Морфологические методы исследования опухоли молочной железы

Е.Е. Пищенко, Ю.В. Головашова, А.А. Гулак

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Кафедра анатомии и общей патологии ПГУ им. Т.Г. Шевченко г. Тирасполь, Приднестровье

There were distinguished 4 stages of breast cancer diagnosis, based on the literature studied. Preoperative (cytological); intraoperative (cytological and histological express methods); postoperative (planned histological examination); dispensary (cytological study of recurrence and palpable lymph nodes). Also there was described the sequence of diagnostic measures at each specific stage, and revealed their importance in detectability, therapy and final recovery after breast cancer.

Цель исследования – провести обзор литературы касательно современных методов диагностики РМЖ на всех стадиях заболевания, подробно останавливаясь на морфологических методах исследования.

Материалы и методы исследования
На первых этапах поступления в стационар проводится осмотр пациенток маммологом. При появлении подозрения на РМЖ направляют на скрининговую маммографию. Она позволяет обнаружить патологические очаги в паренхиме молочной железы (МЖ), дальнейшее уточнение их гистологической природы возможно с помощью УЗИ МЖ, пункционно – аспирационной биопсии с последующим цитологическим исследованием под контролем УЗИ, а в некоторых случаях и под контролем МРТ.

Подробнее остановимся на морфологической диагностике РМЖ. Ее этапы [2]:

1. Дооперационный (цитологический)
2. Интраоперационный (цитологический и гистологический экспресс методы)
3. Послеоперационный (плановое гистологическое исследование)
4. Диспансерный (цитологическое исследование рецидивов и пальпируемых лимфоузлов).

Дооперационный этап не всегда информативен. Часто встречаются ложно – отрицательные результаты, что обусловлено техническими трудностями, т. е. небольшим размером опухоли, ее глубоким расположением, образованием раковых кист и т. д. При размере опухоли 1 см материал для биопсии получить практически не удается, даже под контролем УЗИ. В таком случае целесообразно применить пункционную биопсию под руководством МРТ.

В случае невозможности дифференцировки прибегают к интраоперационному цитологическому и гистологическому исследованию, которые являются вторым этапом морфологической диагностики РМЖ. Гистологическое исследование, как правило, более точное, чем цитологическое. Выделяют несколько видов биопсий, в зависимости от методики ее проведения:

1. Тонкоигольная аспирационная биопсия – этот вид биопсии является наиболее часто встречаемым. Недостаток метода – невозможность получить данные о структуре новообразования, и, поэтому он не подходит для гистологического исследования, но информация о клеточном составе доступна. Проводится под контролем УЗИ, в более тяжелых случаях МРТ, при помощи одноразового шприца с иглой, которая вводится в исследуемые ткани и создает вакуум, при помощи которого получают взвесь клеток.

2. Инцизионная биопсия. Для исследования производят забор части органа. Наиболее востребованная её разновидность – это трепан-биопсия, осуществляющаяся с помощью толстой иглы специального биопсийного пистолета. Прибегнув к этому виду биопсии, получают данные для гистологического и иммуногистохимического исследования.

3. Эксцизионная биопсия – малое диагностическое вмешательство, в течение которой удаляется вся исследуемая опухоль. Используется для исследования подозрительных лимфатических узлов. Секторальную резекцию МЖ можно отнести к виду эксцизионной биопсии, когда она применяется в интраоперационном периоде для гистологического исследования подозрительных участков МЖ.

Биопсия является обязательным диагностическим методом при РМЖ, с помощью которого можно точно выставить диагноз и подобрать верную тактику лечения. Следующий шаг – гистологическое исследования полученного биоптата [1].

В настоящее время насчитывается около 21 типов РМЖ [6]. Выделяют наиболее часто встречаемые инвазивные и неинвазивные формы рака.

К неинвазивным формам рака относят:

К инвазивным (инфильтрирующим) относят:

1.1 Инвазивный протоковый рак (в чистом виде или в сочетании с другими типами)
1.2 Инвазивная протоковая карцинома с болезнью Педжета
2. Инвазивный дольковый рак

На этапе послеоперационной комплексной диагностики (третий этап) проводят ежегодное наблюдение за пациентками. Первое комплексное контрольное исследование проводят примерно через 33,5 месяца после операции, следующее – через 6 месяцев. Изучают толщину кожи в области ареолы и в неоперированных участках МЖ. При первом наблюдении отмечают асимметрию рисунка вследствие рубцовых изменений, а кожа МЖ утолщена в несколько раз. Так же в раннем послеоперационном периоде нередко выявляют отечность, гиперпигментацию, очаги гиперемии.

При дальнейшем наблюдении толщина кожи и плотность МЖ приближается к нормальной: исчезает отек, но в большинстве случаев наблюдается асимметрия за счет плотности тканей [3].

На четвертом этапе в условиях диспансера проводится контроль возможного рецидива и метастазов опухоли. Независимо от степени дифференцировки злокачественного новообразования МЖ выявляют следующие закономерности:

1. При малом размере опухоли с высокой степенью дифференцировки при осуществлении резекции менее 1 см от края новообразования частота локальных рецидивов составляет 10,5 % [8].

2. При более низкой степени дифференцировки злокачественного образования инвазия осуществляется в большей мере в подлежащую здоровую ткань, поэтому при расстоянии от опухоли до линии резекции менее 2 см по краю резекции обнаруживают опухолевые клетки, примерно, в 21 % случаев [7].

Результаты и их обсуждение Морфологические методы исследования:

1. Дооперационный (цитологический)
2. Интраоперационный (цитологический и гистологический экспресс методы)
3. Послеоперационный (плановое гистологическое исследование)
4. Диспансерный (цитологическое исследование рецидивов и пальпируемых лимфоузлов).

В настоящее время существует большой спектр методов исследования РМЖ (УЗИ, доплерографические методы, МРТ, морфологическая диагностика и т. д.), но несмотря на это РМЖ столь многообразен, что невозможно остановиться на одном из них. Для определения клинических проявлений, говорящих о малигнизации, используют комплексную диагностику, где один метод дополняет другой. Необходимо помнить о плюсах и минусах каждого метода, поэтому делают упор на сильные стороны каждого из них.

На сегодняшний день онкологи всего мира не пришли к единому алгоритму верификации РМЖ. В связи с этим клиницисты методом проб и ошибок, в зависимости от ситуации, а также возможностей онкологического центра используют различные методы диагностики.

1. Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации. Руководства для врачей общей практики (семейных врачей). 2015. 5с.
2. Афанасьева С.С. Особенности морфологической верификации в диагностике рака молочной железы. Саратовский научно – медицинский Журнал No2 (20) 2008, апрель – июль. 45–46 с.
3. Голов Л. Б. Этапы комплексной диагностики непальпируемых раков молочной железы // Лечащий врач. – 2013.
4. Мерабишвили В.М. Эпидемиология и выживаемость больных раком молочной железы. Вопросы онкологии. 2013.
5. Семиглазов В.Ф. Новые подходы к лечению рака молочной железы. Вопросы онкологии 2013.
6. Dieci M.V., Orvieto E, Dominici M, Conte P, Guarneri V. Rare Breast Cancer Subtypes: Histological, Molecular, and Clinical Peculiarities. Oncologist. 2014.
7. Intosh A., Freedman G., Eisenderg D. Recurrence rates and analysis of close or positive margins in patients treated without reexcision before radiation for breast cancer. Am J ClinOncol 2007; Apr.
8. Masdonald H., Silverstein M. J., Lee L.A. Margin width as the sole determinant of local recurrence after breast conservation in patients with ductal carcinoma in situ of the breast. Am J Sirg2006; Oct.

Внимание! Все материалы размещенные на странице не являются рекламой,
а есть не что иное как мнение самого автора,
которое может не совпадать с мнением других людей и юридических лиц!

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Немкова О. С., Донкова Н. В.

Изучены частота встречаемости и особенности клинико-морфологического проявления доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы у собак и кошек в г. Красноярске. Представлены результаты цитологических исследований биопунктатов и мазков-отпечатков при новообразованиях молочной железы у домашних животных с последующей идентификацией опухоли и верификацией диагноза.

CLINICAL AND MORPHOLOGICAL AND CYTOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THE SMALL DOMESTIC ANIMAL MAMMARY GLAND TUMOURS

Frequencyand peculiarities of clinical and morphological onset of non-malignant and malignant tumours in dog and cat mammary gland in Krasnoyarsk city are studied. The results of biopunctate and touch smearcytological researchin case ofdomestic animal mammary gland new growths withtumouridentification and diagnosis verification after that are given.

2. Понижение тиреоидной активности у самцов ондатры в исследуемый период способствует уменьшению потерь энергии и увеличению жизнестойкости во время зимней бескормицы. Снижение половой активности также способствует снижению дополнительных энергозатрат, происходящих в период гона.

3. Данные исследований о гормональной активности щитовидной железы и гонад самцов ондатры в зависимости от половой активности могут быть использованы как базовые (нормативные) при изучении влияния природно-климатических факторов на эти органы для разработки региональных ландшафтногеографических принципов рационального использования ресурсов вида.

1. Водопьянов Б.Г., Саловаров В.О. Определение возраста и пола охотничьих зверей: учеб. пособие по биотехнии. - Иркутск: Изд-во ИрГСХА, 2001. - С. 37-40.

2. Дмитриев Б.А. Черты экологии и морфологии ондатры дельты р. Селенга: автореф. дис. . канд. с.-х. наук. - Иркутск, 1972. - 19 с.

3. Комаров А.В. Плодовитость ондатры Восточной Сибири // Охота-пушнина-дичь. - Киров, 1971. - Вып. 33. -С. 15.

4. Силкин И.И. Возрастные и сезонные морфо-функциональные особенности внутренних половых органов самцов ондатры в постнатальном онтогенезе: дис. . канд. биол. наук. - Улан-Удэ, 2003. - С. 49-55.

5. Силкин И.И., Попов А.П. Гистофизиология внутренних половых органов самцов ондатры. - Иркутск: Изд-во Иркут. гос. ун-та, 2009. - 127 с.

6. Соломина Е.С., Мухамедянов М.М. Разведение ондатры // Кролиководство и звероводство. - 1989. -№ 4. - С. 36-37.

7. Schams D., Barth D., Karg H. In antlers growth in adult roe deer (Capreolus capreolus) influenced by treatment with oestradiol - 17, an antiandrogen, or a prolactin inhibitor? // Regul. Endocrine. Etadapt. Environ.

Collog. Int. Cent. Etud. Boil. Anim. Sannvag. Chize. - Paris, 1986. - P. 475-482.

УДК 619;616 00;636.8 О.С. Немкова, Н.В. Донкова

КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ

Ключевые слова: собака, кошка, молочные железы, опухоль, морфология, цистология.

O.S. Nemkova, N.V. Donkova

CLINICAL AND MORPHOLOGICAL AND CYTOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THE SMALL DOMESTIC ANIMAL MAMMARY GLAND TUMOURS

Key words: dog, cat, mammary glands, tumour, morphology, cystology.

В последние десятилетия наблюдается тенденция к росту числа онкологических заболеваний у мелких домашних животных. У собак и кошек на долю новообразований молочных желез приходится около 52% всех опухолевых заболеваний. У кошек треть всех злокачественных опухолей составляют опухоли молочной железы, которые отличаются быстрым ростом и ранним метастазированием [2, 3].

Ранняя диагностика патологических образований молочных желез у мелких домашних животных и дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных процессов является одной из ведущих проблем практической ветеринарной онкологии [5, 9].

Алгоритм диагностики при патологии молочной железы у мелких домашних животных включает сбор анамнеза, клинический осмотр, инструментальные методы исследования (рентген, ультразвуковое исследование), а также микроскопическое (цитологическое и/или гистологическое) исследование новообразования с целью ее идентификации и верификации диагноза. Среди перечисленных методов диагностики опухолей молочной железы решающая роль принадлежит морфологическим методам, одним из которых является цитологический. Цитологический метод диагностики отличается наибольшей достоверностью, технически прост, быстр, сравнительно дешев, малотравматичен для животного. Цитологическое исследование позволяет определить клеточный состав биопунктатов, секрета, выделяемого из сосков, мазков-отпечатков с эро-зированных, язвенных поверхностей молочной железы.

В подавляющем большинстве случаев при цитологическом исследовании новообразований молочной железы можно установить точный морфологический диагноз с определением характера биологического процесса, гистологического типа и степени дифференцировки опухоли [8].

Цитологический метод - один из наиболее информативных методов диагностики опухолей молочной железы в практической ветеринарной медицине разработан слабо, что и предопределило цель нашего исследования.

Основной целью нашей работы явилось клинико-морфологическое и цитологическое исследование при новообразованиях молочной железы у домашних животных с последующей идентификацией опухоли и верификацией диагноза.

1) изучить структуру и распространение новообразований молочных желез у мелких домашних животных в г. Красноярске;

2) проанализировать статистические данные о распространении новообразований молочной железы у собак и кошек в зависимости от возраста, породы и пола;

3) выявить клинические проявления опухолей молочной железы у собак и кошек;

4) провести цитологические исследования и идентифицировать тип опухоли у животных.

Частота встречаемости опухолей молочной железы (ОМЖ) у животных варьирует в зависимости от района города Красноярска (рис. 1).

Рис. 1. Распространение ОМЖ у мелких домашних животных в различных районах г. Красноярска

Наибольшее количество опухолей молочных желез у кошек зарегистрировано в Советском районе (71 случай), а наименьший - в Свердловском (51 случай) и Ленинском районах (47 случаев). Что составило соответственно 42, 30 и 28%. Среди собак наибольшее количество ОМЖ зарегистрировано в Советском районе (35 случаев), наименьшее - в Свердловском (30 случаев) и Ленинском районах (26 случаев), что составило соответственно 38, 36 и 26%.

Динамика заболеваемости ОМЖ у мелких домашних животных за последние три года представлена на рисунке 2.

Рис. 2. Динамика заболеваемости ОМЖ у кошек и собак в г. Красноярске

За период с 2007 по 2009 год отмечается рост заболеваемости ОМЖ среди кошек почти вдвое, а среди собак - в 1,3 раза.

Установлены существенные различия частоты встречаемости заболеваемости в зависимости от возраста животных. В зависимости от частоты встречаемости новообразований молочной железы домашние животные были разделены на следующие возрастные группы: первая - до пяти лет; вторая - с пяти до 10 лет; третья - с 10 до 15 лет; четвертая - 15 лет и старше.

Среди кошек в возрасте до 5 лет отмечены единичные случаи (около 3,5%). С пяти до десяти лет частота патологий молочных желез увеличивается и составляет 27%. Наибольший процент заболеваемости отмечается в возрасте от 10 до 15 лет - около 46%. Доля кошек старше 15 лет с новообразованиями молочной железы составляет 23,5% (рис. 3).

■ с пяти лет до 10 лет с 10 до 15 лет

15 лет и старше

Рис. 3. Доля новообразований молочной железы у кошек различных возрастных групп

Подобная картина наблюдается и при исследовании собак. В возрасте до 5 лет отмечены единичные случаи (3%). С пяти до десяти лет - 38%. Большинство зарегистрированных собак приходится на возраст с 10 до 15 лет - 52%, а старше 15 лет - 7% (рис. 4).

до пяти лет с пяти лет до 10 лет с 10 до 15 лет 15 лет и стерше

Рис. 4. Доля новообразований молочной железы у собак различных возрастных групп

Исследуя породный аспект заболеваемости ОМЖ, установлено, что кошки редких пород (сфинкс, две - персидской породы и одна кошка - сиамская) болеют как в раннем (до пяти лет) возрасте, так и в другие возрастные периоды. У других пород кошек данная патология в возрасте до пяти лет не регистрируется. У собак четко прослеживается породная предрасположенность к опухолям молочной железы независимо от возраста (табл. 1).

Распределение заболеваемости ОМЖ у различных пород собак

Порода собак Количество, гол. Порода Количество, гол.

Пудель 13 Кавказская овчарка 6

Немецкая овчарка 12 Ротвейлер 5

Спаниель 11 Бульдоги 4

Такса 9 Боксер 3

Терьеры 7 Помеси и беспородные 24

В зависимости от половой принадлежности опухоли молочных желез преимущественно выявляется у кошек - 98%, реже у котов. Среди собак половой диморфизм этого заболевания не установлен, опухоли молочных желез регистрируются только у сук (100%).

При клиническом обследовании мелких домашних животных установлено, что опухоли чаще локализуются в третьей и четвертой паре молочных холмов у кошек, в третьей, четвертой и пятой паре молочных холмов у собак. В большей степени это связано с объемом железистой ткани в этой области. Встречаются как единичные, так и множественные очаги. Размеры уплотнений составляли от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров у кошек и несколько десятков сантиметров у собак. Вес опухолей варьирует от нескольких граммов до нескольких килограммов (рис. 5-7). Граница новообразований чаще хорошо контуриро-вана по отношению к окружающим тканям, при этом мелкие уплотнения подвижны и безболезненны. Более крупные очаги малоподвижны или неподвижны с выраженной болевой реакцией. Выделения из сосков наблюдались в единичных случаях. Поверхность опухоли в ряде случаев имела нарушение целостности кожного покрова, в виде очагов ярко красного или розового цвета, вследствие разлизывания эрозийно-язвенной поверхности. В некоторых случаях при пальпации обнаруживали увеличение регионарных лимфатических узлов на той стороне, где находилась опухоль. Общее состояние животных в большинстве случаев оставалось удовлетворительным. Длительность течения заболевания варьирует от нескольких месяцев до года, в единичных случаях - до нескольких лет.

С целью идентификации типа опухоли молочной железы и выбора дальнейшей тактики лечения животного нами проведены цитологические исследования мазков - отпечатков с эрозированных поверхностей, с поверхности разреза опухоли и секрета, выделяемого из сосковых каналов.

Отпечатки и соскобы с эрозий и язв готовили после того, как с поверхности патологического очага осторожно удаляли гнойно-некротический налет. Отпечатки получали путем прикосновения предметным стек-

лом к изъязвленному участку, а соскобы - путем поскабливания патологической поверхности деревянным шпателем или краем покровного стекла. При операционном вмешательстве отпечатки готовили путем прижатия предметного стекла к поверхности патологического очага.

Выделения из соска получали путем легкого надавливания пальцами на область соска и околососко-вой зоны, а затем на ткань молочной железы с последовательным переходом от одного сектора к другому. Во всех случаях мазки готовились как из первой капли, так и из всех последующих. При приготовлении препарата (мазка) каплю отделяемого из сосков наносили на предметное стекло и готовили мазок.

Цитологические исследования мазков-отпечатков позволили нам установить у кошек как доброкачественные изменения тканей молочной железы, так и злокачественные. Среди доброкачественных опухолей идентифицированы кистозно-фиброзная мастопатия и кисты с воспалением, на долю которых приходится около 45%. Среди злокачественных опухолей идентифицированы цистоаденопапилома (9%), железистый рак (36%) и болезнь Педжета (2%). Сомнительный результат получен в 8% случаев.

Цитологические исследования мазков-отпечатков молочных желез у собак позволили установить, как доброкачественные изменения: кистозно-фиброзную мастопатию и кисту с воспалением (40%) и цистоаде-нопапилому (5%), так и злокачественные изменения молочных желез - железистый рак (45%) и папиллярный рак (10%).

Микроскопически для кистозной мастопатии характерным являлось наличие большого количества железистого эпителия с пенистой цитоплазмой и пролиферацией. Встречаются как единичные пенистые клетки, так и виде скоплений. В очаге встречаются клетки крови, макрофаги. Для кисты с воспалением характерно наличие оксифильного секрета, при расширении протоков молочной железы, лимфоидных клеток, клеток крови, пенистых клеток и клеток стромы с овально вытянутыми ядрами.

Для железистого рака (аденокарцинома) микроскопически выявлялись крупные клетки железистого эпителия округлой (шаровидной) формы. Ядра клеток крупные, круглой или овальной формы, расположены эксцентрично, примыкая к цитолемме клеток, окрашены бледно базофильно, кариоплазма однородна. На фоне светло базофильной кариоплазмы видно крупное ярко базофильное ядрышко, неправильной вытянутой формы с неровными краями (рис. 8).

Рис. 5. Опухоль молочной железы у кошки Рис. 6. Опухоль молочной железы у кошки 15,5 лет, в возрасте 13 лет (четвертый правый холм) по кличке Даша (первый левый холм)

Рис. 7. Опухоль молочной железы у собаки породы Рис. 8. Аденокарцинома молочной железы у кошки кавказская овчарка 7 лет четвертый левый холм в возрасте 15,5 лет (мазок - отпечаток с разреза (вес 2кг 100 г) опухоли, окрас азур эозин, 90 х)

Наиболее характерным для железистого рака признаком является наличие скопления клеток, напоминающие гроздь винограда или розетки. Клетки крупные овально-неправильной формы с крупными базо-фильными ядрами, различными по величине, занимающими почти всю цитоплазму клетки. Кариоплазма неоднородная, заполнена глыбчатыми структурами. Кариоплазма выступает за пределы клетки. Цитоплазма в виде узкого ободка бледно небесно голубого цвета, в ядрах визуализируются ядрышки. В мазках - отпечатках встречаются клетки крови - эритроциты, нейтрофилы, лимфоциты.

Для цистоаденопапилломы характерно наличие клеток с пенистой цитоплазмой и их комплексы (кляксы), клеток молозивных телец, а также эритроцитов и макрофагов. Цитологическая картина папиллярного рака напоминает внутрипротоковую папиллому - эритроциты, макрофаги, папиллярные структуры, эпителий в виде папиллярных комплексов. Однако в отличие от внутрипротоковой папилломы отмечается клеточный и ядерный полиморфизм, гипертрофия ядер, имеющих неровные края. Цитологически болезнь Педжета идентифицируется по наличию опухолевых клеток крупных размеров, округлой или неправильно-вытянутой формы. Ядра крупные, округлые или овальные, гиперхромные, расположены эксцентрически, контуры ядер сравнительно ровные, с двумя-тремя крупными полиморфными ядрышками.

Результаты цитологических исследований мазков отпечатков молочных желез у мелких домашних животных с последующей идентификацией опухоли и верификацией диагноза представлены в таблице 2.

Результаты цитологических исследований мазков-отпечатков молочных желез

у мелких домашних животных

Характер опухоли молочных желез Количество диагнозов, поставленных при помощи цитологического метода, %

Фиброзно-кистозная мастопатия или киста с воспалением 45 40

Железистый рак 36 45

Папиллярный рак - 10

Цистоаденопапилома 9 5

Болезнь Педжета 2 -

1. Опухоли молочной железы у мелких домашних животных имеют широкое распространение, но наиболее часто встречаются в Советском районе г. Красноярска.

2. Чаще новообразования молочной железы обнаруживаются в возрасте от 10 до 15 лет, как у собак, так и у кошек. В молодом возрасте (до пяти лет) - исключительно у породистых кошек.

3. Опухоли молочных желез преимущественно отмечается у самок домашних животных: кошек - 98%, сук - 100%.

4. Клинико-морфологически опухоли молочных желез характеризуются полиморфностью, чаще в виде множественных уплотнений, нередко с нарушением целостности кожного покрова, язвами и гнойнонекротическими налетами.

5. Цитологически дифференцируются как доброкачественные опухоли: кистозно-фиброзная мастопатия и кисты с воспалением (45%), цистоаденопапилом (9%) у кошек, кистозно-фиброзная мастопатия и кисты с воспалением (40%) и цистоаденопапилома (5%) у собак, и злокачественные: железистый рак (36%) и болезнь Педжета у 2% кошек, железистый рак (45%) и папиллярный рак (10%) у собак.

1. Герасименко И.И., Карташов С.Н. Морфологическая диагностика рака молочной железы у собак // Мат-лы 16-го Междунар. конгресса по болезням мелких домашних животных. - М., 2008. - С.42-43.

2. Дерхо М.А., Концевая С.Ю. Некоторые аспекты лабораторного анализа при опухолях молочной железы кошек // Ветеринарная клиника. - М., 2009. - С. 14-18.

4. Каневцов В.В. Оптимизация подходов к диагностике и лечению заболеваний молочной железы. - М., 2001.

5. Туфанов Г.Е. Лучевая диагностика заболеваний молочных желез. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - С. 44-

7. Фабрикова М.ЕЖ. Ветеринарная клиника. - М., 2010. - С. 4-6.

8. Цитологический атлас. Диагностика заболеваний молочной железы: атлас / И.П. Шабалова [и др.]. -

М.: Триада; Тверь: Триада, 2005. - 383 с.

9. Чандлер Э.А., ГаскеллК.Дж., Гаскелл Р.М. Болезни кошек. - М.: Аквариум, 2002. - 696 с.

Рак богатый липидами

При раке, богатом липидами, 90% клеток опухоли содержат в цитоплазме нейтральные жиры (фото 85, 86).

Фото 85. Рак из клеток, богатых липидами. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 86. Рак из клеток, богатый липидами. Гематоксилин-эозин, х 200

Их ядра, в отличие от липопитов, четко определяются и находятся в центре клеток.

Существуют разные сообщения относительно частоты выявляемости этой формы опухоли: от 1 до 6%, хотя за 12-летпий период в AFIP наблюдали только четыре достоверно изученных случая.

Надо отметить, что в более 75% случаев рака молочной железы (РМЖ) в незначительной доле клеток выявляют жировые капли, что, не позволяет поставить диагноз рака с высоким содержанием липидов.

В типичных случаях диагностируют опухоль высокой степени злокачественности (G3). Противоречивые данные получены относительно гормонального статуса.

Несмотря на позитивную корреляцию между накоплением жиров и низкой степенью дифференцировки опухоли, нельзя сказать, что липидсодержащие формы рака более агрессивны. Однако для оценки прогноза еще не получено недостаточного количества материалов.

Секреторный (ювенильный) рак

Секреторный, или ювенильный, рак, — это оригинальная форма рака, выявляемая преимущественно у женщин в возрасте младше 30 лет. Типичной является морфологическая структура рака в виде пчелиных сот, при этом формируются так называемые микрокисты. Частым местом локализации секреторного рака является область вблизи соска.

Истинный секреторный рак диагностируют не чаще чем в 0,15% случаев всех типов рака, описан случай у 3-летнего мальчика. В 37% случаев поражаются женщины в возрасте младше 20 лет, в 31 % — старше 30 лет.

Опухоль может достигать больших размеров (до 12 см), особенно у пациенток более старшего возраста. Поверхность разреза опухоли серо-белого или желтого цвета. При микроскопическом исследовании часто можно видеть инвазию жировой ткани.

Рак может формировать три вида морфологических структур:

• картина, напоминающая щитовидную железу за счет формирования микрокист (пчелиные соты), сливающихся в более крупные фолликулоподобные образования, содержащие секреторный (молокоподобный) материал;
• компактно-солидный вид роста;
• тубулярный вид роста с элементами секреции.

Клетки, составляющие секреторный рак, представлены двумя принципиальными типами:

• тип клеток, имеющих обильную бледную цитоплазму, иногда пенистую. Ядра вытянутые, с выраженными ядрышками, есть интрацитоплазматическое просветление разного размера (что и создает картину пчелиных сот). Секрет, вырабатываемый клетками рака, эозинофильный, ШИК-позитивный.
• второй тип клеток имеет тип роста в виде мишени. Митотический уровень и некрозы редки. Часто экспрессируются антиген эпителиальных мембран, лактатальбумин, белок S100. Рецепторами эстрогена не выявляются.

У детей и подростков прогноз благоприятный, летальные случаи не описаны. Но клинический прогноз ухудшается по мере увеличения возраста пациенток.

Онкоцитарный рак

На ультраструктурном уровне выявлено, что 60% цитоплазмы занято митохондриями.
Клетки онкоцитарного рака имеют четко очерченную цитоплазму с эозинофильными зернистыми включениями.

Заболевание редкое, описаны единичные случаи онкоцитарного РМЖ, что не позволяет оценить прогноз заболевания. Морфологическая картина этого рака похожа на апокриновый рак. Достоверная верификация онкоцитарного рака возможна только при применении иммуногистохимических методов исследования.

Аденоидно-кистозный рак

Аденоидно-кистозный рак аналогичен раку слюнной железы, легких и цервикального канала. Отличается от криброзного протокового рака сохранной базальной мембраной и сохранным слоем миоэпителия.

Только 0,1% случаев всех типов рака молочной железы представлены именно этой формой. В ряде исследований показана гипердиагностика аденоидно-кистозного рака, что нежелательно, так как заболевание в этой форме протекает более благоприятно о по сравнению с классическим протоковым инвазивным раком.

Обычно в процесс вовлекаются суб- и периареолярные зоны, размеры опухоли могут достигать 12 см.

Выделяют следующие гистологические варианты аденоидно-кистозного РМЖ:

• трабекулярно-тубулярный;
• криброзный;
• солидный.

Криброзные структуры в опухоли могут напоминать криброзный рак. В одних случаях стромальные тяжи как бы вдавливаются в опухолевую паренхиму, создавая разные по форме и размеру криброзные структуры. В таких случаях в строме выявляют миксоматоз с отложением кислых субстанций, дающих окраску с альциановым синим.

Иногда строма гиалинизируется, это сопровождается развитием мелких округлых образований (сферул), по ультраструктурным и иммунологическим признакам имеющих свойства компонентов базальной мембраны (наличие ламинина и коллагена 4-го типа).

Другой вид роста представлен комплексами клеток без выраженных просветов в железистых структурах, являющихся, по сути, истинными железами с признаками секреции гранулярного эозинофильного материала, позитивного на PAS-реактив.

Такая морфология отражает наличие клеток двух типов. Базалоидные клетки, образующие криброзные структуры, имеют скудную цитоплазму, округлое ядро. При электронной микроскопии выявлено наличие тонких филаментов в цитоплазме с фокальной конденсацией.

Отмечена экспрессия белка актиномиозина, что свидетельствует в пользу фенотипического сходства с миоэпителием. Если железистые клетки кубовидной формы, их строение типично секреторное (наличие микроворсинок), если же веретеновидной формы, в цитоплазме выявляют тонофиламенты.

Секреторный тип клеток дает позитивную реакцию с цитокератином 7. Железистые клетки характеризуются более эозинофильной цитоплазмой. Описан также еще один тип клеток — это себацейные клетки или сходные с ними.

Для аденоидно-кистозного рака нетипично наличие протокового рака in situ по периферии. Иногда отмечают ассоциацию с аденомиоэпителиомой и зрелой аденосквамозной карциномой. Экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона нехарактерна.

Рак из ацинарных клеток — опухоль, аналогичная опухолям околоушной железы, отдаленно напоминает гипернефроидный рак почки, хотя цитоплазма не такая светлая и прозрачная, как в раке паренхимы почки. В литературе описаны 7 наблюдений.

В цитоплазме выявляют слабо выраженную зернистость, митотический уровень может достигать 15 на 10 hpf. Результаты иммуногистохимических исследований свидетельствуют о позитивной реакции с антителами против амилазы, химотрипсина, эпителиальных мембран антигена. О прогнозе при данной форме рака говорить с определенностью пока не представляется возможным в связи с 5-летним периодом наблюдения (все 7 пациенток живы).

Светлоклеточный рак, богатый гликогеном, состоит из светлых клеток, неотличимых от рака почки или мезонефрального рака матки. Диагноз правомочен при выявлении гликогена и при исключении метастатического происхождения опухоли. Частота возникновения составляет 1-3% всех типов рака молочной железы.

Фото 87. Рак, богатый гликогеном. Гематоксилин-эозин, х 200

Более 90% клеток опухоли содержат в цитоплазме существенное количество гликогена. В 58% случаев РМЖ выявляют интрацитоплазматический гликоген, но без светлоклеточного вида роста. Структура опухоли может быть как сплошная (солидная), так и с сохранением протокового расположения клеток.

Рецепторный статус эстрогена и прогестерона не отличается от такового при протоковой раке. В литературе есть указания на большую агрессивность этих видов рака, но достоверный прогноз течения заболевания указать сложно вследствие редкости светлоклеточного рака (табл. 1).

Пенистая/ пустая/ зернистая

Воспалительный рак

Обязан своим происхождением внешнему виду молочной железы при данной патологии: диффузное покраснение кожи с отеком и некоторой болезненностью не сочетается с наличием опухолевого образования. Частота выявляемости колеблется от 1 до 10%, возраст пациенток соответствует типичному возрастному диапазону для протокового рака (фото 90, 90а).

Фото 90. Воспалительный рак. Гематоксилин-эозин, х 200

Фото 90а. Воспалительный рак. Гематоксилин-эозин, х 200

Морфологическое исследование биоптата кожи выявляет комплексы раковых клеток, в большинстве имеющие вид протокового рака G3, их типичная черта — гиперэкспрессия HER-2/neu с невысоким уровнем экспрессии рецепторов эстрогена, хотя могут отмечать медуллярный, папиллярный, слизистый и апокриновый вид роста.

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук

Читайте также:

Морфологические методы исследования опухоли молочной железы

Аннотация научной статьи по ветеринарным наукам, автор научной работы — Немкова О. С., Донкова Н. В.

Похожие темы научных работ по ветеринарным наукам , автор научной работы — Немкова О. С., Донкова Н. В.

CLINICAL AND MORPHOLOGICAL AND CYTOLOGICAL CHARACTERISTICS OF THE SMALL DOMESTIC ANIMAL MAMMARY GLAND TUMOURS

Рак богатый липидами

Секреторный (ювенильный) рак

Онкоцитарный рак

Аденоидно-кистозный рак

Воспалительный рак