую картину. Все это приводит к тому, что на одних и тех же этапах диагностического поиска у больных ХЛЛ можно получить самую разнообразную информацию.

На I этапе диагностического поиска можно не получить никакой информации в начальной стадии развития болезни.

Однако больные обычно достаточно рано сообщают об увеличении поднижнечелюстных и шейных лимфатических узлов, затем подмышечных и паховых. Прогрессирование болезни приводит к их дальнейшему увеличению, что доставляет известные неудобства больному, точно так же, как и тяжесть в левом подреберье, обусловленная увеличением селезенки. Повышение температуры тела, потливость, снижение массы тела, носовые кровотечения, подкожные геморрагии -- все эти симптомы появляются в развернутой клинико-гематологической стадии болезни. Повышение температуры тела с преходящей желтухой обычно свидетельствует о развитии аутоиммунного гемолитического криза. Ухудшение общего состояния (повышение температуры тела, появление кашля с выделением мокроты, болей в боку) возможно и при развитии легочных осложнений. Наконец, сведения, сообщаемые больным о ранее проводившемся лечении (прием лейкерана, хлорбутина в различных дозах), указывают не только на существо заболевания, но и косвенно на его стадию.

На II этапе диагностического поиска можно получить информацию, во многом проясняющую диагностику. Прежде всего обнаруживают увеличенные лимфатические узлы и селезенку (реже увеличение печени). Такие симптомы, как бледность с легким желтушным оттенком кожи, подкожные геморрагии, похудание, прямого диагностического значения не имеют, но их наличие знаменует либо обострение течения ХЛЛ, либо переход болезни в терминальную стадию.

Распространенная лимфаденопатия в сочетании со спленомегалией (часто и с другими симптомами) позволяет предположить ХЛЛ.

Окончательный диагноз можно поставить только на III этапе диагностического поиска. При исследовании периферической крови обнаруживают лейкоцитоз со значительно увеличенным содержанием лимфоцитов (до 80 -- 90 %), лимфоциты малого размера с узкой полоской цитоплазмы. Очень характерно появление в мазке телец (теней) Боткина -- Гумпрехта (раздавленные при приготовлении мазка неполноценные лимфоциты). При высоком лимфоцитозе можно отметить появление единичных пролимфоцитов, реже -- единичных лимфобластов. Распространение лимфоидной ткани в костном мозге может длительно не угнетать продукцию эритроцитов и тромбоцитов. Даже при лейкоцитозе 100109/л анемия и тромбоцитопения могут отсутствовать. Они появляются лишь в терминальной стадии. Если эти симптомы преходящи, то следует думать об обострении лейкемического процесса в рамках развернутой (клинико-гематологической) стадии.

В пунктате костного мозга выявляется увеличенное содержание лимфоцитов (более 30 %). Этот признак является патогномоничным для ХЛЛ. В пунктате селезенки и лимфатического узла 95--100 % клеток составляют лимфоциты, имеются единичные пролимфоциты и лимфобласты.

Особенности течения ХЛЛ

¦ Склонность к аутоиммунным конфликтам, вызванным появлением антител к собственным нормальным клеткам -- эритроцитам, тромбоцитам (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения). Подобные ситуации не связаны с тяжестью течения лейкемического процесса и могут наблюдаться вне периодов обострения лейкоза. Аутоиммунная гемолитическая анемия -- частое осложнение, встречается в 15 -- 30 % случаев.

¦ Переход ХЛЛ в терминальную стадию чаще характеризуется развитием лимфосаркомы; бластный криз встречается очень редко (3 -- 4 %). Саркомный рост лимфатических узлов распознают по интенсивному их увеличению, появлению каменистой плотности, инфильтрации и сдавливанию окружающих тканей (ХЛЛ это несвойственно), сопровождается повышением температуры тела и характерной гистологической картиной.

¦ Доброкачественная форма ХЛЛ протекает с отсутствием симптомов интоксикации, нормальными размерами периферических лимфатических узлов или их незначительным увеличением, незначительным увеличением селезенки, при этом количество лейкоцитов в периферической крови не более 30109/л. Если количество лейкоцитов и увеличивается, то это связано с развитием какой-либо неспецифической инфекции. В костном мозге определяется лишь очаговая лимфоидная метаплазия. Все эти признаки противоположны тому, что имеется при прогрессирующей форме ХЛЛ. Следовательно, врач должен четко дифференцировать две формы течения болезни, что (как уже упоминалось) находит свое отражение в подходах к терапии.

Основные направления терапии

Лечебные средства и мероприятия

Борьба с прогрессированием опухолевого процесса

Лечение аутоиммунных конфликтов (гемолитическая анемия, тромбоцитопения)

Борьба с инфекционными осложнениями Стимуляция защитных сил организма

Первично-сдерживающая терапия, курсовая химиотерапия, поддерживающая терапия, полихимиотерапия

Гормональная терапия, спленэктомия

Ретаболил, витамины, у-глобулин, тактивин, а-интерферон и др.

Борьба с прогрессированием опухолевого процесса заключается в следующем:

а) при отсутствии клинических симптомов, общем хорошем самочувствии (несмотря на клинически ясный диагноз) следует ограничиться мероприятиями общего характера: режим труда и быта, достаточное содержание витаминов в пище, запрещение инсоляции и перегревания, избегание контакта с гриппозными больными и пр.;

б) если наблюдается увеличение лимфатических узлов и селезенки, то следует приступить к проведению первично-сдерживающей терапии: небольшие дозы цитостатических препаратов под гемолитическим контролем (хлорбутин, или лейкеран по 0,002 -0,005 г 1 -- 2 раза в неделю);

в) курсовая химиотерапия тем же препаратом проводится при отсутствии эффекта от первично-сдерживающей терапии и про-грессировании болезни (дальнейший рост лимфатических узлов, селезенки, тенденция к анемизации, тромбоцитопении неаутоиммунного генеза, а также количество лейкоцитов более 10109/л).Препарат назначают в тех же дозах, но значительно чаще (2 -- 3 раза в день) под строгим гематологическим контролем (при снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов дозу снижают, а при числе лейкоцитов 20109/л и тромбоцитов 100109/л отменяют).Если после 4 -- 5 нед лечения клинического эффекта не отмечают, то препарат следует заменить;

г) по достижении клинического и гематологического эффекта переходят на небольшие поддерживающие дозы;

д) полихимиотерапию проводят в виде комплекса цитостатических средств (чаще в сочетании с преднизолоном) в терминальной стадии ХЛЛ или при опухолевых, злокачественно текущих формах болезни. В последнее время для лечения ХЛЛ используется метод лейкафереза, заключающийся в искусственном удалении из крови увеличенного количества лимфоцитов. Метод дает достаточно длительные ремиссии, однако спустя некоторое время содержание лейкоцитов (лимфоцитов) вновь возрастает.

* При аутоиммунном конфликте (гемолитическая анемия, тромбоцитопения) необходимо применять преднизолон (60 -- 80 мг/сут) в сочетании с высокими дозами цитостатических препаратов.

* В случае развития инфекционных осложнений назначают антибиотики.

При ХЛЛ антибиотикотерапию следует сочетать со средствами, повышающими защитные силы организма (у-глобулин, тактивин, а-интерферон). Гемотрансфузии проводят при выраженных анемических состояниях, не купирующихся приемом препаратов железа, а также в терминальной стадии или при торпидно текущих инфекционных процессах.

Препарат вводят подкожно или внутримышечно, эффективность его весьма высока (до 80 %).

Учебник :Владимир Иванович Маколкин, Светлана Ивановна Овчаренко

Размещено на Allbest.ru

Мутация клетки - предшественника миелопоэза, как основная причина патологического роста клеток. Синдром, обусловленный осложнениями, и его основные виды. Исследование периферической крови. Характеристика клинической картины миелолейкоза и лимфолейкоза.

презентация [94,2 K], добавлен 24.09.2014

Описания хронического заболевания артерий эластического и мышечно-эластического типа. Статистика атеросклероза. Исследование этиологии, патогенеза, клинической картины и профилактики заболевания. Изучение особенностей развития атеросклеротической бляшки.

реферат [4,8 M], добавлен 06.08.2015

Изучение бронхиальной астмы, хронического воспалительного заболевания дыхательных путей, характеризующегося обратимой бронхиальной обструкцией бронхов. Исследование этиологии, патогенеза, клинической картины и методов комплексного лечения заболевания.

презентация [801,8 K], добавлен 21.12.2011

Изучение этиологии, патогенеза и клинической картины хронического неязвенного колита. Дифференциальная диагностика хронического неязвенного колита и рака толстой кишки. Принципы терапии заболевания. Лечение моторных расстройств и дискинезии толстой кишки.

реферат [30,3 K], добавлен 17.03.2016

Общая характеристика хронического гепатита, особенности его клинической картины и симптоматика. Порядок постановки дифференциального и окончательного диагноза, критерии назначения лечения. Определение необходимости дальнейшего наблюдения за больным.

история болезни [35,8 K], добавлен 11.05.2011

Теоретические аспекты анализа болезней органов пищеварения. Боли в животе и болезни пищевода. Исследование этиологии, патогенеза, клинической картины дискинезии желчевыводящих путей. Особенности диагностики и основные методы лечения заболевания у детей.

реферат [40,9 K], добавлен 14.11.2014

Установление дифференциального диагноза на основе жалоб пациента, результатов лабораторных и инструментальных исследований, клинической картины заболевания. План лечения хронического калькулезного холецистита и желчнокаменной болезни, протокол операции.

история болезни [25,9 K], добавлен 12.10.2011

Исследование истории заболевания, вариоляции и вакцинации. Характеристика этиологии, клинической картины и патогенеза, особенностей возбудителя оспы. Изучение осложнений после болезни, диагностики, профилактики и основных методов лечения ветряной оспы.

реферат [30,0 K], добавлен 17.10.2011

Понятие и классификация остеомиелита. Причины развития гематогенного остеомиелита, диагностика и возможное лечение заболевания. Особенности хронического гематогенного остеомиелита, специфика его клинической картины и характеристика атипичных форм.

реферат [398,6 K], добавлен 29.09.2017

Исследование механизмов развития ишемической болезни сердца. Этапы формирования атеросклеротической бляшки. Обзор этиологии, клинической картины, методов диагностики и лечения бронхиальной астмы. Факторы риска желчнокаменной болезни. Свойства витаминов.

контрольная работа [22,3 K], добавлен 08.12.2012


  • главная
  • рубрики
  • по алфавиту
  • вернуться в начало страницы
  • вернуться к началу текста
  • вернуться к подобным работам
  • Рубрики
  • По алфавиту
  • Закачать файл
  • Заказать работу
  • Вебмастеру
  • Продать
  • весь список подобных работ
  • скачать работу можно здесь
  • сколько стоит заказать работу?

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.

ГОХСПО САМАРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ ИМ.

Выполнила: студентка 540 группы

1. Представление о хронических лейкозах

2. Хронический лимфолейкоз

4. Клиника лимфолейкоза

6. Лабораторная диагностика

7. Список использованной литературы

ХРОНИЧЕСКИЕ ЛЕЙКОЗЫ

Хронические лейкозы (ХЛ) представляют собой группу опухолей кроветворной ткани, возникающих вследствие опухолевой трансформации стволовых полипотентных клеток или коммутированных клеток-предшественников. ХЛ подразделяются на две подгруппы: миелоидные и лимфоидные (миело- и лимфопролиферативные заболевания). Наиболее частой формой миелоидных опухолей является хронический миелолейкоз, при котором все клеточные линии принадлежат к опухолевому клону. Клеточные элементы при хронических миелоидных лейкозах долгое время сохраняют способность к дифференцировке и созреванию.

Хронические лейкозы лимфоидной ткани в свою очередь разделяют на две основные группы: Т- и В-клеточные. Опухолевая трансформация происходит на различных этапах дифференцировки клеток с последующим блоком в их дальнейшем развитии. Эти нарушения обычно касаются одной клеточной линии.

Течение хронических лейкозов характеризуется прогрессированием лейкемического процесса, которому сопутствует неизбежное накопление клеточной массы опухоли в костном мозге и периферической крови. Постепенное нарастание количества опухолевых элементов костного мозга приводит к вытеснению элементов нормального кроветворения, которое сна­чала носит относительный, а затем приобретает абсолютный характер, к замене жирового костного мозга на активный лейкозный (опухолевый). Этим изменениям гемопоэза, как правило, сопутствуют клинические симптомы, свойственные лейкозам, такие как анемия, инфекционные осложнения, геморрагический синдром. Завершается лейкоз развитием бластного криза либо гематосаркомы. Все формы хронических лейкозов сопровождаются недостаточностью костномозгового кроветворения.

Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) относится к опухолям, первично возникающим в костном мозге в результате опухолевой трансформации чаще В-лимфоцитов, реже Т-лимфоцитов и последующей их моноклональной пролиферацией.

ХЛЛ впервые описан в 1845 году, а в середине 60-х гг. охарактеризован Galton и Dameshek как заболевание, сопровождающееся пролиферацией аномальных лимфоцитов. ХЛЛ составляет 30% всех регистрируемых случаев лейкозов в Европе и Америке, значительно реже выявляется в Азии. Частота встречаемости заболевания - 2,7-3,0 на 100 тысяч населения. Болеют в основном лица старше 50 лет, мужчины в два раза чаще, чем женщины. В детском и юношеском возрасте заболевание встречается крайне редко. Заболеваемость ХЛЛ наблюдается в 2 раза чаще у представителей белой расы, чем негроидной.

Большинство случаев ХЛЛ составляет В-клеточная форма (95%). На долю Т-клеточной формы приходится около 5% от всех наблюдений ХЛЛ, в основном регистрируемых в странах Азии.

Среди этиологических факторов рассматривается воздействие химических веществ, вирусов. Доказана роль человеческого Т-клеточного вируса I типа (HTLV-I) в развитии Т-клеточного варианта ХЛЛ.

На протяжении нескольких лет заболевание протекает бессимптомно. Лишь выявление абсолютного лимфоцитоза при исследовании клеточного состава периферической крови может привлечь внимание врача. Заболевание сопровождается общими для многих злокачественных опухолей неспецифическими симптомами - слабостью, быстрой утомляемостью, повы­шенным потоотделением, потерей массы тела, связанными с опухолевой интоксикацией.

Увеличение лимфатических узлов при ХЛЛ обычно происходит медленно, но со временем их увеличение может приводить к сдавлению близлежащих органов и нарушению их функции. По мере прогрессирования процесса выявляется гепатоспленомегалия.

Для больных ХЛЛ характерна повышенная восприимчивость к инфекции вследствие нарушений в системе клеточного и гуморального иммунитета. Наиболее часто встречаются бактериальные и вирусные инфекции со стороны дыхательной и мочевыводящей систем, вызванные стафилококками, стрептококками, различными грамнегативными микроорганизмами. В развернутой стадии заболевания могут наблюдаться инфекции, вызванные Candida и Aspergillus, а также вирусом герпеса и цитомегаловирусом.

Дефект противоопухолевого иммунитета является причиной повышенной склонности больных ХЛЛ к развитию вторичных опухолей. Наиболее часто при ХЛЛ встречается рак кожи и кишечника.

Клинические классификации

Существуют различные клинические классификации ХЛЛ. В зависимости от локализации опухоли, особенностей течения заболевания в классификации, предложенной А.И. Воробьевым и М.Д. Бриллиант (1985 г., с изменениями и дополнениями 1999 г.), выделено несколько форм ХЛЛ - доброкачественная, прогрессирующая, опухолевая, селезеночная, абдоминальная, костномозговая. Согласно классификации, предложенной Rai К. с соавт., выделяют 5 стадий болезни (табл. 13).

Классификация ХЛЛ (Rai, 1975)

Стадия Характеристика Группа риска Медиана выживаемости
0 Лимфоцитоз в крови (>15х10 /л) и костном мозге (>40%) Низкая Более 10 лет
I Лимфоцитоз и лимфаденопатия Промежуточная 9 лет
II Лимфоцитоз, сплено-и/или гепатомегалия, +/- лимфаденопатия Промежуточная 6 лет
III Лимфоцитоз и анемия (НЬ 9 /л) независимо от увеличения лимфатических узлов и органов Высокая

Классификация BinetJ. с соавт. предусматривает 3 стадии ХЛЛ, обозначаемые буквами А, В и С, которые коррелируют со средней продолжительностью жизни больных (табл. 14).

A. Помимо предусмотренного диагнозом лимфоцитоза крови и костного мозга, имеется одностороннее или двухстороннее увеличение лимфатических узлов в 1-2 областях, анемия и тромбоцитопения отсутствуют.

B. Увеличение лимфатических узлов в 3 областях и более. Анемия и тромбоцитопения отсутствуют.

C. Независимо от количества зон с увеличением лимфатических узлов и наличия увеличения органов имеется анемия и тромбоцитопения.

Классификация ХЛЛ (BinetJ., 1981)

Стадия Характеристика Выживаемость
А Гемоглобин >100г/л; тромбоциты > 100,0 х 10 9 /л; менее 3 групп лимфатических узлов вовлечены в процесс Более 10 лет
В Гемоглобин >100г/л; тромбоциты > 100,0 х 10 9 /л; более 3 групп лимфатических узлов вовлечены в процесс 5 лет
С Гемоглобин 9 /л 2 года

В зависимости от стадии заболевания костный мозг может быть нормо- или гиперклеточным. Процент лимфоцитов в стернальном пунктате колеблется в широких пределах от 20-30% вплоть до тотальной мономорфной лимфоидной инфильтрации. По данным трепано-биопсии поражение костного мозга носит очаговый или диффузный характер. Независимо от стадии заболевания диффузная инфильтрация костного мозга лимфоидными клетками сочетается с малой продолжительностью жизни больных (менее 43 мес.) по сравнению с очаговой инфильтрацией (100 мес).

В начальной стадии заболевания картина периферической крови обычно представлена нормальным или незначительно повышенным количеством лейкоцитов. Как правило, анемия и тромбоцитопения отсутствуют. Основным гематологическим показателем при ХЛЛ является абсолютный лимфоцитоз.

Согласно рекомендациям экспертов ФАБ группы диагноз ХЛЛ считается установленным при абсолютном количестве лимфоцитов в крови, превышающем 10х10 3 /мкл, наличии более 30% лимфоцитов в костном мозге и иммунологическом подтверждении существования В-клеточного клона лейкемических клеток.

Указывается, что ХЛЛ должен быть заподозрен уже при абсолютном количестве лимфоцитов в крови более 5х107мкл. Другие исследователи считают, что диагноз ХЛЛ может быть по­ставлен при наличии абсолютного лимфоцитоза менее 5х10 3 /мкл, но с учетом доказательства моноклональности процесса. В лейкоцитарной формуле процент морфологически зрелых лимфоцитов составляет от 45 до 95%, встречаются единичные пролимфоциты (фото 34).


Фото 34. Периферическая кровь при хроническом лимфолейкозе.

Лимфоциты, клетка цитолиза. X900.

Имеет место относительная или абсолютная нейтропения. Лимфоциты периферической крови при ХЛЛ характеризуются небольшими размерами (7-10 мкм), округлым ядром, грубым, тяжистым распределением хроматина, отсутствием нуклеол, узкой, базофильного цвета, цитоплазмой. Встречаются клетки цитолиза. В развернутой стадии заболевания нарастает лейкоцитоз, относительный и абсолютный лимфоцитоз, нейтропения, наблюдается нормохромная анемия и/или тромбоцитопения. В лейкоцитарной формуле пролимфоциты составляют менее 10%, встречаются при просмотре препара­та лимфобласты.

Обнаружение лимфоцитов с расщепленными, перекрученными, неправильной формой ядрами, грубой тяжистой или волокнистой структурой хроматина свидетельствует о возможной лейкемизации лимфосаркомы или Т-клеточном варианте ХЛЛ. В периферической крови могут обнаруживаться единичные миелоциты и метамиелоциты, обычно на фоне инфекционных заболеваний, а также нормобласты.

Примерно у 15% больных ХЛЛ наблюдается развитие аутоиммунной гемолитической анемии, реже тромбоцитопении за счет образования аутоантител к эритроцитам или эритро-кариоцитам костного мозга, тромбоцитам. Развитие анемии сопровождается раздражением красного ростка в костном мозге, ретикулоцитозом, появлением нормобластов в перифери­ческой крови, повышением содержания неконъюгированного (непрямого) билирубина в сыворотке крови. Аутоиммунный генез анемии подтверждается положительной прямой пробой Кумбса и другими тестами, выявляющими аутоантитела.

Цитограмма лимфатических узлов (ЛУ) при ХЛЛ характеризуется пролиферацией мономорфной популяции морфологически зрелых лимфоцитов. Подобная цитограмма ЛУ наблюдается при лимфоцитарной (зрелоклеточной) лимфосаркоме (лимфоме из малых лимфоцитов), но при этом, в отличие от ХЛЛ, отсутствуют изменения в периферической крови. В то же время, при лейкемизации лимфоцитарной лимфосаркомы картина крови, костного мозга и цитограмма лимфатических узлов аналогичны ХЛЛ.

Морфологический субстрат и иммунологический фенотип лимфоцитов идентичен при ХЛЛ и лимфоцитарной лимфосаркоме, поэтому высказывается точка зрения о различных проявлениях одного и того же опухолевого процесса.

Иммунологический фенотип. В 95% случаев ХЛЛ имеет В-клеточный иммунологичес­кий фенотип с экспрессией поверхностных В-клеточных антигенов CD 19, CD20, CD24, CD79a и активационных антигенов CD5, CD23, CD43. Экспрессия CD5 считается обязательной для иммунологического подтверждения В-ХЛЛ. Однако описаны редкие наблю­дения ХЛЛ (7%) с отсутствием CD5 на В-лимфоцитах. CD23 используют для дифференци­альной диагностики В-ХЛЛ и лейкемизации лимфомы из клеток зоны мантии лимфатического узла, имеющей аналогичный В-ХЛЛ иммунофенотип, но без экспрессии CD23. Для ХЛЛ в отличие от нормальных В-лимфоцитов и лимфосарком характерна слабая экспрессия поверхностных иммуноглобулинов (чаще slgM, реже IgM +IgD с одинаковыми легкими цепями).

Практически у всех больных наблюдается гипогаммаглобулинемия со снижением концентрации нормальных иммуноглобулинов (IgM, IgG, IgA), что отражает нарушение гумо­рального иммунитета и повышает чувствительность больных ХЛЛ к инфекциям. При использовании современных методов электрофореза можно обнаружить белок Бене-Джонса в моче, значительно реже встречается моноклональный иммуноглобулин в сыворотке крови.

Цитогенетика. У 50-60% больных ХЛЛ обнаруживают клональные хромосомные аберрации, наиболее часто - трисомия 12, структурные дефекты в 13, 14 хромосомах. Изучение цитогенетических особенностей клеток имеет прогностическое значение. Средняя продолжительность жизни боль­ных с хромосомными аномалиями значительно короче (7,7 лет), чем без таковых (до15 лет).

Прогноз. ХЛЛ является достаточно медленнотекущим заболеванием. Средняя продол­жительность жизни составляет около 10 лет.

Исход ХЛЛ. Наиболее часто встречается трансформация ХЛЛ в пролимфоцитарный лейкоз, что характеризуется нарастанием лейкоцитоза, числа пролимфоцитов, анемии и тромбоцитопении. Эти изменения сопровождаются резкой лимфаденопатией, спленомегалией, развитием рефрактерности к проводимой терапии.

В 3-10% случаев наблюдается синдром Рихтера (крупноклеточная анапластическая лимфосаркома). Он характеризуется ухудшением общего состояния больных, развитием общих симптомов, таких как лихорадка, потеря веса, потливость, генерализацией экстрамедуллярного опухолевого процесса с резким увеличением лимфатических узлов и/или экстранодаль-юя локализацией очагов опухолевого роста. Возможна трансформация ХЛЛ в острый лейкоз (чаще острый лимфобластный лейкоз, L2 вариант), реже в миеломную болезнь.

Список использованной литературы:

1. Руководство по гематологии. / Под редакцией А.И. Воробьева. – Москва: Медицина, 1985. – Т.1.

2. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. – Москва: Мед. Лит., 2001 – Т.4.

3. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии. - М.:Ньюдиамед-Ао, 1998.- 37с.

4. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии.- М.Медицина, 1981.-с.3-128

5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник М.: OVPEE-Астра Фарм Сервис, 2000 .- 1408с.

Читайте также: