Может быть онкология при ослабленном иммунитете
За последние десятилетия наука заметно продвинулась вперед в лечении рака, и хотя мы все еще довольно далеки от полной победы над этим страшным заболеванием – у врачей становится все больше инструментов, чтобы разрушать опухоли или ограничивать их рост. Главное – они дают онкологическим пациентам возможность жить все дольше.
В этой публикации мы постараемся прояснить вопросы: что такое иммунотерапия, как она работает и кому может помочь.
Джуди Перкинс. У неё был рак молочной железы в терминальной стадии, который полностью вылечили с помощью новейшего метода иммунотерапии
Скрытая угроза. Как возникает рак
Раковые клетки – это повстанцы-мутанты, сумевшие перехитрить систему.
В процессе жизни все клетки организма проходят строго определенные стадии развития, выполняют заданные функции, размножаются по строгим правилам, а со временем – стареют и умирают. Это естественный процесс. Запрограммированная смерть старых клеток, в которых накопилось много поломок, называется апоптоз.
Одну из основных ролей в этом процессе играют Т-лимфоциты, или, проще, Т-клетки. Они реагируют на антиген (чужеродное организму вещество), распознают и уничтожают потенциальных врагов: например, микробы или неподходящий донорский материал. В норме Т-лимфоциты убивают и клетки организма, начавшие мутировать и вести себя не по правилам. Поэтому рак возникает не у всех – у большинства иммунитет справляется с беспорядками до того, как они распространятся.
Особых успехов раковые клетки достигают в маскировке: некоторые из них убирают со своей поверхности особые белки-антигены, по которым их могут распознать Т-клетки. Другие выделяют особые молекулы, подавляющие иммунитет, а некоторые даже образуют гибриды с макрофагами (один из видов иммунных клеток) – и приобретают буквально суперспособности!
В этом им помогает, с одной стороны, родство с нормальными клетками организма – некая врожденная маскировка. С другой стороны, генетическая изменчивость раковых клеток дает им повышенную приспособляемость. Чем больше мутаций накопилось в ДНК клетки к моменту ее малигнизации (превращения в злокачественную), тем больше у нее шансов пережить иммунный ответ и выработать успешный план захвата.
Пробуждение силы. История Нобелевских открытий
Нобелевская премия по физиологии и медицине в 2018 году была присуждена американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуку Хондзё за их независимые открытия в одной и той же области: как именно происходит это переключение из агрессивного в спокойный режим.
В 1987 году Эллисон обнаружил цитотоксический T-лимфоцитарный антиген-4 CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4) – и выяснил, что по структуре этот белок похож на давно известный CD28, и тоже способен связываться с B7 – однако при этом действует совершенно обратным образом: останавливает иммунную реакцию.
Он разработал антитело-ингибитор (выключатель), которое связывалось с CTLA-4 и не давало ему сомкнуться с B7, чтобы отключить иммунные реакции. Свободные молекулы B7 связывались с CD28, Т-клетка активировалась и снова была готова убивать. Когда он в 1995 году провел опыты на больных раком мышах, стало ясно, что от таких Т-лимфоцитов с отключенными тормозами не могут скрыться даже хитрые клетки раковой опухоли. В 2010 уже были проведены успешные исследования на безнадежных больных. У некоторых пациентов исчезла меланома вместе с метастазами – невероятный результат!
Иммунитет наносит ответный удар. От чего помогают ингибиторы контрольных точек
Эллисон и Хондзё сделали не просто серьезный вклад в понимание физиологических процессов, но и запустили волну принципиально новых практических исследований именно в прикладной медицине.
Открытие ингибирования иммунных контрольных точек (ИИКТ) открывает принципиально новую область поиска решений. Существующие до этого способы борьбы с раком: хирургия, лучевая и химиотерапия – были направлены непосредственно на саму опухоль, на уничтожение раковых клеток. Теперь у медиков есть огромное поле для исследования в совершенно ином направлении: изменение взаимодействия раковых клеток с их окружением.
Кстати, именно это принципиальное отличие дало медикам настоящий прорыв. До сих пор на опухоль действовали в зависимости от ее локализации. Для рака молочной железы один препарат, для рака желудка – совсем другой. А ингибитор ИКТ пембролизумаб в 2017 году был впервые в истории онкологии зарегистрирован как препарат для терапии любого рака в любом органе – если только тесты подтвердят, что опухоль имеет особое свойство: микросателлитную нестабильность. То есть ее ДНК особенно склонна к мутациям. Ранее ни разу не получалось сделать лекарство от рака по какому-то общему признаку. Это большое достижение.
Революцией стали результаты применения новых препаратов против самых агрессивных видов рака: метастатическая меланома на IV стадии считалась неизлечимой. А пациенты с таким диагнозом, которые прошли курс препарата ипилимумаб (блокатор CTLA-4) в 2010 году – получили дополнительный год жизни – настолько приостановилось развитие опухоли. У 58% из них опухоль уменьшилась на треть.
При лечении немелкоклеточного рака легкого ниволумабом (ингибитор PD-1) риск смерти пациентов снизился на 40%.
Препарат пембролизумаб (также ингибитор PD-1) показывал снижение роста опухоли на 43% в группе лечившихся от меланомы. 74% пациентов жили без ухудшения в течение года, в течение 18 месяцев их было 71%. Важно, что эффект от назначения препарата перевешивал побочные эффекты на всех стадиях развития болезни.
Сегодня с помощью препаратов ингибиторов CTLA-4 и PD-1 лечат меланому (в том числе неоперабельную), немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, почечно-клеточный рак, некоторые виды лимфом, рак прямой кишки, мочевого пузыря, и опухоли с микросателлитной нестабильностью.
Особенное внимание привлекают исследования, которые показывают эффективность комбинированной терапии одновременно анти-PD-1 и анти-CTLA-4 препаратами.
Атака клонов. Генетически модифицированный иммунитет
Ингибиторы иммунных контрольных точек заслуженно находятся в центре внимания, но этот механизм пока небезупречен и не может вылечить любой рак. Хорошо, что в иммунотерапии активно развиваются смежные направления исследований. Одно из самых многообещающих – CAR-T терапия.
Буква Т в названии метода – все те же неизменные Т-клетки нашего иммунитета. CAR (Chimeric antigen receptor) – это химерный рецептор антигена. Почему рецептор называют химерным? Потому что он собран из нескольких частей, взятых от разных клеток – с помощью умений генных инженеров.
Впоследствии он начал работать совместно с американским коллегой, Стивеном Розенбергом, у них получилось сделать химерный рецептор более эффективной конструкции, одновременно чувствительный и избирательный.
Исследования в пробирке показали хороший результат. Затем ученые снова лечили мышей, затем кропотливо переносили методику на человека.
Со временем терапию CAR-T привели к современному виду.
В 2018 в Nature Medicine появилась статья американских онкологов, где сообщалось, что уже два года они наблюдают пациентку, полностью здоровую после CAR-T терапии. Ее вылечили от метастатического рака молочной железы с метастазами. Это ее фотография в каяке приведена в начале статьи: после лечения она вернулась на работу и ходит в походы.
Новая надежда. Станет ли иммунотерапия панацеей?
Кроме PD-1, PD-L1/2, CTLA-4, CD28 и B7 на поверхностях Т-клеток и опухолевых клеток есть масса других ко-рецепторов, действие которых пока не изучено так хорошо, как работа контрольных точек, но они также влияют на иммунный ответ. Одно из направлений работы – влияние на эти ко-рецепторы.
Кроме того, терапия ИИКТ дополняется введением вакцин, цитокинов, бета-блокаторов – и такой подход тоже хорошо работает в ряде случаев.
CAR-T терапия все еще является крайне дорогой и пока еще только переходит в стадию коммерческого использования: ведутся разработки в научных группах Эшхара и Розенберга, других исследователей – каждая из групп создают особые виды CAR-Т с направленным действием против определенного вида рака. Но пока это только исследования, проверки и испытания. Пройдет несколько лет, прежде чем это превратится в отработанный массовый способ лечения – но и тогда нельзя будет давать 100% гарантий.
Если стандартно до сих пор иммунотерапевтические препараты включали в третью, в пятую линию (то есть очередь) терапии, то сейчас врачи движутся к тому, чтобы назначать их сразу, вместе с химиотерапией и терапией таргетными моноклональными антителами: такие пациенты часто показывают более хорошую динамику и в итоге живут дольше.
В России уже зарегистрированы все основные иммунопрепараты. Проблема, правда, что для каждого из них Минздрав отдельно оговаривает показания. То есть в оригинальной инструкции к препарату может быть прописано, например, девять разных видов рака, при котором препарат можно назначать, а у нас в стране он зарегистрирован только для шести из них. И так с каждым препаратом. В итоге, пока около 50% опухолей еще не включены в этот список. Соответственно, в рамках лечения по ОМС врач может выписать эти препараты далеко не всем пациентам.
Ну и частая проблема – отсутствие квалификации. Метод, хоть и успел проявить себя, пока для многих врачей в стране еще новый. Препараты все западные, и доходят до нас с опозданием на 2-3 года. А, учитывая, что активно применяется иммунотерапия всего несколько лет, у многих еще нет опыта работы с ними. Кроме того, использование иммунотерапии требует специфических знаний.
Общее и в частных, и в государственных клиниках – это сами пациенты. Они не всегда хорошо понимают, что это за метод, как он работает, отсюда недоверие. Мы надеемся, эта статья помогла разобраться и понять, что иммунотерапия сегодня совершенно заслуженно находится в фокусе пристального внимания онкологов. Судя по результатам, она уже готова встать на один уровень с классическими методами. Страшная болезнь отступит еще на шаг дальше.
Как повысить иммунитет при онкологии: советы врача
Онкология и иммунитет: как взаимосвязаны?
Помимо запустившей ее рост лимфоцитарной недостаточности, развитие опухоли ускоряется за счет дальнейшего угнетения защиты по нескольким причинам.
Как поддержать защитные силы больному человеку?
Без остановки самого злокачественного процесса повышение иммунитета при онкологии все равно невозможно. Но оно и необходимо с учетом важности лимфоцитарной защиты в борьбе с опухолью. Оптимальное решение здесь – совмещение мер по поддержанию иммунитета с больничной или растительной (проводится с помощью ядовитых трав) химиотерапией.
Альтернативная медицина полагает, что если барвинок, болиголов, аир и аконит лучше показывают себя как препараты против рака у взрослых, то барсучий жир с какао и алоэ больше подходит детям/подросткам. На самом же деле от рака помогают только ядовитые растения, а все прочее не более чем придает сил. Токсичность противораковых трав обусловлена высокими концентрациями алкалоидов с цитостатическим (прекращающим деление клеток) или цитотоксическим (разрушающим их) эффектом.
- барвинок розовый – с розевином, винбластином и винкристином;
- безвременник розовый – с колхамином и колхицином;
- шлемник байкальский – с аконитином.
При растительной химиотерапии рака используют и багульник, аир болотный, болиголов. Способы их приготовления могут быть разными, но есть один, универсально подходящий им всем. Нужно взять стеклянную емкость любого объема, с герметичной крышкой, заполнить ее на 2/3 ломанными частями свежего или сухого растения, залить остаток объема водкой. После 2 недель настаивания в темном, теплом месте средство процеживают и принимают:
- ежедневно;
- начиная с 2-3 капель в сутки (за один или несколько приемов – по желанию);
- растворенными в питьевой воде;
- перед едой;
- увеличивая суточную дозу на 1 каплю каждый день;
- до достижения суточной дозы в 40 капель.
Работать с токсичными растениями нужно в перчатках и респираторе. Их спиртовые настойки следует тщательно прятать от детей и пьющих членов семьи (если есть). Отцеженный жмых нельзя выбрасывать в местах, где его могут коснуться или попробовать дети/домашние животные. Указанные дозировки превышать нельзя, зато можно и нужно снижать на 1-2 капли при сильно выраженной интоксикации (при необходимости – отменять курс).
Профилактика
Снижение сопротивляемости при раке неизбежно, начиная с 3 стадии. А предотвратить его можно путем поддержания в норме лимфоцитарного иммунитета. Для этого нужно реже облучать грудную клетку рентгеном (включая благое намерение провериться на туберкулез легких или рак молочных желез), поскольку тимус расположен напротив легких, за грудиной. И не забывать о приеме необходимых ему и лимфоцитам веществ:
Иммунитет и рак
Не секрет, что здоровье человека зависит от того, насколько хорошо работает его иммунитет. Чаще всего под иммунитетом мы подразумеваем устойчивость к инфекционным заболеваниям, хотя это понятие гораздо шире. Иммунитет — это способность организма защищать свою целостность от любых чужеродных клеток (паразитов, трансплантантов, собственных опухолевых клеток и т.д.).
Эта статья позволит Вам вкратце понять причины снижения иммунитета . своевременно обратить внимание на признаки иммунодефицита и, наконец, осознать, что мы можем сделать для того, чтобы укрепить иммунитет .
Механизмы иммунной защиты настолько сложны, что некоторые вопросы не вполне ещё ясны даже для учёных. Упрощённо, иммунитет — это защитная реакция организма, направленная на обезвреживание, дезактивацию или компенсацию любых повреждающих факторов, будь то грибы, бактерии, вирусы или радиация.
Да, и правильный образ жизни не исключает развития онкологических заболеваний, учитывая многофакторность причин развития (генетическая предрасположенность, особенности работы гормональной системы и иммунных реакций), но ЗНАЧИТЕЛЬНО снижает риски заболеть раком. Некоторые химические канцерогены могут образовываться и внутри самого организма в ходе различных метаболических реакций, поэтому вероятность опухолевой трансформации клетки нельзя теоретически исключить даже если устранить из окружающей среды все возможные канцерогены. Поэтому наибольшее внимание среди онкологических рисков следует уделить именно состоянию иммунитета, чтобы возникающие раковые клетки уничтожались здоровой иммунной системой, не успев перерасти в глобальный опухолевый процесс.
Иммунная система не только осуществляет защиту организма от инфекций и собственных опухолевых клеток, но и участвует в восстановлении повреждённых клеток разных органов и систем организма. Снижение же сопротивляемости организма может служить предпосылкой развития неинфекционных заболеваний. Если иммунитету своевременно оказать поддержку, то высока вероятность того, что болезнь перестанет прогрессировать и наступит выздоровление. Поддерживая иммунные силы организма, мы можем воздействовать на любую болезнь косвенным путём, поэтому укреплять иммунитет необходимо КАЖДОМУ, и ни от случая случая, а постоянно.
Если Вы любознательны, и Вас не пугают термины, в нижеследующей таблице приведена краткая информация по работе иммунной системы:
Ликбез по иммунитету. Основные понятия
Иммунитет подразделяют на врождённый (наследственный, видовой) и приобретённый.
Врождённый иммунитет — невосприимчивость отдельных видов к возбудителям болезней, поражающих другие виды. Например, люди устойчивы к чуме собак, а животные в естественных условиях не болеют корью, скарлатиной, натуральной оспой.
Термин п риобретённый иммунитет говорит сам за себя: он приобретается в результате перенесённого заболевания. Приобретённый иммунитет (искусственный) возникает и после вакцинации. Приобретённый иммунитет создаётся в результате функционирования центральных ( вилочковая железа (тимус), костный мозг ) и периферических ( селезёнка, лимфатические узлы, скопления лимфоцитов в разных органах и тканях: слизистой тонкого кишечника (пейеровы бляшки), миндалинах, аппендиксе) органов иммунной системы. Лимфоциты — важнейшие клетки, ответственные за конечную реализацию механизмов иммунологической защиты.
Кроме органов иммунной системы на эффективность приобретённого иммунитета оказывают некоторые клетки, ткани и различные механизмы, обеспечивающие неспецифическую защиту организма . Можно выделить ряд механических, физико-химических, биохимических механизмов неспецифической защиты от инфекций:
— естественные барьеры из кожи и слизистых оболочек (повышенная кислотность пота и желудочного сока служит препятствием для проникновения микробов в организм)
— слюна, слёзы, кровь, макрофаги и нейтрофилы содержат лизоцим . разрушающий оболочки бактерий
— гиалуроновая кислота — важнейший структурный компонент межклеточного матрикса, тормозит распространение микробов
— интерфероны — низкомолекулярные белки, препятствующие заражению вирусом других клеток и даже способные удерживать размножение бактерий; интерферон вырабатывают лейкоциты и дендритные клетки, фибробласты и Т-лимфоциты. Интерфероны обладают разнообразной активностью — противовирусной, антипролиферативной, противоопухолевой, радиопротекторной.
— фагоцитоз — важнейший фактор неспецифической клеточной резистентности; фагоциты захватывают и уничтожают микробов
— дифенсины — богатые аргинином пептиды, уничтожающие микроорганизмы
— после активации иммунными комплексами тромбоциты синтезируют и выделяют биологически активные вещества (лизоцим, гистамин, β -лизины, простагландины)
При снижении иммунитета организм недостаточно активно реагирует на инфекции и другие чужеродные агенты, но существует ещё и противоположное состояние — избыточная реакция со стороны иммунной системы (гиперактивность). При неадекватном иммунном ответе возникают аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, миастения и др.) и различные аллергические реакции (аллергический ринит, атопический дерматит, бронхиальная астма и др.). Иммунитет, по сути, становится врагом собственного организма, и разрушает собственные ткани. Причины возникновения аутоиммунных заболеваний до конца ещё не изучены, но считается, что немаловажное значение могут иметь воздействие токсических органических веществ, солей свинца, инфекций (вирусы кори, гепатита В, ретровирусы, стрептококки, стафилококки).
Причины снижения иммунитета
иммунная защита снижается зимой и весной
беременность (для иммунной системы матери плод чужероден, т.к. он имеет половину отцовских хромосом; чтобы не происходило отторжения, срабатывает природный механизм, подавляющий активность иммунной системы матери и снижающий иммунологические реакции)
пожилой возраст (с возрастом иммунная система организма всё чаще даёт сбои)
критические периоды состояния иммунитета во время активного роста детей (период новорожденности, 3-6 месяцев, 2 года, 4-6 лет, подростковый возраст)
генетические причины (первичные или врождённые иммуннодефициты); показательно наличие в семейной истории смертей в раннем возрасте по причине инфекций или выявленного иммунодефицитного состояния
длительные стрессовые ситуации
нарушения сна, переутомление, хроническая усталость
нарушение обмена веществ, длительное голодание
хронические заболевания (сахарный диабет, почечная недостаточность, нефротический синдром, энтеропатия, саркоидоз)
любые оперативные вмешательства (в т.ч. переливания крови)
искусственное подавление иммунитета (иммуносупрессия; используется при лечении аутоиммунных заболеваний, трансплантации органов и тканей)
неблагоприятная экологическая обстановка, работа на вредном производстве (ксенобиотики создают постоянную нагрузку на иммунитет, что ведёт к его истощению)
вредные привычки = сознательная интоксикация организма (табакокурение, алкоголизм, наркомания, токсикомания)
недостаточная двигательная активность
Особо хочу подчеркнуть, что при длительном применении практически ЛЮБЫЕ лекарственные средства могут вызывать ослабление иммунитета, поэтому если Вы постоянно принимаете какие-либо лекарства, Вам следует позаботиться об укреплении иммунитета вдвойне.
Определите, насколько серьезно Вам стоит обеспокоиться состоянием своего иммунитета.
Сразу хочу предостеречь: судить о наличии или отсутствии иммунодефицита без лабораторного анализа крови (иммунограммы) не может даже врач!
Признаки снижения иммунитета :
— частые простуды (дошкольники — 9 и более раз в год, школьники — 5-6 раз, взрослые — 3-4)
— переход острых воспалительных заболеваний в хронические, частые рецидивы, осложнения
— синуситы более двух раз в год
— пневмонии более двух раз в год
— более двух тяжёлых инфекционных процессов в анамнезе (сепсис, остеомиелит, менингит, и т.д.)
— повторные тяжёлые гнойные процессы (фурункулы, пиодермии)
— увеличение лимфатических узлов и селезёнки
— упорный кандидоз (молочница)
— частые рецидивы герпеса (больше 4 раз за год)
— хронические инфекционные заболевания (хронический пиелонефрит, хронический цистит и др.)
— отсутствие эффекта от длительной антибиотикотерапии
— инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Staphylococcus, Streptococcus, Clostridium, Mycobacterium, Candida и др.)
— наличие паразитов в организме
Иммунодепрессия . или иммунодефицит — состояние угнетения иммунитета, нарушения иммунного ответа организма на чужеродные вирусы и собственные перерождающиеся клетки.
Несмотря на множество факторов, ослабляющих иммунную систему нашего организма, обеспечить нормальное её функционирование можно в любом возрасте. Как же можно укрепить свой иммунитет?
13 простых с пособов укрепления иммунитета:
— избавьтесь от вредных привычек — они ослабляют деятельность иммунной системы;
— по мере возможностей максимально оградите себя от вредных влияний и веществ-ксенобиотиков . промышленных загрязнений, пестицидов, препаратов бытовой химии, сведите к минимуму употребление лекарств; если Вы не можете устранить какого-либо опасного фактора, принимайте курсами, посоветовавшись с врачом, энтеросорбенты (например энтеросгель или растительные сорбенты );
— оптимальные физические нагрузки — проверенный способ укрепления ослабленного иммунитета (любые приятные и посильные занятия — утренняя зарядка, пробежки, фитнес, танцы, плаванье);
— ежедневные прогулки на свежем воздухе обогащают кровь кислородом, тонизируют, снимают эмоциональное напряжение; солнечные лучи способствуют выработке в коже антиракового витамина Д ;
— закаливающие процедуры способствуют укреплению организма, стимулируют кровообращение, повышают устойчивость нервной системы;
— курсы общего массажа способствуют повышению иммунитета; точечный массаж — эффективное подспорье иммунитета в период ОРЗ;
— профилактическая и терапевтическая ароматерапия помогает организму справиться с инфекциями, т.к. многие эфирные масла обладают выраженными антибактериальными, противовирусными, противовоспалительными и антисептическим свойствами;
— используйте антиоксиданты и адаптогены растительного происхождения (элеутерококк, женьшень и др.); посоветуйтесь с фитотерапевтом — эти лекарственные растения имеют ряд противопоказаний;
— попробуйте перейти на рациональное питание без полуфабрикатов, антимутагенные диеты (например, знаете ли Вы, что петрушка служит эффективным средством профилактики некоторых видов рака?); включите в рацион продукты, способствующие укреплению иммунитета — брокколи. морковь. тыкву. кабачки. петрушку. укроп. сельдерей. цитрусовые. кисломолочные продукты. лосось и индейку ;
— принимайте витаминно-минеральные комплексы в зимне-весенний период: витамин С поможет поддержать иммунитет и ускорит процесс выздоровления при болезни, хотя и не является панацеей;
— следите за регулярностью стула . организму необходимо своевременно избавляться от бактерий и токсинов, иначе Ваш иммунитет будет занят детоксом;
— избегайте стрессов — работа иммунной системы тесно связана с нервной; как мы уже знаем, стрессы значительно ослабляют иммунитет.
Предвижу, что некоторые читатели будут разочарованы: почти все эти советы по укреплению иммунитета знакомы нам с детства.
Важно, чтобы Вы осознали: нет такой таблетки, которая спасёт Вас от всех болезней, но изменив образ жизни, Вы сможете значительно улучшить её качество, даже если Вы серьёзно больны.
Так Вы хотите наполнить свою жизнь радостью общения, интересными путешествиями, посвятить себя любимому делу, быть любимым и дарить любовь, а не бороться с болезнями. Или Вас устраивает жизнь по принципу страуса — голову в песок, и нет проблем? Займитесь своим здоровьем уже сейчас, и Ваша здоровая иммунная система станет ключом к долгой и полноценной жизни.
8 февраля 2019 11:11
Человеку, оказавшемуся беспомощным в сложной жизненной ситуации, свойственно цепляться за самые эфемерные надежды. Время от времени распространялись слухи о необъяснимых исцелениях — вопреки прогнозам врачей, почти чудесным образом опухоль исчезала. Эти редчайшие случаи как бы намекали, что человек все же не полностью беззащитен перед болезнью. Есть в его распоряжении какая-то сила, неизвестная и неподконтрольная медицине.
Ключевой игрок — лимфоциты. В этих кровяных клетках происходят случайные перестройки особых генов, в результате чего в каждом лимфоците вырабатывается белок-иммуноглобулин, способный узнавать какую-то специфическую загогулину на других белковых молекулах. Когда такая загогулина — например, в составе оболочки зловредного вируса — появляется в поле зрения лимфоцита, он получает сигнал на размножение, производя множество потомков, готовых атаковать этот белок.
Тем не менее иммунной системе можно помочь — подтолкнуть ее к правильному выбору, слегка подрегулировать контрольные механизмы в сторону чуть меньшей толерантности, чуть большей ксенофобии. На этой идее и основаны методы иммунотерапии рака, которые начали развиваться в начале этого столетия.
Несмотря на исключительную важность проблемы рака для человечества и потраченные на эту проблему миллиарды, за победы в этой борьбе присуждено не так уж много Нобелевских премий. За вычетом тех, которыми были отмечены открытия по вирусной природе некоторых онкозаболеваний, их было всего три. Две из них присуждены за последнее десятилетие, и обе — за разные варианты иммунотерапии.
В 2011 году премию решили присудить Ральфу Штайнману, который разработал одну из самых сложных и дорогих методик иммунотерапии — дендритные вакцины. По воле судьбы именно эта терапия продлила его собственную жизнь на пару лет, которых едва хватило на то, чтобы номинироваться на премию (хотя присуждена она была через два дня после его смерти).
Тасуку Хондзё прославился исследованиями белка PD-1. Аббревиатура PD зловеща, и означает она Programmed Death — программируемую смерть. При хорошем варианте развития событий это вовсе не смерть пациента, а напротив, его благополучие. В конце 1990-х Хондзё и его коллеги из Токийского университета получили линию мышей, у которых белка PD-1 не было. Мышки эти были довольно несчастными: ужасно страдали от целого букета аутоиммунных расстройств. Стало быть, смекнули японцы, их белок как-то участвует в системе контроля иммунитета — тормозит иммунный ответ в тех ситуациях, когда он только все портит.
Сперва казалось, что PD-1 — ключ к аутоиммунным заболеваниям, но он оказался фрагментом еще одного пазла. Белок этот делает вот что: передает лимфоциту сигнал о том, что антитела, которые тот производит, никому не нужны, поскольку направлены на собственные клетки тела. А стало быть, такому лимфоциту следует немедленно совершить сеппуку, что он послушно делает.
Раковые клетки умеют казаться своими: они показывают на своих мембранах белковые сигналы, которые побуждают белок PD-1 считать их друзьями. Но если этот белок удастся блокировать, их старания будут тщетны: T-лимфоциты разыщут их и убьют.
Онколог Евгений Витальевич Ледин, к. м. н., руководитель Центра химиотерапии Клинической больницы МЕДСИ в Боткинском проезде, начал работать с чекпойнт-ингибиторами, а именно с пембролизумабом, еще на стадии клинических испытаний препарата. К нему мы и обратились за комментарием, чтобы он исправил наши ошибки и скорректировал (только, пожалуйста, не слишком!) наш чрезмерный оптимизм.
Я не могу отнести иммунотерапию к области чудес: это не более чем очередной шаг. Это появление дополнительных возможностей, которые никакого отношения к чудесам не имеют, лишь одна из опций, занимающая строго определенное место в общей системе лечения онкологических заболеваний.
Ɔ. А вообще бывают чудесные исцеления, когда вопреки прогнозам опухоль вдруг начинает сама собой исчезать?
Ɔ. Как на практике происходит терапия? Есть ли побочные действия?
Сама процедура — это просто получасовая капельница, которая, как правило, хорошо переносится. Сутки пациент может находиться в стационаре. Что касается побочных эффектов, они бывают у любого препарата. Я в своей практике видел такие побочные эффекты при приеме анальгина, что это было пострашнее любой иммунотерапии. Но иммунотерапия хороша еще и тем, что побочные эффекты в ней по сути разделены на черное и белое: либо все хорошо, либо плохо. В химиотерапии много промежуточных серых тонов: кто-то полностью теряет дееспособность, а большая часть пациентов находится в среднем состоянии. В иммунотерапии очень большая доля пациентов вообще никак не ощущает лечение. А у тех, кто переносит терапию плохо, онкологи научились отслеживать эти побочные эффекты и вовремя их останавливать. В целом иммунотерапия значительно комфортнее, чем другие виды противоопухолевой терапии.
То же самое с иммунотерапией: есть подтип опухолей, где работает данный механизм ускользания от иммунного ответа, и там чекпойнт-ингибиторы оказываются эффективны. Чаще это происходит при меланоме или, к примеру, при раке почки. На фоне прочих достижений это кажется чудесным: люди, которые раньше умирали в течение 6–8 месяцев, теперь стали долго жить: четверть пациентов переживают пятилетний рубеж, что в онкологии приравнивается к излечению. Но это не чудо: просто у этой четверти найденный ключик подходит к тому механизму, который лежит в основе их заболевания.
Но, конечно, такое открытие дает новую надежду пациентам и новую мотивацию онкологам. Когда я начинал работать, онкология была другой. Если сравнить ситуацию сейчас и 20 лет назад, то сейчас пациент в значительно более выгодном положении. Новых возможностей колоссальное количество.
Ɔ.
Читайте также: